CN116270673A - 果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用 - Google Patents

果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，表面活性剂为聚乙二醇、吐温、聚甘油脂肪酸酯、聚醚改性硅油、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基甜菜碱中的任意一种或者两种及以上进行复配，包括直肠给药的液体制剂或软膏剂或栓剂。本发明提出的将表面活性剂与果糖作为共同活性组份应用于经直肠给药以其局部作用治疗便秘药物中的做法，经大量临床实验证明具有良好疗效并具备安全性等，明显优于现市售同种用途药物制剂。

Description

果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的 应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，尤其是涉及果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备经直肠给药以局部作用治疗便秘药物中的应用。
背景技术
表面活性剂概念、分子结构、分类与作用及其机理
概念：分子中具有固定的亲水亲油基团，可在溶液的表面定向排列，少量添加即可使溶液体系界面状态发生明显变化的物质。
结构：表面活性剂分子具有两亲性——一端常为亲水的极性基团，另一端为疏水非极性烃链。
分类：表面活性剂分为离子型(包括阳离子型与阴离子型)；非离子型；两性型；其它特种型与功能性型。
机理：表面活性剂性能主要是由其产生的乳化、发泡、湿润、浸透与分散等作用形成的，其机理主要是在溶液的液面形成单分子膜和在溶液中形成“胶束”。
表面活性剂与本发明有关的主要性质
(1)对机体毒副作用小
①无全身毒性作用
表面活性剂大多毒性很弱而多有被作为食品添加剂。
“将果糖与表面活性剂作为活性组分(以下将这两种组分简称为“两组分”)的药物”，简称此药物为“两活性组分药物”，两活性组分果糖与所应用表面活性剂同成为“两活性组分”)的制备中优选的非离子表面活性剂，毒性很弱以至基本没有。两活性组分药物临床使用时，在直肠腔一般为30分钟左右的短暂存在即被排出，其被黏膜吸收的量几乎可忽略不计。所以，人连续沿用数日、数月以至多年两活性组分药物，药物本身基本不会对人体造成可见与潜在的损伤。另外，专业技术人员可以通过相关知识，利用实验与试验，在设计两活性组分药物时使用的表面活性剂可尽量避免其形成毒性作用，如尽量选用LD50500～10000mg的低毒性和LD5010000以上的无毒性类。如使用毒性相对较高的，可经资料查找决定其用量。对于很少现没有规定或在资料里不能查找到的，相关专业人员亦可通过动物等实验与试验获得其毒性程度，进而在中毒阈值以下确定用量。
②对局部肠黏膜组织无不良刺激
表面活性剂在溶液中达到其临界胶束(即：有效浓度；CMC)浓度范围内对包括黏膜在内的机体组织刺激性很弱，很多可作为化妆品添加剂和以辅料组分添加在包括静脉注射剂的多种药物中是公知的。如做药物辅料：在口服、外用乃至注射剂等制剂中作为载体、分散剂、乳化剂、增溶剂、润湿剂、稳定剂、释放剂与吸收促进剂等。有的表面活性剂以其一定浓度直接作为外用、口服乃至注射途径给药的治疗疾病药物。
(2)在溶液中所需有效浓度低
表面活性剂在溶液中达到CMC的需要量很少，一般多为溶液总重量或体积的百分之几以至千分之几。
现市场上经直肠给药以对其产生的局部作用治疗便秘的药物中没有将表面活性剂与果糖作为共同活性组分的应用。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明涉及果糖与一种或两种及其以上的表面活性剂为活性物质共同在经直肠给药以其局部作用治疗便秘药物中的应用。
本发明是经本申请人在实施《果糖在制备直肠给药以局部作用治疗便秘药物中的用途》专利技术时发现：将一定量表面活性剂与果糖共同作为活性组分应用于经直肠给药以局部作用治疗便秘药物制剂中，其效果明显优于单用果糖以及其它同种用途的药物制剂。
