CN116087533B - 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法 - Google Patents

一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116087533B
CN116087533B CN202310387179.XA CN202310387179A CN116087533B CN 116087533 B CN116087533 B CN 116087533B CN 202310387179 A CN202310387179 A CN 202310387179A CN 116087533 B CN116087533 B CN 116087533B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mass
quality control
analyte
solvent
percent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202310387179.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN116087533A (zh
Inventor
王敏仪
周剑辉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Kofa Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Guangzhou Kofa Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Kofa Biotechnology Co ltd filed Critical Guangzhou Kofa Biotechnology Co ltd
Priority to CN202310387179.XA priority Critical patent/CN116087533B/zh
Publication of CN116087533A publication Critical patent/CN116087533A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116087533B publication Critical patent/CN116087533B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/78—Thyroid gland hormones, e.g. T3, T4, TBH, TBG or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57473—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving carcinoembryonic antigen, i.e. CEA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57476—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncofetal proteins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法，液态复合质控物包括10%HSA溶液、标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物；其中，其他化合物包括2‑甲基‑1‑吡咯啉和5,5‑二硫‑1,1‑双苯基四氮唑；标准物质分析物是指与检测项目对应的质控物，标准物质分析物的种类大于或等于一种；制备步骤如下：配制质量分数为10%的HSA溶液；加入标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物并搅拌均匀，得到液态复合质控物；置于低温环境中避光保存。本发明的液态复合质控物适用多个检测项目，不需要各个项目额外单独准备质控物，有效减少无用动作，效率提升，更快获得实验结果。

Description

一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法
技术领域
本发明属于化学发光免疫分析技术领域，具体涉及一种涉及多项目共用的液态复合质控物也涉及该液态复合质控物的制配方法和应用。
背景技术
化学发光免疫分析技术是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术，是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时间分辨荧光免疫分析之后发展起来的免疫测定技术。
将化学发光免疫分析技术应用于临床实验过程中，保证临床结果的准确性非常重要，这需要对实验过程进行质量控制，因此需要一种质控物来监控整个实验过程以确保实验的准确性和一致性，该质控物需要有较好的稳定性才能更好地保证质量控制的可靠性。
化学发光免疫分析法的检测菜单丰富，主要用于肿瘤、激素、甲功、炎症、代谢、心肌、传染病等项目的检测，由于临床实验室开展项目众多，且多数项目需要组成联检套餐对病人进行检测用来判断病症，从而需要同步进行多个项目的实验，一般来说，每个项目需要独立准备相应的质控物，这就导致同步进行多个项目的实验时，实验过程繁琐且容易出错。怎样减少多余的实验操作就能帮助使用者减少出错的几率，这在行业内的关注度不高。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法，至少适用26个检测项目，不需要各个项目额外单独准备质控物，有效减少无用动作，且效率大大提升，更快的获得实验结果。
为实现上述发明目的，本发明采取的技术方案如下：
在本发明的第一方面，本发明提供一种涉及多项目共用的液态复合质控物，包括10%HSA溶液以及溶于HSA溶液中的以下物质：
标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物；
其中，所述其他化合物包括2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑；
其中，所述标准物质分析物是指与检测项目对应的质控物，所述标准物质分析物的种类大于或等于一种。
需要说明的是，先配制质量分数10%的HSA溶液，然后再将质量分数10%的HSA溶液与其他组分混合，由于其他组分是加入至质量分数10%的HSA溶液中混合，因此其他组分以HSA溶液的溶剂作为溶剂。
在本发明中，标准物质分析物的种类是多种的，在实践中，本发明的标准物质分析物的种类可达二十种以上，多种标准物质分析物的稳定性好，测值稳定，重现性良好，多个项目可以同时进行质量控制测试，不需要为各个项目额外单独准备质控物，极大地提高检测效率。
2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑的作用是提高标准分析物能被检测系统检测到的识别能力，防止因位点识别不足导致测值不准。
在本发明中，其他化合物的质量与溶剂质量之比大于1.0%，进一步地，其他化合物的质量与溶剂质量之比小于或等于3%，具体地，2-甲基-1-吡咯啉的质量与溶剂质量之比大于0.5%且小于或等于1.5%，5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑的质量与溶剂质量之比大于0.5%且小于或等于1.5%。
优选的，所述稳定剂包括2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5-溴-5-硝基-1,3二恶烷和酪蛋白的一种或多种。
在本发明中，稳定剂的质量与溶剂质量之比大于3.0%，进一步地，稳定剂的质量与溶剂质量之比小于或等于15%，具体地，2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，5-溴-5-硝基-1,3二恶烷的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，酪蛋白的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%。
优选的，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠，所述表面活性剂的质量与溶剂质量之比大于0.1%，进一步地，表面活性剂的质量与溶剂质量之比大于0.1%且小于或等于0.5%。
优选的，所述金属螯合物包括DTPA、EDTA或吐温20的一种或多种，螯合可能与蛋白质相互作用或促进氧化的重金属离子。所述金属螯合物的质量与溶剂质量之比大于0.05%，进一步地，金属螯合物的质量与溶剂质量之比大于0.05%且小于或等于0.15%。
优选的，所述标准物质分析物的种类大于或等于26种，具体地，所述标准物质分析物包括FSH分析物（促卵泡生成素分析物）、LH分析物（促黄体生成素分析物）、PRL分析物（泌乳素分析物）、β-hCG分析物（β-人绒毛膜促性腺激素分析物）、E2分析物（雌二醇分析物）、PROG分析物（孕酮分析物）、TES分析物（睾酮分析物）、FER分析物（铁蛋白分析物））、Cortisol分析物（皮质醇分析物）、C-Peptide分析物（C肽分析物）、INS分析物（胰岛素分析物）、TSH分析物（促甲状腺激素分析物）、TT3分析物（总三碘甲状腺原氨酸分析物）、FT3分析物（游离三碘甲状腺原氨酸分析物）、TT4分析物（总甲状腺素分析物）、FT4分析物（游离甲状腺素分析物）、AFP分析物（甲胎蛋白分析物）、CEA分析物（癌胚抗原分析物）、CA125分析物（癌抗原125分析物）、CA15-3分析物（癌抗原15-3分析物）、CA19-9分析物（糖类抗原19-9分析物）、tPSA分析物（总前列腺特异抗原分析物）、fPSA分析物（游离前列腺特异抗原分析物）、CYFRA21-1分析物（细胞角蛋白19片段分析物）、PCT分析物（降钙素原分析物）、SAA分析物（血清淀粉样蛋白A分析物）。
容易理解的是，标准物质分析物的浓度（或质量分数）是与对应的检测项目相关，本发明对各种标准物质分析物不做限制。
在本发明的第二方面，本发明提供了一种涉及多项目共用的液态复合质控物的制配方法，具体步骤如下：
(1)配制质量分数为10%的HSA溶液；优选的，HSA溶液的溶剂为水；
(2)在HSA溶液中加入标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物并搅拌均匀，得到液态复合质控物；
(3)将液态复合质控物置于低温（比如2～8℃）环境中避光保存。
在本发明的第三方面，本发明提供了一种涉及多项目共用的液态复合质控物的应用，将上述涉及多项目共用的液态复合质控物用于化学发光免疫分析检测中。
有益效果：
本发明制备的液态复合质控物是液态型，兼顾稳定性和便利性，有效地减少了冻干成本，将液态复合质控物当做样本直接用于26个项目的化学发光免疫分析法的实验测试中，经过稳定性验证，2-8℃条件下可以稳定保存至少12个月，测值稳定，重现性良好，为临床实验的质量控制提供可靠的质量保障，且26个项目同时进行质量控制测试，而不需要各个项目额外单独准备质控物，有效减少无用动作，且效率大大提升，更快的获得实验结果。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将说明本发明的具体实施方式。显而易见地，下面描述中的仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些实施例获得其他的实施方式。
本发明提供了一种涉及多项目共用的液态复合质控物，包括质量分数为10%的HSA溶液及溶于HSA溶液中的标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物；
在本发明中，金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物相互之间不发生化学反应，且均不与标准物质分析物反应。
进一步的，金属螯合物是现有常规的螯合剂，比如EDTA、吐温20、DTPA等，优选的，本发明使用DTPA，金属螯合物的作用是螯合可能与蛋白质相互作用或促进氧化的重金属铁离子。以HSA溶液的溶剂为基准，金属螯合物的质量与溶剂质量之比大于0.05%且小于或等于0.15%，比如，金属螯合物的质量与溶剂质量之比为0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%。
进一步的，稳定剂包括2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷和酪蛋白，其中，2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷起到杀菌防腐作用，能有效杀灭藻类、真菌和细菌，酪蛋白和HSA均有保护标准物质分析物的蛋白结构稳定的作用，
在本发明中，HSA可以用BSA（牛血清白蛋白）代替，稳定剂还包括蔗糖，BSA和蔗糖均起到保护蛋白结构稳定的作用。
以HSA溶液的溶剂为基准，稳定剂的质量与溶剂质量之比大于3.0%，进一步地，稳定剂的质量与溶剂质量之比小于或等于15%，比如，稳定剂的质量与溶剂质量之比为4.0%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10.0%、11.0%、12.0%、13.0%、14.0%、15.0%，具体的，2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，比如是1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%，5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，比如是1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%，酪蛋白的质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，比如是1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%。当稳定剂还包括蔗糖时，酪蛋白与蔗糖的总质量与溶剂质量之比大于1.0%且小于或等于5.0%，比如是1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%。
进一步的，表面活性剂是现有常规的表面活性剂，离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂均可，优选的，表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠。以HSA溶液的溶剂为基准，表面活性剂的质量与溶剂质量之比大于0.1%且小于或等于0.5%，比如是，0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%。
进一步的，其他化合物包括2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1.1-双苯基四氮唑，具有稳定作用，与稳定剂的作用不同，2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1.1-双苯基四氮唑可以有效降低分析物的降解速度，从而延长稳定性，另外，2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1.1-双苯基四氮唑也能提高分析物被检测系统检测到的识别能力，防止因位点识别不足而导致测值不准。
其他化合物的质量与溶剂质量之比大于1.0%，进一步地，其他化合物的质量与溶剂质量之比小于或等于3%，比如，其他化合物的质量与溶剂质量之比是1.5%、2.0%、2.5%、3.0%，具体地，2-甲基-1-吡咯啉的质量与溶剂质量之比大于0.5%且小于或等于1.5%，比如是0.75%、1.0%、1.25%、1.5%，5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑的质量与溶剂质量之比大于0.5%且小于或等于1.5%，比如是0.75%、1.0%、1.25%、1.5%。
在本发明中，标准物质分析物的种类是非常多样的，多种标准物质分析物之间不发生反应即可。在本发明的实践中，标准物质分析物的种类达到26种，可以对26个项目同时进行质量控制测试，具体的，包括激素7项（FSH、LH、PRL、β-hCG、E2、PROG、TES）、代谢4项（FER、Cortisol、C-Peptide、INS）、甲功5项（TSH、TT3、FT3、TT4、FT4）、肿瘤8项（AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、tPSA、fPSA、CYFRA21-1）、炎症2项（PCT、SAA），基本涵盖了化学发光免疫分析法中的常见检测项目。
容易理解的是，本发明的标准物质分析物的种类可以多于26种，每种标准物质分析物相互不发生反应均可。
以标准物质分析物的种类是26种为例，在每1000g溶剂的质量分数10%HSA溶液中，标准分析物的具体类别及其浓度如下：
FSH分析物（浓度30 IU/L），LH分析物（浓度20 IU/L），PRL分析物（浓度250 MIU/mL），β-hCG分析物（浓度400 IU/L），E2分析物（浓度400 ng/L），PROG分析物（浓度40 nmol/L），TES分析物（浓度40 nmol/L），FER分析物（浓度300 ng/mL），Cortisol分析物（浓度25ug/mL），C-Peptide分析物（浓度3 ng/mL），INS分析物（浓度60 mIU/L），TSH分析物（浓度15MIU/L），TT3分析物（浓度4 ng/mL），FT3分析物（浓度10 pg/mL），TT4分析物（浓度160 ng/mL），FT4分析物（浓度3 ng/dL），AFP分析物（浓度50 IU/mL），CEA分析物（浓度50 ng/mL），CA125分析物（浓度50 U/mL），CA15-3分析物（浓度70 U/mL），CA19-9分析物（浓度80 U/mL），tPSA分析物（浓度15 ng/mL），fPSA分析物（浓度5μg/L），CYFRA21-1分析物（浓度60 ng/mL），PCT分析物（浓度10 ng/mL），SAA分析物（浓度50mg/L）。
下面以具体实施例详细介绍本发明的技术方案。
实施例1
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.10%的DTPA、2.5%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2.5%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、2.5%的酪蛋白、0.25% 的十二烷基硫酸钠、1.0%的2-甲基-1-吡咯啉、1.0%的5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑，混匀后放2-8°避光保存。
实施例2
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.15%的DTPA、5.0%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5.0%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、5.0%的酪蛋白、0.5% 的十二烷基硫酸钠、1.5%的2-甲基-1-吡咯啉、1.5%的5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑，混匀后放2-8°避光保存。
对比例1
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.05%的DTPA、1.0%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、1.0%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、1.0%的酪蛋白、0.1% 的十二烷基硫酸钠、0.5%的2-甲基-1-吡咯啉、0.5%的5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑，混匀后放2-8°避光保存。
与实施例1和实施例2相比，对比例1中除标准物质分析物外，其余成分的质量分数低。
对比例2
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.10%的DTPA、2.5%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2.5%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、2.5%的酪蛋白、0.25% 的十二烷基硫酸钠、1.0%的2-甲基-1-吡咯啉，混匀后放2-8°避光保存。
与实施例1相比，对比例2缺少5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑。
对比例3
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.10%的DTPA、2.5%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2.5%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、2.5%的酪蛋白、0.25% 的十二烷基硫酸钠、1.0%的5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑，混匀后放2-8°避光保存。
与实施例1相比，对比例3缺少2-甲基-1-吡咯啉。
对比例4
以1000g纯水为溶剂配制质量分数10%的HSA溶液，以1000g纯水为基准，在10%HSA溶液中加入0.10%的DTPA、2.5%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2.5%的5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷2.5%的酪蛋白、0.25% 的十二烷基硫酸钠，混匀后放2-8°避光保存。
与实施例1相比，对比例3缺少5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑和2-甲基-1-吡咯啉。
在实施例1、2和对比例1-4中分别加入相同的26个项目的标准物质分析物制成26个项目的化学发光免疫分析法测定试剂盒，26种标准物质分析的浓度如上所述，经校准后，分别在0天、1天、3天、7天、14天、31天、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月、13个月测试3种实施例配制的多项目共用的液态复合质控物，将所测得的结果跟配制浓度进行比较，相对偏差如果在85%~115%内，则表示测值稳定，可继续观察，超出范围的则不在继续测试观察。
具体稳定性结果验证如下：
表1 实施例1的实验结果：
Figure SMS_1
Figure SMS_2
Figure SMS_3
Figure SMS_4
Figure SMS_5
Figure SMS_6
Figure SMS_7
Figure SMS_8
/>
Figure SMS_9
表2 实施例2实验结果：
Figure SMS_10
/>
Figure SMS_11
Figure SMS_12
/>
Figure SMS_13
/>
Figure SMS_14
Figure SMS_15
/>
Figure SMS_16
Figure SMS_17
/>
Figure SMS_18
表3 对比例1实验结果：
Figure SMS_19
/>
Figure SMS_20
/>
Figure SMS_21
Figure SMS_22
/>
Figure SMS_23
Figure SMS_24
/>
Figure SMS_25
Figure SMS_26
/>
Figure SMS_27
表4 对比例2实验结果：
Figure SMS_28
Figure SMS_29
/>
Figure SMS_30
Figure SMS_31
/>
Figure SMS_32
Figure SMS_33
/>
Figure SMS_34
Figure SMS_35
/>
Figure SMS_36
Figure SMS_37
/>
Figure SMS_38
表5 对比例3实验结果：
Figure SMS_39
/>
Figure SMS_40
Figure SMS_41
Figure SMS_42
/>
Figure SMS_43
Figure SMS_44
/>
Figure SMS_45
Figure SMS_46
/>
Figure SMS_47
Figure SMS_48
/>
Figure SMS_49
表6 对比例4实验结果：
Figure SMS_50
/>
Figure SMS_51
Figure SMS_52
/>
Figure SMS_53
Figure SMS_54
/>
Figure SMS_55
Figure SMS_56
/>
Figure SMS_57
Figure SMS_58
从实施例1跟对比例2、对比例3、对比例4的测试结果可知，当含有2-甲基-1-吡咯啉、和5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑时，大部分项目都可以稳定存放12个月以上，而当只含有2-甲基-1-吡咯啉或者只含有5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑时，稳定性明显变差，除了个别项目还能稳定至少12个月，而当不含2-甲基-1-吡咯啉、和5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑时候，大部份项目都稳定不了31天，稳定性很差，完全不能满足临床实验的质量监测要求。
从实施例1和2及对比例1的测试结果可知，当液态复合质控物中各成分的含量不足时，对于其中的部分分析物的稳定性较差，比如INS在2个月的时候浓度开始下降，C-Peptide在3个月的时候浓度开始下降，TT3、FT3、TT4、FT4四个项目在6个月的时候浓度开始下降，SAA在9个月的时候浓度开始下降，不能满足稳定保存至少12个月的要求；
而实施例1和实施例2所配制的液态复合质控物中26个项目都能稳定保存至少12个月以上，符合稳定性要求，且实施例1的成本比实施例2的低，因此综合考虑，实施例1配制的多项目共用的液态复合质控物性能良好，且成本最低，已经可以满足临床实验的质量监测要求。
以上对本发明所提供的实施例进行了详细阐述。本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的原理的前提下，还可以本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (4)

1.一种涉及多项目共用的液态复合质控物，其特征在于，包括10%HSA溶液以及溶于HSA溶液中的以下物质：
标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物；
其中，所述其他化合物包括2-甲基-1-吡咯啉和5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑；
其中，所述标准物质分析物是指与检测项目对应的质控物，所述标准物质分析物的种类大于或等于一种；
所述其他化合物的质量与溶剂质量之比大于1.0%，2-甲基-1-吡咯啉的质量与溶剂质量之比是1.0%～1.5%，5,5-二硫-1,1-双苯基四氮唑的质量与溶剂质量之比是1.0%～1.5%；
所述稳定剂包括2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5-溴-5-硝基-1,3二恶烷和酪蛋白，所述稳定剂的质量与溶剂质量之比大于3.0%；
2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的质量与溶剂质量之比是2.5%～5.0%，5-溴-5-硝基-1,3二恶烷的质量与溶剂质量之比是2.5%～5.0%，酪蛋白的质量与溶剂质量之比是2.5%～5.0%；
所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠，所述表面活性剂的质量与溶剂质量之比是0.25%～0.50%；
所述金属螯合物包括DTPA，所述金属螯合物的质量与溶剂质量之比是0.10%～0.15%。
2.根据权利要求1所述的涉及多项目共用的液态复合质控物，其特征在于，所述标准物质分析物的种类大于或等于26种。
3.一种涉及多项目共用的液态复合质控物的制配方法，其特征在于，用于配制如权利要求1或2所述的涉及多项目共用的液态复合质控物，步骤如下：
(1)配制质量分数为10%的HSA溶液；
(2)在HSA溶液中加入标准物质分析物、金属螯合物、稳定剂、表面活性剂和其他化合物并搅拌均匀，得到液态复合质控物；
(3)将液态复合质控物置于低温环境中避光保存。
4.一种涉及多项目共用的液态复合质控物的应用，其特征在于，将权利要求1或2所述的涉及多项目共用的液态复合质控物用于化学发光免疫分析检测中。
CN202310387179.XA 2023-04-12 2023-04-12 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法 Active CN116087533B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310387179.XA CN116087533B (zh) 2023-04-12 2023-04-12 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310387179.XA CN116087533B (zh) 2023-04-12 2023-04-12 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116087533A CN116087533A (zh) 2023-05-09
CN116087533B true CN116087533B (zh) 2023-06-23

Family

ID=86202973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310387179.XA Active CN116087533B (zh) 2023-04-12 2023-04-12 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116087533B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102203244A (zh) * 2008-09-01 2011-09-28 大赛璐化学工业株式会社 制备光学活性胺衍生物的方法
CN103736238A (zh) * 2014-01-13 2014-04-23 西安坚瑞安全应急设备有限责任公司 一种含有含硫类有机化合物的灭火组合物
CN109788761A (zh) * 2016-08-04 2019-05-21 桑科能源股份有限公司 稳定化的乳液
CN111205210A (zh) * 2020-02-26 2020-05-29 上海博黑生物科技有限公司 一种2-甲基吡咯啉的合成方法
CN112584710A (zh) * 2019-06-06 2021-03-30 美国华纳国际生物科技股份有限公司 医药或保健品自乳化固体分散组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102203244A (zh) * 2008-09-01 2011-09-28 大赛璐化学工业株式会社 制备光学活性胺衍生物的方法
CN103736238A (zh) * 2014-01-13 2014-04-23 西安坚瑞安全应急设备有限责任公司 一种含有含硫类有机化合物的灭火组合物
CN109788761A (zh) * 2016-08-04 2019-05-21 桑科能源股份有限公司 稳定化的乳液
CN112584710A (zh) * 2019-06-06 2021-03-30 美国华纳国际生物科技股份有限公司 医药或保健品自乳化固体分散组合物
CN111205210A (zh) * 2020-02-26 2020-05-29 上海博黑生物科技有限公司 一种2-甲基吡咯啉的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN116087533A (zh) 2023-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Soldin et al. The measurement of free thyroxine by isotope dilution tandem mass spectrometry
Kahric-Janicic et al. Tandem mass spectrometry improves the accuracy of free thyroxine measurements during pregnancy
Benotti et al. Determination of total iodine in urine, stool, diets, and tissue
Taieb et al. Testosterone measured by 10 immunoassays and by isotope-dilution gas chromatography–mass spectrometry in sera from 116 men, women, and children
Carvalho The coming of age of liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry in the endocrinology laboratory
CA2608796C (en) Free thyroxine and free triiodothyronine analysis by mass spectrometry
Nelson et al. Analytical performance of free and total thyroxine assays
WO2004090553A1 (en) Thyroid hormone analysis by mass spectrometry
Stanczyk Measurement of androgens in women
Worthman et al. Measurement of gonadotropins in dried blood spots
Gounden et al. A pilot study: subclinical hypothyroidism and free thyroid hormone measurement by immunoassay and mass spectrometry
US4018883A (en) Thyroxine (T4) radioimmunoassay
De Boever et al. Direct chemiluminescence immunoassay for estradiol in serum.
Narduzzi et al. Coupling complete blood count and steroidomics to track low doses administration of recombinant growth hormone: an anti-doping perspective
CN116087533B (zh) 一种涉及多项目共用的液态复合质控物及其制配方法
Soldin et al. Differences between measurements of T4 and T3 in pregnant and nonpregnant women using isotope dilution tandem mass spectrometry and immunoassays: are there clinical implications?
Panesar et al. Stability of serum thyroid hormones following 8–11 years of cold storage
Roberts et al. Determination of thyroxine-binding globulin: A simplified procedure utilizing dextran-coated charcoal
JP3740898B2 (ja) 生理活性成分の測定法
WO2016019037A1 (en) Free hormone and hormone metabolite workup and analysis by mass spectrometry
Pekonen et al. A monoclonal antibody-based immunoradiometric assay for low molecular weight insulin-like growth factor binding protein/placental protein 12
Reynders et al. Evaluation of a new automated electrochemiluminescent sex hormone-binding globulin (SHBG) immunoassay
Tello et al. Performance evaluation of nine hormone assays on the Immulite 2000® immunoassay system
Ceccarini et al. Tests of Thyroid Function 2
Lévesque et al. Analytical performance of Bayer Immuno 1™ estradiol and progesterone assays

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant