CN116236474A - 桑根酮c或含有桑根酮c的组合物在制备抗病毒药物中的应用 - Google Patents
桑根酮c或含有桑根酮c的组合物在制备抗病毒药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药领域，具体涉及一种桑根酮C或含有桑根酮C的组合物在制备抗病毒药物中的应用。本发明首先发现，桑根酮C下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖的作用，体外细胞药效实验显示其具有确切良好的抗病毒效果；其次，将桑根酮C与牛蒡苷元的组合物能够显著下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖，体外细胞药效实验显示联合用药具有更加确切的抗病毒效果。本发明为PRRS的预防和治疗提供新的药物，具有剂量适中、疗效显著、用药方便、毒副作用小等特点，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种桑根酮C或含有桑根酮C的组合物在制备抗病毒药物中的应用，尤其在制备预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的应用。
背景技术
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是一种接触性、高传染性、高危害性的传染病，是养猪业中最重要的经济疾病之一，给行业造成了严重的经济损失。PRRSV感染主要引起妊娠母猪的繁殖障碍，具体表现为流产、死胎、弱胎和木乃伊胎等繁殖障碍，以及各年龄段猪的呼吸道疾病，因感染猪只通常会出现耳尖、尾尖、乳头、四肢末端或皮肤发绀，故又称“蓝耳病”。此外，PRRSV是猪呼吸道疾病复合体(PRDC)的一个主要组成部分，当与其他细菌或病毒联合感染宿主时，往往加重猪只的临床症状同时导致死亡率增加。在感染PRRSV的猪群中，PRRSV的存在也会导致疫苗和药物的成本增加。
PRRSV至今仍是全球养猪生产中最重要的病原体之一，当前预防该病的主要措施是疫苗接种，但由于灭活苗免疫效果不佳，弱毒苗存在极大的散毒风险，同时PRRSV具有高变异性、毒株的多样性以及超强的免疫抑制和免疫逃逸能力，致使现有的商品化疫苗保护力不佳。本病目前尚无特效治疗药物，主要采取综合防制措施及对症治疗，化学药物中替米考星、利巴韦林在临床中存在诸多局限。因此，急需开发高效的抗PRRSV感染的药物，以防控猪蓝耳病的发生发展。
桑根酮C(Sanggenon C)是一种从桑属的根皮中分离得到的黄烷酮Diels-Alder加合物化合物，化学式为C40H36O12，它具有抗氧化和抗炎作用，也有抑制胰脂肪酶作用。
牛蒡苷元(Arctigenin)是一种提取于牛蒡中的木脂素，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎活性，化学式为C21H24O6。
本发明意外发现，利用桑根酮C以及桑根酮C和牛蒡苷元的组合物孵育处理PRRSV感染的MARC-145细胞后能够显著抑制PRRSV的感染和复制，有望应用于研制预防或治疗PRRSV感染的药物，为PRRS的有效防控提供新的方案和视角。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种桑根酮C或含有桑根酮C的组合物在制备抗病毒药物中的应用，尤其在制备预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的应用，具体包括以下内容：
第一方面，本发明提供了桑根酮C或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中的应用，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
优选地，所述桑根酮C或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
第二方面，本发明提供了一种桑根酮C或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
优选地，所述桑根酮C或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
第三方面，本发明提供了一种用于抗病毒的药物组合物，所述药物组合物包括桑根酮C或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；
其中，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
所述牛蒡苷元的结构式如下式(Ⅱ)所示：
优选地，所述桑根酮C与牛蒡苷元的浓度比为1:5。
优选地，药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
第四方面，本发明提供了上述第三方面所述的组合物在制备抗病毒药物中的应用。
优选地，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。
第五方面，本发明土公路一种用于预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物组合物，所述药物组合物包括桑根酮C或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；
其中，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
所述牛蒡苷元的结构式如下式(Ⅱ)所示：
优选地，所述桑根酮C与牛蒡苷元的浓度比为1:5。
优选地，药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
第六方面，本发明提供了上述第五方面所述的组合物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中的应用。
