CN116139198B - 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用 - Google Patents
一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用。所述中药组合物的原料药组成包括黄芪、桂枝、白芍、鸡血藤以及川芎。该中药组合物无明显不良反应，安全可靠，具有良好的用药安全性，通过对配方组分的选择、配方组分的加入量的控制，使得该中药组合物配方严谨，具有益气活血通络功效，有效地治疗糖尿病周围神经病变的疗效，并且该疗效是建立在中央随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，具有高质量的循环证据作为支撑。
Description
技术领域
本发明涉及中医药技术领域。更具体地，涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用。
背景技术
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，约50％的糖尿病患者出现不同程度的DPN。在临床实践中，DPN是指在排除其他因素后糖尿病患者出现的外周神经功能损伤的症状或体征，主要表现为双侧肢体麻木、刺痛、灼烧感、触电样疼痛和感觉异常。DPN是糖尿病足溃疡发病风险增加的主要原因，不仅严重影响患者的生存质量，甚至可能发展至截肢、死亡等不良结局，为公共卫生事业造成了沉重的社会负担。
目前，现代医学对DPN的病理机制仍然不清楚，普遍认为在糖脂代谢紊乱的病理状态下，由氧化和炎症应激等引起微循环障碍和神经细胞损伤所导致的神经功能受损。在防治方面，推荐早发现、早治疗，因此，指南推荐所有确诊为2型糖尿病的患者，以及具有5年病程的1型糖尿病患者，均应每年至少评估1次DPN。控制血糖是治疗的基础，改善生活习惯，尤其是轻中度有氧运动可延缓DPN的发展，但当足部皮肤破损或溃疡时需要制动，防治发展为糖尿病足。此外，治疗DPN的方法主要有针对DPN的发病机制治疗，如营养和修复神经药物，以及针对神经性疼痛的疗法，如三环类抗抑郁药等。然而，多项探讨防治DPN的临床试验并未取得理想结果，目前西医尚未发现治疗DPN的特效药物。
中医将DPN归属于“消渴痹证”，认为本虚标实为其基本病机，通过辨证论治，中医药对于防治DPN具有明显的优势。其中，气虚血瘀型是DPN最常见的临床证型，治以益气活血、通络止痛为法，常用黄芪桂枝五物汤、补阳还五汤等加减。多项研究表明中医药能有效缓解DPN患者的临床症状，降低中医证候积分，改善各项糖尿病性神经病变评分和神经传导功能。然而，关于中医药防治DPN的组方所包含的中药种类较多，组方繁杂，且临床试验研究质量较低，缺乏设计严谨的临床试验，难以为中医药治疗DPN的有效性和安全性供强有力的证据支持。
因此，研发一种组方精简，临床价值参考性高的中药组合物用于治疗糖尿病周围神经病变显得十分重要。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物。
本发明的第二个目的在于提供一种中药组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用。
为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：
本发明提供了一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成包括黄芪、桂枝、白芍、鸡血藤以及川芎。
本发明中通过对配方组分的选择、配方组分的加入量的控制，各药物相互配合，协同作用，有效地治疗糖尿病周围神经病变，改善微循环，促进发生障碍的微循环血流速度加快的作用，具有祛瘀通络，益气活血，止痛，生津止渴，整体上符合中医益气温阳活血通络的治疗原则。临床实验表明本发明的中药组合物对糖尿病周围神经病变患者疗效确切，能有效治疗气虚血瘀型DPN。
在本发明中，发明人认为糖尿病可分为“脾瘅”和“消瘅”两大类，“郁、热、虚、损”四期，DPN属糖尿病并发症之一，处于四期中的“虚、损”阶段。无论是脾瘅、消瘅，糖尿病后期虚损阶段均出现脉损和络损，因此，将DPN归为“糖络病”范畴，病位在络。DPN基本病机为本虚标实，络脉瘀损，瘀态贯穿疾病的始终，气虚血瘀是其基本证型。治疗上，强调辨病审机，全程治络，治疗当益气活血、祛瘀通络，重用黄芪起到通补之效。
进一步，各原料的配方为：黄芪3～120重量份，桂枝3～30重量份，白芍5～120重量份，鸡血藤3～30重量份，川芎3～60重量份。
进一步，各原料的配方为：黄芪3～60重量份，桂枝3～15重量份，白芍5～24重量份，鸡血藤3～24重量份，川芎3～15重量份。
在以上配比范围内，该中药组合物都可以实现治疗糖尿病周围神经病变的目的。为便于调配使用，发明人进一步优选出如下原料药配比方式，他们的疗效都是确定的：
(1)黄芪30g、桂枝12g、白芍18g、鸡血藤18g、川芎12g；
(2)黄芪24g、桂枝6g、白芍15g、鸡血藤15g、川芎9g。
本发明的中药组合物配方严谨，方解如下：方中君药黄芪，乃补经络之气的圣药，益气固本实卫，其益气之功不仅能通补经络之瘀，又可补益脏腑脾虚。臣药桂枝辛甘性温，温通经脉，助阳化气。两药相使，黄芪得桂枝补脏腑经络之气而不留瘀，桂枝得黄芪温筋通脉可防发散太过而不伤正，通补兼施。臣药鸡血藤为血分之圣药，具有补血活血，舒筋活络，祛风除湿除弊之功。生黄芪，桂枝，鸡血藤三味药配伍，补益脾胃之气，疏通经络之瘀，补而不滞，祛瘀而不伤正。佐药川芎为血中气药，活血行气止痛，可增强活血化瘀通络之功。佐药白芍则酸敛养血，缓急止痛，能入营阴而和血脉，与桂枝相配，一敛一散，共奏调和营卫，养血通络之功。诸药同用，共奏益气活血通络之效。
在使用中，本发明中药组合物可以按方剂传统用法，以水煎煮后，取汤服用，也可以用水或其他适当溶剂，对方剂的有效成分进行精制后，按常规制剂工艺，制成各种固体制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
为达到上述第二个目的，本发明提供了上述中药组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用。
本发明的有益效果如下：
本发明公开一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用。所述中药组合物的原料药组成包括黄芪、桂枝、白芍、鸡血藤以及川芎。该中药组合物无明显不良反应，安全可靠，具有良好的用药安全性，通过对配方组分的选择、配方组分的加入量的控制，使得该中药组合物配方严谨，具有益气活血通络功效，有效地治疗糖尿病周围神经病变的疗效，并且该疗效是建立在中央随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，具有高质量的循环证据作为支撑。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
基本处方：黄芪30g、桂枝12g、白芍18g、鸡血藤18g、川芎12g。
按上述处方抓取原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，即得。
实施例2
基本处方：黄芪24g、桂枝6g、白芍15g、鸡血藤15g、川芎9g。
按上述处方抓取原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，即得。
临床实验
1研究对象
1.1一般资料
在患者统一服用甲钴胺片(卫材(中国)药业有限公司，生产，国药准字H20143107，规格：0.5mg/片，0.5mg/次，3次/日)的基础上，采用中央随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究设计方法，将符合入选标准的受试者随机分为2组，研究组服用实施例2的组方(1剂/日，分2次)，对照组服用安慰剂(1剂/日，分2次)，疗程24周。本研究则纳入80例患者，研究组38例，对照组42例。
1.2纳入标准
①符合DPN诊断标准；②符合气虚血瘀证辨证标准；③18-70岁；④签署知情同意书。
1.3排除标准
①近期服用抗氧化药物如维生素E或维生素C、急性感染、肝肾功能不全、糖尿病急性并发症、严重心脑血管疾病、长期饮酒及其他因素引起的神经病变；
②合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，血清转氨酶大于正常值的2倍，血清肌酐大于正常值上限，精神病患者；
③妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女，或有药物过敏史者；
④近1月内参加其他药物临床研究者；
⑤收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg；
⑥近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；
⑦在过去5年内酗酒和/或精神活性物质，药物滥用者和依赖者；
⑧根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况。
1.4中止、退出标准
研究者决定的退出
①研究中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受研究；
②研究中，受试者依从性差，使用药物达不到规定量的80％或超过规定量的120％；
③研究中，破盲或紧急揭盲的病例；
④研究中，使用了方案规定的禁用药。
受试者自行退出研究
①研究中，受试者自觉疗效不佳或对某些不良反应感到难以耐受；
②研究中，受试者依从性差，有事不能继续接受临床研究；
③研究中，受试对象因经济因素不能继续接受临床研究；
④研究中，受试对象未说明原因而失访等。
1.5剔除病例标准
①入组后发现受试者不符合纳入标准或符合排除标准的病例。
②使用了方案规定的禁用药物，由于违背临床试验方案，需予剔除。
③纳入后未曾用药的病例，需予剔除。
④无服药后任何可评价记录的病例。
剔除与否，在研究结束时的盲态审核会上决定。
1.6观察、疗效指标
主要评价指标
根据《糖尿病周围神经病变中医诊疗规范初稿》推荐，以多伦多临床神经病变评分系统(TCSS)为主要疗效评价标准。其由神经症状评分、神经反射评分和感觉功能检查评分三部分组成，总分19分，由经过专业培训的临床医师按照评分标准进行测评，并分别记录治疗前后(0周、12周、24周)积分变化。
①神经症状评分：以受试者主观症状为主，通过询问受试者足部是否出现疼痛、发麻、针刺感、无力、共济失调(走路不稳或者踩棉花感)以及上肢是否存在类似症状，若“是”记1分，“否”记0分，逐条记录，共6条，最高6分；
②神经反射评分：膝反射，受试者取坐位，暴露双下肢，被检查侧下肢屈曲置于另一侧下肢上，小腿完全松弛下垂，用叩诊锤叩击髌骨下方股四头肌腱，小腿伸展记0分，伸展不明显记1分，完全不伸展记2分，双侧检查，最高共计4分；踝反射，受试者取仰卧位，暴露双下肢，被检查侧呈屈髋屈膝外旋外展位，检查者以左手将被检查侧足部伸成直角，右手执叩诊锤叩击跟腱，若足向趾面屈曲记0分，屈曲不明显记1分，完全不屈曲记2分，双侧检查，最高共计4分。
③感觉功能评分：针刺觉，受试者取仰卧位，检查者先用大头针在受试者前臂内侧轻刺，嘱其感受针刺痛觉，再在双足底任意部位轻轻刺碰，询问患者有无疼痛，疼痛记为0分，任意一侧无疼痛记为1分；温度觉，使用Tip Therm温度感觉检测仪，先在受试者前臂内侧试验，体验金属温度和聚酯温度的差别，再使受试者闭眼，在足背任意部位试验，询问接触端的凉热温度，判断正确记0分，任意一侧错误记1分；轻触觉，采用10克尼龙单丝检测。取1根10g尼龙单丝先垂直轻触受试者前臂内侧至其弯曲，嘱其感受轻触觉，再使受试者闭眼，将10g尼龙单丝随机垂直轻触受试者趾指、足背、足底等不同部位(共10处)，至弯曲且持续1s以上，询问患者是否感觉到刺激，若全部感觉到记0分，2次及以上感觉缺失记1分；振动觉，采用128Hz音叉检查。先将振动的128Hz音叉柄端置于受试者的桡骨头处，嘱其感受振动觉，再使其闭眼，将振动的128Hz音叉柄端置于双足大趾背隆起处，询问其是否有振动感觉，并在振动消失时示意，正常记0分，任意一侧减弱记1分；位置觉，检查者轻夹受试者上肢大拇指，上下移动，使其判断移动方向，感受位置觉，再嘱其闭眼，检查者轻夹受试者大足趾，上下移动，使受试者判断移动方向，判断正确记0分，任意一侧错误记1分。
次要评价指标
神经传导速度(NCV)和中医证候积分治疗前后的变化。
观测性指标
①背景资料观察(0周)
a人口学资料：性别、年龄、身高、体重等。
b一般临床资料：病史、病程、治疗史、合并疾病及用药等。
②诊断及监控指标
a血压、GLU检测。(每4周)
b HbAlc检测、血脂。(每3个月)
1.7基础治疗
①DM教育。
②DM饮食。
③合理控制血糖。
④甲钴胺片(0.5mg/次，3次/日)。
1.8安全性指标
采用如下监测指标来评价安全性：
①生命体征：如体温、血压、呼吸、心率等。(每4周)
②血常规、尿常规、便常规。(每3个月)
③心电图，肝功能五项包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)，肾功能包括血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)。(每3个月)
④不良事件(随时详细记录)，详细要求如下：
根据临床前研究资料，虽然没有特定的不良反应，但在临床研究中仍需注意观察患者的不良情况。如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的有效措施和转归。
不良事件严重程度的判断标准，轻：轻度不适，受试者可以忍受不影响治疗，不需要特殊处理，对受试者康复无影响。中：中度不适，受试者难以忍受，需要特殊处理，对受试者康复有直接影响。重：重度不适，危及受试者生命，致死或致残，需立即做紧急处理。
不良事件与药物因果关系的判断：
①不良事件判断的因果判断指标
a开始用药时间与可疑不良反应出现有无合理的先后关系。
b可疑不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。
c可疑不良反应能否用合并药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释。
d停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻。
e再次接触可疑药物后，是否重新出现同样的反应。
因果判定标准：根据以上5条判断指标顺序判定。
②不良事件因果判断
表1不良事件因果判断对照表
说明：+肯定、-否定、±难以肯定或否定、？情况不明。
根据上表，判定以下5级不良事件与药物的关系：1-肯定有关、2-可能有关、3-无法确定、4-可能无关、5-肯定无关。不良反应发生率的计算以1+2+3的病例总数作为分子，全部可供不良反应评价的入选病例作为分母。
不良事件的处理：报告方法：发生任何不良事件，如患者的主观不适及实验室检测异常，均需认真对待，仔细分析，立即采取措施保护受试者的安全。处理程序：详细记录于病例记录表(Case Record Form，CRF)表中，并根据情况分24小时及7天、14天内复测。记录其持续、转归、消失等情况。
严重不良事件的定义及处理：严重不良事件(Severe Adverse Event，SAE)：指在任何剂量时发生的不可预见的以下临床事件：需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。处理：
发生在试验过程中的任何SAE，必须立即报告本单位或主要研究单位医学伦理委员会、申办单位，填写“SAE报告表”，须在24小时内报告国家食品药物监督管理局。通知CRF表中所列单位电话、联系人。
处理措施：当患者发生紧急情况时，研究单位的主要研究者可将患者服用的相应编号的应急信件拆阅(但必须有两位证人在场，并做相应的记录)，根据药物及所出现的症状做相应的处理，将处理结果通知临床监查员，研究人员应在病例报告表上详细记录破盲的理由、日期、处理情况、结果并签字。
随访未缓解的不良事件：所有不良事件都应当追踪，直到得到妥善解决或病情稳定。本研究定义妊娠为SAE：有生育可能而未采取适当避孕措施的女性不能进入本研究。
1.9统计方法
一般原则
所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。定量指标的描述将计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述用各类的例数及百分数。
统计分析方法
①入选及完成情况
列出入组及完成病例情况及脱落原因，描述入组病例及安全性、有效性分析数据集的例数。
②基线均衡性分析
基线定义为0天(受试者入组)。基础值的均衡性分析针对病例入组时基本人口学特征、生命体征、疗效相关指标等，以说明两组基础情况是否可比。其中，定量指标(如两组的年龄、病程、GLU、HbAlc等)列出例数、均数、标准差、中位数、最大值、最小值，采用t检验/Wilcoxon秩和检验进行比较；定性指标(如性别、民族、婚姻状况、心律、既往史、家族史、过敏史、既往治疗本病情况、病情程度等)，列出频数及百分数，采用χ2检验/精确概率法进行比较。
③影响试验评价因素比较：
a合并用药情况分析
列出例数及百分数，采用卡方检验/Fisher精确概率法进行比较。
b用药依从性分析
列出用药＜80％或＞120％、80％～120％的例数和百分比，并采用卡方检验/Fisher精确概率法进行比较。
c用药时间
用药时间＝末次用药时间－首次用药时间+1(天)。计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值，采用t检验/Wilcoxon秩和检验进行比较。
④监测指标：描述治疗后指标和相对于基线的变化，计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值，采用配对t检验/符号秩检验进行组内比较，采用t检验/Wilcoxon秩和检验对两组治疗后相对于基线的变化进行组间比较。
⑤安全性分析
a与安全性有关的实验室检查
对实验室检查以治疗前后交叉表(根据临床意义判断)的形式列出所有完成的检查项目，并列出治疗后出现异常的检查项目。
b不良事件
研究期间所有不良事件的种类、严重程度及与试验药物的关系等将列表描述。
c生命体征
描述体征(体温、心率、呼吸、血压)治疗前后的变化，计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值，采用t检验进行比较。
⑥证候判定标准
临床痊愈：肢体麻木、疼痛、无力的症状、体征消失或基本消失，治疗前后中医证候积分减少≥90％；显效：肢体麻木、疼痛、无力的症状和体征明显改善，治疗前后中医证候积分减少≥70％；有效：肢体麻木、疼痛、无力的症状和体征均有好转，治疗前后中医证候积分减少≥30％；无效：肢体麻木、疼痛、无力的症状和体征均无明显改善，甚至加重，治疗前后中医证候积分减少<30％；计算公式采用尼莫地平法：[(治疗前积分)-(治疗后积分)/治疗前积分]*100％；有效率＝(临床痊愈+显效病例数+有效病例数)/总病例数*100％。
⑦统计分析软件
采用SAS9.3软件进行统计分析。本课题的统计分析由第三方统计人员完成，详细统计分析计划在研究开始前由统计分析人员单独详细制订，与课题组长讨论后确定。
1.10研究伦理学要求
本临床研究将遵循赫尔辛基宣言(2010年版)和中国有关临床研究规范、法规进行。在研究开始前，由课题负责单位伦理委员会批准后，方可实施本研究。每位患者入选本研究前，研究医生有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整的、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出。入选前必须给每位患者一份知情同意书。研究医生有责任确保每位患者进入研究之前签署知情同意书，并保留在研究档案中。对有妊娠可能的患者，必须告知患者如在研究期间怀孕，本研究可能对胎儿产生风险，患者需同意在研究中必须采取避孕措施才能参加本研究，如果怀疑患者做不到，则不能让其进入本研究。
2研究结果
2.1纳入患者完成、退出情况
本项研究共纳入80例合格受试者，其中，研究组38例，对照组42例；共有74名受试者完成了研究，包括研究组36例，对照组38例；6例受试者因失访退出研究，其中，研究组2例，对照组4例。
2.2纳入患者基线特征
80例受试者平均年龄58.2±8.54岁，最小年龄为35岁，最大为69岁；研究组38例受试者平均年龄为56.8±10.08岁，对照组42例受试者平均年龄59.4±6.75岁，两组间受试者年龄无统计学差异(p＝0.414)。男性患者53例，女性患者27例，研究组中男性患者25例，女性患者13例；对照组中男性患者28例，女性患者14例。两组间性别差异无统计学意义(p＝0.934)。平均体重为69.88±11.45kg，研究组体重的均值和标准差为69.09±11.64kg，对照组的平均体重70.59±11.36kg，两组间体重无统计学差异(p＝0.666)。BMI的均数和标准差为24.88±3.35kg/m2，研究组BMI为24.75±3.68kg/m2，对照组为25.00±3.07kg/m2，两组间BMI无统计学差异(p＝0.737)。研究组和对照组受试者的糖尿病平均病程分别为10.2、11.4年，两组受试者的糖尿病病程无明显差异(p＝0.424)。研究组受试者DPN平均病程为2.14年，研究组受试者DPN平均病程为2.40年，两组受试者的DPN病程无统计学差异(p＝0.674)。研究组27例受试者在研究期间有合并用药(包括治疗糖尿病药物)，对照组26例受试者在研究期间存在合并用药，两组间受试者合并用药情况无统计学差异(p＝0.845)。
2.3主要疗效评价
表1为主要疗效评价对比，干预12周后，研究组和对照组TCSS总分较基线变化值的均值和标准差分别是-1.8±1.69、-1.2±1.20，较对照组，研究组12周TCSS总分较基线变化值有统计学差异(p＝0.029)；组内前后对比，研究组和对照组12周TCSS总分较基线变化值均有统计学差异(p<0.001)。干预24周后，研究组和对照组TCSS总分较基线变化值的均值和标准差分别是-2.6±1.59、-2.0±1.19，组内前后对比，研究组和对照组24周TCSS总分较基线变化值均有统计学差异(p<0.001)，且研究组较对照组能更好的降低TCSS。结果表明该中药组合物能减低TCSS总分。
表1主要疗效评价
2.4次要疗效评价
表2为左侧正中MNCV对比，研究组和对照组的左侧正中MNCV干预前后异常的病例数分别为8、4例。干预24周后，研究组的左侧正中MNCV均值和标准差为50.76±6.82m/s，较基线的变化值为6.49±9.64m/s，治疗前后组内差异无统计学意义(p>0.05)；对照组左侧正中MNCV均值和标准差为47.20±2.18m/s，较基线的变化值为-4.16±4.59m/s，治疗前后组内无统计学差异(p>0.05)。研究组左侧正中MNCV平均提高了6.49m/s，而对照组则降低了4.16m/s，较对照组，研究组显著提高了左侧正中MNCV，且两组间差异有统计学意义(p＝0.027)。结果表明该中药组合物能提高左侧正中MNCV。
表2左侧正中MNCV
表3右侧正中MNCV对比，研究组和对照组的右侧正中MNCV干预前后异常的病例数分别为9、5例。干预24周后，研究组的右侧正中MNCV均值和标准差为53.61±4.78m/s，较基线的变化值为7.57±7.16m/s，且治疗前后组内差异有统计学意义(p＝0.013)；而对照组右侧正中MNCV均值和标准差为48.22±3.97m/s，较基线的变化值为-0.38±4.59m/s，治疗前后组内无统计学差异(p>0.05)。研究组左侧正中MNCV平均提高了7.57m/s，而对照组则降低了0.38m/s，和对照组相比较，研究组显著提高了右侧正中MNCV，且两组间差异有统计学意义(p＝0.047)。结果表明该中药组合物能提高左侧正中MNCV。
表3右侧正中MNCV
表4为中医证候积分对比，研究组和对照组中医证候积分在基线水平的差异无统计学意义(p＝0.395)，故两组具有可比性。干预24周后，研究组和对照组中医证候积分的平均值(标准差)分别为8.64±2.706、10.71±2.893)分，配对t检验结果显示两组较基线均显著降低中医证候积分，组内差异有统计学意义(p<0.001)，且独立样本t检验结果显示两组间有统计学差异(p＝0.002)。研究组和对照组24周中医证候积分较基线水平变化的平均值(标准差)分别为-6.61±2.142、-3.89±1.29分，Wilcoxon秩和检验结果显示，较对照组，研究组能显著降低中医证候积分，且组间差异有统计学意义(p<0.001)。结果表明该中药组合物能显著降低中医证候积分。
表4中医证候积分
表5为中医证候疗效对比，干预24周后，研究组中医证候评分较基线平均减少43.6％，其中超过70％的有3例，大于等于30％的有29例，总有效例数为32例，降低中医证候积分的有效率为88.9％；而对照组中医证候积分较基线平均减少27.2％，其中有效例数为11例，有效率为28.9％。Pearson卡方检验结果显示研究组和对照组中医证候疗效的组间差异具有统计学意义(p<0.001)。结果表明该中药组合物能显著改善中医证候评分。
表5中医证候疗效
综上所述，该中药组合物能减低TCSS总分，明显改善酸软无力、上肢症状等神经症状，提高NCV，显著减低中医证候积分，说明该中药组合物治疗DPN有效。
2.5安全性分析
在试验期间，研究组38例受试者中，1例受试者在用药24周后发现ALT和AST分别为52U/L、37U/L，较基线水平轻微升高。因于出组时发现，故该患者未因此退出试验，出组后随访见ALT和AST未发生显著变化，且无明显异常。故判定为轻度不良事件，与研究药物不相关，发生率为2.6％(1/38)，发生例次为1例。对照组42例受试者中，1例患者在干预24周时发现血常规中白细胞、血红蛋白和血小板异常，分别为2.60*10^9/L、110g/L、139*10^9/L，其中白细胞和血小板较基线轻微下降，因于出组时发现，故该患者并未因此退出试验，经随访发现该患者出现糖尿病肾病并发症。故该不良事件的严重程度为轻度，与研究药物无关，发生率为2.4％(1/42)，发生例次为1例。其余安全性指标在试验期间变化均在正常范围内，说明该中药组合物安全性较好。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (5)
1.一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以
下原料药制成：黄芪3～60重量份，桂枝3～15重量份，白芍5～24重量份，鸡血藤3～24重量份，川芎3～15重量份。
2.一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下
原料药制成：黄芪30g、桂枝12g、白芍18g、鸡血藤18g、川芎12g。
3.一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下
原料药制成：黄芪24g、桂枝6g、白芍15g、鸡血藤15g、川芎9g。
4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，制成汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或口服液。
5.如权利要求1~4任一所述的中药组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111403484.0A CN116139198B (zh) | 2021-11-22 | 2021-11-22 | 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111403484.0A CN116139198B (zh) | 2021-11-22 | 2021-11-22 | 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物及其应用 |
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2021
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN103735643A (zh) * | 2014-01-20 | 2014-04-23 | 刘华珍 | 治疗糖尿病周围神经病变的中药组合物 |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 中西医结合疗法治疗糖尿病足30例疗效观察;世明;魏进;韩玉亭;;山东医药;-;第54卷(第26期);104-105 * |
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