如审查本申请有需要时，对果糖的相关问题等可查阅《果糖在制备直肠给药以局部作用治疗便秘药物中的用途》专利申请的《说明书》与《权利申请书》所公开信息，本发明无特殊必要对此多有不再予其敷述。
1.应用有关事项
1.1可应用的剂型
两活性组分药物可应用于包括经直肠给药的任何剂型，如液体制剂、软膏剂与栓剂等的制备。
两活性组分药物的溶质优选很易溶解果糖与多种表面活性剂的水，亦可选用不同分子量的PEG、丙二醇与丙三醇等，也可将不同溶质混合应用。
PEG具有表面活性性能和由其高分子量形成的良好成型性，两活性组分药物各种剂型特别提倡使用此类物质为溶质制备，其中软膏及栓剂，优选使用高分子量的PEG作溶质兼作赋形剂。
果糖虽有表面活性作用但性能弱，也不易溶于大多数油脂，且两活性组分药物在直肠中如含有与水不相溶或不易溶的油脂，要影响果糖与表面活性剂对直肠黏膜组织与粪便的直接作用，因此其制备不提倡应用油脂性表面活性剂。
两活性组分药物液体制剂可制备为溶液、混悬液或乳状液以及备用配置溶液的浓缩剂等。
液体制剂包装的材质与形状等可参照经直肠给药以局部作用治疗便秘的现市售商品，如各类型的开塞露瓶，专业技术人员亦可开发新型包装物。单位装量可如开塞露为20毫升或适量增减，但一般不应低于10毫升及高于60毫升，儿童酌减。
现使用于软膏制备的水溶性基质，如主要的纤维素衍生物、卡波姆、海藻酸钠、甘油明胶与皂土等等，很可能也要或多或少影响药物中的果糖与表面活性剂的释出、分散和与直肠黏膜及粪便表面的直接接触。但如具有良好水溶性并成型性的分子量为2000～20,000的PEG作为水溶性基质制备软膏较合适。也如液体制剂所述，两活性组分药物不提倡制备为油脂型和油包水或水包油的乳膏型软膏。
两活性组分药物的栓剂可制备为球、圆锥、鱼雷等形状，优选被送入肛管会由括约肌收缩很容易压入直肠内的鱼雷型。各型栓剂制备的性状、过程、注意事项与检测等等技术，均可按照现有相关知识、技术与规定操作。栓剂也要以水溶性基质为好，优选分子量4000与其以上的PEG。
至于要制备为如双层、中空与缓释等特殊栓剂，专业技术人员可根据相关知识或通过实验与试验完成。
1.2果糖应用量与主要注意事项
如无特殊指定，本书所指各种组分的“含量”是以重量为基准在两活性组分药物中的百分比。
如“具体实施方式”中的实施例1，果糖应用于两活性组分药物用量等，可参阅“果糖治疗便秘专利申请”的《说明书》中相关内容。
由于果糖与绝大多数表面活性剂不发生理化反应(如实施本发明时需要，专业技术人员可通过资料查找与经试验掌握是否能发生反应)，两者用量与含量比亦对另一方的药效不产生直接的相抵或相助作用。对两活性组分药物应用于一人次单位制剂中根据其最终体积(其概念见下述)需要可随意设计，果糖在其中应用量的上限与下限值主要应考虑在其溶质里溶解度和在直肠环境中最终浓度。这是因为两活性组分药物进入直肠腔后，果糖要促使出黏膜组织有多量水分渗出，自然使果糖被混合于这些水分里(本发明以下称这一混合液体为“直肠内混合液”)而被稀释。所以，在两活性组分药物要尽量增大果糖应用量。
在20℃水中，果糖溶解度为3750g/L，在应用于两活性组分药物制备中，为了使其更快充分地溶解应适度加热，但使用沸点高的溶质，要控制在果糖的105℃这一变焦温度以下。本申请人通过大量实验与实践掌握到，两活性组分药物药理效应与果糖与其应用量成正比，如应用于溶液剂的制备可达其饱和度所需量或更多量应用。因为即使果糖在两活性组分药物制剂中有析出和未溶解，也会在直肠中有效发挥作用。因此，在制备时可不必苛求其在制剂中最终溶解状态。
1.3表面活性剂应用种类的选择、含量及注意事项
①优选非离子表面活性剂
非离子表面活性剂具有的“在水溶液中不呈离子状态、稳定性高、不易受环境中的强电解质与PH值影响”等特点，有利于保证两活性组分药物的药效。
需要注意的是：虽然大多数非离子表面活性剂对机体及其组织的毒性与刺激性等均较低，也应尽量应用毒性与刺激性弱种类。
优选应用具有润湿、浸透、洗涤、消泡作用以及耐硬水能力强等性能的表面活性剂。
大多数表面活性剂有不同程度的发泡作用。特别是当两活性组分药物进入存在有大量有机物存在的直肠腔，表面活性剂也会很快促成较多泡沫的产生而迅速提高直肠腔的机械性压力，直肠与肛门排便感受器受此刺激要引起排便反应，使制剂中的两活性组分不待充分地发挥应有药效而被排出。所以，虽然非离子型的发泡性能大多较弱，但也要尽量选用起泡性能弱的表面活性剂或/和同时应用抑泡剂。这一目的相关领域专业人员根据已有公知知识和利用实验与试验可实现。如本申请人经反复多次实践与试验，多选用无毒性与刺激性、消泡性能良好、不与果糖及大多数表面活性剂起理化反应并有效添加量可低至0.1％的聚醚改性硅油，还有具有良好成型性且多具有聚醚改性硅油上述优点的山梨糖醇等。并且，这两种消泡剂可以任何比例和水与制备两活性组分药物多用的PEG这一辅料以随意比例混溶，CMC也较低。
②提倡两种或两种以上表面活性剂共同应用
大多数两种表面活性剂同时应用——即复配，其性能具有协同效应是公知的。实施本发明提倡应用两种或两种以上相互不发生理化反应、可产生较好协同效应的表面活性剂复配。这一做法相关专业人员根据已有知识或利用实验与试验可实施。
③应用量
如非离子型，大多数可在两活性组分药物中应用的表面活性剂毒性与刺激性很低和CMC有效范围较大，其应用量均可通过资料查找或经实验与试验掌握。
如上述果糖被直肠内混合液稀释的结果，表面活性剂的浓度也要在直肠腔环境中同步下降。所以，应用量在毒性与刺激性和制剂单位体积等因素允许情况下应适度与果糖同步增加。
在制备两活性组分药物制剂时，添加表面活性剂后在加热时注意在其浊点和使用的一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂的昙点温度以下进行。如为了加快溶解果糖与表面活性剂以及辅料等需要超过所用表面活性剂这两方面数值时溶液发生变浊或分层等变化，要待其冷却至室温变得澄清后，再装入包装物(液体制剂)或成型(栓剂等固体剂型)完成制剂制备。
为了使制剂被送入直肠后所含表面活性剂迅即发挥药力，应争取其在各种剂型的溶质中最终呈完全溶解状态。为此，不能充分相互混溶的表面活性剂要避免共同应用。
1.4两活性组分的配比
除如下面“有益效果”中所述的表面活性剂可增强两活性组分药物药效，也如可应用的山梨糖醇，有的表面活性剂具有吸收直肠黏膜水分作用，但一般不能显著增加两活性组分药物综合药理效应。所以，制剂中的表面活性剂与果糖的作用基本上是各自发挥的，只要两活性组分各可在直肠中达到有效作用阈值，对它们的具体比例方面可不考虑。
如上所述，两活性组分药物可能应用的山梨糖醇等具有的促进直肠黏膜释出水分的辅料，因用量很少而不能产生有意义的药效作用，更不能对作为两组分药理效率形成不利作用。所以，在药效强度方面，对山梨糖醇等辅料的是否应用与其添加量等方面可无须另行考虑。
1.5其它
对两活性组分药物各种组分的处理方法、步骤及其使用的工具、设备、温度、压力、介质、气氛、工艺条件与时间有关事项，因两活性组分药物的制备及使用方法等现均有有关的常规，无特殊需要。所以，本书在必要时只对其作简单陈述。这一做法不影响本书对本发明相关事项的公开程度。
如实施两活性组分药物制备与使用，现有同种用途的液体灌注剂与栓剂等药物的工艺和其使用方法可用，所属专业领域技术人员在不背离本发明的实质精神与范畴，可对技术方案等进行合理的改变与设计。
2.两活性组分亦可应用于动物用药物的制备
两活性组分可使用于动物药物制备。其使用方法和药效机理、效果与肉眼可见副作用均和应用于人用药物相同或大体相似。根据我们与黑龙江省大庆市肇州畜牧兽医研究所就本发明核心技术实施于动物用药品制备中应用，其结果所得各项参数等基本同于本书《具体实施方式》中实施于人用药物的实施例。因此，本发明不再另予提供在制备动物药品中的应用相关问题等。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明提出的将表面活性剂与果糖作为共同活性组份应用于经直肠给药以其局部作用治疗便秘药物中的做法，经大量临床实验证明具有良好疗效并具备安全性等，明显优于现市售同种用途药物制剂。
首先，人便秘时的粪便相对粘稠直至硬固。由于表面活性剂的亲水—亲油作用，两活性组分药物进入直肠并其促使直肠逐渐渗出的水分形成的直肠混合液可在粪便表面迅速铺展而对其起到浸润作用。尤其直肠内混合液接触到较干硬的粪便后，与其表面含有的气体分子形成的气相—水相界面表面活性明显下降，使这些气体进入了直肠内混合液，直肠内混合液又反过来迅即经气体脱离后形成的孔隙浸入粪便对其进行润湿与分散。表面活性剂又可进一步使粪便表层的脂肪、蛋白质与碳水化合物的亲水性显著提高，粪球得以更深入地被浸润进而变软分散。即使粪球在短时间只是表面部分被作用，但也要因此导致体积变小并粘结物分散而显著减小以至消除粪便排出困难的这些最重要因素。
另外，经常便秘的人直肠感应性多有不同程度的下降，里面随时存有的粪便不能如正常返回乙状结肠，使其不断在直肠内积聚并愈来愈干燥。还有较干硬的粪便小结块儿在直肠壁的粘结，不但为粪便排出形成一定阻力，且在使用两活性组分药物时要阻隔果糖对粪便以及直肠黏膜细胞的直接接触。主要是水与里面的表面活性剂的作用，直肠内混合液又可使直肠壁的粘着物如同被洗涤剂清洗，由此一定程度地保证了果糖与直肠黏膜细胞的接触而发挥药效和消除粪便排出的阻力。
如《具体实施方式》的实施例中所述，本申请人经临床多次实验与试验，分别制备出以果糖与表面活性剂一起为活性组分的溶液剂、软膏剂与栓剂等。在合作医院将其用于多位患者经直肠给药，治疗多种原因导致的不同程度便秘，充分显现了两活性组分药物疗效优于同种用途的不加表面活性剂的果糖制剂。如下列《具体实施方式》的实施例1～3，两活性组分药物与现市售同种用途药物临床使用结果对照。
经本发明统计多位参试自愿者反应，一定时间(多在15天～30天)使用两活性组分药物后形成了良好的排便习惯，可不用药物亦能维持正常排便一段时间(平均12天)。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
实施例1两活性组分在水溶液制剂中的应用及此类制剂与开塞露疗效比较
1.参试志愿者有关情况
大连大学中山医院(以下简称“合作医院”)自2020年3月至2022年4月收治的同意试用的慢性便秘发作期患者44例，其发生便秘的较详尽病因未查。
将上述参试者按照在医院被接诊的序号，随机分别按其单号与双号分为实验组与对照组。
实验组22人，其中：男10人，女12人，年龄分别为56岁～79岁。
对照组22人，其中：男9人，女13人，年龄分别为54岁～84岁。
2.应用药物
①实验组
本申请人在合作医院协助下配制的果糖与吐温20水溶液。
处方：
30.0g果糖，1.0mL吐温20(作表面活性剂)，0.5mL聚醚改性硅油(作消泡剂)，以上均为分析纯化学试剂。上述混合物加入蒸馏水至100mL，加热至100℃混溶。冷却后分装入市售开塞露瓶，装量20mL/支。此制剂以下称“两活性组分溶液”。
②对比组
品名：开塞露(含甘油为药物活性组分)；生产产家：广州白云山敬修堂药业股份有限公司；批准文号：国药准字H44024014；规格：20mL/支。
3.实验方法与过程
实验组：各参试者均在早饭后20min～30min之间经肛门注入一支两活性组分溶液。
对照组：各参试者均在早饭后20min～30min之间经肛门注入一支上述开塞露。
嘱咐两组参试人员给药后适度反复弯腰并作提肛动作，以促进且加强直肠的逆蠕动使部分药液及被渗出的水分进入直肠深部乃至乙状结肠末端。
两组参试者均在早饭后20min～30min之间如上连续用药10天，嘱其随时记录用药后直肠与肛门有无异常感觉和排便难易程度等。
4.结果
两组有关结果对照
表1两组分水溶液和开塞露治疗便秘临床实验结果对照表
Figure BDA0004139912070000121
从表1可以看出，用药后到开始排便的时间，实验组人员普遍较对照组明显拖后，而整个排便过程时间显著缩短。其机制应该是：
开塞露被送入直肠，所含丙三醇接触到的直肠与肛管后很快刺激其感受器而引起排便，由此造成直肠所蓄积粪便不能较确实地被软化与分散导致排便仍一定程度的困难或排除不尽。
两活性组分溶液进入直肠，对肛管与直肠基本不产生刺激作用，可在直肠腔内有较长时间的作用。如前述机理，粪便因此得以一定程度软化与分散。当直肠得以蓄积的水分与粪便总体压力达到直肠与肛管感受器发生排便反应阈值而人产生排便欲，粪便经也被两活性组分药物作用渗出的较多水分润滑的直肠与肛管很容易排出。
实施例2两活性组分在软膏剂中的应用及该制剂与果糖水溶液效果比较
1.参试人员有关情况
合作医院自2020年3月至2022年4月收治的同意试用此实验的处于慢性便秘发作期的患者48例，其病因均未查。
将参试人员按照在合作医院接诊时间，随机按其就诊序号的单号与双号分为实验组与对照组。
实验组24人，其中：男10人，女14人，年龄为51岁～80岁。
对照组24人，其中：男9人，女15人，年龄为52岁～78岁。
2.应用药物
①实验组
处方组成
果糖50.0g，十二烷基甜菜碱1.0mL、十二烷基硫酸钠1.0mL(该组分不宜在100℃以上长时间加热)、PEG20,00030.0g，聚醚改性硅油0.5mL(作消泡剂)，以上组分均为市售分析纯化学试剂，上述混合物加蒸馏水至100mL，加热至90℃再维持至所有组分充分混溶。冷却至70℃用注射器分装入软膏管20mL，在室温环境放置1h候管内容物呈膏状备用。软膏管为广州立鑫塑胶有限公司产长尖嘴痔疮膏铝塑软管，容量20mL/支，每支实含果糖6.0g和十二烷基甜菜碱与十二烷基硫酸钠分别为0.2mL，以下此制剂称“两活性组分软膏”。实验者使用前将铝塑软管套上其带的长4mm外接管。
②对照组
使用“果糖在制备直肠给药以局部作用治疗便秘药物中的用途”说明书中所述的“果糖水溶液”。其处方与制备方法是：
果糖(分析纯化学试剂)30g，蒸馏水加至100mL。混合加热至100℃待果糖充分溶解，候温至60℃上下分装于市售空开塞露瓶内，每瓶装量为20mL，其实含果糖6.0g。
此制剂以下称“果糖溶液”。
3.实验方法与过程
实验组：各参试者每日晨起后经肛门注入直肠一支两活性组分软膏。
对照组：各参试者每日晨起后经肛门注入直肠一支果糖溶液。
嘱咐两组参试人员给药后适度反复弯腰并作提肛动作。
两组参试者均如实施例1连续用药10天，嘱其随时记录用药后直肠与肛门有无异常感觉和排便难易程度等。
4.结果
两组有关结果对照
表2两组分软膏与果糖溶液实验结果对照表
Figure BDA0004139912070000141
注：表中“不舒适感觉例”指药物送入后肛门部有明显被刺激或下坠感者。
实验结果显示，实验组与对照组有效率P<0.01，差别有显著性统计学意义。实验组排便很容易，利用时间很短，很少有人直肠及肛门处有明显不舒适感觉。
实施例3两活性组分在栓剂中的应用及该制剂与比沙可啶栓效果比较应用方法等见实验组的相应内容。
1.参试人员相关情况
合作医院自2020年3月至2022年4月收治的同意试用的慢性便秘发作期患者30例，其便秘病因未查。
将参试人员按照在合作医院接诊时间，随机按其就诊序号的单号与双号分为实验组与对照组。
实验组15人，其中：男7人，女8人，年龄分别为44岁～80岁；
对照组15人，其中：男6人，女9人，年龄分别为46～78岁。
2.应用药物
①实验组
两活性组分栓(概念见下)，共制备500枚，每枚重量为3.5g，共制备1,750g重栓剂料。
处方：
果糖1050.0g，PEG4000250.0g(作表面活性剂与赋形剂)，聚甘油脂肪酸酯10.0g(与PEG4000复配作表面活性剂)，聚醚改性硅油5.0ml(作PEG4000及聚甘油脂肪酸酯的复配表面活性剂兼消泡剂)。
制备栓剂模具：在某牙所协助下参照市售栓剂模具，用牙科模具模型石膏粉制成鱼雷型栓剂模具：栓长2.4cm，最粗处直径为1.2cm。
制备方法：果糖与PEG4000混合放入恒温水浴箱，加热100℃(注意果糖焦化温度为105℃)维持1h，充分混溶(本申请他经多次实验看到果糖与PEG4000该比例经此办法操作可充分混溶)取出，室温下侯冷却至70℃上下加入聚甘油脂肪酸酯与聚醚改性硅油，再放入70℃水浴箱30min即可(本申请人经多次实验，掌握了此几种组分上述所用量经此办法可充分混溶)，将模具孔内壁少许而均匀地涂以液状石蜡，把上述混合液分别满量倾倒入模具各孔内，再待稍冷却，用市售壁纸刀等刃较薄而锋利的刀刮去高于模具孔上表面的栓料，放置室温1h后栓料凝固完全，从模具取出即为成品(以下此制剂称为“两活性组分栓”)，用锡箔纸严密包裹备用。
制备栓剂模具是在某牙所协助下参照市售栓剂模具，用牙科模具模型石膏粉制成鱼雷型栓剂模具，每枚栓长度为3.0cm，最粗处直径1.2cm。由此模具制成的每枚栓的重量为3.5g，每枚实含果糖2.87g，各表面活性剂与辅料所含量为其添加量与果糖量的同比例。
②对照组
