CN116262128A - 一种鼻腔护理组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物医药技术领域，主要涉及一种鼻腔护理组合物及其制备方法和用途。本发明提供一种鼻腔护理组合物，包括桉油、还原性植物油、抗氧剂以及任选的柔润剂和/或矫香剂，或者桉油、还原性植物油、抗氧剂以及任选的乳化剂、助乳化剂、渗透压调节剂，该组合物与市场上最常用的生理盐水喷鼻剂相比对感冒、鼻炎、鼻窦炎引起的鼻塞、流涕有一定改善作用，可有效消除自由基对鼻腔的不良影响，保湿时间长，能够解决鼻腔干燥和结痂的问题，保湿时间持续4小时以上。

Description

一种鼻腔护理组合物及其制备方法和用途
优先权信息
本申请请求2021年12月13日向中国国家知识产权局提交的专利申请202111521542.X的优先权及权益，并且通过参照将其全文并入此处。
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种鼻腔护理组合物及其制备方法和用途。
背景技术
桉油为桃金娘科植物蓝桉、樟科植物樟或上述两科同属其他植物经水蒸气蒸馏得到的挥发油，其具有广泛的药理作用：①抗菌，桉油具有较强的广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、链球菌、结核杆菌等均有良好的抑菌效果；②抗炎，桉油具有明显的抑制多种炎症因子的表达和活化，尤其是核因子(NF-κB)和肿瘤坏死因子；③改善呼吸道功能，通过碱化黏液，使粘液pH值恢复到正常值，调节分泌物恢复浆液和黏液的比例，提供正常纤毛的摆动空间，并可直接刺激纤毛加速摆动，增强黏液、纤毛的清除功能；④促进透皮吸收，桉油本身具有打乱皮肤中的液晶结构，促进桉油和其他活性成分经皮吸收。而且桉油的安全性较好，不仅在医药领域有所应用，也广泛应用于食品和化妆品。
鼻腔是空气的出入通道，可以过滤、润湿和温暖吸入的空气。鼻腔干燥或鼻塞，就会换用口腔呼吸，容易引发呼吸道疾病，影响人们的健康。因此，保护好鼻腔，对于预防鼻腔干燥和呼吸道疾病至关重要。现有的保护鼻腔的药物大多是以水为溶剂的润湿功效，但效用持续时间短，无法很好地全天候地保护呼吸道。
鼻腔干燥是日常生活中常见的问题，尤其是在北方的冬天，现有缓解鼻部干燥的方案通常是采用喷雾器将生理盐水喷入鼻腔，但生理盐水挥发较快，使用后持续时间短，往往在使用后半小时左右就失效。而且日用品中仅有滋润功效，无缓解感冒、慢性鼻炎、鼻窦炎所引起的鼻塞流涕的功效。
因此，亟需开发一种效用持续时间较长的用于治疗鼻腔干燥或鼻塞的药物组合物。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提供一种鼻腔护理组合物(鼻腔护理油)，包括桉油、还原性植物油、抗氧剂以及任选的柔润剂(如碳酸二辛酯)和/或矫香剂，或者桉油、还原性植物油、抗氧剂以及任选的乳化剂、助乳化剂、渗透压调节剂，与市场上最常用的生理盐水喷鼻剂相比，本发明的油质鼻腔护理组合物对感冒、鼻炎、鼻窦炎引起的鼻塞、流涕有一定改善作用，可有效消除自由基对鼻腔的不良影响，保湿时间长，能够解决鼻腔干燥和结痂的问题，保湿时间持续4小时以上。
为此本发明第一方面提供药物组合物。根据本发明的实施方案，所述药物组合物包括：
桉油、还原性植物油、抗氧剂，
其中，所述还原性植物油选自芝麻油、橄榄油、玉米油中的至少之一；
所述抗氧剂选自维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚中的至少之一。
桉油有一定抗菌、抗炎、碱化黏液的作用，对感冒、鼻炎、鼻窦炎引起的鼻塞流涕有一定改善作用。芝麻油是花生四希酸、亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸和少量芝麻素组成的复杂组合物，在日常使用中安全性良好，在FDA的《非活性成分指南》(肌注和皮注，口服胶囊，乳剂，和片剂，以及局部制剂)中有记载。英国许可芝麻油可用于注射(肌注)制剂和胃肠道(口服胶囊和喷雾剂)制剂中。发明人通过大量的实验探索，发现在桉油中加入芝麻油或橄榄油或玉米油与抗氧剂，获得的组合物滴入患者鼻腔后，使得感冒、慢性鼻炎、鼻窦炎引起的鼻塞流涕、打喷嚏、流鼻涕减轻，鼻腔分泌物减少，鼻部炎症等症状减轻。与市场上常用的生理盐水喷鼻剂相比，本发明的鼻腔护理油具有保湿时间长，且可有效消除自由基对鼻腔的不良影响，能够解决鼻腔干燥和结痂的问题，保湿时间持续4小时以上。
