CN116096362A - 抗微生物组合物、其制备方法及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种抗微生物组合物，其包含：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物，其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。还公开了制备所述组合物的方法及其使用方法。

Description

抗微生物组合物、其制备方法及其使用方法

技术领域

本申请涉及一种抗微生物组合物，并且更具体地，涉及一种抗微生物组合物，其包含：(a)0.01至99.9重量％的至少一种具有下面定义的式(I)或式(II)的结构的化合物；和(b)约0.1至约95％重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。还公开了制备所述组合物的方法及其使用方法。

背景技术

商业用途的产品通常被设计成具有相当长的保质期。这些产品需要在一个地方生产，在进一步运输到销售点之前，可能要经相当长距离运输到仓库或其他储存设施。然后，产品在购买前可能会在零售商的货架上放相当长的时间，然后由使用者进一步储存，无论是用于个人使用还是用于例如工作场所、机构或类似场所中。储存通常在不受控制的条件下进行，该不受控制的条件包括温度的相当大的变化。为了将这样的产品中的细菌和真菌生长保持在可接受水平，常规做法是使产品包含防腐剂。许多防腐剂是可用的。需要根据其在产品中的功效和其可接受性来选择合适的防腐剂。

经典的防腐剂诸如甲醛供体、对羟基苯甲酸酯类和异噻唑啉酮类，通常在控制各种个人护理产品中的微生物方面非常有效。然而，近年来，许多消费者对这些化学品产生了不利的看法。当前的市场趋势强烈地青睐安全、无刺激性、天然/等同于天然、且可生物降解的活性物。由于这些变化，迫切需要开发用于个人和家庭护理应用的新型抗微生物技术。非常需要可以提高已知活性物的抗微生物性能的化学物质。

使用抗微生物剂的组合有多种益处，尤其是如果它们彼此协同作用的话。首先，这样的组合的使用大大地降低了微生物对抗微生物剂产生耐药性的风险。此外，协同作用的抗微生物剂可以在较低浓度下使用，因此降低成本。最后，协同作用的多组分抗微生物剂可能对更广谱的微生物具有活性，或与单独作用的每个组分相比提供更快的杀死速度。由于这些原因，识别抗微生物活性物的协同组合对于开发有效的抗微生物解决方案至关重要。

KR专利1881306B1公开了化妆品、个人护理产品和家庭护理和织物护理组合物，其包含覆盆子酮、烷基-精氨酸衍生物和1,2-癸二醇。

美国公开20080317681公开了一种用作口香糖或糖果的组合物，用于去除温血动物牙齿上的污渍和微生物，其具有含有去污渍剂、环糊精化合物和任选存在的胶基的去污渍复合物。

美国公开20170096381公开了香草醛衍生物在化妆品、皮肤病学或药学组合物中的用途。

PCT申请2010084661A1公开了一种用于治疗胰岛素样生长因子-1相关疾病诸如脱发和痴呆的含异硫氰酸酯的组合物，其包含异硫氰酸酯和一种或多种异黄酮、覆盆子酮、辣椒素和葡萄糖酸。

KR公开2006034941A公开了一种杀螨组合物，其通过选择性杀死昆虫和易生物降解的化合物来控制螨虫，其包含至少一种选自2-甲氧基苯基丙酮、4-甲氧基苯基丙酮和4-(4-甲氧基苯基)-2-丁-2-酮的具有杀螨活性的化合物。

鉴于上述情况，仍然需要改进的用于基于水性或非水性的最终使用者组合物以减少、抑制或预防微生物生长的抗微生物组合物，其在所需的最终使用者产品中包含合适且有效量的抗微生物组合物。

因此，本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物，其包含(i)覆盆子酮或其类似物；(ii)至少一种或多种不是覆盆子酮或其类似物的抗微生物化合物。根据本申请的另一个目的，提供了一种覆盆子酮或其类似物的协同抗微生物组合物，其用于杀死各种基于水性和非水性的最终使用者组合物中的微生物或抑制所述最终使用者组合物中的微生物生长。

发明内容

本申请的第一方面是提供一种抗微生物组合物，其包含：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

本申请的另一个非限制性方面提供了一种抗微生物组合物，其包含：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物，其选自：

和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

本申请的又一方面公开了所述抗微生物组合物可以是水性组合物或非水性组合物。

本申请的另一个方面提供了一种制备上述抗微生物组合物的方法，其中所述方法包括将以下组分混合的步骤：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

另一方面，杀死基于水性或非水性的最终使用者产品中的细菌和真菌、或抑制所述最终使用者产品中的细菌和真菌生长的方法，所述最终使用者产品易受微生物生长影响，所述最终使用者产品选自个人护理或化妆产品、盥洗(toiletry)用品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家居和清洁产品、肥皂和沐浴产品、工业和机构清洁产品、消毒产品、伤口护理产品、卫生产品、农用组合物、纺织产品、涂料产品和洗衣产品，所述方法包括将约0.01重量％至5.0重量％的量的本申请的抗微生物组合物加入上述期望的产品中。

在又一方面，本申请提供了一种抗微生物组合物，其包含(a)约0.01至约40重量％的覆盆子酮、覆盆子酮甲醚或4-羟基亚苄基丙酮；和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种抗微生物化合物，所述抗微生物化合物选自戊-1,2-二醇、己-1,2-二醇、辛-1,2-二醇、十六烷-1-醇、柠檬酸、硬脂酸、苯甲酸、茴香酸、肉桂酸、植酸、辛酰氧肟酸、扁柏酚、乙基己基甘油、己基甘油、辛酸/癸酸甘油酯、藜芦醛、麦芽酚、乙基麦芽酚及它们的组合。

具体实施方式

在详细解释所公开和/或要求保护的发明构思的至少一个方面之前，应当理解的是，所公开和/或要求保护的发明构思在其应用时不受以下限制：在以下说明书中阐述或在附图中示出的部件的构造和布置、或步骤或方法的细节。所公开和/或要求保护的发明构思能够具有其他方面或者能够以各种方式实践或执行。此外，应当理解的是，本文使用的措辞和术语是为了描述的目的而不应视为限制。

除非另有说明，否则如根据本公开所使用的以下术语应当理解为具有以下含义。

除非本文另有定义，否则与所公开和/或要求保护的发明构思关联使用的技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，复数术语应包括单数。

除非上下文另有明确规定或被提及的表述所在的上下文明确暗示相反，否则单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数形式。术语“包含”和“包括”包括更具限制性的所要求保护的内容，诸如“基本上由……组成”和“由……组成”。

为了以下详细描述的目的，除了在任何操作实施例中或在另外指明的情况下，否则表示例如在说明书和权利要求中使用的组分的量的数字应理解为，在所有情况下被术语“约”修饰。在说明书和所附权利要求中给出的数值参数是近似值，其可以根据待在实施本发明中获得的期望性质而变化。

除非另有规定，否则本文所用的所有百分比、份数、比例和比率均基于总组合物的重量。所有与所列组分相关的这样的重量均基于活性物水平，并且因此除非另有规定，否则该重量不包括市售材料中可能包含的溶剂或副产物。

出于所有目的，以与本文公开一致的程度，将本文引用的所有出版物、文章、论文、专利、专利出版物和其他参考文献整体并入本文。

术语“至少一个(种)”的使用将理解为包括一个(种)以及多于一个(种)的任何数量，包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100个(种)等。术语“至少一个(种)”可以扩大到100或1000个(种)或更多，这取决于它所连接的术语。此外，100/1000个(种)的数量不应视为限制性的，因为更低或更高的限值也可能产生令人满意的结果。

如本文所用的词语“包含(comprising)”(以及任何形式的包含，诸如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”)、“具有(having)”(以及任何形式的具有，诸如“具有(have)”和“具有(has)”)，“包括(including)”(以及任何形式的包括，诸如“包括(includes)”和“包括(include)”)，或“含有(containing)”(以及任何形式的含有，诸如“含有(contains)”和“含有(contain)”)，是包含性或开放性的，并且不排除额外的、未陈述的要素或方法步骤。

术语“各自独立地选自”是指，当基团在结构中出现多于一次时，在每次出现时该基团可以独立地选择。

在一个非限制性实施方案中，本申请公开了一种抗微生物组合物，其包含：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

术语“抗微生物”/“防腐”是指能够杀死微生物或抑制微生物生长的物质，所述微生物包括但不限于细菌和真菌。

如本文所用的“覆盆子酮”也称为4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)，其CAS号为5471-51-2。它已在香料工业、食品工业以及在用于减轻体重并改善口味的组合物中用作芳香化学品。覆盆子酮首次被描述为具有覆盆子风味的特征性组分(H.Schinz等人，Helv.Chim.Acta.1957,40,1839)。

如本文所用的“覆盆子酮甲醚”，也称为4-(4-甲氧基苯基)丁-2-酮(MPB)，其CAS号为104-20-1，是一种调味物质，具有让人联想到覆盆子和黑莓的芳香果味，并且具有食品中使用的果味和覆盆子味道。

如本文所用的“4-羟基亚苄基丙酮”也称为(E)-4-(4-羟苯基)丁-3-烯-2-酮，其CAS号为3160-35-8。它是覆盆子酮合成的前体。

在一些实施方案中，对于本申请，式(I)和式(II)的化合物选自：

基于抗微生物组合物的总重量，式(I)和式(II)的化合物的合适量可以在以下范围内变化：约0.01重量％至约0.1重量％；或0.1重量％至约1重量％；或约1重量％至约2.5重量％；或约2.5重量％至约5重量％；或约5重量％至约10重量％；或10重量％至约15重量％；或约15重量％至约20重量％；或约20重量％至约25重量％；或约25重量％至约30重量％；或约30重量％至约35重量％；或约35重量％至约40重量％；或约40重量％至约45重量％；或约45重量％至约50重量％；或约50重量％至约55重量％；或约55重量％至约60重量％；或约60重量％至约65重量％；或约65重量％至约70重量％；或约70重量％至约75重量％；或约75重量％至约80重量％；或约80重量％至约85重量％；或约85重量％至约90重量％；或约90重量％至约95重量％；或约95重量％至约99.9重量％。

如本文所用的不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物是指优选选自包括但不限于以下物质的任何抗微生物化合物：二醇类、有机酸类或脂肪酸类、甘油类、辛酸酯类、醛类、萜烯类、萜类化合物、精油、肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯、香紫苏内酯(sclerolide)、香紫苏醇和茶树(Camelia sinensis)提取物、以及相关领域技术人员公知的其他常规防腐剂。

根据本申请，可用于本文的抗微生物二醇的非限制性实例包括但不限于丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、壬二醇、癸二醇和十二烷二醇。

