CN115785121A - 高价碘催化的新型螺环化合物的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了属于有机合成技术领域的高价碘催化的新型螺环化合物的制备。所述方法为：向反应器中，加入N‑苄氧基苯甲酰胺和高价碘试剂。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。本发明提供的新型螺环化合物的合成方法具有科学合理，操作简单，目标化合物收率较好，产品易于纯化等特点。其反应方程式如下：
Description
技术领域
本发明属有机合成技术领域，具体涉及高价碘催化的新型螺环化合物的制备。
背景技术
螺环骨架是十分重要的，其广泛存在于生物活性分子、药物和天然产物中。螺环化合物的传统制备方法往往需要严苛的反应条件和繁琐的合成步骤，因此发展新型高效的合成策略是非常必要的。近年来，过度金属催化的去芳构化策略被广泛研究，已经被用于各种螺环化合物的制备。但是由于过渡金属的参与，最终产物里不可避免地存在金属残留，这一点是制药企业无法接受的。因此发展无金属参与的方法用于制备螺环化合物意义重大。
发明内容
发明目的：为了克服上述现有技术的不足，作为对现有螺环化合物合成方法的补充，本发明提供了一种高价碘催化的新型螺环化合物的制备方法。
技术方案：为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
高价碘催化的新型螺环化合物的制备，所述新型螺环化合物具有式I所示的结构：
R1取代基选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基，R2取代基选自三氟甲基，R3取代基选自甲基；其特征在于，向反应器中，加入N-苄氧基苯甲酰胺和高价碘试剂。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。其化学过程见反应式II：
所述的N-苄氧基苯甲酰胺和高价碘试剂的摩尔比值为1∶1.1。所述溶剂为二氯甲烷，反应温度为室温，反应时间为3小时。
本发明的有益效果为：本发明提供的新型螺环化合物的合成方法科学合理，提供了一种合成螺环化合物的新途径，通过本方法得到了具有多种取代基的新型螺环化合物，其特点为合成方法简单，目标产物收率较好，产品易于纯化。
附图说明
图1为制备新型螺环化合物的化学反应式；
图2为实施例1制备的化合物3a的NMR图谱；
图3为实施例2制备的化合物3b的NMR图谱；
图4为实施例3制备的化合物3c的NMR图谱；
具体实施方式
下面结合附图和具体的实施例对本发明进一步详细说明。
下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
向5mL反应瓶中加入N-苄氧基苯甲酰胺1a(0.1mmol，35.7mg)，高价碘试剂2a(0.11mmol，46.0mg)和二氯甲烷(1mL)，在室温下搅拌，反应时间3小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物3a，收率为60％。
谱图解析数据3a
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实施例2
用1b代替实施例1中的1a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
谱图解析数据3b
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.37(t，J＝7.6Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(d，J＝7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，3H)，6.87(d，J＝8.2Hz，2H)，6.77(d，J＝9.9Hz，2H)，6.52(d，J＝9.6Hz，2H)，5.29(s，2H)，3.83(s，3H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ185.0，164.6，159.9，142.4，133.0，132.2，131.6，130.2，129.9，128.3，126.3，125.3，123.5，123.4，114.5，113.8，73.6，59.3，55.2.
实施例3
用1c代替实施例1中的1a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
谱图解析数据3c
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.1(d，J＝7.9Hz，2H)，7.1(d，J＝8.2Hz，2H)，6.8-6.7(m，2H)，6.7(d，J＝6.0Hz，2H)，6.5-6.5(m，2H)，6.0(s，2H)，5.2(s，2H)，2.4(s，3H).13C NMR(151MHz，CDCl3)δ185.0，164.5，147.6，142.5，138.9，132.9，132.1，129.8，128.8，128.4，126.8，117.0，111.9，106.2，105.6，101.7，73.4，59.1，21.3.
实施例4
用1d代替实施例1中的1a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
谱图解析数据3d
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35(d，J＝6.6Hz，3H)，7.25(d，J＝7.2Hz，2H)，7.16(q，J＝7.9Hz，2H)，7.04(s，1H)，6.77(d，J＝9.5Hz，2H)，6.52(d，J＝9.5Hz，2H)，5.26(s，2H)，2.14(s，3H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ184.9，164.5，142.3，138.2，133.1，132.8，131.7，131.0，129.0，128.9，128.9，126.9，125.3，123.1，113.5，73.6，59.2，21.2.
实施例5
用1e代替实施例1中的1a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
谱图解析数据3e
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.43-7.36(m，4H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.25-7.21(m，2H)，6.77(d，J＝10.0Hz，2H)，6.52(d，J＝10.0Hz，2H)，5.34(s，2H).13C NMR(151MHz，CDCl3)δ184.6，164.6，141.5，133.2，132.4，131.6，131.5，131.3，130.9，130.7，129.4，129.3，128.7，126.8，126.6，122.5(q，J＝5.3，4.0Hz)，122.5(q，J＝5.3，4.0Hz)，116.7，73.2，59.2.19F NMR(565MHz，CDCl3)δ-63.1.
表1
Claims (3)
1.高价碘催化的新型螺环化合物的制备，所述新型螺环化合物具有式I所示的结构：
R1取代基选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基，R2取代基选自三氟甲基，R3取代基选自甲基；其特征在于，向反应器中，加入N-苄氧基苯甲酰胺和高价碘试剂。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。其化学过程见反应式II：
2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的N-苄氧基苯甲酰胺和高价碘试剂的摩尔比值为1∶1.1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷，反应温度为室温，反应时间为3小时。
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