CN116196232A - 用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物及其应用，所述组合物包括如下原料：补骨脂酚和/或水飞蓟素。根据本发明的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，可以有效地促进人皮肤中的17型胶原蛋白产生，修复真皮表皮连接处，使皮肤有弹性呈年轻态，并且可以延缓皮肤衰老。

Description

用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物及其应用
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域，尤其是涉及一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物及其应用。
背景技术
皮肤的主要功能是提供一个保护屏障以免受环境的伤害，例如热量、太阳紫外线照射、感染、损伤和水分流失等。皮肤是人体与环境之间的第一道半透性屏障，由真皮层、表皮层，和真表皮连接处三层组成。其中，真表皮连接处(dermal-epidermal junction,DEJ)是真皮层和表皮层之间存在的一个明显边界，它是一个致密的胶原蛋白网络，形成了起伏的真皮表皮连接结构，对表皮层和真皮层起到很好的结构支撑作用。
17型胶原蛋白(Col XVII)是一种存在于表皮层和真皮表皮连接处的核心胶原蛋白。当17型胶原蛋白在真皮表皮连接处的沉积降低时，表皮层与真皮层易分离，导致皮肤脆性，并且真皮表皮连接处的变化例如膜厚度的损失、网脊的变平以及透明层、致密层和锚定原纤维的普遍组织紊乱，都在很大程度上导致人皮肤脆性的增加。同时，皮肤的真皮表皮连接处不断的损伤，会导致表皮和真皮退化，加速皮肤老化。因此，表皮层和真皮层之间粘连的减弱和保护机械功能的丧失，使老化的皮肤容易形成大疱、撕裂伤、不愈合的萎缩性溃疡、创伤和剪切损伤，使得皮肤更加敏感。
表皮干细胞表达的17型胶原蛋白通过基因组/氧化应激诱导的蛋白水解在生理上波动，因此，17型胶原蛋白的差异表达导致细胞竞争的驱动力。通常，为了保护单个细胞的内部组织，多细胞生物通过一个名为细胞竞争的过程来解决冲突，该过程通过凋亡从生长组织中消除次优细胞。由于皮肤衰老，17型胶原蛋白的丧失限制了表皮干细胞和其它细胞的竞争，也有研究表明细胞的衰老会导致皮肤老化。所以，17型胶原蛋白的表达下降会减弱表皮干细胞的竞争能力，影响皮肤的再生。因此，提高17型胶原蛋白的表达对提高皮肤弹性和延缓皮肤衰老都是十分重要的。另外，近些年通过护肤品来抗老的热度越来越高，但是传统技术中的维A醇刺激性较强，不适合皮肤敏感的用户使用。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，可以有效地促进人皮肤中的17型胶原蛋白产生，修复真皮表皮连接处，使皮肤有弹性呈年轻态，并且可以延缓皮肤衰老。
本发明的另一个目的在于提出一种采用上述用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物在皮肤修护护肤品、皮肤抗衰护肤品中的应用。
根据本发明第一方面实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，包括如下原料：补骨脂酚和/或水飞蓟素。
根据本发明实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，当单独采用补骨脂酚或水飞蓟素时，均可以有效地提高17型胶原蛋白的表达，从而修复真皮表皮连接处的损伤，使得皮肤具有弹性呈年轻态，帮助提高了皮肤的再生性能和稳定性。而且，可以提高表皮干细胞的竞争力，从而可以促进皮肤再生，延缓皮肤衰老。当用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物包括补骨脂酚和水飞蓟素时，补骨脂酚和水飞蓟素的混合可以显著地提高17型胶原蛋白的表达量，可以协同增效修护真皮表皮连接处，从而可以进一步地改善皮肤的柔软度和弹性，使得皮肤呈年轻态。此外，补骨脂酚和水飞蓟素组成的组合物不会产生皮肤老化相关的其它副作用，化学性能稳定、使用安全、低刺激以及对敏感肌友好，因此可以长期放心使用，尤其可安全应用于化妆品或皮肤品等外用产品中。
根据本发明的一些实施例，按质量百分比计，所述组合物包括1％～99.8％的补骨脂酚和0.2％～99％的水飞蓟素。
根据本发明的一些实施例，按质量百分比计，所述组合物包括80％～97％的补骨脂酚和3％～20％的水飞蓟素。
根据本发明的一些实施例，所述水飞蓟素为水飞蓟宾。
根据本发明第二方面实施例的根据第一方面实施例所述的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物在皮肤修护护肤品、皮肤抗衰护肤品中的应用。
根据本发明的一些实施例，所述护肤品为护肤水、乳液、精华液或面霜。
根据本发明的一些实施例，当所述组合物包括所述补骨脂酚时，所述补骨脂酚在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％；当所述组合物包括所述水飞蓟素时，所述水飞蓟素在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％；或当所述组合物包括所述补骨脂酚和所述水飞蓟素时，按质量百分比计，所述补骨脂酚和所述水飞蓟素的总和在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～30％。
根据本发明的一些实施例，按质量百分比计，所述护肤品中包括1％～5％的所述补骨脂酚；或所述护肤品中包括0.003％～1％的所述水飞蓟素。
根据本发明的一些实施例，按质量百分比计，所述护肤品中包括0.1％～5％的所述补骨脂酚和所述水飞蓟素的混合物。
根据本发明的一些实施例，所述组合物用于延缓细胞外基质的降解的护肤品；和/或所述组合物用于提高端粒酶的表达的护肤品。
根据本发明的一些实施例，当所述护肤品为所述护肤水时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，6.6％～14.4％多元醇类，0.5％～1.5％甜菜碱，0.05％～0.1％甘草酸二钾，0.15％～0.2％表面活性剂，0.4％～0.45％防腐剂，0～0.15％黄原胶，0.01％～0.05％香料，余量为水。
根据本发明的一些实施例，当所述护肤品为所述乳液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～3％油类，1％～5％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，0.3％～0.7％黄胶原，0.05％～0.15％EDTA二钠，6.8％～16.2％多元醇类，余量为水。
根据本发明的一些实施例，当所述护肤品为所述精华液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.1％～1％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％～0.15％EDTA二钠，1％～7％1,3-丁二醇，1％～3％乳化剂，2％～6％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.1％～1.5％三乙醇胺，0.5％～1.5％1,2戊二醇，0.5％～1.0％防腐剂，余量为水。
根据本发明的一些实施例，当所述护肤品为所述面霜时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～8％油类，2％～4％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，1％～3％丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，0.05％～0.15％EDTA二钠，8.5％～18.5％多元醇类，余量为水。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1是根据本发明的实施例1对17型胶原蛋白的相对表达量结果图；
图2是根据本发明的实施例2对17型胶原蛋白的相对表达量结果图；
图3是根据本发明的实施例1对Claudin 1的相对表达量结果图；
图4是根据本发明的实施例1对层粘连蛋白5的相对表达量结果图；
图5是根据本发明的实施例2对层粘连蛋白5的相对表达量结果图；
图6是根据本发明的实施例1对MMP2的相对表达量结果图；
图7是根据本发明的实施例2对MMP2、MMP3的相对表达量结果图；
图8是根据本发明的实施例1对端粒酶的相对表达量结果图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，参考附图描述的实施例是示例性的，下面参考图1-图8描述根据本发明第一方面实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物。
根据本发明第一方面实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，包括如下原料：补骨脂酚和/或水飞蓟素。
也就是说，本发明的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物可以采用单独的补骨脂酚，或者单独的水飞蓟素，又或者可以为补骨脂酚和水飞蓟素的混合物。其中，补骨脂酚是一种单萜类物质，作为天然来源的一种植物提取原料，来自于破故纸的豆科植物，其果实可做药用。发明人发现，补骨脂酚可以提高17型胶原蛋白的表达，从而可以修复真皮表皮连接处的损伤，使得皮肤具有弹性呈年轻态，并且可以提高表皮干细胞的竞争力，从而可以促进皮肤再生，延缓皮肤衰老。此外，补骨脂酚不仅在光稳定性上比视黄醇更好一些，也附带消炎、抗痘、美白的综合作用。在结构上，补骨脂酚与维A醇具有类似的结构，并且都能激活细胞里的维A受体，改善皮肤状态。补骨脂酚可以成为敏感肌可用的类A醇物质，为敏感肌抗老提供高效温和的解决方案。
水飞蓟(Silybum marianum(L.)Gaertn.)，又称奶蓟，属于菊科草本植物，原产于地中海沿岸，在欧洲作为治疗肝胆疾病的民间用药已有两千多年的历史。我国于1972年引种水飞蓟，现已在全国多地成功推广种植，其果实具有清热解毒、疏肝利胆之功效，用于治疗肝胆湿热、胁痛、黄疸等症。其全草含有黄酮类化合物及延胡索酸，是一种优良的护肝植物。水飞蓟素(silymarin)是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物，它包括水飞蓟宾(silibinin)、异水飞蓟宾(isosylibinin)、水飞蓟(silicristin)、水飞蓟宁(silidianin)等成分。近年来研究显示，除了传统的保肝作用，水飞蓟宾还具有抗肿瘤、保护心血管、抑菌等广泛的药理活性。但是，并未见水飞蓟素应用于护肤品上的报道。发明人发现，水飞蓟素可以显著提高17型胶原蛋白的表达，从而修复真皮表皮连接处的损伤，帮助提高了皮肤的再生性能和稳定性。此外，水飞蓟素具有清除衰老细胞，调控细胞代谢等抗衰老功能，从而具有一定的皮肤抗老作用。同时水飞蓟素含有抗氧化的黄酮类成分，当在人体皮肤上长期使用该物质时，不会损坏正常的皮肤细胞，也不会对其功能产生负面的影响，对敏感肌较为友好，敏感肌可以使用采用用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物制得的护肤品。因此，水飞蓟素可以单独作为原料应用之化妆品和护肤品中，具有修护、提拉、紧致及强韧屏障的多种作用。
本发明创造性的发现，结合图1和图2，当用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物包括补骨脂酚和水飞蓟素时，补骨脂酚和水飞蓟素可以有效地促进17型胶原蛋白的表达，可以协同增效修护真皮表皮连接处，从而可以进一步地改善皮肤的柔软度和弹性，使得皮肤呈年轻态。此外，补骨脂酚和水飞蓟素组成的组合物具有视黄醇类物质的抗衰效果，不会产生皮肤老化相关的其它副作用，化学性能稳定、使用安全、低刺激以及对敏感肌友好，因此可以长期放心使用，尤其可安全应用于化妆品或皮肤品等外用产品中。
根据本发明实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，当单独采用补骨脂酚或水飞蓟素时，均可以有效地提高17型胶原蛋白的表达，从而修复真皮表皮连接处的损伤，使得皮肤具有弹性呈年轻态，帮助提高了皮肤的再生性能和稳定性。而且，可以提高表皮干细胞的竞争力，从而可以促进皮肤再生，延缓皮肤衰老。当用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物包括补骨脂酚和水飞蓟素时，补骨脂酚和水飞蓟素的混合可以显著地提高17型胶原蛋白的表达量，可以协同增效修护真皮表皮连接处，从而可以进一步地改善皮肤的柔软度和弹性，使得皮肤呈年轻态。此外，补骨脂酚和水飞蓟素组成的组合物不会产生皮肤老化相关的其它副作用，化学性能稳定、使用安全、低刺激以及对敏感肌友好，因此可以长期放心使用，尤其可安全应用于化妆品或皮肤品等外用产品中。
可选地，按质量百分比计，上述组合物包括1％～99.8％的补骨脂酚和0.2％～99％的水飞蓟素。也就是说，当用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物包括补骨脂酚和水飞蓟素时，按照上述比例的量将补骨脂酚和水飞蓟素混合后，得到的组合物的可以显著地提高对17型胶原蛋白的表达，进一步地提高了上述组合物对真皮表皮连接处的修复效果。当上述组合物应用于护肤品中时，可以进一步地提高人体皮肤的弹性，光泽度，面部含水量，并且可以有效地改善眼部皱纹。
进一步地，按质量百分比计，上述组合物包括80％～97％的补骨脂酚和3％～20％的水飞蓟素。也就是说补骨脂酚在上述组合物中所占的比例相对较高。由此，按照上述的比例得到的组合物的性能较优，从而提高了采用上述组合物得到的护肤品的使用效果。优可选地，上述组合物包括92％～97％的补骨脂酚和3％～8％的水飞蓟素。
根据本发明的一些实施例，水飞蓟素为水飞蓟宾。水飞蓟素包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟、水飞蓟宁等成分。其中，水飞蓟宾约占水飞蓟素总量的60％～70％，是水飞蓟的主要活性成分，分子式为C25H22O10。发明人发现，水飞蓟宾可以显著地提高17型胶原蛋白的表达，有效地修复真皮表皮连接层。当将水飞蓟宾作为上述组合物添加至护肤品或化妆品中时，可以显著地改善使用者的皮肤状态，使得皮肤有弹性，并且可以提高表皮干细胞与其它细胞的竞争能力，从而提高皮肤的再生能力，延缓肌肤衰老。
根据本发明第二方面实施例的根据上述第一方面实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物在皮肤修护护肤品、皮肤抗衰护肤品中的应用。
根据本发明具体实施例的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物的应用，利用组合物的修复真皮表皮连接处的性能以及延缓皮肤衰老的性能，制备出具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的化妆品和护肤品。
可选地，护肤品为护肤水、乳液、精华液或面霜。也就是说，护肤品为具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的护肤水、具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的乳液、具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的精华液，以及具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的面霜。如此设置，可以根据需要将具有皮肤修护、皮肤抗衰功能的护肤品制成不同的状态，应用更为广泛。
根据本发明的一些实施例，当组合物包括补骨脂酚时，补骨脂酚在护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％。当补骨脂酚在护肤品中的含量大于20％时，在提高改善皮肤效果不显著的情况下，增加了补骨脂酚的使用成本，从而增大了护肤品的生产成本。当补骨脂酚在护肤品中的含量低于0.001％时，补骨脂酚的含量较低，对皮肤的改善效果减弱，从而降低了护肤品的功效。由此，通过使补骨脂酚在护肤品中的含量为0.001％～20％，可以有效地发挥护肤品中的补骨脂酚的功效，从而提高用户的使用效果。
当组合物包括水飞蓟素时，水飞蓟素在护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％。如此设置，通过添加上述含量的水飞蓟素，制得的护肤品的对于皮肤的改善性能较优，同时也可以有效地延缓皮肤衰老。当组合物包括补骨脂酚和水飞蓟素时，按质量百分比计，补骨脂酚和水飞蓟素的总和在护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～30％。由此，通过将上述含量的组合物添加至护肤品中时，可以较大程度地发挥补骨脂酚和水飞蓟素的性能，从而使得护肤品具有较好的修护和抗老的作用。
可选地，按质量百分比计，护肤品中包括1％～5％的补骨脂酚。由此，采用较少量的补骨脂酚在护肤品中的效果也较优，同时也可以在一定程度上降低护肤品的生产成本。进一步可选地，护肤品中包括1％～2％的补骨脂酚。
或者，护肤品中包括0.003％～1％的水飞蓟素。可见，采用较少量的水飞蓟素可以使得到的护肤品的性能较佳，效果好。进一步可选地，护肤品中包括0.03％～0.24％的水飞蓟素。当采用上述含量的水飞蓟素添加至护肤品中时，护肤品的使用效果好，同时也可以降低使用成本。
再或者可选地，按质量百分比计，护肤品中包括0.1％～5％的补骨脂酚和水飞蓟素的混合物。也就是说，补骨脂酚和水飞蓟素的总和在护肤品中的含量为0.1％～5％，补骨脂酚和水飞蓟素协同增效，采用较少量的组合物便可以提高护肤品的使用效果。进一步可选地，护肤品中包括1％～3％的补骨脂酚和水飞蓟素的混合物。
根据本发明的一些实施例，组合物还可以用于延缓细胞外基质的降解的护肤品。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是由细胞分泌到细胞外间质中的大分子物质，构成复杂的网架结构，支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。细胞外基质蛋白的表达的降低和细胞外基质降解酶(包括各种基质金属蛋白酶(MMPs))的活性增加，以及细丝的结构损伤，都是细胞外基质损伤的潜在机制。皮肤的自然衰老过程会导致细胞外基质严重分解，细胞外基质的分解与再上的不平衡，导致皱纹的形成，皮肤变薄，失去弹性和紧致度。层粘连蛋白5是体内广泛分布的细胞外基质，层粘连蛋白5通过自连以及整合素、胶原VII，巢蛋白及纤连蛋白结合，在细胞表面形成网络结构并细胞固定在基底膜上。MMP2和MMP3基质金属蛋白酶基因家族(MMPs)成员之一，MMP3在基质金属蛋白酶家族中具有独特功能，不仅可以降解多种蛋白底物，还有激活其它种类MMPs的作用，是基质金属蛋白酶家族激活的共同途径。MPP3可以水解胶原III，胶原IV、胶原V、胶原VII及弹力蛋白等。Claudin 1是与细胞紧密连结有关的跨膜蛋白,是细胞紧密链接跨膜蛋白Claudin家族的医院，可以调控细胞间的紧密链接，与皮肤屏障相关。Claudin 1被认为是人类皮肤疾病，特别是特应性皮炎(AD)的关键基因，为负责真皮表皮连接处的细胞屏障。
本发明研究发现，结合图3-图8，由补骨脂酚和/或水飞蓟素组成的上述组合物可以有效地提高层粘连蛋白5的表达，同时可以显著地抑制基质金属蛋白酶例如MMP2的基因表达，有效地延缓细胞外基质的降解，同时对细胞外基质的保护具有很好的改善作用，从而延缓皮肤的衰老。此外，水飞蓟素可以显著地抑制MPP3的基因表达，修护真皮表皮连接处，保护细胞外基质和胶原蛋白。从而，可以将组合物应用在用于延缓细胞外基质的降解的护肤品中。补骨脂酚能够有效地提升Claudin 1基因的表达，有利于提高皮肤的屏障功能。
根据本发明的另一些实施例，组合物用于提高端粒酶的表达的护肤品。端粒酶(Telomerase)是一种在细胞中负责端粒的延长酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端，把DNA复制损失的端粒填补起来，使端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂的次数增加。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短端粒(缩短的端粒其细胞复制能力受限)，从而增强体外细胞的增殖能力。发明人发现，补骨脂酚可以以有效的提高端粒酶的表达，具有很好的抗衰老功效。由此，可以将补骨脂酚添加至用于提高端粒酶的表达的护肤品，以使护肤品具有抗衰老的性能。
根据本发明的再一些实施例，组合物用于延缓细胞外基质的降解的护肤品，并且用于提高端粒酶的表达的护肤品。发明人发现，由补骨脂酚和/或水飞蓟素组成的上述组合物可以有效地延缓细胞外基质的降解，对细胞外基质的保护具有很好的改善作用，从而延缓皮肤的衰老。此外，上述组合物还可以提高端粒酶的表达，从而增强细胞的增殖能力，促进皮肤的再生。组合物可以用于不同的护肤品中，结合不同的作用机理以延缓皮肤的衰老，使得护肤品具有抗老作用。
根据本发明的一些实施例，当护肤品为护肤水时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％组合物，6.6％～14.4％多元醇类，0.5％～1.5％甜菜碱，0.05％～0.1％甘草酸二钾，0.15％～0.2％表面活性剂，0.4％～0.45％防腐剂，0～0.15％黄原胶，0.01％～0.05％香料，余量为水。
根据本发明具体实施例的护肤水，将补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水按照一定的重量配比混合，能够具有修护和抗衰的功效。其中，多元醇类可以为甘油，泛醇和聚乙二醇-32。多元醇类对护肤水中补骨脂酚、水飞蓟素的助溶性好，且廉价易得。具体地，辅料中包括甘油、甜菜碱、泛醇、甘草酸二钾、聚乙二醇-32、表面活性剂、防腐剂、黄原胶和香料。其中，甘油能够溶于水，并可以使护肤水均匀分布在皮肤的表面，并能促进补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水之间互溶。多元醇类作为保湿剂能够促进皮肤对护肤水的吸收，增加皮肤含水量。甜菜碱是一种季铵类化合物，主要是指甘氨酸甜菜碱(三甲基甘氨酸)，具有能迅速改善肌肤保持水分的能力，同时能增加组合物在水中的溶解度、降低表面活性剂对皮肤的刺激性。泛醇是维生素B5的衍生物，能刺激皮肤上皮细胞的生长促进伤口愈合，起消炎作用。还可以作为保湿剂保护皮肤、滋润皮肤。护肤水中添加泛醇时，能够促进皮肤更快吸收护肤水。甘草酸二钾是一种常见的有机化合物，具有抗炎、舒缓抗敏及免疫调节的功效。在护肤水与其他辅料共用，可加速皮肤对护肤水的吸收而增效，还具有防晒、协助美白、止痒、调节皮脂等功效。聚乙二醇-32油脂和水中都溶解，促进护肤水形成均一稳定的状态，还可以提升产品体系的稳定性。聚乙二醇-32具有高保湿性和亲肤性，与甘油复配使用后效果更好。表面活性剂可以增加护肤水的起泡性、湿润性以及乳化性等。防腐剂能够保护护肤水免受微生物污染，延长护肤水的使用寿命，确保护肤水的安全使用。黄原胶具有保湿补水的作用。可以促进皮肤锁水，并且在皮肤表层产生一层保护天然屏障，不容易遭受外部自然环境的环境污染和影响。由于其成分可刺激皮肤外皮胶原蛋白粉的生成，黄原胶还具有抗氧化性延缓衰老的作用。香料的作用是产生令人愉悦的气味、掩盖护肤水的其他气味、赋予护肤水香气。
可选地，表面活性剂为聚甘油-2油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚山梨醇酯-20和PEG-40氢化蓖麻油中的至少一种。如此设置，可以增加护肤水的顺滑度，优化护肤水的表面性能。例如，聚山梨醇酯-20和PEG-40氢化蓖麻油可溶解于水，可以单独或同时作为乳化剂使用。
进一步可选地，防腐剂为羟苯甲酯、苯氧乙醇、羟苯丙酯、苯甲醇、苯乙醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、山梨酸钾、苯甲酸钠、氯苯甘醚、脱氢乙酸钠、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、对羟基苯乙酮、辛甘醇、甘油辛酸酯、十一碳烯酸甘油酯、山梨坦辛酸酯、乙基己基甘油和牡丹根提取物中的至少一种。如此设置，在护肤水中的安全性高，与组合物的相容性好。
根据本发明的一些实施例，当护肤品为乳液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～3％油类，1％～5％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，0.3％～0.7％黄胶原，0.05％～0.15％EDTA二钠，6.8％～16.2％多元醇类，余量为水。其中，多元醇类可以为甘油，1,3-丙二醇，泛醇和鲸蜡硬脂醇中的至少一种。
根据本发明具体实施例的护肤乳液，将补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水按照一定的重量配比混合，能够具有修护和抗衰的功效。具体地，辅料中包括甘油、1,3-丙二醇、泛醇、生育酚乙酸酯、聚二甲基硅氧烷、乳化剂A165、油类、异硬脂酸异丙酯、鲸蜡硬脂醇、防腐剂、黄原胶和EDTA二钠。其中，甘油能够溶于水，并可以使护肤乳液均匀分布在皮肤的表面，并能促进补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水之间互溶。1,3-丙二醇作为保湿剂能够促进皮肤对护肤乳液的吸收，增加皮肤含水量。泛醇是维生素B5的衍生物，能刺激皮肤上皮细胞的生长促进伤口愈合，起消炎作用。用于护肤乳液时，能够促进皮肤快速吸收护肤乳液。生育酚乙酸酯也被称为维生素E醋酸酯，由生育酚(或维生素E)和醋酸的酯化产物。生育酚乙酸酯既是皮肤调节剂,又是抗氧化剂，具有防止阳光紫外线损伤皮肤等保护作用。聚二甲基硅氧烷即是二甲基硅油，具有润滑性和抗紫外线的作用，透气性好，且具有明显的防尘功能。上述乳化剂A165为市售商品，含有甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯，是一种优质高效的非离子水包油乳化剂，具有良好的抗电解质性能和优良的乳化稳定性能。在本发明的护肤乳液的油水体系中，利用乳化剂A165既有的亲水性又有亲油性的特点，在低浓度下，使产品能形成均匀的乳化体系。油类在本发明的护肤乳液中可以发挥屏障作用，例如在皮肤表面形成疏水薄膜，减少皮肤水分蒸发，防止皮肤干裂，防止来自外界的物理、化学、生物的刺激，保护皮肤。还具有滋润作用，赋予皮肤及毛发柔软、润滑、弹性和光泽。另外还具有清洁作用，根据相似相溶的原理可使皮肤表面的油性污垢更易于清洗。异硬脂酸异丙酯(ISOPROPYL ISOSTEARATE)别名：异硬脂酸盐、异十八烷酸1-甲基乙基酯。异硬脂酸异丙在化妆品、护肤品里主要作用是粘合剂、柔润剂和皮肤调理剂使用。鲸蜡硬脂醇属于脂肪醇，常作为柔润剂、乳化剂、增稠剂使用，能帮助产品更容易渗透到皮肤中，还能作为乳化剂使用，使产品更易涂抹，安全性较高。防腐剂能够保护护肤水免受微生物污染，延长护肤水的使用寿命，确保护肤水的安全使用。黄原胶具有保湿补水的作用，可以促进皮肤锁水，并且在皮肤表层产生一层保护天然屏障。由于其成分可刺激皮肤外皮胶原蛋白粉的生成，黄原胶还具有抗氧化性延缓衰老的作用。EDTA二钠在护肤品中能调节化妆品的酸碱度，也就是能自动调节化妆品的酸碱性在我们能适合的范围内，避免皮肤受到比较强的刺激。
根据本发明的一些可选实施例，油类为矿油和/或异十六烷。矿物油称为饱和烷烃，性质稳定，可以溶解油性污渍以及在干燥空气中保持皮肤水分不散失等。异十六烷由于具有多支链结构，铺展性显著增加，保水性好，可以像石蜡一样在皮肤上形成一层阻挡屏障以防止水分散失。由此，在本发明的护肤乳液中加入矿油和/或异十六烷能够提升乳液的稳定性。
根据本发明的一些实施例，防腐剂为羟苯甲酯、苯氧乙醇、羟苯丙酯、苯甲醇、苯乙醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、山梨酸钾、苯甲酸钠、氯苯甘醚、脱氢乙酸钠、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、对羟基苯乙酮、辛甘醇、甘油辛酸酯、十一碳烯酸甘油酯、山梨坦辛酸酯、乙基己基甘油和牡丹根提取物中的至少一种。如此设置，在护肤乳液的安全性高，与组合物的相容性好。
根据本发明的一些实施例，当护肤品为精华液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％组合物，0.1％～1％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％～0.15％EDTA二钠，1％～7％1,3-丁二醇，1％～3％乳化剂，2％～6％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.1％～1.5％三乙醇胺，0.5％～1.5％1,2戊二醇，0.5％～1.0％防腐剂，余量为水。
根据本发明具体实施例的精华液，将补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水按照一定的重量配比混合，能够具有修复和抗衰的功效。具体地，辅料中包括丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、EDTA二钠、1,3-丁二醇、乳化剂、鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯、三乙醇胺、1,2戊二醇和防腐剂。其中，丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物是一种成膜剂，在护肤品中可用做增稠剂和稳定剂。主要用于透明凝胶和液体中，以及一些防晒霜和面部磨砂产品中，通常用于在水中保持分散形态避免凝结，并且形成的膜还可以给产品提供锁水功能。用于精华液中时，有利于提高精华液的锁水能力和保持稳定形态。EDTA二钠在护肤品中能调节化妆品的酸碱度，也就是能自动调节化妆品的酸碱性在我们能适合的范围内，避免皮肤受到比较强的刺激，使得精华液较为温和。1,3-丁二醇和1,2戊二醇对精华液中补骨脂酚、水飞蓟素的助溶性好，且廉价易得。乳化剂有利于精华液中的各组分之间的溶解，以有利于精华液的使用。鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯可以作为皮肤柔润剂，增加肌肤的柔润性，肤质细腻光滑。三乙醇胺在化妆品中用作保湿剂、增湿剂、增稠剂、PH平衡剂等。
根据本发明的一些实施例，防腐剂可以为羟苯甲酯、苯氧乙醇、羟苯丙酯、苯甲醇、苯乙醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、山梨酸钾、苯甲酸钠、氯苯甘醚、脱氢乙酸钠、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、对羟基苯乙酮、辛甘醇、甘油辛酸酯、十一碳烯酸甘油酯、山梨坦辛酸酯、乙基己基甘油和牡丹根提取物中的至少一种。如此设置，在精华液的安全性高，与组合物的相容性好。
根据本发明的一些实施例，当护肤品为面霜时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～8％油类，2％～4％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，1％～3％丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，0.05％～0.15％EDTA二钠，8.5％～18.5％多元醇类，余量为水。其中，多元醇类为甘油，1,3-丙二醇，泛醇和鲸蜡硬脂醇。
根据本发明具体实施例的面霜，将补骨脂酚、水飞蓟素与辅料和去离子水按照一定的重量配比混合，能够具有修护和抗衰的功效。具体地，如上文实施例的修护和抗衰乳液。
具体示例性实施例
实施例1
一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，包括补骨脂酚，补骨脂酚的浓度为0.02mg/mL(换算成百分比为0.002％)。
实施例2
一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，包括水飞蓟素，水飞蓟素的浓度为0.01mg/mL(换算成百分比为0.001％)。其中，本实施例中所用的样品为水飞蓟素和卵磷脂的混合物，混合物中的水飞蓟素的含量为30％，上述水飞蓟素的浓度(0.01mg/mL)为根据混合物的浓度换算得到。
实施例3
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：1％补骨脂酚，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，88.795％去离子水。
实施例4
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：2％补骨脂酚，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，87.795％去离子水。
实施例5
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：0.3％水飞蓟素，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，89.495％去离子水。
实施例6
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：1％水飞蓟素，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，88.795％去离子水。
实施例7
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：1％补骨脂酚，0.1％水飞蓟素，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，88.695％去离子水。
实施例8
一种精华液，包括原料及其重量百分比如下：0.1％补骨脂酚，0.8％水飞蓟素，0.3％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％EDTA二钠，2％1,3-丁二醇，3％甘油硬脂酸酯、山嵛醇、棕榈酸、硬酯酸、卵磷脂、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇的混合物，3％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.5％三乙醇胺，0.7％1,2戊二醇，0.7％1,3丙二醇，88.895％去离子水。
对比例1
对比例1与实施例3基本相同，不同之处在于，未添加补骨脂酚。
效果实验
1.1、QPCR检测
1)接种：按2×105个/孔的接种密度接种角质形成细胞至6孔板，培养箱(37℃、5％CO2)中孵育过夜。2)配液：按照测试物(例如实施例1和实施例2)配置受试物工作液，同时设置空白对照组。3)给药：根据测试分组，待6孔板中细胞铺板率达到40％～60％时，进行分组给药，每孔给药量为2mL，每组设3个重复孔，培养箱(37℃、5％CO2)中孵育24h。4)UVA辐照：根据测试分组，对需要辐照的组别进行UVA辐照，辐照剂量为30J/cm2。辐照结束后，置于培养箱(37℃、5％CO2)中继续培养24h。5)收集细胞：培养24h后，1mL/孔PBS清洗两次，每孔加入1mL RNAiso Plus，吹打裂解细胞后，收样。6)基因表达检测：提取RNA，反转录至cDNA后，进行荧光定量PCR检测，采用2-△△CT方法进行结果计算。
结果统计分析：应用GraphPad Prism作图，结果表示为Mean±SD。各测试组之间比较采用T-test统计分析。统计分析均为双尾。P<0.05认为具有显著差异，P<0.01认为具有极显著差异。
采用实施例1、实施例2和对照组分别进行基因表达检测，测试结果见表1，以及图1-图8。
表1实施例1和实施例2对不同基因的表达检测结果
Figure SMS_1
测试结果：结合表1，以及图1-图8，补骨脂酚和水飞蓟素都可以提高17型胶原蛋白的表达，与对照相比，补骨脂酚可以提高2.06倍，水飞蓟素可以提高1.26倍；补骨脂酚可以提高Claudin 1的表达，与对照相比，可以提高1.69倍。补骨脂酚和水飞蓟素可以有效地抑制基质金属蛋白酶例如MMP2的表达，水飞蓟素对MMP3的抑制率高达78％；补骨脂酚还可以提高端粒酶的表达，与对照相比，可以提高2.19倍。
通过基因表达检测可知，本发明的组合物可以修护皮肤中17型胶原蛋白，有效地修复真皮表皮连接处，从而使得皮肤有弹性，也可以促进皮肤的再生。同时组合物也可以提高Claudin 1、层粘连蛋白5的表达，抑制基质金属蛋白酶例如MMP2和MMP3的基因表达，有效地延缓细胞外基质的降解，同时对细胞外基质的保护具有很好的改善作用，从而延缓皮肤的衰老。
1.3、精华液功效评估
测试方法：选取年龄25-45岁皮肤敏感或敏感肌肤志愿者。志愿者无妊娠、哺乳期、30天内无参加药物临床试验，或正在参加其他化妆品人体安全性和功效试验者35名分为7组，每组5人，分别试用实施例3-实施例8和对比例1。试用产品前对其面部皮肤进行数据采集和面部图像拍照分析，数据作为皮肤起始值，在使用前以及使用8周后。进行数据采集分析，测试环境温度为25℃，湿度为60％；利用皮肤测试仪德国CK的Derma Unit SSC，测试各位受试者的皮肤水分含量(以使用前为100％)，每个数据测试三次，取平均值后，计算每组平均值，从而确定产品的水分保持效果。测试项目包括皮肤探头，皮肤含水量，皮肤光泽度测量，皮肤弹性测量R2，经皮失水率(VapoMeter)，鱼尾纹分析，VISIA CR图片分析。
结果分析：使用实施例3-实施例8的志愿者，在使用产品8周以后，与使用对比例1的产品相比，实施例3-实施例8的产品均能改善志愿者的皮肤含水量，光泽度和弹性都有明显的提高，有效改善了皮肤的经皮失水率，眼部皱纹数量也有效改善。而且，使用期间没有过敏情况发生。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (14)

1.一种用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，其特征在于，包括如下原料：补骨脂酚和/或水飞蓟素。
2.根据权利要求1所述的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物包括1％～99.8％的补骨脂酚和0.2％～99％的水飞蓟素。
3.根据权利要求2所述的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，其特征在于，按质量百分比计，所述组合物包括80％～97％的补骨脂酚和3％～20％的水飞蓟素。
4.根据权利要求1所述的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物，其特征在于，所述水飞蓟素为水飞蓟宾。
5.一种根据权利要求1-4中任一项所述的用于修护皮肤中17型胶原蛋白的组合物在皮肤修护护肤品、皮肤抗衰护肤品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述护肤品为护肤水、乳液、精华液或面霜。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，当所述组合物包括所述补骨脂酚时，所述补骨脂酚在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％；
当所述组合物包括所述水飞蓟素时，所述水飞蓟素在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～20％；或
当所述组合物包括所述补骨脂酚和所述水飞蓟素时，按质量百分比计，所述补骨脂酚和所述水飞蓟素的总和在所述护肤品中的含量按质量百分比计，为0.001％～30％。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，按质量百分比计，所述护肤品中包括1％～5％的所述补骨脂酚；或
所述护肤品中包括0.003％～1％的所述水飞蓟素。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，按质量百分比计，所述护肤品中包括0.1％～5％的所述补骨脂酚和所述水飞蓟素的混合物。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的应用，其特征在于，所述组合物用于延缓细胞外基质的降解的护肤品；和/或
所述组合物用于提高端粒酶的表达的护肤品。
11.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，当所述护肤品为所述护肤水时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，6.6％～14.4％多元醇类，0.5％～1.5％甜菜碱，0.05％～0.1％甘草酸二钾，0.15％～0.2％表面活性剂，0.4％～0.45％防腐剂，0～0.15％黄原胶，0.01％～0.05％香料，余量为水。
12.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，当所述护肤品为所述乳液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～3％油类，1％～5％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，0.3％～0.7％黄胶原，0.05％～0.15％EDTA二钠，6.8％～16.2％多元醇类，余量为水。
13.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，当所述护肤品为所述精华液时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.1％～1％丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，0.005％～0.15％EDTA二钠，1％～7％1,3-丁二醇，1％～3％乳化剂，2％～6％鲸蜡硬脂醇乙基乙酸酯，0.1％～1.5％三乙醇胺，0.5％～1.5％1,2戊二醇，0.5％～1.0％防腐剂，余量为水。
14.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，当所述护肤品为所述面霜时，包括如下质量百分含量的原料：0.2％～20％所述组合物，0.3％～0.7％生育酚乙酸酯，1％～3％聚二甲基硅氧烷，1％～3％乳化剂A165，2％～8％油类，2％～4％异硬脂酸异丙酯，0.1％～0.5％防腐剂，1％～3％丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，0.05％～0.15％EDTA二钠，8.5％～18.5％多元醇类，余量为水。
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