CN115944726A - 化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 - Google Patents
化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115944726A CN115944726A CN202211588163.7A CN202211588163A CN115944726A CN 115944726 A CN115944726 A CN 115944726A CN 202211588163 A CN202211588163 A CN 202211588163A CN 115944726 A CN115944726 A CN 115944726A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nanoparticles
- chemically modified
- nano
- bnct
- propyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 5
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 aminosiloxane structure Chemical group 0.000 claims description 25
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 claims description 8
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N n'-(3-trimethoxysilylpropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCN PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- INJVFBCDVXYHGQ-UHFFFAOYSA-N n'-(3-triethoxysilylpropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCNCCN INJVFBCDVXYHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- PJURIXUDYDHOMA-UHFFFAOYSA-N 3-[tris[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]silyl]propan-1-amine Chemical compound COCCOCCO[Si](CCCN)(OCCOCCOC)OCCOCCOC PJURIXUDYDHOMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SWDDLRSGGCWDPH-UHFFFAOYSA-N 4-triethoxysilylbutan-1-amine Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCCN SWDDLRSGGCWDPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VVNATJLDMWFTTM-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;triethoxy(propyl)silane Chemical compound NCCN.CCC[Si](OCC)(OCC)OCC VVNATJLDMWFTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DDMBMMPGQMWNTI-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;trimethoxy(propyl)silane Chemical compound NCCN.CCC[Si](OC)(OC)OC DDMBMMPGQMWNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920013822 aminosilicone Polymers 0.000 claims 1
- KPZLNVDSZHYVEQ-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine triethoxy(methyl)silane Chemical compound C[Si](OCC)(OCC)OCC.NCCCCCCN KPZLNVDSZHYVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 17
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical class [H]OC(*)=O 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- WWBITQUCWSFVNB-UHFFFAOYSA-N 3-silylpropan-1-amine Chemical compound NCCC[SiH3] WWBITQUCWSFVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XSPASXKSXBJFKB-UHFFFAOYSA-N 11-trimethoxysilylundecan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCCCCCCCCCN XSPASXKSXBJFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- INAHAJYZKVIDIZ-UHFFFAOYSA-N boron carbide Chemical class B12B3B4C32B41 INAHAJYZKVIDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- RRQTYXHHYIJDFB-UHFFFAOYSA-N n'-(triethoxysilylmethyl)hexane-1,6-diamine Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CNCCCCCCN RRQTYXHHYIJDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- NFIVJOSXJDORSP-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-3-(4-boronophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 NFIVJOSXJDORSP-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=C2 AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPMLDWRFELHDEE-UHFFFAOYSA-N 6-amino-n-(3-trimethoxysilylpropyl)hexanamide Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNC(=O)CCCCCN LPMLDWRFELHDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 229910052580 B4C Inorganic materials 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014571 C—O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFKGLDLQKILNEI-UHFFFAOYSA-N NC(O[Si](OC)(OC)CCC)NCCCCCC Chemical compound NC(O[Si](OC)(OC)CCC)NCCCCCC FFKGLDLQKILNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- PPWPWBNSKBDSPK-UHFFFAOYSA-N [B].[C] Chemical compound [B].[C] PPWPWBNSKBDSPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 201000007983 brain glioma Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 description 1
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- MNEXIOKPOFUXLA-UHFFFAOYSA-N n'-(11-trimethoxysilylundecyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCCCCCCCCCNCCN MNEXIOKPOFUXLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWZKPECKPMRBNJ-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(2-trimethoxysilylethylamino)ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCNCCNCCN VWZKPECKPMRBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical group OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010248 power generation Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于在B4C纳米颗粒表面修饰有x个Fn官能团，所述x≥1，所述Fn官能团为叶酸、RGD多肽、异硫氰酸荧光素或近红外荧光染料。还公开了其在作为BNCT的硼携带剂中的应用。本发明提供的化学修饰的B4C纳米颗粒，克服了B4C纳米颗粒密度大且疏水，无法在水中均匀稳定分散，难以应用在肿瘤治疗和生物医学领域的缺点，并进一步引入了靶向肿瘤的官能团修饰，从而赋予产物在肿瘤组织和细胞中富集的能力，有益于BNCT治疗的技术进步并为肿瘤患者的治疗提供新的解决方案。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学修饰的B4C纳米颗粒及其应用，属于化学技术和医药技术领域。
背景技术
目前常见的肿瘤治疗方法有外科手术、化学药物治疗、放射治疗以及免疫治疗等。在临床上通常选用外科手术切除肿瘤组织，然后联合使用各种方法进行病灶、转移灶、淋巴结清扫等方式来达到最佳的治疗效果。针对恶性肿瘤的硼中子俘获治疗(Boron NeutronCapture Therapy,BNCT)是各种肿瘤治疗方法中较新的技术，已经有多年的研究积累并逐步在临床上推广应用。
BNCT是一种细胞尺度的靶向二元放射性治疗方法。基本原理是非放射性同位素10B在被热中子轰击后发生核裂变反应生成一个α粒子和一个7Li原子，α粒子产生对细胞的致死效应，但其作用范围仅为一个细胞大小，因此可以做到在有效杀死癌细胞的同时几乎不损伤周围的正常组织。BNCT的必要条件是中子辐照和能以足够的数量富集到肿瘤细胞的10B原子，含有10B原子的化合物被称作硼携带剂或硼药，目前，已经被批准用于临床的硼药仅有4-二羟基硼基-L-苯丙氨酸(L-BPA)和十一氢巯基十二硼化钠(BSH)两种。目前，BNCT方法已经在黑色素瘤、脑胶质瘤、头颈部肿瘤等浅表肿瘤上开展了临床研究，但获得更为有效的硼药仍然是该方法发挥作用的关键。
在BNCT的硼携带剂研究领域，李纪元等在《走进曙色的冷门方向：硼携带剂发展历程简述》(中国科学·化学，2020，50(10):1296)中总结了过去几十年中硼携带剂的发展历程和已有的研究种类，包括含硼小分子、含硼生物大分子、含硼纳米药物等。中国发明专利CN109942608A和CN109988187A分别公开了一种含硝基咪唑的多硼苯丙氨酸类化合物，和一种含碳硼烷的苯丙氨酸类化合物，这两种分子均可用于BNCT治疗,但未涉及聚合物及聚合物纳米颗粒的制备。中国发明专利CN111204736A公开了一种含硼碳量子点，由于量子点具有体内体外荧光发光性质，可以用于BNCT治疗和荧光诊断，但这类量子点纳米材料是基于硼单质的纳米颗粒而非聚合物；中国发明专利CN1988848A和CN1968705A均公开了一种含碳硼烷5,10,15,20－四苯基卟啉化合物，可用于BNCT治疗和光动力治疗(Photodynamictherapy,PDT)，但这两类分子均未涉及苯硼酸结构的聚合物及基于这些聚合物的纳米颗粒的制备和应用。
本发明的目的是提供一种有潜力用作BNCT中硼携带剂的化学修饰碳化硼纳米材料。碳化硼通常具有B4C结构，但往往也含有B:C化学计量比4～10.5的成分。B4C一般表现为坚硬黑色有光泽的晶体，硬度大，易碎性较低，抗化学作用强，熔点约2350℃，工业上往往用作磨料。同时因为含有大量的B，热中子俘获截面大，可以吸收大量中子而不形成放射性同位素，因此是核能发电中理想的中子吸收剂，起到控制核分裂的速率作用。
正是因为B4C中的B能吸收中子，因而有可能用在BNCT治疗中。但B4C不溶于水和酸，且密度远大于水(相对密度约2.5g/cm3)，无法在水体系中稳定分散，因此实际上难以用作BNCT的硼携带剂。中国发明专利ZL201720003522公开了一种BNCT装置，其中将B4C用作挡板、吸收层等以慢化中子；中国发明专利ZL201910319517公开了一种BNCT用超热中子通量探测器，将B4C用作活化材料的包裹成，均不涉及将B4C用作配携带剂；WO2005094884A2公开了一系列B4C的表面修饰方案，包括疏水修饰、硅烷修饰、荧光标记、聚乙烯醇修饰、聚乙烯亚胺修饰等并将其中一部分修饰产物用于BNCT治疗，公开了其在T细胞上的作用，但未涉及针对肿瘤细胞的靶向修饰；张玉财等在《偶联阿霉素10B4C纳米颗粒的制备及其在联合硼中子俘获治疗/化疗中的应用》(科学通报，2022,67(14)：1546)中在B4C表面接枝聚丙三醇并偶联阿霉素(DOX)，获得了一种多功能纳米硼药10B4C-PG-DOX可用在BNCT/化学联合治疗中。
发明内容
本发明的目的在于提供一种化学修饰的B4C纳米颗粒，这些纳米颗粒可以成为BNCT治疗中的硼携带剂。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于在B4C纳米颗粒表面修饰有x个Fn官能团，所述x≥1，所述Fn官能团为叶酸、RGD多肽、异硫氰酸荧光素或近红外荧光染料。其中每个纳米颗粒上都连接了Fn，但通常而言并不是每一个颗粒都连接相同数量的x，有的颗粒连接Fn的数量多，有的连接数量少。
优选的，2≦x≦20。
优选的，所述Fn官能团为叶酸、RGD多肽，具有靶向肿瘤的特性。
优选的，B4C纳米颗粒表面通过带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构(SiNH2结构)连接Fn官能团。B4C的表面因为氧化而带有羟基，硅氧烷通过水解与这些羟基连接，形成B4C-O-Si键，从而使得氨基硅氧烷结构固定到B4C纳米颗粒表面。
优选的，B4C纳米颗粒表面先连接带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构，氨基硅氧烷结构再通过乙二醇或聚乙二醇基链段连接Fn官能团。
优选的，所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构如下式所示：
式中a＝1或a＝2或a＝3，b＝1或b＝2，c＝1或c＝0；
R1是脂肪族烷基；
R2为亚甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；
R3为亚甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。
优选的，所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构是指氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨丁基三乙氧基硅烷、氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、氨十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷、氨己基胺甲基三乙氧基硅烷、氨己基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺乙基胺乙基三甲氧基硅烷、双(三甲氧基)硅基丙基胺、双(三乙氧基)硅基丙基胺中的一种或几种的混合物。
优选的，所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构是指氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷等中的一种或几种的混合物。
优选的，聚乙二醇基链段的分子量为44-10000。
优选的，聚乙二醇基链段的分子量为700-7000。
本发明还公开了上述的化学修饰的B4C纳米颗粒在作为BNCT的硼携带剂中的应用。
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是B4C纳米颗粒在进行化学修饰前先在空气氛中进行热处理，处理温度不低于350℃，处理时间不少于30min；
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是该修饰过程主要包含两个步骤，第一个步骤是SiNH2在B4C纳米颗粒表面的连接，第二个步骤是Fn官能团直接或通过乙二醇或通过聚乙二醇结构与SiNH2结构上的氨基连接；
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是修饰过程中的第一步SiNH2在B4C纳米颗粒表面的连接是在溶剂中通过烷氧基硅结构的水解实现的，可用的溶剂包括但不限于水以及各种醇、醚、酮、卤代烃、烷烃、烯烃、芳香烃、烷基酰胺、砜及其混合物，如甲醇、乙醇、丙醇，异丙醇、正丁醇，二氯甲烷，三氯甲烷，二溴甲烷，二溴乙烷，丙酮，丁酮，甲乙酮，正己烷，环己烷，苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜等以及他们中的混合物，优选的溶剂是醇和短链卤代烃；水解过程是在室温到溶剂沸点之间的温度下进行的，优选的温度是室温～80℃；一般的水解时间可以从几分钟到几天不等，优选的时间是1～36小时，更为优选的时间是2～24小时；
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是修饰过程中的第一步SiNH2结构通过通式中R1、R2、R3和a，b，c的组合，可用且可商业化获得的包括但不限于氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨丁基三乙氧基硅烷、氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、氨十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷、氨己基胺甲基三乙氧基硅烷、氨己基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺乙基胺乙基三甲氧基硅烷、双(三甲氧基)硅基丙基胺、双(三乙氧基)硅基丙基胺等中的一种或几种的混合物，其中优选的是氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷等中的一种或几种的混合物；
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是修饰过程中的第一步反应结束后，通过蒸发、萃取、离心、过滤、透析等方式将B4C固体与溶剂体系分离，并通过重复洗涤、透析等方式去除多余的溶剂和未反应物SiNH2结构化合物，最后真空或冷冻干燥后保存在避光、无氧、干燥的环境中备用；
化学修饰的B4C纳米颗粒的制备方法，其特征是修饰过程中的第二步Fn官能团直接或通过乙二醇或通过聚乙二醇结构与SiNH2结构上的氨基连接的反应是在偶联剂作用下完成的，最常用的方法是公知的EDC/NHS方法(EDC是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，NHS是N-羟基琥珀酰亚胺)，连接过程是采用EDC和NHS活化带有羧基的Fn化合物(如FA、RGD、FITC、IRX等)或一端羧基另一端Fn结构的乙二醇或聚乙二醇化合物，之后加入第一步获得的连接了SiNH2结构的B4C纳米颗粒，在0-100℃下搅拌反应几分钟和几小时，优选的温度范围是室温到40℃，更为优选的温度是室温；优选的时间是10min～8h，更为优选的时间是30min～2h；在此过程中，Fn官能团直接或通过乙二醇或通过聚乙二醇结构与B4C纳米颗粒表面的SiNH2结构实现连接，反应完成后通过透析除去多余的EDC、NHS、Fn化合物以及与之相连的乙二醇和聚乙二醇等，冷冻或真空干燥后获得化学修饰的B4C纳米颗粒。
本发明基于B4C的表面修饰和功能化学方法，首先通过化学修饰获得亲水的B4C纳米颗粒，使之可以在水中均匀、稳定分散，然后通过官能团反应在B4C纳米颗粒表面进一步连接靶向肿瘤细胞的官能团如叶酸等，从而获得具有靶向肿瘤能力的B4C纳米颗粒，可以使肿瘤细胞内的B原子增多，提高其在BNCT中的作用效果。如果采用10B富集的B4C纳米颗粒，可以进一步增强肿瘤细胞中对终止吸收截面特别大的10B原子的含量，进一步提高BNCT治疗效率，成为有潜力用于BNCT治疗的硼携带剂。
本发明提供的化学修饰的B4C纳米颗粒，克服了B4C纳米颗粒密度大且疏水，无法在水中均匀稳定分散，难以应用在肿瘤治疗和生物医学领域的缺点，并进一步引入了靶向肿瘤的官能团修饰，从而赋予产物在肿瘤组织和细胞中富集的能力，有益于BNCT治疗的技术进步并为肿瘤患者的治疗提供新的解决方案。
附图说明
图1、化学修饰B4C纳米颗粒的结构示意图。
图2、B4C纳米颗粒和B4C-NH2的红外光谱对比。
图3、B4C-PEG-FA纳米颗粒在水中的分散状态。
图4、实施例6中自制10B4C颗粒的粒径分析，图4中两条线为进行两次平行测试的粒径分布。
具体实施方法：
化学修饰的B4C纳米颗粒的结构如图1所示，下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但实施例的描述不对本发明的保护范围产生任何限制。
实施例1：取1g标称直径50nm的B4C纳米颗粒，在空气氛中于500℃下热处理30min，冷却至室温后加入到50mL乙醇中，超声振荡分散后保持搅拌下滴加0.5g氨丙基三乙氧基硅烷，用乙酸调整体系pH值为5，保持搅拌并加热到回流反应5小时，冷却至室温，过滤、用乙醇反复洗涤至少三次后真空干燥得到化学修饰的中间产物B4C-NH2，红外光谱(图2)显示出与原始B4C曲线的明显差别。
另取定制的一端羧基、另一端偶联了叶酸的聚乙二醇(FA-PEG-COOH，其中PEG分子量是2000)50mg，溶于10mL pH5.6的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中，向该溶液中分别加入EDC和NHS，使EDC:NHS:FA-PEG-COOH上的COOH的摩尔比为0.4:0.24:1，充分搅拌反应10分钟，随后加入前述中间产物B4C-NH2100mg，室温超声振荡分散后磁搅拌反应4小时，将溶液全部转移到截留分子量3500的透析袋中，用纯水透析48小时，期间多次换水，完成后冷冻干燥，得到叶酸修饰的B4C-PEG-FA纳米颗粒。
将B4C-PEG-FA按100μg/mL浓度重新超声分散在pH7.4的PBS中，得到略显灰色的透明稳定的分散液(图3)，静置7天没有沉淀出现，动态光散射测定粒径60±10nm。对比B4C和B4C-PEG-FA的红外光谱，显示1090cm-1处的红外吸收峰显著增强，另外在2800-3000、1740cm-1处出现明显吸收峰，证实FA-PEG结构在B4C表面的成功修饰。根据失重测量计算，平均每个B4C纳米颗粒上连接的FA数量约为6个(x≈6)。
将B4C-PEG-FA/PBS溶液与HepG2和L929细胞分别按10-200μg/mL的剂量孵育24小时，与PBS对照，CCK-8方法测定细胞繁殖状态，显示B4C-PEG-FA/PBS与PBS无显著差别，证实B4C-PEG-FA/PBS具有较好的细胞安全性。
将B4C-PEG-FA/PBS溶液按200ug/mL接种到细胞计数105个HepG2细胞/孔的培养皿中孵育24小时，去掉上清液后将贴壁细胞消化转移到样品管中，用ICP方法测定B元素含量并按细胞数取平均值，显示每个细胞中含有约1016个硼原子，同样的方法，显示在L929细胞中的硼原子含量约1013个/细胞，说明FA修饰可以使B4C更容易被具有叶酸受体的HepG2细胞摄取，因而有希望获得更好的T/N比，有利于BNCT治疗的开展。
实施例2：与实施例1相同，但将氨丙基三乙氧基硅烷替换成等摩尔的氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷，并将溶液替换成二溴甲烷，采用同样的FA-PEG-COOH进行修饰，得到FA修饰的B4C纳米颗粒(x≈7)。
实施例3：与实施例1相同，但将分子量2000的FA-PEG-COOH替换成分子量5000的FA-PEG-COOH，同样得到FA修饰的B4C纳米颗粒，具有更好的水分散能力，可以在长达30天的静置中没有沉淀出现(x≈5)。
实施例4：与实施例1相同，但将FA-PEG-COOH替换成叶酸进行直接接枝，同样得到FA接枝的B4C纳米颗粒，但水分散性较差，静置后约8小时开始出现肉眼可见的沉淀物(x≈10)。
实施例5：与实施例1相同，但将FA-PEG-COOH替换成FITC-PEG-COOH，其中PEG分子量3500，得到FITC修饰的B4C纳米颗粒，在水中可以稳定分散，分散液在紫外灯下肉眼可见明显的绿色荧光(x≈8)。
实施例6：用1g市售的10B富集(99％)的硼酸H3 10BO3，溶解在20mL水中，加入聚合度1700、水解度99％的聚乙烯醇3g，溶解搅拌均匀成粘稠液体状，在培养皿中于80℃加热使水分蒸发，至固体状后于120℃下继续干燥2小时，研磨成粉末状，置于石英坩埚中，在热解炉中于250℃、700℃氮气氛中分别热解2小时，之后升温到1400℃继续热解1小时，冷却至室温后取出，在玛瑙罐中用行星球磨机研磨2小时，用20mL乙醇冲洗收集，干燥后重新剧烈搅拌、超声分散在20mL二溴甲烷溶剂中，静置24小时使大颗粒沉淀，小心地吸取上层溶液稀释后用动态光散射方法测定粒径，结果如图4所示，证实得到粒径约320nm的10B4C纳米颗粒。
取10B4C纳米颗粒，按实施例3完全相同的方法，制备得到FA修饰的10B4C纳米颗粒，可用于BNCT治疗研究。
10B4C纳米颗粒也可以采用其他已知方法制备的或商品化的B4C纳米颗粒实现的，纳米颗粒的原始粒径介于1nm到1000nm之间，优选的粒径是20-200nm。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (11)
1.一种化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于在B4C纳米颗粒表面修饰有x个Fn官能团，所述x≥1，所述Fn官能团为叶酸、RGD多肽、异硫氰酸荧光素或近红外荧光染料。
2.根据权利要求1所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于2≦x≦20。
3.根据权利要求1所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于所述Fn官能团为叶酸、RGD多肽。
4.根据权利要求1所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于B4C纳米颗粒表面通过带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构连接Fn官能团。
5.根据权利要求1所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于B4C纳米颗粒表面先连接带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构，氨基硅氧烷结构再通过乙二醇或聚乙二醇基链段连接Fn官能团。
6.根据权利要求4所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构如下式所示：
式中a＝1或a＝2或a＝3，b＝1或b＝2，c＝1或c＝0；
R1是脂肪族烷基；
R2为亚甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；
R3为亚甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。
7.根据权利要求6所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构是指氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨丁基三乙氧基硅烷、氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、氨十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷、氨己基胺甲基三乙氧基硅烷、氨己基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺十一烷基三甲氧基硅烷、氨乙基胺乙基胺乙基三甲氧基硅烷、双(三甲氧基)硅基丙基胺、双(三乙氧基)硅基丙基胺中的一种或几种的混合物。
8.根据权利要求6所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于所述带有至少一个伯胺基的氨基硅氧烷结构是指氨丙基三甲氧基硅烷、氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基胺丙基三甲氧基硅烷、氨乙基胺丙基三乙氧基硅烷等中的一种或几种的混合物。
9.根据权利要求5所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于聚乙二醇基链段的分子量为44-10000。
10.根据权利要求5所述的化学修饰的B4C纳米颗粒，其特征在于聚乙二醇基链段的分子量为700-7000。
11.权利要求1-10中任一项所述的化学修饰的B4C纳米颗粒在作为BNCT的硼携带剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211588163.7A CN115944726A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211588163.7A CN115944726A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115944726A true CN115944726A (zh) | 2023-04-11 |
Family
ID=87289979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211588163.7A Pending CN115944726A (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115944726A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116407488A (zh) * | 2023-04-19 | 2023-07-11 | 东莞市人民医院 | 用于硼中子俘获治疗的皮肤贴片、其制备方法及应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005094884A2 (en) * | 2004-03-02 | 2005-10-13 | T-Cellic A/S | Boron containing nanoparticles targeted to t-cells |
| US20110048923A1 (en) * | 2008-04-25 | 2011-03-03 | Nelson James M | Process for the Surface Modification of Particles |
| CN103638532A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 首都医科大学 | 一种氧化钆靶向磁共振造影剂 |
-
2022
- 2022-12-12 CN CN202211588163.7A patent/CN115944726A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005094884A2 (en) * | 2004-03-02 | 2005-10-13 | T-Cellic A/S | Boron containing nanoparticles targeted to t-cells |
| US20110048923A1 (en) * | 2008-04-25 | 2011-03-03 | Nelson James M | Process for the Surface Modification of Particles |
| CN103638532A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 首都医科大学 | 一种氧化钆靶向磁共振造影剂 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| D.D. RODRIGUES等: "Silane surface modification of boron carbide in epoxy composites", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF ADHESION & ADHESIVES》, vol. 46, 6 June 2013 (2013-06-06), pages 62 - 73, XP028706507, DOI: 10.1016/j.ijadhadh.2013.05.014 * |
| DAWID KOZIEŃ等: "Boron-Rich Boron Carbide Nanoparticles as a Carrier in Boron Neutron Capture Therapy: Their Influence on Tumor and Immune Phagocytic Cells", 《MATERIALS (BASEL).》, vol. 14, no. 11, 2 June 2021 (2021-06-02), pages 301 * |
| JAVAD RAZJOUYAN等: "Synthesis and evaluation of radiolabeled, folic acid-PEG conjugated, amino silane coated magnetic nanoparticles in tumor bearing Balb/C mice", 《NUKLEONIKA》, vol. 60, no. 3, 30 June 2015 (2015-06-30), pages 497 - 502 * |
| 詹勇华等: "《生物偶联技术原理与应用》", vol. 1, 31 January 2021, 西安电子科学技术大学出版社, pages: 100 - 101 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116407488A (zh) * | 2023-04-19 | 2023-07-11 | 东莞市人民医院 | 用于硼中子俘获治疗的皮肤贴片、其制备方法及应用 |
| CN116407488B (zh) * | 2023-04-19 | 2024-03-08 | 东莞市人民医院 | 用于硼中子俘获治疗的皮肤贴片、其制备方法及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230109283A1 (en) | Ultrafine nanoparticles comprising a functionalized polyorganosiloxane matrix and including metal complexes; method for obtaining same and uses thereof in medical imaging and/or therapy | |
| Abdukayum et al. | Functional near infrared-emitting Cr3+/Pr3+ co-doped zinc gallogermanate persistent luminescent nanoparticles with superlong afterglow for in vivo targeted bioimaging | |
| CN109503455B (zh) | 一种以四苯乙烯吲哚衍生物为光敏剂的纳米复合材料及制备方法和在肿瘤治疗方面的应用 | |
| CN102078617B (zh) | 一种镶嵌金纳米棒的介孔硅基纳米复合材料的合成方法 | |
| CN115944726A (zh) | 化学修饰的b4c纳米颗粒及其应用 | |
| CN117343256B (zh) | 一种功能化共价有机框架材料及其制备方法和应用 | |
| CN109504363B (zh) | 一种近红外二区成像造影剂的制备方法和用途 | |
| WO2023041005A1 (zh) | 一种类病毒空心氧化物负载近红外二b区激发的稀土纳米晶及其制备方法和应用 | |
| CN111662711A (zh) | 一种红色荧光碳化聚合物点的制备方法及其应用 | |
| CN108514642B (zh) | 一种树状大分子稳定的超小四氧化三铁/金纳米花的制备方法 | |
| Roeinfard et al. | Preparation and characterization of selenium‐decorated graphene quantum dots with high afterglow for application in photodynamic therapy | |
| Mao et al. | Recent advances and progress for the fabrication and surface modification of AIE-active organic-inorganic luminescent composites | |
| Jiang et al. | Synthesis of renal-clearable multicolor fluorescent silicon nanodots for tumor imaging and in vivo H2O2 profiling | |
| CN108853495A (zh) | 一类基于荧光素衍生染料的复合纳米粒子、其制备方法及应用 | |
| CN105343903B (zh) | 二氧化硅包裹的类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN110859808A (zh) | 一种复合纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| Wang et al. | NIR-II probe modified by poly (L-lysine) with efficient ovalbumin delivery for dendritic cell tracking | |
| CN108743971A (zh) | 一种载药聚吡咯纳米颗粒的制备方法及其应用 | |
| CN114081948B (zh) | 一种pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子探针及其制备方法和应用 | |
| CN108456302B (zh) | 一种富勒烯酞菁类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN116549638A (zh) | 一种光热转换纳米材料负载鞣花酸的复合材料及其制备方法与应用 | |
| CN102940892A (zh) | 靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体的制备方法 | |
| Yan et al. | Single-laser excitation synergistic photo-and chemodynamic therapy system based on persistent luminescence nanoparticles | |
| CN108888607A (zh) | 一种核壳结构的多功能纳米药物载体的制备方法 | |
| CN112843018A (zh) | 一种改善乏氧高效增敏肿瘤放疗及fMRI疗效监测的纳米材料及制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |