CN115947755A - 一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法；属于化合物合成技术领域；该方法是将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物。与现有技术相比，本发明方法通过采用去对称化策略，使用一种手性路易斯碱催化剂和非手性磺酸共催化体系，采用本方法可以进一步合成含溴、硫芳基，硒芳基等基团的轴手性双芳基苯胺衍生物，以及C‑H芳基化轴手性双芳基苯胺衍生物，且产物收率与ee值高。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。
背景技术
轴手性双芳基苯胺类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物中，也被用作手性催化剂和配体。鉴于此类化合物的重要性，对映体选择性合成方法的开发是非常有必要的。其中，通过不对称催化去对称化策略是直接合成双芳基苯胺类轴手性衍生物最简单直接的方法，然而，这一策略目前只研究了数量有限的催化方法。
现有技术中，Maruoka课题组发展了一种相转移催化去对称化的方法合成了双芳基苯胺类轴手性衍生物 (Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 14200-14203.)。随后，汪舰课题组和赵宇课题组报道了氮杂环卡宾(NHC)催化双苯酚化合物的对映选择性酰基化，成功构建了此类化合物(Nat. Commun. 2019, 10, 3062. Org. Lett. 2019, 21,6169-6172.)。尽管如此，通过不对称亲电硫化来实现双芳基苯胺类轴手性衍生物仍没有相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够得到较高产率与ee值的双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
本发明公开了一种催化剂，其结构式如式І所示：
本发明公开了一种催化剂在催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物中的用途。
本发明的另一目的是提供一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，包括：将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物；
根据本发明的优选实施方式，双芳基苯胺的化学结构式如式ІІ所示：
式ІІ；
硫芳基试剂的化学结构式如式ІІІ所示：
式ІІІ；
其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。
根据本发明的优选实施方式，其中，R1选自取代苯基，苄基，R2选自取代苯基，硫甲基，氧杂环取代基，氮杂环取代基。
根据本发明的优选实施方式，其中，R1选自取代苯基，R2选自硫甲基，氧杂环取代基，氮杂环取代基。
根据本发明的优选实施方式，其中，R1选自苄基，R2选自氧杂环取代基，氮杂环取代基。
根据本发明的优选实施方式，合成方法具体包括以下步骤：
室温下，将双芳基苯胺、硫芳基试剂、催化剂和酸加入反应管中，在-60 ℃至-90℃反应温度条件下，加入溶剂，于氩气氛围中反应后，经减压蒸馏、柱色谱提纯，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。
本发明将该催化剂与非手性磺酸复合使用作为共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，得到的产物产率与ee值高。
根据本发明的优选实施方式，酸选自3-氯-苯磺酸和4-氯苯磺酸中的至少一种；溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚和二丁醚中的至少一种。
进一步地，根据本发明的优选实施方式，酸选自4-氯苯磺酸；溶剂选自二氯甲烷和甲基叔丁基醚。
根据本发明的优选实施方式，双芳基苯胺与硫芳基试剂的摩尔比为0.05-0.1：0.1-0.2；具体优选为0.1：0.12。
根据本发明的优选实施方式，催化剂与双芳基苯胺的摩尔比为0.01-0.02：0.05-0.15；具体优选为0.01：0.1。
根据本发明的优选实施方式，酸与双芳基苯胺的摩尔比为0.01-0.02：0.1-0.2；具体优选为0.01：0.1。
根据本发明的优选实施方式，反应温度为-70 ℃至-80 ℃，反应时间为18-64 h。
本发明还提供了一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成路线如下：
其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。
现有技术相比，本发明具有以下特点：
1）本发明方法通过双芳基苯胺的不对称亲电硫化去对称化，实现了轴向手性双芳基苯胺类衍生物的对映选择性合成，无需受限于现有技术中对氨基和羟基的保护。
2）本发明方法采用一种首次合成的新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂和非手性磺酸共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，得到的产物产率与ee值高。
3）本发明方法采用廉价易制双芳基苯胺底物，反应产率好，ee值高。
4）本发明方法底物具有多样性，可以合成多种不同取代基的双芳基苯胺类轴手性衍生物。
因此，本发明是一种能够得到较高产率与ee值的双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步阐述，其目的仅在于更好理解本发明的内容。因此，本专利的保护范围并不限于这些实施例。在本发明中，若非特指，所有百分比均为重量单位，所有设备和原料均可从市场购得或是本行业常用的，下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
本发明方法的设计思路是以易制的双芳基苯胺和硫芳基试剂为原料，在催化剂和对氯苯磺酸的作用下，于低温下，氩气氛围中进行反应，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。该反应的反应机理如下所示：在手性催化剂和非手性磺酸的作用下首先生成活性催化物种A，随后经历一个SN2过程，其中，由于minor-Ts-2里催化剂螺环骨架上的亚甲基部分与底物的苯环部分有很强的位阻作用，因而反应主要是发生在苯胺的对位，即major-TS-2；故得到R构型的双芳基苯胺类轴手性化合物。
本发明中双芳基苯胺为实验室合成，其中2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺双芳基苯胺的合成方法为：向干燥的反应中加入2-氯-1,3-二硝基苯、1-碘萘、活性铜粉，反应在120 ℃下过夜，随后反应用DCM稀释，过滤，旋干，过柱；随后将上一步拿到的产物用乙醇和1，4-二氧六环溶解，随后加入二氧化铂，氢气置换，还原，反应完成后，过滤，旋干，在氩气氛围下，加入溴苯、醋酸钯、三环己基膦、氢氧化钾及溶剂甲苯，在110 ℃下反应12h。反应完全后冷却至室温，用DCM稀释，过滤，减压蒸馏、柱色谱提纯，得到2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺双芳基苯胺。
更进一步地，2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺双芳基苯胺的具体合成方法为：向干燥的反应瓶中加入1.02个当量的2-氯-1,3-二硝基苯，1.0个当量的1-碘萘，4.1个当量活性铜粉，反应在120 ℃下过夜，随后反应用DCM稀释，硅藻土过滤，旋干，过柱。将拿到的产物用乙醇和1，4-二氧六环溶解，氩气氛围下，加入0.15个当量的二氧化铂，随后氢气置换，还原，反应完成后，过滤，旋干，直接投入下一步。在氩气氛围下，加入4个当量的溴苯，0.03个当量的醋酸钯，0.1个当量的三环己基膦，4.0个当量的氢氧化钾及溶剂甲苯，在110oC下反应12 h。反应完全后冷却至室温，用DCM稀释，过滤，减压蒸馏、柱色谱提纯，即得2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺双芳基苯胺。
本发明具体实施方式中所用双芳基苯胺化合物，如2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺双芳基苯胺、
N 1
，N 3 双（4-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（4-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（4-三氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（4-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（3-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（3-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（3-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（2-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（2-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3双（2-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、2,2'-（（2-（萘-1-基）-1,3-亚苯基）双（氮二基））二苯甲腈、
N 1，
N 3-双（3，5-二甲基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3-二苄基-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3-二异丙基-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、2-（4-氟萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、2-（4-氯萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、2-（4-甲氧基萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、2-（5-氯萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、2-（6-甲氧基萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、8-（2,6-双（苯基氨基）苯基）萘-2-醇、2-（7-（甲氧基甲氧基）萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、1-（2,6-双（苯基氨基）苯基）萘-2-醇、1-（2,6-二（苯基氨基）苯基）萘-2-基三氟甲磺酸酯、2-（二苯并[
b，
d]呋喃-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、2-（9-甲基-9
H-咔唑-4-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、
N 1，
N 3-二苯基-2-（芘-1-基）苯-1,3-二胺、2'-氯-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、2'-溴-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、2'-硫甲基-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、2'-甲氧基甲氧基-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、2'，6'-双（苯基氨基）-[1，1'-联苯]-2-基三氟甲磺酸酯、2'，6'-双（苯基氨基）-[1，1'-联苯]-2-醇、以及硫苯基糖精的结构式如下：
本实施方式中，化合物的氢核磁共振谱（1H NMR、13C NMR和19F NMR）由BrukerAVANCE III HD 400测定，溶剂为氘代氯仿。化学位移（δ）以ppm为单位引用，以四甲基硅烷作为内标，多重性为：s=单重态，d=双重态，t=三重态，q=四重态，m=多重态。高分辨率质谱分析（HRMS）数据是通过ESI技术和傅里叶变换离子回旋加速器（SolariX 7.0T）的Q-TOF质谱测得。采用Daicel Chiralpak® AD-H、Daicel Chiralpak® IA、Daicel Chiralpak® IB、DaicelChiralpak® IC、Daicel Chiralpak® IE、Daicel Chiralcel® OD-H通过高效液相色谱（HPLC）分析测定产品的对映体过量（ee）。
通过本发明至少可以合成得到以下几种双芳基苯胺类轴手性衍生物：
本发明还提供了式(І)所示的新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂的制备方法，包括：
向一干燥的圆底烧瓶中加入1个当量的三氯化磷，随后加入二氯甲烷溶解，体系置于0 ℃下搅拌并滴加5个当量的三乙胺。体系随后升至室温搅拌五分钟，向体系中滴加1个当量的二异丙胺，反应在室温下搅拌五小时。之后向体系中加入1个当量的(S)-6,6'-二甲氧基-2,2'，3,3'-四氢-1,1'-螺双[茚]-7,7'-二醇，反应点板监测至原料消失，随后加入3个当量的Se粉氧化，反应过夜。反应混合物用硅藻土过滤，真空浓缩，随后快速过柱。
核磁数据表征如下：
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.84(d,
J= 8.0 Hz, 1H), 6.74 (d,
J= 8.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.94-3.68 (m, 2H), 3.04-2.89 (m, 2H), 2.74 (dd,
J= 15.7, 7.8 Hz, 2H), 2.20 (dd,
J=11.9, 6.2 Hz, 1H), 2.11 (dd,
J= 11.9, 6.3 Hz, 1H), 2.00 (qd,
J= 11.1, 7.0 Hz,2H), 1.41 (d,
J= 6.6 Hz, 6H), 0.81 (d,
J= 6.6 Hz, 6H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ152.03 (d,
J= 4.5 Hz), 151.05 (d,
J= 4.5 Hz), 141.66 (d,
J= 4.2 Hz), 141.43 (d,
J= 4.2 Hz), 136.67 (d,
J= 3.0 Hz), 136.37 (d,
J= 2.8 Hz), 134.96 (d,
J= 16.8 Hz),132.96 (d,
J= 7.4 Hz), 122.23 (d,
J= 2.9 Hz), 121.36 (d,
J= 2.6 Hz), 111.96 (d,
J= 2.5 Hz), 111.52 (d,
J= 2.4 Hz), 60.08, 60.06, 56.41, 56.18, 48.23, 39.22,38.83, 29.76, 29.58, 22.67, 21.34；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. forC25H32NNaO4PSe 544.1126, found 544.1136;[
α]D 20= -266.0 (c = 1.0, CHCl3)。
以下结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细描述：
实施例1：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体1，收率为93%。
化合物1的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 7.78 (d,
J= 7.4 Hz, 1H),7.70 (dd,
J= 8.4, 3.2 Hz, 1H), 7.54-7.35 (m, 5H), 7.33-7.17 (m, 8H), 7.05-6.85(m, 5H), 6.67 (t,
J= 7.3 Hz, 1H), 6.42 (d,
J= 8.3 Hz, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.33(s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 145.19, 144.09, 143.81, 141.88, 137.89,135.46, 134.10, 132.38, 131.68, 129.32, 129.06, 128.93, 128.86, 128.75,128.60, 128.29, 126.66,126.31, 126.07, 125.97, 125.19, 122.68, 122.58,120.71, 120.51, 118.64, 118.33, 110.93；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. forC34H26N2NaS 517.1709, found 517.1715；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1, 1 mL/min，次要保留时间：17.69 min，主要保留时间：13.53 min，93%ee；[
α]D 20= -65.6 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例2：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物2的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1
，N 3 双（4-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol 硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌64 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体2，收率为95%。
化合物2的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d,
J= 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d,
J= 8.1 Hz, 1H),7.63 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.43-7.32 (m, 2H), 7.31-7.20 (m,5H), 7.15 (t,
J= 6.8 Hz, 1H), 6.99-6.88 (m, 5H), 6.45 (t,
J= 8.6 Hz, 2H), 6.27(dd,
J= 8.7, 4.7 Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.21 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ159.10 (d,
J= 242.4 Hz), 158.02 (d,
J= 239.7 Hz), 145.62, 145.53, 140.74 (d,
J=2.5 Hz), 138.04, 137.60 (d,
J= 2.8 Hz), 136.57, 134.11, 132.48, 131.57,129.23, 129.09, 128.73, 128.62,128.00, 126.56, 126.33, 125.94, 125.92,125.23, 123.97 (d,
J= 7.9 Hz), 121.82 (d,
J= 8.0 Hz), 120.17, 116.02 (d,
J= 22.5Hz), 115.36, 114.58 (d,
J= 22.4 Hz), 109.03；19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -119.49,-122.52；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H25F2N2S 531.1701, found 531.1684；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：21.95 min，主要保留时间：16.54 min，83%ee；[
α]D 20= -90.6 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例3：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物3的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（4-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体3，收率为88%。
化合物3的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 8.2 Hz, 1H),7.56 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.49-7.43 (m, 1H), 7.41-7.32 (m, 3H), 7.28-7.21 (m,5H), 7.18-7.08 (m, 4H), 6.90-6.84 (m, 2H), 6.76 (d,
J= 8.6 Hz, 2H), 6.24 (d,
J=8.6 Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 5.22 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 143.64,143.62, 143.31, 140.45, 137.19, 135.29, 134.10, 132.02, 131.52, 129.34,129.18, 129.11, 129.00, 128.78, 128.75,128.21, 127.39, 126.83, 126.47,126.39, 125.98, 125.29, 124.93, 123.17, 121.77, 119.56, 119.37, 111.34；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H25Cl2N2S 563.1110, found 563.1093；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：16.48min，主要保留时间：12.63 min，87%ee；[
α]D 20= -104.6 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例4：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物4的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（4-三氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌64 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体4，收率为66%。
化合物4的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.80 (m, 1H), 7.79 (dd,
J= 8.2, 1.2 Hz, 1H),7.55-7.44 (m, 4H), 7.43-7.34 (m, 4H), 7.35-7.19 (m, 6H), 7.11 (d,
J= 8.4 Hz,2H), 6.94 (d,
J= 8.4 Hz, 2H), 6.34 (d,
J= 8.4 Hz, 2H), 5.42 (s, 1H), 5.34 (s,1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 148.02, 145.42, 141.38, 140.84, 135.81, 135.53,134.07, 133.57, 131.61, 130.61, 129.39, 129.25, 128.88, 128.30, 127.17,127.07, 126.68 (q,
J= 4.0 Hz), 126.60, 125.93, 125.82 (q,
J= 3.9 Hz), 125.00,124.74 (q,
J= 271.7 Hz), 124.58, 124.47 (q,
J= 271.6 Hz), 124.46, 123.15 (q,
J=32.7 Hz), 121.34 (q,
J= 32.5 Hz), 117.68, 115.61, 114.82；19F NMR(376 MHz,CDCl3) δ -61.35, -61.68；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C36H24F6N2NaS 653.1457,found 653.1463；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 95:5，1mL/min，次要保留时间：10.57 min，主要保留时间：9.17 min，73%ee；[
α]D 20= -70.1 (c =1.0, CHCl3)。
实施例5：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物5的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（4-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌42 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体5，收率为66%。
化合物5的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.47-7.16 (m, 9H), 7.15-7.06 (m, 1H), 6.95 (dd,
J= 8.8, 1.3 Hz, 2H), 6.81-6.73 (m,3H), 6.27 (s, 4H), 5.70 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.78-3.69 (m, 3H),3.59-3.38(m, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 156.31, 154.92, 147.07, 146.82, 138.83,138.12, 137.17, 137.16, 134.55, 134.13, 132.98, 131.76, 129.45, 128.98,128.44,127.37, 126.32, 126.13, 126.00, 125.59, 125.50, 125.07, 123.36,118.26, 114.57, 113.42, 112.49, 107.65, 55.61, 55.53；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C36H31N2O2S 555.2101, found 555.2096；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：17.86 min，主要保留时间：28.09 min，98%ee；[
α]D 20= -102.6 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例6：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物6的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（3-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌48 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体6，收率为91%。
化合物6的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d,
J= 7.5 Hz, 1H), 7.75 (d,
J= 8.3 Hz, 1H),7.53 (d,
J= 8.4 Hz, 1H), 7.47-7.38 (m, 1H), 7.40-7.31 (m, 3H), 7.30-7.20 (m,6H), 7.20-7.12 (m, 1H), 7.06 (td,
J= 8.2, 6.6 Hz, 1H), 6.80-6.70 (m, 1H), 6.66(dt,
J= 10.9, 2.3 Hz, 1H), 6.64-6.57 (m, 1H), 6.60-6.50 (m, 1H), 6.31-6.22 (m,1H), 6.08-5.98 (m, 2H), 5.30 (s, 1H), 5.28 (s,1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ163.59 (d,
J= 245.0 Hz), 163.24 (d,
J= 243.2 Hz), 147.04 (d,
J= 10.3 Hz), 143.89(d,
J= 10.3 Hz), 142.58, 142.18, 136.72, 134.47, 134.06, 131.89, 131.52,130.46 (d,
J= 9.8 Hz), 129.83, 129.40 (d,
J= 9.9 Hz), 129.25, 129.04, 128.74,128.58, 126.89, 126.68, 126.47, 125.91, 124.96, 124.83, 122.12, 115.12 (d,
J=2.7 Hz), 113.10, 112.94 (d,
J= 2.5 Hz), 108.71 (d,
J= 21.4 Hz), 106.70 (d,
J=21.4 Hz), 106.30 (d,
J= 24.3 Hz), 104.23 (d,
J= 24.6 Hz)；19F NMR(376 MHz, CDCl3)δ -111.99, -113.71;HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H25F2N2S 531.1701, found531.1702；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：20.27 min，主要保留时间：14.13 min，91%ee；[
α]D 20= -84.2 (c = 1.0,CHCl3)。
实施例7：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物7的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（3-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体7，收率为93%。
化合物7的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 7.77 (d,
J= 8.2 Hz, 1H),7.57 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.50-7.35 (m, 4H), 7.34-7.24 (m, 5H), 7.27-7.17 (m,2H), 7.09 (t,
J= 8.0 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.87 (dd,
J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 6.79(dd,
J= 7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.74 (t,
J= 8.0 Hz, 1H), 6.56 (dd,
J= 7.9, 1.9 Hz,1H), 6.33 (s, 1H), 6.17 (dd,
J= 8.1, 2.3 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.31 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 146.13, 143.30, 142.75, 142.41, 136.76, 134.93,134.82, 134.05, 134.00, 131.86, 131.44, 130.32, 129.57, 129.25, 129.24,129.05, 128.75,128.68, 126.92, 126.62, 126.46, 125.88, 124.81, 124.33,122.15, 121.24, 120.23, 119.50, 117.86, 117.60, 115.85, 112.54；HRMS(ESI) m/z:[M+H]+calcd. for C34H25Cl2N2S 563.1110, found 563.1091；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：17.75 min，主要保留时间：12.11 min，93%ee；[
α]D 20= -95.2 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例8：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物8的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（3-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌64 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体8，收率为51%。
化合物8的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (dt,
J= 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (dt,
J= 8.2, 1.2Hz, 1H), 7.61 (dd,
J= 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.45 (ddd,
J= 8.2, 6.8, 1.4 Hz, 1H),7.43-7.33 (m, 3H), 7.35-7.26 (m, 2H), 7.29-7.20 (m,3H), 7.23-7.04 (m, 3H),6.78 (t,
J= 8.1 Hz, 1H), 6.56-6.49 (m, 2H), 6.47 (ddd,
J= 8.3, 2.4, 0.9 Hz,1H), 6.20 (ddd,
J= 8.2, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 5.99 (ddd,
J= 8.0, 2.1, 0.9 Hz, 1H),5.90 (t,
J= 2.3 Hz, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.57 (s,3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 160.60, 159.92, 146.73, 143.56, 143.39, 143.29,137.73, 135.10, 134.09, 132.29, 131.70, 130.04, 129.18, 129.09, 129.04,128.85, 128.79, 128.61, 126.72, 126.33, 126.19, 126.00, 125.14, 123.47,119.75, 112.78, 111.91, 111.00, 107.63, 106.11, 106.02, 104.04, 55.36, 55.11；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C36H31N2O2S 555.2101, found 555.2094；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：22.13min，主要保留时间：15.32 min，91%ee；[
α]D 20= -58.3 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例9：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物9的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（2-氟苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体9，收率为90%。m-CPBA进一步氧化，收率为72%。
化合物9的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 7.7 Hz, 1H),7.62 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 7.48-7.31 (m, 6H), 7.29-7.23 (m, 4H), 7.21-7.13 (m,1H), 7.10 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.05-6.98 (m, 1H), 6.97-6.83 (m, 2H), 6.65-6.54(m, 2H), 6.54-6.48 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.31 (s,1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 154.66 (d,
J= 243.9 Hz), 153.14 (d,
J= 242.2 Hz), 143.16, 142.60, 137.06,134.84, 134.06, 133.06 (d,
J= 11.1 Hz), 131.96, 131.57, 130.12 (d,
J= 11.3 Hz),129.47, 129.17, 128.97, 128.64, 128.44, 126.69, 126.45, 126.34, 125.86,125.03, 124.34 (d,
J= 3.7 Hz), 124.06, 123.43 (d,
J= 3.5 Hz), 122.97 (d,
J= 7.4Hz), 121.37 (d,
J= 1.8 Hz), 120.70, 120.37 (d,
J= 7.2 Hz), 118.82 (d,
J= 2.5Hz), 115.90 (d,
J= 19.5 Hz), 114.51 (d,
J= 18.9 Hz), 111.70；19F NMR(376 MHz,CDCl3) δ -128.39, -131.89;HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C34H24F2N2NaS553.1520, found 553.1525;[
α]D 20= -29.6 (c = 0.3, CHCl3)。
化合物9氧化后得到的化合物9’的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d,
J= 9.0 Hz, 1H), 7.84-7.72 (m, 2H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.55 (dd,
J= 8.8, 4.3 Hz, 2H), 7.42-7.32 (m, 3H), 7.24 (dt,
J=15.3, 7.1 Hz, 5H), 7.09-6.92 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 6.29 (ddd,
J= 26.0, 9.9,5.6 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.59 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 155.94 (d,
J= 246.2 Hz), 153.59 (d,
J= 243.7 Hz), 148.77, 142.24, 141.72,133.86, 132.58, 130.96, 130.92, 130.69,129.36, 128.94, 128.75, 128.54,128.15, 128.04, 127.60, 126.58, 126.17, 125.57, 125.49 (d,
J= 7.5 Hz), 124.98,124.59, 124.55, 124.18, 122.65 (d,
J= 3.6 Hz), 121.31 (d,
J= 7.2 Hz), 120.65,116.35 (d,
J= 19.6 Hz), 114.20 (d,
J= 19.0 Hz), 107.55；19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ-124.96, -129.37;HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C34H24F2N2NaO2S 585.1419,found 585.1425；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 95:5，1mL/min，次要保留时间：19.67 min，主要保留时间：17.07 min，95%ee；[
α]D 20= -103.0 (c =1.0, CHCl3)。
实施例10：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物10的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（2-氯苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体10，收率为98%。
化合物10的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (dd,
J= 17.3, 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d,
J= 8.4 Hz,1H), 7.38 – 7.30 (m, 7H), 7.27 – 7.19 (m, 4H), 7.18 –7.10 (m, 2H), 7.06 (t,
J=7.7 Hz, 1H), 6.85 (d,
J= 7.9 Hz, 1H), 6.73 (q,
J= 7.4, 6.8 Hz, 2H), 6.51 (d,
J=8.1 Hz, 1H), 6.45 (t,
J= 7.6 Hz, 1H), 5.69 (s, 1H), 5.58 (s, 1H)；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 141.77, 141.40, 141.29, 138.85, 136.20, 134.00, 133.38, 131.81,131.54, 130.61, 129.89, 129.26, 128.97, 128.71, 128.68,128.04, 127.36,126.93, 126.73, 126.63, 126.30, 125.72, 124.83, 124.31, 123.99, 122.05,121.11, 119.78, 118.47, 116.26, 113.68；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. forC34H24Cl2N2NaS 585.0929, found 585.0920；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：7.38 min，主要保留时间：7.71 min，95%ee；[
α]D 20= -70.2 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例11：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物11的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3双（2-甲氧基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体11，收率为94%。
化合物11的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 8.1 Hz, 1H),7.62 (d,
J= 8.4 Hz, 1H), 7.43 (t,
J= 7.5 Hz, 1H), 7.38-7.25 (m, 10H), 7.17 (t,
J= 7.2 Hz, 1H), 6.83 (tt,
J= 8.5, 6.1 Hz, 2H), 6.68 (dd,
J= 7.3, 2.0 Hz, 1H),6.59-6.53 (m, 3H), 6.47-6.42 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 3.43 (s,3H), 3.31 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 149.66, 147.98, 143.00, 142.72,137.47, 135.56, 133.98, 133.82, 132.66, 131.95, 131.88, 130.06, 129.05,128.41, 128.31,128.28, 126.34, 126.07, 125.75, 125.44, 125.39, 122.33,121.46, 120.72, 120.43, 119.20, 117.71, 115.23, 112.30, 110.91, 110.12,55.50, 55.41；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C36H30N2NaO2S 577.1920, found577.1927；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：10.18 min，主要保留时间：12.05 min，90%ee；[
α]D 20= -26.2 (c = 1.0,CHCl3)。
实施例12：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物12的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2,2'-（（2-（萘-1-基）-1,3-亚苯基）双（氮二基））二苯甲腈、0.12mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-70 ℃下搅拌64 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体12，收率为91%。
化合物12的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (dd,
J= 12.5, 8.1 Hz, 2H), 7.56 (d,
J= 8.3 Hz,1H), 7.52-7.37 (m, 7H), 7.40-7.24 (m, 7H), 7.06 (t,
J= 9.8 Hz, 2H), 6.87 (t,
J=7.3 Hz, 1H), 6.56 (dd,
J= 20.9, 8.0 Hz, 2H), 5.94 (s, 1H), 5.83 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 147.52, 145.47, 140.30, 139.66, 134.87, 133.98, 133.75,133.24, 132.90, 132.77, 132.13, 131.26, 131.11, 130.99, 129.49,129.42,128.92, 128.07, 127.56, 127.19, 126.54, 125.73, 124.29, 121.10, 119.20,117.18, 116.67, 116.58, 116.37, 115.82, 101.74, 98.56；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C36H24N4NaS 567.1614, found 567.1614；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 95:5，1 mL/min，次要保留时间：44.77 min，主要保留时间：40.21 min，90%ee；[
α]D 20= -123.5 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例13：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物13的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3-双（3，5-二甲基苯基）-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到红棕色固体13，收率为81%。
化合物13的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d,
J= 7.4 Hz, 1H), 7.71 (d,
J= 7.1 Hz, 1H),7.66 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 7.39 (dt,
J= 30.2, 8.5 Hz, 5H), 7.24 (t,
J= 4.7 Hz,4H), 7.17-7.07 (m, 2H), 6.59 (d,
J= 8.2 Hz, 3H), 6.22 (s, 1H), 5.97 (s, 2H),5.49 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 2.20 (s,6H), 1.94 (s, 6H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 144.73, 144.72, 144.45, 141.63, 139.00, 138.38, 137.67, 136.02, 134.05,132.63, 131.72, 129.04, 129.00, 128.56, 128.52,128.36, 126.54, 126.18,125.95, 125.82, 125.31, 124.41, 122.70, 121.39, 118.54, 117.18, 116.72,110.14, 21.41, 21.15；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C38H35N2S 551.2515, found551.2516；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99.3:0.7，0.7mL/min，次要保留时间：10.38 min，主要保留时间：8.64 min，91%ee；[
α]D 20= -79.8 (c =1.0, CHCl3)。
实施例14：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物14的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3-二苄基-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体14，收率为68%。
化合物14的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (t,
J= 7.2 Hz, 2H), 7.72 (d,
J= 8.3 Hz, 1H),7.56-7.41 (m, 5H), 7.26-7.13 (m, 5H), 7.15-7.04 (m, 5H), 7.02-6.91 (m,3H),6.48 (d,
J= 7.4 Hz, 2H), 6.27 (d,
J= 8.5 Hz, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.21 (s, 2H),3.94 (s, 1H), 3.30 –3.20 (m, 2H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 150.31, 148.89,139.86, 139.55, 139.40, 138.84, 134.23, 134.19, 132.46, 129.44, 128.96,128.68, 128.59, 128.55, 128.10,127.66, 127.07, 126.86, 126.74, 126.62,126.45, 126.31, 126.15, 126.08, 125.10, 113.81, 107.12, 103.53, 51.48, 47.73；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C36H31N2S 523.2202, found 523.2197；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 85:15，1 mL/min，次要保留时间：5.16min，主要保留时间：8.10 min，82%ee；[
α]D 20= -85.6 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例15：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物15的合成方法，包括：
将0.1 mmol
N 1，
N 3-二异丙基-2-（萘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体15，收率为78%。
化合物15的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (dd,
J= 8.2, 3.4 Hz, 2H), 7.68 (d,
J= 8.4 Hz,1H), 7.61 – 7.53 (m, 1H), 7.50 (t,
J= 7.4 Hz, 3H), 7.46 – 7.37 (m, 1H), 7.28 –7.20 (m, 2H), 7.20 –7.13 (m, 2H), 7.13 – 7.05 (m, 1H), 6.38 (d,
J= 8.5 Hz,1H), 4.15 (s, 1H), 3.59 (h,
J= 6.4 Hz, 1H), 3.25 (d,
J= 8.1 Hz, 1H), 2.40(hept,
J= 6.4 Hz, 1H), 0.98 (d,
J= 6.3 Hz, 3H), 0.93 (d,
J= 6.3 Hz, 3H), 0.52(d,
J= 6.4 Hz, 3H), 0.42 (d,
J= 6.3 Hz, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 150.23,148.26, 139.95, 138.96, 134.70, 134.21, 131.83, 129.07, 128.84, 128.43,128.33, 126.37, 126.31, 126.27, 126.15,126.01, 124.89, 114.18, 106.84,103.89, 46.76, 44.28, 23.54, 23.52, 23.16, 22.78；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd.for C28H31N2S 427.2202, found 427.2204；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99.7:0.3，0.5 mL/min，次要保留时间：15.83 min，主要保留时间：21.61min，35%ee；[
α]D 20= -43.5 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例16：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物16的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（4-氟萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体16，收率为97%。
化合物16的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.11-8.04 (m, 1H), 7.63 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.45 (d,
J= 8.6 Hz, 2H), 7.29-7.26 (m, 3H), 7.25-7.21 (m, 3H),7.21-7.12 (m, 3H), 7.03-6.93 (m, 4H), 6.88-6.83 (m, 2H), 6.63 (t,
J= 7.3 Hz,1H), 6.36 (d,
J= 7.3 Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 5.27 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3) δ 158.75 (d,
J= 253.6 Hz), 144.89, 144.53, 144.43, 141.77, 137.82,135.87, 133.07 (d,
J= 4.9 Hz), 129.38, 129.12, 128.65, 128.26, 127.52, 126.59(d,
J= 1.9 Hz), 126.10, 125.35(d,
J= 2.8 Hz), 124.31 (d,
J= 16.5 Hz), 122.72,121.47, 121.10 (d,
J= 5.4 Hz), 120.92, 120.79, 120.77, 119.13, 119.01, 117.99,110.71, 109.65 (d,
J= 20.0 Hz)；19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -122.22；HRMS(ESI) m/z:[M+H]+calcd. for C34H26FN2S 513.1795, found 513.1790；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：11.04 min，主要保留时间：7.84 min，96%ee；[
α]D 20= -103.2 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例17：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物17的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（4-氯萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体17，收率为99%。
化合物17的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d,
J= 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d,
J= 8.4 Hz, 1H),7.60 – 7.51 (m, 1H), 7.48 – 7.41 (m, 3H), 7.28 –7.11 (m, 9H), 6.99 – 6.90 (m,3H), 6.87 – 6.78 (m, 2H), 6.67 – 6.59 (m, 1H), 6.34 (d,
J= 8.2 Hz, 2H), 5.52(s, 1H), 5.23 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 144.82, 144.32, 144.22,141.66, 137.71, 135.90, 132.80, 132.40, 131.93, 131.31, 129.35, 129.11,128.99, 128.68, 128.26,127.42, 127.35, 126.25, 126.12, 125.79, 125.02,122.73, 121.41, 120.97, 120.74, 119.08, 118.11, 110.77；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H26ClN2S 529.1500, found 529.1490；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：12.78 min，主要保留时间：7.72 min，95%ee；[
α]D 20= -88.4 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例18：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物18的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（4-甲氧基萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体18，收率为97%。
化合物18的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d,
J= 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d,
J= 8.2 Hz, 1H),7.42 (dd,
J= 20.9, 8.4 Hz, 3H), 7.27-7.13 (m, 9H), 7.01-6.86 (m, 5H), 6.76-6.62 (m, 2H), 6.42 (d,
J= 7.9 Hz, 2H), 5.40-5.34 (m, 2H), 3.96 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 155.72, 145.45, 144.24, 143.89, 141.96, 137.98, 135.14,132.60, 129.30, 129.06, 129.02, 128.98, 128.34, 127.21, 126.18,126.03,125.69, 124.90, 123.94, 122.82, 122.50, 122.43, 120.56, 120.38, 118.75,118.06, 110.80, 104.12, 55.65；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C35H29N2OS525.1995, found 525.1984；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH= 97:3，1 mL/min，次要保留时间：12.43 min，主要保留时间：8.95 min，91%ee；[
α]D 20= -66.8 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例19：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物19的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（5-氯萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体19，收率为99%。
化合物19的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.19-8.12 (m, 1H), 7.55 (d,
J= 8.5 Hz, 1H), 7.50(d,
J= 7.4 Hz, 1H), 7.42 (dd,
J= 8.8, 7.7 Hz, 2H), 7.35 (d,
J= 7.0 Hz, 1H),7.26-7.08 (m, 9H), 6.95-6.88 (m, 3H), 6.80 (t,
J= 7.6 Hz, 2H), 6.59 (td,
J=7.4, 1.3 Hz, 1H), 6.32 (d,
J= 7.7 Hz, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.16 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 144.88, 144.12, 144.08, 141.69, 137.69, 135.75, 133.02,132.91, 132.43, 131.42, 129.97, 129.35, 129.10, 128.78, 128.29,127.05,126.69, 126.33, 126.14, 125.11, 124.54, 122.71, 122.05, 120.87, 120.71,118.82, 118.39, 110.90；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H26ClN2S 529.1500,found 529.1491；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1mL/min，次要保留时间：8.52 min，主要保留时间：9.40 min，92%ee；[
α]D 20= -109.0 (c =1.0, CHCl3)。
实施例20：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物20的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（6-甲氧基萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体20，收率为95%。
化合物19的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.59 (d,
J= 9.2 Hz, 1H),7.48 – 7.42 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.31-7.18(m, 9H), 7.13 (s, 1H), 7.09(dd,
J= 9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.02-6.90 (m, 5H), 6.69 (t,
J= 7.3 Hz, 1H), 6.45 (d,
J= 7.8 Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 3.92 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3) δ 157.90, 145.23, 143.97, 143.59, 141.85, 137.87, 135.42, 135.35,132.26, 129.30, 129.04, 128.90, 128.31, 127.59, 127.10,126.82, 126.64,126.51, 126.06, 122.80, 122.55, 120.69, 120.47, 119.39, 118.65, 118.20,110.84, 106.43, 55.39；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C35H29N2OS 525.1995,found 525.1995；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，0.8mL/min，次要保留时间：10.52 min，主要保留时间：11.08 min，93%ee；[
α]D 20= -99.4 (c =1.0, CHCl3)。
实施例21：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物21的合成方法，包括：
将0.1 mmol 8-（2,6-双（苯基氨基）苯基）萘-2-醇、0.12mmol硫苯基糖精、0.01mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌36 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到黑色固体21，收率为92%。
化合物21的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.72-7.62 (m, 2H), 7.38 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 5H), 7.22-7.13 (m, 5H), 7.02 (dd,
J= 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.99-6.83 (m,6H), 6.68-6.59 (m, 1H), 6.39 (d,
J= 7.5 Hz, 2H), 5.42 (s, 1H), 5.31 (s, 1H),4.98 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 154.19, 145.20, 143.82, 143.42, 141.89,137.62, 135.05, 133.01, 130.59, 129.51, 129.49, 129.33, 129.27, 129.08,128.56,128.31, 126.25, 123.68, 122.77, 122.53, 120.59, 120.54, 119.06,118.28, 118.19, 111.03, 107.10；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C34H26N2NaOS533.1658, found 533.1656；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH= 80:20，1 mL/min，次要保留时间：8.11 min，主要保留时间：10.32 min，91%ee。
实施例22：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物22的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（7-（甲氧基甲氧基）萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体22，收率为99%。
化合物22的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (dd,
J= 16.7, 8.3 Hz, 2H), 7.42 (d,
J= 8.8 Hz,1H), 7.30 (d,
J= 7.1 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 5H), 7.22-7.07 (m, 6H), 6.97 (d,
J=7.9 Hz, 2H), 6.91 (t,
J= 7.6 Hz, 1H), 6.86 (t,
J= 8.0 Hz, 2H), 6.62 (t,
J= 7.3Hz, 1H), 6.40 (d,
J= 7.7 Hz, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.14-5.05 (m,2H), 3.41 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 155.71, 145.27, 144.05, 143.97,142.00, 138.22, 135.81, 132.84, 131.29, 130.11, 130.08, 129.42, 129.30,129.02, 128.56,128.47, 128.27, 125.88, 124.13, 122.74, 122.48, 120.53,120.49, 119.08, 118.37, 118.30, 111.17, 107.87, 94.61, 56.16；HRMS(ESI) m/z:[M+Na]+calcd. for C36H30N2NaO2S 577.1920, found 577.1918；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 95:5，1 mL/min，次要保留时间：11.20 min，主要保留时间：8.77 min，95%ee；[
α]D 20= -129.4 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例23：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物23的合成方法，包括：
将0.1 mmol 1-（2,6-双（苯基氨基）苯基）萘-2-醇、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体23，收率为68%。
化合物23的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (dd,
J= 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.57 (dd,
J= 11.3,8.8 Hz, 2H), 7.48 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 7.42 – 7.33 (m, 1H), 7.33 – 7.18 (m,7H), 7.18 – 7.10 (m, 1H), 7.10 – 6.96 (m, 5H), 6.69 (t,
J= 7.8 Hz, 2H), 6.59 –6.51 (m, 1H), 6.42 (d,
J= 7.3 Hz, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.43 (s,1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 151.68, 146.36, 146.24, 143.25, 141.15, 137.94,137.92, 131.96, 130.70, 129.44, 129.38, 129.20, 128.45, 128.02, 127.68,126.97, 125.99, 124.40, 123.75, 123.37, 122.36, 121.92, 120.53, 118.54,114.33, 114.10, 112.67, 109.09；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C34H27N2OS511.1839, found 511.1837；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH= 97:3，1 mL/min，次要保留时间：9.56 min，主要保留时间：14.25 min，-46%ee；[
α]D 20= +2.7 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例24：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物24的合成方法，包括：
将0.1 mmol 1-（2,6-二（苯基氨基）苯基）萘-2-基三氟甲磺酸酯、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体24，收率为93%。
化合物24的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.80-7.69 (m, 3H), 7.57 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 7H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.01 (d,
J= 7.4 Hz, 2H),6.97 (d,
J= 7.4 Hz, 1H), 6.58-6.52 (m, 2H), 6.41 (t,
J= 7.4 Hz, 1H), 6.33 (dd,
J= 8.4, 1.2 Hz, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.27 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ146.27, 146.05, 145.70, 143.74, 141.32, 138.38, 138.11, 132.69, 132.13,131.15, 129.33, 129.14, 128.49, 127.83, 127.77,127.33, 127.18, 126.65,126.50, 125.64, 123.07, 121.58, 121.31, 120.10, 119.42, 118.68 (q,
J= 320.3Hz), 115.93, 114.03, 110.10；19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -74.05;HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C35H25F3N2NaO3S2665.1151, found 665.1150；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：7.19 min，主要保留时间：6.15 min，93%ee；[
α]D 20= +100.4 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例25：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物25的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（二苯并[
b，
d]呋喃-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体25，收率为99%。
化合物25的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (dd,
J= 14.0, 8.4 Hz, 2H), 7.46 – 7.34 (m,3H), 7.28 (d,
J= 17.5 Hz, 4H), 7.18 (ddd,
J= 18.9, 10.4, 8.2 Hz, 7H), 6.95 (dd,
J= 11.7, 7.5 Hz, 3H), 6.71 (t,
J= 7.6 Hz, 2H), 6.61 – 6.52(m, 1H), 6.37 (d,
J=7.8 Hz, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.56 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 156.57,156.19, 144.68, 144.65, 144.49, 141.40, 138.13, 137.04, 129.84, 129.34,129.11, 128.08, 128.06, 127.66, 127.44,125.92, 125.53, 123.82, 123.18,122.99, 122.90, 122.04, 121.43, 120.93, 120.58, 119.07, 116.55, 111.53,111.08, 109.84；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C36H27N2OS 535.1839, found535.1831；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：17.02 min，主要保留时间：10.67 min，95%ee；[
α]D 20= -105.2 (c = 1.0,CHCl3)。
实施例26：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物26的合成方法，包括：
将0.1 mmol 2-（9-甲基-9
H-咔唑-4-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体26，收率为97%。
化合物26的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.49 (t,
J= 7.4 Hz, 2H),7.47 – 7.38 (m, 2H), 7.34 (d,
J= 8.2 Hz, 1H), 7.33 – 7.11 (m, 9H), 7.06 (d,
J=7.2 Hz, 1H), 6.94 (td,
J= 8.5, 1.3 Hz, 3H), 6.88 (t,
J= 7.4 Hz, 2H), 6.71 –6.61 (m, 1H), 6.50 – 6.42 (m, 2H), 5.59 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 145.57, 144.23, 143.62, 141.70, 141.66, 141.16,138.45, 136.30, 129.23, 129.07, 128.97, 128.55, 128.23, 126.36, 126.06,125.81, 123.33, 122.65, 122.21, 121.82, 121.34, 121.26, 120.97, 120.13,119.32, 118.26, 117.85, 110.40, 108.42, 108.37, 29.24；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C37H30N3S 548.2155, found 548.2145；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：13.89 min，主要保留时间：10.16min，95%ee；[
α]D 20= -92.3 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例27：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物27的合成方法，包括：
将
N 1，
N 3-二苯基-2-（芘-1-基）苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80℃下搅拌18 h，通过硅胶纯化粗混合物，得到黄色固体27，收率为98%。
化合物27的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t,
J= 7.6 Hz, 2H), 8.03 (dd,
J= 8.4, 3.5 Hz,2H), 8.00-7.94 (m, 3H), 7.86 (d,
J= 9.2 Hz, 1H), 7.79 (d,
J= 7.8 Hz, 1H), 7.46(d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 4H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.14 (td,
J= 7.4, 1.6Hz, 3H), 6.96-6.83 (m, 3H), 6.71 (dd,
J= 8.4, 7.3 Hz, 2H), 6.45 (t,
J= 7.3 Hz,1H), 6.37-6.30 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 5.22 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ144.96, 144.25, 144.11, 141.78, 137.90, 135.71, 131.28, 131.23, 131.12,129.68, 129.55, 129.31, 129.12, 128.91, 128.85,128.29, 128.22, 127.87,127.37, 126.23, 126.11, 125.55, 125.52, 125.44, 125.20, 124.79, 124.70,122.92, 122.58, 120.65, 120.56, 118.45, 118.38, 110.92；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C40H29N2S 569.2046, found 569.2046；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：20.08 min，主要保留时间：17.45min，89%ee；[
α]D 20= -105.4 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例28：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物28的合成方法，包括：
将2'-氯-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体28，收率为89%。
化合物28的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.24-7.16 (m, 7H), 7.13-7.03 (m, 6H), 6.99-6.92 (m, 3H), 6.72-6.65 (m, 1H),6.52-6.48 (m, 2H), 5.67 (s, 1H), 5.28 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 145.03,143.98, 143.95, 142.02, 137.92, 136.31, 134.84, 134.17, 132.86, 130.14,129.48, 129.43, 129.12, 128.46, 128.16, 127.35, 125.92,122.70, 122.69,120.76, 120.72, 118.46, 118.01, 111.55；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. forC30H24ClN2S 479.1343, found 479.1338；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 92:8，1 mL/min，次要保留时间：7.26 min，主要保留时间：6.19 min，95%ee；[
α]D 20= -41.5 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例29：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物29的合成方法，包括：
将2'-溴-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体29，收率为85%。
化合物29的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d,
J= 8.0 Hz, 1H), 7.41 (d,
J= 8.6 Hz, 1H),7.30-7.17 (m, 6H), 7.20-7.03 (m, 7H), 6.98 (dt,
J= 9.0, 4.8 Hz, 3H), 6.72 (t,
J= 7.3 Hz, 1H), 6.53 (d,
J= 7.8 Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 5.24 (s, 1H)；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 145.15, 143.82, 143.64, 141.92, 137.99, 136.29, 136.15, 133.42,132.82, 129.62, 129.43, 129.09, 128.50, 128.18, 128.00,125.88, 125.44,124.61, 122.77, 120.88, 120.66, 118.41, 118.27, 111.54；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C30H23BrN2NaS 545.0658, found 545.0659；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 92:8，1 mL/min，次要保留时间：7.15 min，主要保留时间：6.11 min，96%ee；[
α]D 20= -38.8 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例30：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物30的合成方法，包括：
将2'-硫甲基-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体30，收率为97%。
化合物30的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (dd,
J= 8.6, 1.5 Hz, 1H), 7.31-7.19 (m, 8H),7.18-7.09 (m, 2H), 7.13-6.99 (m, 3H), 6.98 (d,
J= 7.4 Hz, 4H), 6.75 (dd,
J=8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.61-6.52 (m, 2H), 5.51 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 2.37 (s,3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 145.66, 143.74, 143.21, 142.09, 139.48, 138.08,135.71, 132.97, 131.09, 129.34, 128.98, 128.94, 128.59, 128.45, 125.82,125.25, 125.09, 124.00, 122.53, 120.73, 120.14, 119.36, 117.65, 111.72,15.30；HRMS(ESI) m/z: [M+H]+calcd. for C31H27N2S2491.1610, found 491.1611；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®IE柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：9.74min，主要保留时间：10.56min，96% ee；[
α]D 20= -55.4 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例31：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物31的合成方法，包括：
将2'-甲氧基甲氧基-
N 2，
N 6二苯基-[1，1'-联苯]-2,6-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体31，收率为92%。
化合物31的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (dd,
J= 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.30 – 7.23 (m, 6H),7.18 (t,
J= 8.1 Hz, 4H), 7.12 (d,
J= 8.3 Hz, 1H), 7.06 (d,
J= 7.5 Hz, 2H), 7.04– 6.91 (m, 4H), 6.72 (t,
J= 7.3 Hz, 1H), 6.55 (d,
J= 6.3 Hz, 2H), 5.72 (s, 1H),5.61 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.31 (s, 3H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 155.23,145.40, 143.55, 143.33, 142.64, 137.75, 134.92, 132.14, 129.84, 129.36,129.04, 128.78, 128.35, 126.02, 124.71,123.10, 122.62, 121.87, 120.11,119.54, 119.22, 117.42, 115.39, 112.38, 95.27, 56.16；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C32H28N2NaO2S 527.1764, found 527.1766；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 97:3，1 mL/min，次要保留时间：16.80 min，主要保留时间：9.50min，92% ee；[
α]D 20= -19.8 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例32：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物32的合成方法，包括：
将2'，6'-双（苯基氨基）-[1，1'-联苯]-2-基三氟甲磺酸酯、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌64h，通过硅胶纯化粗混合物，得到白色固体32，收率为78%。
化合物32的结构式为：
。
1(400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d,
J= 8.7 Hz, 1H), 7.27-7.17 (m, 6H), 7.16-7.11 (m, 3H), 7.11-7.07 (m, 3H), 7.06-7.02 (m, 4H), 6.97 (t,
J= 7.4 Hz, 1H),6.91 (dd,
J= 8.4, 7.3 Hz, 2H), 6.70-6.60 (m, 1H), 6.45-6.39 (m, 2H), 5.69 (s,1H), 5.34 (s, 1H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 148.04, 145.07, 144.97, 144.43,141.68, 137.89, 137.64, 134.01, 130.10, 129.83, 129.49, 129.16, 128.68,128.53, 127.77, 125.80, 122.98,121.91, 121.15, 120.59, 119.33, 118.65, 118.67(q,
J= 320.3 Hz), 118.00, 112.07；19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -73.96；HRMS(ESI) m/z: [M+Na]+calcd. for C31H23F3N2NaO3S2615.0994, found 615.0996；HPLC分离对映体：CHIRALPAK®AD-H柱，30 ℃，正己烷：
i-PrOH = 99:1，1 mL/min，次要保留时间：7.73 min，主要保留时间：9.53min，96% ee；[
α]D 20= +54.8 (c = 1.0, CHCl3)。
实施例33：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将2'，6'-双（苯基氨基）-[1，1'-联苯]-2-醇、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmolBINAM骨架衍生硒化物催化剂及0.01mmol 4-氯苯磺酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、 -80 ℃下搅拌18h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为83%，55%ee。
BINAM骨架衍生硒化物催化剂的结构式为：
。
实施例34：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为8%，对映体选择性为33% ee。
实施例35：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol 4-氯苯磺酸溶于1mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24 h，通过硅胶纯化粗混合物，只得到化合物1的消旋产物，无ee值。
实施例36：
本发明还将新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂与三氟乙酸共催化体系，新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂与三氟乙酸的摩尔比为0.2-0.4：1。本发明方法将新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂与三氟乙酸作为共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，进一步提高了双芳基苯胺类轴手性衍生物的产率与ee值。
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.001mmol 三氟乙酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为94%，对映体选择性为92%。
实施例37：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.002mmol 三氟乙酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为98%，对映体选择性为97%。
实施例38：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.004mmol 三氟乙酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为97%，对映体选择性为99%。
实施例39：
双芳基苯胺类轴手性衍生物化合物1的合成方法，与实施例1不同的是：
将0.1 mmol 2-（萘-1-基）-
N 1，
N 3-二苯基苯-1,3-二胺、0.12 mmol硫苯基糖精、0.01 mmol催化剂及0.005mmol 三氟乙酸溶于1 mL二氯甲烷和1 mL甲基叔丁基醚中，在氩气氛围、-80 ℃下搅拌24h，通过硅胶纯化粗混合物，得到化合物1，收率为91%，对映体选择性为89%。
根据实施例1-35中得到的双芳基苯胺类轴手性衍生物的收率与对映体选择性可知，本发明以易制的双芳基苯胺和硫芳基试剂为原料，采用首次合成的新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂和非手性磺酸共催化体系，催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物，反应产率高，ee值高，远远优于单独使用新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂或非手性磺酸；同时，采用首次合成的新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂和非手性磺酸共催化体系催化得到的双芳基苯胺类轴手性衍生物的收率与对映体选择性也高于现有技术中使用BINAM骨架衍生硒化物催化剂与非手性磺酸共催化体系催化得到的双芳基苯胺类轴手性衍生物的收率与对映体选择性。
除此之外，本发明采用特定摩尔比例的新型6,6ʹ-二取代螺环衍生硒化物催化剂与三氟乙酸共同使用，且两者摩尔比为0.2-0.4：1时，能够进一步提高了双芳基苯胺类轴手性衍生物的产率与ee值。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种催化剂，其结构式如式І所示：
2.权利要求1所述的一种催化剂在催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物中的用途。
3.一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，包括：将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在权利要求1所述的催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物；
所述双芳基苯胺的化学结构式如式ІІ所示：
式ІІ；
所述硫芳基试剂的化学结构式如式ІІІ所示：
式ІІІ；
其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。
4.根据权利要求3所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括以下步骤：
室温下，将双芳基苯胺、硫芳基试剂、权利要求1所述的催化剂和酸加入反应管中，在-60 ℃至-90 ℃反应温度条件下，加入溶剂，于氩气氛围中反应后，经减压蒸馏、柱色谱提纯，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。
5.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸选自4-氯苯磺酸；所述溶剂选自二氯甲烷和甲基叔丁基醚。
6.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述双芳基苯胺与硫芳基试剂的摩尔比为0.05-0.1：0.1-0.2。
7.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂与双芳基苯胺的摩尔比为0.01-0.02：0.05-0.15。
8.根据权利要求要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸与双芳基苯胺的摩尔比为0.01-0.02：0.1-0.2。
9.根据权利要求要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为-70 ℃至-80 ℃，反应时间为18-64 h。
10.权利要求3-9任一项所述的合成方法合成得到的双芳基苯胺类轴手性衍生物。
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|---|---|---|---|---|
| CN102516302A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-06-27 | 浙江大学 | 一种手性螺环膦酰胺类衍生物及其制备方法 |
| CN111205328A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-05-29 | 上海交通大学 | 一种手性硫/硒化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DENG ZHU等: ""Atroposelective Electrophilic Sulfenylation of N-Aryl Aminoquinone Derivatives Catalyzed by Chiral SPINOL-Derived Sulfide"", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115947755B (zh) | 2023-05-09 |
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