本发明的有益效果是：由于PRRSV的高频变异及超强的免疫逃逸能力，使得疫苗研究处于一个瓶颈时期，因此，寻找新的抗病毒策略，已成为目前猪蓝耳病防控研究中的热点。首先，本发明发现桑根酮C下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖的作用，体外细胞药效实验显示其具有确切良好的抗病毒效果；其次，将桑根酮C与牛蒡苷元的组合物能够显著下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖，体外细胞药效实验显示联合用药具有更加确切的抗病毒效果。本发明为PRRS的预防和治疗提供新的药物，具有剂量适中、疗效显著、用药方便、毒副作用小等特点，具有广泛的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1桑根酮C、牛蒡苷元以及桑根酮C和牛蒡苷元联合孵育处理HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染的MARC-145细胞后PRRSV ORF7基因的RT-qPCR检测结果；其中，接毒对照为只感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；二甲基亚砜(DMSO)对照为使用DMSO处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C组为使用桑根酮C孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；牛蒡苷元组为使用牛蒡苷元孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C和牛蒡苷元组为使用桑根酮C和牛蒡苷元同时孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；
图2桑根酮C、牛蒡苷元以及桑根酮C和牛蒡苷元联合孵育处理HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染的MARC-145细胞后PRRSV-N蛋白的Western blot检测结果；其中，接毒对照为只感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；二甲基亚砜(DMSO)对照为使用DMSO处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C组为使用桑根酮C孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；牛蒡苷元组为使用牛蒡苷元孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C和牛蒡苷元组为使用桑根酮C和牛蒡苷元同时孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；
图3桑根酮C、牛蒡苷元以及桑根酮C和牛蒡苷元联合孵育处理HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染的MARC-145细胞后PRRSV-N蛋白的Immunofluorescence assay(IFA)检测结果；其中，接毒对照为只感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；二甲基亚砜(DMSO)对照为使用DMSO处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C组为使用桑根酮C孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；牛蒡苷元组为使用牛蒡苷元孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C和牛蒡苷元组为使用桑根酮C和牛蒡苷元同时孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；
图4桑根酮C、牛蒡苷元以及桑根酮C和牛蒡苷元联合孵育处理HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染的MARC-145细胞后细胞培养上清液中病毒的滴度；其中，接毒对照为只感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；二甲基亚砜(DMSO)对照为使用DMSO处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C组为使用桑根酮C孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；牛蒡苷元组为使用牛蒡苷元孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞；桑根酮C和牛蒡苷元组为使用桑根酮C和牛蒡苷元同时孵育处理的感染HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
DMEM培养基、胰蛋白酶和胎牛血清购于BI公司；β-actin单克隆抗体购于北京全式金生物技术有限公司；桑根酮C(Sanggenon C)和牛蒡苷元(Arctigenin)购于MedChemExpress公司；二甲基亚砜(DMSO)购于Sigma-Aldrich公司；羊抗小鼠的IgG抗体Alexa Fluor 488购于武汉三鹰公司；DAPI细胞核染色液购自北京索莱宝公司；RNA提取TRIzol购自大连宝生物公司；逆转录试剂盒和荧光定量PCR试剂盒购于南京诺唯赞公司；PRRSV ORF7基因检测引物和GAPDH引物由擎科生物公司合成；MARC-145细胞(恒河猴肾细胞MA-104的衍生细胞系)，高致病性PRRSV毒株SD-YL1712和PRRSV-N蛋白单克隆抗体由中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学研究中心肖书奇猪病防控研究课题组保存。
实施例1桑根酮C、牛蒡苷元以及桑根酮C和牛蒡苷元联合孵育对MARC-145细胞中HP-PRRSV复制的影响
1.桑根酮C和牛蒡苷元制剂的配置
称取10mg桑根酮C干粉，充分溶解于2.352mL的DMSO中制成6mM的母液，经0.22μm的滤器过滤后分装置于-80℃冰箱保存。称取10mg牛蒡苷元干粉，充分溶解于0.895mL的DMSO中制成30mM的母液，经0.22μm的滤器过滤后分装置于-80℃冰箱保存。
2.细胞接毒及桑根酮C和牛蒡苷元制剂的使用
细胞铺板：将MARC-145细胞，以1×105个/孔的密度种于12孔细胞板中，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养；
接毒：待细胞汇合度至80％左右，接种1MOI剂量的HP-PRRSV SD-YL1712毒株，根据公式PFU＝细胞个数×MOI＝0.7×TCID50计算所需的病毒液体积。将所需病毒液体积稀释至1mL新鲜的无血清的DMEM培养基中，将12孔板取出，弃掉培养基，将稀释好的病毒液接种至12孔板内，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养1h；
桑根酮C和牛蒡苷元处理：将12孔板取出，弃去病毒液，取1μL桑根酮C母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至12孔板内；取1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至12孔板内；取1μL桑根酮C母液和1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至12孔板内，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养，对照组添加DMSO处理；
收样：感染后36h收取细胞样品以及细胞培养上清液，-80℃保存，细胞样品用于检测细胞中PRRSV ORF7的基因表达水平、PRRSV-N蛋白的表达水平、细胞培养上清液用于检测释放到培养液上清中的病毒滴度。
3.RT-qPCR检测MARC-145细胞中PRRSV ORF7基因的表达水平
总RNA的提取：向收集细胞样品中加入400μL TRIzol裂解液，振荡裂解细胞，静置10min后加入100μL氯仿，振荡混匀后静置10min，然后置于4℃离心机中13000r/min离心10min，将上清转移至新的1.5mL无菌无酶离心管中，加入等体积的异丙醇，振荡混匀，静置10min后，置于4℃离心机中13000r/min离心10min，弃液体后加入75％乙醇，颠倒混匀4℃离心机中13000r/min离心10min，弃液体后工作台晾干，待逆转录；
逆转录：将样品的总RNA进行定量，然后使用逆转录试剂盒得到样品的cDNA，然后待RT-qPCR检测；
RT-qPCR检测：使用RT-qPCR检测试剂盒对样品中的PRRSV ORF7基因和内参基因GAPDH进行检测，使用GraphPad Prism8进行数据分析。
结果如图1所示，相比接毒细胞对照组和DMSO对照组，在HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染MARC-145细胞后使用桑根酮C、牛蒡苷元处理36h后PRRSV ORF7基因的表达水平降低；而且相较于桑根酮C、牛蒡苷元，使用桑根酮C和牛蒡苷元同时处理36h后PRRSV ORF7基因的表达水平显著降低。
4.Western blot检测MARC-145细胞中PRRSV-N蛋白的表达水平
细胞裂解：向收集的细胞样品中加入120μL高效RIPA组织/细胞快速裂解液(含蛋白酶抑制剂，1：100)，反复吹打使细胞溶解后置于冰上裂解20～30min。完成裂解后，于4℃离心机内13000r/min离心10min，将上清转移至新的1.5mL无菌无酶离心管中；
蛋白定量：使用BCA蛋白定量试剂盒(碧云天公司)，按照说明书进行蛋白定量，根据蛋白定量结果，将各样品中蛋白含量统一为5μg/μL备用。
制样：取20μL配制好的5×SDS Loading Buffer加入80μL细胞裂解上清中，充分混匀后在水浴锅内煮10min，取出待进行SDS-PAGE电泳；
SDS-PAGE电泳：根据要求配置12％的SDS-PAGE凝胶，按顺序点样，先以90V电压跑出浓缩胶后调至200V电压继续电泳；
转膜：SDS-PAGE电泳结束，取出凝胶放入转膜液中，将裁剪好的PVDF膜浸入甲醇30s充分活化。按照夹子、海绵、滤纸、凝胶、PVDF膜、滤纸、海绵、夹子的摆放顺序扣紧转膜夹子，并排尽膜与凝胶之间的气泡以确保转膜效果。根据待测蛋白大小100V恒压转膜60～100min；
封闭：转膜完毕后，将PVDF膜正面朝上迅速放入配好的5％脱脂奶粉封闭液中，室温下封闭2h；
孵育一抗：将所需一抗PRRSV-N蛋白单克隆抗体(1:2000)，β-actin单克隆抗体(1:2000)用5％脱脂奶粉稀释。将PVDF膜置于一抗孵育液中，在振荡孵育器上4℃孵育过夜；
洗膜：一抗孵育结束，取出PVDF膜，用1×PBST在摇床上振荡洗膜，5min每次共洗5次；
孵育二抗：使用5％脱脂奶粉稀释与一抗种属相对应的Goat@Mouse IgG或Goat@Rabbit IgG，稀释比例均为1:2000。将漂洗完毕的PVDF膜放入二抗孵育液中，置于振荡孵育器上室温孵育1h；
洗膜：取出孵好二抗的PVDF膜，用1×PBST在摇床上振荡洗膜，5min每次共洗5次；
显色：将漂洗完毕的PVDF膜浸入ECL发光显色液中，室温孵育1min后，使用Bio-Rad凝胶成像仪显影、拍照、分析PRRSV-N蛋白的表达水平；
结果如图2所示，相比接毒细胞对照组和DMSO对照组，在HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染MARC-145细胞后使用桑根酮C、牛蒡苷元处理36h后PRRSV-N蛋白的表达水平受到抑制；而且相较于桑根酮C、牛蒡苷元，使用桑根酮C和牛蒡苷元同时处理36h后PRRSV-N蛋白的表达水平受到显著抑制。
5.IFA检测细胞内检测MARC-145细胞中PRRSV-N蛋白的表达水平
铺板：将MARC-145细胞，以1×104个/孔的密度种于96孔细胞板，每孔100μL培养基，置于37℃含5％CO2的培养箱中培养12h；
接毒：弃去96孔板中的培养基，使用3％血清的DMEM培养基将1MOI剂量的HP-PRRSVSD-YL1712毒株稀释后接种于细胞中，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养1h；
桑根酮C和牛蒡苷元处理：将96孔板取出，弃去病毒液，取1μL桑根酮C母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内；取1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内；取1μL桑根酮C母液和1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养，对照组添加DMSO处理；
IFA检测：待培养36h后，弃培养液，使用PBS漂洗3次，加入4％的多聚甲醛固定细胞20min；固定结束使用PBS漂洗3次后，加入0.25％的Triton-100穿透液，室温穿透15min，然后PBS漂洗3次；加入2％的BSA室温封闭2h，然后使用PBS漂洗3次，加入50μL PRRSV-N蛋白单克隆抗体(1:1000)，室温孵育2h；使用PBS漂洗3次，加入羊抗小鼠的Alexa Fluor 488二抗，室温孵育1h，然后使用PBS漂洗3次，加入DAPI染色6min，PBS漂洗后使用荧光显微镜观察拍照。
结果如图3所示，相比接毒细胞对照组和DMSO对照组，在HP-PRRSV SD-YL1712毒株感染MARC-145细胞后使用桑根酮C、牛蒡苷元处理36h后PRRSV N蛋白的表达水平降低；而且相较于桑根酮C、牛蒡苷元，使用桑根酮C和牛蒡苷元同时处理36h后PRRSV N蛋白的表达水平显著降低。
6.TCID50测定上清样品中PRRSV的滴度
铺板：将MARC-145细胞，以1×104个/孔的密度种于96孔细胞板，每孔100μL培养基，置于37℃含5％CO2的培养箱中培养12h；
稀释病毒：用含有3％血清的DMEM培养基对收集的待测上清液样品进行连续10倍的梯度稀释，从10-1-10-8各稀释三份相同的样品以进行生物学重复；
接毒：弃去96孔板中的培养基，将梯度稀释好的上清液按每孔100μL的量加至细胞板各孔中，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中持续培养；
桑根酮C和牛蒡苷元处理：将96孔板取出，弃去病毒液，取1μL桑根酮C母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内；取1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内；取1μL桑根酮C母液和1μL牛蒡苷元母液加入1mL含3％血清的DMEM培养基中，混匀并添加至96孔板内，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱中培养，对照组添加DMSO处理；
观察记录CPE：连续观察5～7天，记录各孔内的病变情况；
TCID50计算：根据Reed-Muench法计算各检测样品的TCID50。
结果如图4所示，相比接毒细胞对照组和DMSO对照组，在感染了HP-PRRSV SD-YL1712毒株的MARC-145细胞中使用桑根酮C、牛蒡苷元处理36h后细胞培养液上清中的病毒滴度下调；而且相较于桑根酮C、牛蒡苷元，使用桑根酮C和牛蒡苷元同时处理36h后细胞培养液上清中的病毒滴度下调了约3.94-log(P<0.05)。
上述结果表明，本发明所述的桑根酮C、牛蒡苷元可显著抑制HP-PRRSV SD-YL1712毒株的感染复制，且桑根酮C和牛蒡苷元组合物使用可显著抑制HP-PRRSV SD-YL1712毒株的感染复制，抑制病毒滴度，可用于制备预防PRRSV感染或治疗PRRS的药物，为PRRS的防治提供一种新的治疗方案，具有广阔的应用前景。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.桑根酮C或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。
3.桑根酮C或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用，其特征在于，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述桑根酮C或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
5.一种用于抗病毒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括桑根酮C或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；
其中，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
所述牛蒡苷元的结构式如下式(Ⅱ)所示：
6.如权利要求5所述的组合物在制备抗病毒药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。
8.一种用于预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括桑根酮C或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；
其中，所述桑根酮C的结构式如下式(Ⅰ)所示：
所述牛蒡苷元的结构式如下式(Ⅱ)所示：
9.如权利要求8所述的药物组合物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中的应用。
10.如权利要求5或8所述的药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。
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-
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| XIAO LIU等: "Natural compound Sanggenon C inhibits porcine reproductive and respiratory syndrome virus replication in piglets", 《VETERINARY MICROBIOLOGY 》, no. 290, 14 January 2024 (2024-01-14), pages 1 - 8 * |
| XIAO LIU等: "The natural compound Sanggenon C inhibits PRRSV infection by regulating the TRAF2/NF-κB signalling pathway", 《VETERINARY RESEARCH》, no. 54, 30 November 2023 (2023-11-30), pages 1 - 16 * |
| 陈洁: "牛蒡苷元的制备及其抗PCV2和PRRSV活性研究", 《中国农业大学博士学位论文》, 15 December 2018 (2018-12-15), pages 1 - 98 * |
Also Published As
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