根据本发明的实施方案，本发明提供的药物组合物还具有以下附加特征中的至少之一：
根据本发明的实施方案，所述药物组合物进一步包括乳化剂、任选地助乳化剂、任选地渗透压调节剂。根据本发明的实施方案，所述乳化剂包括选自吐温20、吐温80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯35蓖麻油、泊洛沙姆188中的至少之一，所述助乳化剂包括选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、分子量小于400的聚乙二醇中的至少之一，所述渗透压调节剂包括选自糖醇类物质。
根据本发明的实施方案，所述糖醇类物质选自葡萄糖、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、麦芽糖、乳糖、赤藓糖中的至少之一。
根据本发明的实施方案，所述药物组合物进一步包括柔润剂和/或矫香剂。
根据本发明的实施方案，所述柔润剂选自碳酸二辛酯、肉豆蔻酸异丙脂、棕榈酸异丙酯中的至少之一。
通过向药物组合物中添加上述特定的柔润剂，例如碳酸二辛酯，使得药物组合物能够更好的铺展在皮肤上，保证药物组合物能够均匀的吸收，以进一步提升药物组合物的使用感受。
根据本发明的实施方案，所述矫香剂选自橙油、柠檬油、柚子油、菠萝油中的至少之一。
矫香剂用于掩盖组合物中难闻的气味，如溶解抗氧剂的乙醇的气味，以提升患者的使用感受。
根据本发明的实施方案，所述药物组合物包括：
0.1～10重量份的桉油；
5～95重量份的还原性植物油，以及
0.05～1重量份的抗氧剂。
根据本发明的实施方案，所述药物组合物进一步包括：
3～10重量份的碳酸二辛酯；和/或0.1～0.5重量份的橙油和/或柠檬油。
根据本发明的实施方案，所述药物组合物包括：
0.1～10重量份的桉油；
80～95重量份的还原性植物油；
0.05～1重量份的抗氧剂；
3～10重量份的碳酸二辛酯；以及
0.1～0.5重量份的橙油和/或柠檬油。
本发明提供的药物组合物中各组分在上述的用量范围内，能够提升鼻腔护理油的保湿时间和药效持续时间。与现有的生理盐水滴鼻剂相比，能够降低蒸发速率，可保持更长久的鼻腔保湿效果。根据本发明优选的实施方案，所述药物组合物包括：
1～5重量份的桉油；
85～92重量份的还原性植物油；
0.08～0.7重量份的抗氧剂；
4～7重量份的碳酸二辛酯；以及
0.2～0.35重量份的橙油和/或柠檬油。
本发明提供的药物组合物中各组分在上述优选的用量范围内，能够进一步的提升鼻腔护理油的保湿时间和药效持续时间。与现有的生理盐水滴鼻剂相比，能够明显降低蒸发速率，可保持更长久的鼻腔保湿效果。
根据本发明的实施方案，所述药物组合物进一步包括：
0.5～5重量份的乳化剂；
0.5～5重量份的助乳化剂；
以及任选地，1～5重量份的渗透压调节剂。
根据本发明的实施方案，所述抗氧剂包括维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚。
根据本发明的实施方案，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:(2～3):(0.002～0.008):(10～20)。
根据本发明优选的实施方案，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:(2.5～3):(0.003～0.006):(10～15)。
根据本发明进一步优选的实施方案，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:2.5:0.006:15。
根据本发明的实施方案，所述抗氧剂以抗氧剂溶液的形式提供，所述抗氧剂溶液中的溶剂为无水乙醇，所述抗氧剂溶液中抗氧剂质量浓度百分比为10％～30％(w/w)。
本发明第二方面提供第一方面所述的药物组合物的制备方法。根据本发明的实施方案，所述制备方法包括：
(1)将桉油、还原性植物油、柔润剂混合，以便获得油相混合物；
(2)制备抗氧剂溶液，将维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚中的至少之一溶解于无水乙醇，以便获得抗氧剂溶液；
(3)将所述抗氧剂溶液与所述油相混合物混合，以便获得所述药物组合物。
根据本发明的实施方案，所述制备方法进一步包括：
在步骤(3)中，将所述抗氧剂溶液、所述油相混合物与橙油和柠檬油混合，以便获得所述药物组合物。
本发明第三方面提供第一方面所述的药物组合物的制备方法。根据本发明的实施方案，所述制备方法包括：
1)将所述桉油、抗氧剂、还原性植物油混合，以便获得油相混合物；
2)将所述乳化剂、任选地助乳化剂、任选地渗透压调节剂与水混合，以便获得水相混合物；
3)将所述油相混合物与所述水相混合物混合，进行剪切和/或高压均质，以便获得所述药物组合物。
本发明第四方面提供第一方面所述的药物组合物、第二、第三方面所述的制备方法制备获得的药物组合物在制备治疗鼻部相关疾病或鼻部不适的药物中的用途，其中，所述鼻部相关疾病包括鼻塞、流涕，所述鼻部不适包括鼻腔干燥、鼻腔结痂。
根据本发明的实施方案，所述鼻塞、流涕是由感冒、鼻炎、鼻窦炎引起的。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1显示了本发明提供的鼻腔护理组合物处方3的喷雾粒度分布；
图2显示了本发明提供的鼻腔护理乳剂处方13的喷雾粒度分布；
图3显示了本发明提供的鼻腔护理油与生理盐水的蒸发速率对比结果。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种药物组合物，包括：
0.1～10重量份的桉油；
80～95重量份的还原性植物油；
0.05～1重量份的抗氧剂；
3～10重量份的碳酸二辛酯；以及
0.1～0.5重量份的橙油和/或柠檬油。
在本发明的一个优选的实施方案中，本发明提供的药物组合物，包括：
1～5重量份的桉油；
85～93重量份的还原性植物油；
0.08～0.7重量份的抗氧剂；
4～7重量份的碳酸二辛酯；以及
0.2～0.35重量份的橙油和/或柠檬油。
在本发明的另一个具体的实施方案中，本发明提供一种药物组合物，包括：
0.1～10重量份的桉油；
5～95重量份的还原性植物油；
0.05～1重量份的抗氧剂；
0.5～5重量份的乳化剂；
0.5～5重量份的助乳化剂；
以及任选地，1～5重量份的渗透压调节剂。
在本发明的另一个优选的实施方案中，本发明提供一种药物组合物，包括：
1～5重量份的桉油；
5～93重量份的还原性植物油；
0.08～0.8重量份的抗氧剂；
0.5～5重量份的乳化剂；
0.5～5重量份的助乳化剂；
以及任选地，1～5重量份的渗透压调节剂。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述还原性植物油选自芝麻油、橄榄油、玉米油中的至少之一，例如还原性植物油可以为芝麻油，优选精制芝麻油。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述抗氧剂溶液中抗氧剂包括维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚。其中生育酚可以是天然生育酚、维生素E，但并不限于此。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:(2～3):(0.002～0.008):(10～20)。
在本发明的一个优选的实施方案中，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:(2.5～3):(0.003～0.006):(10～15)。
在本发明进一步优选的实施方案中，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:2.5:0.006:15。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述抗氧剂以抗氧剂溶液的形式提供，所述抗氧剂溶液中的溶剂为无水乙醇，所述抗氧剂溶液中抗氧剂质量浓度百分比为10％～30％(w/w)。
