CN115735913B - 一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 - Google Patents
一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115735913B CN115735913B CN202211428636.7A CN202211428636A CN115735913B CN 115735913 B CN115735913 B CN 115735913B CN 202211428636 A CN202211428636 A CN 202211428636A CN 115735913 B CN115735913 B CN 115735913B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azoxystrobin
- nano
- stirring
- temperature
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 title claims abstract description 135
- 239000005730 Azoxystrobin Substances 0.000 title claims abstract description 134
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 230000004044 response Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 50
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 39
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 34
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 17
- 239000008029 phthalate plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- -1 long-chain alkanol Substances 0.000 claims abstract description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 45
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 241000233647 Phytophthora nicotianae var. parasitica Species 0.000 claims description 13
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 18
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 abstract description 17
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 abstract description 16
- 238000005457 optimization Methods 0.000 abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000233645 Phytophthora nicotianae Species 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 12
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 208000023463 mandibuloacral dysplasia Diseases 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000000120 microwave digestion Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000004763 spore germination Effects 0.000 description 4
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N dimethyl butanedioate;dimethyl hexanedioate;dimethyl pentanedioate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC.COC(=O)CCCC(=O)OC.COC(=O)CCCCC(=O)OC QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- LGNQGTFARHLQFB-UHFFFAOYSA-N 1-dodecyl-2-phenoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 LGNQGTFARHLQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOC(=O)C=C LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 description 1
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 239000012874 anionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005314 correlation function Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000007416 differential thermogravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000447 pesticide residue Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006903 response to temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000005476 size effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZIWRUEGECALFST-UHFFFAOYSA-M sodium 4-(4-dodecoxysulfonylphenoxy)benzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)c1ccc(Oc2ccc(cc2)S([O-])(=O)=O)cc1 ZIWRUEGECALFST-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种温敏响应释放嘧菌酯纳米溶液及其制备方法和应用，所述嘧菌酯纳米颗粒的平均粒径为109.2‑430.7nm；平均zeta电位为0.5‑8.9mV；20℃下为规则球形，30℃下转变为不规则形状；所述嘧菌酯纳米颗粒由嘧菌酯、长链烷醇、邻苯二甲酸酯类增塑剂、吐温80和十六烷基三甲基溴化铵混合搅拌构成。本发明通过对溶剂、乳化剂、乳化温度、搅拌速度和嘧菌酯的浓度进行了一系列优化，通过简单的搅拌方法获得了在20‑30摄氏度这样较窄和室温附近温度下具有良好温敏释放特性的嘧菌酯纳米制剂，使得嘧菌酯同时具有纳米乳液和温敏响应释放的特性，有效增强了对烟草疫霉菌抗真菌效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用，属于农用杀菌剂技术领域。
背景技术
嘧菌酯(AZO)是一种内吸性甲基丙烯酸酯杀菌剂，具有保护、治疗和铲除三重功效，通过抑制病菌的呼吸作用来破坏病菌的能量合成，作为过去十年全球销量第一的杀菌剂，在防治多种真菌病害方面效果显著。然而对于一些较为顽固的土传真菌病害，例如像烟草黑胫病等真菌病害，其发生、发展与田间温度的关系非常紧密，高温、高湿条件下容易发病，需要多次施药才能见效，这无疑提高了防治成本。
响应环境刺激的农药控制释放是提高药效、降低农残的重要手段。由于小尺寸效应，纳米技术在改善农药的释放行为、润湿性、展着性、机械稳定性和生物利用度方面具有巨大潜力。植物病原真菌每年造成全球作物产量约20％的损失，它们对作物的感染与温暖的环境条件密切相关，而具有热响应释放特性的杀菌剂纳米乳液具有小尺寸效应和智能释放性能的优点，不仅可有助于减少投药的次数及用量，而且能提高防治效果。
然而，目前市面上还没有一种容易工业化搅拌制成的温敏响应释放嘧菌酯纳米乳液，一方面是因为嘧菌酯极易结晶和凝结，常用的有机溶剂和水，都很难使乳液保持其稳定性；另一方面，嘧菌酯在熔融或与普通溶剂、乳化剂混合后，也容易析出结晶。
发明内容
基于上述，本发明提供一种温敏响应释放嘧菌酯纳米乳液的制备方法和应用，以克服现有技术的不足。
本发明的技术方案是：
第一方面，本发明提供一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒，所述嘧菌酯纳米颗粒的平均粒径为109.2-430.7nm；平均zeta电位为0.5-8.9mV；20℃下为规则球形，30℃下转变为不规则形状；所述嘧菌酯纳米颗粒由嘧菌酯、长链烷醇、邻苯二甲酸酯类增塑剂、吐温80和十六烷基三甲基溴化铵混合搅拌构成。
优选的，所述长链烷醇为十二醇、十四醇、十六醇和十八醇中的任意一种或几种组合，可任选其一或者按任意比例混合应用。
优选的，所述邻苯二甲酸酯类增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯中的任意一种或几种组合，可任选其一或者按任意比例混合应用。
第二方面，本发明提供一种制备温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)将嘧菌酯溶解于邻苯二甲酸酯类增塑剂中，水浴加热下搅拌溶解至澄清；
(2)向溶液中继续加入长链烷醇和吐温80，搅拌溶解至澄清后，即得嘧菌酯油相溶液；
(3)向嘧菌酯油相溶液中加入一定温度下预热的质量百分比浓度为0.1％的十六烷基三甲基溴化铵水溶液，并以2000-10000r/min转速下搅拌10-30min，即可形成纳米颗粒的溶液；
其中，所述纳米颗粒各组分质量分数比为：嘧菌酯：十四醇：邻苯二甲酸二乙酯：吐温80：十六烷基三甲基溴化铵＝100：10-50：100-500：60-240：3-20。
优选的，所述嘧菌酯为100g，所述邻苯二甲酸酯类增塑剂为100g，所述吐温80为150g，所述长链烷醇为25g，所述十六烷基三甲基溴化铵为9.0g。
优选的，所述嘧菌酯纳米颗粒以纳米水溶液状态存在时，其油相与水相的质量比为：1:1-1:8；嘧菌酯百分比含量为：1.2-18.3％。。
优选的，乳化温度在30-70℃，搅拌速度为2000-10000转/分钟，搅拌10-30分钟。
优选的，溶液在55℃时以6000转/分钟搅拌20分钟。
第三方面，本发明将上温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒应用在防治黑曲霉和烟草疫霉方面。
本发明的有益效果是：本发明通过对溶剂、乳化剂、乳化温度、搅拌速度和嘧菌酯的浓度进行了一系列优化，通过简单的搅拌方法获得了在20-30摄氏度这样较窄和室温附近温度下具有良好温敏释放特性的嘧菌酯纳米制剂，使得嘧菌酯同时具有纳米乳液和温敏响应释放的特性，有效增强了对烟草疫霉菌抗真菌效果。经实验，嘧菌酯纳米制剂的平均粒径为109.2-430.7nm；平均zeta电位为0.5-8.9mV；20℃下为规则球形，30℃下转变为不规则形状并释放嘧菌酯。
在本发明中嘧菌酯油相溶液中，嘧菌酯、长链烷醇(十二醇、十四醇、十六醇、十八醇)、邻苯二价酸酯类塑化剂(邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯)、吐温80和十六烷基三甲基溴化铵缺一不可。嘧菌酯是杀菌剂不可或缺；长链烷醇与邻苯二价酸酯类塑化剂和吐温80间形成的复合溶液对调控油相溶液软化点和抑制嘧菌酯晶体生长具有协同作用，缺少长链烷醇将失去温敏特性，同时嘧菌酯晶体将持续增长，无法获得本专利所述稳定的平均粒径109.2-430.7nm颗粒；邻苯二价酸酯类塑化剂是主要溶剂和促进嘧菌酯药物与长链烷醇相容的主要因子，缺失邻苯二价酸酯下嘧菌酯无法与油相其他组分混溶，替换为乙酸乙酯或者碳酸二甲酯后也会丧失形成稳定纳米溶液的能力；吐温80是最优乳化剂，且能够降低油相混合物的软化点，替换为其他非离子型乳化剂，如AEO-5，离子型乳化剂十二烷基二苯醚二磺酸钠后不能形成稳定纳米溶液；十六烷基三甲基溴化铵必须添加于水相中，失去十六烷基三甲基溴化铵纳米颗粒将失去表面正电性，对霉菌孢子的附着能力出现下降。
附图说明
图1为9种组合配方所得乳液稳定性对比；图中各样品为根据表1所述制备乳液，形成稳定乳液的A8配方为邻苯二甲酸二乙酯与吐温80组合，由表1所得各非此两者组合的乳液均未形成稳定乳液。
图2为以邻苯二甲酸二乙酯、吐温80和去离子水的加入量为变量的部分样品的纳米乳粒径图；
图3为扫描电子显微镜下嘧菌酯纳米颗粒的形貌；图中，A7：含有肉眼可见嘧菌酯晶体的乳液，CK：商品阿米西达悬浮剂，Y6：平均粒径999.1nm的嘧菌酯乳液，F8:平均粒径190.7nm的嘧菌酯纳米乳液，干燥态下粒径约60nm；
图4嘧菌酯油相样本在差式扫描量热分析和热失重分析中的曲线；
图5嘧菌酯油相样本的X射线衍射峰图；
图6嘧菌酯纳米颗粒的X射线衍射峰图；
图7为温度响应嘧菌酯纳米乳液的平均粒径；
图8为温度响应嘧菌酯纳米乳液的zeta电位；
图9为扫描电子显微镜下温度响应嘧菌酯纳米颗粒在20℃和30℃下的形貌；
图10为扫描电子显微镜下优选配方附着于黑曲霉孢子表面后，在20℃和30℃下的形貌；
图11为不同处理组对烟草疫霉生长的抑制对照图；
图12为不同处理组药剂的释放速率图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
实施例1
一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)将100g嘧菌酯溶解于100g邻苯二甲酸二乙酯中，75℃水浴加热下搅拌溶解至澄清；
(2)向溶液中继续加入25g十四醇和150g吐温80，搅拌溶解至澄清后，即得嘧菌酯油相溶液；
(3)调节水浴温度至55℃，向嘧菌酯油相溶液中加入预热至55℃的9.0g质量百分比浓度为0.1％的十六烷基三甲基溴化铵水溶液(由十六烷基三甲基溴化铵溶解于去离子水中制得)，并以6000r/min转速下搅拌20min，即可形成纳米颗粒的溶液。
实施例2
一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)将100g嘧菌酯溶解于400g邻苯二甲酸二辛酯中，75℃水浴加热下搅拌溶解至澄清；
(2)向溶液中继续加入50g十六醇和240g吐温80，搅拌溶解至澄清后，即得嘧菌酯油相溶液；
(3)调节水浴温度至55℃，向嘧菌酯油相溶液中加入预热至55℃的18g质量百分比浓度为0.1％的十六烷基三甲基溴化铵水溶液，并以8000r/min转速下搅拌30min，即可形成纳米颗粒的溶液。
实施例3
一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)将100g嘧菌酯溶解于100g邻苯二甲酸二丁酯中，75℃水浴加热下搅拌溶解至澄清；
(2)向溶液中继续加入10g十二醇和60g吐温80，搅拌溶解至澄清后，即得嘧菌酯油相溶液；
(3)调节水浴温度至55℃，向嘧菌酯油相溶液中加入预热至55℃的3g质量百分比浓度为0.1％的十六烷基三甲基溴化铵水溶液，并以2000r/min转速下搅拌10min，即可形成纳米颗粒的溶液。
以纳米粒子粒度测定仪Zetasizer 3000HS在25℃下测定实施例1至3中的平均粒径和zeta电位。经检测，嘧菌酯纳米颗粒的平均粒径为109.2-430.7nm；平均zeta电位为0.5-8.9mV。
下面对本发明方法的构建过程，进行详细的介绍。邻苯二甲酸酯类增塑剂以邻苯二甲酸二乙酯为例，长链烷醇以十四醇为例，但不限于此两种。
一、筛选合适的乳化剂、有机溶剂和嘧菌酯浓度
1、试剂及浓度：分别对以十二烷基二苯醚磺酸钠(MADs)、AEO-3、吐温(Tween80)80为乳化剂；以乙酸乙酯(EA)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、碳酸二甲酯(DMC)为溶剂；以3g/10ml、5g/10ml、7g/10ml为嘧菌酯(AZO)在溶液中的浓度，设计正交实验以期获得较优的乳化体系配方。
2、实验步骤：(1)将AZO溶解在10mL有机溶剂中，75℃水浴加热下磁力搅拌；(2)调节水浴温度至50℃，向溶液中加入乳化剂3mL，以1800r/min启动搅拌器，转速稳定后加入预热(通水浴温度一致)的10mL去离子水(dH2O)，搅拌20min形成纳米乳液。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，通过观察稳定性来评价乳化效果乳液。
3、实验结果如表1，由表可知实验获得最佳乳化体系是，乳化剂：吐温80，有机溶剂：邻苯二甲酸二乙酯，嘧菌酯溶液浓度5g/10ml。可见，选择吐温80 作为乳化剂，邻苯二甲酸二乙酯作为有机溶剂，嘧菌酯不会析出晶体，并且稳定性好。A1-A9等样品外观示于图1。
表1
| 样品编号 | 乳化剂/3ml | 有机溶剂/10ml | 嘧菌酯用量(g) | 观察结果 |
| A1 | MADs | EA | 3 | 大块结晶 |
| A2 | MADs | DEP | 5 | 大块结晶 |
| A3 | MADs | DMC | 7 | 粘稠液体、有结晶 |
| A4 | AEO-3 | EA | 5 | 粘稠液体、有结晶 |
| A5 | AEO-3 | DEP | 7 | 结晶 |
| A6 | AEO-3 | DMC | 3 | 粘稠液体，有结晶 |
| A7 | Tween80 | EA | 7 | 结晶 |
| A8 | Tween80 | DEP | 5 | 均一乳液 |
| A9 | Tween80 | DMC | 3 | 结晶 |
二、筛选合适的搅拌温度、转速和时间等参数
1、变量设计：以30℃、60℃和90℃作为搅拌温度，以1000rpm、1500rpm和1800rpm作为搅拌转速，以10分钟、20分钟和30分钟作为搅拌时间，设计正交实验以期获得粒径小于1000nm的AZO乳液。
2、实验步骤：(1)将AZO溶解在10mL有机溶剂中，75℃水浴加热下磁力搅拌；(2)调节水浴温度至设定温度后，向溶液中加入乳化剂3mL，以设定转速启动搅拌器，转速稳定后加入预热的10mL去离子水(dH2O)，搅拌设定时间形成纳米乳液。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，通过对比液滴粒径的尺寸确定最优组合。
3、实验结果如表2，从表中可初步确定温度60℃，转速1800r/min，时间20min，是较佳的方案。
表2
鉴于20min耗时较长，与10min效果相差不大，因此将时间定为10min。
4、温度条件的进一步优化
根据上述结果，围绕60℃设计不同梯度，进行实验。步骤如下：称取5g嘧菌酯和10ml邻苯二甲酸二乙酯于锥形瓶中，置于75℃水浴搅拌溶解至澄清。溶解好后，将水浴锅温度调节至下表温度，待水浴锅温度稳定后，向溶液中加入3ml吐温80，设定搅拌参数1800rpm，10min，开启搅拌器，转速稳定后加入10g预热的去离子水，搅拌至停止。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，测量液滴的粒径尺寸。
结果如表3所示，可知从50℃升高到55℃，液滴粒径显著变小，温度再升高到60℃后，粒径又变大，虽然70℃时粒径最小，但与55℃差距并不大，另外考虑到能源消耗及可操作性，以及可以通过调整其他的条件进一步降低粒径的大小，认为在55℃是最合适的条件。
表3
5、转速条件的进一步优化
根据上述步骤3中确定的参数，以转速为变量，设计实验方案。步骤如下：称取5g嘧菌酯和10ml邻苯二甲酸二乙酯于锥形瓶中，置于75℃水浴搅拌溶解至澄清。溶解好后，将水浴锅温度调节至55℃，待水浴锅温度稳定后，向溶液中加入3ml吐温80，设定搅拌转速如下表，时间10min，开启搅拌器，转速稳定后加入10g预热的去离子水，搅拌至停止。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，测量液滴的粒径尺寸。
结果如表4所示，可知在2400转速时粒径最小，因此认为2400r/min是最优条件。
表4
5、油水比的优化
以油水比(邻苯二甲酸二乙酯：水)为变量，设计实验方案。步骤如下：称取嘧菌酯量如表5和10ml邻苯二甲酸二乙酯于锥形瓶中，置于75℃水浴搅拌溶解至澄清。溶解好后，将水浴锅温度调节至55℃，待水浴锅温度稳定后，向溶液中加入3ml吐温80，设定搅拌转速如下表，时间10min，开启搅拌器，转速稳定后加入预热的去离子水，加入量如下表，搅拌至停止。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，测量液滴粒径尺寸。
表5
结果如表5所示，随着油水比的值逐步变小，粒径逐渐变小，当油水比1/8时，粒径最小。
6、吐温加入量的优化
以吐温加入量为变量，设计实验方案。步骤如下：称取嘧菌酯量5g，邻苯二甲酸二乙酯10于锥形瓶中，置于75℃水浴搅拌溶解至澄清。溶解好后，将水浴锅温度调节至55℃，待水浴锅温度稳定后，向溶液中加入不同量的吐温80(分别为3、6、9、12、15毫升)，设定搅拌转速时间10min，开启搅拌器，转速稳定后加入预热的去离子水，加入量如下表，搅拌至停止。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，测量液滴粒径尺寸。
表6
结果：粒径与吐温的加入量呈现正相关，15毫升时，粒径最小。
7、邻苯二甲酸二乙酯与吐温80梯度组合筛选
以邻苯二甲酸二乙酯、吐温80和去离子水的加入量为变量，设计实验方案。步骤如下：称取5g嘧菌酯量和邻苯二甲酸二乙酯(如下表)于锥形瓶中，置于75℃水浴搅拌溶解至澄清。溶解好后，将水浴锅温度调节至55℃，待水浴锅温度稳定后，向溶液中加入吐温80(如下表)，在55℃以转速2400r/min搅拌10min，转速稳定后加入预热的去离子水，加入量如下表，搅拌至停止。然后将混合溶液在室温下放置在工作台上1小时后，测量液滴粒径尺寸。
表7
F1-F8等8个样品的粒径分布图示于图2。如图可知，在一定范围内，当固定DEP的量时，随着加入的去离子水及吐温的量增加，液滴的粒径变小，当DEP的加入量为50毫升、蒸馏水的量为150毫升，吐温的量为18毫升时，液滴的粒径最小，为190.7纳米，符合纳米乳液的特征。
三、嘧菌酯乳液粒径对比试验
以嘧菌酯初步筛选乳化剂和有机溶剂试验中的A7组(表1)，初步筛选合适的搅拌温度、转速和时间等参数试验中的Y6组(表2)，最终经参数优化后的F8组(表7)作为处理组，以先正达阿米西达(进口的嘧菌酯)作为对照CK，扫描电子显微镜下嘧菌酯纳米颗粒的形貌，并测量液滴粒径尺寸。
结果如图3所示，A7：含有肉眼可见嘧菌酯晶体的乳液，CK:商业化阿米西达悬浮剂，Y6：平均粒径999.1nm的嘧菌酯乳液，F8：平均粒径190.7nm的嘧菌酯纳米乳液，干燥态下粒径约60nm。可见F8效果最好，粒径小于进口嘧菌酯，且分散更均匀。
四、响应温度释放的配方筛选
1、软化点接近30℃的嘧菌酯油相配方筛选优化。
在前述建立乳液的基础上，以十四醇、邻苯二甲酸二乙酯和吐温80组合为变量，按表8中各配方制备嘧菌酯油相溶液，并进行软化点测试、差式扫描量热分析和热重分析。软化点测试采用沥青软化测定仪测试，按标准方法进行即可。差式扫描量热分析的记录温度范围为-20℃–150℃，热重分析的记录温度范围为28℃–600℃。软化点测定结果示于表9，差式扫描量热分析和热重结果示于图4。综合分析表9和图4结果，可以看出不添加邻苯二甲酸二乙酯和吐温80情况下(CK2n)，嘧菌酯与十四醇不能混溶，添加吐温80后嘧菌酯熔融峰(111.6℃)减弱；在添加邻苯二甲酸二乙酯和吐温80情况下，伴随十四醇添加量的降低，软化点和十四醇主导的熔融吸热峰值温度均逐步降低。当以邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯代替邻苯二甲酸二乙酯，或以其中两种或三种的混合物代替邻苯二甲酸二乙酯，当以十二醇、十六醇、十八醇代替十四醇，或以4种种任意2种、3种或4种混合物代替十四醇时，同样可以通过配方调整获得类似软化点移动，并得到所需软化点。
表8
表9
| 样品名称 | 软化点(℃) | 差式扫描量热分析中的吸热熔融峰(℃) |
| CK2t | 36.1 | 34.7,111.6 |
| T1t | 37.5 | 31.1,37.8,114.9 |
| T2t | 35.4 | 29.7,34.3 |
| T3t | 31.5 | 28.1,33.7 |
| T4t | 28.7 | 26.8,31.1,105.3 |
| D1t | 39.2 | N/A |
| D2t | 39.4 | N/A |
| T5t | 40.5 | N/A |
2、载嘧菌酯的热响应释放型纳米粒子的乳化条件优化。
通过在搅拌下将油相T3t分散在黄原胶水溶液中，制备了预期的热响应嘧菌酯纳米颗粒。黄原胶浓度和搅拌速度如表10所示。制备程序如下：首先，根据表8中的配方制备包括T3t的油相混合物。其次，将T3t混合物转移到55℃预热的黄原胶水溶液中；黄原胶浓度和水体积如表10所示。第三，将油/水混合物在55℃下搅拌3分钟以形成乳液；搅拌速度设定为2000、6000和10000rpm，如表10所示。将乳液转移到冰/水浴中，并在2000rpm下搅拌10分钟，以获得最终的AZO负载悬浮液。在所有AZO负载悬浮液中，AZO浓度为5％(wt/v)。根据表10中的描述，通过同时从T3t中除去AZO、AZO和DEP，用油相混合物制备两个阴性对照。省略TDA的悬浮液被命名为CK0。
表10
3、离子型乳化剂在制备嘧菌酯纳米颗粒中的应用及其油/水比优化。
将阴离子乳化剂十二烷基磺酸钠和阳离子乳化剂十六烷基三甲基溴化铵添加到纳米悬浮液制备过程中，以赋予负载嘧菌酯的纳米颗粒或负或正的zeta电位，以通过增强粒子之间的电子排斥来提高稳定性。乳化剂和油水比的优化基于T3t-13负载嘧菌酯的纳米颗粒制备配方和方案进行。乳化剂和油/水比例如表11所示。
表11.
4、负载嘧菌酯的纳米粒子的粒径、Zeta电位和形貌表征
以纳米粒子粒度测定仪Zetasizer 3000HS在25℃下测定平均粒径和zeta电位。测定前，将悬浮液稀释1000倍。测量一式三份，以获得平均值和标准偏差。在Paragon 1000光谱仪上进行傅里叶变换红外光谱分析(FTIR分析)，KBr颗粒在500–4000cm-1范围内。在热量计Pyris 1上在以下范围内进行差式扫描量热分析(DSC分析)：-20℃–150℃，加热速率为20℃ min-1、氮气保护。热重分析以热分析系统TGA 2在28℃–600℃范围内以10K min-1的加热速率在氮气保护下进行测定。X射线衍射分析(XRD)在x射线粉末衍射仪DX-2700上进行，2θ角范围为5°-45°，40kV和40mA，角增量为20°min-1。为了形态学观察，将最佳NPs悬浮液稀释并滴在每个样品的2片硅片上，分别在20℃和30℃下风干。然后在SEM SU1510下观察每个样品的两个切片以进行形态学观察。图5-图9示部分研究结果。结果可知，负载嘧菌酯的纳米粒子的平均粒径为109.2-430.7nm，平均zeta电位为0.5-8.9mV，在20℃下为规则球形，30℃下转变为不规则形状。
五、效果验证实验
采用孢子萌发抑制率和菌丝生长速率法测定嘧菌酯纳米乳液对黑曲霉A1513菌株、烟草黑胫病菌(烟草疫霉HJB菌株)的毒力，评价其生物活性。
黑曲霉A1513菌株，拉丁学名：Aspergillus niger，中文学名：黑曲霉，菌株编号：A1513，由浙江科技学院柳永老师保藏提供。
烟草疫霉HJB菌株，拉丁学名：Phytophthora nicotiana，中文学名：烟草疫霉，菌株编号HJB，由贵州省烟草科学研究院陈兴江老师保藏提供。
1、黑曲霉A1513孢子萌发抑制效果评价
从PDA琼脂中收集A1513孢子并悬浮在蒸馏水中，以获得浓度约为2×103cfu/mL的A1513芽孢悬浮液。将负载T3t-13和T3t-c12嘧菌酯纳米溶液梯度添加到A1513孢子溶液中，最终嘧菌酯浓度为100μg/平板、80μg/平板、60μg/、40μg/平板、20μg/和0μg/平板。将来自AT3-100和AT3-c100的A1513孢子溶液滴在每个样品的2个硅片上；然后，将2片分别在20℃和30℃下干燥。在SEM下观察孢子的形态，结果示于图10。根据等式(1)计算A1513孢子萌发的抑制率(Rsa，％)。推导了AZO浓度和致死率之间的相关函数，并用于LC50计算：
Rsa(％)＝(1-c1/c2)*100％ (1)
在等式(1)中，Rsa(％)是A1513孢子萌发的抑制率，c1是含有AZO的平板上每个平板上A1513再生菌落的平均计数，c2是不含AZO阴性对照平板上每个板上A1514再生菌落平均计数。
2、烟草疫霉HJB菌丝生长速度抑制效果测定
(1)培养基配制
称取土豆粉30g，小牛浸膏5g，硫酸镁1.5g，磷酸氢二钾3.0g，葡萄糖20g，维生素B120 mg，Yeast extract 6g，Peptone 2g，琼脂粉14g，营养土50g，木屑50g，用1000ml去离子水配置成TAB培养基，将配置好的培养基置于高压灭菌锅中121℃灭菌20min后取出，冷却至50℃左右，在超净台内用一次性培养皿倒平板，冷却后即完成TAB培养基配置。
(2)药效测试
将T3t-c12 NPs以100ug/mL的最终嘧菌酯浓度添加到Tab-5培养基中，而阴性对照板(PN-20)上的琼脂中没有添加嘧菌酯。接种PNgz07后，PN-20平板在20℃下以12小时光/12小时暗周期培养；将添加T3t-c12的平板分为2组，分别在20℃和30℃下以相同的光/暗循环培养。培养10天后，测量琼脂上PNgz07菌落的直径。根据等式(2)计算生长抑制率(Rgs，％)。根据改进的反相高效液相色谱(HPLC)方法对Tab-5培养基中的嘧菌酯残基进行定量。通过在室温下将2g琼脂培养基与2mL甲醇彻底混合，提取琼脂中残留的游离嘧菌酯；收集上清液用于HPLC测定。HPLC运行条件如下：乙腈：水：乙酸＝50:50:0.4(v/v/v)为流动相；流速为1mL/min；紫外检测波长245nm；柱温为35℃。嘧菌酯在琼脂中的累积释放百分比通过将测得的嘧菌酯浓度除以初始点(0d)的嘧菌酯标称浓度来计算。
结果如图11和图12所示，可见T3t-c12在30℃时完全抑制了烟草疫霉的生长，而在20℃时效果较差；图12表示药剂的释放速率，可以看出，CK-0在20℃时一下子就全部释放，没有温度响应释放的效果，T3t-c12在20℃时释放速率基本恒定，而在30℃时快速释放，说明达到了温度响应释放的效果。经分析，在嘧菌酯终浓度为0.1mg/mL的条件下，嘧菌酯乳液对烟草疫霉的抑制率，CK-0-20、T3t-c12-20、T3t-c12-30分别为88.6±4.7％,71.5±2.4％和72.6±0.7％,说明在30℃条件下的响应释放提高了防效。
综上可知，嘧菌酯乳液在20-40℃下均可吸附于霉菌孢子表面，但在30-40℃下会发生颗粒融化并释放嘧菌酯；对黑曲霉A1513菌株的孢子半致死浓度为52.5-40.8ug/平板，100ug/mL下对烟草疫霉HJB菌株生长抑制率可达88.6％-72.6％及以上。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (5)
1.一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述嘧菌酯纳米颗粒的平均粒径为109.2-430.7nm；平均zeta电位为0.5-8.9mV；20℃下为规则球形，30℃下转变为不规则形状；所述嘧菌酯纳米颗粒由嘧菌酯、长链烷醇、邻苯二甲酸酯类增塑剂、吐温80和十六烷基三甲基溴化铵混合搅拌构成；所述长链烷醇为十二醇、十四醇、十六醇和十八醇中的任意一种或几种组合；所述邻苯二甲酸酯类增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯中的任意一种或几种组合；
所述温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)将嘧菌酯溶解于邻苯二甲酸酯类增塑剂中，水浴加热下搅拌溶解至澄清；
(2)向溶液中继续加入长链烷醇和吐温80，搅拌溶解至澄清后，即得嘧菌酯油相溶液；
(3)向嘧菌酯油相溶液中加入预热的质量百分比浓度为0.1％的十六烷基三甲基溴化铵水溶液，并以2000-10000r/min转速下搅拌10-30min，即可形成纳米颗粒的溶液；
其中，所述纳米颗粒各组分质量分数比为：嘧菌酯：长链烷醇：邻苯二甲酸酯类增塑剂：吐温80：十六烷基三甲基溴化铵＝100：10-50：100-500：60-240：3-20。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述嘧菌酯为100g，所述邻苯二甲酸酯类增塑剂为100g，所述吐温80为150g，所述长链烷醇为25g，所述十六烷基三甲基溴化铵为9.0g。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述嘧菌酯纳米颗粒以纳米水溶液状态存在时，其油相与水相的质量比为：1:1-1:8；嘧菌酯百分比含量为：1.2-18.3％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，乳化温度在30-70℃，搅拌速度为2000-10000转/分钟，搅拌10-30分钟。
5.权利要求1至4任一项所述的制备方法制备的温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒在防治黑曲霉和烟草疫霉方面的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211428636.7A CN115735913B (zh) | 2022-11-15 | 2022-11-15 | 一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211428636.7A CN115735913B (zh) | 2022-11-15 | 2022-11-15 | 一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115735913A CN115735913A (zh) | 2023-03-07 |
| CN115735913B true CN115735913B (zh) | 2024-04-09 |
Family
ID=85371769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211428636.7A Active CN115735913B (zh) | 2022-11-15 | 2022-11-15 | 一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115735913B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105076145A (zh) * | 2015-08-20 | 2015-11-25 | 广东中迅农科股份有限公司 | 一种含有嘧菌酯的微囊悬浮剂及其制备方法 |
| CN108355137A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-08-03 | 河南科技大学 | 一种温敏相变脂肪醇介导双亲药物递送/控释载体、制备及其应用 |
| CN112167250A (zh) * | 2020-10-13 | 2021-01-05 | 重庆中邦药业（集团）有限公司 | 一种温敏型丁氟螨酯胶囊缓释剂及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110135734A1 (en) * | 2004-04-20 | 2011-06-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method For the Preparation of Nanoparticles From Nanoemulsions |
-
2022
- 2022-11-15 CN CN202211428636.7A patent/CN115735913B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105076145A (zh) * | 2015-08-20 | 2015-11-25 | 广东中迅农科股份有限公司 | 一种含有嘧菌酯的微囊悬浮剂及其制备方法 |
| CN108355137A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-08-03 | 河南科技大学 | 一种温敏相变脂肪醇介导双亲药物递送/控释载体、制备及其应用 |
| CN112167250A (zh) * | 2020-10-13 | 2021-01-05 | 重庆中邦药业（集团）有限公司 | 一种温敏型丁氟螨酯胶囊缓释剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115735913A (zh) | 2023-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3269243B1 (en) | Preparation method for pesticide nano solid dispersion | |
| EP0868912B1 (de) | Verwendung von redispergierbaren Polymerpulvern oder Polymergranulaten zum Überziehen von pharmazeutischen oder agrochemischen Darreichungsformen | |
| CA2817243C (en) | Herbicidal capsule suspensions of acetochlor containing reduced amounts of safener | |
| EP0896603B1 (de) | In wässriger lösung redispergierbare polymerpulver | |
| CN105284836B (zh) | 一种含赤霉酸的除草剂组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2021068270A1 (zh) | 一种含毒死蜱的纳米水剂及其加工方法 | |
| WO2021093269A1 (zh) | 一种含咪鲜胺的纳米水剂及其加工方法 | |
| CN112088883B (zh) | 一种防治马铃薯黑胫病种衣剂的制备方法及应用 | |
| CN115735913B (zh) | 一种温敏响应释放嘧菌酯纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN113519545B (zh) | 一种噻虫嗪微囊种子处理悬浮剂及其应用 | |
| Xiao et al. | Innovative approach to nano thiazole-Zn with promising physicochemical and bioactive properties by nanoreactor construction | |
| CN103329890B (zh) | 一种悬浮种衣剂的成膜剂及其制备方法 | |
| EP0103171B1 (en) | Suspension concentrate for weed control | |
| CN104904721B (zh) | 一种杀菌剂组合物和制剂及其应用 | |
| CN104686507A (zh) | 一种吡草醚水分散纳米复合粒剂及其制备方法 | |
| CN106719699A (zh) | 一种稻田苗后除草剂组合物及其除草剂 | |
| CN112314614B (zh) | 一种含联苯肼酯和螺螨酯的纳米固体农药及其制备方法 | |
| CN112205410A (zh) | 一种含环苯草酮和氰氟草酯的纳米可分散油悬浮剂及其制备方法和应用 | |
| Huang et al. | Fabrication of pH-responsive nanoparticles for co-delivery of fungicide and salicylic acid with synergistic antifungal activity | |
| CN106665614A (zh) | 含有五氟磺草胺和双草醚以及苯噻酰草胺的除草组合物 | |
| CN103766331A (zh) | 苯噻草胺微乳剂及其制备方法 | |
| CN106472566A (zh) | 一种寡聚酸碘制剂及其制备方法 | |
| KR101306883B1 (ko) | 영릉향 추출물을 유효성분으로 함유하는 벼 도열병 방제 조성물, 마이크로캡슐 및 이를 이용한 벼 도열병 방제 방법 | |
| CN113812413B (zh) | 含有氟吡菌酰胺和吡唑醚菌酯的双载纳米农药控释剂及其制备方法 | |
| CN113854304B (zh) | 用于防治番茄灰霉病的双载纳米农药制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |