CN111808112B - 一种Pratensilin D化合物及其制备和应用 - Google Patents

一种Pratensilin D化合物及其制备和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及微生物技术领域，具体的说是一种(+)‑和(‑)‑Pratensilins D化合物及其制备方法和在制备抗菌药物及抗肿瘤药物中的应用。化合物的化学式为C28H22O6N，具有S或R两种结构式的化合物，其结构式如下，本发明制备所得的(±)‑Pratensilin D类化合物来源于海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB‑132的发酵产物，采用微生物发酵的方法制备该化合物具有高效环保的特点。

Description

一种Pratensilin D化合物及其制备和应用
技术领域
本发明涉及微生物技术领域，具体的说是一种(+)-和(-)-Pratensilins D化合物及其制备方法和在制备抗菌药物及抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
随着对普通环境中微生物资源的不断挖掘，从中发现新颖放线菌资源及生物活性物质的概率越来越低，菌种的大量重复发现和重复筛选导致了发现新的先导化合物的几率越来越低，难度越来越大。因此人们把研究逐渐转向一个新的方向——极端环境。极端环境中的微生物为了适应诸如低温、高碱、高盐、高渗、高压、干旱、无光等各种极端条件，其生长特性、营养需求、繁殖规律、细胞结构、膜结构、蛋白及酶的结构、核酸结构、基因表达调控等均与普通环境中的微生物有着巨大的差异。次生代谢是生物在长期的进化过程中对环境的适应机制之一，是自然选择的结果。生存于极端环境的放线菌，经过长期的进化选择，必然具有特殊的代谢类型，从而合成结构新颖、独特、生物活性广泛的次生代谢产物，这必然将极大地提高新颖药物先导化合物的发现几率，是发现具有生物活性的新结构天然产物的宝藏。
发明内容
本发明提供一种新生物碱类化合物及其制备方法，和在制备抗菌及抗肿瘤药物中的应用。
为实现上述目的，本发明采用技术方案为：
一种(±)-Pratensilin D化合物，化合物的化学式为C28H22O6N，具有S或R两种结构式的化合物，其结构式为
Figure BDA0002550183910000011
化合物的制备方法，将活化后的海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132于ISP2培养基中发酵培养，纯化后即为式一、式二所示化合物。
具体为：
1)将海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132划线接种于ISP2固体培养基上，28℃培养直至长出白色的孢子，取孢子体接种到液体培养基，28℃，150-220rpm/min，摇床培养8-12d收获发酵物，将发酵液经大孔吸附树脂洗脱，而后减压浓缩得总浸膏；
2)总浸膏经硅胶柱层析，以体积比为0:100-100:0的甲醇/二氯甲烷为洗脱液进行梯度洗脱，收集洗脱液体积比1:99的甲醇/二氯甲烷的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行ODS反相柱层析，收集含60％有机醇的洗脱液的洗脱部分，浓缩，进行HPLC制备得到化合物Pratensilin D，再通过手性色谱柱进行拆分得到(+)-和(-)-Pratensilins D。
所述步骤1)中萃取是采用的有机溶剂为乙酸乙酯和/或正丁醇，优选为乙酸乙酯；
所述大孔吸附树脂洗脱采用的洗脱液为有机醇；其中，有机醇为甲醇、乙醇中的一种，优选为乙醇。
所述ODS反相柱层析的洗脱液为有机醇和水；其中，有机醇和水的体积比为0:100-100:0，所述有机剂为甲醇、乙醇或乙腈，优选为甲醇。
所述培养基为ISP2固体或液体培养基。
所述大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选弱极性。
一种化合物的应用，所述化合物在作为抗肿瘤药物或先导化合物中的应用。
所述化合物在作为抗肺癌、肝癌肿瘤药物或先导化合物中的应用。
一种化合物的应用，所述化合物在作为抗菌剂中的应用。
所述化合物在作为抗蜡状芽孢杆菌的抗菌剂中的应用。
本发明所具有的优点：
1.本发明制备所得的(±)-Pratensilin D类化合物来源于海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132的发酵产物，采用微生物发酵的方法制备该化合物具有高效环保的特点；
2.本发明制备所得的(±)-Pratensilin D类化合物具有显著抗肿瘤活性，且该化合物为尚未被报道的新化合物，对非小细胞肺癌细胞的IC50值为4.6μg/mL，可进一步探索其作用机制，以期开发为新型抗肿瘤药物药物或其先导化合物；同时本发明化合物具有明显的抗菌活性，对Bacillus cereus CMCC 32210具有较好的抑制效果。
附图说明
图1为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D正离子质谱图(HR-ESI-MS)。
图2为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D 1H NMR谱图(溶剂：DMSO-d6)。
图3为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D 13C NMR谱(溶剂：DMSO-d6)。
图4为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D 1H-1H COSY谱(溶剂：DMSO-d6)。
图5为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D HMBC谱(溶剂：DMSO-d6)。
图6为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D NOESY谱(溶剂：DMSO-d6)。
图7为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D HSQC谱(溶剂：DMSO-d6)。
图8为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D X单晶衍射图。
图9为本发明实施例提供的(±)-Pratensilin D ECD图谱。
具体实施方式
下面的实施例用以解释本发明，但是并非对本发明实质内容的限制。
实施例1.海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132的获取。
分离培养基为高氏一号培养基，加入50mg/L放线菌酮、50mg/L制霉菌素和20mg/L萘啶酮酸作为抑制剂，灭菌条件为121℃、20min。采用稀释涂布法对海洋沉积物样品中的放线菌进行分离，分离平板于28℃培养21天，经纯化得到链霉菌Streptomyces pratensisKCB-132。
形态生长特征：
将菌株Streptomyces pratensis KCB-132接种于固体ISP2培养基上，培养7天。菌体可产生丰富的白色气生菌丝，基内菌丝成淡黄色。菌落干燥，周别不规则。
将菌株接种在ISP2培养基上，分别在4℃、10℃、15℃、20℃、28℃、32℃、37℃、42℃、45℃培养，每周观察一次，四周结束，重复2次；
再将菌株接种在含有不同浓度NaCl(不同浓度的NaCl依次为0％，3％，5％，8％，10％，15％)的ISP2培养基内，37℃培养，每周观察一次，四周结束，重复2次；
另，再将菌株接种在含有不同缓冲液(不同缓冲液为：pH Buffer：pH 5.0-5.5：0.1M柠檬酸-0.1M柠檬酸钠；pH 6.0-8.0：10mM 4-羟乙基哌嗪乙磺酸-0.5M NaOH；pH 8.5-11.5：0.5M NaHCO3-0.5MNa2CO3)的ISP2培养基中，并以空白培养基作阴性对照，37℃培养，每周观察一次，四周结束，重复2次。
结果表明：菌株生长温度范围为10-37℃，最适生长温度为28℃，pH生长范围为6.0-11.0，最适pH为7.5，盐浓度(NaCl)生长范围为0-5％。
链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC No.19782，保藏时间为2020年5月7日，保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
实施例2(±)-Pratensilin D的制备
1)发酵培养
将上述获得海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132划线接种于ISP2固体培养基上，28℃培养3-4d，直至长出白色的孢子，将孢子体10％的接种量接种到ISP2液体培养基中，28℃，150-220rpm/min，摇床培养8-12d收获发酵物。过滤发酵物获得发酵液和菌丝体，发酵液经大孔吸附树脂柱(12nm，50μm)，100％乙醇洗脱，用旋转蒸发仪减压浓缩(真空度100mbar，转速100rpm)得总浸膏。
所述ISP2液体培养基为葡萄糖0.4％，酵母粉0.4％，麦芽浸粉1％。固体培养基在此基础上添加2％的琼脂。
2)粗提物分离纯化
总浸膏经正相硅胶(200-300目，54-75μm)柱层析，以二氯甲烷：甲醇进行梯度洗脱，流速5ml/min，以体积比为100:0至0：100(二氯甲烷：甲醇(v/v))。收集洗脱液体积比99:1(二氯甲烷：甲醇)的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行ODS(C-18，50μm)反相柱层析，以水：甲醇(v/v)体积比100:0至0:100进行梯度洗脱，流速2ml/min，收集40：60(水：甲醇)洗脱部分，浓缩，进行HPLC制备，以甲醇：水作为流动相，洗脱速率为1ml/min，收集保留时间tR为12.5-13.9min的组分，得到化合物Pratensilin D，再通过反相手性色谱柱(YMC-PackChiral NEA)进行拆分，以甲醇作为流动相，洗脱速率为1ml/min，收集保留时间tR为15.7min的组分即为(+)-Pratensilins D，收集保留时间tR为17.1min的组分，即得到(-)-Pratensilins D。
实施例3.(±)-Pratensilin D的结构确证
1.仪器与材料
Jasco P-1020数字式旋光仪，Agilent TOF/6500高分辨率质谱，岛津UV-2401型可见-紫外分光光度计，核磁为Bruke Avance III 500NMR spectrometer，为按上述实施例1步骤制备。
2.化合物结构鉴定
(+)-Pratensilin D：白色粉末，易溶于二甲亚砜、甲醇，丙酮、氯仿，微溶于水，[α]25 D+50.5(MeOH,c 0.2)；UV(Acetonitrile)λmax(logε)211(3.8),241(3.5),302(2.8),343(2.3)nm；HRESIMS[M+H]+,m/z468.14418.
(-)-Pratensilins D：白色粉末，易溶于二甲亚砜、甲醇，丙酮、氯仿，微溶于水，[α]25 D–61.8(MeOH,c 0.2)；UV(Acetonitrile)λmax(logε)211(3.9),241(3.5),302(2.9),345(2.4)nm；HRESIMS[M+H]+,m/z468.14418.
(±)-Pratensilin D的核磁数据见表一，图1是(±)-Pratensilin D正离子质谱图(HR-ESI-MS)。图2是(±)-Pratensilin D 1H NMR谱图(溶剂：DMSO-d6)。图3是(±)-Pratensilin D 13C NMR谱(溶剂：DMSO-d6)。图4是(±)-Pratensilin D 1H-1H COSY谱(溶剂：DMSO-d6)。图5是(±)-Pratensilin D HMBC谱(溶剂：DMSO-d6)。图6是(±)-PratensilinD NOESY谱(溶剂：DMSO-d6)。图7是(±)-Pratensilin D HSQC谱(溶剂：DMSO-d6)。图8是(±)-Pratensilin D X单晶衍射图。图9是(±)-Pratensilin D ECD图谱。
表1：(±)-Pratensilin D的核磁数据(1H NMR 500MHz，13C NMR 125MHz)。
Figure BDA0002550183910000051
Figure BDA0002550183910000061
据此确定该化合物结构。
实施例4.(±)-Pratensilin D抗菌活性初步测评
1、将待测化合物(上述实施例制备获得化合物)和阳性对照分别用甲醇配制成浓为1.28mg/mL的样品。
2、根据OD值测定数值，将待检测菌株经无菌水稀释成2×105。其中待测菌株均可在机构购买获得。
3、铺板(10×5)：培养基为空白对照，甲醇为阴性对照，制霉菌素、青霉素为阳性对照，第一行加入50μL培养基，最后一行加入10μL甲醇和90μL培养基的混合液，弃去50μL，左边第一列加入90μL培养基，其它加50μL培养基。
所述培养基为LB培养基：胰蛋白胨1％，酵母提取物0.5％，NaCl1％。
4、加药：第一列加入10μL药物(除该列的第一个孔和最后一个孔)，用排枪混匀，从第一列中吸取50μL加入到第二列，重复至到从第五列孔中吸取50μL弃去。用排枪吸取50μL稀释后的菌液加入到孔中，培养16-20h，观察结果(参见表2)。
5.结论：
(-)-Pratensilins D对Bacillus cereus CMCC 32210有较好抑制活性，其MIC为4μg/mL。
表2(+)-和(-)-Pratensilins D的抑菌活性
Figure BDA0002550183910000062
Figure BDA0002550183910000071
实施例5.(±)-Pratensilin D抗肿瘤活性初步测评
(1)细胞复苏：将冻存的各肿瘤细胞从液氮罐取出，于37℃水浴锅中快速解冻，离心，弃上清，用H460细胞培养基(10％牛血清)重悬，将细胞悬液转移到10mL细胞培养皿中，放入37℃，5％CO2细胞培养箱中培养，静置24小时，更换细胞培养基。
(2)细胞传代：细胞贴壁生长至90％左右，弃培养基，使用无菌PBS清洗2遍，加入1mL胰酶消化液，放入培养箱1min左右，加入适量细胞培养基终止消化，接种在新的培养皿内。
(3)细胞铺板：按照细胞传代步骤，吹打成单细胞悬液，按照每孔3×104个细胞数量接种到96孔板中，培养24h。
(4)细胞给药：用无菌注射器把每个孔中的培养基吸出，向孔中加入100μL含上述实施例获得不同化合物(浓度<50μg/mL)的培养液，每个浓度设5个复孔。
(5)检测：将CCK8与细胞培养基按1：9(v/v)配制。用无菌注射器把每个孔中的培养基吸出，向孔中加入100μL配制好的CCK8溶液，而后于5％CO2细胞培养箱中孵育1-4h，酶标仪测定吸光度。由上述吸光度取平均值，通过计算获得IC50(参见表3)。
结论：(+)-和(-)-Pratensilins D均表现出了一定的抗肿瘤活性。其中，(+)-Pratensilin D对NCI-H460的IC50值为9.2μg/mL；(-)-Pratensilins D对NCI-H460andHepG2的IC50值分别为4.6和9.3μg/mL。
表3(+)-和(-)-Pratensilins D的抗肿瘤活性
Figure BDA0002550183910000072
注：NCI-H460-非小细胞肺癌细胞，PANC-1-胰腺癌细胞，HepG2-肝癌细胞，Colon38-结肠癌细胞，Hela-宫颈癌细胞
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种(±)-Pratensilin D化合物，其特征在于：化合物的化学式为C28H22O6N，具有S或R两种结构式的化合物，其结构式为
Figure 62893DEST_PATH_IMAGE001
(+)-(S)- Pratensilins D (-)-(R)- Pratensilins D
式一 式二。
2.一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：将活化后的海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132于ISP2培养基中发酵培养，纯化后即为式一、式二所示化合物；
所述海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC No.19782，保藏时间为2020年5月7日，保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
3.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：
1）将海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132划线接种于ISP2固体培养基上，28℃培养直至长出白色的孢子，取孢子体接种到液体培养基，28℃，150-220 rpm/min，摇床培养8-12 d 收获发酵物，将发酵液经大孔吸附树脂洗脱，而后减压浓缩得总浸膏；所述大孔吸附树脂洗脱采用的洗脱液为甲醇或乙醇；
2）总浸膏经正相硅胶柱层析，以二氯甲烷：甲醇进行梯度洗脱，二氯甲烷：甲醇体积比为100：0至0：100；收集洗脱液二氯甲烷：甲醇体积比99：1的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行ODS反相柱层析，以水：甲醇体积比100：0至0：100进行梯度洗脱，收集水：甲醇体积比40：60洗脱部分，浓缩，进行HPLC制备，以甲醇：水作为流动相，得到化合物Pratensilin D，再通过反相手性色谱柱进行拆分，得到(+)-Pratensilins D和(−)-Pratensilins D。
4.一种权利要求1所述的化合物的应用，其特征在于：所述化合物在制备抗肿瘤药物或先导化合物中的应用。
5.如权利要求4所述的化合物的应用，其特征在于：所述化合物在制备抗肺癌、肝癌肿瘤药物或先导化合物中的应用。
6.一种权利要求1所述的化合物的应用，其特征在于：所述化合物在制备抗菌剂中的应用。
7.如权利要求6所述的化合物的应用，其特征在于：所述化合物在制备抗蜡状芽孢杆菌的抗菌剂中的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191879A (zh) * 2018-01-09 2018-06-22 滨州医学院 一种具有抗菌活性化合物及其纯化制备方法和应用
CN108218879A (zh) * 2016-12-14 2018-06-29 山东国际生物科技园发展有限公司 化合物Pratensilin及其制备方法和应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108218879A (zh) * 2016-12-14 2018-06-29 山东国际生物科技园发展有限公司 化合物Pratensilin及其制备方法和应用
CN108191879A (zh) * 2018-01-09 2018-06-22 滨州医学院 一种具有抗菌活性化合物及其纯化制备方法和应用

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