CN116121155A - 一株鼠李糖乳酪杆菌LRa09及其应用与产品 - Google Patents
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Abstract
本发明“一株鼠李糖乳酪杆菌LRa09及其应用与产品”属于微生物技术领域。本发明的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09的保藏编号为CCTCC NO:M 2023093。本发明还提供菌株LRa09在体外抑制血链球菌、表兄链球菌等有害菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用。本发明发现的鼠李糖乳酪杆菌LRa09抗菌新用途可全面、高效地拮抗变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌，并因此具备制备抗幽门螺杆菌感染药物的应用价值。
Description
技术领域
本发明属于微生物技术领域，具体涉及一株鼠李糖乳酪杆菌LRa09及其应用与产品。
背景技术
目前已报道的部分益生菌有抑制病原菌的能力，例如中国专利申请CN114672445A提供的鼠李糖乳杆菌LRa90，它可抑制大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等常见病原菌，抑菌种类相当有限。
然而，病原菌的概念甚广，除了常见的大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌以外，还存在其他众多的致病菌、病原菌。益生菌抑制不同的病原菌，其机理并不相通；即便同种属的益生菌，也会在相同的致病菌或病原菌的抑制机理和抑菌能力上存在差异。益生菌的抗菌谱需要通过长期实践和反复试验进行扩展和充实。
大多数已报道的益生菌的抗菌谱及其抗菌应用并不能满足更新迭代、发展迅速的生产实践。
目前尚未见一种可以全面地、高效地抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌，同时具有优良的抗幽门螺杆菌感染功效的益生菌报道。
发明内容
出于本领域现有技术存在的上述不足和需求，本发明目的在于提供鼠李糖乳酪杆菌LRa09在抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的新应用。
本发明的技术方案如下：
一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09，其特征在于，其保藏编号为CCTCC NO: M 2023093。
保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09在体外抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用。
108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107CFU/mL的变异链球菌的抑菌圈是21mm。
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的表兄链球菌的抑菌圈是24.5mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的血链球菌的抑菌圈是19mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的变形杆菌的抑菌圈是24mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的脆弱拟杆菌的抑菌圈是23mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的单增李斯特菌的抑菌圈是18mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是22-26mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对106 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是35.5mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对108 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是17.5mm。
108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对AGS细胞的黏附能力为26.78个/cell；
优选地，所述抗菌剂的抗菌谱包括：变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌；
优选地，108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09能68.7%-73.85%降低108CFU/mL的幽门螺杆菌对胃上皮细胞的黏附力；
优选地，鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09降低幽门螺杆菌感染者炎症因子水平；
优选地，所述炎症因子选自 由IL-6、IL-8、TNF-α 组成的组。
一种抗幽门螺杆菌感染药物，包括：药效活性成分；其特征在于，所述药效活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
所述的一种抗幽门螺杆菌感染药物，还包括：药学上可接受的辅料。
一种抗菌剂，包括抗菌活性成分；所述抗菌活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO:M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
所述的一种抗菌剂，还包括：辅料。
一种体外抑菌方法，采用保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09抑菌。
所述抑菌指：抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌中的一种或两种以上。
本发明提供一株保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09，对其抑菌谱进行全面探索，发现菌株LRa09对变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌等致病菌均有着高效的抑制作用，同时发现菌株LRa09可有效降低幽门螺杆菌感染患者机体炎症因子水平，显著降低幽门螺杆菌对胃上皮细胞的黏附力，并高效黏附AGS细胞，说明其可以作为治疗幽门螺杆菌感染的药效活性成分。本发明提供的菌株LRa09抗菌新用途至少填补了鼠李糖乳酪杆菌属在抑制表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌方面的空白。
本发明的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09的保藏信息如下：
菌种保藏名称：LRa09；
保藏号：CCTCC NO: M 2023093；
分类命名： Lacticaseibacillus rhamnosus LRa09；
保藏单位：中国典型培养物保藏中心；
保藏地址：中国、武汉、武汉大学；
保藏日期：2023年02月06日。
附图说明
图1为本发明实验例1的鼠李糖乳酪杆菌LRa09对不同致病菌拮抗效果；其中A为LRa09对变异链球菌的抑菌圈；B为LRa09对表兄链球菌的抑菌圈；C为LRa09对血链球菌的抑菌圈；D为LRa09对变形杆菌的抑菌圈；E为LRa09对脆弱拟杆菌的抑菌圈；F为LRa09对单增李斯特菌的抑菌圈；G为LRa09对幽门螺杆菌的抑菌圈。
图2为本发明实验例6的鼠李糖乳酪杆菌LRa09对人胃腺癌细胞（AGS）的黏附能力。
图3为本发明实验例7的鼠李糖乳酪杆菌LRa09抑制幽门螺旋杆菌黏附AGS人胃腺癌细胞。
图4为本发明实验例9的鼠李糖乳酪杆菌LRa09干预前后GSRS评分。
具体实施方式
下面结合具体实施例、实验例和附图对本发明的具体内容做进一步详细描述，但并不因此限制本发明的保护范围。
生物材料的来源
AGS细胞购自武汉大学培养物保藏中心；
变异链球菌：购自广东微生物菌种保藏中心；
脆弱拟杆菌：购自广东省微生物菌种保藏中心；
单增李斯特菌：购自广东省微生物菌种保藏中心；
H.pylori(ATCC43504)：购自广东省微生物菌种保藏中心；
H.pylori SS1：购自广东省微生物菌种保藏中心；
表兄链球菌(ATCC27352）：购自ATCC；
血链球菌（SK36）：购自ATCC。
第1组实施例、本发明的鼠李糖乳酪杆菌LRa09
本组实施例提供一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09，其保藏编号为CCTCC NO: M 2023093。
任何培养、扩繁、发酵、富集、生产、制备、使用、接种、扩增、转化、修饰、改造、销售、许诺销售保藏编号为CCTCC NO：M 2023093的一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09的行为，和/或，将保藏编号为CCTCC NO：M 2023093的一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09与其他益生菌联用的行为，和/或，用保藏编号为CCTCC NO：M 2023093的一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌等致病菌的抑制作用、和/或黏附能力、和/或抑幽门螺杆菌黏附、和/或调节胃部炎症、和/或制备抗幽门螺杆菌产品的行为均落在本发明的保护范围。
所述其他益生菌包括但不限于：植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、德氏乳杆菌乳酸亚种、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、卷曲乳杆菌、发酵乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、唾液乳杆菌、酿酒酵母属、德尔布有孢圆酵母属、假丝酵母属、威克汉姆酵母属、毕赤酵母属、布拉氏酵母属、白球拟酵母属、薛瓦酵母属、深红酵母属、粟酒裂殖酵母属、鲍氏酵母属、苏云金芽孢杆菌、侧孢短芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、胶质芽孢杆菌、固氮芽孢杆菌、球形芽孢杆菌、丁酸梭状芽孢杆菌、青春双歧杆菌、角双歧杆菌、动物双歧杆菌、星状双歧杆菌、两歧双歧杆菌、牛双歧杆菌、短双歧杆菌、齿双歧杆菌、婴儿双歧杆菌（即，长双歧杆菌婴儿亚种）、乳双歧杆菌（即，动物双歧乳脂亚种）、长双歧杆菌、假小链双歧杆菌以及嗜热双歧杆菌和嗜酸热双歧杆菌。
本领域技术人员可根据实际生产需要，结合药品领域生产工艺的常规技术手段或基本常识（例如，《制剂技术百科全书》、《药物制剂技术》等），对药用辅料进行常规选择或调整，进而将保藏编号为CCTCC NO：M 2023093的一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09制成不同剂型、不同存储条件、不同保质期的产品，这对于本领域技术人员而言无技术障碍，是可以并容易做到的。
第2组实施例、本发明的鼠李糖乳酪杆菌LRa09的应用
本发明的所有实施例提供保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09在体外抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用。
在具体的实施例中，所述鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09的保藏编号为CCTCC NO: M 2023093。
在一些实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的变异链球菌的抑菌圈是21mm。
在另一些实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的表兄链球菌的抑菌圈是24.5mm。
在具体的实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的血链球菌的抑菌圈是19mm。
在一些实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的变形杆菌的抑菌圈是24mm。
在另一些实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的脆弱拟杆菌的抑菌圈是23mm。
在具体的实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的单增李斯特菌的抑菌圈是18mm。
在优选的实施例中，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是22-26mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对106 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是35.5mm；
优选地，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对108 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是17.5mm。
在更优选的实施例中，108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对AGS细胞的黏附能力为26.78个/cell；
优选地，108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09能68.7%-73.85%降低108CFU/mL的幽门螺杆菌对胃上皮细胞的黏附力；
优选地，鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09降低幽门螺杆菌感染者炎症因子水平；
优选地，所述炎症因子选自 由IL-6、IL-8、TNF-α 组成的组。
在一些实施例中，抗幽门螺杆菌感染药物以CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09为抗幽门螺杆菌药效活性成分。
第3组实施例、本发明的抗幽门螺杆菌感染药物
本组实施例提供一种抗幽门螺杆菌感染药物。在本组所有的实施例中，所述抗幽门螺杆菌感染药物包括：药效活性成分；所述药效活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO: M2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
在进一步的实施例中，所述的一种抗幽门螺杆菌感染药物还包括：药学上可接受的辅料。
在具体的实施例中，所述抗幽门螺杆菌感染指：鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09降低幽门螺杆菌感染者炎症因子水平；
优选地，所述炎症因子选自 由IL-6、IL-8、TNF-α 组成的组。
在更具体的实施例中，所述药学上可接受的辅料选自：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。
根据本发明的内容，出于实际生产应用中的不同需求，再结合药物制备领域的常规技术手段（例如，《制剂技术百科全书》、《药物制剂技术》等），本领域技术人员可对上述药用辅料进行选择和调配，并将CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09制成不同的剂型，例如粉剂、片剂、注射剂、口服液、栓剂、凝胶剂、敷贴剂、喷雾剂、洗剂、颗粒剂等。
在具体的实施例中，所述药物的剂型选自：粉剂、片剂、液体剂、胶囊剂中的一种或一种以上。
第4组实施例、本发明的抗菌剂
本组实施例提供一种抗菌剂。本组所有实施例都具备如下共同特征：所述一种抗菌剂包括抗菌活性成分；所述抗菌活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
在进一步的实施例中，所述的一种抗菌剂还包括：辅料。
在更具体的实施例中，所述辅料选自：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。
根据本发明的内容，出于实际生产应用中的不同需求，再结合制剂制备领域的常规技术手段（例如，《制剂技术百科全书》、《药物制剂技术》等），本领域技术人员可对上述药用辅料进行选择和调配，并将CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09制成不同的剂型，例如粉剂、片剂、注射剂、口服液等。
在具体的实施例中，所述抗菌剂的剂型选自：粉剂、片剂、液体剂、胶囊剂中的一种或一种以上。
第5组实施例、本发明的体外抑菌方法
本组实施例提供一种体外抑菌方法。本组所有的实施例都具备如下共同特征：采用保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09抑菌。
在具体的实施例中，所述抑菌指：抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌、幽门螺杆菌中的一种或两种以上。
本文中的“以上”、“以下”都包括本数。
本文中的“鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09”、“鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09”、“鼠李糖乳酪杆菌LRa09”、“LRa09”、“LRa09菌株”、“菌株LRa09” 均指：保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
下面通过实验例详细阐明本发明的技术效果：
下述实验例所使用培养基的配比为：
L-MRS培养基：葡萄糖20g/L，蛋白胨10g/L，牛肉浸粉10g/L，酵母浸粉5g/L，无水乙酸钠5g/L，吐温-80 1g/L，柠檬酸氢二铵2g/L，七水硫酸镁0.58g/L，一水硫酸锰0.19g/L，L-半胱胺酸盐酸盐1g/L；pH=6.80 ± 0.20，121℃，灭菌20min。
MRS液体培养基：胰蛋白胨10.0g/L，牛肉浸粉10.0g/L,酵母浸粉5.0 g/L，葡萄糖20.0 g/L，磷酸氢二钾2.0 g/L，柠檬酸钠2.0 g/L，七水硫酸镁0.2 g/L，四水硫酸锰0.2 g/L；pH=6.80±0.2，121℃，灭菌20min。
BHI血琼脂培养基：脑心浸液粉9.6 g/L，哥伦比亚琼脂基础23.4 g/L，蒸馏水780mL，40 mL脱纤维羊血；pH=7.40 ± 0.20，121℃，灭菌20min。
幽门螺旋杆菌选择性培养基：䏡蛋白胨10.0 g/L、牛脑浸出粉10.0 g/L、牛心浸出粉9.0 g/L、氯化钠5.0g/L、葡萄糖2.0 g/L、磷酸氢二钠2.5 g/L；5-7mL脱纤维羊血；HP抑制剂（含萘啶酮酸1mg/L、TMP 0.5 mg/L、万古霉素0.3 mg/L、两性霉素B 0.2 mg/L）。
TSA血琼脂培养基：酪蛋白胰酶消化物15.0 g/L，大豆粉木瓜蛋白酶消化物5.0 g/L，氯化钠5.0 g/L，琼脂15.0g/L；PH=7.30 ± 0.20，121℃，灭菌20min。
PBS缓冲液：十二水磷酸氢二钠3.5 g/L,磷酸二氢钾0.24 g/L，氯化钠8 g/L，氯化钾0.2g/L；PH=7.40 ± 0.20，121℃，灭菌20min。
尿素酶指示剂配方：0.9%NaCl，20mmol/L 尿素，14μg/mL 苯酚红。用 HCl 调 pH至6.8。
下述实验例中菌种的活化及菌悬液制备方法如下：
鼠李糖乳酪杆菌LRa09菌悬液制备：鼠李糖乳酪杆菌按照2%接种量活化2代，将培养好的鼠李糖乳酪杆菌菌液离心，10000r/min，1min，倒出上清液，用等体积PBS洗涤两次菌体后，用同体积的PBS重悬，得到鼠李糖乳酪杆菌菌悬液备用；
鼠李糖乳酪杆菌LRa09上清液的制备：将培养好的鼠李糖乳酪杆菌菌液离心，10000r/min，1min，倒出上清液，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌体，得到鼠李糖乳酪杆菌无菌体上清液，备用；
变异链球菌：将指示菌变异链球菌按照1%的接种量接种于BHI血琼脂平板，在37℃培养箱厌氧培养16h。得到变异链球菌血平板；
表兄链球菌：将指示菌表兄链球菌按照1%的接种量接种于哥伦比亚血琼脂平板培养基中，在37℃培养箱厌氧培养24h。得到表兄链球菌血平板；
血链球菌：血链球菌按照1%的接种量接种于哥伦比亚血琼脂平板培养基中，在37℃三气培养箱(5％氧气、10％二氧化碳、85％氮气)培养24h。得到血链球菌血平板；
变形杆菌：将指示菌变形杆菌按照1%的接种量接种于TSA血琼脂平板，在37℃培养箱厌氧培养16h。得到变形杆菌血平板；
幽门螺杆菌：幽门螺杆菌悉尼株H. pylori SS1按照1%的接种量接种于BHI血琼脂平板，在37℃三气培养箱(5％氧气、10％二氧化碳、85％氮气)培养72～96h。得到幽门螺旋给杆菌血平板；
脆弱拟杆菌：将指示菌脆弱拟杆菌按照1%的接种量接种于TSA血琼脂平板，在37℃培养箱厌氧培养16h。得到脆弱拟杆菌血平板；
单增李斯特菌：将指示菌脆弱拟杆菌按照1%的接种量接种于TSA血琼脂平板，在37℃培养箱中，培养16h。得到单增李斯特菌血平板；
幽门螺杆菌菌悬液制备：收集培养二代幽门螺杆菌悉尼株SS1菌体，用PBS缓冲液洗2次，用 BHI培养基重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到幽门幽门螺杆菌菌悬液。
变异链球菌菌悬液制备：收集培养二代变异链球菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用PBS缓冲液重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到变异链球菌悬液。
脆弱拟杆菌菌悬液制备：收集培养二代脆弱拟杆菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用PBS缓冲液重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到脆弱拟杆菌菌悬液；
单增李斯特菌菌悬液制备：收集培养二代单增李斯特菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用 PBS重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到单增李斯特菌菌悬液。
表兄链球菌菌悬液制备：收集培养二代表兄链球菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用PBS重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到单增李斯特菌菌悬液
血链球菌菌悬液制备：收集培养二代血链球菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用 PBS重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到单增李斯特菌菌悬液
变形杆菌菌悬液制备：收集培养二代变形杆菌菌体，用PBS缓冲液洗2次，用 PBS重悬并调节菌体浓度为1×107CFU/mL得到变形杆菌菌悬液。
实验例1、鼠李糖乳酪杆菌LRa09对致病菌的抑制能力
用无菌打孔器在平板上固定，倾注20mL分别混有脆弱拟杆菌、单增李斯特菌、变形杆菌的TSA血琼脂培养基，倾注20mL分别混有变异链球菌、幽门螺杆菌pylori SS1的BHI血琼脂培养基待培养基凝固后，倾注20mL分别混有表兄链球菌、血链球菌的哥伦比亚血琼脂培养基待培养基用镊子小心挑出打孔器以做成圆孔，往孔中注入 150 μL鼠李糖乳酪杆菌发酵上清液，并将发酵上清液的浓度调整为108CFU/mL，37℃微氧条件下培养48-72h，测定抑菌圈大小，每个处理分别重复 3 次。
表1. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09与不同致病菌拮抗实验结果
表1和图1的实验结果表示，本发明专利所涉及的鼠李糖乳酪杆菌LRa09对变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌、幽门螺杆菌等致病菌均表现出显著的拮抗作用；其中对变异链球菌、表兄链球菌杆菌、变形杆菌、脆弱拟杆菌、幽门螺杆菌的抑菌圈直径均大于20mm，尤其是对幽门螺杆菌的抑菌圈直径高达26mm。
实验例2、鼠李糖乳酪杆菌LRa09对不同株幽门螺杆菌的抑制能力
从平板上刮取适量幽门螺杆菌用5mL BHI 培液重悬制成菌悬液，用BHI将其浓度调整到1×107CFU/mL。用无菌打孔器在平板上固定，倾注20mL混有幽门螺旋杆菌H. pyloriSS1和幽门螺旋杆菌H. pylori(ATCC43504)的BHI血琼脂培养基，待培养基凝固后，用镊子小心挑出打孔器以做成圆孔，往孔中注入 150 μL益生菌菌液，37℃微氧条件下培养72 h，测定抑菌圈大小，每个处理分别重复 3 次。
表2. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09与不同株幽门螺杆菌拮抗实验结果
表2鼠李糖乳酪杆菌LRa09与不同幽门螺杆菌拮抗实验结果表明，鼠李糖乳酪杆菌LRa09对不同的幽门螺旋杆菌菌株均表现出较强的抑制作用。鼠李糖乳酪杆菌LRa09对幽门螺杆菌H. pylori SS1和幽门螺旋杆菌H. pylori(ATCC43504)的抑菌圈直径分别为26.00±0.00mm、22.00±0.00mm，均显著高于对比例菌株鼠李糖乳酪杆菌LGG。表明鼠李糖乳酪杆菌LRa09对幽门螺杆菌表现出较强的拮抗作用，能够很好的抑制不同幽门螺杆菌的生长。
实验例3、鼠李糖乳酪杆菌LRa09对不同浓度幽门螺杆菌的抑制能力
从平板上刮取适量幽门螺杆菌用5mL BHI 培液重悬制成菌悬液，用BHI将其浓度调整到1×106CFU/mL、1×107CFU/mL、1×108CFU/mL。用无菌打孔器在平板上固定，倾注20mL混有幽门螺旋杆菌H. pylori SS1的BHI血琼脂培养基，待培养基凝固后，用镊子小心挑出打孔器以做成圆孔，往孔中注入 150 μL益生菌菌液，37℃微氧条件下培养72 h，测定抑菌圈大小，每个处理分别重复 3 次。
表3. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09与不同浓度幽门螺杆菌拮抗实验结果
表3实验结果显示，幽门螺杆菌H. pylori SS1在1×106CFU/mL~1×108CFU/mL均表现出很好的拮抗效果；其中，当幽门螺杆菌H. pylori SS1浓度为1×106CFU/mL时，抑菌圈直径高达35.5±0.75mm；
实验例4、鼠李糖乳酪杆菌LRa09抑制幽门螺旋杆菌尿素酶活性
从平板上刮取适量幽门螺杆菌H. pyloriSS1用5mL BHI 培液重悬制成菌悬液，用BHI将其浓度调整到1×107CFU/mL。孔板中，取 40μL幽门螺旋杆菌 H. H. pyloriSS1和 10μL 乳酸菌上清液混匀后，放入三气培养箱中共培养48h。然后取出加入 150μL 尿素酶测试液，振荡后用 550nm 的酶标仪测定吸光值，即是尿素酶试剂液测定的结果；对照是 BHI 代替上清液测定。分光光度计 OD550nm 测定其密度。
表4. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09抑制HP尿素酶活性实验结果
根据表4鼠李糖乳酪杆菌LRa09上清夜抑制HP尿素酶活性实验结果显示，鼠李糖乳酪杆菌LRa09上清液对H. pyloriSS1尿素酶活性的抑制率高达92.75 ±1.35%；幽门螺杆菌可以代谢产生尿素酶，进而水解胃液环境的尿素，将其分解程氨和二氧化碳进而中和幽门螺杆菌周围环境中的酸，使其维持一个中性环境；鼠李糖乳酪杆菌LRa09上清液对H.pyloriSS1尿素酶活性，破环其耐生存的环境，从而抑制幽门螺杆菌的生长。
实验例5、鼠李糖乳酪杆菌LRa09与HP共培养研究
（1）幽门螺旋杆菌液体H. pyloriSS1培养：将实验例2（2）中活化好的幽门螺旋杆菌H. pyloriSS1从BHI血平板上用涂布棒刮下，重悬于BHI液体培养基中，并将其浓度调整为1×108CFU/mL；按照2%的接种量接种于幽门螺旋杆菌选择性增生培养基中；在37℃三气培养箱(5％氧气、10％二氧化碳、85％氮气)培养72～96h。得到幽门螺旋给杆菌H.pyloriSS1菌液；
（2）鼠李糖乳酪杆菌LRa09与幽门螺旋杆菌共培养：活化两代后新鲜的H. pylori(ATCC43504)，用BHI液体培养基将其浓度调整为2×108CFU/mL；以10%的接种量接种在在含有5%的牛血清BHI 中，加入10%乳酸菌活细胞（1×108CFU/mL）共培养24h，48h。分别对0h，24h，48h共培养液体中的H. pyloriSS1和鼠李糖乳酪杆菌LRa09进行活菌计数；H.pyloriSS1活菌数利用幽门螺旋杆菌选择性培养基计数，鼠李糖乳酪杆菌LRa09活菌数采用L- MRS 培养基进行平板计数。
表4. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09与幽门螺杆菌共培养实验结果
*表示与LGG组相比差异显著
表4鼠李糖乳酪杆菌LRa09与幽门螺杆菌共培养实验结果发现，随着共培养的时间延长，鼠李糖乳酪杆菌LRa09+ H. pyloriSS1组的幽门螺杆菌活菌数成数量级的下降，24h时鼠李糖乳酪杆菌LRa09+ H. pyloriSS1组的幽门螺杆菌活菌数8.4×105CFU/mL下降了2个数量级，48h鼠李糖乳酪杆菌LRa09+ H. pyloriSS1组的幽门螺杆菌活菌数7.3×104CFU/mL，相比于24h，又下降了一个数量级；表明在共培养过程中，鼠李糖乳酪杆菌LRa09显著抑制了幽门螺杆菌的生长。
实验例6、鼠李糖乳酪杆菌LRa09对AGS(人胃腺癌细胞)黏附能力
人胃腺癌细胞AGS细胞系的培养：从液氮罐中取出AGS细胞进行复苏后，用含有1%非必需氨基酸、1%青链霉素和10%胎牛血清的FK-12 培养液放置在37℃,5% CO2的恒温培养箱中进行培养；隔天换液一次，隔两天传代一次。将在细胞培养瓶中长势良好的AGS细胞，用无菌 PBS 洗涤两次。加入0.5 mL胰酶进行消化，离心弃上清，用 FK-12 完全培养液。
调整细胞浓度至2.4×104个/mL，用 12孔组织培养板进行铺板，待细胞长至单层，弃去组织培养板中各孔的培养液，用无菌 PBS 缓冲液洗两遍板，以洗掉未贴壁的细胞，备用。
与此同时，取已培养好的目标菌株菌液，10000 r/min 室温离心 1 min 收集菌体，并用无菌 PBS 洗涤两次，最后重悬于 FK-12 培养基使菌悬液浓度为1×108CFU/mL）。
将新鲜乳酸菌离心洗涤后得到的菌泥，用不含双抗的 FK-12 细胞培养液重悬，向每孔中加入新鲜乳酸菌重悬菌液，于含 5% CO2的培养箱中，37℃孵育 2h。弃去组织培养板中各孔的混合液，用无菌 PBS 洗涤 3次，以除去未黏附的乳酸菌。加入0.5 mL 胰酶进行消化至贴壁细胞完全脱落，然后加入0.5mL 不含双抗的细胞培养液终止消化。收集混合液，进行梯度稀释平板计数计算黏附的细菌数，并计算黏附能力。
表5. 鼠李糖乳酪杆菌LRa09对人胃腺癌细胞（AGS）的黏附能力
表5和图2的实验结果显示，鼠李糖乳酪杆菌LRa09对人胃腺癌细胞（AGS）的黏附能力实验结果发现，鼠李糖乳酪杆菌LRa09对AGS细胞的黏附能力为26.78 ± 3.12个/cell，显著高于对比例菌株鼠李糖乳酪杆菌LGG，实验结果表明，鼠李糖乳酪杆菌LRa09能够在人胃腺癌细胞(AGS)上很好的黏附，为其与幽门螺杆菌竞争性黏附提供了很好的条件。
实验例7、鼠李糖乳酪杆菌LRa09抑制幽门螺旋杆菌黏附AGS人胃腺癌细胞
将人胃腺癌细胞AGS 细胞接种于12 孔板上，37℃条件下在含5% CO2的培养箱中培养 48h，将培养至单层的AGS细胞用 PBS 冲洗3次。将幽门螺杆菌、益生菌分别用 FK-12培养液重悬，并调整幽门螺杆菌浓度为1.0×108CFU/mL，益生菌浓度为 1.0×108CFU/mL。
(1)空白组：在培养至单层的AGS 细胞中加入 FK-12 培养液1mL。
(2)幽门螺杆菌组：在培养至单层的AGS细胞中加入 FK-12 培养液1 mL，3 h后用PBS 清洗，加入 0.05mL 幽门螺杆菌菌液以及0.15 mL FK-12 培养液，37℃条件下在含5%CO2的培养箱中培养2h。
(3)鼠李糖乳酪杆菌预处理组：在培养至单层的AGS 细胞中加入鼠李糖乳酪杆菌体重悬液 0.05mL 以及 FK-12 液0.15mL，37℃条件下在含 5% CO2的培养箱中培养 2h，然后用 PBS 液清洗3次，洗去未吸附的益生菌。再加入0.05mL幽门螺杆菌菌液以及0.15mLFK-12 液，继续在37℃条件下在含5% CO2的培养箱中培养2h。
(4)鼠李糖乳酪杆菌后处理组：在培养至单层的AGS 细胞中加入 0.05mL幽门螺杆菌菌液以及0.15mL FK-12液，37℃条件下在含5%CO2的培养箱中培养2h，然后用 PBS 液清洗3次，洗去未吸附的幽门螺杆菌，再加入鼠李糖乳酪杆菌重悬液 0.05mL 以及 FK-12 液0.15mL，继续在37℃条件下在含 5%CO2的培养箱中培养2h。
实验结束后各孔用PBS清洗3次，加入0.2mL尿素酚红试剂培养1h 后，用酶标仪在550nm波长下测定吸光值。
幽门螺旋杆菌黏附率（%）
A0:空白组吸光度值；A1：实验组吸光度值；A2:幽门螺旋杆菌组；
图3的实验结果发现设定幽门螺杆菌对胃上皮细胞粘附力为100％，在经过鼠李糖乳酪杆菌LRa09预处理后，幽门螺杆菌粘附力显著下降，为(26.15±3.53)％，在幽门螺杆菌完全占据细胞上皮位点后，再经过鼠李糖乳酪杆菌LRa09处理，也可以通过竞争性粘附将幽门螺杆菌排出，粘附力下降为(31.3±2.51)％。
实验例8、鼠李糖乳酪杆菌LRa09菌粉制备
1、鼠李糖乳酪杆菌LRa09发酵工艺：
将保存于甘油管中的鼠李糖乳酪杆菌LRa09菌株接入10mL种子培养基中，37℃静置培养6-8h即为一级种子；将一级种子以5%的接种量接种于200mL种子培养基中，37℃静置培养5-6h即为二级种子；
发酵罐培养：发酵罐体积为15L，装入发酵培养基10L，灭菌温度为115℃，20min，以2%（v/v）的接种量将培养获得的二级种子全部接种到发酵罐，在发酵温度为35℃、搅拌转速100rpm、初始pH调节为6 .5的条件下开始发酵，发酵过程中用23%（m/v）碳酸钠维持pH为5.8，维持罐压为0 .03MPa，培养10h。
所述的种子培养基的配方为：20g/L葡萄糖，10g/L牛肉浸粉，5g/L酵母粉，10g/L蛋白胨，5g/L乙酸钠，2g/L柠檬酸钠，3g/L磷酸氢二钾，0 .5g/L酸镁，0 .1g/L硫酸锰，1g/L吐温80，1g/L L-半光氨酸盐酸盐，115℃灭菌20min。
所述发酵培养基配方为：50g/L葡萄糖，15g/L酵母粉，20g/L蛋白胨，5g/L牛肝浸粉，5g/L乙酸钠，3g/L柠檬酸钠，3g/L磷酸氢二钾，0 .5g/L硫酸镁，0.1g/L硫酸锰，1g/L吐温80，1g/L L-半光氨酸盐酸盐，115℃灭菌20min。
2、所述的鼠李糖乳酪杆菌LRa09菌粉制备工艺：
（1）将通过上述鼠李糖乳酪杆菌LRa09高密度发酵的方法得到的发酵液离心，去上清，收集菌泥。所述的离心的方法优选为4℃、8000rpm离心10min。
（2）按照菌泥与冻干保护剂质量比1:1-1.2将两者混合均匀，进行真空冷冻干燥得到鼠李糖乳酪杆菌LRa09冻干菌粉。所述的真空冷冻干燥的条件为：预冻温度为-42～-45℃，真空度 10-20pa，时间24-28h。
所述的冻干保护剂包含如下按质量百分比计的组分：15%海藻糖，5%脱脂奶粉，2%蔗糖，2%甘油，0 .5%山梨醇。
实验例9、鼠李糖乳酪杆菌LRa09对幽门螺杆菌阳性患者体内幽门螺杆菌定殖量和清除率的影响
1、招募40名幽门螺杆菌阳性感染者
(招募人群分布情况见表9，两组人群基线情况差异无统计学意义)，将60名幽门螺杆菌阳性感染者随机分为2组，其中，安慰剂组(Placebo)30人，益生组（鼠李糖乳酪杆菌LRa09）组30人，整个试验周期为一个月。患者在纳入研究前1个月内未服用过抗生素或益生菌产品，无吸烟史，无饮酒史，既往无胃肠道手术史、无历史性的严重疾病或者精神疾病。
2、益生菌组鼠李糖乳酪杆菌LRa09的制备
制备的鼠李糖乳杆菌LRa09益生菌菌粉作为测试对象，益生菌组服用活菌数为1×1010-2×1010CFU/g的含有鼠李糖乳杆菌LRa09的菌粉，益生菌组受试者每天早晚服用含鼠李糖乳杆菌LRa09益生菌菌粉各一次，对照组服用麦芽糊精，其它条件相同。
表6、幽门螺杆菌阳性感染者招募人群分布情况
3、评价实验前后胃肠症状的改善情况
两组患者分别于实验开始前和结束后填写胃肠症状评定量表（GSRS），计算各组平均值以表征各组的胃肠健康状况，评价实验前后患者胃肠症状的改善情况，测定结果见图4。
由图4可知，实验前后，安慰剂组幽门螺杆菌阳性感染者的GSRS评分前后变化不大，而益生菌组幽门螺杆菌阳性感染者实验开始前的GSRS评分呈显著性降低。实验结果表明，鼠李糖乳酪杆菌LRa09可显著缓解幽门螺杆菌感染患者胃肠症状。
4、幽门螺杆菌清除率的评判标准为：临床14C呼气值的临界值为100，即14C呼气值大于等于100为幽门螺杆菌阳性，14C呼气值低于100为幽门螺杆菌阴性，以实验结束后幽门螺杆菌阳性感染者是否转变为阴性评判幽门螺杆菌阳性感染者的清除率是否升高。
分别于实验开始前和结束后通过14C呼气试剂袋和检测仪测定安慰剂组和鼠李糖乳酪杆菌LRa09组幽门螺杆菌阳性感染者的14C呼气值，评估患者体内幽门螺杆菌定殖量和清除率，
表7. 不同组别幽门螺杆菌阳性患者的感染程度
注：*表示与安慰剂组相比差异显著(p<0.05)。
根据表7的结果可知，实验结束后，安慰剂组(Placebo)30个人中有4个人变为幽门螺杆菌阴性，阴性率为13％，鼠李糖乳酪杆菌LRa09组30个人中有24个人变为幽门螺杆菌阴性，阴性率高达80％，显著高于安慰剂组。此结果表明，鼠李糖乳酪杆菌LRa09可显著降低幽门螺杆菌感染患者幽门螺杆菌感染程度。
5、实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的炎症因子水平(pg/mL)
实验前后通过ELISA试剂盒测定安慰剂组和益生菌组幽门螺杆菌阳性感染者机体血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平。
表8. 实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的炎症因子水平（pg/mL）
注：*表示同一指标各组与干预前相比存在显著性差异（p<0.05）。
由表8结果可得，干预后益生菌组的IL-6水平和IL-8水平分别降低到7.59pg/mL、6.31 pg/mL，显著降低了机体分泌的IL-6水平、IL-8 水平。说明鼠李糖乳酪杆菌LRa09干预后，可以调节幽门螺杆菌感染导致的免疫反应，改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者体内的炎症因子水平。
6、实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的血清PG水平
实验前后参照ELISA试剂盒的说明书测定安慰剂组和益生菌组幽门螺杆菌阳性感染者机体血清中PG水平。
表9. 实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的血清PG水平
注：*表示同一指标各组与干预前相比存在显著性差异（p<0.05）。
血清PG 可以反映胃粘膜分泌功能的强弱，进一步反映胃黏膜状态。由表9可知，干预后安慰组PGI水平无明显变化，PGII水平有降低，PGI/PGII比值有增高但干预前后 PGI/PGII比值的变化无显著性差异。干预后益生菌组PGI水平升高，PGII水平明显降低，PGI/PGII比值显著增高，达到7.95。实验结果表明，鼠李糖乳酪杆菌LRa09具有调节胃粘膜免疫的作用。
Claims (10)
1.一株鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09，其特征在于，其保藏编号为CCTCC NO: M 2023093。
2.保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09在体外抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用。
3.根据权利要求2所述的保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09在体外抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用，其特征在于，
108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的变异链球菌的抑菌圈是21mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的表兄链球菌的抑菌圈是24.5mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的血链球菌的抑菌圈是19mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的变形杆菌的抑菌圈是24mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的脆弱拟杆菌的抑菌圈是23mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的单增李斯特菌的抑菌圈是18mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对107 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是22-26mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对106 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是35.5mm；
和/或，108CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对108 CFU/mL的幽门螺杆菌的抑菌圈是17.5mm。
4.根据权利要求1-3任一所述的保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09在体外抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌和/或制备抗菌剂和/或制备抗幽门螺杆菌感染药物方面的应用，其特征在于，108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09对AGS细胞的黏附能力为26.78个/cell；
和/或，所述抗菌剂的抗菌谱包括：变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌；
和/或，108 CFU/mL的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09能68.7%-73.85%降低108CFU/mL的幽门螺杆菌对胃上皮细胞的黏附力；
和/或，鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09降低幽门螺杆菌感染者炎症因子水平；
和/或，所述炎症因子选自 由IL-6、IL-8、TNF-α 组成的组。
5.一种抗幽门螺杆菌感染药物，包括：药效活性成分；其特征在于，所述药效活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
6.根据权利要求5所述的一种抗幽门螺杆菌感染药物，其特征在于，还包括：药学上可接受的辅料。
7.一种抗菌剂，包括抗菌活性成分；其特征在于，所述抗菌活性成分包括：保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09。
8.根据权利要求7所述的一种抗菌剂，其特征在于，还包括：辅料。
9.一种体外抑菌方法，其特征在于，采用保藏编号为CCTCC NO: M 2023093的鼠李糖乳酪杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）菌株LRa09抑菌。
10.根据权利要求9所述的一种体外抑菌方法，其特征在于，所述抑菌指：抑制变异链球菌、表兄链球菌、血链球菌、变形杆菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、单增李斯特菌中的一种或两种以上。
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| GR01 | Patent grant | ||
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