CN115919767B - 卡巴拉汀鼻喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种卡巴拉汀鼻喷雾剂及其制备方法。该卡巴拉汀鼻喷雾剂由包括如下组分的原料制备而成：卡巴拉汀、粘度调节剂、pH调节剂、螯合剂、吸收促进剂、抗氧剂、渗透压调节剂、防腐剂、水；所述粘度调节剂为AVICEL RC‑591；所述吸收促进剂为N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠。该卡巴拉汀鼻喷雾剂具有适宜的粘度，合理的渗透压范围，飞行稳定性较好，并且药物在鼻黏膜的渗透能力强，能够有效提卡巴拉汀的药物递送效率，从而提高其治疗阿尔兹海默症的效果，其治疗效果比口服制剂的效果更好。

Description

卡巴拉汀鼻喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种卡巴拉汀鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术

胆碱酯酶是一类糖蛋白，主要包含乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯)和丁酰胆碱酯酶(假性胆碱酯酶)两类，主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙或神经元内部，广泛地参与生理功能的调节过程，包括调节神经传导，参与记忆的形成等。在外周神经系统，胆碱酯酶主要在运动神经元、交感神经、副交感神经中参与神经传导的调节和传递，对于神经元间递质进行调控。在中枢神经系统中，胆碱酯酶主要能协调大脑功能的运转和记忆、情绪的递送。胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、卡巴拉汀在中枢神经系统中主要用于神经退行性病变的治疗。胆碱酯能假说是现行阿尔兹海默症的主要发病解释，根据《阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版)》、《精神障碍诊疗规范(2020年版)》的治疗推荐，胆碱酯酶抑制剂是用于治疗轻中度阿尔茨海默病的唯一药物类型。

卡巴拉汀，它具有对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制作用，在轻中度阿尔兹海默症治疗中处于一线推荐。阿尔茨海默病发病部位在于中枢神经系统，治疗中枢神经系统疾病的药物需要在脑中达到一定的暴露量才能产生治疗效果。但是包括卡巴拉汀在内的现有的治疗阿尔兹海默症的胆碱酯酶抑制剂的制剂类型都是片剂、胶囊、透皮贴剂三种，这三种制剂类型都需要经外周血液循环吸收后透过血脑屏障方能达到疾病部位。口服的胆碱酯酶抑制剂经上述过程而能到达脑部的含量较低，研究表明大鼠口服给予多奈哌齐后药物在大脑中的浓度只占到血浆浓度的5％。而且大剂量服用胆碱酯酶抑制剂具有较为明显的外周副作用，如腹痛、呕吐等。同时，口服剂型对于原本记忆不好，情绪不佳的阿尔兹海默症患者来说用药依从性难以保证，目前在临床上被用于治疗阿尔兹海默症的多奈哌齐、卡巴拉汀均研发了透皮贴剂，主要原因之一是为了解决口服给药对于阿尔兹海默症患者用药依从性低的难题。但是现有的给药途径和药物制剂仍未解决不易透过血脑屏障到达脑部的问题。因此寻找向脑部递送卡巴拉汀等胆碱酯酶抑制剂的最佳方法是具有重要临床意义的。

经鼻给药制剂是将药物递送至鼻腔，然后经鼻粘膜吸收进而发挥局部或全身疗效的一种制剂。有部分药物经鼻该药后可以通过嗅神经和三叉神经末梢转运至脑部中枢神经系统(Dahlin，等Pharm.Res.2000，17，737-742)，也有的药物可以从鼻黏膜渗透进鼻窦、蝶窦等部位的脑脊液，从而进入脑部组织液循环。因此，对于不能透过血脑屏障的药物，经鼻给药制剂有可能提高药物的脑靶向性。但是，目前并没有相关文献阐述将卡巴拉汀等胆碱酯酶抑制剂的消旋及异构体开发成经鼻给药制剂以用于治疗阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病。

