CN115844984B - 一种米诺地尔外用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种米诺地尔外用组合物，包括以下质量分数的组分：0.4～2.8％的米诺地尔、0.3～1.5％月桂氮酮、8～30％氢化卵磷脂、5～20％芦荟提取液、1～2.5％葡萄籽油、0.2～1％薄荷醇、0.3～1.2％卡波姆、60～80％含有乙醇的水溶剂，其中，米诺地尔、薄荷醇包裹在氢化卵磷脂内。本发明能够增强头皮对米诺地尔吸收，使米诺地尔具有更好的溶解性，促进毛发生长，并能够对头皮滋润保护，减少米诺地尔对头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用，延长米诺地尔药物的使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种米诺地尔外用组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
米诺地尔，作为一种钾离子通道开放剂，可以扩张血管，从而治疗各类高血压，但会出现毛发增生等不良反应，甚至能够导致多毛症，因此，也用米诺地尔治疗各类脱发和斑秃。
市售的治疗脱发的米诺地尔制剂有溶液剂、泡沫剂、凝胶剂，溶液剂、泡沫剂不易在施药部位保持，有效成分不能被完全的吸收，降低了药物利用度，另外泡沫剂属于易燃易爆品，不方便携带，凝胶剂虽然易于涂抹，可在患处停留，但是现有的米诺地尔凝胶药剂市面量较少，而且米诺地尔溶解性差，凝胶剂较难达到有效的药物浓度，影响药物吸收及治疗效，现有的米诺地尔药品长期外用，还易导致皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用。因此，本发明提供一种提高米诺地尔的吸收和利用、滋润头皮、诱导毛发再生的米诺地尔外用组合物。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种米诺地尔外用组合物，能够增强头皮对米诺地尔吸收，使米诺地尔具有更好的溶解性，促进毛发生长，并能够对头皮滋润保护，减少米诺地尔对头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用，延长米诺地尔药物的使用。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种米诺地尔外用组合物，包括以下质量分数的组分：0.4～2.8％的米诺地尔、0.3～1.5％的月桂氮酮、8～30％的氢化卵磷脂、5～20％的芦荟提取液、1～2.5％的葡萄籽油、0.2～1％的薄荷醇、0.3～1.2％的卡波姆、60～80％的含有乙醇的水溶剂，其中，米诺地尔、薄荷醇包裹在氢化卵磷脂内。
其中，薄荷醇的重量为米诺地尔的重量的40～80％。
其中，米诺地尔的重量为芦荟提取液的重量的2.5～40％。
其中，芦荟提取物的重量为氢化卵磷脂重量的62.5～85％。
其中在含有乙醇的水溶剂中，乙醇的质量分数为10～20％。
优选地，所述米诺地尔外用组合物，包括以下质量分数的组分：1.8％的米诺地尔、1.1％的月桂氮酮、18.5％的氢化卵磷脂、14％的芦荟提取液、1.6％的葡萄籽油、0.9％的薄荷醇、0.6％的卡波姆、61.5％的含有乙醇的水溶剂，其中，米诺地尔、薄荷醇包裹在氢化卵磷脂内。
本发明还提供了一种米诺地尔外用组合物的制备方法，具体方法步骤如下：
(1)将葡萄籽油和芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入米诺地尔、薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在高速搅拌下使米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)将卡波姆加入到含有乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置，使得卡波姆充分溶胀，再加入月桂氮酮，低速搅拌，形成乳状物；
(3)将所述的前驱体加入到所述的乳状物，搅拌，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
优选地，步骤(1)中的高速搅拌条件为1500～2200rpm，搅拌时间1.5～2.5h。
优选地，步骤(2)中的静置时间为1.5～2h。
优选地，步骤(2)中的低速搅拌条件为150～250rpm，搅拌时间0.5～1h。
优选地，步骤(3)中的搅拌条件为500～750rpm，搅拌时间为1～1.5h。
优选地，步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)的处理温度控制在15～20℃条件下。
本发明的有益效果：
1、本发明以氢化卵磷脂包裹米诺地尔，氢化卵磷脂协同增强头皮对米诺地尔吸收，使米诺地尔具有更好的溶解性，促进毛发生长，另外，氢化卵磷脂还包覆有薄荷醇，并协助氢化卵磷脂，延长米诺地尔在毛囊的滞留时间，促进米诺地尔发挥长效作用，减少米诺地尔使用次数。
2、本发明的葡萄籽油与芦荟提取液混合协同，有助于滋润头皮和头发，对头皮形成一种保护和滋润，减少米诺地尔对头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用，同时还有助于刺激毛囊，协同米诺地尔改变毛发循环，诱导毛发再生，促进毛发的健康生长。
3、本发明的芦荟提取液、氢化卵磷脂、薄荷醇三者相互作用，减少头皮油脂的产生，减少头皮毛囊的堵塞，有助于协同米诺地尔改善头皮毛囊状态，促进毛囊再生。
4、本发明的葡萄籽油、芦荟提取液、薄荷醇三者相互作用，有助于增强毛发的发根，修复被损坏的毛发，减少现有米诺地尔前期使用时的大量脱发，有助于协同米诺地尔促进毛发生长提前进入生长期。
5、另外，本发明的含有乙醇的水溶剂中，乙醇含量低，有助于减少其对皮肤的刺激性。
附图说明
图1为本发明的实施例1至实施例10的平均药物累积释放量的效果图。
图2为本发明的实施例5和实施例7以及对比例1至对比例的平均药物累积释放量效果图。
图3为本发明实施例7、实施例5、对比例4、对比例8以及对照组的毛发长度的效果图。
图4为本发明实施例7、实施例5、对比例4、对比例8以及对照组的毛囊占比的效果图。
具体实施方式
为了对本发明作出更加清楚完整地说明，下面用具体实施例说明本发明，但并不是对发明的限制。
实施例1
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.85g葡萄籽油和6g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入2.2g米诺地尔、0.85g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入7.5g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.25g卡波姆加入到62g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例2
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.5g葡萄籽油和8.1g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入0.5g米诺地尔、0.25g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入9.5g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.4g卡波姆加入到90g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例3
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将2g葡萄籽油和23.8g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入0.59g米诺地尔、0.3g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入28g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.8g卡波姆加入到90g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入0.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例4
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将2g葡萄籽油和8g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入0.8g米诺地尔、0.34g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入45g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.8g卡波姆加入到95g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入0.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例5
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.35g葡萄籽油和26.5g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入2.2g米诺地尔、0.85g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入11g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.4g卡波姆加入到90g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例6
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将2.5g葡萄籽油和28.5g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入0.72g米诺地尔、0.575g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入33.6g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.2g卡波姆加入到100g含有质量分数为15％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入0.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例7
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.6g葡萄籽油和14g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入1.8g米诺地尔、0.9g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入18.5g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将0.6g卡波姆加入到61.5g含有质量分数为10％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入1.1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例8
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将7.5g葡萄籽油和21g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入2.3g米诺地尔、1.5g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入30g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将2g卡波姆加入到235g含有质量分数为20％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例9
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将4g葡萄籽油和21g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入2.3g米诺地尔、1.5g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入30g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.6g卡波姆加入到110g含有质量分数为8％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
实施例10
一种米诺地尔外用组合物，具体制备方法如下：
(1)在15～20℃下的温度条件下操作，将3g葡萄籽油和21g芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入2.3g米诺地尔、1.25g薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入30g氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在1500～2200rpm下高速搅拌下搅拌时间1.5～2.5h，将米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
(2)在15～20℃下的温度条件下操作，将1.6g卡波姆加入到100g含有质量分数为25％的乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置1.5～2h，使得卡波姆充分溶胀，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速搅拌0.5～1h，形成乳状物；
(3)在15～20℃下的温度条件下操作，将所述的前驱体加入到所述的乳状物，在500～750rpm下搅拌1～1.5h，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
对比例1
本对比例1的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，步骤、工艺参数、操作温度与实施例7相同，不同在于：薄荷醇的用量为0g，62.4g含有质量分数为10％的乙醇的水溶剂，其余组分及其用量不变。
对比例2
本对比例2的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，步骤、工艺参数、操作温度与实施例7相同，不同在于：葡萄籽油的用量为0g，63.1g含有质量分数为10％的乙醇的水溶剂，其余组分及其用量不变。
对比例3
本对比例3的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，工艺参数、操作温度与实施例7相同，不同在于：1)芦荟提取液的用量为0g，75.5g含有质量分数为10％的乙醇的水溶剂，其余组分及其用量不变；
2)14g含有质量分数为8％的乙醇的水溶剂用于步骤(1)，代替原有的芦荟提取液，其余含有乙醇的水溶剂用于步骤(2)中，其余步骤不变。
对比例4
本对比例3的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，工艺参数、操作温度与实施例7相同，不同在于：1)芦荟提取液的用量为0g，葡萄籽油的用量为0g，薄荷醇的用量为0g，78g含有质量分数为10％的乙醇的水溶剂，其余组分及其用量不变；
2)14g含有质量分数为8％的乙醇的水溶剂用于步骤(1)，代替原有的芦荟提取液，其余含有乙醇的水溶剂用于步骤(2)中，其余步骤不变。
对比例5
本对比例5的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，步骤、组分及其用量、工艺参数与实施例7相同，不同在于：操作温度为25～30℃。
对比例6
本对比例6的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，步骤、组分及其用量、操作温度与实施例7相同，不同在于：
步骤(1)的高速搅拌的速度为2300～2500rpm；
步骤(2)的低速搅拌的速度为300～350rpm。
对比例7
本对比例7的一种米诺地尔外用组合物的制备方法中，步骤、组分及其用量、操作温度与实施例7完全相同，不同在于：
步骤(1)的高速搅拌的速度为1300～1400rpm；
步骤(2)的低速搅拌的速度为80～120rpm。
对比例8
本对比例8为强生集团的Rogaine落健5％米诺地尔男士生发液。
效果实施例1
用透皮扩散池进行药物的体外药物释放研究，用醋酸纤维素膜作为半透膜置于扩散池与接收池之间，接收池内装满磷酸缓冲溶液(10mM，pH 6.8)，排尽气泡，取5mg实施例1至实施例10制备的米诺地尔外用组合物，均匀涂抹在半透膜上，以600rpm的速度连续搅拌接收池中的溶液，温度保持在20～25℃。在扩散1，2，4，6，8，12，16，20小时后从接收池取样，采用紫外法测定药物浓度，重复实验3次取平均值，结果分析，如图1所示的平均药物累积释放量(％)。
从图1可以看出，本发明的米诺地尔外用组合物具有很好溶解性，使其具有很好头皮吸收能力，提高头皮对药物吸收和生物利用；进一步地，相比与实施例1至实施例5，在实施例6至实施例10中的薄荷醇的重量为米诺地尔的重量的40～80％、米诺地尔的重量为芦荟提取液的重量的2.5～40％、芦荟提取物的重量为氢化卵磷脂重量的62.5～85％时，本发明的米诺地尔外用组合物透皮效果更好，药物吸收和利用率更高；更进一步地，在实施例9和实施例10，乙醇的水溶剂中乙醇的质量分数大于20％或小于10％时，相比于实施例6至实施例8，会使米诺地尔外用组合物透皮效果减弱。
效果实施例2
根据效果例1的步骤过程，取5mg对比例1至对比例7制备的米诺地尔外用组合物、对比例8的Rogaine落健5％米诺地尔男士生发液进行平均药物累积释放量分析，将实施例5和实施例7与对比例1至对比例8相比较，结果如图2所示的平均药物累积释放量(％)。
从图1可以看出，相比于对比例1至对比例8，实施例5和实施例7使头皮对药物具有更好的吸收和生物利用能力；实施例7与对比例1至对比例4相比，葡萄籽油、芦荟提取液、薄荷醇三者协同米诺地尔，促进了头皮对米诺地尔的吸收和生物利用；相比于现有的米诺地尔药物，本发明制备的米诺地尔外用组合物，具有更好的溶解性，促进米诺地尔发挥长效作用。
效果实施例3
根据效果实例1和效果实施例3，选取雄性昆明小鼠36只，对其背部剃毛后用蜡脱毛。将小鼠随机分成6组，空白为对照组，实施例7、实施例5、对比例4以及对比例8的米诺地尔药物为实验组，其中，实施例7、实施例5、对比例4以及对比例8，每天给药2次，每次1mg，连续进行10d；还有一组也是实施例7的米诺地尔药物给药，每天给药1次，每次1mg，连续进行10d，记录小鼠每天的毛发生长情况，实验结束后，对小鼠处理后进行组织学研究，统计第10d的小鼠毛发长度以及分析其对毛囊再生情况，结果如图3所示的毛发长度和如图4所示的毛囊占比。
从图3和4可以看出，相比于对比例8的Rogaine落健5％米诺地尔男士生发液，实施例7和实施例5制备的米诺地尔外用组合物，更能够促进毛发生长，能够减少米诺地尔使用次数，芦荟提取液、氢化卵磷脂、薄荷醇三者相互作用，减少头皮油脂的产生，减少头皮毛囊的堵塞，有助于协同米诺地尔改善头皮毛囊状态，促进毛囊再生；相比于对比例4，实施例7和实施例5的葡萄籽油、芦荟提取液、薄荷醇三者相互作用，有助于增强毛发的发根，修复被损坏的毛发，有助于协同米诺地尔促进毛发生长提前进入生长期，减少现有米诺地尔前期使用时的大量脱发，因此本发明的米诺地尔外用组合物，更能能够促进毛发生长、毛囊再生，减少米诺地尔药物的使用次数。
效果实施例4
根据效果实例1和效果实施例3，选取雄性昆明小鼠54只，对其背部剃毛后用蜡脱毛。将小鼠随机分成9组，空白为对照组，实施例5、实施例7、实施例10、对比例1至对比例4以及对比例8的米诺地尔药物为实验组，每天给药2次，每次1mg，连续进行30d，在实验期间，给小鼠每天喂一定量的荤食，然后观察皮肤反应现象，根据国际接触性皮炎研究小组的推荐，用0-4级表示皮肤反应强度：0级皮肤表现为正常；1级皮肤表现为仅有轻度红斑；2级皮肤表现为中度红斑伴轻中度水肿或浸润，可出现少数丘疹；3级皮肤表现为显著红斑、浸润、水肿，较多丘疹，可出现少数散在水疱；4级皮肤表现为显著红斑、浸润、水肿，伴较多簇集融合性水疱、大疱或溃疡。结果如表1所示。
表1
| 15d | 20d | 25d | 30 | 40 | |
| 实施例5 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 |
| 实施例7 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 |
| 实施例10 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 | 0级 |
| 对比例1 | 0级 | 0级 | 0级 | 1级 | 1级 |
| 对比例2 | 0级 | 0级 | 1级 | 1级 | 2级 |
| 对比例3 | 0级 | 0级 | 1级 | 1级 | 1级 |
| 对比例4 | 0级 | 0级 | 1级 | 2级 | 2级 |
| 对比例8 | 0级 | 1级 | 1级 | 2级 | 3级 |
| 空白 | 0级 | 0级 | 1级 | 1级 | 2级 |
从上表1可以看出，相比于对比例8，本发明的米诺地尔外用组合物能够减少头皮油脂的产生，减少头皮毛囊的堵塞，避免使用米诺地尔药物期间对头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用；从实施例5、实施例3、实施例10以及对比例1至对比例4发现，葡萄籽油能够减少头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用，葡萄籽油与芦荟提取液混合协同，更有助于滋润头皮和头发，对头皮形成一种保护和滋润，更加能够提高米诺地尔外用组合物对头皮的抗炎、抗过敏性。
综上所述，本发明的米诺地尔外用组合物，具有更好的溶解性，促进米诺地尔发挥长效作用，更能能够促进毛发生长、毛囊再生，减少米诺地尔药物的使用次数，还能够减少头皮油脂的产生，减少头皮毛囊的堵塞，避免使用米诺地尔药物期间对头皮产生的皮炎、皮疹或皮肤刺激性等副作用，本发明的实施例6至实施例8的效果更优。
最后应说明的是，以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域技术人员应当理解，依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
Claims (6)
1.一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，由以下质量分数的组分组成：0.4~2.8%的米诺地尔、0.3~1.5%的月桂氮䓬酮、8~30%的氢化卵磷脂、5~20%的芦荟提取液、1~2.5%的葡萄籽油、0.2~1%的薄荷醇、0.3~1.2%的卡波姆、60~80%的含有乙醇的水溶剂，其中，米诺地尔、薄荷醇包裹在氢化卵磷脂内；
薄荷醇的重量为米诺地尔的重量的40~80%；
米诺地尔的重量为芦荟提取液的重量的2.5~40%；
芦荟提取物的重量为氢化卵磷脂重量的62.5~85%；
在含有乙醇的水溶剂中，乙醇的质量分数为10~20%。
2.根据权利要求1所述的一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，所述米诺地尔外用组合物，由以下质量分数的组分组成：1.8%的米诺地尔、1.1%的月桂氮䓬酮、18.5%的氢化卵磷脂、14%的芦荟提取液、1.6%的葡萄籽油、0.9%的薄荷醇、0.6%的卡波姆、61.5%的含有乙醇的水溶剂，其中，米诺地尔、薄荷醇包裹在氢化卵磷脂内；在含有乙醇的水溶剂中，乙醇的质量分数为10~20%。
3.根据权利要求1所述的一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，所述米诺地尔外用组合物的具体制备方法如下：
（1）将葡萄籽油和芦荟提取液混合，搅拌均匀后，加入米诺地尔、薄荷醇，继续搅拌，分散均质，再加入氢化卵磷脂，并提高搅拌速度，在高速搅拌下使米诺地尔、薄荷醇被氢化卵磷脂包裹，形成前驱体；
（2）将卡波姆加入到含有乙醇的水溶剂中，搅拌完全溶解后，静置，使得卡波姆充分溶胀，再加入月桂氮䓬酮，低速搅拌，形成乳状物；
（3）将所述的前驱体加入到所述的乳状物，搅拌，形成透明黏稠的液体，得到米诺地尔外用组合物。
4.根据权利要求3所述的一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，步骤（1）中的高速搅拌条件为1500~2200rpm，搅拌时间1.5~2.5h；步骤（2）中的低速搅拌条件为150~250rpm，搅拌时间0.5~1h；步骤（3）中的搅拌条件为500~750rpm，搅拌时间为1~1.5h。
5.根据权利要求3所述的一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，步骤（2）中的静置时间为1.5~2h。
6.根据权利要求3所述的一种米诺地尔外用组合物，其特征在于，步骤（1）、步骤（2）、步骤（3）的处理温度控制在15~20℃条件下。
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