CN115872914A - 一种取代吡咯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种取代吡咯类化合物的合成方法 Download PDF

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CN115872914A
CN115872914A CN202211565060.9A CN202211565060A CN115872914A CN 115872914 A CN115872914 A CN 115872914A CN 202211565060 A CN202211565060 A CN 202211565060A CN 115872914 A CN115872914 A CN 115872914A
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李�杰
金卉敏
周帆
黄章翔
张远航
顾艳
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Zhejiang University City College ZUCC
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Abstract

本发明公开了一种取代吡咯类化合物的合成方法，具体操作如下：在惰性气体保护下，非质子溶剂中，将芳基‑1‑丙炔类化合物、腈类化合物、碱以摩尔比1:1.2:3混合进行反应，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到取代吡咯类化合物。本发明在无金属催化的条件下发生反应，原料简单易得，底物普适性好，制备操作简单。

Description

一种取代吡咯类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种取代吡咯类化合物的合成方法。
背景技术
吡咯是许多天然产物中的常见药效团，也是药物化学领域重要的结构片段，具有抗真菌、抗病毒、抗高血脂、抗肿瘤等生物活性。此外，吡咯类衍生物也广泛存在于在材料化学和农业领域。因此，开发新的吡咯衍生物的制备方法具有非常重要的意义。Paal-Knorr、Hantzsch、Van Leusen和Barton反应是构建吡咯环的经典反应。
经典吡咯合成方法
Figure BDA0003985863270000011
但在大多数情况下，吡咯衍生物的制备原料成本较高且制备存在一定困难，从而导致底物普适性差，许多衍生物由于官能团受限而无法顺利制备。近年来，基于过渡金属催化的环化反应和多组分串联偶联反应，因具有高效性也受到关注。但是这些反应需要使用昂贵的过渡金属，并会对终产品造成金属污染，在反应后处理过程中也带来诸多不便。与此同时，文献中报道有关吡咯衍生物的无过渡金属催化的合成实例较少。
过渡金属催化的吡咯合成方法
Figure BDA0003985863270000021
总的来说，吡咯类化合物是众多具有重要生理活性化合物的母核结构，其在有机化工领域和农业领域也有着极其广泛的应用。有关该类化合物的制备方法存在操作繁琐、金属污染、底物普适性差等诸多问题。
发明内容
本发明提供了一种工艺简单、无金属催化、无添加剂的取代吡咯类化合物的合成方法。
本发明所采用的技术方案如下：
一种取代吡咯类化合物的制备方法，制备方法如下：在惰性气体保护下，在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物、式(Ⅱ)所示的化合物和碱按摩尔比为1:1.2:3混合进行反应，然后加入饱和氯化铵水溶液淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到产物(Ⅲ)；
Figure BDA0003985863270000022
其中，Ar选自苯基、取代苯基、萘基、芳杂环中的任意一种，R1选自氢或苯基，R2选自苯基、取代苯基、萘基、芳杂环、烷基中的任意一种。
进一步地，所述非质子溶剂选自甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、环戊基甲醚、四氢呋喃中的任意一种，有助于提高产率。
进一步地，所述碱选自六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾，有助于提高产率。
进一步地，淬灭后加入硅胶粉进行滤过。
进一步地，用乙酸乙酯或二氯甲烷进行洗涤。
进一步地，柱层析分离中洗脱剂体系PE:EA＝150:1～10:1，在该洗脱剂条件下分离效果最佳。
进一步地，反应温度为80～100℃，反应时间为12～18小时，使反应完全、充分，并提高产物(Ⅲ)的制备效率。
对于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明以芳基-1-丙炔类化合物为原料，通过与腈类化合物在碱性条件下发生环合，得到取代吡咯类化合物，上述反应在无金属催化的条件下发生，所用原料简单易得，底物普适性好，制备操作简单。
具体实施方式
下面根据优选实施例详细描述本发明，本发明的目的和效果将变得更加明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
化合物Ⅲ-1的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000031
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-1(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-1。产物为白色固体，产率为94％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.52(s,1H), 7.50–7.48(m,4H),7.37–7.34(m,4H),7.21–7.18(m,2H),6.56(d,J＝2.6Hz,2H).
实施例2
化合物III-2的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000032
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-2。产物为白色固体，产率93％；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.47(s,1H), 7.49–7.46(m,2H),7.40–7.37(m,2H),7.36–7.33(m,2H),7.20–7.15(m,3H),6.55(dd,J＝ 3.6,2.6Hz,1H),6.51(dd,J＝3.6,2.6Hz,1H),2.33(s,3H).
实施例3
化合物III-3的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000041
/>
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-3(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-3。产物为白色固体，产率87％；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.53(s,1H), 7.52–7.49(m,2H),7.46–7.43(m,2H),7.41–7.35(m,4H),7.21–7.18(m,1H),6.56(dd,J＝ 3.6,2.6Hz,1H),6.53(dd,J＝3.7,2.6Hz,1H),1.34(s,9H).
实施例4
化合物III-4的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000042
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-4(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-4。产物为白色固体，产率96％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.32(s, 1H),7.87–7.84(m,2H),7.81–7.78(m,2H),7.68–7.65(m,2H),7.62–7.59(m,2H),7.40– 7.37(m,2H),7.27–7.24(m,2H),7.21–7.17(m,1H),6.65(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H),6.63(dd,J ＝3.6,2.4Hz,1H),2.59(t,J＝7.6Hz,2H),1.62–1.56(m,2H),1.33–1.26(m,4H),0.87(t,J＝7.0Hz,3H).
实施例5
化合物III-5的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000051
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-5(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-5。产物为白色固体，产率85％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.14(s, 1H),7.75–7.73(m,2H),7.71–7.68(m,2H),7.38–7.34(m,2H),7.18–7.14(m,1H),6.98– 6.95(m,2H),6.57-6.53(m,1H),6.46-6.43(m,1H),3.78(s,3H).
实施例6
化合物III-6的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000052
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-6(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应18h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝10:1) 洗脱得到产物III-6。产物为白色固体，产率92％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H), 7.54(d,J＝7.7Hz,2H),7.46–7.43(m,2H),7.40(t,J＝7.7Hz,2H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H), 6.80(d,J＝8.4Hz,2H),6.60(t,J＝3.1Hz,1H),6.46(s,1H),3.00(s,6H).
实施例7
化合物III-7的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000061
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-7(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-7。产物为白色固体，产率73％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.28(s, J＝2.6Hz,1H),7.83–7.80(m,2H),7.79–7.76(m,2H),7.41–7.35(m,4H),7.18(t,J＝7.3Hz,1H),7.15–7.12(m,1H),7.07–7.03(m,4H),6.60(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H),6.55(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H).
实施例8
化合物III-8的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000062
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-8(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-8。产物为白色固体，产率57％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.37(s, 1H),7.91–7.87(m,2H),7.80–7.76(m,2H),7.41–7.35(m,4H),7.22–7.18(m,1H),6.65(dd, J＝3.7,2.4Hz,1H),6.62(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H).
实施例9
化合物III-9的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000063
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-9(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-9。产物为白色固体，产率72％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.47(s, 1H),7.98(d,J＝8.1Hz,2H),7.82–7.77(m,2H),7.71(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(t,J＝7.8Hz, 2H),7.25–7.20(m,1H),6.80(dd,J＝3.8,2.4Hz,1H),6.66(dd,J＝3.8,2.4Hz,1H).
实施例10
化合物III-10的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000071
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-10(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-10。产物为白色固体，产率91％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.45(s,1H), 7.51–7.47(m,2H),7.46–7.42(m,2H),7.38–7.35(m,2H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H),7.08– 7.03(m,2H),6.55(dd,J＝3.6,2.5Hz,1H),6.48(dd,J＝3.7,2.6Hz,1H).
实施例11
化合物III-11的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000072
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-11(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-11。产物为白色固体，产率69％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.32(s, 1H),7.89–7.86(m,2H),7.81–7.78(m,2H),7.71–7.69(m,4H),7.47(t,J＝7.7Hz,2H),7.40 –7.34(m,3H),7.21–7.18(m,1H),6.67(dd,J＝3.6,2.4Hz,1H),6.63(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H).
实施例12
化合物III-12的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000081
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-12(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-12。产物为白色固体，产率57％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.10(s, 1H),7.75(d,J＝7.4Hz,2H),7.65(d,J＝8.8Hz,2H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),7.15(t,J＝7.3Hz, 1H),6.97(d,J＝8.5Hz,2H),6.57–6.56(m,1H),6.47–6.46(m,1H),3.74(t,J＝4.8Hz,4H), 3.12(t,J＝4.8Hz,4H).
实施例13
化合物III-13的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000082
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-13(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-13。产物为白色固体，产率63％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H), 7.86(s,1H),7.83–7.77(m,3H),7.67(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.57–7.53(m,2H),7.47–7.43 (m,1H),7.43–7.37(m,3H),7.25–7.22(m,1H),6.69(t,J＝3.1Hz,1H),6.62(t,J＝3.1Hz, 1H).
实施例14
化合物III-14的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000091
/>
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-14(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-14。产物为白色固体，产率83％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.64(s, J＝2.7Hz,1H),8.40–8.36(m,1H),8.00–7.97(m,1H),7.90-7.88(m,1H),7.86–7.83(m,2H), 7.69(dd,J＝7.2,1.3Hz,1H),7.61–7.54(m,3H),7.42–7.38(m,2H),7.23–7.18(m,1H),6.77 (dd,J＝3.5,2.5Hz,1H),6.49(dd,J＝3.5,2.3Hz,1H).
实施例15
化合物III-15的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000092
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-15(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-15。产物为白色固体，产率81％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(s,1H), 7.68–7.65(m,1H),7.44-7.39(m,3H),7.39–7.35(m,3H),7.31–7.26(m,2H),7.23–7.19(m, 2H),7.12–7.07(m,1H),6.99–6.96(m,2H),6.44(dd,J＝3.7,2.6Hz,1H),6.42(dd,J＝3.7, 2.6Hz,1H).
实施例16
化合物III-16的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000101
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-16(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-16。产物为浅黄色固体，产率75％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.09(s, 1H),7.68(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.53–7.50(m,2H),7.40–7.36(m,2H),7.21–7.14(m,2H), 7.02–6.96(m,2H),6.67(dd,J＝3.8,2.5Hz,1H),6.58(dd,J＝3.8,2.8Hz,1H),4.00(s,3H).
实施例17
化合物III-17的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000102
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-17(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-17。产物为白色固体，产率80％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.06(s,1H), 8.44(d,J＝4.9Hz,1H),7.64(dd,J＝12.3,4.5Hz,3H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.36(t,J＝7.6 Hz,2H),7.22(d,J＝6.7Hz,1H),7.03–6.99(m,1H),6.77(t,J＝3.2Hz,1H),6.60(t,J＝3.2Hz, 1H).
实施例18
化合物III-18的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000103
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-18(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-18。产物为黄色液体，产率92％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H), 7.47–7.44(m,2H),7.37–7.34(m,2H),7.22–7.17(m,1H),6.43(t,J＝3.1Hz,1H),5.94(t,J ＝2.7Hz,1H),1.88-1.85(m,1H),0.92–0.88(m,2H),0.73–0.69(m,2H).
实施例19
化合物III-19的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000111
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-19(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-19。产物为黄色液体，产率76％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.15(s,1H), 7.50–7.46(m,2H),7.41–7.36(m,2H),7.23–7.19(m,1H),6.47(t,J＝3.1Hz,1H),6.06– 6.03(m,1H),3.15–3.06(m,1H),2.17–2.06(m,2H),1.87–1.79(m,2H),1.75–1.66(m,4H).
实施例20
化合物III-20的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000112
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-1(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-20(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-20。产物为黄色液体，产率84％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H), 7.44–7.41(m,2H),7.34–7.30(m,2H),7.16–7.12(m,1H),6.39(dd,J＝3.5,2.7Hz,1H),5.99 (dd,J＝3.5,2.7Hz,1H),1.33(s,9H).
实施例21
化合物III-21的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000121
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-2(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-21。产物为白色固体，产率67％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.52(s,1H), 7.44(d,J＝8.1Hz,4H),7.21(d,J＝7.8Hz,4H),6.54(d,J＝2.6Hz,2H),2.38(s,6H).
实施例22
化合物III-22的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000122
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-3(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-22。产物为白色固体，产率71％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.54(s,1H), 7.51–7.48(m,2H),7.46–7.43(m,4H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),6.57(d,J＝2.7Hz,2H),2.40 (s,3H),1.39(s,9H).
实施例23
化合物III-23的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000123
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-4(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-23。产物为白色固体，产率60％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.98(s, 1H),7.64(d,J＝8.3Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),6.75(d,J＝8.9 Hz,2H),6.49(dd,J＝3.6,2.4Hz,1H),6.37–6.34(m,1H),2.91(s,6H),2.30(s,3H)
实施例24
化合物III-24的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000131
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-5(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-24。产物为白色固体，产率75％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.08(s, 1H),7.69(d,J＝8.8Hz,2H),7.65(d,J＝8.2Hz,2H),7.17(d,J＝7.8Hz,2H),6.96(d,J＝8.9 Hz,2H),6.50(dd,J＝3.6,2.4Hz,1H),6.44(dd,J＝3.6,2.4Hz,1H),3.77(s,3H),2.30(s,3H).
实施例25
化合物III-25的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000132
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-6(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-25。产物为白色固体，产率56％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.29(s, 1H),7.89–7.86(m,2H),7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝7.9Hz,2H),7.20(d,J＝8.2Hz, 2H),6.62(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H),6.55(dd,J＝3.7,2.4Hz,1H),2.31(s,3H).
实施例26
化合物III-26的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000141
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-7(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-26。产物为白色固体，产率73％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.20(s, 1H),7.81–7.77(m,2H),7.66(d,J＝8.2Hz,2H),7.23–7.17(m,4H),6.56–6.54(m,1H),6.54 –6.52(m,1H),2.30(s,3H).
实施例27
化合物III-27的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000142
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-8(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-27。产物为白色固体，产率52％；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.96(s, 1H),7.67(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.43–7.40(m,1H),7.36–7.28(m,5H),7.26–7.23(m,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),6.29(dd,J＝3.6,2.5Hz,1H),5.44(dd,J＝3.6,2.4Hz,1H),2.27(s,3H).
实施例28
化合物III-28的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000151
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-8(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-28。产物为白色固体，产率90％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.58(s,1H), 8.46(dd,J＝5.9,3.3Hz,1H),7.98–7.95(m,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.62–7.55(m,4H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.26(d,J＝7.6Hz,2H),6.75–6.72(m,1H),6.67–6.63(m,1H),2.44(s,3H).
实施例29
化合物III-29的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000152
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-9(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol)溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L，0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-29。产物为淡黄色固体，产率60％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H), 7.57(d,J＝7.8Hz,2H),7.46–7.41(m,4H),7.35–7.31(m,4H),7.26–7.22(m,2H),7.17(d,J ＝7.8Hz,2H),6.73(s,1H),2.39(s,3H).
实施例30
化合物III-30的制备与表征：
Figure BDA0003985863270000153
在氩气保护下，将化合物Ⅰ-10(11.6mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-2(12.4mg,0.12mmol) 溶于1.0mL甲苯中，室温条件下，边搅拌边向溶液中加入六甲基二硅基胺基钾(1.0mol/L， 0.3mL，0.3mmol)，升温至100℃后反应12h；反应完成后加入3滴饱和氯化铵水溶液淬灭，用少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝150:1) 洗脱得到产物III-30。产物为黄绿色液体，产率40％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.14(s,1H), 7.35–7.32(m,2H),7.22(t,J＝7.9Hz,4H),7.07(s,1H),7.04–7.02(m,2H),6.98(dd,J＝5.0, 1.3Hz,1H),6.83(dd,J＝3.5,1.3Hz,1H),6.81(dd,J＝5.0,3.5Hz,1H),6.56(d,J＝2.8Hz, 1H),2.23(s,3H).
除甲苯以外，二氧六环、乙二醇二甲醚、环戊基甲醚、四氢呋喃均可作为备选溶剂，只是产率略低于最优溶剂甲苯。碱还可选用六甲基二硅基氨基钠，只是最终产率略低于最优选择。
本领域普通技术人员可以理解，以上所述仅为发明的优选实例而已，并不用于限制发明，尽管参照前述实例对发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实例记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在发明的精神和原则之内，所做的修改、等同替换等均应包含在发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，制备方法如下：在惰性气体保护下，在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物、式(Ⅱ)所示的化合物、碱以摩尔比1:1.2:3混合进行反应，然后加入饱和氯化铵水溶液淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到产物(Ⅲ)；
Figure FDA0003985863260000011
其中，Ar选自苯基、取代苯基、萘基、芳杂环中的任意一种，R1选自氢或苯基，R2选自苯基、取代苯基、萘基、芳杂环、烷基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子溶剂选自甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、环戊基甲醚、四氢呋喃中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱选自六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基氨基钾。
4.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，淬灭后加入硅胶粉进行滤过。
5.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，用乙酸乙酯或二氯甲烷进行洗涤。
6.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，所述柱层析分离中，洗脱剂体系为PE:EA＝400:1～10:1。
7.根据权利要求1所述的取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为80～100℃，反应时间为12～18小时。
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