发明内容

基于此，本发明提供了一种卡巴拉汀鼻喷雾剂，该卡巴拉汀鼻喷雾剂具有适宜的粘度，合理的渗透压范围，飞行稳定性较好，并且药物在鼻黏膜的渗透能力强，能够有效提卡巴拉汀的药物递送效率，从而提高其治疗阿尔兹海默症的效果，其治疗效果比口服制剂的效果更好。

本发明包括如下技术方案。

一种卡巴拉汀鼻喷雾剂，由包括如下组分的原料制备而成：卡巴拉汀或其盐、粘度调节剂、pH调节剂、螯合剂、吸收促进剂、抗氧剂、渗透压调节剂、防腐剂、水；各组分在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度如下：卡巴拉汀或其盐8mg/mL-12mg/mL、粘度调节剂7mg/mL-14mg/mL、螯合剂2mg/mL-8mg/mL、吸收促进剂0.5mg/mL-1.5mg/mL、抗氧剂1mg/mL-8mg/mL、渗透压调节剂5mg/mL-10mg/mL、防腐剂0.05mg/mL-0.5mg/mL、pH调节剂适量以使所述卡巴拉汀鼻喷雾剂的pH为5.5-8；

所述粘度调节剂为AVICEL RC-591；

所述吸收促进剂为N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠。

在其中一些实施例中，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为7.5mg/mL-13mg/mL。

在其中一些实施例中，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为9mg/mL-12.5mg/mL。

在其中一些实施例中，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为9.5mg/mL-10.5mg/mL。

在其中一些实施例中，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为9.8mg/mL-10.2mg/mL。

在其中一些实施例中，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为10mg/mL。

在其中一些实施例中，所述吸收促进剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为0.8mg/mL-1.2mg/mL。

在其中一些实施例中，所述吸收促进剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为0.9mg/mL-1.1mg/mL。

在其中一些实施例中，所述渗透压调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为7mg/mL-8mg/mL。

在其中一些实施例中，各组分在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度如下：卡巴拉汀或其盐9mg/mL-11mg/mL、粘度调节剂9.5mg/mL-10.5mg/mL、螯合剂4mg/mL-6mg/mL、吸收促进剂0.8mg/mL-1.2mg/mL、抗氧剂4mg/mL-6mg/mL、渗透压调节剂7mg/mL-8mg/mL、防腐剂0.08mg/mL-0.2mg/mL、pH调节剂适量以使所述卡巴拉汀鼻喷雾剂的pH为5.5-8。