生育酚为维生素E的水解产物，是一种公认的最有效的脂溶性天然抗氧化剂，作为一种链阻断自由基清除剂构成了抵御生物膜内脂质过氧化的第一道防线。
碳酸二辛酯是一种新型的润肤剂，它具有极干爽的肤感和良好的铺展性，可与挥发性硅油相媲美；用在防晒产品中可显著提高产品的SPF值并减低防晒剂的油腻感。作为一种植物来源的油脂，碳酸二辛酯具有极佳的皮肤相容性，对皮肤和粘膜的刺激性很低，多种婴幼儿产品和高档护肤品中添加。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述乳化剂包括选自吐温20、吐温80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯35蓖麻油、泊洛沙姆188中的至少之一。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述助乳化剂包括选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、分子量小于400的聚乙二醇中的至少之一。
在本发明的一个具体的实施方案中，所述渗透压调节剂包括选自糖醇类物质，所述糖醇类物质选自葡萄糖、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、麦芽糖、乳糖、赤藓糖中的至少之一。在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供所述的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括：
(1)将桉油、还原性植物油、柔润剂(如碳酸二辛酯)混合，以便获得油相混合物；
(2)制备抗氧剂溶液，将维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、天然生育酚中的至少之一溶解于无水乙醇，以便获得抗氧剂溶液；
(3)将所述抗氧剂溶液、所述油相混合物与橙油和柠檬油混合，以便获得所述药物组合物。
在本发明的另一个具体的实施方案中，本发明提供所述的药物组合物的制备方法，包括：
1)将所述桉油、抗氧剂、还原性植物油混合，以便获得油相混合物；
2)将所述乳化剂、任选地助乳化剂、任选地渗透压调节剂混合，以便获得水相混合物；
3)将所述油相混合物与所述水相混合物混合，进行剪切，以便获得所述药物组合物。
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1：制备鼻腔护理组合物并评估酸值变化
鼻腔护理组合物的制备过程如下(各物料按照下表1中的处方量，用量以重量份计)：
(1)将表1中处方量的桉油、精制芝麻油、图混匀，作为油相备用；
(2)制备抗氧剂溶液：将由维生素C12.5g、棕榈酸抗坏血酸酯0.03g、枸橼酸5g组成的混合抗氧化剂加入300g无水乙醇中搅拌溶解，加入天然生育酚75g搅拌均匀，作为抗氧剂溶液备用；
(3)将表1中处方量的步骤(2)获得的抗氧剂溶液加入油相中搅拌均匀；
(4)加入橙油和柠檬油即得鼻腔护理组合物。
利用上述方法根据处方1-4获得鼻腔护理组合物(鼻腔护理油)，为评估各组组合物的酸值变化，进行如下实验：
将表1中根据处方1-4获得鼻腔护理组合物分别在温度40±2℃相对湿度75±5％放置6个月，于第3月和第6月按USP40<401>Fats and Fixed Oils测定酸值，要求10g样品消耗0.02M氢氧化钠溶液不得超过2ml，测试结果如下：
表1
物料 处方1 处方2 处方3 处方4
桉油 5 5 5 5
精制芝麻油 90 90 90 90
碳酸二辛酯 4 4 4 4
抗氧剂溶液 0.1 0.3 0.5 0.6
橙油 0.15 0.15 0.15 0.15
柠檬油 0.15 0.15 0.15 0.15
0天酸值 小于0.2ml 小于0.2ml 小于0.2ml 小于0.2ml
3个月酸值 1.8ml 0.7ml 0.3ml 0.2ml
6个月酸值 2.9ml 1.8ml 0.4ml 0.3ml
表1中结果表明，抗氧剂溶液用量占组合物总重量的0.3％(此时抗氧剂占组合物总重量的0.09％)以上时，可保证稳定性期间鼻腔护理油酸值合格。
实施例2：制备鼻腔护理组合物组成的探索
按照上述实施例1中相同的制备过程，制备以下表2中处方量的鼻腔护理油。
表2
物料 处方5 处方6 处方7
桉油 2 2 2
橄榄油 - 90 -
精制芝麻油 90 - -
玉米油 - - 90
碳酸二辛酯 4 4 4
抗氧剂溶液 0.5 0.5 0.5
橙油 0.15 0.15 0.15
柠檬油 0.15 0.15 0.15
0天酸值 小于0.2ml 小于0.2ml 小于0.2ml
3个月酸值 0.3ml 0.6ml 0.5ml
6个月酸值 0.5ml 1.7ml 1.3ml
上述结果表明，处方5-7的稳定性较好，40℃相对湿度75％条件下放置3个月和6个月酸值合格，但三者相比，处方6和处方7稳定性稍差，相比处方5，其酸值增长更快。表明鼻腔护理油中加入芝麻油、橄榄油、玉米油均能够保证处方稳定性达标，但芝麻油的效果更优。
实施例3：鼻腔护理组合物抗氧化活性评价
采用DPPH法评价处方3和处方5的鼻腔护理油的抗氧化活性，用无水乙醇将处方3和处方5稀释成不同浓度梯度(20％、40％、60％、80％)，作为待测样品溶液，2ml待测样品溶液和2ml浓度为0.04mg/ml DPPH暗处放置30min，517nm处测定吸光度为AS。2ml待测品溶液加2ml无水乙醇，暗处放置30min，517nm处测定吸光度为Ac。2ml浓度为0.04mg/ml DPPH溶液和2ml无水乙醇，暗处放置30min，517nm处测定吸光度为Ab。以玉米油(未加入抗氧剂)替代鼻腔护理油，作为阴性样品，同法测定。表3显示了处方3、处方5和阴性样品的鼻腔护理油的自由基清除率P。
其中，自由基清除率P计算公式为：
Figure BDA0003990286250000091
表3
Figure BDA0003990286250000092
表3中结果表明，本发明提供的特定组成的鼻腔护理油，自由基清除率较高，表明本发明提供的鼻腔护理油具有较好的抗氧化性能。
实施例4：鼻腔护理组合物药效评价
采用以下方法，考察鼻腔护理油对大鼠急性鼻窦炎的缓解作用：
SPF级SD大鼠30只，雄性，体重180～220g，分为5组，每组6只。分为对照组、模型组、处方3、处方5、阳性药物组(施用布地奈德鼻喷剂)。对照组和模型组给予生理盐水50μl，每天一次；给药组滴鼻给予相应的药物50μl，每天一次，给药第3天除对照组外其余4组造急性鼻窦炎模型。造模完成后第2天按照给药后30min、1h、2h、4h连续观察鼻窦炎症状，根据急性鼻窦炎症状评分标准，记录大鼠症状评分，表4为急性鼻窦炎症状评分标准。表5～表8显示了不同组造模后第2天～第5天不同时间点的大鼠鼻窦炎评分。
表4
症状 轻度(计1分) 中度(计2分) 重度(计3分)
30min搔鼻 1-4次 5-9次 多于10次
30min喷嚏 1-4个 5-9个 多于10个
鼻腔分泌物 有少量流涕 流涕至鼻孔 鼻腔周围附着分泌物
鼻腔炎症 鼻腔充血 鼻腔红肿 鼻腔红肿出血
表5不同制剂造模第2天不同时间点的大鼠鼻窦炎评分(
Figure BDA0003990286250000105
n＝6)
Figure BDA0003990286250000101
表6不同制剂造模第3天不同时间点的大鼠鼻窦炎评分(
Figure BDA0003990286250000106
n＝6)
Figure BDA0003990286250000102
表7不同制剂造模第4天不同时间点的大鼠鼻窦炎评分(
Figure BDA0003990286250000107
n＝6)
Figure BDA0003990286250000103
表8不同制剂造模第5天不同时间点的大鼠鼻窦炎评分(
Figure BDA0003990286250000108
n＝6)
Figure BDA0003990286250000104
与对照组相比，##P<0.01；与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。
大鼠在造模后均出现打喷嚏、抓挠鼻面不止，到处摩擦，可见有鼻涕流出，且模型组鼻窦炎症状评分远高于正常对照组，说明造模成功。造模第2天时，与模型组相比各个治疗组均可降低大鼠鼻窦炎症状评分，各个治疗组在给药后立即发挥作用，且各个治疗组在给药4h后仍有一定的治疗效果。
造模第3天时发现各个治疗组在给药后即可显效，并且在给药4h之后仍有一定的治疗效果。造模4、5天的实验结果与第3天类似，说明各个给药组在造模3-5天达到了较好的治疗效果。
经过5天的治疗，各治疗组评分显著低于模型组(P<0.05)，各组大鼠打喷嚏、流鼻涕情况明显减轻，鼻腔分泌物减少，鼻部炎症症状减轻。其中阳性药组(布地奈德鼻喷雾剂)及处方3鼻窦炎症状改善最显著，处方5也在一定程度上减轻大鼠的鼻窦炎症状。表明本发明提供的鼻腔护理油能够改善大鼠鼻窦炎症状。
实施例5喷雾粒度测定
将处方3样品装入喷雾剂瓶中，测试喷雾粒度分布如图1所示，测得处方3喷雾粒度D10＝23.550μm，D50＝40.058μm，D90＝63.467μm。喷雾粒度符合要求。
实施例6人体试用
将处方3样品装入喷雾剂瓶中，选10名健康成年志愿者(排除妊娠和哺乳期女性)试用，评价感受，采取0～10分，得分越高表明气味好，刺激性小，处方3样品的人体试用结果如表9。
表9
志愿者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 总分
气味 8 9 7 7 8 8 9 10 10 8 84
刺激性 7 8 7 8 6 7 8 9 8 6 74
处方3样品用喷雾剂瓶喷入鼻腔后，组合物气味和刺激性均较好。
实施例7乳剂制备
将各处方量的芝麻油、混合抗氧剂、桉油混合均匀做为油相，将各配方下乳化剂、丙二醇、葡萄糖、水混合均匀做为水相，将油相加入水相中10000rpm剪切5分钟，400bar均质5分钟制备鼻腔护理乳剂，各配方的处方量如表10。
表10
Figure BDA0003990286250000121
将乳剂稀释200倍后测定平均粒径，将乳剂置于离心管中，1800g离心15分钟，观察是否分层，观察结果如表11。
表11
Figure BDA0003990286250000122
观察各处方的平均粒径和稳定性可知，处方13的粒径和离心稳定性最优，
实施例8喷雾粒度测定
将处方13样品装入喷雾剂瓶中，测试喷雾粒度分布，结果如图2，测得处方13喷雾粒度D10＝29.030μm，D50＝47.581μm，D90＝76.341μm。喷雾粒度符合要求。
实施例9人体试用
将处方13样品装入喷雾剂瓶中，选10名健康成年志愿者(排除妊娠和哺乳期女性)试用，评价感受，采取0～10分，得分越高表明气味好，刺激性小，处方13样品人体试用结果如表13。
表13
Figure BDA0003990286250000131
处方13样品用喷雾剂瓶喷入鼻腔后，组合物气味和刺激性均较好，且不会从鼻腔中流出。
实施例10鼻腔护理组合物和鼻腔护理乳蒸发速率评价
将5g生理盐水与5g鼻腔护理油(根据处方3获得的鼻腔护理油)、5g鼻腔护理乳(处方13)置于直径相同的称量瓶中，称量瓶放入37℃，底部放有饱和醋酸钾溶液的干燥器中(相对湿度约20％)，对比不同时间点二者的蒸发速率，结果如图3所示。图3结果表明，本发明提供的鼻腔护理油和鼻腔护理乳的蒸发速率明显较生理盐水蒸发速率低，并且鼻腔护理油与鼻腔护理乳相比蒸发速率更低，表明本发明提供的鼻腔护理油或鼻腔护理乳相比生理盐水，可保持更长久的鼻腔保湿效果。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (15)

1.一种药物组合物，其特征在于，包括：
桉油、还原性植物油、抗氧剂，
其中，所述还原性植物油选自芝麻油、橄榄油、玉米油中的至少之一；
所述抗氧剂选自维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚中的至少之一。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括乳化剂、任选地助乳化剂、任选地渗透压调节剂；
其中，所述乳化剂包括选自吐温20、吐温80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯35蓖麻油、泊洛沙姆188中的至少之一；
所述助乳化剂包括选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、分子量小于400的聚乙二醇中的至少之一；
所述渗透压调节剂包括选自糖醇类物质。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述糖醇类物质选自葡萄糖、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、麦芽糖、乳糖、赤藓糖中的至少之一。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括柔润剂和/或矫香剂；
任选地，所述柔润剂选自碳酸二辛酯、肉豆蔻酸异丙脂、棕榈酸异丙酯中的至少之一；
任选地，所述矫香剂选自橙油、柠檬油、柚子油、菠萝油中的至少之一。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：
0.1～10重量份的桉油；
5～95重量份的还原性植物油，以及
0.05～1重量份的抗氧剂。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括：
3～10重量份的碳酸二辛酯；和/或
0.1～0.5重量份的橙油和/或柠檬油。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：
0.1～10重量份的桉油；
80～95重量份的还原性植物油；
0.05～1重量份的抗氧剂；
3～10重量份的碳酸二辛酯；以及
0.1～0.5重量份的橙油和/或柠檬油。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：
1～5重量份的桉油；
85～92重量份的还原性植物油；
0.08～0.7重量份的抗氧剂；
4～7重量份的碳酸二辛酯；以及
0.2～0.35重量份的橙油和/或柠檬油。
9.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包括：
0.5～5重量份的乳化剂；
0.5～5重量份的助乳化剂；
以及任选地，1～5重量份的渗透压调节剂。
10.根据权利要求2～9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗氧剂包括维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚；
任选地，所述枸橼酸、维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、生育酚的重量比为1:(2～3):(0.002～0.008):(10～20)；
任选地，所述抗氧剂以抗氧剂溶液的形式提供，所述抗氧剂溶液中的溶剂为无水乙醇，所述抗氧剂溶液中抗氧剂质量百分比为10％～30％。
11.权利要求4～8、10中任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
(1)将所述桉油、还原性植物油、柔润剂混合，以便获得油相混合物；
(2)制备抗氧剂溶液，将维生素C、棕榈酸抗坏血酸酯、枸橼酸、生育酚中的至少之一溶解于无水乙醇，以便获得抗氧剂溶液；
(3)将所述抗氧剂溶液与所述油相混合物混合，以便获得所述药物组合物。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法进一步包括：
在步骤(3)中，将所述抗氧剂溶液、所述油相混合物与橙油和柠檬油混合，以便获得所述药物组合物。
13.权利要求1～3、9、10中任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
1)将所述桉油、抗氧剂、还原性植物油混合，以便获得油相混合物；
2)将乳化剂、任选地助乳化剂、任选地渗透压调节剂与水混合，以便获得水相混合物；
3)将所述油相混合物与所述水相混合物混合，进行剪切和/或高压均质，以便获得所述药物组合物。
14.权利要求1～10中任一项所述的药物组合物、权利要求11～13中任一项所述的制备方法制备获得的药物组合物在制备治疗鼻部相关疾病或鼻部不适的药物中的用途，其中，所述鼻部相关疾病包括鼻塞、流涕，所述鼻部不适包括鼻腔干燥、鼻腔结痂。
15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述鼻塞、流涕是由感冒、鼻炎、鼻窦炎引起的。
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