比沙可啶栓：由意大利Istituto De Angeli S.r.l.生产、上海勃林格殷格翰药业有限公司分包装，每枚含比沙可啶10mg/枚。
3.实验方法与过程等
各参试者每天早上起床后，用手指或市售直肠推片给药器(浙江玉环县芦浦金云塑料厂生产)经肛门注入直肠一枚两活性组分栓。送药深度为自肛周外缘至栓剂尖部8cm～10cm。
各参试者每天早上起床后用带有塑料手套的手指或市售直肠推片给药器经肛门注入直肠一枚比沙可啶栓，注入方法及深度同于实验组注入两活性组分栓。
两组参试者均连续如上用药10天，随时自行记录排大便难易程度与有关感觉等。
嘱咐两组参试人员给药后至排便前适度反复弯腰并作提肛动作。
两组参试者均如上连续用药10天，嘱其随时记录用药后直肠与肛门有无异常感觉和排便难易程度等。
4.结果
两组有关结果对照表
表3两活性组分栓剂与比沙可啶栓用药结果对照表
Figure BDA0004139912070000171
注：表中“不舒适感觉”指药物送入后肛门部有明显被刺激或下坠感例。
结果显示，实验组较对照组有效率有明显差距，排便容易程度与不适感觉差别更为显著，其原因也如实施例1果糖水溶液与对照药物的作用机理所述。
应该理解，所属领域专业技术人员在不是背离本发明的实质精神和范围的原则基础上，可对本发明的技术方案进行合理的改变。以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的全部实施例。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (9)

1.果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，表面活性剂为聚乙二醇、吐温、聚甘油脂肪酸酯、聚醚改性硅油、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基甜菜碱中的任意一种或者两种及以上进行复配。
2.如权利要求1所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述果糖与表面活性剂包括直肠给药的液体制剂或软膏剂或栓剂。
3.如权利要求2所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述液体制剂为溶液、混悬液、乳状液以及备用配制溶液的浓缩剂中的任意一种。
4.如权利要求2所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述液体制剂的包装为容量10～60mL的开塞露瓶。
5.如权利要求2所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述软膏剂的表面活性剂为分子量2000～20,000的PEG。
6.如权利要求2所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述栓剂的表面活性剂为分子量4000～20,000的PEG。
7.如权利要求2所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述栓剂的形状为球或圆锥或鱼雷的形状。
8.如权利要求1所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述果糖与表面活性剂的制备方法为：取30.0g果糖，1.0mL吐温20，0.5mL聚醚改性硅油，加入蒸馏水至100mL，加热至100℃混溶，冷却后分装入市售开塞露瓶，装量20mL/支。
9.如权利要求1所述的果糖与表面活性剂共同为活性组分在制备治疗便秘药物中的应用，其特征是，所述果糖与表面活性剂的制备方法为：取果糖50.0g，十二烷基甜菜碱1.0mL、十二烷基硫酸钠1.0mL、PEG20,00030.0g，聚醚改性硅油0.5mL，上述混合物加蒸馏水至100mL，加热至90℃再维持至所有组分充分混溶，冷却至70℃用注射器分装入软膏管20mL，在室温环境放置1h候管内容物呈膏状备用。
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