CN115974672B - 一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 - Google Patents
一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115974672B CN115974672B CN202211405509.5A CN202211405509A CN115974672B CN 115974672 B CN115974672 B CN 115974672B CN 202211405509 A CN202211405509 A CN 202211405509A CN 115974672 B CN115974672 B CN 115974672B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetrahydroanthracene
- acetyl
- methyl
- dione
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 diketone compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 title abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 241000173600 Streptomyces pratensis Species 0.000 claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 101000610620 Homo sapiens Putative serine protease 29 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100040345 Putative serine protease 29 Human genes 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 7
- 239000013535 sea water Substances 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims 1
- 206010061259 Klebsiella infection Diseases 0.000 claims 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims 1
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 5
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract description 4
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000187180 Streptomyces sp. Species 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N dimethylacetone Natural products CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940042040 innovative drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000000238 one-dimensional nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940035637 spectrum-4 Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及新化合物(1R,2R)‑1‑乙酰基‑2,5‑二羟基‑2‑甲基‑1,2,3,4‑四氢蒽‑9,10‑二酮的化学结构、制备方法，以及在抗菌新药研发中的应用。化合物(1R,2R)‑1‑乙酰基‑2,5‑二羟基‑2‑甲基‑1,2,3,4‑四氢蒽‑9,10‑二酮是发明申请人从海洋放线菌Streptomyces pratensis KCB‑132的次生代谢产物中发现的新化合物，药理活性研究发现，该化合物对3种细菌具有较好的生长抑制作用，具有研发成为新型抗菌药物的潜力。化合物(1R,2R)‑1‑乙酰基‑2,5‑二羟基‑2‑甲基‑1,2,3,4‑四氢蒽‑9,10‑二酮的化学结构、制备方法及其抗菌活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。
Description
技术领域
本发明涉及新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的结构确定、制备方法，以及在抗菌新药研发中的前景。
背景技术
进入21世纪以来，随着医药科学技术的进步，临床上用于预防和治疗细菌感染的抗菌药物数量增加，由此造成的耐药菌株也同步增多，以及菌株对抗抗菌药物的不断升级强化和在病原微生物中的广泛传播。另外，抗菌药物的滥用与不合理使用在带来一系列药物不良反应的同时，也使抗细菌感染治疗面临更加严峻的挑战。因此，加快新型、高效抗菌药物的研发，以解决因耐药性而产生的无药可用的问题具有十分重要的临床意义。
抗菌药物一般来源于细菌、放线菌与真菌等微生物的发酵产物，化学半合成的化合物，以及通过化学反应全合成的结构相同或相似化合物。创新药物研发经验表明，从微生物次生代谢产物中寻找活性先导物进而创制新药是最有效途径之一，天然产物特有的化学结构复杂性和生物活性多样性，奠定了从微生物中发现活性先导物进而创制新药的成功几率。海洋放线菌是一类重要的药源微生物，生活在大洋中的放线菌，因其生理生化和16SrRNA等分子生物学特征与陆生放线菌有明显差别，导致其次生代谢产物结构类型更加新颖、生物活性更加显著，因此，从海洋放线菌中寻找新型先导化合物进而研发抗菌药具有巨大的潜力。
本发明所涉及的(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮为新化合物，是发明申请人从海洋活性放线菌Streptomyces pratensis KCB-132(保藏编号：25176，保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，分类命名：链霉菌Streptomyces sp.，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏日期：2022年06月23号)的次生代谢产物中分离得到的新化合物。药理活性实验发现，化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮对3种细菌具有较好的生长抑制作用，因此，新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮具有开发成新型抗菌药物的潜力。(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的化学结构、制备方法及其抗菌活性研究均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。
发明内容
本发明提供新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的化学结构确定方法、制备方法，以及在抗菌新药研发中的应用。
本发明所涉及的用于抗菌新药研发的化合物为新化合物，命名为(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮，其分子式为C17H16O5，化学结构式如下：
本发明所涉及的新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的制备方法为：将从海底沉积物分离的活性放线菌Streptomyces pratensisKCB-132划线接种于固体培养基上，于28℃培养3天，直至长出孢子，然后将孢子接种到液体培养基，在28℃条件下，摇床培养10天，收获发酵物。过滤发酵物获得发酵液和菌丝体，发酵液经大孔吸附树脂柱吸附、洗脱及减压浓缩；菌丝体经过超声破碎，用乙酸乙酯提取、减压浓缩；合并减压浓缩物，利用有机溶剂萃取，减压浓缩得总浸膏。总浸膏过硅胶柱层析，二氯甲烷-甲醇(99:1，体积比)洗脱，洗脱液加压浓缩。浓缩浸膏通过ODS柱层析，甲醇-水(10:90-100:0)梯度洗脱，并根据薄层层析检测分为10个组分。将洗脱组分6进行HPLC柱层析，收集55％有机醇洗脱部分，洗脱液浓缩、重结晶得到纯度达98％以上的新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮单体化合物。
本方法中所用涉及的培养基，为半海水ISP2培养基、纯海水ISP2培养基的一种,优选为半海水ISP2培养基。
本方法中涉及大孔吸附树脂层析柱洗脱所用的有机醇，为甲醇、乙醇中的一种，通过反复实验，优选甲醇作为洗脱溶剂。
本方法中所涉及的大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选XAD-16弱极性型号。
本方法中所涉及中菌丝体经超声破碎后提取所用的溶剂，为三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇中的一种，优选乙酸乙酯作为萃取剂。
本工艺中所涉及的重结晶溶剂，为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等溶剂中的一种或几种，优选甲醇作为重结晶溶剂。
本发明所述洗脱组分6通过制备HPLC，其HPLC的柱层析填料为C-18、C-8中的一种，优选C-18作为分离填料。
本发明还提供了新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的抗菌实验方法、结果及新药研发中的应用前景。
本发明涉及的新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮，其化学结构、制备方法及其抗菌活性研究，均为首次公开，不存在通过其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，且有望用于一种新型抗菌药物的研发。
附图说明
图-1、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的1H-NMR谱图-2、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的13C-NMR谱图-3、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的DEPT-135谱图-4、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的氢-氢相关谱图-5、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的HSQC谱图-6、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的HMBC谱图-7、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的NOESY谱图-8、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的高分辨质谱图-9、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的ECD图谱
具体实施方式
下面的实施例用以解释本发明，但是并非对本发明实质内容的限制。
实施例1、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的制备
将海洋放线菌Streptomyces pratensis KCB-132划线接种于ISP2半海水固体培养基上，28℃条件下培养3天后，取1cm2菌苔接种到ISP2半海水ISP2液体培养基中，于28℃及180转/分钟的条件下，摇床培养10天后收获发酵物。过滤发酵物获得发酵液和菌丝体，发酵液经XAD-16大孔吸附树脂层析柱吸附，然后用甲醇洗脱层析柱，洗脱液减压浓缩；菌丝体通过超声破碎，用乙酸乙酯提取，减压浓缩提取物；合并以上浓缩物，进一步减压浓缩得总浸膏。总浸膏过硅胶柱层析，二氯甲烷-甲醇(99:1，体积比)洗脱，洗脱液加压浓缩。浓缩浸膏过ODS柱层析，甲醇-水(10:90-100:0)梯度洗脱，并根据薄层层析检测分为10个组分。将洗脱组分6通过制备HPLC，所述制备HPLC填料为C-18，收集55％有机醇(MeOH-H2O，55:45，体积比)洗脱部分，洗脱液浓缩后，用甲醇进行重结晶，即得到纯度达98％以上的新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮单体。
实施例2、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的结构确定
(1)仪器与材料
Jasco P-1020数字式旋光仪，Agilent TOF/6500高分辨率质谱仪，岛津UV-2401可见-紫外分光光度计，Bruker AVANCE IIITM 600核磁共振仪。
(2)化学结构确定
黄色粉末(甲醇)，易溶于甲醇、二甲基亚砜及丙酮，[α]25 D-51.8(MeOH,c 0.06)；UV(CH3CN)λmax(logε)230(3.5),258(3.2),273(3.3),283(3.3),301(3.0),313(3.2)nm；HR-ESIMS[M-H]－,m/z 299.0926(计算值299.0920)，见附图-8；1D和2D NMR数据下见表-1及附图-1至9。
表-1、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的NMR数据(1HNMR 600MHz，13C NMR 150MHz)
依据以上化合物的理化参数、波谱数据(附图-1至9)，确定(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的平面结构，以及结构中C-1、C-2的绝对构型为R、R，综合以上信息，确定新化合物的化学结构如下图所示。
实施例3、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的抗菌活性
以氨苄西林、阿米卡星、环丙沙星为阳性对照，通过微孔板生物实验方法，对新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮进行了抗细菌活性筛选(6株菌分别为Enterococcus faecium,Staphylococcus aureus,Klebsiellapneumoniae,Acinetobacterbaumannii,Pseudomonas aeruginosa及Enterobacterspecies)，发现新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮对3种细菌的生长显示较好的抑制作用，其MIC值如下表-2所示(-代表不显示活性)。
表-2、新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的抗菌活性
Claims (3)
1.新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮的化学结构如下图所示：
2.权利要求1所述的新化合物的制备方法，其特征为：将海洋放线菌Streptomycespratensis KCB-132划线接种于ISP2半海水固体培养基上，于28℃培养3天，直至长出孢子，接种到ISP2半海水液体培养基，28℃、180rpm培养10天；发酵液通过XAD-16大孔吸附树脂层析柱吸附、甲醇洗脱、减压浓缩，菌丝体经超声破碎、乙酸乙酯提取、减压浓缩，浓缩物合并得总浸膏；将总浸膏进行硅胶柱层析，利用不同浓度的二氯甲烷/甲醇进行洗脱，收集1％甲醇洗脱的馏分，再进行ODS反相柱层析，利用不同浓度的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集60％甲醇洗脱的馏分进一步利用半制备HPLC进行纯化，以55％MeOH水溶液作为流动相，收集富含新化合物的馏分，浓缩，重结晶，即得到纯度达98％以上的化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮单体化合物。
3.权利要求1所述的新化合物(1R,2R)-1-乙酰基-2,5-二羟基-2-甲基-1,2,3,4-四氢蒽-9,10-二酮在制备治疗肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染的抗菌药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211405509.5A CN115974672B (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | 一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211405509.5A CN115974672B (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | 一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115974672A CN115974672A (zh) | 2023-04-18 |
| CN115974672B true CN115974672B (zh) | 2024-03-15 |
Family
ID=85966994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211405509.5A Active CN115974672B (zh) | 2022-11-10 | 2022-11-10 | 一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115974672B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116874417B (zh) * | 2023-09-07 | 2023-11-21 | 山东国际生物科技园发展有限公司 | 一种吡啶类生物碱及其在抗肿瘤药物制备中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112679516A (zh) * | 2019-10-18 | 2021-04-20 | 烟台蓝创生物技术有限公司 | Actinoxocine及其异构体制备和应用 |
| CN112759569A (zh) * | 2019-11-06 | 2021-05-07 | 烟台蓝创生物技术有限公司 | Actinaphthoran A及B的制备和应用 |
-
2022
- 2022-11-10 CN CN202211405509.5A patent/CN115974672B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112679516A (zh) * | 2019-10-18 | 2021-04-20 | 烟台蓝创生物技术有限公司 | Actinoxocine及其异构体制备和应用 |
| CN112759569A (zh) * | 2019-11-06 | 2021-05-07 | 烟台蓝创生物技术有限公司 | Actinaphthoran A及B的制备和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "Total Synthesis of Angucyclines, 12 Biomimetic-Type Synthesis of the Racemic Non-Aromatic Angucyclinones of the SF 2315 and SS 228Y Types";Karsten Krohn et al;《Eur.J.Org.Chem》;第2000卷;第1627-1632 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115974672A (zh) | 2023-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115974672B (zh) | 一种新的二酮化合物及其在抗菌药物中的应用 | |
| CN115806881B (zh) | 一种青霉属真菌及其在制备抗菌药物中的应用 | |
| CN112759569A (zh) | Actinaphthoran A及B的制备和应用 | |
| CN108329280B (zh) | 一种天然Rakicidins类化合物Rakicidin I及其提取方法 | |
| CN112679516A (zh) | Actinoxocine及其异构体制备和应用 | |
| US11851692B2 (en) | Method for preparing an antimycin compound produced by Streptomyces sp.4-7 | |
| CN108441427B (zh) | 一种节菱孢属真菌及其生产的吡啶酮生物碱类化合物 | |
| CN108191879B (zh) | 一种具有抗菌活性化合物的应用 | |
| CN114907367B (zh) | 大环内酯类化合物fw-z、其发酵菌株、发酵方法及应用 | |
| CN114213428B (zh) | 一种吲哚生物碱化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115109023A (zh) | 大环内酯类化合物fwyz52-a、其发酵菌株、发酵方法及应用 | |
| WO2013143184A1 (zh) | 链霉菌、抗肿瘤化合物Spiro-Indimycin A-D及其制备方法和应用 | |
| CN113248513B (zh) | 具有拮抗临床耐药性细菌功能的新型细胞松弛素化合物及其制备方法 | |
| CN111807946B (zh) | 一种Pratensinon A化合物及其制备和应用 | |
| CN111808112B (zh) | 一种Pratensilin D化合物及其制备和应用 | |
| CN110452940B (zh) | 一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法 | |
| CN109384828B (zh) | 抗耐药菌活性物质青霉碱醚a及制备和用途 | |
| CN116874417B (zh) | 一种吡啶类生物碱及其在抗肿瘤药物制备中的应用 | |
| CN107973803B (zh) | 一种七元内酯并呋喃衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN116003241A (zh) | Emycin G的制备及其在药物研发中的应用 | |
| CN116003489A (zh) | Atramycin C的制备及其在药物研发中的应用 | |
| CN110218759B (zh) | 抗胶质瘤活性物质青霉碱醚a的制备和用途 | |
| CN116041165B (zh) | 一种倍半萜类化合物及其制备方法和用途 | |
| RU2089614C1 (ru) | Противоопухолевый антибиотик вму-46164 и способ его получения | |
| CN110172485B (zh) | 抗胶质瘤活性物质吡咯螺酮碱g的制备和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |