CN116236417A - 一种聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种天然聚合物多层表面修饰防晒剂脂质体的包覆材料的制备方法,将磷脂酰胆碱与胆固醇、疏水性防晒剂溶解于氯仿和无水乙醇的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后再蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜。加入去离子水超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液。将壳聚糖溶液加入到脂质体溶液中,得到壳聚糖单层表面修饰的脂质体,再加入聚合物溶液,得到聚合物/壳聚糖双层表面修饰脂质体。按照上述方法重复操作,得到聚合物/壳聚糖层层表面修饰的防晒剂脂质体材料。本发明的包覆材料具有稳定性高、防晒性能优异、生物安全性好等优点,很好地解决了目前有机防晒剂存在的稳定性差和易光降解的问题。

Description

一种聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及皮肤用防晒剂包覆材料的技术领域,具体涉及使用脂质体材料对疏水性有机防晒剂复合包覆,再使用天然聚合物多层自组装在脂质体表面进行修饰的包覆材料的制备方法。
背景技术
随着科学技术的发展和人们生活水平的提高,越来越多的人开始关注皮肤的防晒和光老化。太阳光中的紫外线会对人类的皮肤和健康造成许多不可逆的伤害。例如会造成皮肤晒黑、晒伤、红肿、发炎等,穿透力较强的UVA紫外线还会深入到皮肤的真皮层,刺激自由基的产生,引起光老化,破坏胶原纤维及其再生功能,导致皮肤松弛,形成皱纹。此外,紫外线还会促进黑色素合成,导致皮肤变黑,产生色斑。
根据防晒机理,防晒剂分为有机防晒剂和无机防晒剂。有机防晒剂大多是小分子,容易渗入皮肤,且光稳定性较差。目前的解决思路是制备防晒剂的包覆材料,从而将防晒剂和皮肤隔离开来。脂质体是磷脂与其它物质在水中自发形成的具有双分子层结构的球形囊泡,可采用脂质体材料做为膜材对疏水性防晒剂进行包覆。虽然脂质体包覆具有许多优点,但未经修饰的脂质体仍存在一些局限性,如稳定性差、药物外泄、易渗透皮肤等。利用生物聚合物对脂质体载体进行修饰,改善脂质体的表面特性以提高其适用性,是目前包覆体系研究的重点和热点。其中,壳聚糖及其衍生物是脂质体改性中最常用的生物聚合物。
壳聚糖是一种具有粘附性、生物相容性、生物降解性和低毒的阳离子聚合物。近年来,壳聚糖及其衍生物包被载药表面脂质体的研究引起了越来越多的关注。壳聚糖及其衍生物吸附在脂质体膜表面,可增强脂质体膜的药物保护、转运和缓释能力,提高脂质体膜的稳定性,在载药研究中具有良好的应用前景。Natalia等人将不同浓度的壳聚糖包覆在防晒剂甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)脂质体上,得到了稳定的混合囊泡纳米体系。通过对囊泡表面电荷的评估证实了涂层的存在,可以观察到随着壳聚糖浓度的增加,囊泡的球形和规则形状的损失。在体外SPF评价中,纳米系统的涂层增强了光保护配方的有效性。通过体外释放试验,可以验证含包被纳米系统的制剂比含未包被纳米系统的制剂和含游离OMC的制剂释放更慢,其中含游离OMC的制剂释放量最高。体外细胞毒性结果表明,随着壳聚糖浓度的增加,光保护配方的细胞毒性增加(Colloids and Surfaces A,2021,608:125476)。
黄原胶具有良好的水溶性、流变性、稳定性,且生物安全性好,在食物产品、医疗药品、石油开采、化妆用品等20多个行业中得到广泛的应用,是目前世界上在生产规模、用途泛围、商业化应用等方面最成功的微生物多糖(Liquor Making,2010,37(2):17-19)。
海藻酸钠是在褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种线性多糖碳水聚合物,是海藻酸衍生物中的一种。海藻酸钠具有良好的生物粘附性、成膜性和生物相容性,另外最近的研究表明它具有对络氨酸酶抑制的作用,具有帮助皮肤修复重建、抗炎、舒缓和愈合等作用(China Surfactant Detergent&Cosmetics,2019,49(6):388-392)。
羧甲基纤维素钠在医药工业中可作针剂的乳化稳定剂、片剂的粘结剂和成膜剂。用羧甲基纤维素钠作膜材料,研制的中药养阴生肌散的改造剂型—养阴生肌膜,能用于皮肤磨削手术创面和外伤性创面。羧甲基纤维素钠广泛应用于电子、农药、皮革、塑料、印刷、陶瓷、日用化工等领域,而且由于其优异的性能和广泛的用途,还在不断地开拓新的应用领域,市场前景极为广阔,潜力巨大(Chinese Journal of Clinical Oncology,1995(9):620-623)。
目前,阴离子聚合物如海藻酸钠对脂质体进行表面修饰主要应用在食品科学等其他领域,防晒剂领域几乎没有涉及。
发明内容
本发明的目的在于解决目前防晒剂存在的稳定性差和易渗透的问题,提供了一种聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料及其制备方法。
本发明的制备方法如下:
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为2~20:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为10~20:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为1~5:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇1~10:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在30-50℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入5~20mL去离子水于30~60℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声10~20min。超声功率为60~100W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林(Octocrylene)、阿伏苯宗(Avobenzone);
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为1~5%乙酸溶液中加入0.1~5mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为1~10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌1~3h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)聚合物/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入0.1~10mg聚合物的比例,将聚合物溶解于水溶液中,得到聚合物溶液。再按照聚合物溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为1~10:30的比例,将聚合物溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌1~3h,得到聚合物/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)聚合物/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为1~10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌1~3h,再重复步骤(3)的操作,将聚合物溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到聚合物/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
进一步地,在上述技术方案中,所述的聚合物为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶等阴离子聚合物中的一种,用于与壳聚糖形成静电吸附作用。
进一步地,在上述技术方案中,阴离子聚合物与壳聚糖之间由于正负电荷静电吸附作用,依次叠加修饰在脂质体表面。
本发明提供一种上述制备方法得到的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料。
本发明在防晒剂脂质体的表面多层叠加包覆天然聚合物,形成聚合物/壳聚糖层层表面修饰脂质体。
本发明是利用脂质体包覆疏水性防晒剂,再使用天然聚合物和壳聚糖对脂质体外层进行聚合物改性。利用聚合物/壳聚糖/脂质体之间的静电相互作用,在脂质体表面自组装形成保护层。本发明的目的是制备一种稳定性高、生物相容性好、防晒性能优异的广谱紫外线防晒剂载体。
本发明与现有技术相比具有下列优点:
1、以脂质体为疏水性药物包覆载体,提高了材料的生物安全性;
2、复合包覆防晒剂奥克立林和阿伏苯宗,实现了UVB、UVA的全波段紫外防护;
3、以正负电荷相互吸引及氢键为基本原理,实现了阴阳离子聚合物在脂质体表面的层层叠加修饰,既提高聚合物修饰量的同时,又保持了防晒剂原有的紫外吸收效果(图3);
4、聚合物涂层的修饰提高了防晒剂脂质体的储存、光照及离心的稳定性(图4-6)。
附图说明
图1为实施例3步骤(1)制备的的防晒剂脂质体的透射电镜示意图;
图2为实施例3步骤(4)制备的聚合物/壳聚糖层层表面修饰脂质体的透射电镜示意图;
图3为实施例3制备的不同层数聚合物修饰前后防晒指数值的对比图;
图4-1为实施例3制备的不同层数聚合物修饰前后的脂质体在常温(25℃)下放置两个月前后的宏观状态对比图;图4-2为实施例3制备的不同层数聚合物修饰前后的脂质体在常温(25℃)下放置两个月前后的粒径变化对比图;
图5为实施例3制备的不同层数聚合物修饰前后脂质体光照稳定性对比图;
图6为实施例3制备的不同层数聚合物修饰前后脂质体离心稳定性对比图;
其中,图中,L表示步骤(1)制备的无聚合物修饰的防晒剂脂质体,S1-S5表示聚合物/壳聚糖在脂质体表面修饰的层数,OCT为疏水性防晒剂奥克立林,AVB为疏水性防晒剂阿伏苯宗,图3中,空白组为不包覆防晒剂的空白脂质体;图6中,OCT-L表示表示步骤(1)制备的无聚合物修饰的脂质体中防晒剂奥克立林离心前后的保留率,OCT-S1~OCT-S5表示聚合物/壳聚糖在脂质体表面修饰后的脂质体中防晒剂奥克立林离心前后的保留率;AVB-L表示表示步骤(1)制备的无聚合物修饰的脂质体中防晒剂阿伏苯宗离心前后的保留率,AVB-S1~AVB-S5表示聚合物/壳聚糖在脂质体表面修饰后的脂质体中防晒剂阿伏苯宗离心前后的保留率。
具体实施方法
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
体外SPF值测试方法:
体外SPF值根据Mota等人描述的方法测定(International journal ofnanomedicine,2013,8:4689-4701)。涂抹在人体皮肤上的防晒霜剂量为2mg/cm2,防晒霜中添加的有机防晒霜量约为3wt%,即0.06mg/cm2。用紫外可见分光光度计测定防晒质量分数为3%、2%、1%的脂质体的SPF值,用紫外可见分光光度计(Perkin Elmer Lambda1050+)测定发射光谱为290~320nm,间隔5nm。SPF值计算公式如下:
Figure BDA0004113042010000051
其中EE为波长λ处的红斑效应谱,I为太阳强度谱,Abs为吸光度,CF为校正因子10。EE×I的值可以作为常数。
储存稳定性方法:
使用马尔文粒度仪进行粒径的测试。首先在制备0天后测试所制备脂质体材料的粒径,然后分别在7、14、21、30、60天后进行粒径分析。这些实验旨在确定长期储存(2个月)时稳定性最高的脂质体纳米系统。
光照稳定性测试方法:
将样品溶解在5%乙醇-水溶液中,用365nm紫外线灯照射制备的溶液。首先打开紫外线灯,预热15min,紫外灯光强为60W,照射距离约为38cm。用紫外可见分光光度计记录脂质体的光降解过程(Journal of Photochemistry and Photobiology A:Chemistry,2019,369:174-180)。每个脂质体的光降解用最大吸收波长的相对吸光度百分比表示。光降解速率计算公式如下:
Figure BDA0004113042010000052
离心稳定性测试方法:
将经过聚合物涂层修饰的脂质体和未经过聚合物涂层修饰的脂质体以10000r/min离心30min,然后用紫外可见分光光度计测定脂质体离心前后的紫外吸收。防晒霜的保留率用以下公式计算:
Figure BDA0004113042010000061
实施例1
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为2:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为10:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为1:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇1:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在30℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入5mL去离子水于30℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声10min。超声功率为60W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗;
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为1%乙酸溶液中加入0.1mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为1:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌1h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)羧甲基纤维素钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入0.1mg羧甲基纤维素钠的比例,将羧甲基纤维素钠溶解于水溶液中,得到羧甲基纤维素钠溶液。再按照羧甲基纤维素钠溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为1:30的比例,将羧甲基纤维素钠溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌1h,得到羧甲基纤维素钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)羧甲基纤维素钠/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为1:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌1h,再重复步骤(3)的操作,将羧甲基纤维素钠溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到羧甲基纤维素钠/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
实施例2
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为5:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为12:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为2:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇2:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在35℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入8mL去离子水于40℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声12min。超声功率为70W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗;
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为2%乙酸溶液中加入0.5mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为2:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌1h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)羧甲基纤维素钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入1mg羧甲基纤维素钠的比例,将羧甲基纤维素钠溶解于水溶液中,得到羧甲基纤维素钠溶液。再按照羧甲基纤维素钠溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为2:30的比例,将羧甲基纤维素钠溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌1h,得到羧甲基纤维素钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)羧甲基纤维素钠/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为2:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌1h,再重复步骤(3)的操作,将羧甲基纤维素钠溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到羧甲基纤维素钠/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
实施例3
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体L的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为10:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为16:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为3:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇4:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在40℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入12mL去离子水于50℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声16min。超声功率为80W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗;
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体C-L的制备
首先按照每毫升质量分数为3%乙酸溶液中加入1mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为4:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌2h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)海藻酸钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体S1的制备
首先按照每毫升水溶液中加入2mg海藻酸钠的比例,将海藻酸钠溶解于水溶液中,得到海藻酸钠溶液。再按照海藻酸钠溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为4:30的比例,将海藻酸钠溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌2h,得到海藻酸钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)海藻酸钠/壳聚糖多层表面修饰脂质体S2-S5的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为4:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌2h,再重复步骤(3)的操作,将海藻酸钠溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到海藻酸钠/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
实施例4
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为15:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为18:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为4:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇8:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在45℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入15mL去离子水于55℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声18min。超声功率为90W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗;
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为4%乙酸溶液中加入2mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为8:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌2h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)海藻酸钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入5mg海藻酸钠的比例,将海藻酸钠溶解于水溶液中,得到海藻酸钠溶液。再按照海藻酸钠溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为8:30的比例,将海藻酸钠溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌2h,得到海藻酸钠/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)海藻酸钠/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为8:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌2h,再重复步骤(3)的操作,将海藻酸钠溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到海藻酸钠/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
实施例5
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为20:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为20:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为5:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇10:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在50℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入20mL去离子水于60℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声20min。超声功率为100W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液;
所述的疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗;
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为5%乙酸溶液中加入5mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液。再按照壳聚糖溶液与脂质体溶液的体积比为10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的脂质体溶液中,磁力搅拌3h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)黄原胶/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入10mg黄原胶的比例,将黄原胶溶解于水溶液中,得到黄原胶溶液。再按照黄原胶溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为10:30的比例,将黄原胶溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌3h,得到黄原胶/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)黄原胶/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌3h,再重复步骤(3)的操作,将黄原胶溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到黄原胶/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。

Claims (6)

1.一种聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料的制备方法,其特征在于:
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
(2)壳聚糖单层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升质量分数为1~5%乙酸溶液中加入0.1~5mg壳聚糖的比例,将壳聚糖溶解于乙酸溶液中,得到壳聚糖溶液;再按照壳聚糖溶液与包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液的体积比为1~10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(1)的包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液中,磁力搅拌1~3h,得到壳聚糖单层修饰脂质体;
(3)聚合物/壳聚糖双层表面修饰脂质体的制备
首先按照每毫升水溶液中加入0.1~10mg聚合物的比例,将聚合物溶解于水溶液中,得到聚合物溶液。再按照聚合物溶液与壳聚糖修饰脂质体的体积比为1~10:30的比例,将聚合物溶液加入到步骤(2)的壳聚糖修饰脂质体的溶液中,磁力搅拌1~3h,得到聚合物/壳聚糖双层表面修饰脂质体;
(4)聚合物/壳聚糖多层表面修饰脂质体的制备
按照步骤(2)和步骤(3)的操作,重复将步骤(2)中制备的壳聚糖溶液按照壳聚糖溶液与步骤(3)中制备的脂质体的体积比为1~10:30的比例,将壳聚糖溶液加入到步骤(3)制备的脂质体中,磁力搅拌1~3h,再重复步骤(3)的操作,将聚合物溶液按照步骤(3)中的体积比重复滴加,得到聚合物/壳聚糖多层表面修饰的脂质体。
2.根据权利要求1所述的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料的制备方法,其特征在于:
(1)包覆复合疏水性防晒剂脂质体的制备
按磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为2~20:1、磷脂酰胆碱与疏水性防晒剂的质量比为10~20:1、防晒剂A与防晒剂B的质量比为1~5:1的比例称量,溶于氯仿和无水乙醇1~10:1的混合溶剂中,超声使混合物完全溶解,其后在30-50℃下蒸发除去溶剂,得到脂质体薄膜,放入真空干燥箱干燥过夜。加入5~20mL去离子水于30~60℃下超声溶解,之后再使用细胞破碎仪超声10~20min。超声功率为60~100W,得到包覆有疏水性防晒剂的脂质体溶液。
3.根据权利要求2所述的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料的制备方法,其特征在于:疏水性防晒剂为奥克立林、阿伏苯宗。
4.根据权利要求1所述的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料的制备方法,其特征在于:聚合物为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶等阴离子聚合物,用于与壳聚糖形成静电吸附作用。
5.根据权利要求1所述的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料的制备方法,其特征在于:阴离子聚合物与壳聚糖之间由于正负电荷静电吸附作用,依次叠加修饰在脂质体表面。
6.根据权利要求1-5任意一项所述制备方法得到的聚合物多层皮肤防晒剂包覆载体材料。
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