在其中一些实施例中，所述卡巴拉汀或其盐为重酒石酸卡巴拉汀或者酒石酸卡巴拉汀。

在其中一些实施例中，所述pH调节剂为磷酸氢二钠。

在其中一些实施例中，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。

在其中一些实施例中，所述抗氧剂为维生素E。

在其中一些实施例中，所述渗透压调节剂为氯化钠。

在其中一些实施例中，所述防腐剂为苯扎氯铵。

本发明还提供了上述的卡巴拉汀鼻喷雾剂的制备方法，包括如下技术方案。

一种上述的卡巴拉汀鼻喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将所述螯合剂溶解于水中；

2)将所述粘度调节剂添加至步骤1)的溶液中，静置5-7小时，然后充分振摇溶解；

3)将所述吸收促进剂、防腐剂和抗氧剂溶解于步骤2)的溶液中；

4)将所述卡巴拉汀或其盐溶解于步骤3)的溶液中；

5)添加所述pH调节剂至所得溶液的pH值为5.5-8；

6)将所述渗透压调节剂溶解于步骤5)的溶液中；

7)将步骤6)所得溶液过滤除菌，即得。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明以N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠为吸收促进剂，以AVICEL RC-591为粘度调节剂，配合卡巴拉汀以及一定量的pH调节剂、螯合剂、抗氧剂、渗透压调节剂和防腐剂制备得到了一种卡巴拉汀鼻喷雾剂。在各组分的协同配合下，本发明制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂具有适宜的粘度，合理的渗透压范围，飞行稳定性较好，经鼻喷雾装置喷出后，能得到适宜嗅区沉积的雾滴粒径分布、喷雾模式和喷雾形态，更利于药物黏附于鼻腔深处的中庭及后庭，增加药物在鼻腔的嗅区、三叉神经区域的渗透的时间，提升药物在定点区域的生物利用度，并且药物在鼻黏膜的渗透能力强，从而增强了鼻喷雾剂的嗅区沉积、鼻腔滞留和鼻黏膜渗透，使所得利卡巴拉汀鼻喷雾剂具有较高的药物递送效率。同等剂量下，通过本发明制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂进行鼻腔喷雾给药治疗阿尔兹海默症的效果要显著优于目前市售产品重酒石酸卡巴拉汀胶囊，本发明的卡巴拉汀鼻喷雾剂能够更快速的达到更好的治疗效果，使患者的记忆恢复更快。

附图说明

图1为卡巴拉汀鼻喷雾剂的渗透压、粘度值以及pH值。

图2为按P5和P9处方制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂的飞行时间切片图以及稳定期占比，其中，A为P9处方的飞行时间切片，B为P5处方的飞行时间切片，C为稳定期占比。

图3为各处方制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂的DL₅₀和稳定期占比。

图4为各处方制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂在NGI空气动力学测试中的分布结果。

图5为实施例5中卡巴拉汀鼻用喷雾剂的水迷宫测试结果，其中A为各实验组动物在水迷宫的反应时间，B为各实验组动物在水迷宫目标区域的巡航时间占比。

具体实施方式

下面通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。

本发明的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。

在本发明中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。

以下为具体实施例。

实施例1

本实施例提供的卡巴拉汀鼻喷雾剂的各原料及其用量如下表1所示：

表1

按照表1所示原料和用量制成表2所示10个处方的卡巴拉汀鼻喷雾剂，主药浓度为10mg/m1，其他辅料浓度如表1所示。

表2处方配比表

其制备方法包括如下步骤：

1)按照5mg/mL称取乙二胺四乙酸二钠溶解于去离子水中；

2)称取适量粘度调节剂(如：AVICEL RC-591)，添加至步骤1)的溶液中，静置6小时让其吸收膨胀，充分振摇溶解；

3)添加吸收促进剂(如：SNAC)至终浓度1mg/ml、苯扎氯铵至终浓度100μg/ml、并添加维生素E至终浓度为5mg/mL，溶解充分；

4)添加重酒石酸卡巴拉汀至终浓度10mg/ml；

5)添加磷酸氢二钠至终浓度1mg/ml；

6)添加氯化钠至终浓度7.5mg/ml；

7)上述溶液通过0.22μm滤膜除菌；

8)溶液制剂4℃保存。

实施例2

取实施例1按P1-P10制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂进行粘度、渗透压与pH测定。

粘度测试使用旋转粘度法，在Brookfield DV2T旋转粘度仪(AMETEK公司，美国)，选用20号转子，分别在测试杯中倒入10ml不同处方的卡巴拉汀鼻喷雾剂进行粘度测试，测试转速10rpm/min，测试时间1min，仪器自动记录粘度数据。同一处方连续三次测试以计算结果均值和标准差。

根据我国药典要求，鼻用喷雾的渗透压应当在280-380mOsmol/kg。本发明应用STY-1A渗透压测定仪(天大天发科技有限公司，天津)对P1-P8处方进行渗透压测定。取标准渗透压液校准范围100-500mOsmol/kg。取各处方供试品溶液0.1mL，加入到EP管中，测定渗透压值。

用梅特勒-托利多FE28pH计，取标准pH校准液校准范围pH2-9，取各处方供试品溶液5mL，加入到EP管中，测定pH值。

测试结果如图1所示，P1-P10处方的渗透压均基本处于280-380mOsmol/kg，pH值均在5.5-8.0之间，两个数据均在鼻腔给药的要求范围内，可用于鼻腔给药。药液的粘度随着AVICEL RC-591的含量增加呈指数级上升。结合喷雾粒径的数据可以发现，在P1-P6处方中，AVICEL RC-591的含量比例的上升能使得喷雾粒径DL₅₀随之上升，在P6处方以后，因粘度过大，致使喷雾粒径异常变化以及光学浓度稳定期缩减等现象。

实施例3

取实施例1按P1-P10制备的卡巴拉汀鼻喷雾剂各5ml灌封到鼻用喷雾装置中(鼻用喷雾装置VP7，爱普达制药有限公司，中国，递送体积100μL/pump)，灌封后的喷雾用于测试喷雾颗粒均匀度等特性。

借助激光粒度仪HELOS(新帕泰克，德国)，选择鼻用喷雾(sprayer)模块，调节至垂直位置，选择R4镜头(检测粒径大小为0.5/1.8-350μm)，触动压力60N，测量时间300ms，检测距离为60mm。测定模式为喷雾模式来测定P1-P10的喷雾粒径。

P5和P9的喷雾过程对比结果如图2所示，鼻喷雾剂喷雾过程可大致划分为形成期、稳定期和消散期三个阶段，形成期是雾化开始阶段，雾滴浓度快速升高，粒径也随之增大；稳定期粒径达到峰值并保持稳定；消散期雾滴浓度下降，粒径波动较大。而一个较好的鼻用喷雾应当有更长的稳定期。通过对比图2的结果可以看出，使用SNAC作为吸收促进剂能够获得比薄荷脑更长的稳定期，更长的稳定期表示喷雾颗粒粒径更统一，喷雾递送的剂量更为可靠。故本发明使用SNAC作为处方的吸收促进剂。

各处方的稳定期雾滴粒径和稳定期占比如表3和图3所示，P1-P3处方中位径DL₁₀小于20μm，具有潜在的入肺风险，其它处方雾滴粒径较大，且随粘度增加粒径逐渐增大，其中最优选处方为稳定期占比最高的P5，其DL₅₀为142.48μm左右，P7、P8、P10处方因为粘度过大而无法在新帕泰克中有稳定期，因而无法做为鼻用喷雾剂使用。

表3各处方的卡巴拉汀鼻喷雾剂的喷雾粒径表

实施例4

卡巴拉汀鼻用喷雾剂各个处方的新一代药用撞击器(new generation impactor，NGI)测试

配制卡巴拉汀鼻腔给药药液：按上述实例1中P1-P6处方、P9处方配成重酒石酸卡巴拉汀喷雾药液。药液灌封在鼻用喷雾给药装置中(装置同实例3)作为NGI实验处方检测。

调节NGI系统流速30L/min，在装备了玻璃扩张球(glass expand chamber，GEC)的七圆盘NGI仪中分别用各个处方朝GEC喷1掀(体积100μl)，收集各个圆盘和微孔收集器(moc)的药液并测定其含量，最终换算成药物分布百分比。操作平行三次获得均值及标准差。

结果如图4所示，P4、P5、P6、P9的90％的药物递送都保留在GEC中，极少数会进入到stage2-7所代表的肺支气管及肺泡(直径＜10μm)；其余大多处方喷出之后药物的分布都集中在GEC中(占80％以上)，而其他粒径的收集盘分布也较少。说明本发明P4、P5、P6、P9处方制备的卡巴拉汀鼻用喷雾剂递送的药物都能够在鼻腔中沉积，而不会进入到10μm以下的支气管，有效防止药物进入肺部，保证递送的准确性，可作为针对脑部递送卡巴拉汀的鼻用喷雾。综合数据观察，P5、P6稳定期占比较高(能达到40％以上)，P5、P6处方制备的卡巴拉汀鼻用喷雾剂的综合效果更好。

实施例5卡巴拉汀鼻用喷雾剂的药效学研究

1.卡巴拉汀鼻用喷雾剂和胶囊口服剂的制备

配制卡巴拉汀鼻腔给药药液：按上述实例1中处方配比表中P5的辅料配比，加入重酒石酸卡巴拉汀配成10mg/mL的药液，作为动物实验给药处方。药液使用手动定量喷雾装置给鼻喷组SD大鼠进行给药。

配制卡巴拉汀口服(灌胃)给药药液：将市售重酒石酸卡巴拉汀胶囊(剂量：3mg，诺华制药)剪开获得含药物粉末，用生理盐水配置成1.5mg/mL药物溶液，充分超声溶解，离心除去不溶物获得可口服药液。药液使用灌胃针对口服灌胃组SD大鼠进行给药。

上述药液在4℃保存待用。

2.行为学研究

实验对象：SD大鼠，雌性，6-8周龄，约250-280g。

1)造模：大鼠用5％戊巴比妥麻醉，头皮切开，充分暴露头盖骨。根据《大鼠大脑解剖图谱》找到大鼠大脑海马区CA1区(在前囟-3.0mm，中缝左右旁开3.5mm，深4mm)，用大脑立体定位仪在大鼠颅骨定位两个孔点。使用消毒后的牙科电钻在孔点钻孔至蛛网膜下隙，换上Hamilton微量注射器，使用定速注射仪以1μl/min速度往蛛网膜下隙深4mm处注射Aβ_1-42蛋白5μl(含5μg)。注射完成后留针5min，待Aβ_1-42蛋白渗透大脑，缓慢出针，用医用缝线将头皮缝合。将术后大鼠置于37℃毛毯保温过夜。

2)翌日观察大鼠存活情况，连续给予腹腔注射青链双抗(剂量100mg/kg)；在第三天挑选明显行动迟缓，活跃性低的大鼠作为造模成功大鼠，使用未经任何处理的大鼠作为空白对照组，进入分组阶段。

3)分组及给药方案

空白对照组，挑选同年龄体重相近的SD雌性大鼠6只，经鼻喷入50μl生理盐水，或灌胃0.2ml生理盐水，隔天轮次施行；

鼻喷给药组，在造模成功大鼠中随机挑选6只，每天按1.2mg/kg/d经鼻喷入卡巴拉汀鼻腔给药药液；

口服(灌胃)组，在造模成功大鼠中随机挑选6只，每天按1.2mg/kg/d经口灌胃卡巴拉汀口服(灌胃)给药药液；

造模不给药组，在造模成功大鼠中随机挑选6只，经鼻喷入50μl生理盐水，或灌胃0.2ml生理盐水，隔天轮次施行。

依上述各个组连续操作30天后，进行Morris水迷宫测试。

4)行为学测试：Morris水迷宫测试

大鼠水迷宫测试，按照Morris经典水迷宫方法，在一个直径1.6m，深1m的水池内装满水，以圆心为交点均分为扇形4等份。分别标志为ABCD区，每个区外周中点固定有不同形状的四个标志物，在A区扇形的等角切位的水面下2cm处放置一10cm直径的透明平台(即隐藏平台)，并且定义A区为目标区域。

连续四天将各组实验大鼠依次在ABCD四区沿外周中点放入水池中，利用大鼠在水中的落空感迫使大鼠在水池中游泳巡航，通过水池四周的固定标记物作为指示，引导大鼠寻找可站立平台(隐藏平台)。通过水池上方的录像机及动物行为学分析软件(SuperMaze，上海欣软公司)分析各组大鼠的游动轨迹及找到并登录平台的时长(反应时间)来评价各组大鼠的记忆能力。

经过四天的测试，大鼠寻找水池中成功寻找平台的时间均逐日递减；如图5所示，造模不给药组的反应时间显著高于空白对照组，表明造模成功。鼻腔给药组和灌胃组反应时间与造模组相比显著减少，造模不给药组在目标区域的巡航时间占比显著低于鼻腔给药组和灌胃组，说明不给药的造模组并不能很好认知到目标区域的地方，而经过治疗的两个组的大鼠均能有一定程度的改善。同时对比各组结果，在连续四天的训练测试中，鼻腔给药组在反应时间和目标区域的巡航占比相对于灌胃组提升更快，表明鼻喷给药会比灌胃更早达到治疗效果，记忆恢复更快。根据卡巴拉汀的药物特性，其治疗作用与浓度正相关，说明鼻喷给药在大脑患处的浓度比灌胃给药的浓度更高，以致效果更好。综合鼻腔给药组反应时间与造模组相比显著减少这一行为学结果表明，鼻腔给药卡巴拉汀具有治疗阿尔兹海默症的效果。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，由如下原料制备而成：卡巴拉汀或卡巴拉汀盐、粘度调节剂、pH调节剂、螯合剂、吸收促进剂、抗氧剂、渗透压调节剂、防腐剂、水；各组分在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度如下：卡巴拉汀或卡巴拉汀盐8mg/mL-12mg/mL、粘度调节剂9mg/mL-12.5mg/mL、螯合剂2mg/mL-8mg/mL、吸收促进剂0.8mg/mL-1.2mg/mL、抗氧剂1mg/mL-8mg/mL、渗透压调节剂7mg/mL-8mg/mL、防腐剂0.05mg/mL-0.5mg/mL、pH调节剂适量以使所述卡巴拉汀鼻喷雾剂的pH为5.5-8；

所述粘度调节剂为AVICEL RC-591；

所述吸收促进剂为N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠；

所述渗透压调节剂为氯化钠。

2.根据权利要求1所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为9.5mg/mL-10.5mg/mL。

3.根据权利要求2所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述粘度调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为10mg/mL。

4.根据权利要求1所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述卡巴拉汀或卡巴拉汀盐在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为10mg/mL。

5.根据权利要求1-4任一项所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述吸收促进剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为0.9mg/mL-1.1mg/mL。

6.根据权利要求5所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述吸收促进剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为1mg/mL。

7.根据权利要求1-4任一项所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述渗透压调节剂在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度为7.5mg/mL。

8.根据权利要求1所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，各组分在所述卡巴拉汀鼻喷雾剂中的浓度如下：卡巴拉汀或卡巴拉汀盐9mg/mL-11mg/mL、粘度调节剂9.5mg/mL-10.5mg/mL、螯合剂4mg/mL-6mg/mL、吸收促进剂0.8mg/mL-1.2mg/mL、抗氧剂4mg/mL-6mg/mL、渗透压调节剂7mg/mL-8mg/mL、防腐剂0.08mg/mL-0.2mg/mL、pH调节剂适量以使所述卡巴拉汀鼻喷雾剂的pH为5.5-8。

9.根据权利要求1-4任一项所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂，其特征在于，所述卡巴拉汀盐为重酒石酸卡巴拉汀；和/或，

所述pH调节剂为磷酸氢二钠；和/或，

所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；和/或，

所述抗氧剂为维生素E；和/或，

所述防腐剂为苯扎氯铵。

10.一种权利要求1-9任一项所述的卡巴拉汀鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将所述螯合剂溶解于水中；

2）将所述粘度调节剂添加至步骤1）的溶液中，静置5-7小时，然后充分振摇溶解；

3）将所述吸收促进剂、防腐剂和抗氧剂溶解于步骤2）的溶液中；

4）将所述卡巴拉汀或卡巴拉汀盐溶解于步骤3）的溶液中；

5）添加所述pH调节剂至所得溶液的pH值为5.5-8；

6）将所述渗透压调节剂溶解于步骤5）的溶液中；

7）将步骤6）所得溶液过滤除菌，即得。