在另一个非限制性实施方案中，考虑使用碳链长度为3至12个原子的二醇，包括但不限于丙-1,2-二醇、丙-1,3-二醇、丁-1,2-二醇、丁-1,3-二醇、丁-1,4-二醇、2-甲基丙-1,2-二醇、2-甲基丙-1,3-二醇、戊-1,2-二醇、戊-1,3-二醇、戊-1,4-二醇、戊-1,5-二醇、戊-2,3-二醇、戊-2,4-二醇、2-甲基-戊-2,4-二醇、己-1,2-二醇、己-1,3-二醇、己-1,4-二醇、己-1,5-二醇、己-1,6-二醇、己-2,3-二醇、己-2,4-二醇、己-2,5-二醇、己-3,4-二醇、庚-1,2-二醇、庚-1,3-二醇、庚-1,4-二醇、庚-1,5-二醇、庚-1,6-二醇、庚-1,7-二醇、庚-2,3-二醇、庚-2,4-二醇、庚-2,5-二醇、庚-2,6-二醇、庚-3,4-二醇、庚-3,5-二醇、辛-1,2-二醇、辛-1,3-二醇、辛-1,4-二醇、辛-1,5-二醇、辛-1,6-二醇、辛-1,7-二醇、辛-1,8-二醇、辛-2,3-二醇、辛-2,4-二醇、辛-2,5-二醇、辛-2,6-二醇、辛-2,7-二醇、辛-3,4-二醇、辛-3,5-二醇、辛-3,6-二醇和辛-4,5-二醇、壬-1,9-二醇、癸-1,2-二醇、癸-1,10-二醇、十六烷-1-醇和十二烷-1,12-二醇。

在另一个非限制性实施方案中，具有3至12个碳原子长度的二醇包括但不限于戊-1,2-二醇、己-1,2-二醇和辛-1,2-二醇。

在另一个非限制性实施方案中，在本文中有用的有机酸类或脂肪酸类或其盐或酯可以选自碳链长度为2至25个原子的酸诸如羧酸。羧酸或脂肪酸可选自但不限于丙酸、乙酸、苯甲酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、己二酸、乳酸、硬脂酸、乙酰丙酸、茴香酸、肉桂酸、山梨酸或酒石酸、苹果酸、葡糖酸、柠檬酸、己酸、紫苏酸、植酸、水杨酸、十一烯酸，以及其他酸包括抗坏血酸、辛酰氧肟酸和山梨氧肟酸(sorbohydroxamic acid)。所述的这些酸进一步增强了抗菌活性，同时不会在味道、质地、颜色和气味方面对施用或采用了这些酸的最终使用者产品的质量产生负面影响。

在另一个非限制性实施方案中，所述有机酸类或脂肪酸类或其盐或酯可以选自具有2至25个碳原子的羧酸，包括但不限于柠檬酸、硬脂酸、苯甲酸、茴香酸、肉桂酸、植酸、山梨酸、乙酰丙酸，且其他酸包括辛酰氧肟酸。

在另一个非限制性实施方案中，可用于本文的甘油类包括但不限于乙基己基甘油、丁基甘油、戊基甘油、己基甘油、庚基甘油、辛基甘油和环己基甘油。

在再一个非限制性实施方案中，可用于本文的辛酸酯类包括但不限于单-二辛酸甘油酯、单-二辛酸亚丙酯、辛酸甘油酯、辛酸脱水山梨糖醇酯、十一碳烯酸甘油酯和辛酸/癸酸甘油酯、辛酸/癸酸异山梨醇酯和辛酸硬脂酯。

又一个非限制性实施方案公开了采用醛类，包括但不限于肉桂醛、水杨醛、黎芦醛、苯甲醛、丁醛、丙醛、乙醛和丙酮醛。

为了本申请的目的在本申请中有用的萜类和萜类化合物包括但不限于：柠檬醛、蒎烯、橙花醇、β-紫罗兰酮、香叶醇、香芹酚、丁子香酚、香芹酮、萜品醇(terpeniol)、茴香脑、樟脑、薄荷醇、柠檬烯、橙花叔醇、法尼醇、植醇、胡萝卜素、角鳖烯、百里香酚、生育三烯酚、紫苏醇、冰片(bomeol)、月桂烯、Simene、蒈烯、萜烯(terpenene)、环庚三烯酚酮、桧醇和芳樟醇。

可用于本文的精油包括但不限于茴香油、柠檬油、橙油、牛至油、迷迭香油、冬青油、百里香油、薰衣草油、丁香油、啤酒花(hops)、茶树油、香茅油、小麦油、大麦油、柠檬草油、雪松叶油、雪松木油、肉桂油、蚤草油、天竺葵油、檀香木油、紫罗兰油、蔓越莓油、桉树油、马鞭草油、薄荷油、安息香胶、罗勒油、茴香油、冷杉油、香脂油、薄荷醇、ocmea牛至油、白毛茛(Hydrastis canadensis)油、小檗科(berberidaceae daceae)油、拉坦尼(ratanhia)油、姜黄油(curcuma longa oil)、芝麻油、澳洲坚果油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、香菜油、百里香油、多香果油、玫瑰油、佛手柑油、玫瑰木油、洋甘菊油、鼠尾草油、快乐鼠尾草油、丝柏油、海茴香油、乳香油、生姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松油、白柠檬油、橘子油、马郁兰油、没药油、橙花油、广藿香油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、玫瑰奥图油(rose otto oil)、留兰香油、甘松油、苦杏仁油、玫瑰草油和香根油。

如本文所用，用于本申请目的的常规防腐化合物选自但不限于苯甲酸及其钠盐，诸如苯甲酸、苯甲酸钠；苯甲酸盐，诸如苯甲酸铵、苯甲酸丁酯、苯甲酸钙、苯甲酸乙酯、苯甲酸异丁酯、苯甲酸异丙酯、苯甲酸镁、苯甲酸MEA盐、苯甲酸甲酯、苯甲酸苯酯、苯甲酸钾、苯甲酸丙酯；丙酸及其盐，诸如丙酸、丙酸铵、丙酸钙、丙酸镁、丙酸钾、丙酸钠；水杨酸及其盐，诸如水杨酸、水杨酸钙、水杨酸镁、水杨酸MEA盐、水杨酸钠、水杨酸钾、水杨酸TEA盐；己-2,4-二烯酸及其盐类，诸如山梨酸、山梨酸钙、山梨酸钠、山梨酸钾；联苯-2-醇如邻苯基苯酚；无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐，诸如亚硫酸钠、亚硫酸氢铵、亚硫酸铵、亚硫酸钾、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾；氯丁醇；4-羟基苯甲酸及其盐和酯，异丙基、异丁基、苯基、苄基和戊基的酯除外，诸如4-羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯钾、对羟基苯甲酸钾、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯钾、对羟基苯甲酸钙；4-羟基苯甲酸丁酯及其盐、以及4-羟基苯甲酸丙酯及其盐，诸如对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸丁酯钠、对羟基苯甲酸丁酯钾、对羟基苯甲酸丙酯钾；3-乙酰基-6-甲基吡喃-2,4(3H)-二酮及其盐，诸如脱氢乙酸、脱氢乙酸钠；甲酸、甲酸钠；3,3'-二溴-4,4'-六亚甲基二氧二苯甲脒及其盐类(包括羟乙磺酸盐)诸如二溴己脒定羟乙磺酸盐；硫柳汞；苯汞盐诸如乙酸苯汞、苯甲酸苯汞；十一碳烯-10-酸及其盐，诸如十一碳烯酸、十一碳烯酸钾、十一碳烯酸钠、十一碳烯酸钙、十一碳烯酸MEA盐、十一碳烯酸TEA盐；1,3-双(2-乙基己基)六氢-5-甲基-5-嘧啶胺，诸如海克替啶(hexetidine)；5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷；溴硝醇(bronocol)，诸如2-溴-2-硝基丙-1,3-二醇；2,4-二氯苯甲醇；1-(4-氯苯基)-3-(3,4-二氯苯基)脲，诸如三氯卡班等；氯甲酚，诸如对氯间甲酚、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚诸如三氯生；氯二甲酚；N,N”-亚甲基双[N'-[3-(羟甲基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]脲]，诸如咪唑烷基脲；聚六亚甲基双胍盐酸盐，诸如聚氨基丙基双胍；2-苯氧基乙醇；六亚甲基四胺；1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮，诸如甘宝素(climbazole)；1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基四氢咪唑-2,4-二酮，诸如DMDM乙内酰脲；苯甲醇；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮及其单乙醇胺盐，诸如1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮、吡罗克酮乙醇胺盐；2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)，诸如溴氯酚；4-异丙基间甲酚，诸如o-伞花烃-5-醇；作为甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的5-氯-2-甲基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；2-氯乙酰胺；N,N'-双(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,13-四氮杂十四烷二脒及其二葡萄糖酸盐、二乙酸盐和二盐酸盐，诸如氯己定、氯己定二乙酸盐、氯己定二葡萄糖酸盐、氯己定二盐酸盐；1-苯氧基丙-2-醇，诸如苯氧基异丙醇；烷基(C12-C22)三甲基溴化铵和烷基(C12-C22)三甲基氯化铵，诸如山萮基三甲基氯化铵(behentrimonium chloride)、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵；4,4-二甲基-1,3-噁唑烷；N-(羟甲基)-N-(二羟甲基-1,3-二氧代-2,5-咪唑烷基-4)-N'-(羟甲基)脲，诸如重氮烷基脲；4,4'-(1,6-己二基双(氧基))双苯甲酰胺及其盐(包括异硫氰酸盐(isothionate)和对羟基苯甲酸盐)，诸如己脒定、己脒定二羟乙磺酸盐、己脒定二对羟基苯甲酸盐、己脒定对羟基苯甲酸盐；戊二醛(glutaraldehyde)(戊-1,5-二醛)诸如戊二醛(glutaral)；5-乙基-3,7-二氧杂-1-氮杂二环[3.3.0]辛烷，诸如7-乙基二环噁唑烷；3-(对氯苯氧基)-丙-1,2-二醇，诸如氯苯甘醚(chlorphenesin)；羟甲基氨基乙酸钠，诸如羟甲基甘氨酸钠；沉积在二氧化钛上的氯化银；苄索氯铵诸如氯化N,N-二甲基-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)苯氧基]乙氧基]乙基]苯甲铵；苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯扎糖精酸盐；(苯基甲氧基)甲醇，诸如苄基半缩甲醛；丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯；2-甲基-2H-异噻唑-3-酮；月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐；柠檬酸(和)柠檬酸银，诸如2-羟基-1,2,3-丙烷三甲酸一水合物和2-羟基-1,2,3-丙烷三甲酸银(1⁺)盐一水合物；和4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮。

根据本申请，在本文中有用的其他合适的抗微生物剂包括肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯类、香紫苏内酯、香紫苏醇、能够杀死或抑制微生物的茶树(Cameliasinensis)和植物提取物、以及相关领域技术人员已知的其他物质。

此外，根据本申请，可用于本文的其他非限制性抗微生物剂包括一种或多种选自以下的抗微生物化合物：丙-1,3-二醇、戊-1,2-二醇、己-1,2-二醇、辛-1,2-二醇、十六烷-1-醇、柠檬酸、硬脂酸、苯甲酸、茴香酸、肉桂酸、植酸、辛酰氧肟酸、扁柏酚、乙基己基甘油、己基甘油、辛酸/癸酸甘油酯、藜芦醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、苯丙醇、溴化十四烷基三甲基铵(TTAB)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)、氟化钠及它们的组合。

在一些实施方案中，基于抗微生物组合物的总重量，本申请的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物的合适范围可以在以下范围内变化：约0.01重量％至约0.1重量％；或0.1重量％至约1重量％；或约1重量％至约2.5重量％；或约2.5重量％至约5重量％；或约5重量％至约10重量％；或10重量％至约15重量％；或约15重量％至约20重量％；或约20重量％至约25重量％；或约25重量％至约30重量％；或约30重量％至约35重量％；或约35重量％至约40重量％；或约40重量％至约45重量％；或约45重量％至约50重量％；或约50重量％至约55重量％；或约55重量％至约60重量％；或约60重量％至约65重量％；或约65重量％至约70重量％；或约70重量％至约75重量％；或约75重量％至约80重量％；或约80重量％至约85重量％；或约85重量％至约90重量％；或约90重量％至约95重量％。

本申请的抗微生物组合物可用于抑制或杀死以下菌株：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、莫拉氏菌属(Moraxella species)、沙门氏菌属(salmonella species)、弯曲杆菌属(Campylobacterspecies)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肉毒杆菌(Clostridiumbotulinum)、产气荚膜杆菌(Clostridium perfringens)、棒状杆菌属(Corynebacteriaspecies)、双球菌属(Diplococci species)、分枝杆菌属(Mycobacteria species)、链霉菌属(Streptomyces species)、大肠杆菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、副溶血性弧菌(Vibrioparahaemolyticus)、炭疽杆菌(Bacillus anthracis)、产氮芽孢杆菌(Bacillusazotoformans)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、凝固芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、以色列芽孢杆菌(Bacillus israelensis)、幼虫芽孢杆菌(Bacillus larvae)、蕈状芽孢杆菌(Bacillus mycoides)、多粘芽孢杆菌(Bacillus polymyxa)、短小芽孢杆菌(Bacilluspumilis)、脂肪嗜热芽孢杆菌(Bacillus stearothormophillus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、有效力芽胞杆菌(Bacillusvalidus)、韦氏芽孢杆菌(Bacillus weihenstephanensis)、假蕈状芽孢杆菌(Bacilluspseudomycoides)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、多噬伯克霍尔德菌(Burkholderia multivorans)、新洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cenocepacia)、越南伯克霍尔德菌(Burkholderia vietnamiensis)、伯克霍尔德菌(Burkholderia stabilis)、双向伯克霍尔德菌(Burkholderia ambifaria)、多洛沙伯克霍尔德菌(Burkholderiadolosa)、金丝雀伯克霍尔德菌(Burkholderia anthina)、吡咯伯克霍尔德菌(Burkholderia pyrrocinia)、热带假丝酵母(Candida tropicalis)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、异常汉逊酵母(Hansenula anomala)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、德尔布有孢圆酵母(Torulaspora delbreuckii)、拜耳接合酵母(Zygosaccharomycesbailii)、鲁氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)、黑曲霉(Aspergillus niger)、黄曲霉(Aspergillus flavus)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)、岛青霉(Penicilliumislandicum)、桔青霉(Penicillium citrinum)、产黄青霉(Penicilliumchrysogenum)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)、腐皮镰刀菌(Fusarium solani)、链格孢菌(Alternaria alternata)和/或总状毛霉(Mucorracemosus)。

根据本申请的一个非限制性实施方案，抗微生物组合物用于杀死以下菌株或者抑制以下菌株的生长：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、白色念珠菌(Candida albicans)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)。

本申请的一个不同实施方案考虑可以将本申请的抗微生物组合物配制为乳液、微乳液(microemulsion)、纳米乳液(nanoemulsion)、溶液、分散体、悬浮液、复合凝聚物或浓缩物。抗微生物组合物还可以包括各种任选存在的添加剂。具体添加剂的实例包括但不限于着色剂、颜料、增塑剂、表面活性剂、润湿剂、填料、着色剂、分散剂、增稠剂、流变改性剂、触变剂、防冻剂、共溶剂、pH调节剂、紫外线稳定剂、抗氧化剂、除藻剂、抗微生物剂、香料、缓冲剂、水溶助剂、防污剂、酶、悬浮剂、乳化剂、消泡剂、有机溶剂、无VOC溶剂、增溶剂、和/或水混溶性溶剂。

根据本申请的另一个非限制性实施方案，抗微生物组合物可以在各种基于水性和非水性的最终使用者应用中提供协同效应，并且其中协同指数(SI)值为大于0.1至小于1。

本申请的另一个非限制性实施方案公开了，所述抗微生物组合物可以有利地用于个人护理组合物，并且其中，所述组合物可以是基于水性或非水性的最终使用者组合物。所述水性和非水性最终使用者应用包括但不限于个人护理或化妆产品、盥洗用品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家居和清洁产品、肥皂和沐浴产品、工业和机构清洁产品、消毒产品、伤口护理产品、卫生产品、农用组合物、纺织产品、涂料产品和洗衣产品。

根据本申请的另一个非限制性实施方案，所述个人护理组合物包括但不限于日晒护理组合物、晒后组合物、毛发护理组合物、调理组合物、皮肤护理组合物、口腔护理组合物、面部护理组合物、唇部护理组合物、身体护理组合物、指甲护理组合物、抗衰老组合物、除臭剂组合物、彩妆组合物、护色组合物、自晒黑(self-tanning)组合物和足部护理组合物。

在非限制性实施方案中，基于水性或非水性个人护理组合物的总重量，本申请公开了加入上述抗微生物组合物的合适范围可以在以下范围内变化：约0.01重量％至约0.1重量％，或约0.1重量％至约1重量％，或约1重量％至约2.5重量％，或约2.5重量％至约5重量％，其中加入所述抗微生物组合物以杀死基于水性或非水性的最终使用者产品中的细菌和真菌、或抑制最终使用者产品中细菌和真菌的生长

在一个非限制性实施方案中，本申请公开了一种抗微生物组合物，其包含(a)约0.01至约40重量％的覆盆子酮、覆盆子酮甲醚或4-羟基亚苄基丙酮；和(b)约0.1至约95重量％的一种或多种选自以下的抗微生物化合物：丙-1,3-二醇、戊-1,2-二醇、己-1,2-二醇、辛-1,2-二醇、十六烷-1-醇、柠檬酸、硬脂酸、苯甲酸、茴香酸、肉桂酸、植酸、辛酰氧肟酸、扁柏酚、乙基己基甘油、己基甘油、辛酸/癸酸甘油酯、藜芦醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、苯丙醇、溴化十四烷基三甲基铵(TTAB)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)、氟化钠及它们的组合。

本申请的另一个实施方案提供了一种制备抗微生物组合物的方法，其中所述方法包括将以下组分混合的步骤：(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；和(b)约0.01至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

本申请的又一个实施方案公开了一种杀死基于水性或非水性的最终使用者产品中的细菌和真菌、或抑制所述最终使用者产品中的细菌和真菌生长的方法，所述最终使用者产品易受微生物生长影响，所述最终使用者产品选自个人护理或化妆产品、盥洗用品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家居和清洁产品、肥皂和沐浴产品、工业和机构清洁产品、消毒产品、伤口护理产品、卫生产品、农用组合物、纺织产品、涂料产品和洗衣产品，所述方法包括将约0.01重量％至5.0重量％的上述抗微生物组合物加入期望的产品中。

此外，通过以下实施例详细说明本申请的某些方面。本文给出的实施例用于说明本申请，并不旨在限制本申请。

实施例

实施例1：最小抑制浓度(MIC)

实施例1(表1)证明了每种活性物对抗六种常见微生物污染物的活性：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)6538、大肠杆菌(Escherichia coli)8739、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)25416、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)9027、白色念珠菌(Candida albicans)10231和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)16404。简而言之，将每种活性物溶解，然后使用96孔稀释微孔板在DMSO中连续稀释。然后使用自动移液器从该稀释板中标选出多个测定板。然后将含有所需微生物的适当的生长培养基添加到板的每个孔中。对于细菌菌株，使用胰酪大豆胨液体培养基(Trypticase Soy Broth,TSB)，每个孔中微生物的最终细胞密度为10⁶cfu/ml。对于真菌菌株，使用酵母麦芽肉汤(YMB)，每种微生物的最终密度为10⁵cfu/ml。在评估之前，细菌板在35℃培养48小时，真菌板在28℃培养4-5天。将抑制任何可见生长的每种化合物的最低浓度定义为最小抑制浓度(MIC)。在某些情况下，活性物的最高测试浓度受限于其在水中的溶解度。当MIC大于最高测试浓度时，则记录为等于或大于(≥)先前假设的稀释度。

表1：最小抑制浓度(MIC)平均值(以ppm为单位)

实施例2：4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)与其他抗微生物剂之间的协同作用

证明了在对抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)6538、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)25416和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)16404时，4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)与各种已知的抗微生物化合物之间的协同作用(表2a-2c)。使用Kull A.C,Eisman、P.C.Sylwestrowicz,H.D.和Mayer,R.L于1961年在AppliedMicrobiology,9:538-541中描述的普遍接受的方法，来确定协同抗微生物作用。

简而言之，使用标准棋盘法来制备所有稀释品。在DMSO中制备HPB(化合物A)溶液，然后使用96孔稀释板连续稀释。然后使用自动移液器从该稀释板中标选出多个测定板。然后用预定浓度的第二抗微生物剂(化合物B)补充测定板的每个孔。对于每次测定，整个板上DMSO的最终浓度保持恒定，不超过3％(w/w)。

为了评价活性物的抗真菌活性，收获新鲜制备的巴西曲霉(A.brasiliensis)孢子并重新悬浮于酵母麦芽肉汤(YMB)中。然后将孢子悬浮液添加到适当的板中，最终密度为10⁵cfu/ml。

为了评估活性物的抗细菌活性，收获新鲜制备的金黄色葡萄球菌(S.aureus)和洋葱伯克霍尔德菌(B.cepacia)细胞并重新悬浮于胰酪大豆胨液体培养基(TSB)中。然后将细胞悬浮液添加到适当板孔中，最终细胞密度为10⁶cfu/ml。在评估之前，将真菌板在28℃培养4-5天。在评估之前，细菌板在35℃培养48小时。

然后通过使用下式计算协同指数(SI)，将组合A+B(以不同比率)的最小抑制浓度(MIC)与单独作用的化合物A和B的MIC进行比较。

协同指数(SI)＝Qa/QA+Qb/QB

其中：

-Qa是当化合物A与化合物B联用时化合物A(HPB)的MIC，以ppm为单位，

-QA是单独作用时化合物A的MIC，以ppm为单位，

-Qb是当化合物B与化合物A联用时化合物B的MIC，以ppm为单位。

-QB是单独作用时化合物B的MIC，以ppm为单位，

当这两种化合物相互组合使用时，各比率Qa/QA和Qb/QB有时各自分别称为化合物A和B的部分抑制浓度(FIC)。FIC的总和构成协同指数(SI)。

如果协同指数小于1(SI<1)，则表明存在协同效应。如果协同指数等于1(SI＝1)，则表明存在累加效应。如果协同指数大于1(SI>1)，则表明存在拮抗作用。SI指数越小，协同作用越大。

表2a：使用棋盘法微孔板测定产生的、化合物A为4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)的、对抗巴西曲霉(A.brasiliensis)的协同作用数据，

表2b：使用棋盘法微孔板测定产生的、化合物A为4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)的、对抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的协同作用数据，

表2c：使用棋盘法微孔板测定产生的、化合物A为4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)的、对抗洋葱伯克氏菌(B.cepacia)的协同作用数据，

实施例3：4-(4-羟苯基)丁-2-酮(HPB)与其他抗微生物剂之间的协同作用，使用时间-杀死测定

该实施例证明，与单独使用每种抗微生物剂的杀死速率相比，抗微生物剂的给定组合导致更快的微生物杀死速率。

在21天双重接种挑战测试后，使用非离子乳液基质产生的数据证明了MPB与配制产品中的其他活性物之间的协同作用(表3)。简而言之，通过将活性物后添加到乳液基质中，来制备包含单一活性物或两种活性物的组合的样品。

复合接种物由四种细菌(金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)6538、大肠杆菌(Escherichia coli)8739、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)25416和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)9027)和两种真菌(白色念珠菌(Candida albicans)10231和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)16404)组成；一共六种微生物。在第0天和第14天向测试样品中加入(spike)微生物接种物，细菌的最终浓度为10⁶cfu/g，真菌的最终浓度为10⁵cfu/g。接种样品在28℃下培养。在第2、7、14和21天，将样品中和、并铺板，以回收活微生物。叶仁琼脂用于细菌的回收，含有0.1％氯霉素的马铃薯葡萄糖琼脂用于真菌的回收。

表3：实施例3中使用的非离子乳剂基质的组成

表4：培养48小时后在pH为7的非离子乳液基质中产生的协同作用数据

表4中所示的结果证明，0.25％的HPB在培养48小时后仅使总细菌细胞计数减少0.6log。类似地，0.5％的苯氧基乙醇在相同时段内使细菌细胞计数减少1.5log。如果将规定浓度的这两种活性物组合，则人们会期望减少2.1log。然而，当0.25％的HPB与0.5％的苯氧基乙醇组合使用时，预料不到的是，在48小时后，细菌细胞计数至少减少了4log。这表明HPB和苯氧基乙醇之间存在协同作用。

虽然已根据特定方面描述了所公开和/或要求保护的发明构思的组合物和方法，但是对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，可以在不脱离所公开和/或要求保护的发明构思的概念、精神和范围的情况下，对组合物和/或方法以及在本文中描述的方法的步骤或步骤顺序进行改变。所有这类对本领域技术人员显而易见的类似替代和修改都视为在所公开和/或要求保护的发明构思的精神、范围和概念内。

Claims (21)

1.抗微生物组合物，其包含：

(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；R₂为氢、烷基或烷氧基；和

(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

2.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述式(I)和式(II)的化合物选自：

3.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物化合物(b)选自二醇类、有机酸类包括羧酸类、甘油类、辛酸酯类、醛类、萜烯类、萜类化合物、精油、肽类、糖苷类、酶类、氨基酸类及其酯、香紫苏内酯、香紫苏醇和茶树(Camelia sinensis)提取物。

4.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述二醇选自丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、壬二醇、癸二醇和十二烷二醇。

5.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述有机酸选自苯甲酸、山梨酸、乙酰丙酸、茴香酸、肉桂酸、紫苏酸、植酸、水杨酸、丙酸、乳酸、十一碳烯酸、辛酰氧肟酸和山梨氧肟酸。

6.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述甘油选自乙基己基甘油、己基甘油和环己基甘油。

7.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述辛酸酯选自单-二辛酸甘油酯、单-二辛酸丙二醇酯、辛酸甘油酯、辛酸脱水山梨糖醇酯、十一碳烯酸甘油酯和辛酸/癸酸甘油酯。

8.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述醛选自肉桂醛、水杨醛、藜芦醛和苯甲醛。

9.根据权利要求3所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物化合物选自苯氧基乙醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸烷基酯、溴硝醇、甲醛、重氮烷基脲、咪唑烷基脲、羟甲基甘氨酸钠、TMAD、DMDMH、银、氯苯甘醚、乳链球菌肽、游霉素、三氯生、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)、2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)、N-苯基氨基甲酸3-碘丙炔酯(IPPC)、吡啶硫酮锌(ZnPy)、季铵化合物、乙内酰脲类、吡啶硫酮钠、苯乙醇、苯丙醇、溴化(C12-C22)烷基三甲基铵、氟化钠和苯扎季铵。

10.根据权利要求9所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物化合物选自苯丙醇、溴化(C12-C22)烷基三甲基铵、溴化十四烷基三甲基铵(TTAB)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)和氟化钠。

11.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述组合物用于杀死以下菌株或者抑制以下菌株的生长：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、莫拉氏菌属(Moraxella species)、沙门氏菌属(salmonellaspecies)、弯曲杆菌属(Campylobacter species)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、肉毒杆菌(Clostridium botulinum)、产气荚膜杆菌(Clostridiumperfringens)、棒状杆菌属(Corynebacteria species)、双球菌属(Diplococci species)、分枝杆菌属(Mycobacteria species)、链霉菌属(Streptomyces species)、大肠杆菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、炭疽杆菌(Bacillus anthracis)、产氮芽孢杆菌(Bacillus azotoformans)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、凝固芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、以色列芽孢杆菌(Bacillusisraelensis)、幼虫芽孢杆菌(Bacillus larvae)、蕈状芽孢杆菌(Bacillus mycoides)、多粘芽孢杆菌(Bacillus polymyxa)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilis)、脂肪嗜热芽孢杆菌(Bacillus stearothormophillus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、有效力芽胞杆菌(Bacillus validus)、韦氏芽孢杆菌(Bacillus weihenstephanensis)、假蕈状芽孢杆菌(Bacillus pseudomycoides)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、多噬伯克霍尔德菌(Burkholderia multivorans)、新洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cenocepacia)、越南伯克霍尔德菌(Burkholderiavietnamiensis)、伯克霍尔德菌(Burkholderia stabilis)、双向伯克霍尔德菌(Burkholderia ambifaria)、多洛沙伯克霍尔德菌(Burkholderia dolosa)、金丝雀伯克霍尔德菌(Burkholderia anthina)、吡咯伯克霍尔德菌(urkholderia pyrrocinia)、热带假丝酵母(Candida tropicalis)、白色念珠菌(Candida albicans)、异常汉逊酵母(Hansenula anomala)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、德尔布有孢圆酵母(Torulaspora delbreuckii)、拜耳接合酵母(Zygosaccharomyces bailii)、鲁氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)、黑曲霉(Aspergillus niger)、黄曲霉(Aspergillusflavus)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)、岛青霉(Penicillium islandicum)、桔青霉(Penicilliumcitrinum)、产黄青霉(Penicillium chrysogenum)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)、腐皮镰刀菌(Fusariumsolani)、链格孢菌(Alternaria alternata)和/或总状毛霉(Mucor racemosus)。

12.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述组合物用于杀死以下菌株或者抑制以下菌株的生长：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、白色念珠菌(Candida albicans)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)。

13.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述组合物是水性的或非水性的。

14.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中将所述组合物配制为乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、分散体、悬浮液、复合凝聚物或浓缩物。

15.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述组合物提供具有大于0.1至小于1的协同指数(SI)值的协同效应。

16.根据权利要求1所述的抗微生物组合物的用途，所述抗微生物组合物用于基于水性或非水性的最终使用者应用中，所述最终使用者应用选自个人护理或化妆产品、盥洗用品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家居和清洁产品、肥皂和沐浴产品、工业和机构清洁产品、消毒产品、伤口护理产品、卫生产品、农用组合物、纺织产品、涂料产品和洗衣产品。

17.根据权利要求16所述的抗微生物组合物的用途，其中所述个人护理或化妆组合物选自日晒护理组合物、晒后组合物、毛发护理组合物、调理组合物、皮肤护理组合物、口腔护理组合物、面部护理组合物、唇部护理组合物、身体护理组合物、指甲护理组合物、抗衰老组合物、除臭剂组合物、彩妆组合物、护色组合物、自晒黑组合物和足部护理组合物。

18.根据权利要求13所述的抗微生物组合物的用途，其中所述组合物在基于水性或非水性的最终使用者组合物中的用量在总组合物的约0.01重量％至约5.0重量％的范围内。

19.制备权利要求1的抗微生物组合物的方法，其中所述方法包括将以下组分混合的步骤：

(a)约0.01至约99.9重量％的至少一种具有式(I)或式(II)的结构的化合物：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基或羟基；并且R₂为氢、烷基或烷氧基；和

(b)约0.1至约95重量％的一种或多种不为式(I)和式(II)的化合物的抗微生物化合物。

20.杀死基于水性或非水性的最终使用者产品中的细菌和真菌、或抑制所述最终使用者产品中的细菌和真菌生长的方法，所述最终使用者产品易受微生物生长影响，所述最终使用者产品选自个人护理或化妆产品、盥洗用品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家居和清洁产品、肥皂和沐浴产品、工业和机构清洁产品、消毒产品、伤口护理产品、卫生产品、农用组合物、纺织产品、涂料产品和洗衣产品，所述方法包括将约0.01重量％至5.0重量％的根据权利要求1所述的抗微生物组合物加入所述产品中。

21.抗微生物组合物，其包含：

(a)约0.01至约40重量％的覆盆子酮、覆盆子酮甲醚或4-羟基亚苄基丙酮；和

(b)约0.1至约95重量％的一种或多种抗微生物化合物，所述抗微生物化合物选自丙-1,3-二醇、戊-1,2-二醇、己-1,2-二醇、辛-1,2-二醇、十六烷-1-醇、柠檬酸、硬脂酸、苯甲酸、茴香酸、肉桂酸、植酸、辛酰氧肟酸、扁柏酚、乙基己基甘油、己基甘油、辛酸/癸酸甘油酯、藜芦醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、苯丙醇、溴化十四烷基三甲基铵(TTAB)、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(IPBC)、氟化钠及它们的组合。