CN116019863A - 一种治疗酒精性肝损伤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗酒精性肝损伤的中药组合物及其制备方法，属于复方中药技术领域。所述中药组合物按重量份计，原料组分包括：小茴香20‑30份、菊苣10‑15份、阿魏8‑10份、黑种草子6‑8份、生甘草6‑10份、红景天8‑12份、枸杞6‑10份。本发明的中药组合物配比合理，各成分相辅相成。经动物实验证明，其能够抗氧化应激，减轻脂质过氧化损伤，抑制肝脏炎症反应，对治疗酒精性肝损伤具有显著作用。

Description

一种治疗酒精性肝损伤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及复方中药技术领域，涉及一种治疗酒精性肝损伤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

酒精性肝损伤(alcoholicliver disease, ALD)是指由于过量饮酒所诱发的一种肝脏疾病。初期症状常表现为脂肪肝，进而则可发展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化等疾病。由酒精性肝损伤引起的酒精性肝病已成为一种世界性的疾病，发病率呈明显上升趋势，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。ALD发病率高、后果严重，加之酒精中毒对神经系统、生殖系统的影响，已成为一种严重危害人民健康的疾病。

研究表明，机体大量摄入乙醇后，在乙醇脱氢酶的催化下大量脱氢氧化，使三羧酸循环障碍和脂肪酸氧化减弱而影响脂肪代谢，致使脂肪在肝细胞内沉积，同时乙醇能激活氧分子，产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化及体内还原型谷胱甘肽的耗竭，同时研究证实乙醇中毒可以直接引起肝纤维化，并由纤维化直接进入肝硬化。

目前国内对于酒精性肝损伤的治疗普遍还是以化学药物为主，但化学药物服用过多又会对人体产生一定的毒副作用。因此，如何寻找并利用天然药物来解酒护肝已成为一个亟待解决的问题。。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物及其制备方法和应用，可有效解决治疗酒精性肝损伤的药物疗效不理想的问题。

为了实现上述目的，本发明的技术方案之一是：

一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物，包括以下重量份数的原料药：小茴香20-30份、菊苣10-15份、阿魏8-10份、黑种草子6-8份、生甘草6-10份、红景天8-12份、枸杞6-10份。

本发明的技术方案之一是：一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量份称取小茴香、菊苣、阿魏、黑种草子、生甘草、红景天、枸杞，备用；

步骤2：将步骤1中称取的小茴香、黑种草子药材粉碎过筛，得到小茴香粗粉，往小茴香、黑种草子粗粉中加入石油醚回流脱脂3次，再用乙醇溶液，回流提取2次，合并提取液，过滤，将过滤所得滤液减压浓缩，除去乙醇，得到小茴香、黑种草子提取液；

将小茴香、黑种草子提取液上大孔吸附树脂，醇洗脱2次，收集第二次醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，刮出干燥浸膏即得小茴香提取物，常温阴凉处储藏；

步骤3：将步骤1中称取的阿魏、菊苣、生甘草、红景天、枸杞混合在一起，加水浸泡，煎煮提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩干燥，得到混合提取物；

步骤4：将步骤2中的小茴香提取物与步骤3中的混合提取物混合均匀，即得到所述中药复方组合物。

进一步，步骤2中小茴香、黑种草子粉碎后过60目筛，粗粉中加入的石油醚溶液为小茴香、黑种草子粗粉重量的1-2倍；回流提取用的乙醇为小茴香、黑种草子粗粉重量的6-8倍，乙醇浓度为70%，时间为1小时；两次醇洗脱中第一次醇洗脱为用5倍树脂体积的20-30％(v/v)乙醇溶液洗脱，第二次醇洗脱为用7-8倍树脂体积的40-50％(v/v)乙醇溶液洗脱。

进一步，步骤3中浸泡时间为30分钟，第一次煎煮提取加水量为混合原料药的4倍重量，时间为2小时，第二次煎煮提取加水量为滤渣的2倍重量，时间为1.5小时，第三次煎煮提取加水量为滤渣的1倍重量，时间为1小时。

进一步，步骤3中浓缩至相对密度为1.1-1.3。

本发明的技术方案之一是：一种上述中药复方组合物在制备治疗酒精性肝损伤药物中的应用。

本发明的技术方案中所述的小茴香为伞形科植物茴香Foeniculum vuL gareMill.的干燥成熟果实。该药材味辛、性温，具有散寒止痛、理气和胃之功效，被收载于《中国药典》中。小茴香含有黄酮、香豆素、酚酸、生物碱、挥发油等多种类型的化学成分。现代药理学研究表明，小茴香不仅具有显著的抑菌、调节胃肠机能、利尿等功效，还具有保肝利胆、抗菌抗炎、抗肿瘤以及性激素样等生物活性。

本发明的技术方案中所述的黑种草子为毛茛科植物瘤果黑种草Nigellaglandulifera Freyn的干燥种子。味辛，性温。归肝，肾经。具有抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集及抗菌等功效。黑种草子能够明显减轻急性酒精性肝损伤小鼠肝小叶结构的破坏及肝细胞的气球样变，肿胀及坏死。

本发明的技术方案中所述的阿魏为伞形科植物新疆阿魏FerulasinkiangensisK. M. Shen或阜康阿魏Ferula fukanensis K.M.Shen的树脂，味苦辛、性温，临床上可以用来治疗疟疾、痢疾、肉食积滞等各种问题，能够促进肠道蠕动，帮助消化，缓解不适症状，同时对治疗症瘕、痞块等各种疾病也有一定的效果，能够达到化症散痞的功效，也可以消除身体疲劳、兴奋神经。

本发明的技术方案中所述的菊苣是菊科植物毛菊苣CichoriumglandulosumBoiss的根，含有香豆素类及萜类化合物，有开通阻滞、利尿、消肿、清热、营养胃肝等之功效。维吾尔医临床广泛应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗。

本发明的技术方案中所述的红景天为景天科大花红景天Rhodiola rosea L.的干燥根和根茎，味甘苦性平，理气养血，有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功效。其提取物红景天甙可以降低脂肪肝大鼠的血清及肝组织铁蛋白水平，改善大鼠酒精性肝损伤病理变化，减轻肝组织炎症反应，降低脂质过氧化，该作用可能与调节NF－κB介导的炎症反应有关。

本发明的技术方案中所述的生甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch .、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat .或光果甘草Glycyrrhiza glabra L .的干燥根和根茎。甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，止咳润肺，缓急解毒，调和百药。生用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等。

本发明的技术方案中所述的枸杞为茄科植物枸杞Lycium chinense Miller的果实。枸杞具有增强非特异性免疫、降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化。另外，枸杞子亦为扶正固本，生精补髓、滋阴补肾、益气安神、强身健体、延缓衰老之良药，对慢性肝炎、中心性视网膜炎、视神经萎缩等疗效显著；对抗肿瘤、保肝、降压、以及老年人器官衰退的老化疾病都有很强的改善作用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明的中药组合物配比合理，各成分相辅相成，对治疗酒精性肝损伤具有显著作用。经动物实验证明，其能够抗氧化应激，减轻脂质过氧化损伤，抑制肝脏炎症反应。且中药组合物多为药食同源之品，安全性较高。本发明中药组合物能有效弥补单一组分的功效局限性，服用方便、价格低廉、疗效显著，具有潜在的社会效益和经济效益。

实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。

另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

实施例

一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物，包括以下重量份数的原料药：小茴香30份、菊苣15份、阿魏10份、黑种草子8份、生甘草10份、红景天12份、枸杞10份。

其制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量份称取小茴香30份、菊苣15份、阿魏10份、黑种草子8份、生甘草10份、红景天12份、枸杞10份，备用。

步骤2：将步骤1中称取的小茴香、黑种草子药材粉碎后过60目筛，得到小茴香、黑种草子粗粉，往小茴香、黑种草子粗粉中加入粗粉重量2倍的石油醚回流脱脂3次，再用8倍的70%乙醇溶液，回流提取2次，时间1小时，合并提取液，过滤，将过滤所得滤液减压浓缩，除去乙醇，得到小茴香、黑种草子提取液；

将小茴香、黑种草子提取液上大孔吸附树脂，第一次醇洗脱为 用5倍树脂体积的30％(v/v)乙醇溶液洗脱，第二次醇洗脱为用8倍树脂体积的50％(v/v)乙醇溶液洗脱醇洗脱2次，收集第二次醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，刮出干燥浸膏即得小茴香、黑种草子提取物，常温阴凉处储藏。

步骤3：将步骤1中称取的阿魏、菊苣、生甘草、红景天、枸杞混合在一起，加入混合原料药4倍重量的水浸泡30分钟，煎煮提取2小时，过滤；滤渣再加入相当于滤渣重量2倍量的水，煎煮提取1.5小时，过滤；第三次煎煮提取加水量为滤渣的1倍重量，时间为1小时。合并3次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.3，得到混合提取物；

步骤4：将步骤2中的小茴香、黑种草子提取物与步骤3中的混合提取物混合均匀，即得到所述中药复方组合物。

实施例2

一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物，包括以下重量份数的原料药：小茴香25份、菊苣12份、阿魏9份、瘤果黑种草子7份、生甘草8份、红景天10份、枸杞8份。

其制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量份称取小茴香25份、菊苣12份、阿魏9份、黑种草子7份、生甘草8份、红景天10份、枸杞8份，备用。

步骤2：将步骤1中称取的小茴香、黑种草子药材粉碎后过60目筛，得到小茴香、黑种草子粗粉，往小茴香、黑种草子粗粉中加入粗粉重量1.5倍的石油醚回流脱脂3次，再用7倍的70%乙醇溶液，回流提取2次，时间1小时，合并提取液，过滤，将过滤所得滤液减压浓缩，除去乙醇，得到小茴香、黑种草子提取液；

将小茴香、黑种草子提取液上大孔吸附树脂，第一次醇洗脱为 用5倍树脂体积的25％(v/v)乙醇溶液洗脱，第二次醇洗脱为用8倍树脂体积的45％(v/v)乙醇溶液洗脱醇洗脱2次，收集第二次醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，刮出干燥浸膏即得小茴香、黑种草子提取物，常温阴凉处储藏。

步骤3：将步骤1中称取的阿魏、菊苣、生甘草、红景天、枸杞混合在一起，加入混合原料药4倍重量的水浸泡30分钟，煎煮提取2小时，过滤；滤渣再加入相当于滤渣重量2倍量的水，煎煮提取1.5小时，过滤；第三次煎煮提取加水量为滤渣的1倍重量，时间为1小时。合并3次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.3，得到混合提取物；

步骤4：将步骤2中的小茴香、黑种草子提取物与步骤3中的混合提取物混合均匀，即得到所述中药复方组合物。

实施例3

一种防治酒精性肝损伤的中药复方组合物，包括以下重量份数的原料药：小茴香20份、菊苣10份、阿魏8份、瘤果黑种草子6份、生甘草6份、红景天8份、枸杞6份。

其制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量份称取小茴香20份、菊苣10份、阿魏8份、瘤果黑种草子6份、生甘草6份、红景天8份、枸杞6份，备用。

步骤2：将步骤1中称取的小茴香、黑种草子药材粉碎后过60目筛，得到小茴香、黑种草子粗粉，往小茴香、黑种草子粗粉中加入粗粉重量1倍的石油醚回流脱脂3次，再用6倍的70%乙醇溶液，回流提取2次，时间1小时，合并提取液，过滤，将过滤所得滤液减压浓缩，除去乙醇，得到小茴香、黑种草子提取液；

将小茴香、黑种草子提取液上大孔吸附树脂，第一次醇洗脱为 用5倍树脂体积的20％(v/v)乙醇溶液洗脱，第二次醇洗脱为用7倍树脂体积的40％(v/v)乙醇溶液洗脱醇洗脱2次，收集第二次醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，刮出干燥浸膏即得小茴香、黑种草子提取物，常温阴凉处储藏。

步骤3：将步骤1中称取的阿魏、菊苣、生甘草、红景天、枸杞混合在一起，加入混合原料药4倍重量的水浸泡30分钟，煎煮提取2小时，过滤；滤渣再加入相当于滤渣重量2倍量的水，煎煮提取1.5小时，过滤；第三次煎煮提取加水量为滤渣的1倍重量，时间为1小时。合并3次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.3，得到混合提取物；

步骤4：将步骤2中的小茴香、黑种草子提取物与步骤3中的混合提取物混合均匀，即得到所述中药复方组合物。

实施例1-3均制备出了疗效较好的用于治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物，由于实施例1-3制备出的用于治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物疗效基本平行，故仅采用实施例1制备出的中药组合物来对本发明的效果进行说明。

实验数据

36只SPF级雄性昆明种小鼠，6-8周龄，体重在18-22g。随机分为6组，每组6只，分别为空白对照组、模型组、中药复方组合物低、中、高剂量组（40mg/kg，80mg/kg，120mg/kg）、阳性对照组给予水飞蓟宾溶液（200mg/kg）灌胃，中药复方组合物给药组及水飞蓟宾组分别灌胃不同剂量中药复方组合物和水飞蓟宾、空白组和模型组均灌胃等体积蒸馏水，持续14天。最后一天给药两小时后，模型组和给药组给予50%乙醇14ml/kg灌胃，给予酒精后禁食不禁水，8小时后摘眼球取血。分离血清，利用ALT酶联免疫试剂盒和AST酶联免疫试剂盒测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量。

各组小鼠血清中ALT的含量平均值（U/L）。空白组：38.72，模型组112.35，水飞蓟宾68.43，中药复方组合物低剂量组75.89，中药复方组合物中剂量组64.19，中药复方组合物高剂量组55.78。

各组小鼠血清中AST的含量平均值（U/L）。空白组：82.13，模型组168.62，水飞蓟宾122.45，中药复方组合物低剂量组127.28，中药复方组合物中剂量组108.62，中药复方组合物高剂量组93.66。

与空白组相比，模型组小鼠血清中ALT、AST的含量明显升高，表明成功建造了酒精性肝损伤模型。与模型组相比，中药复方组合物低、中、高剂量组和水飞蓟宾组ALT、AST值均明显降低，提示中药复方组合物对酒精性肝损伤小鼠肝功能具有明显的改善作用，其中高剂量组效果更佳。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (9)

1.一种治疗酒精性肝损伤的中药复方组合物，其特征在于，按重量份计，原料组分包括：小茴香20-30份、菊苣10-15份、阿魏8-10份、黑种草子6-8份、生甘草6-10份、红景天8-12份、枸杞6-10份。

2.根据权利要求1所述的治疗药物性肝损伤的中药组合物，其特征在于，按重量份计，原料组分包括：小茴香30份、菊苣15份、阿魏10份、黑种草子8份、生甘草10份、红景天12份、枸杞10份。

3.根据权利要求1所述的治疗药物性肝损伤的中药组合物，其特征在于，按重量份计，原料组分包括：小茴香25份、菊苣12份、阿魏9份、黑种草子7份、生甘草8份、红景天10份、枸杞8份。

4.小茴香20份、菊苣10份、阿魏8份、黑种草子6份、生甘草6份、红景天8份、枸杞6份。

5.一种如权利要求1-4任一项所述的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：按重量份称取小茴香、菊苣、阿魏、黑种草子、生甘草、红景天、枸杞，备用；

步骤2：将步骤1中称取的小茴香、黑种草子药材粉碎过筛，得到小茴香粗粉，往小茴香、黑种草子粗粉中加入石油醚回流脱脂3次，再用乙醇溶液，回流提取2次，合并提取液，过滤，将过滤所得滤液减压浓缩，除去乙醇，得到小茴香、黑种草子提取液；

将小茴香、黑种草子提取液上大孔吸附树脂，醇洗脱2次，收集第二次醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，刮出干燥浸膏即得小茴香提取物，常温阴凉处储藏；

步骤3：将步骤1中称取的阿魏、菊苣、生甘草、红景天、枸杞混合在一起，加水浸泡，煎煮提取3次，过滤，合并3次滤液，浓缩干燥，得到混合提取物；

步骤4：将步骤2中的小茴香提取物与步骤3中的混合提取物混合均匀，即得到所述中药复方组合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2中小茴香、黑种草子粉碎后过60目筛，粗粉中加入的石油醚溶液为小茴香、黑种草子粗粉重量的1-2倍；回流提取用的乙醇为小茴香、黑种草子粗粉重量的6-8倍，乙醇浓度为70%，时间为1小时；两次醇洗脱中第一次醇洗脱为用5倍树脂体积的20-30％(v/v)乙醇溶液洗脱，第二次醇洗脱为用7-8倍树脂体积的40-50％(v/v)乙醇溶液洗脱。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3中浸泡时间为30分钟，第一次煎煮提取加水量为混合原料药的4倍重量，时间为2小时，第二次煎煮提取加水量为滤渣的2倍重量，时间为1.5小时，第三次煎煮提取加水量为滤渣的1倍重量，时间为1小时。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3中浓缩至相对密度为1.1-1.3。

9.一种如权利要求1-4任一项所述中药复方组合物在制备治疗酒精性肝损伤药物中的应用。