CN116211835A - 一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法 - Google Patents

一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法，所述口腔膜剂至少包括阿戈美拉汀、成膜材料，以及增塑剂、崩解剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。本发明通过加入适量的成膜材料、增塑剂、崩解剂和稳定剂等辅料，制备外观光洁、厚度均一、崩解迅速、机械性能良好、至少70%阿戈美拉汀以无定型状态存在，稳定性良好，其生物利用度明显高于原研片剂，可以快速释放溶解，吸收起效更快。本发明的药物组合物使得阿戈美拉汀可以通过颊粘膜或舌下黏膜进行给药。

Description

一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体是一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法。
背景技术
阿戈美拉汀由施维雅(Servier)公司研发，首先于2009年2月19日获得欧洲药物管理局(EMA)批准，之后于2011年11月28日获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，最初由施维雅在乌克兰和中国上市，商品名为Valdoxan。阿戈美拉汀是与5-羟色胺2C/2B(5-HT2C/5-HT2B)受体结合的拮抗剂，同时又是褪黑素MT1 and MT2受体的激动剂。该药适用于治疗重度抑郁症。Valdoxan为口服薄膜衣片，每片含25mg阿戈美拉汀，推荐剂量为每次25mg，每日1次，睡前服用。
阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80％)，但绝对生物利用度低(口服治疗剂量＜5％)，并且个体间差异较大。造成阿戈美拉汀如此低的绝对生物利用度，是由于首过效应导致的。因此，开发一种新的给药途径，选择一种合适的剂型，避免首过效应，提高生物利用度，消除个体差异，缩短达峰时间，是开发新型阿戈美拉汀制剂的关键所在。
中国专利CN 1981752 B显示原研公司进行了黏膜或舌下吸收的口崩片的开发，但是该口崩片在未通过3期临床实验。分析推测，口崩片无法固定在口腔内，片剂有被患者过早吞咽的风险，活性物质无法充分的经口黏膜或舌下吸收。
中国专利CN 102579415 B公开了一种含阿戈美拉汀的口腔黏膜或舌下给药的片剂。该片剂可避免肝脏的首过效应，提高生物利用度，并且降低刺激性。但是在该专利中，使用了较大的原料药粒径(48μm～150μm)，导致其无法快速的在口腔黏膜中释放，生物利用度提升有限。并且由于需要较长时间的含服，与CN 1981752 B专利一致，该片剂有被患者过早吞咽的风险，活性物质无法充分的经口黏膜或舌下吸收。
中国专利CN 113908132 A公布了一种含阿戈美拉汀及其衍生物口腔贴片，该贴片为缓释贴片，未体现膜剂快速释放的优势。并且该膜剂长期存在于病人嘴中，有明显异物感。阿戈美拉汀的患者为精神病类患者，口腔内的异物会严重影响患者的顺应性。
中国专利CN 113613645 B公布了一种含有阿戈美拉汀的经黏膜治疗系统。该给药系统能避免肝脏的首过效应，提高生物利用度。但该系统制备复杂，成本高昂。使用溶剂制备，有溶剂残留风险，不环保且安全性低。释放缓慢，长期在口腔有异物感，影响患者顺应性。
综上所述，现有的阿戈美拉汀的制剂主要存在以下缺点：
(1)舌下片无法固定位置，有较早被吞咽风险；
(2)部分发明工艺复杂，安全性差，生产周期长、能耗高；
(3)部分片剂崩解较慢，长期存在于口腔，患者顺应性差；
(4)原研片剂生物利用度较低。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种阿戈美拉汀口腔膜剂及其制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种口腔膜剂，所述口腔膜剂至少包括阿戈美拉汀、成膜材料，以及增塑剂、崩解剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。
所述的口腔膜剂，所述膜剂的大小为0.1cm2—100cm2，优选为0.5cm2—25cm2。
所述的口腔膜剂，所述膜剂的厚度为10-500μm，优选30-300μm。
所述的口腔膜剂，所述阿戈美拉汀与成膜材料的比例为1：0.5—1：100；优选地，所述阿戈美拉汀与成膜材料的比例比为1：1—1：50。
所述的口腔膜剂，阿戈美拉汀晶型状态小于30％，优选的，阿戈美拉汀晶型状态小于10％。
所述的口腔膜剂，按重量份计算，至少包括0.1—25重量份的阿戈美拉汀，5—99重量份的成膜材料，0.1—20重量份的增塑剂，0.1—20重量份的崩解剂，0.1—10重量份的矫味剂或甜味剂，0.1—10重量份的抗氧化剂。
所述的口腔膜剂，所述成膜材料选自共聚维酮、soluplus、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟乙纤维素中的一种或多种；优选地，所述成膜材料选自共聚维酮、聚氧乙烯、soluplus中的至少一种；更优选地，所述成膜材料选自共聚维酮VA64、聚氧乙烯。
所述的口腔膜剂，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、山梨醇、甘露醇、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种。
所述的口腔膜剂，所述崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、淀粉、甲基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚克立林钾、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
所述的口腔膜剂，所述甜味剂选自阿司帕坦、甘露醇、甘油、果糖、木糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、糖精、糖精钠、甜菊素、蔗糖、乳糖、乙酰舒泛钾、麦芽糖醇、环拉酸钠、阿力糖、拉克替醇中的一种或多种。
所述的口腔膜剂，所述矫味剂选自薄荷脑、枸橼酸钠、海藻糖、无水枸橼酸、香精、丙酸乙酯、丙二酸二乙酯、枸橼酸、酒石酸、乳酸、富马酸、马来酸中的一种或多种。
所述的口腔膜剂，所述抗氧化剂选自丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素E、维生素E衍生物、维生素C、叔丁基对苯二酚、黄酮类、茶多酚中的一种或多种。
所述口腔膜剂的制备方法，其制备方法可以为热熔挤出、溶剂法，其制备方式如下：
(1)称取处方量原辅料，加或不加溶剂，使其熔融或溶解；
(2)将熔融或溶解的物料制成膜剂；
(3)将膜剂裁剪至合适的大小。
本发明具有如下的有益效果：
本发明通过加入适量的成膜材料、增塑剂、崩解剂和稳定剂等辅料，制备外观光洁、厚度均一、崩解迅速、机械性能良好、至少70％阿戈美拉汀以无定型状态存在，稳定性良好，其生物利用度明显高于原研片剂，可以快速释放溶解，起效更快。本发明的药物组合物使得阿戈美拉汀可以通过颊粘膜或舌下黏膜进行给药。
本发明的阿戈美拉汀口腔膜剂，溶解性较好，在30s内可以完全崩解，并迅速被口腔黏膜吸收，达到快速起效的目的。同时在阿戈美拉汀处方中加入稳定剂，确保产品的稳定性。
本发明的阿戈美拉汀膜剂中添加甜味剂或矫味剂掩盖药物的不良刺激性，大大提高了患者使用的顺应性。
本发明的药物组合物是通过将所述药物制剂贴附于受试者的口腔黏膜，舌下或口颊，药物通过口腔黏膜被吸收并进入到血液中，吸收迅速，与原研片相比大大缩短血药浓度达峰时间，且本发明的药物制剂不受进食影响，不需要饮水，崩解迅速，适用于吞咽有困难的患者，大大提高了患者使用的顺应性。
本发明的阿戈美拉汀膜剂相比原研片剂个体差异更小，用药更安全有效，疗效稳定，相比片剂体积更小，给药更方便，不容易流失。
本发明采用新型制膜工艺，工艺新颖简单，节能减排，更加环保。制剂口感好，无颗粒，所用成膜材料为高分子材料，遇水黏度大，粘附力强，可原位吸收，不容易滑落，流失少，生物利用度更高，较小规格即可起效，降低原料药用量与成本。
附图说明
图1是本发明的实施例十中所用阿戈美拉汀原料药显微镜图谱；
图2是本发明的对比例一中空白膜剂的显微镜图谱；
图3是本发明实施例十中的样品显微镜图谱；
图4是实施例八中的处方1样品显微镜图谱。
具体实施方式
对比例一
制备空白膜剂，作为晶型对比样品，各组分的用量(单位：g)：
Figure BDA0004165934450000051
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备CB219e膜剂，设置挤出温度80，130，145，160，160，160，160，160℃，螺杆转速20rpm，后续根据物料状态调整参数；
3.成膜后，将膜切割成合适大小和形状，并包装。
实施例一
处方见下表，以阿戈美拉汀的规格为5.0mg，单片重50mg，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
组分 比例(％) 批处方量(g)
阿戈美拉汀 10 5.0
共聚维酮 36 18.0
聚氧乙烯 47.5 23.75
聚乙二醇 5.0 2.5
三氯蔗糖 1.0 0.5
丁基羟基甲苯 0.5 0.25
总计 100.0 50.0
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度80，130，145，160，160，160，160，160℃，螺杆转速20rpm，后续根据物料状态调整参数；
3.成膜后，将膜切割成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解、溶出速度快，稳定性良好。
崩解时限：采用《中国药典》2020版附录0921崩解时限检查法测定。
Figure BDA0004165934450000061
Figure BDA0004165934450000071
溶出结果：
溶出曲线方法参照中国药典2020版四部附录0931溶出度与释放度测定法第二法进行，转速50转，体积900mL，温度37℃。分别在5min、10min、15min、30min、45min、60min取样测定。
溶解曲线
时间/min 5 10 15 30 45 60
pH6.8 94 99 100 101 101 101
稳定性检测：实施例1包装后，放置在60℃/RH75％条件下，分别检测1周、2周、4周的有关物质、晶型情况，结果见下表：
Figure BDA0004165934450000072
实施例二
处方见下表，以阿戈美拉汀的规格为5.0mg，单片重50mg，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
Figure BDA0004165934450000073
Figure BDA0004165934450000081
工艺：
1.取处方量原料溶于适量DMSO中，至澄清透明溶液；
2.取处方量辅料分散至DMSO中。搅拌至混合均匀；
3.混合均匀后溶液均匀涂布在聚酯薄膜上，室温干燥得膜；
4.成膜后，将膜裁剪成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解速度快。
序号 外观 API晶型 厚度/mm 拉伸强度/MPa 崩解时间/s
1 符合要求 无定形 0.11 17.12 22
2 符合要求 无定形 0.11 17.53 21
3 符合要求 无定形 0.10 16.32 21
4 符合要求 无定形 0.10 16.52 20
5 符合要求 无定形 0.09 14.11 19
6 符合要求 无定形 0.11 17.65 21
实施例三
处方见下表，以阿戈美拉汀的规格为5.0mg，单片重50mg，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
组分 比例(％) 批处方量(g)
阿戈美拉汀 10 5
Soluplus 45 22.5
聚维酮 5 2.5
玉米淀粉 27.9 13.95
交联羧甲基纤维素钠 12 6
三氯蔗糖 0.1 0.05
DMSO N/A N/A
总计 100 50
工艺：
1.取处方量原料溶于适量DMSO中，至澄清透明溶液；
2.取处方量辅料分散至DMSO中。搅拌至混合均匀；
3.混合均匀后溶液均匀涂布在聚酯薄膜上，室温干燥得膜；
4.成膜后，将膜裁剪成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解速度快。
Figure BDA0004165934450000091
/>
Figure BDA0004165934450000101
实施例四
组分 比例(％) 批处方量(g)
阿戈美拉汀 10.0 5
聚乙二醇 5 2.5
聚乙烯醇 45 22.5
丁基羟基甲苯 0.1 0.05
交联羧甲基纤维素钠 6 3
微晶纤维素 33.8 16.9
三氯蔗糖 0.1 0.05
总计 100 50
工艺：
1.取处方量原料溶于适量DMSO中，至澄清透明溶液；
2.取处方量辅料分散至DMSO中。搅拌至混合均匀；
3.混合均匀后溶液均匀涂布在聚酯薄膜上，室温干燥得膜；
4.成膜后，将膜裁剪成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解速度快。
Figure BDA0004165934450000102
Figure BDA0004165934450000111
实施例五
处方见下表，以阿戈美拉汀的规格为5.0mg，单片重50mg，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
组分 比例(％) 批处方量(g)
阿戈美拉汀 10.0 5.0
羟丙纤维素 25.0 12.5
羟乙纤维素 25.0 12.5
聚山梨醇 0.5 0.25
玉米淀粉 39.4 19.7
三氯蔗糖 0.1 0.05
总计 100.0 50
工艺：
1.取处方量原料溶于适量DMSO中，至澄清透明溶液；
2.取处方量辅料分散至DMSO中。搅拌至混合均匀。
3.混合均匀后溶液均匀涂布在聚酯薄膜上，室温干燥得膜。
4.成膜后，将膜裁剪成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解速度快。
序号 外观 API晶型 厚度/mm 拉伸强度/MPa 崩解时间/s
1 符合要求 无定形 0.10 19.22 22
2 符合要求 无定形 0.10 20.15 23
3 符合要求 无定形 0.10 20.19 22
4 符合要求 无定形 0.09 21.20 23
5 符合要求 无定形 0.09 19.54 22
6 符合要求 无定形 0.09 19.88 20
实施例六
制备不同厚度的膜剂，对比不同厚度膜剂的机械性能、溶出和崩解时限的差异，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)：
组分 批处方量(g)
阿戈美拉汀 5.0
共聚维酮 18.0
聚氧乙烯 23.75
聚乙二醇 2.5
三氯蔗糖 0.5
丁基羟基甲苯 0.25
总计 50.0
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度90，110，135，155，155，155，155，155℃，螺杆转速20rpm，调整拉膜速度在1-5范围内，获得不同厚度的膜剂；
3.成膜后，将膜切割成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的各种厚度的雷美替胺膜剂成膜性好，外观符合要求。
Figure BDA0004165934450000131
拉伸试验数据
Figure BDA0004165934450000132
溶解曲线
Figure BDA0004165934450000133
Figure BDA0004165934450000141
膜剂厚度从30-500μm均可成膜，且成膜性良好但30μm膜已经比较软，机械性能也相对较小，如果再减小厚度会影响膜的运输和服用；500μm的因厚度大，崩解时限超过1min，如再增加膜厚度，将无法快速释放。故建议膜厚度选择为30～500μm。
实施例七
制备不同面积的膜剂，对比不同面积膜剂的溶出和崩解时限的差异，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)：
组分 批处方量(g)
阿戈美拉汀 5.0
共聚维酮 18.0
聚氧乙烯 23.75
聚乙二醇 2.5
三氯蔗糖 0.5
丁基羟基甲苯 0.25
总计 50.0
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度70，80，120，135，135，135，135，135℃，螺杆转速20rpm，调整拉膜速度，获得相同厚度的膜剂；
3.成膜后，将膜切割成0.1cm2、0.5cm2、1.0cm2、4.0cm2、25.0cm2、100.0cm2的膜，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的各种面积的雷美替胺膜剂成膜性好，外观符合要求。
崩解时限：采用《中国药典》2020版附录0921崩解时限检查法测定。
Figure BDA0004165934450000151
溶解曲线
Figure BDA0004165934450000152
本品面积在25cm2以下的膜剂均有较好的崩解时间与溶出结果，符合本品的需求。高于25cm2的膜剂，由于面积增大，崩解减慢。并且由于面积较大，患者服用也较为困难，故优选面积为0.1cm2～25cm2。
实施例八
制备不同规格的膜剂，对比不同原料药与成膜材料的比值对膜性质、API晶型、溶出的影响，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)：
Figure BDA0004165934450000161
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度60，90，110，125，125，125，125，125℃，螺杆转速20rpm，调整拉膜速度，获得相同厚度的膜剂；
3.成膜后，将膜切割成适宜的膜，每片均含原料药2.5mg，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡崩解速度快，溶出达到预期标准(10min释放大于85％)。
显微镜测定无定形比例
处方 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5
无定形比例 68％ 89％ 100％ 100％ 100％
晶型比例 32％ 11％ 0％ 0％ 0％
溶解曲线
Figure BDA0004165934450000171
崩解时限：采用《中国药典》2020版附录0921崩解时限检查法测定。
Figure BDA0004165934450000172
本品原料药与成膜材料比值在1：0.5～1：100之间，均可得到性状优良的口溶膜。
膜内原料药晶体比例＜30％时，有良好的崩解速度与快速的溶出度。
实施例九
处方见下表，对比不同比例的原料药对膜性质、API晶型、溶出的影响，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
Figure BDA0004165934450000173
/>
Figure BDA0004165934450000181
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度80，100，125，145，145，145，145，145℃，螺杆转速20rpm，调整拉膜速度，获得相同厚度的膜剂；
3.成膜后，将膜切割成适宜的膜，每片均含原料药2.5mg，并包装。
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡崩解速度快，溶出达到预期标准(10min释放大于85％)。
显微镜测定无定形比例
处方 处方7 处方8 处方9
无定形比例 100％ 100％ 98％
晶型比例 0％ 0％ 2％
溶解曲线
Figure BDA0004165934450000182
Figure BDA0004165934450000191
崩解时限：采用《中国药典》2020版附录0921崩解时限检查法测定。
Figure BDA0004165934450000192
本品原料药占比在0.1～25％之间，均可得到性状优良，崩解速度迅速，溶出度符合标准的口腔膜剂。
实施例十
处方见下表，以阿戈美拉汀的规格为2.5mg，单片重25mg，批量为1000片计，各组分的用量(单位：g)与重量占比为：
Figure BDA0004165934450000193
Figure BDA0004165934450000201
工艺：
1.准确称取批处方量样品，混合，过40目筛备用；
2.利用热熔挤出机开展试验，制备阿戈美拉汀膜剂，设置挤出温度90，100，130，155，155，155，155，155℃，螺杆转速20rpm，后续根据物料状态调整参数；
3.成膜后，将膜切割成合适大小和形状，并包装。
结果：
根据上述处方和工艺制备的阿戈美拉汀膜剂成膜性好，性状：完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，拉伸强度适中，崩解、溶出速度快，稳定性良好。
崩解时限：采用《中国药典》2020版附录0921崩解时限检查法测定。
序号 外观 API晶型 厚度/mm 拉伸强度/MPa 崩解时间/s
1 符合要求 无定形 0.10 15.12 15
2 符合要求 无定形 0.10 15.24 14
3 符合要求 无定形 0.10 15.27 15
4 符合要求 无定形 0.10 14.87 13
5 符合要求 无定形 0.10 14.93 15
6 符合要求 无定形 0.10 15.30 15
溶出结果：
溶出曲线方法参照中国药典2020版四部附录0931溶出度与释放度测定法第二法进行，转速50转，体积900mL，温度37℃。分别在5min、10min、15min、30min、45min、60min取样测定。
溶解曲线
时间/min 5 10 15 30 45 60
pH6.8 96 102 102 101 101 101
稳定性检测：实施例1包装后，放置在60℃/RH75％条件下，分别检测1周、2周、4周的有关物质、晶型情况，结果见下表：
Figure BDA0004165934450000211
实施例十一
选择健康雄性Beagle犬3只，体重为(12±1.0)kg。实验前14天未用任何药物，实验前一天20:00开始禁食，试验当日口服(维度新，25mg)给药，测定血药浓度。经14D洗脱期后，再给与舌下片。对比不同给药途径的Tmax、Cmax和AUC。取样时间10min、15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、24h。
Figure BDA0004165934450000212
Figure BDA0004165934450000221
结论：
实施例十一的数据表明，口腔吸收可加快阿戈美拉汀的吸收，增加阿戈美拉汀生物利用度，本发明口腔膜剂相比口服原研片，相对生物利用度提高了40倍。
本发明口腔膜剂对比CN113613645B的实施例，达峰时间更短，仅为0.17h，比CN113613645B快1.8h，大大降低了药物起效时间。
本发明口腔膜剂性能优于原研片以及CN113613645B，同样的效果只需要更小的剂量，能更快的缓解患者焦虑、抑郁等症状。
实施例十二
通过10名健康志愿者，选取实施例一进行刺激性评价。刺激评价分指表如下：
Figure BDA0004165934450000222
实验结果：
志愿者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均
分值 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0.1
结论：本品无明显刺激性
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种口腔膜剂，其特征在于，所述口腔膜剂至少包括阿戈美拉汀、成膜材料，以及增塑剂、崩解剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述膜剂的大小为0.1cm2—100cm2，优选为0.5cm2—25cm2。
3.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述膜剂的厚度为10-500µm，优选30-300µm。
4.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述阿戈美拉汀与成膜材料的比例为1：0.5—1：100；优选地，所述阿戈美拉汀与成膜材料的比例比为1：1—1：50。
5.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，阿戈美拉汀晶型状态小于30%，优选的，阿戈美拉汀晶型状态小于10%。
6.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，按重量份计算，至少包括0.1—25重量份的阿戈美拉汀，5—99重量份的成膜材料，0.1—20重量份的增塑剂，0.1—20重量份的崩解剂，0.1—10重量份的矫味剂或甜味剂，0.1—10重量份的抗氧化剂。
7.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述成膜材料选自共聚维酮、soluplus、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟乙纤维素中的一种或多种；优选地，所述成膜材料选自共聚维酮、聚氧乙烯、soluplus中的至少一种；更优选地，所述成膜材料选自共聚维酮VA64、聚氧乙烯。
8.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、山梨醇、甘露醇、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、淀粉、甲基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚克立林钾、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述甜味剂选自阿司帕坦、甘露醇、甘油、果糖、木糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、糖精、糖精钠、甜菊素、蔗糖、乳糖、乙酰舒泛钾、麦芽糖醇、环拉酸钠、阿力糖、拉克替醇中的一种或多种。
11.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述矫味剂选自薄荷脑、枸橼酸钠、海藻糖、无水枸橼酸、香精、丙酸乙酯、丙二酸二乙酯、枸橼酸、酒石酸、乳酸、富马酸、马来酸中的一种或多种。
12.根据权利要求6所述的口腔膜剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素E、维生素E衍生物、维生素C、叔丁基对苯二酚、黄酮类、茶多酚中的一种或多种。
13.一种根据权利要求1-12任一项所述口腔膜剂的制备方法，其制备方法可以为热熔挤出、溶剂法，其制备方式如下：
（1）称取处方量原辅料，加或不加溶剂，使其熔融或溶解；
（2）将熔融或溶解的物料制成膜剂；
（3）将膜剂裁剪至合适的大小。
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