CN115698008A - 针对疼痛具有多模态活性的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及对电压门控钙通道的α2δ亚基和西格马‑1(σ1)受体两者具有双重药理学活性的吡唑并嘧啶衍生物，此类化合物的制备方法，包含其的药物组合物，以及其在疗法中的用途、特别是用于治疗疼痛的用途。
Description
技术领域
本发明涉及对电压门控钙通道的α2δ亚基和西格马-1(σ1)受体两者具有双重药理学活性的化合物。更特别地，本发明涉及具有这种药理学活性的吡唑并[1,5-a]嘧啶-衍生物，此类化合物的制备方法，包含其的药物组合物，以及其在疗法中的用途、特别是用于治疗疼痛的用途。
背景技术
对疼痛的充分控制是一项重大挑战，因为目前可用的治疗在许多情况下仅提供适度改善，从而使许多患者无法得到缓解(Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Lancet[柳叶刀]；2011,377,2226-2235)。疼痛影响很大一部分人群，估计患病率为20％，并且其发病率(特别是慢性疼痛的发病率)由于人口老龄化而不断增加。此外，疼痛明显与并存病(例如抑郁、焦虑和失眠)相关，这导致严重的生产力损失和社会经济负担(Goldberg DS,McGee SJ,BMCPublic Health[BMC公共卫生],2011,11,770)。现有的疼痛疗法包括非甾体抗炎药(NSAID)、阿片激动剂、钙通道阻滞剂和抗抑郁药，但是鉴于其安全率，还远远不是最适的疗法。它们全都显示出有限的功效和一系列妨碍其使用的继发效应，尤其是在慢性情况下。
电压门控钙通道(VGCC)是身体许多关键功能所必需的。已经描述了电压门控钙通道的不同亚型(Zamponi等人,Pharmacol.Rev.[药理学评论]2015,67,821-70)。VGCC通过不同亚基即α1(Cavα1)、β(Cavβ)α2δ(Cavα2δ)和γ(Cavγ)的相互作用而组装。α1亚基是通道复合物的关键多孔形成单元，负责Ca2+传导和产生Ca2+内流。α2δ、β和γ亚基是辅助性的，但是对于通道的调控非常重要，因为它们增加质膜中α1亚基的表达并调节这些亚基的功能，从而导致不同细胞类型中的功能多样性。根据它们的生理和药理特性，VGCC可以细分为低电压激活的T型(Cav3.1、Cav3.2和Cav3.3)以及高电压激活的L型(Cav1.1至Cav1.4)、N型(Cav2.2)、P/Q型(Cav2.1)和R型(Cav2.3)，具体取决于形成通道的CaVα亚基。所有这五个亚类都存在于中枢和外周神经系统中。通过激活这些VGCC来调控细胞内钙在以下方面起着必要的作用：1)神经递质释放，2)膜去极化和超极化，3)酶激活和失活，以及4)基因调节(Perret和Luo,Neurotherapeutics[神经病治疗]2009,6,679-92；Zamponi等人,2015同上；Neumaier等人,Prog.Neurobiol.[神经生物学进展]2015,129,1-36)。大量数据已清楚地表明VGCC涉及介导各种疾病状态，包括疼痛处理。已开发出与不同钙通道亚型和亚基相互作用的药物。目前的治疗剂包括靶向L型Cav1.2钙通道的药物，特别是1,4-二氢吡啶类，它们广泛用于治疗高血压。T型(Cav3)通道是乙琥胺的靶标，乙琥胺广泛用于失神癫痫。齐考诺肽是一种N型(Cav2.2)钙通道的肽阻滞剂，已被批准用于治疗顽固性疼痛(Perret和Luo,2009,同上；Vink和Alewood,Br.J.Pharmacol.[英国药理学杂志]2012,167,970-89)。
Cav1和Cav2亚家族含有辅助性α2δ亚基，该亚基是在某些癫痫和慢性神经性疼痛中有价值的加巴喷肽类(gabapentinoid)药物的治疗靶标。迄今为止，有四个已知的α2δ亚基，每个亚基由独特的基因编码并且都具有剪接变体。每个α2δ蛋白由单个信使RNA编码，并在翻译后切割，然后通过二硫键连接。现在已经克隆了编码α2δ亚基的四种基因。α2δ-1最初从骨骼肌中克隆并显示出相当普遍的分布。随后从脑中克隆了α2δ-2和α2δ-3亚基。最近鉴定的亚基α2δ-4主要是非神经元的。人α2δ-4蛋白序列与人α2δ-1、α2δ-2和α2δ-3亚基分别共有30％、32％和61％的同一性。所有α2δ亚基的基因结构均是相似的。所有α2δ亚基均显示出几种剪接变体(Davies等人,Trends Pharmacol.Sci.[药理科学趋势]2007,28,220-8；Dolphin AC,Nat Rev Neurosci.[自然评论：神经科学]2012,13,542-55,Biochim.Biophys.Acta[生物化学与生物物理学报]2013,1828,1541-9)。
Cavα2δ-1亚基可能在神经性疼痛发展中起重要作用(Perret和Luo,2009,同上；Vink和Alewood,2012,同上)。生化数据已表明，在神经损伤后大量的Cavα2δ-1(但不是Cavα2δ-2)亚基在脊髓背角和DRG(背根神经节)中上调，这与神经性疼痛发展相关联。另外，对损伤诱导的DRG Cavα2δ-1亚基经轴突运输到中枢突触前末梢进行阻断减少神经损伤动物的触觉异常性疼痛，表明DRG Cavα2δ-1亚基升高会造成神经性异常性疼痛。
Cavα2δ-1亚基(和Cavα2δ-2，但不是Cavα2δ-3和Cavα2δ-4亚基)是加巴喷丁的结合位点，加巴喷丁在患者和动物模型中具有抗异常性疼痛/痛觉过敏特性。因为损伤诱导的Cavα2δ-1表达与神经性疼痛、发展和维持相关，并且已知各种钙通道有助于脊髓突触神经传递和DRG神经元兴奋性，因此损伤诱导的Cavα2δ-1亚基上调可以通过以下方式促进神经性疼痛的发生和维持：改变VGCC在DRG神经元亚群及其中枢末梢中的特性和/或分布，从而调节背角中的兴奋性和/或突触神经可塑性。针对Cavα2δ-1亚基的鞘内反义寡核苷酸可阻断神经损伤诱导的Cavα2δ-1上调并预防异常性疼痛的发作且逆转已确立的异常性疼痛。
如上所述，VGCC的α2δ亚基形成加巴喷丁和普瑞巴林的结合位点，这些药物是抑制性神经递质GABA的结构衍生物，但它们不与GABAA、GABAB或苯二氮
受体结合或改变动物脑制备物中的GABA调控。加巴喷丁和普瑞巴林与Cavα2δ亚基的结合导致多种神经递质的钙依赖性释放的减少，从而导致神经性疼痛控制的功效和耐受性。加巴喷丁类似物还可以通过抑制突触发生来降低兴奋性(Perret和Luo,2009,同上；Vink和Alewood,2012,同上；Zamponi等人,2015,同上)。
西格马-1(σ1)受体发现于40年前并且最初被指定为阿片家族的新亚型。这种受体在内质网和质膜中均有表达，并且在调控细胞内钙浓度方面起重要作用。尽管据信与σ1受体激活相关的信号传导途径具有激活细胞内级联的放大功能，但其尚未被描述。在这个意义上，σ1受体调控并调节许多电压依赖性离子通道的活性，包括Ca2+-、K+-、Na+、Cl-、SK和NMDA通道以及IP3受体。
还已知的是，σ1受体与镇痛有关，因为σ1受体激动剂抵抗阿片受体介导的镇痛，同时σ1受体拮抗剂(如氟哌啶醇)增强该镇痛(Chien CC,Pasternak GW.Neurosci.Lett.[神经科学快报]1995,190,137-9)。
很多另外的临床前证据已经表明σ1受体在治疗疼痛中具有明显作用(ZamanilloD,Romero L,Merlos M,Vela JM.Eur.J.Pharmacol.,[欧洲药理学杂志]2013,716,78-93)。σ1受体敲除小鼠(其没有显示出显而易见的表型并且能察觉正常的感官刺激)的发展是这项努力中的关键里程碑。在生理条件下，发现σ1受体敲除小鼠对机械刺激和热刺激的响应不能与WT小鼠区别开来，但是当超敏反应发挥作用时，对于发展疼痛行为它们显示出具有比WT小鼠更高的耐受性。因此，在σ1受体敲除小鼠中，辣椒素不会诱发机械性超敏反应，福尔马林诱导的疼痛的两相均有减少，并且在部分坐骨神经结扎之后或在用紫杉醇处理之后(这些是神经性疼痛的模型)，冷和机械性超敏反应高度减弱。这些作用中的许多通过σ1受体拮抗剂的使用得到证实并且导致一种化合物S1RA在用于治疗不同疼痛情况的临床试验中有所进展。化合物S1RA表现出在神经损伤(即，神经性疼痛病症)之后神经性疼痛和快感缺失状况的实质性降低，并且如在操作性自我施用模型(神经受损的小鼠，而非假手术的小鼠)中所展示的，获得操作性反应从而得到它(据推测得到疼痛缓解)，这指示σ1受体拮抗作用缓解神经性疼痛并且还处理一些与疼痛状态相关的共病(即，快感缺失，抑郁症的核心症状)(Romero等人Br J Pharmacol.[英国药理学杂志]2012,166,2289-306)。
多重药理是药物以显著的亲和力结合多个而非单一靶标的现象。多重药理对疗法的影响可以是积极的(有效治疗)和/或负面的(副作用)。积极和/或负面影响可因与相同或不同的靶标子集结合而引起；与一些靶标的结合可能没有影响。多组分药物或多靶标药物可以通过抵抗生物补偿来克服与高剂量单一药物相关的毒性和其他副作用，从而允许降低每种化合物的剂量或获得特定背景的多靶标机制。由于多靶标机制要求它们的靶标可用于协调作用，因此可以预期，考虑到药物靶标的差异表达，与单一药剂的活性相比，协同作用将在较窄范围的细胞表型中发生。实际上，已经通过实验证明，协同性药物组合通常比单一药剂活性更对特定细胞环境具有特异性，这种选择性通过药物靶标在与治疗相关但无毒性作用的细胞类型中的差异表达来实现(Lehar等人,Nat.Biotechnol.[自然生物技术]2009,27,659-666)。
在慢性疼痛(一种多因素疾病)的情况下，多靶标药物可以产生多个靶标和驱动疼痛的信号传导途径的协同药物干预。因为它们实际上利用了生物复杂性，所以多靶向(或多组分药物)方法是治疗多因素疾病如疼痛的最有希望的途径之一(Gilron等人,LancetNeurol.[柳叶刀神经病学]2013,12,1084-95)。事实上，已经描述了几种化合物(包括镇痛药)的正协同相互作用(
等人,J.Pharmacol.Exp Ther.[药理学与实验疗法杂志]2011,337,312-20.J.Pharmacol.Exp.Ther.[药理学与实验疗法杂志]勘误版:2012,342,232；Zhang等人,Cell Death Dis.[细胞死亡与疾病]2014,5:e1138；Gilron等人,2013,同上)。
鉴于药代动力学、代谢和生物利用率的显著差异，药物组合(多组分药物)的重新配制是具有挑战性的。此外，单独给药时通常安全的两种药物不能被认为相组合时也是安全的。除了不良药物-药物相互作用的可能性之外，如果网络药理学理论表明对表型的影响可能源于击中多个靶标，那么组合的表型扰动可能是有效的或有害的。双药物组合策略的主要挑战是法规要求每种单独的药物应被证明以单药和组合应用时是安全的(Hopkins等人,Nat.Chem.Biol.[自然化学生物学]2008,4,682-90)。
多靶标疗法的替代性策略是设计具有选择性多重药理的单一化合物(多靶标药物)。已经表明许多得到批准的药物作用于多个靶标。在合理的药代动力学和生物分布方面，用单一化合物给药可能优于药物组合。实际上，由于组合疗法的组分之间不相容的药代动力学，药物暴露的低谷可能产生低剂量的机会窗口，在该窗口中，降低的选择压力可能导致耐药性。在药物注册方面，批准作用于多个靶标的单一化合物面临的监管障碍显著低于批准新药物的组合(Hopkins,2008,同上)。
如上所述，σ1受体以及α2δ1亚基调节细胞内钙浓度和电压依赖性钙通道的活性。存在强大的临床和临床前证据将两个靶标与慢性神经性疼痛的治疗联系起来。因此，本申请还涉及在同一分子中对电压门控钙通道的α2δ-1亚基和σ1受体具有双重活性以治疗慢性疼痛的优点。
疼痛本质上是多模态的，因为在几乎所有疼痛状态中，都涉及几种介质、信号传导途径和分子机制。因此，单模态疗法可以与双重作用机制互补，以提供完全的疼痛缓解。当前，组合现有疗法是常用的临床实践，并且很多努力的方向是评价临床研究中可用药物的最佳组合(Mao J,Gold MS,Backonja M.J.Pain[疼痛杂志],2011,12,157-166)。
因此，仍然需要寻找在疼痛治疗中具有替代的或改善的药理学活性的化合物，这些化合物既有效又显示出所希望的选择性，并且具有良好的“可药性(drugability)”特性，即与施用、分散、新陈代谢和排泄相关的良好药物特性。
本发明的作者已经发现了一系列显示出对电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)具有主要药理学活性的化合物，或者显示出对电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体两者具有双重药理学活性的化合物，从而产生一种创新、有效、互补和替代性解决方案来治疗疼痛。
鉴于当前可用的疗法和临床实践的现有结果，本发明通过组合成结合至两种不同的与疼痛治疗相关的靶标的单一化合物而提供了解决方案。这主要是通过提供根据本发明的化合物实现的，这些化合物与σ1受体和电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)两者结合。
文献WO 2018154133披露了可用于治疗阿尔茨海默病但无治疗疼痛的双重活性的经哌啶、吗啉或哌嗪取代的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物(作为O-GlcNAc水解酶抑制剂)。
发明内容
在本发明中，鉴定了由式(I)所涵盖的、在结构上不同的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物(这些衍生物对电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体两者具有药理学活性)的家族，从而通过提供此类化合物解决了鉴定替代性或改善性疼痛治疗的上述问题。
本发明的主要目的涉及具有结合电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体的双重活性的化合物，用于在治疗疼痛中使用。
本发明在主要方面涉及具有通式(I)的化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t是如以下具体实施方式中所定义的。
本发明的另外的目的涉及用于制备具有通式(I)的化合物的方法。
本发明的仍另外的目的涉及中间体化合物用于制备具有通式(I)的化合物的用途。
包含具有式(I)的化合物的药物组合物也是本发明的目的。
最后，本发明的目的是将化合物用作药物并且特别是用于治疗疼痛和疼痛相关病症。
具体实施方式
本发明涉及在结构上不同的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的家族，这些衍生物对电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体两者具有双重药理学活性。
本发明涉及具有结合电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体的双重活性的化合物，用于在治疗疼痛和相关障碍中使用。
本发明的目的是提供充当电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体的双配体的化合物或化学上相关的一系列化合物，优选的实施例是该化合物具有对应以下标度、表示为Ki的结合：
Ki(σ1)优选<1000nM、更优选<500nM、甚至更优选<100nM。
Ki(α2δ-1)优选<10000nM、更优选<5000nM、甚至更优选<500nM、或甚至更优选<100nM。
优选地，当Ki(σ1)>1000nM时，采用以下标度代表与σ1-受体的结合：
+Ki(σ1)>1000nM，或抑制范围介于1％至50％。
优选地，当Ki(α2δ-1)>5000nM时，采用以下标度代表与电压门控钙通道的α2δ-1亚基的结合：
+Ki(α2δ-1)>5000nM或抑制范围介于1％至50％。
申请人出人意料地发现，提供用于治疗疼痛和疼痛相关障碍的新的、有效的且替代性解决方案的问题可以通过使用以下方法来解决：将两种活性组合在单一药物中(即双配体，其是双功能的并且结合至σ1受体和电压门控钙通道的α2δ亚基，特别是α2δ-1亚基)的镇痛方法。
如上所述，σ1受体以及α2δ1亚基调节细胞内钙浓度和电压依赖性钙通道的活性。存在强大的临床和临床前证据将两个靶标与慢性神经性疼痛的治疗联系起来。因此，本发明还涉及在同一分子中对电压门控钙通道的α2δ-1亚基和σ1受体具有双重活性以治疗疼痛(即与两种不同的与疼痛治疗相关的靶标结合)的优点。
具有与σ1受体和电压门控钙通道的α2δ亚基两者结合的双重化合物通过实现出色的镇痛而显示出高价值的治疗潜力。
使用设计的多重配体的另一个优点是药物-药物相互作用的风险较混合物或多组分药物更小，由此涉及更简单的药代动力学和更小的患者间变化性。此外，此方法可通过处理较复杂的病因而相对于单机制药物改善患者顺应性和拓宽治疗应用。
尽管如此，应当指出，“拮抗作用”和“激动作用”这两种功能还按它们的效果细分为子功能，如部分激动作用或反激动作用。因此，化合物的功能应当被认为在相对广泛的带宽内。
拮抗剂阻断或抑制激动剂介导的反应。已知的亚功能是中性拮抗剂或反向激动剂。
激动剂使受体的活性增加超过其基础水平。已知的亚功能是完全激动剂或部分激动剂。
在其更广泛的方面中，本发明针对具有通式(I)的化合物：
其中
m是1、2、3或4；
n是1或2；
t是0或1；
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；
其中
p是0、1、2、3或4；
q是0、1、2、3或4；
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
可替代地，R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；
R8选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；
根据本发明的这些化合物任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在另一个实施例中，根据本发明的这些化合物任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐的形式。
注意，“或其对应的盐”也确实意指“或其对应的药学上可接受的盐”。这确实适用于所有以下描述的实施例，因此“盐”的使用等同于“药学上可接受的盐”。
在特定实施例中，排除以下化合物：
在特定实施例中，R4中的杂环基不是噻唑。
在特定实施例中，R4中的杂环基是不含有硫原子的杂环基。
在特定实施例中，R4中的杂环基是不含有硫原子的单环杂环基。
在特定实施例中，R4中的杂环基是选自由以下组成的组的单环杂环基：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、吡咯、吡嗪、氧代吡咯烷和嘧啶。
在特定实施例中，R1选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
在特定实施例中，R2选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
在又一个实施例中，根据本发明的化合物是具有通式(I)的化合物
其中
m是1、2、3或4；
n是1或2；
t是0或1；
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；
其中
p是0、1、2、3或4；
q是0、1、2、3或4；
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
其中RX中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-CN、卤代烷基和卤代烷氧基；
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
可替代地，R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
其中R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR11R11'；
其中所述R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-[CH2]rOR11、＝O、-NO2、-[CH2]rNR11R11'、-NR11C(O)R11'、-NR11S(O)2R11'、-S(O)2NR11R11'、-NR11C(O)NR11'R11″、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11'、-OCH2CH2OR11、-NR11S(O)2NR11'R11″和-C(CH3)2OR11；
其中，R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
其中R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR21、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR21R21'；
其中所述R2(也适用于烷基环烷基)中的环烷基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R21、-[CH2]rOR21、＝O、-NO2、-[CH2]rNR21R21'、-NR21C(O)R21'、-NR21S(O)2R21'、-S(O)2NR21R21'、-NR21C(O)NR21'R21″、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21'、-OCH2CH2OR21、-NR21S(O)2NR21'R21″和-C(CH3)2OR21；
其中，R21和R21'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；
R8选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
其中R3中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR31、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR31R31'；
其中，R31和R31'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
其中R4中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR41、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR41R41'；
其中所述R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R41、-[CH2]rOR41、＝O、-NO2、-[CH2]rNR41R41'、-NR41C(O)R41'、-NR41S(O)2R41'、-S(O)2NR41R41'、-NR41C(O)NR41'R41″、-SR41、-S(O)R41、-S(O)2R41、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R41、-C(O)OR41、-C(O)NR41R41'、-OCH2CH2OR41、-NR41S(O)2NR41'R41″和-C(CH3)2OR41；
其中，R41、R41'和R41″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；
其中R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR51、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR51R51'；其中，R51和R51'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR13R13'；
其中R13和R13'独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基和未经取代的C2-6炔基；
芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R14、-[CH2]rOR14、＝O、-NO2、-[CH2]rNR14R14'、-NR14C(O)R14'、-NR14S(O)2R14'、-S(O)2NR14R14'、-NR14C(O)NR14'R14″、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14'、-OCH2CH2OR14、-NR14S(O)2NR14'R14″和-C(CH3)2OR14；
其中R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基、未经取代的C2-6炔基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；
其中r是0、1、2或3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I')的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X和m是如以下具体实施方式中所定义的；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I2')的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、Rx、m、n、t、p和q是如以下具体实施方式中所定义的；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I2')的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、Rx、m、n、p和q是如以下具体实施方式中所定义的；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I3')的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、、m、n、t和p是如以下具体实施方式中所定义的；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I3')的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n、和p是如以下具体实施方式中所定义的；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
为了清楚起见，因为具有马库什(Markush)通式(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')的化合物包括在马库什通式(I)的较大定义范围内，当这些基团存在于所提及的马库什通式中时，在本说明书中描述的并且涉及具有通式(I)的化合物的所有基团和定义也适用于具有马库什通式(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')的化合物(如适用)以及所有合成的中间体。
为了清楚起见，例如“R8-R8’的环”等表达意指当R8和R8’与它们所附接的一个或多个原子一起形成环。然后该环可以被取代或不被取代。该定义也是普遍适用的，并且也可以适用于由两个不同官能团形成的任何其他环(优选环烷基、杂环基或芳基)的定义，像例如“Ri-Ri’的环”意指当Ri和Ri’与它们所附接的一个或多个原子一起形成环。然后该环可以被取代或不被取代。
在本发明的上下文中，烷基被理解为意指饱和的、直链的或支链的烃，其可以是未经取代的或被取代一次或数次。它涵盖例如-CH3和-CH2-CH3。在这些自由基中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，并且C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基自由基优选是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代，还有CHF2、CF3或CH2OH等。优选地，在本发明的上下文中，烷基被理解为C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；优选是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更优选是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基被理解为意指不饱和的、直链的或支链的烃，其可以是未经取代的或被取代一次或数次。它涵盖基团像例如-CH＝CH-CH3。烯基自由基优选是乙烯基(vinyl/ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。优选地，在本发明的上下文中，烯基是C2-10-烯基或C2-8-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；或是C2-6-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、或己烯；或是C2-4-烯基如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基被理解为意指不饱和的、直链的或支链的烃，其可以是未经取代的或被取代一次或数次。它涵盖基团像例如-C＝C-CH3(1-丙炔基)。优选地，在本发明的上下文中，炔基是C2-10-炔基或C2-8-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是C2-6-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是C2-4-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
在本发明的上下文中，关于烷基(也适用于烷基芳基、烷基杂环基或烷基环烷基)、烯基、炔基和O-烷基，除非另外定义，否则术语经取代的被理解为意指碳原子上的至少一个氢自由基被卤素(F、Cl、Br、I)、-NRkRk'、-SRk、-S(O)Rk、-S(O)2Rk、-ORk、-C(O)Rk、-C(O)ORk、-CN、-C(O)NRkRk'、卤代烷基、卤代烷氧基替代，其中Rk由R11、R13、R21、R31、R41或R51代表(其中Rk’由R11'、R13'、R21'、R31'、R41'或R51’代表)；其中R1至R51’是如说明书中所定义的，并且其中当不同自由基R1至R51’或当m、n、t或r在式I中同时存在时，它们可以相同或不同。
最优选地，在本发明的上下文中，关于烷基(也适用于烷基芳基、烷基杂环基或烷基环烷基)、烯基、炔基或O-烷基，经取代的被理解为任何烷基(也适用于烷基芳基、烷基杂环基或烷基环烷基)、烯基、炔基或O-烷基被以下中的一种或多种取代：卤素(F、Cl、Br、I)、-NRkRk'、-ORk、-CN、-SRk、卤代烷基、卤代烷氧基，其中Rk由R11、R13、R21、R31、R41或R51代表(其中Rk’由R11'、R13'、R21'、R31'、R41'或R51’代表)；其中，其中R1至R51’是如说明书中所定义的，并且其中当不同自由基R1至R51’或当m、n、t或r在式I中同时存在时，它们可以相同或不同。
在相同分子上以及在相同碳原子上的多于一个的替代可以具有相同或不同的取代基。这包括例如在相同的C原子上(如在CF3的情况下)或在相同分子的不同位置处(如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况下)被置换的3个氢。
在本发明的上下文中，卤代烷基被理解为意指被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或数次的烷基。它涵盖例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3和-CH2-CHCI2。优选地，在本发明的上下文中，卤代烷基被理解为卤素取代的C1-4-烷基(代表卤素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基)。因此，卤素取代的烷基自由基优选是甲基、乙基、丙基、和丁基。优选的实例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、和-CF3。
在本发明的上下文中，卤代烷氧基被理解为意指被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或数次的-O-烷基。它涵盖例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3和-OCH2-CHCI2。优选地，在本发明的上下文中，卤代烷氧基被理解为卤素取代的-OC1-4-烷基(代表卤素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基)。因此，卤素取代的烷基自由基优选是O-甲基、O-乙基、O-丙基、和O-丁基。优选的实例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、和-OCF3。
在本发明的上下文中，环烷基被理解为意指饱和与不饱和(但不是芳香族)环烃(在环中没有杂原子)，其可以是未经取代的或被取代一次或数次的。此外，C3-4-环烷基代表C3-或C4-环烷基，C3-5-环烷基代表C3-、C4-或C5-环烷基，C3-6-环烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-环烷基，C3-7-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C3-8-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-环烷基，C4-5-环烷基代表C4-或C5-环烷基，C4-6-环烷基代表C4-、C5-或C6-环烷基，C4-7-环烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C5-6-环烷基代表C5-或C6-环烷基，以及C5-7-环烷基代表C5-、C6-或C7-环烷基。实例是环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基，以及还有金刚烷基。优选地，在本发明的上下文中，环烷基是C3-8环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；或是C3-7环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；或是C3-6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基。
芳基被理解为意指5至18元单环或多环的环系统，其具有至少一个芳香族环，但即使在仅一个环中也没有杂原子。实例是苯基、萘基、荧蒽基、芴基、萘满基或茚满基、9H-芴基或蒽基自由基，其可以是未经取代的或被取代一次或数次的。最优选地，在本发明的上下文中，芳基被理解为苯基、萘基或蒽基，优选是苯基。
杂环基自由基或基团(在下文也称为杂环基)被理解为意指5至18元单或多环的杂环的环系统，其中至少一个饱和或不饱和的环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫。杂环基团也可以被取代一次或数次。
如本文所理解的，杂环基内的亚组包括杂芳基和非芳香族杂环基。
-杂芳基(等同于杂芳香族自由基或芳香族杂环基)是具有一个或多个环的芳香族5至18元单环或多环的杂环的环系统，其中至少一个芳香族环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个环的5至18元单环或多环芳香族杂环的环系统，其中至少一个芳香族环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫，更优选地选自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩和苯并咪唑；
-非芳香族杂环基是具有一个或多个环的5至18元单环或多环的杂环的环系统，其中至少一个环(这个(或这些)环则不是芳香族的)在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫，优选是具有一个或两个环的5至18元单环或多环的杂环的环系统，其中一个或两个环(这一个或两个环则不是芳香族的)在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫，更优选是选自氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氢吡喃、吗啉、吲哚啉、氧代吡咯烷、苯并二噁烷，尤其是苯并二噁烷、吗啉、四氢吡喃、哌啶、氧代吡咯烷和吡咯烷。
优选地，在本发明的上下文中，杂环基被定义为具有一个或多个饱和或不饱和环的5至18元单环或多环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫。优选地，它是具有一个或两个饱和或不饱和环的5至18元单环或多环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫。
杂环基的优选实例包括氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二噁烷、噻唑、苯并噻唑、吗啉、四氢吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、氧杂氮杂环庚烷、氮杂环丁烷和吡咯烷。
在本发明的上下文中，氧代吡咯烷被理解为意指吡咯烷-2-酮。
含N杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有氮和任选地一个或多个另外的杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有氮和任选地一个或多个另外的杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫，更优选是选自氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、咔唑或噻唑。
在本发明的上下文中，环状酰胺被定义为通过碳序列的环化形成的杂环基(如上所定义)的亚组，其至少含有序列，
在本发明的上下文中，环状脲被定义为通过碳序列的环化形成的杂环基(如上所定义)的亚组，其至少含有序列，
关于芳香族杂环基(杂芳基)、非芳香族杂环基、芳基和环烷基，当环系统同时落入上述环定义的两个或更多个内时，那么如果至少一个芳香族环含有杂原子，首先将环系统定义为芳香族杂环基(杂芳基)。如果芳香族环没有含有杂原子，那么如果至少一个非芳香族环含有杂原子，该环系统被定义为非芳香族杂环基。如果非芳香族环没有包含杂原子，那么如果它含有至少一个芳基环，该环系统被定义为芳基。如果不存在芳基，那么如果存在至少一个非芳香族环烃，该环系统被定义为环烷基。
在本发明的上下文中，烷基芳基被理解为意指通过C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子的芳基基团(参见上文)，其可以是支链或直链的，并且是未经取代的或被取代一次或数次的。优选地，烷基芳基被理解为意指通过1至4(-CH2-)基团连接至另一个原子的芳基基团(参见上文)。最优选地，烷基芳基是苄基(即，-CH2-苯基)。更优选地，在烷基芳基中的“烷基”是未经取代的烷基。
在本发明的上下文中，烷基杂环基被理解为意指通过C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子的杂环基基团，其可以是支链或直链的，并且是未经取代的或被取代一次或数次的。优选地，烷基杂环基被理解为意指通过1至4个(-CH2-)基团连接至另一个原子的杂环基基团(参见上文)。最优选地，烷基杂环基是-CH2-吡啶。更优选地，在烷基杂环基中的“烷基”是未经取代的烷基。
在本发明的上下文中，烷基环烷基被理解为意指通过C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子的环烷基基团，其可以是支链或直链的，并且是未经取代的或被取代一次或数次的。优选地，烷基环烷基被理解为意指通过1至4个(-CH2-)基团连接至另一个原子的环烷基基团(参见上文)。最优选地，烷基环烷基是-CH2-环丙基。更优选地，在烷基环烷基中的“烷基”是未经取代的烷基。
优选地，芳基是单环芳基。更优选地，芳基是5、6或7元单环芳基。甚至更优选地，芳基是5或6元单环芳基。
优选地，杂芳基是单环杂芳基。更优选地，杂芳基是5、6或7元单环杂芳基。甚至更优选地，杂芳基是5或6元单环杂芳基。
优选地，非芳香族杂环基是单环非芳香族杂环基。更优选地，非芳香族杂环基是4、5、6或7元单环非芳香族杂环基。甚至更优选地，非芳香族杂环基是5或6元单环非芳香族杂环基。
优选地，环烷基是单环环烷基。更优选地，环烷基是3、4、5、6、7或8元单环环烷基。甚至更优选地，环烷基是3、4、5或6元单环环烷基。
杂环基是具有一个或多个饱和和/或不饱和环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个饱和和/或不饱和环的环系统，该环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫；或者具有两个饱和和/或不饱和环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉。
通常，这种杂环基在环中可含有3至32个原子(优选在环中可含有4至20个原子，或最优选在环中可含有5至18个原子)。因此，在一个环的杂环基的情况下，杂环基在环中可含有3至12个原子(优选在环中可含有4至10个原子，或在环中可含有5至8个原子，或在环中可含有5至6个原子)。在两个环的杂环基的情况下，这种杂环基还可以在两个环中一起含有5至22个原子(优选在两个环中一起含有6至16个原子，或在两个环中一起含有7至12个原子，或在两个环中一起含有8至10个原子)。在三个环的杂环基的情况下，这种杂环基还可以在3个环中一起含有7至32个原子(优选在三个环中一起含有10至22个原子，或在三个环中一起含有12至20个原子，或在三个环中一起含有10至18个原子)。环系统的每个环各自独立地可以是饱和的或不饱和的。
为了清楚起见，马库什通式(I)等于(IZ)，
其中仅-C(R5R5')-被包括在括号中，并且m意指-C(R5R5')-重复的次数。这将同样适用于(适用时)马库什通式(I)、(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')和所有合成的中间体。
另外，且为了清楚起见，还应该进一步理解，如果t是0，则吡唑并嘧啶核和哌啶环自然存在于(适用时)马库什通式(I)、(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')和所有合成的中间体。
为了清楚起见，还参考以下关于烷基等或芳基等的取代的定义中的以下陈述：“当不同的自由基R1至R51’或当m、n、t或r同时存在于式I中时，它们可以是相同的或不同的”。该陈述反映在以下起源于并落入通式(I)的通式(Id)中，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t是如说明书中所定义的。另外，添加R5″和R5″'。如上所述，因此该陈述反映为R5″和R5″'是或可以是与R5和R5’不同或相同。
对于通式如通式(I)以及其他通式(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')以及对于所有合成的中间体，细节上作必要的修改将同样适用。
关于芳基(包括烷基-芳基)、环烷基(包括烷基-环烷基)或杂环基(包括烷基-杂环基)，除非另外定义，否则经取代的被理解为意指芳基或烷基-芳基、环烷基或烷基-环烷基；杂环基或烷基-杂环基被以下中的一种或多种取代：卤素(F、Cl、Br、I)、-Rk、-ORk、-[CH2]rORk、-CN、-NO2、-NRkRk'、-[CH2]rNRkRk'、-C(O)ORk、-C(O)Rk、-NRkC(O)Rk'、-C(O)NRkRk'、-NRkS(O)2Rk'、＝O、-OCH2CH2OH、-NRkC(O)NRk'Rk”、-S(O)2NRkRk'、-NRkS(O)2NRk'Rk”、卤代烷基、卤代烷氧基、-SRk、-S(O)Rk、-S(O)2Rk或-C(CH3)ORk、或经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基、经取代的或未经取代的烷基杂环基，其中Rk、Rk'和Rk”独立地是H或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的C1-6-烷基；饱和或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的C1-6-烷基；饱和或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；饱和或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的-S-C1-6-烷基；饱和的或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的-C(O)-C1-6-烷基-基团；饱和的或不饱和的、直链的或支链的、经取代的或未经取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基团；经取代的或未经取代的芳基或烷基-芳基；经取代的或未经取代的环烷基或烷基-环烷基；经取代的或未经取代的杂环基或烷基-杂环基，其中Rk是R11、R14、R21或R41中的一个(Rk'是R11'、R14'、R21'或R41'中的一个，Rk″是R11″、R14″、R21″或R41″中的一个)；其中R1至R51’是如说明书中所定义的，并且其中当不同自由基R1至R51’或当m、n、t或r在式I中同时存在时，它们可以相同或不同。
最优选地，关于芳基(包括烷基-芳基)、环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基-杂环基)，在本发明的上下文中，经取代的被理解为经取代的任何芳基、环烷基和杂环基(也适用于烷基芳基、烷基环烷基或烷基杂环基)是被以下中的一个或多个取代：卤素(F、Cl、Br、I)、-Rk、-ORk、-[CH2]rORk,、-CN、-NO2、-NRkRk″'、-[CH2]rNRkRk'、-C(O)Rk、NRkC(O)Rk'、-NRkS(O)2Rk'、＝O、-S(O)2NRkRk'、-NRkC(O)NRk'Rk”、卤代烷基、卤代烷氧基、-SRk、-S(O)Rk或-S(O)2Rk、或经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基、经取代的或未经取代的烷基杂环基，其中Rk是R11、R14、R21或R41中的一个(Rk'是R11'、R14'、R21'或R41'中的一个；Rk”是R11″、R14″、R21″或R41″中的一个)；其中R1至R51’是如说明书中所定义的，并且其中当不同自由基R1至R51’或当m、n、t或r在式I中同时存在时，它们可以相同或不同。
关于环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基杂环基)即非芳香族杂环基(包括非芳香族烷基-杂环基)，除非另外定义，否则经取代的也被理解为意指环烷基或烷基-环烷基的环系统的取代；具有
(导致螺环结构)和/或具有＝O的非芳香族杂环基或非芳香族烷基-杂环基的取代。
此外，关于环烷基(包括烷基-环烷基)或杂环基(包括烷基杂环基)即非芳香族杂环基(包括非芳香族烷基-杂环基)，除非另外定义，否则经取代的也被理解为意指环烷基或烷基-环烷基、非芳香族杂环基或非芳香族烷基-杂环基的环系统的取代是螺环取代的或是被＝O取代的。
此外，关于环烷基(包括烷基-环烷基)或杂环基(包括烷基杂环基)即非芳香族杂环基(包括非芳香族烷基-杂环基)，除非另外定义，否则经取代的也被理解为意指环烷基或烷基-环烷基、非芳香族杂环基或非芳香族烷基-杂环基的环系统被＝O取代。
环系统是由所连接的原子的至少一个环组成的有机系统，而且还包括所连接的原子的两个或更多个环接合的系统，其中“接合”意指各自的环共用一个(如螺环结构)、两个或更多个原子，这些原子是两个接合的环的一个或多个成员。
术语“多环的环系统”意指该环系统通过两个或更多个环共用至少一个原子而接合形成。
作为根据本发明的化合物(如根据上文定义的通式I的化合物)的N-氧化物的任何化合物应理解为也包括在本发明的范围内。
术语“离去基团”意指在键异裂中离开的带有一对电子的分子片段。离去基团可以是阴离子或中性分子。常见的阴离子离去基团是卤化物例如Cl-、Br-和I-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯。
术语“盐”应被理解为意指根据本发明使用的活性化合物的任何形式，其中其采取离子形式或带电荷，并与反离子(阳离子或阴离子)偶联或在溶液中。由此也可以理解为活性化合物与其他分子和离子的复合物，特别是经由离子相互作用的复合物。
在本发明的上下文中，术语“生理学上可接受的盐”意指如果适当地用于治疗(特别是如果在人和/或哺乳动物上使用或应用)，生理上耐受的任何盐(大部分时间意味着不是有毒的，特别是不由反离子引起的)。
这些生理学上可接受的盐可以用阳离子或碱形成，并且在本发明的上下文中被理解为意指根据本发明使用的至少一种化合物(通常为(去质子化的)酸)作为阴离子与至少一种(优选是无机的)阳离子的盐，该阳离子是生理上耐受的(尤其是如果用于人和/或哺乳动物上的话)。特别优选的是碱金属和碱土金属的盐，以及具有NH4的那些，但尤其是(单)钠或(二)钠、(单)钾或(二)钾、镁或钙盐。
生理学上可接受的盐也可以用阴离子或酸形成，并且在本发明的上下文中被理解为意指根据本发明使用的至少一种化合物作为阳离子与至少一种阴离子的盐，这些阴离子是生理上耐受的(尤其是如果用于人和/或哺乳动物上的话)。特别地，在本发明的上下文中，这应当理解为与生理上耐受的酸形成的盐，即特定活性化合物与生理上耐受的无机或有机酸形成的盐，尤其是如果用于人和/或哺乳动物上的话。特定酸的生理上耐受的盐的实例是以下的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸或柠檬酸。
本发明的化合物能以结晶形式或以游离化合物如游离碱或游离酸的形式存在。
作为根据本发明的化合物(如根据上文定义的通式I的化合物)的溶剂化物的任何化合物应理解为也包括在本发明的范围内。溶剂化作用的方法在本领域中通常是已知的。合适的溶剂化物是药学上可接受的溶剂化物。根据本发明的术语“溶剂化物”应被理解为意指根据本发明的活性化合物的任何形式，其中该化合物已经经由非共价结合附接到另一个分子(最可能是极性溶剂)。尤其优选的实例包括水合物和醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作为根据本发明的化合物(如根据上文定义的通式(I)的化合物)的前药的任何化合物应理解为也被包括在本发明的范围内。术语“前药”以其最广泛的含义使用，并且包括在体内转化为本发明化合物的那些衍生物。此类衍生物容易被本领域技术人员想到，并且根据分子中存在的官能团，此类衍生物包括但不限于本发明的化合物的以下衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐磺酸酯、氨基甲酸酯和酰胺。产生给定作用化合物的前药的熟知方法的实例是本领域技术人员已知的，并且可以例如在以下文献中找到：Krogsgaard-Larsen等人“Textbook of Drug design and Discovery[药物设计和发现教科书]”,Taylor&Francis[泰勒与弗朗西斯出版社](2002年4月)。
作为根据本发明的化合物(如根据上文定义的通式I的化合物)的N-氧化物的任何化合物应理解为也被包括在本发明的范围内。
除非另外说明，否则本发明的化合物还意在包括仅在一个或多个同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氢，或用13C-或14C-富集的碳替代碳或用15N-富集的氮替代氮之外，具有本发明结构的化合物是在本发明的范围内。这尤其也将适用于上述条件，使得任何提到的氢或式中的“H”也将包括氘或氚。
具有式(I)的化合物及其盐或这些化合物的溶剂化物优选地是处于药学上可接受的形式或基本上纯的形式。药学上可接受的形式尤其意指除了正常药物添加剂如稀释剂和载体之外具有药学上可接受的纯度水平，并且不包括在正常剂量水平下被认为有毒性的物质。药物物质的纯度水平优选高于50％，更优选高于70％，最优选高于90％。在优选的实施例中，是高于95％的具有式(I)的化合物或其盐。这也适用于其溶剂化物或前药。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
m是1、2或3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
n是1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
p是0、1、2或3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
Rx选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
r是0或1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
t是0或1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
t是0；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基和卤代烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：卤素、卤代烷氧基、-OR6和-CN；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：环烷基、芳基和杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1是-NR6R6'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、卤素和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、卤素和-OR7；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R3选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4是经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基和卤代烷氧基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R6'选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R7选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R8选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的杂环基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R13和R13'独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R21和R21'独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R31和R31'独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R41、R41'和R41″独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R51和R51'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R51和R51'都是氢；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR11R11'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-[CH2]rOR11、＝O、-NO2、-[CH2]rNR11R11'、-NR11C(O)R11'、-NR11S(O)2R11'、-S(O)2NR11R11'、-NR11C(O)NR11'R11″、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11'、-OCH2CH2OR11、-NR11S(O)2NR11'R11″和-C(CH3)2OR11；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-[CH2]rOR11、＝O、-[CH2]rNR11R11'、-S(O)2R11、-CN、卤代烷基、-C(O)R11和-C(O)NR11R11'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR21、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR21R21'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R2(也适用于烷基环烷基)中的环烷基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R21、-[CH2]rOR21、＝O、-NO2、-[CH2]rNR21R21'、-NR21C(O)R21'、-NR21S(O)2R21'、-S(O)2NR21R21'、-NR21C(O)NR21'R21″、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21'、-OCH2CH2OR21、-NR21S(O)2NR21'R21″和-C(CH3)2OR21；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R3中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR31、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR31R31'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR41、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR41R41'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R41、-[CH2]rOR41、＝O、-NO2、-[CH2]rNR41R41'、-NR41C(O)R41'、-NR41S(O)2R41'、-S(O)2NR41R41'、-NR41C(O)NR41'R41″、-SR41、-S(O)R41、-S(O)2R41、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R41、-C(O)OR41、-C(O)NR41R41'、-OCH2CH2OR41、-NR41S(O)2NR41'R41″和-C(CH3)2OR41；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R41、-[CH2]rOR41、-CN和卤代烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR51、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR51R51'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被一个或多个-OR51取代；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR13R13'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R14、-[CH2]rOR14、＝O、-NO2、-[CH2]rNR14R14'、-NR14C(O)R14'、-NR14S(O)2R14'、-S(O)2NR14R14'、-NR14C(O)NR14'R14″、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14'、-OCH2CH2OR14、-NR14S(O)2NR14'R14″和-C(CH3)2OR14；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-R14和-[CH2]rNR14R14'；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
m是1、2、3或4；
和/或
n是1或2；
和/或
t是0或1；
和/或
r是0、1、2或3；
和/或
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；
和/或
p是0、1、2、3或4；
和/或
q是0、1、2、3或4；
和/或
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
和/或
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
和/或
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；
和/或
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
和/或
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；
和/或
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
和/或
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
和/或
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R8选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
和/或
R13和R13'独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基和未经取代的C2-6炔基；
和/或
R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基、未经取代的C2-6炔基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；
和/或
R21和R21'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R31和R31'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R41、R41'和R41″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
和/或
R51和R51'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
m是1、2或3；
和/或
n是1；
和/或
t是0或1；
和/或
r是0或1；
和/或
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；
和/或
p是0、1、2或3；
和/或
q是0、1、2、3或4；
和/或
Rx选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
和/或
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、卤素和-OR7；
和/或
R3选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
和/或
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
和/或
R6'选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
和/或
R7选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；
和/或
R13和R13'独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；
和/或
R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；
和/或
R41、R41'和R41″独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
和/或
R51和R51'都是氢；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R1中，
卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、或2-甲基丙基；更优选地，烷基是甲基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基、乙基、异丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；更优选地，环烷基是环丙基；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选是萘基和苯基；更优选地，芳基是苯基；
和/或
该杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；优选地，杂环基是吡啶、哌啶、吡咯烷、哌嗪、吡唑、嘧啶、异噁唑、异噻唑、咪唑、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃、四氢呋喃和噻吩；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R2中，
烷基环烷基、卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；更优选地，环烷基是环丙基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R3中，
卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R4中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基、乙基、异丙基或异丁基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选是萘基和苯基；更优选地，芳基是苯基；
和/或
该杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；优选地，杂环基是四氢吡喃或吡啶；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R5和R5’中，
卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R6和R6’中，
烷基芳基、烷基杂环基、烷基环烷基、卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，烷基是甲基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基、乙基或异丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；更优选地，环烷基是环丙基；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选是萘基和苯基；更优选地，芳基是苯基；
和/或
该杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；优选地，杂环基是哌啶、四氢吡喃、吗啉、硫代吗啉、吡咯烷或哌嗪；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R7中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R8中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R11、R11'和R11'’中，
烷基芳基、烷基杂环基、烷基环烷基、卤代烷基或卤代烷氧基中的烷基是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，烷基是甲基；
和/或
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；更优选地，环烷基是环丙基；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选是萘基和苯基；更优选地，芳基是苯基；
和/或
该杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；优选地，杂环基是三唑、噁二唑或吡啶；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的另一个优选实施例中，根据通式(I)，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R13和R13’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R14、R14'和R14'’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选是萘基和苯基；
和/或
该杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子选自由以下组成的组：氮、氧和/或硫；优选是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环系统，其中至少一个环在环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自：氧杂氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、氮杂环丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、四氢呋喃、吗啉、硫代吗啉、吲哚啉、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹诺酮、异喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑、八氢-乙烷吡咯并-吡啶、氧杂螺癸烷、氧杂二氮杂螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉，
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R21、R21’和R21”中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R31、R31’和R31'’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R41、R41’和R41'’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中在如本发明的任何实施例中所定义的R51和R51’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、异丙烯和异丁烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、异丙炔和异丁炔；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
m是1、2、3或4；优选地，m是1、2或3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
n是1或2；优选地，n是1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
t是0或1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
r是0、1、2或3；优选地r是0或1；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；优选地，X选自由以下组成的组：键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2OCH2-、-NHC(O)CH2-、-NHCH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH2)2-、-CH2NH(CH2)3-、-CH2NH(CH2)4-、-CH2N(甲基)CH2-、-CH2N(iPr)CH2-、-CH2N(CH2CF3)CH2-、-CH2NHCH(甲基)-、-CH2N(甲基)CH2CH2-、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2-、-N(甲基)CH2CH2-和-CH2N(异丙基)CH2-；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
p是0、1、2、3或4；优选地，p是0、1、2或3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
q是0、1、2、3或4；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，Rx选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，Rx是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；优选地，R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；更优选地，R1是氢、溴、氯、-CN、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、-CF3、-OH、甲氧基、-O-异丙基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N(CH3)(CH2-环丙基)、-N(CH3)(苄基)、-N(CH3)(哌啶)、-N(CH2CF3)(CH2-四氢吡喃)、环丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯烷、哌嗪、嘧啶、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃、四氢呋喃和噻吩；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；优选地，R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；更优选地，R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、卤素和-OR7；甚至更优选地，R2是氢、溴、氯、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、环丙基、-OH和甲氧基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；优选地，R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；更优选地，R3选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R3是氢、或经取代的或未经取代的甲基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；优选地，R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；更优选地，R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；甚至更优选地，R4是经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、吡啶和四氢吡喃；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；优选地，R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基和卤代烷氧基；更优选地，R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R5和R5'独立地选自氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和甲基-OH；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；优选地，R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；更优选地，R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基卤代烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；甚至更优选地，R6是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、异丙基、苄基、哌啶、-CH2-环丙基和-CH2-四氢吡喃；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R6'选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R6'是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和-CH2CF3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R7选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R7是氢、或经取代的或未经取代的甲基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R8选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R8选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；优选地，R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；更优选地，R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；甚至更优选地，R11、R11'和R11″是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、-CH2-环丙基、苯基、吡啶、三唑和噁二唑；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在又一个实施例中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是如下化合物，其中
R13和R13'独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基和未经取代的C2-6炔基；优选地，R13和R13'独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；更优选地，R13和R13'独立地选自由氢和未经取代的甲基组成的组；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基、未经取代的C2-6炔基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；更优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的甲基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R21和R21'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R21和R21'独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R31和R31'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R31和R31'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R41、R41'和R41″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R41、R41'和R41″独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R41、R41'和R41″独立地选自由氢和经取代的或未经取代的甲基组成的组；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R51和R51'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R51和R51'独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R51和R51'都是氢；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-[CH2]rOR11、＝O、-NO2、-[CH2]rNR11R11'、-NR11C(O)R11'、-NR11S(O)2R11'、-S(O)2NR11R11'、-NR11C(O)NR11'R11″、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11'、-OCH2CH2OR11、-NR11S(O)2NR11'R11″和-C(CH3)2OR11；优选地，R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-[CH2]rOR11、＝O、-[CH2]rNR11R11'、-S(O)2R11、-CN、卤代烷基、-C(O)R11和-C(O)NR11R11'；更优选地，R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：氟、氯、甲基、乙基、-CF3、-CN、-CH2OH、-CH2OCH3、-OH-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2-环丙基、＝O、-CH2NHCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-S(O)2CH3、三唑、噁二唑、苯基和吡啶；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R41、-[CH2]rOR41、＝O、-NO2、-[CH2]rNR41R41'、-NR41C(O)R41'、-NR41S(O)2R41'、-S(O)2NR41R41'、-NR41C(O)NR41'R41″、-SR41、-S(O)R41、-S(O)2R41、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R41、-C(O)OR41、-C(O)NR41R41'、-OCH2CH2OR41、-NR41S(O)2NR41'R41″和-C(CH3)2OR41；优选地，R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R41、-[CH2]rOR41、-CN和卤代烷基；更优选地，R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：氟、氯、-CH3、-CF3、-CN、-OH和-OCH3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR51、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-NR51R51'；优选地，R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被一个或多个-OR51取代；更优选地，R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被一个或多个-OH取代；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基和-NR13R13'；优选地，烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OR13和-NR13R13'；更优选地，烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OH、-OCH3和-NHCH3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、-R14、-[CH2]rOR14、＝O、-NO2、-[CH2]rNR14R14'、-NR14C(O)R14'、-NR14S(O)2R14'、-S(O)2NR14R14'、-NR14C(O)NR14'R14″、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14'、-OCH2CH2OR14、-NR14S(O)2NR14'R14″和-C(CH3)2OR14；优选地，芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-R14和-[CH2]rNR14R14'；更优选地，芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：甲基和-CH2NHCH3；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在本发明的根据通式(I)的另一个优选的实施例中，该化合物是如下化合物，其中
m是1、2、3或4；优选地，m是1、2或3；
和/或
n是1或2；优选地，n是1；
和/或
t是0或1；
和/或
p是0、1、2、3或4；优选地，p是0、1、2或3；
和/或
q是0、1、2、3或4；
和/或
r是0、1、2或3；优选地r是0或1；
和/或
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；优选地，X选自由以下组成的组：键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2OCH2-、-NHC(O)CH2-、-NHCH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH2)2-、-CH2NH(CH2)3-、-CH2NH(CH2)4-、-CH2N(甲基)CH2-、-CH2N(iPr)CH2-、-CH2N(CH2CF3)CH2-、-CH2NHCH(甲基)-、-CH2N(甲基)CH2CH2-、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2-、-N(甲基)CH2CH2-和-CH2N(异丙基)CH2-；
和/或
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，Rx选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，Rx是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基；
和/或
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；优选地，R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；更优选地，R1是氢、溴、氯、-CN、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、-CF3、-OH、甲氧基、-O-异丙基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N(CH3)(CH2-环丙基)、-N(CH3)(苄基)、-N(CH3)(哌啶)、-N(CH2CF3)(CH2-四氢吡喃)、环丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯烷、哌嗪、嘧啶、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃、四氢呋喃和噻吩；
和/或
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；优选地，R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；更优选地，R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、卤素和-OR7；甚至更优选地，R2是氢、溴、氯、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、环丙基、-OH和甲氧基；
和/或
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；优选地，R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；更优选地，R3选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R3是氢、或经取代的或未经取代的甲基；
和/或
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；优选地，R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；更优选地，R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；甚至更优选地，R4是经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、吡啶、四氢吡喃；
和/或
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；优选地，R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、卤代烷基和卤代烷氧基；更优选地，R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R5和R5'独立地选自氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和甲基-OH；
和/或
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；优选地，R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；更优选地，R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基卤代烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；甚至更优选地，R6是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、异丙基、苄基、哌啶、-CH2-环丙基、-CH2-四氢吡喃；
和/或
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R6'选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R6'是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和-CH2CF3；
和/或
R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基，该杂环基选自由以下组成的组：吗啉、硫代吗啉、吡咯烷和哌嗪；
和/或
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R7选自由以下组成的组：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R7是氢、或经取代的或未经取代的甲基；
和/或
R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；优选地，R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；更优选地，R11、R11'和R11″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基和经取代的或未经取代的烷基环烷基；甚至更优选地，R11、R11'和R11″是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、-CH2-环丙基、苯基、吡啶、三唑和噁二唑；
和/或
R13和R13'独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基和未经取代的C2-6炔基；优选地，R13和R13'独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；更优选地，R13和R13'独立地选自氢和未经取代的甲基；
和/或
R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的C2-6烯基、未经取代的C2-6炔基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢、未经取代的C1-6烷基、未经取代的芳基、未经取代的环烷基和未经取代的杂环基；更优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的C1-6烷基；甚至更优选地，R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的甲基；
和/或
R41、R41'和R41″独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R41、R41'和R41″独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R41、R41'和R41″独立地选自氢和经取代的或未经取代的甲基；
和/或
R51和R51'独立地选自：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；优选地，R51和R51'独立地选自：氢和经取代的或未经取代的C1-6烷基；更优选地，R51和R51'都是氢；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在优选的实施例中
m是1、2或3；
在优选的实施例中
n是1。
在优选的实施例中
t是0或1。
在优选的实施例中
t是0。
在优选的实施例中
p是0、1、2或3。
在优选的实施例中
q是0、1、2、3或4.
在优选的实施例中
r是0或1。
在优选的实施例中
X选自由以下组成的组：键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2OCH2-、-NHC(O)CH2-、-NHCH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH2)2-、-CH2NH(CH2)3-、-CH2NH(CH2)4-、-CH2N(甲基)CH2-、-CH2N(iPr)CH2-、-CH2N(CH2CF3)CH2-、-CH2NHCH(甲基)-、-CH2N(甲基)CH2CH2-、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2-、-N(甲基)CH2CH2-和-CH2N(异丙基)CH2-。
在优选的实施例中
X选自由以下组成的组：-CH2-、-CH2CH2-和-CH2CH2CH2-。
在优选的实施例中
X选自由以下组成的组：-NHCH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH2)2-、-CH2NH(CH2)3-、-CH2NH(CH2)4-、-CH2N(甲基)CH2-、-CH2N(iPr)CH2-、-CH2N(CH2CF3)CH2-、-CH2NHCH(甲基)-、-CH2N(甲基)CH2CH2-、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2-、-N(甲基)CH2CH2-和-CH2N(异丙基)CH2-。
在优选的实施例中
Rx是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基。
在优选的实施例中
R1是氢、溴、氯、-CN、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、-CF3、-OH、甲氧基、-O-异丙基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N(CH3)(CH2-环丙基)、-N(CH3)(苄基)、-N(CH3)(哌啶)、-N(CH2CF3)(CH2-四氢吡喃)、环丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯烷、哌嗪、嘧啶、吡唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、吗啉、硫代吗啉、四氢吡喃、四氢呋喃和噻吩。
在优选的实施例中
R2是氢、溴、氯、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、环丙基、-OH和甲氧基。
在优选的实施例中
R3是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R4是经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、吡啶和四氢吡喃。
在优选的实施例中
R5和R5'独立地选自氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和甲基-OH。
在优选的实施例中
R5选自氢、甲基和甲基-OH。
在优选的实施例中
R5'是氢。
在优选的实施例中
R5选自氢、甲基和甲基-OH，同时R5'是氢。
在优选的实施例中
R6是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、异丙基、苄基、哌啶、-CH2-环丙基、-CH2-四氢吡喃。
在优选的实施例中
R6'是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和-CH2CF3。
在优选的实施例中
R6是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、异丙基、苄基、哌啶、-CH2-环丙基、-CH2-四氢吡喃；同时R6'是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基和-CH2CF3。
在优选的实施例中
R6是氢。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的异丙基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的甲基，同时R6'是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的甲基，同时R6'是氢。
在优选的实施例中
R6和R6'都是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6和R6'都是氢。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的哌啶，同时R6'是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的苄基，同时R6'是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的-CH2-环丙基，同时R6'是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R6是经取代的或未经取代的-CH2-四氢吡喃，同时R6'是经取代的或未经取代的-CH2CF3。
在优选的实施例中
R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基，该杂环基选自由以下组成的组：吗啉、硫代吗啉、吡咯烷和哌嗪。
在优选的实施例中
R7是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R11、R11'和R11″是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、-CH2-环丙基、苯基、吡啶、三唑和噁二唑。
在优选的实施例中
R11是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、-CH2-环丙基、苯基、吡啶、三唑和噁二唑。
在优选的实施例中
R11'是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R11是氢、或经取代的或未经取代的基团，该基团选自甲基、乙基、-CH2-环丙基、苯基、吡啶、三唑和噁二唑，同时R11'是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R11是经取代的或未经取代的甲基，同时R11'是氢、或经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R11是经取代的或未经取代的甲基，同时R11'是氢。
在优选的实施例中
R11和R11'都是氢。
在优选的实施例中
R11和R11'都是经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R13和R13'独立地选自氢和未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R13选自氢和未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R13'是氢。
在优选的实施例中
R13是氢或未经取代的甲基，同时R13'是氢。
在优选的实施例中
R14、R14'和R14″独立地选自氢和未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R14是未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R14是未经取代的甲基，同时R14'是氢。
在优选的实施例中
R41、R41'和R41″独立地选自氢和经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R41选自氢和经取代的或未经取代的甲基。
在优选的实施例中
R51是氢。
在优选的实施例中
R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：氟、氯、甲基、乙基、-CF3、-CN、-CH2OH、-CH2OCH3、-OH-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2-环丙基、＝O、-CH2NHCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-S(O)2CH3、三唑、噁二唑、苯基和吡啶。
在优选的实施例中
R4中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，是被选自以下的一个或多个取代基取代：氟、氯、-CH3、-CF3、-CN、-OH和-OCH3。
在优选的实施例中
R5和R5’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，是被一个或多个-OH取代。
在优选的实施例中
烷基、烯基或炔基如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：-OH、-OCH3和-NHCH3。
在优选的实施例中
芳基、杂环基或环烷基(也适用于烷基环烷基、烷基芳基和烷基杂环基)如果被取代并且没有另外定义，是被选自以下的一个或多个取代基取代：甲基和-CH2NHCH3。
在优选的实施例中
卤代烷基是-CF3。
在优选的实施例中
卤代烷氧基是-OCF3。
在优选的实施例中，选择充当电压门控钙通道的α2δ亚基(特别是α2δ-1亚基)和σ1受体的双配体的化合物：
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
在下文中，使用了短语“本发明的化合物”。这将被理解为如上所述的根据本发明的根据通式(I)、(I')、(I2')、(I2a')、(I3')或(I3a')的任何化合物。
由上述式(I)代表的本发明的化合物可以包括对映异构体(取决于手性中心的存在)或同分异构体(取决于多重键(例如，Z、E)的存在)。单一同分异构体、对映异构体或非对映异构体及其混合物落入本发明的范围内。
为了清楚起见，表述“根据式(I)的化合物，其中例如R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t是如以下具体实施方式中所定义的”(就如在权利要求中发现的表述“如权利要求1至8中任一项所定义的具有式(I)的化合物”)将是指“根据式(I)的化合物”，其中(还自所引用的权利要求)应用了各取代基R1等的定义。另外，这还将意味着，尽管(尤其是关于权利要求)还在说明书中定义的一个或多个放弃声明(或在任何引用的权利要求像例如权利要求1中使用的)将适用于限定各自化合物。因此，在例如权利要求1中出现的放弃声明或条件还将用于定义“如对应的相关权利要求例如权利要求1至8中任一项所定义的具有式(I)的化合物”。
总之，这些方法描述于以下实验部分。起始材料是可商购的或可以通过常规方法来制备。
本发明的优选实施例是用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中如果没有另外定义，则R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t具有说明书中所定义的含义。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，所述方法包括用具有式(VII)的合适的硼酸(或硼酸酯)处理具有式(VI)的化合物，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
反应可以在合适的Pd催化剂(如Pd(PPh3)4)与合适的碱(如K2CO3或Na2CO3)存在下，在合适的溶剂(如二甲氧基乙烷和水的混合物或甲苯、乙醇和水的混合物)中，在合适的温度(优选在加热下)下进行。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
在另一个特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，所述方法包括用具有式XI的合适的烷基化试剂来烷基化具有式(Ia)的化合物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式(XI)的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括将具有式(VI)的化合物与具有式(IX)的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是酸官能团，
其中和R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
反应可以在合适的偶联剂(如N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐)存在下，在碱(如三乙胺)存在下，在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺)中，在合适的温度(优选地，室温)下进行；随后使用合适的还原剂(如AlH3)在合适的溶剂(如四氢呋喃)中，在合适的温度(优选地，0℃与室温之间)下还原。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括将具有式(VI)的化合物与具有式(X)的合适的氨基甲基三氟硼酸钾盐反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
其中R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
反应可以在合适的Pd催化剂(如氯化烯丙基钯(II)二聚物)与合适的碱(如K3PO4)和合适的膦配体(如二环己基(2’,6’-二甲氧基-[1,1’-联苯基]-2-基)膦)存在下，在合适的溶剂(如二噁烷和水的混合物)中，在合适的温度(优选地，100℃)下进行。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括将具有式(VIII)的化合物与具有式(IX)的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4，
其中R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
反应可以在还原试剂(如三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠)存在下，在合适的溶剂(如二氯甲烷或甲醇)中，任选地在酸(优选地乙酸)存在下，在合适的温度(优选地，室温)下进行。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括用具有式(XI)的合适的烷基化试剂来烷基化具有式(Ib)的衍生物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式XI的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
其中R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，所述方法包括用具有式(VII)的合适的硼酸(或硼酸酯)处理具有式(VI)的化合物，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
或者
所述方法包括用具有式(XI)的合适的烷基化试剂来烷基化具有式(Ia)的化合物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式XI的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
在特定实施例中，存在用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括：
将具有式(VI)的化合物与具有式(IX)的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是酸官能团，
或者
将具有式(VI)的化合物与具有式(X)的合适的氨基甲基三氟硼酸钾盐反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
或者
将具有式(VIII)的化合物与具有式(IX)的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4，
或者
用具有式(XI)的合适的烷基化试剂来烷基化具有式(Ib)的衍生物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式(XI)的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
其中R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(Ia)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R1、R2、R3、X、n和t具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(Ib)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R2、R3、R6、R6'、n和t具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(IIa)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R3、n和t具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(IIb)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中n和t具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(IIIa)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R代表烷基基团。
本发明的特定实施例是指具有式(IIIb)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R3具有如说明书中所定义的含义，并且R代表烷基基团。
本发明的特定实施例是指具有式(IV)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R3具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(V)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R2具有如说明书中所定义的含义，并且Y代表氢、卤素原子或酸官能团。
本发明的特定实施例是指具有式(VI)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R2、R3、n和t具有如说明书中所定义的含义，Y代表氢、卤素原子或酸官能团，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(VII)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R1具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(VIII)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R2、R3、n和t具有如说明书中所定义的含义，并且A代表氢或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)。
本发明的特定实施例是指具有式(IX)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R6和R6'具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(X)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中R6和R6'具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(XI)的化合物
Z-T
XI
用于制备具有式(I)的化合物的用途，其中T是-C(R5R5')mR4并且Z代表卤素或氧原子，并且其中R4、R5、R5'和m具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(Ia)、(Ib)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)或(XI)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，R代表烷基基团，Y代表氢、卤素原子或酸官能团，A代表氢、-C(R5R5')mR4或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)，T代表基团-C(R5R5')mR4，并且Z代表卤素或氧原子，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
本发明的特定实施例是指具有式(Ia)、(Ib)、(VI)或(VIII)的化合物
用于制备具有式(I)的化合物的用途，Y代表氢、卤素原子或酸官能团，A代表氢、-C(R5R5')mR4或氨基官能团的保护基团(如苄基或叔丁氧基羰基)，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义。
如果希望的话，所获得的反应产物可以通过常规方法(如结晶和色谱法)进行纯化。在用于制备本发明的化合物的以上所述的方法产生立体异构体的混合物的情况下，这些同分异构体可以通过常规技术(例如制备型色谱法)进行分离。如果存在手性中心，则可以将化合物制备成外消旋形式，或单个的对映异构体可以通过对映特异性合成或通过拆分来制备。
本发明的化合物的一种优选的药学上可接受的形式是结晶形式，包括在药物组合物中的这样的形式。在本发明的化合物的盐以及溶剂化物的情况下，另外的离子和溶剂部分必须也是无毒的。本发明的化合物可以呈现不同的多晶形式，目的是本发明涵盖所有此类形式。
本发明的另一个方面涉及药物组合物，该药物组合物包含如上所述的根据本发明的根据通式I的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体以及药学上可接受的载体、辅助剂或媒介物。因此，本发明提供了药物组合物，这些药物组合物包含本发明的化合物、或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的载体、辅助剂或媒介物，用于向患者施用。
药物组合物的实例包括用于口服、局部施用或肠胃外施用的任何固体(片剂、丸剂、胶囊、颗粒等)或液体(溶液、悬浮液或乳液)组合物。
在优选的实施例中，药物组合物处于口服形式，要么是固体要么是液体。用于口服施用的合适的剂型可以是片剂、胶囊、糖浆或溶液，并且可含有本领域已知的常规赋形剂，如粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨糖醇或甘氨酸；压片润滑剂，例如硬脂酸镁；崩解剂，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微晶纤维素；或药学上可接受的润湿剂，如月桂基硫酸钠。
固体口服组合物可以通过共混、填充或压片的常规方法来制备。重复的共混操作可以用于利用大量填充剂将活化剂遍及这些组合物进行分配。此类操作是本领域内常规的。可以例如通过湿法或干法制粒并且任选地根据正常药学实践中熟知的方法特别是用肠溶包衣进行包衣来制备片剂。
药物组合物还可以被适配用于肠胃外施用，例如以适当单位剂型的无菌溶液、悬浮液或冻干产品。可以使用适当的赋形剂，如膨松剂(bulking agent)、缓冲剂或表面活性剂。
所提到的配制品将使用标准方法(如在西班牙和美国药典以及类似的参考文献中描述或提及的那些)来制备。
本发明的化合物或组合物的施用可以是通过任何合适的方法，如静脉内输注、口服制剂、以及腹膜内和静脉内施用。因为用于患者的方便性和待治疗疾病的慢性特性，口服施用是优选的。
通常，本发明的化合物的有效的施用量将取决于所选择的化合物的相对功效、正在进行治疗的障碍的严重性和患者的体重。然而，活性化合物将典型地一天一次或多次(例如每天1、2、3或4次)进行施用，其中典型的总的每日剂量在从0.1至1000mg/kg/天的范围内。
本发明的化合物和组合物可以与其他药物一起使用以提供组合疗法。其他药物可以形成相同组合物的一部分，或可作为单独的组合物提供用于在相同时间或在不同时间施用。
本发明的另一个方面涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或同分异构体在制造药物中的用途。
本发明的另一个方面涉及根据以上所述的根据通式(I)的本发明的化合物、或其药学上可接受的盐或同分异构体，用作治疗疼痛的药物。优选地，疼痛是中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏。这可以包括机械异常性疼痛或热痛觉过敏。
本发明的另一个方面涉及本发明的化合物在制造用于治疗或预防疼痛的药物中的用途。
在优选的实施例中，疼痛选自中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏，还优选地包括机械异常性疼痛或热痛觉过敏。
本发明的另一个方面涉及治疗或预防疼痛的方法，该方法包括向对这样的治疗有需要的患者施用治疗有效量的如上所定义的化合物或其药物组合物。可以被治疗的疼痛综合征有中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏，而这还可以包括机械异常性疼痛或热痛觉过敏。
下文借助于实例来阐述本发明。仅以举例的方式给出这些例证，并且不限制本发明的总体范围。
通用实验部分
合成描述
具有式I的化合物可通过方案1中所述的方法来制备，
方案1
其中R1、R2、R3、R4、R5-5'、R6-6'、X、m、n和t具有如说明书中所定义的含义，R代表烷基基团，Y代表氢、卤素原子或酸官能团，A代表氢、氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)或T，其中T代表基团C(R5R5')mR4并且Z代表卤素或氧原子。
方法可以如下所述的进行：
步骤1：可以在合适的温度(优选地，80℃与100℃之间)下，通过用具有式IIIa的合适的烷氧基-N,N,N',N'-四甲基甲烷二胺衍生物处理具有式IIa的羰基衍生物(步骤1a)或者通过具有式IIIb的合适的1,1-二烷氧基-1-N,N-二甲基烷基胺衍生物处理具有式IIb的羰基衍生物(步骤1b)来制备具有式IV的化合物。
步骤2：可以通过在合适的溶剂(如乙酸)中，在合适的温度(优选地，50℃与回流温度之间)下用具有式V的合适的3-氨基吡唑衍生物处理具有式IV的化合物来制备具有式VI的化合物。
步骤3：可以通过在合适的Pd催化剂(如Pd(PPh3)4)与合适的碱(如K2CO3或Na2CO3)存在下，在合适的溶剂(如二甲氧基乙烷和水的混合物或甲苯、乙醇和水的混合物)中，在合适的温度下(优选在加热下)用具有式VII的合适的硼酸(或硼酸酯)处理具有式VI的化合物(其中Y是卤素原子)来制备具有式Ia的化合物。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
步骤4：可以通过在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺)中，在合适的温度(优选地，0℃)下用POCl3处理具有式VI的化合物(其中Y是氢原子)来制备具有式VIII的化合物。可替代地，可以通过在合适的Pd催化剂(如Pd(dppf)Cl2)与合适的碱(如Na2CO3)存在下，在合适的溶剂(如甲苯、乙酸乙酯和水的混合物)中，在合适的温度(优选地90℃)下用(E)-4,4,5,5-四甲基-2-苯乙烯基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷来处理具有式VI的化合物(其中Y是卤素原子)来制备具有式VIII的化合物；随后在合适的催化剂(如OsO4)存在下，在合适的溶剂(如丙酮和水的混合物)中，在合适的温度(优选地，室温)下用合适的氧化剂(如NaIO4)处理。
步骤5：可以通过在还原试剂(如三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠)存在下，在合适的溶剂(如二氯甲烷或甲醇)中，任选地在酸(优选地乙酸)存在下，在合适的温度(优选地，室温)下用具有式IX的合适的胺处理具有式VIII的化合物来制备具有式Ib的化合物。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
步骤6：可替代地，可以通过在合适的偶联剂(如N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐)存在下，在碱(如三乙胺)存在下，在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺)中，在合适的温度(优选地，室温)下将具有式VI的化合物(其中Y是酸官能团)与具有式IX的合适的胺反应来制备具有式Ib的化合物；随后使用合适的还原剂(如AlH3)在合适的溶剂(如四氢呋喃)中，在合适的温度(优选地，0℃与室温之间)下还原。
步骤7：可替代地，可以通过在合适的Pd催化剂(如氯化烯丙基钯(II)二聚物)与合适的碱(如K3PO4)和合适的膦配体(如二环己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯基]-2-基)膦)存在下，在合适的溶剂(如二噁烷和水的混合物)中，在合适的温度(优选地，100℃)下将具有式VI的化合物(其中Y是卤素原子)与具有式X的合适的氨基甲基三氟硼酸钾盐反应来制备具有式Ib的化合物。
此外，基团C(R5R5')mR4(T)可以在合成的任何步骤通过将其中A是保护基团PG的衍生物转化为其中A是H的衍生物，随后进行取代反应来插入(参见方案1)。可以如下进行PG的去保护：
-当保护基团是苄基时，去保护可以在合适的Pd催化剂(如10％Pd/C)与合适的氢源(如甲酸铵)存在下，在合适的溶剂(如乙醇)中，在合适的温度(如85℃)下进行。
-当保护基团是Boc(叔丁氧基羰基)时，去保护可以通过添加强酸(如HCl)的溶液，在合适的溶剂(如二乙醚、1,4-二噁烷或甲醇)中，或用二氯甲烷中的三氟乙酸来进行。
然后可以通过任何合适的反应来引入基团T，如：
-发生如方案1中所示的用具有式XI的合适的烷基化试剂(其中Z是离去基团如碘、溴、氯或可替代地打开的环氧化物)；在合适的溶剂(如乙腈、二氯甲烷或二甲基乙酰胺)中；在有机碱(如三乙胺或二异丙基乙胺)或无机路易斯酸(如LiClO4)存在下；在合适的温度(在室温与回流温度之间)下的烷基化反应，或可替代地，反应可以在微波加热下进行。
-使用步骤5中以上所述的条件用合适的具有式XI(其中Z是＝O)的醛进行还原胺化反应。
另外，本发明的某些化合物也可以通过具有式Ia、Ib的化合物或方案1中所示的任何中间体的官能团互变而获得。以下转化是可以进行的转换的实例：
-可以使用合适的卤化剂(如NBS或NIS)，在过氧化苯甲酰存在下，在合适的溶剂(如四氯化碳)中在合适的温度(优选地，70℃)下引入卤素原子。
-可以使用合适的硼化剂(borylating agent)(如双(频哪醇合)二硼)，在合适的Pd催化剂(如Pd(dppf)FeCl2)与合适的碱(如KOAc)存在下，在合适的溶剂(如二噁烷)中，在合适的温度(优选地，115℃)下将卤素原子转化为羟基基团；随后使用合适的氧化剂(如过氧化氢)，在合适的溶剂(如乙酸)中，在合适的温度(优选地，0℃与室温之间)下进行氧化。
-可以使用合适的烷基胺，在合适的催化剂(如Pd2dba3或CuI)(任选地(S)-脯氨酸)与合适的碱(如KOtBu或K2CO3)存在下，在合适的溶剂(如甲苯或二甲亚砜)中，在合适的温度(优选地，100℃)下将卤素原子转化为烷基氨基基团。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
-可以使用合适的氰化物来源(如K4[Fe(CN)6]·2H2O)，在合适的Pd催化剂(如Pd(OAc)2)和合适的配体(如1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)与合适的碱(如Na2CO3)存在下，在合适的溶剂(如N-甲基吡咯烷酮)中，在合适的温度(优选地，120℃)下将卤素原子转化为CN基团。可替代地，反应可以在微波加热下进行。
-可以使用合适的锡烷试剂(如三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷)，在合适的Pd催化剂(如PdCl2(PPh3)2)存在下，在合适的溶剂(如甲苯)中，在合适的温度(优选地，80℃)下将卤素原子转化为嘧啶环；随后是步骤1a中所述的条件并且通过用合适的甲酰胺(formimidiamide)来源(如甲酰胺乙酸酯)，在合适的温度(优选地，130℃)下进行处理。
-可以使用合适的烷基化剂(如卤代烷或烷基三氟甲烷磺酸酯)，在碱(如三乙胺或NaH)存在下，在合适的溶剂(如二氯甲烷或二甲基甲酰胺)中，在合适的温度(优选地，室温与85℃之间)下将羟基或氨基基团烷基化。
-可以使用合适的芳基醇，用合适的偶联剂(如偶氮二甲酸二异丙酯)，用合适的膦(如三苯基膦)，在合适的溶剂(如甲苯)中，在合适的温度(优选地，100℃)下将羟基基团芳基化。
-可以使用合适的氢源(如氢气氛)，用合适的Pd催化剂(Pd(OH)2)，在合适的溶剂(如甲醇)中，在合适的温度(优选地，室温)下还原双键。
-可以使用合适的还原剂(如硼氢化钠)，在合适的溶剂(如四氢呋喃)中，在合适的温度(优选地，0℃与室温之间)下将羰基基团还原为乙醇。
-可以通过使用硝基甲烷，用合适的碱(如甲基胺)，在合适的溶剂(如甲醇)中，在合适的温度(优选地，60℃)下将羰基基团转化为硝基乙基基团；随后使用合适的还原剂(如硼氢化钠)，在合适的溶剂(如甲醇)中，在合适的温度(优选地，室温)下还原。
-可以使用合适的还原剂(如Zn或氢-拉尼镍(hydrogen-Nickel Raney))，任选地在CaCl2存在下，在合适的溶剂(如甲醇或乙醇和水的混合物)中，在合适的温度(优选地，40℃与80℃之间)下将硝基基团还原为氨基基团。
在上述一些方法中，可能需要用合适的保护基团来保护反应性或不稳定基团，像例如用乙酰基、烯丙基、Alloc(烯丙基氧基羰基)、Boc(叔丁氧基羰基)、或苄基来保护氨基基团，并且用常见的甲硅烷基保护基团来保护羟基基团。引入和除去这些保护基团的程序是本领域熟知的，并且可以在文献中详细描述。
另外，可以通过手性制备型HPLC或非对映异构体盐的结晶或共结晶来拆分外消旋混合物，而获得对映纯形式(enantiopure form)的具有式I的化合物。可替代地，拆分步骤可以使用任何合适的中间体在前一个阶段进行。
在以上披露的方法中使用的具有式IIa、IIb、IIIa、IIIb、V、VII、IX、X和XI的化合物是可商购的，或者可以按照文献中所述的常规程序合成，并在一些中间体的合成中举例说明。
实例
在实例中使用以下缩写：
AcOH：乙酸
ACN：乙腈
Anh：无水
Aq：水性
Boc2O：二碳酸二叔丁酯
Chx：环己烷
Conc：浓缩
DCM：二氯甲烷
DEA：二乙胺
DIAD：偶氮二甲酸二异丙酯
DIPEA：N,N-二异丙基乙胺
DMA：N,N-二甲基乙酰胺
DME：二甲氧基乙烷
DMF：二甲基甲酰胺
DMAP：二甲基氨基吡啶
DMSO：二甲亚砜
EDC.HCl：N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐
Et2O：二乙醚
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
h：小时
HOBt：1-羟基苯并三唑
HPLC：高效液相色谱法
iPrOH：异丙醇
LDA：二异丙基氨基锂
MeOH：甲醇
MS：质谱法
Min：分钟
MW：微波
NBS：N-溴代琥珀酰亚胺
NIS：N-碘代丁二酰亚胺
NMP：N-甲基-2-吡咯烷酮
Quant：定量
Rt.：保留时间
Rf：保留因子
r.t.：室温
Sat：饱和
Sol：溶液
TEA：三乙胺
TFA：三氟乙酸
THF：四氢呋喃
TLC：薄层色谱法
XPhos：2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基联苯基
Wt：重量
以下方法被用于确定HPLC-MS光谱：
方法A
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm；流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM；B：ACN；梯度：0.3min以98％A，在2.52min内98％A至5％A，等度1.02min以5％A。
方法B
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1X50mm，1.7μm，流速0.60mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度：0.3min 90％A，在2.7min内90％A至5％A，等度0.7min 5％A。
方法C
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度0.3min 98％A，在2.7min内98％至0％A；等度2min 0％A。
方法D
柱
Shield RP18 4.6x50mm，3.5μm，流速1.6mL/min，在50℃下；A：10mMNH4HCO3/25％w/w NH4OH(99.8:0.12)pH 9，B：ACN；梯度0.5min 95％A，在3.5min内95％至0％A；等度1.5min 0％A。
方法E
柱
Shield RP18 4.6x50mm，3.5μm，流速1.5mL/min，在30℃下；A：10mMNH4HCO3/25％w/w NH4OH(99.8:0.12)pH 9，B：ACN；梯度0.5min 95％A，在4.5min内95％至0％A；等度1.5min 0％A。
方法F
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；C：MeOH+0.1％甲酸；梯度0.3min 98％A，在2.7min内98％A至0:95:5A:B:C；在0.1min内0:95:5A:B:C至100％B；等度2min 100％B。
方法G
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7m，流速0.6mL/min；H2O+0.2％v/v NH3，B：ACN；在4min内梯度95％A至5％A，在0.2min内5％A至0％A，等度0.48min 0％A。
方法H
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度0.3min 98％A，在2.65min内98％A至100％B；等度2.05min 100％B。
方法I
柱
Shield RP18 4.6x50mm，3.5μm，流速1.5mL/min，在30℃下；A：10mMNH4HCO3/25％w/w NH4OH(99.8:0.12)pH 9，B：ACN；梯度0.5min 50％A，在4.5min内50％至5％A；等度1.5min 5％A。
方法J
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm，流速0.6mL/min；H2O+0.1％v/v TFA，B：ACN；在4min内梯度95％A至5％A，在0.2min内5％A至0％A，等度0.48min 0％A。
方法K
方法L
方法M
方法N
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1x50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM pH10.6，B：ACN；梯度0.3min 98％A，在2.7min内98％至0％A；等度2min 0％A。
合成实例
实例1.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.1-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯-1-酮。
将1-(1-苄基哌啶-3-基)乙酮(1.67g，7.7mmol)和1-叔丁氧基-N,N,N',N'-四甲基甲烷二胺(1.47g，8.5mmol)在80℃下在16h期间搅拌。将反应混合物冷却并在真空下蒸发至干以给出标题化合物(1.96g，产率：94％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：1.44min；ESI+-MS m/z：273.2(M+1)。
步骤b.标题化合物。
将5-溴-1H-吡唑-3-胺(535mg，3.3mmol)添加至步骤a中获得的化合物(900mg，3.3mmol)在AcOH(10mL)中的溶液中并且将溶液在100℃下搅拌16h。冷却混合物并且在真空下蒸发溶剂。添加10％Aq NaOH并且将产物用EtOAc萃取，将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩至干。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(612mg，产率：50％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.32min；ESI+-MS m/z：371[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例2-9：
实例10.7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将NBS(697mg，3.9mmol)和过氧化苯甲酰(94mg，0.4mmol)添加至实例3中获得的化合物(1.0g，3.3mmol)在CCl4(150mL)中的溶液中并且将所得混合物在70℃下加热16h。完成后，冷却混合物并且在真空下蒸发溶剂。将残余物通过二氧化硅塞(用Chx:EtOAc(95:5))快速过滤并浓缩至干。将粗产物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(670mg，产率：53％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.39min；ESI+-MS m/z：385.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例11：
实例12.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将MW管用实例1中获得的化合物(200mg，0.54mmol)、苯基硼酸(99mg，0.8mmol)、K2CO3(223mg，1.6mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)和DME:H2O(1:1)(6mL)填充并且通过鼓泡氩气而脱气5min。将反应混合物在MW辐射下于130℃加热20min。将悬浮液用EtOAc稀释并且用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(158mg，产率：80％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.56min；ESI+-MS m/z：369.3[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例13-60：
实例61.1-(1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N-甲基甲胺。
步骤a.叔丁基((1-(3-溴苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)氨基甲酸酯。
将TEA(0.92mL，6.6mmol)和二-叔丁基二甲酸酯(450mg，2.1mmol)分批添加至1-(1-(3-溴苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N-甲基甲胺盐酸盐(500mg，1.6mmol)在DCM(5mL)中的溶液中并且将反应混合物在r.t.下搅拌16h。将所得混合物用水性饱和NaHCO3溶液、水和盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩以给出标题化合物(735mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.11min；ESI+-MS m/z：367.1(M+1)。
步骤b.(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)硼酸。
在氩气氛下，向步骤a中获得的化合物(580mg，1.6mmol)、双(频哪醇合)二硼(802mg，3.2mmol)和KOAc(465mg，4.7mmol)在无水DMSO(25mL)的溶液中添加Pd(dppf)Fe·Cl2(115mg，0.16mmol)，并且将混合物在90℃加热16h。将混合物用EtOAc:Et2O(1:1)混合物溶解并且用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(690mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：1.52min；ESI+-MS m/z：333.1(M+1)。
步骤c.叔丁基((1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)氨基甲酸酯。
起始于实例10中获得的化合物(70mg，0.18mmol)和步骤b中获得的化合物(90mg，0.27mmol)并且按照实例12中描述的程序，获得标题化合物(58mg，产率：44％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.71min；ESI+-MS m/z：593.5(M+1)。
步骤d.标题化合物。
将TFA(0.5mL)添加至步骤c中获得的化合物(58mg，0.08mmol)在DCM(5mL)中的溶液中并且将混合物在r.t.下搅拌16h。将反应混合物用水性饱和NaHCO3溶液碱化并且将混合物用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩至干。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(22mg，产率：57％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.06min；ESI+-MS m/z：493.3[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例62：
实例63.7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将Radley管用实例3中获得的化合物(100mg，0.32mmol)、甲酸铵(72mg，1.1mmol)、10％Pd/C(34mg，0.03mmol)和EtOH(10mL)填充并且将反应混合物在85℃下搅拌2h。将悬浮液通过Celite过滤并且在真空下去除溶剂以给出标题化合物(70mg，产率：99％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：0.92min；ESI+-MS m/z：217.1(M+1)。
步骤b.标题化合物。
将MW管用步骤a中获得的化合物(75mg，0.35mmol)、2-氟苯甲醛(47mg，0.38mmol)、NaBH3CN(65mg，1mmol)和MeOH(3mL)填充并且将混合物在MW辐射下在120℃下加热20min。将反应混合物在减压下浓缩并且将残余物用EtOAc稀释并用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(41mg，产率：36％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.06min；ESI+-MS m/z：325.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例64-77：
实例78.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将施兰克(schlenk)烧瓶用实例1中获得的化合物(125mg，0.33mmol)、吡咯烷(0.05mL，0.67mmol)、XPhos(16mg，0.034mmol)、Pd2dba3(15mg，0.0044mmol)和KOtBu(113mg，1mmol)填充，并且抽真空并用氩气回填。添加通过鼓泡氩气而脱气5min的甲苯(4mL)并且将反应混合物在100℃下加热16h。将反应混合物在减压下浓缩并且将残余物用EtOAc稀释并用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(16mg，产率：13％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.42min；ESI+-MS m/z：362.3[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例79：
实例80.N1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N1-甲基乙烷-1,2-二胺。
步骤a.叔丁基(2-((7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)(甲基)氨基)乙基)氨基甲酸酯。
起始于实例1中获得的化合物(350mg，0.94mmol)和叔丁基(2-(甲基氨基)乙基)氨基甲酸酯(197mg，1.13mmol)并且按照实例78中描述的程序，获得标题化合物(77mg，产率：17％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.36min；ESI+-m/z：465.2(M+1)。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物(89mg，0.2mmol)并且按照实例61的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(72mg，产率：98％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.68min；ESI+-MS m/z：356.3[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例81-83：
实例84、85、86和87.(R)-1-(7-((R)-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺、(S)-1-(7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺、(S)-1-(7-((R)-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺和(R)-1-(7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺。
起始于1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N-甲基吡咯烷-3-胺(按照与实例80中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak IA20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/DCM/EtOH/Et2NH 70/28/2/0.1v/v/v/v；流速：13mL/min；Rt1：11.9min；Rt2：13.2min；Rt3：13.7min；Rt4：13.9min]以给出标题化合物。
实例88.7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-碘吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于4-碘-1H-吡唑-3-胺(153mg，0.73mmol)并且按照实例1的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(170mg，产率：55％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.35min；ESI+-MS m/z：419.0(M+1)。
步骤b.标题化合物。
将MW管用步骤a中获得的化合物(80mg，0.19mmol)、吡咯烷(0.06mL，0.76mmol)、CuI(14mg，0.077mmol)、(S)-脯氨酸(8mg，0.077mmol)、K2CO3(53mg，0.38mmol)和DMSO(2mL)填充并且将混合物通过鼓泡氩气而脱气5min并在MW辐射下在100℃下加热3h。将混合物用EtOAc:Et2O(1:1)溶解并且用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(10mg，产率：14％)。
HPLC-MS(方法B)：Rt，2.81min；ESI+-MS m/z：362.4[M+H]+。
实例89.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-碘-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于实例3中获得的化合物(415mg，1.35mmol)和NIS(426mg，1.9mmol)并且按照实例10中描述的程序，获得标题化合物(434mg，产率：74％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.46min；ESI+-MS m/z：433.1(M+1)。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物(243mg，0.56mmol)并且按照实例88的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(10mg，产率：5％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.59min；ESI+-MS m/z：406.4[M+H]+。
实例90.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺。
将实例8中获得的化合物在浓HCl中的溶液(3mL)在90℃下搅拌6h。将反应混合物冷却至r.t.并用10％水性饱和NaHCO3溶液碱化并且将混合物用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩至干。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(43mg，产率：40％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.94min；ESI+-MS m/z：320.4[M+H]+。
实例91.7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲腈
将施兰克烧瓶用实例1中获得的化合物(90mg，0.24mmol)、K4[Fe(CN)6]·2H2O(24mg，0.06mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(28mg，0.05mmol)、Pd(OAc)2(2mg，0.006mmol)和Na2CO3(26mg，0.24mmol)填充，并且抽真空并用氩气回填。添加通过鼓泡氩气而脱气5min的NMP(2mL)并且将反应混合物在120℃下加热16h。将反应混合物用EtOAc稀释并且用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(8mg，产率：10％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.16min；ESI+-MS m/z：318.2[M+H]+。
实例92.1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-N,N-二甲基甲胺。
步骤a.7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羧酸。
起始于3-氨基-1H-吡唑-5-羧酸(93mg，0.73mmol)并且按照实例1的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(94mg，产率：38％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：1.19min；ESI+-MS m/z：337.2(M+1)。
步骤b.7-(1-苄基哌啶-3-基)-N,N-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺。
将二甲基胺盐酸盐(170mg，2.1mmol)、TEA(0.58mL，4.1mmol)、EDC·HCI(398mg，2.1mmol)、DMAP(13mg，0.1mmol)和HOBt(281mg，2.1mmol)添加至步骤a中获得的化合物(350mg，0.77mmol)在DMF(15mL)中的溶液中并且将反应在r.t.下搅拌16h。将混合物用EtOAc:Et2O(1:1)溶解并且用水性饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(320mg，产率：74％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：1.78min；ESI+-MS m/z：364.1(M+1)。
步骤c.标题化合物。
在0℃下，向AlH3在THF中的1M溶液(4.4mL，4.4mmol)中添加步骤b中获得的化合物(320mg，0.88mmol)在THF(4mL)中的溶液并且将混合物在0℃下搅拌90min。在此之后，滴加水并且将混合物用EtOAc萃取。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(30mg，产率：10％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.80min；ESI+-MS m/z：350.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例93和94：
实例95.(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲醇。
步骤a.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛。
向实例3中获得的化合物(50mg，0.16mmol)在DMF(2mL)中的溶液中添加POCl3(46μL，0.5mmol)并且将所得混合物在r.t.下搅拌16h。将反应混合物冷却至0℃并且将过量的POCl3通过添加冰淬灭。将所得溶液用1M水性NaOH中和、用水稀释并且用DCM萃取。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去以给出标题化合物(63mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.00min；ESI+-MS m/z：335.1(M+1)。
步骤b.标题化合物。
将NaBH4(7mg，0.2mmol)添加至步骤a中获得的化合物(63mg，0.19mmol)在THF(4mL)中的溶液中并且将混合物在r.t.下搅拌16h。将反应混合物冷却至0℃并且缓慢添加水。将残余物用DCM萃取，将有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并且在真空下除去溶剂。将粗产物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(12mg，产率：19％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.68min；ESI+-MS m/z：337.2[M+H]+。
实例96.1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-甲基甲胺。
起始于甲基胺在THF中的2M溶液(0.7mL，1.4mmol)中的实例95的步骤a中获得的化合物(80mg，0.24mmol)并且按照实例63的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(41mg，产率：49％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.46min；ESI+-MS m/z：350.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例97-99：
实例100.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌嗪-1-基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.叔丁基4-((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)哌嗪-1-甲酸酯。
起始于实例95的步骤a中获得的化合物(100mg，0.3mmol)和叔丁基哌嗪-1-甲酸酯(278mg，1.5mmol)并且按照实例63的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(123mg，产率：81％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.47min；ESI+-MS m/z：505.3(M+1)。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物(123mg，0.24mmol)并且按照实例61的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(59mg，产率：60％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.55min；ESI+-MS m/z：405.3[M+H]+。
实例101.3-((苄氧基)甲基)-7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将NaH(在矿物油中的60％)(13mg，0.33mmol)添加至实例95中获得的化合物(45mg，0.13mmol)在DMF(4mL)中的溶液中并且将反应在0℃下搅拌30min。然后，添加苄基溴(32μL，0.27mmol)并且将混合物在85℃下搅拌16h。将混合物用EtOAc:Et2O(1:1)溶解并且用盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(22mg，产率：38％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.53min；ESI+-MS m/z：427.2[M+H]+。
实例102.7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(苯氧基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将DIAD(60μL，0.31mmol)添加至实例95中获得的化合物(80mg，0.24mmol)、苯酚(29mg，0.31mmol)和PPh3(81mg，0.31mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中并且将混合物在100℃下搅拌16h。将反应用水淬灭，用EtOAc稀释并用盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将粗产物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(21mg，产率：21％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，2.18min；ESI+-MS m/z：413.3[M+H]+。
实例103.3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)丙烷-1-胺
步骤a.叔丁基(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)烯丙基)氨基甲酸酯。
将施兰克烧瓶用实例10中获得的化合物(360mg，0.93mmol)、叔丁基(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)烯丙基)氨基甲酸酯(291mg，1mmol)、Pd(PPh3)4(108mg，0.09mmol)和Na2CO3(198mg，1.9mmol)填充并且然后抽真空并用氩气回填。添加通过鼓泡氩气而脱气5min的甲苯:EtOH:H2O(3:1:1)的混合物(4mL)并且将反应混合物在80℃下加热16h。将悬浮液用EtOAc稀释并且用水性饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(Chx:丙酮)纯化以给出标题化合物(56mg，产率：13％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt：2.46min；ESI+-MS m/z：462.2(M+1)。
步骤b.叔丁基(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)丙基)氨基甲酸酯。
将Pd(OH)2(27mg，0.2mmol)添加至步骤a中获得的化合物(90mg，0.2mmol)在MeOH(4mL)中的溶液中并且将溶液在H2气氛下在16h期间搅拌。将悬浮液通过Celite过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(25mg，产率：28％)。
HPLC-MS(方法B)：Rt：2.89min；ESI+-MS m/z：464.3(M+1)。
步骤c.标题化合物。
起始于步骤b中获得的化合物(25mg，0.05mmol)并且按照实例61的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(3mg，产率：11％)。
HPLC-MS(方法A)：Rt，1.56min；ESI+-MS m/z：364.2[M+H]+。
实例104和105.7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-醇
步骤a.(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)硼酸。
在氩气氛下，向实例1中获得的化合物(50mg，0.13mmol)、双(频哪醇合)二硼(51mg，0.2mmol)和KOAc(39mg，0.4mmol)在无水二噁烷(5mL)中的溶液中添加Pd(dppf)Fe.Cl2(6mg，0.008mmol)并且将混合物在115℃下加热16h。将反应用盐水淬灭，用EtOAc稀释并用盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去以给出标题化合物(70mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法C)：Rt：1.56min；ESI+-MS m/z：337.2(M+1)。
步骤b.标题化合物。
在0℃下，向步骤a中获得的化合物(50mg，0.15mmol)在AcOH(3mL)中的溶液中添加H2O2(9μL，0.33mmol)。将溶液在此温度下搅拌30min并允许升温至r.t.保持16h以上。将反应混合物通过Celite过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出标题化合物(10mg，产率：22％)。
HPLC-MS(方法C)：Rt，1.43min；ESI+-MS m/z：309.2[M+H]+。
此方法也用于制备实例105。
实例106、107、108和109.(S)-2-((R)-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇、(S)-2-((S)-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇、(R)-2-((S)-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇和(R)-2-((R)-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇。
步骤a.2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于实例42中获得的化合物(154mg，0.4mmol)并且按照实例63的步骤a.中描述的程序，获得标题化合物(120mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法C)：Rt：1.12min；ESI+-MS m/z：294.1(M+1)。
步骤b.2-(3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇。
向2-苯基环氧乙烷(45mg，0.37mmol)在ACN(2mL)中的溶液中添加LiClO4(79mg，0.75mmol)并且搅拌悬浮液直至盐完全溶解。然后，添加步骤a中获得的化合物(45mg，0.37mmol)在ACN(0.5mL)中的溶液并且将溶液在80℃下搅拌16h。将悬浮液用EtOAc稀释并且用水性饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥、过滤，并将溶剂在真空下除去。将残余物通过快速硅胶色谱法(Chx:EtOAc)纯化以给出标题化合物(34mg，产率：23％)。
HPLC-MS(方法C)：Rt：1.95min；ESI+-MS m/z：414.3(M+1)。
步骤c.标题化合物。
起始于步骤b中获得的化合物，进行手性制备型HPLC[柱LUX C3 21.2x250mm，5μm；温度：40℃；洗脱液：MeOH/EtOH/NH3 70/30/0.1v/v/v；流速：50mL/min；Rt1：2.02min；Rt2：2.15min；Rt3：2.84；Rt4：3.83min]以给出标题化合物。
实例110.2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.叔丁基3-乙酰基哌啶-1-甲酸酯。
向1-(叔丁基)3-乙基哌啶-1,3-二甲酸酯(5g，19.43mmol)和N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(2.27g，23.32mmol)在无水THF(69mL)中的0℃冷却溶液中，并且在氩气氛下，滴加甲基氯化镁(在THF中的3M，35.6mL，107mmol)。允许反应升温至r.t.持续16h。然后将溶液用水性饱和NH4Cl溶液在0℃下淬灭。将水层用EtOAc萃取并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩以给出呈浅棕色油状物的标题化合物(4.19g，产率：95％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.33min；ESI+MS：m/z 254.0[M+H]+。
步骤b.叔丁基(E)-3-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤a中获得的化合物(4.15g，18.28mmol)和1-叔丁氧基-N,N,N',N'-四甲基甲烷二胺(3.82mL，21.93mmol)的溶液在密封反应器中在氩下混合并且将混合物在100℃下搅拌16h。将反应混合物在减压下浓缩至干以给出呈棕色油状物的标题化合物(5.50g)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.63min；ESI+MS：m/z 283.3[M+H]+。
步骤c.叔丁基3-(2-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向步骤b中获得的化合物(3.2g，11.33mmol)在冰AcOH(48mL)中的溶液中添加5-溴-1H-吡唑-3-胺(2.01mg，12.47mmol)。将反应混合物在50℃下搅拌9h。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷/EtOAc作为洗脱液)纯化以给出呈棕色泡沫状物的标题化合物(2.85g，产率：66％)。
HPLC-MS(方法D)：Rt.：2.98min；ESI+MS：m/z 381.1[M+H]+。
步骤d.2-溴-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐。
将步骤c中获得的化合物(1.04g，2.73mmol)用HCl(在二噁烷中的4M，13.64mL，54.6mmol)处理。添加后立即出现黄色沉淀物。将反应混合物搅拌1.5h，然后蒸发溶剂以给出呈黄色固体的标题化合物(960mg)，将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.25min；ESI+MS：m/z 281.0[M+H]+。
步骤e.标题化合物。
向步骤d中获得的化合物(80mg，0.25mmol)在无水MeOH(2mL)中的溶液中添加TEA(0.07mL，0.50mmol)并且将溶液搅拌5min。将4-氯苯甲醛(53.1mg，0.38mmol)和AcOH(0.012mL，0.2mmol)添加至溶液，随后添加氰基硼氢化钠(31.7mg，0.50mmol)，并且将反应混合物在r.t.下搅拌16h。然后，蒸发溶剂并且将反应混合物用DCM溶解并且倾倒入水性饱和NaHCO3溶液中，将有机层分离并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并且过滤。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈黄色固体的标题化合物(81mg，产率：78％)。
HPLC-MS(方法D)：Rt.：3.43min；ESI+MS：m/z 405.0[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例111-113：
实例114和115.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶和3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇。
步骤a.叔丁基3-(2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
将密封管用实例110的步骤c中获得的化合物(1.67g，4.38mmol)、(2-甲氧基吡啶-3-基)硼酸(1.00g，6.57mmol)、K2CO3(1.81g，13.14mmol)、Pd(PPh3)4(500mg，0.44mmol)和DME:H2O(3:1，26mL)填充。将反应混合物通过氩气脱气5min并且在100℃下加热16h。将悬浮液用EtOAc稀释并且将有机层分离，用水性饱和Na2CO3溶液洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且在真空下浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出呈棕色泡沫状物的标题化合物(1.28g，产率：71％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.83min；ESI+MS：m/z 410.2[M+H]+。
步骤b.2-(2-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐和3-(7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇盐酸盐。
起始于步骤a中获得的化合物(790mg，1.92mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得呈1:1混合物的标题化合物(400mg)。将此混合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法D)：Rt.：1.45min；ESI+MS：m/z 296.1[M+H]+和Rt.：2.03min；ESI+MS：m/z 310.1[M+H]+(分别为)。
步骤c.标题化合物。
向步骤b中获得的化合物的混合物(200mg，0.57mmol)在无水DMA(3mL)中的溶液中添加TEA(0.24mL，1.73mmol)并且将溶液搅拌5min。添加1-氯-4-(氯甲基)苯(93.1mg，0.57mmol)并且将反应混合物在70℃下搅拌16h。允许将反应混合物冷却至r.t.并且将其倾倒入水性饱和NaHCO3溶液和DCM中，将有机层分离并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并且过滤。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈黄色固体的标题化合物(分别为69mg，产率：26％和52mg，产率：20％)。
HPLC-MS(方法D)：Rt.：3.60min；ESI+MS：m/z 434.1[M+H]+和Rt.：2.73min；ESI+MS：m/z 420.1[M+H]+(分别为)。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例116-119：
实例120.1-(2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺。
步骤a.2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛。
向实例110中获得的化合物(175mg，0.43mmol)在DMF(1.1mL)中的溶液中添加POCl3(0.11mL，1.19mmol)并且将反应混合物在r.t.下搅拌16h。在此之后，将反应混合物冷却至0℃并小心添加冰水，并将混合物用2N NaOH碱化至pH 11。将所得悬浮液用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩以获得呈棕色固体的标题化合物(175mg，产率：75％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.82min；ESI+MS：m/z 433.0[M+H]+。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物(175mg，0.40mmol)和(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(116mg，1.0mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(60mg，产率：27％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.02min；ESI+MS：m/z 532.1[M+H]+。
实例121.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.叔丁基3-(3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于实例110的步骤b中获得的化合物(2g，7.08mmol)和4-溴-5-甲基-1H-吡唑-3-胺(1.37g，7.79mmol)并且按照实例110的步骤c中描述的程序，获得呈棕色泡沫状物的标题化合物(2.04g，产率：73％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.75min；ESI+MS：m/z 395.1[M+H]+。
步骤b.叔丁基3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤a中获得的化合物(1.2g，3.04mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶(0.93g，4.55mmol)并且按照实例114和115的步骤a中描述的程序，获得呈棕色固体的标题化合物(1.78g，产率：58％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.37min；ESI+MS：m/z 394.2[M+H]+。
步骤c.2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐。
起始于步骤b中获得的化合物(0.70g，1.78mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得呈黄色固体的标题化合物(650mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.17min；ESI+MS：m/z 294.1[M+H]+。
步骤d.标题化合物。
起始于步骤c中获得的化合物(80mg，0.21mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(61.8mg，产率：65％)。
HPLC-MS(方法D)：Rt.：3.30min；ESI+MS：m/z 418.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例122-133：
实例134.(4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇。
步骤a.4-溴-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吡啶。
向(4-溴吡啶-2-基)甲醇(400mg，2.13mmol)在DMF(8mL)中的搅拌溶液中添加咪唑(290mg，4.25mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(321mg，2.13mmol)。将反应混合物在r.t.下搅拌16h。然后，将混合物用EtOAc稀释并将有机层用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且在真空下浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷:EtOAc)纯化以给出呈棕色泡沫状物的标题化合物(514mg，产率：80％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.15min；ESI+MS：m/z 302.0[M+H]+。
步骤b.2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶。
向步骤a中获得的化合物(514mg，1.7mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液中添加4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧杂环戊硼烷)(518mg，2.04mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(139mg，0.17mmol)和乙酸钾(501mg，5.10mmol)。将反应混合物通过氩气脱气5min并且在100℃下加热16h。然后，将反应混合物经双层纸过滤器过滤，将过滤器上的黑色固体用EtOAc洗涤。将滤液在真空下浓缩并且将残余物研磨并超声处理(在己烷中)30min。将黑色悬浮液再次经双层纸过滤器过滤并且将过滤器上的黑色固体用己烷洗涤。将滤液浓缩以给出830mg的棕色油状物，将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.23min；ESI+MS：m/z 268[M+H]+。
步骤c.叔丁基3-(3-(2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤b中获得的化合物(200mg，0.5mmol)并且按照实例114的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(125mg，产率：46％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.78min；ESI+MS：m/z 539.1[M+H]+。
步骤d.(4-(2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇二盐酸盐。
起始于步骤c中获得的化合物(110mg，0.20mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，在蒸发溶剂、研磨和超声处理己烷中的固体、过滤并在真空下干燥后获得标题化合物(76mg，产率：94％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.13min；ESI+MS：m/z 324.1[M+H]+。
步骤e.标题化合物。
起始于步骤d中获得的化合物(75mg，0.18mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(28mg，产率：32％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.53min；ESI+MS：m/z 448.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例135：
使用合适的起始材料，将此方法(步骤b-e)用于制备实例136-138：
实例139.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶步骤a.叔丁基3-(3-乙酰基-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向实例121的步骤a中获得的化合物(1g，2.53mmol)在甲苯(3mL)中的溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(1.70mL，5.06mmol)和双(三苯基膦)氯化钯(II)(178mg，0.253mmol)。将反应混合物在80℃下加热24h。在此之后，蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷:EtOAc)纯化以给出呈棕色泡沫状物的标题化合物(721mg，产率：80％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.43min；ESI+MS：m/z 359.2[M+H]+。
步骤b.叔丁基(E)-3-(3-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤a中获得的化合物(721mg，2.01mmol)和1-叔丁氧基-N,N,N',N'-四甲基甲烷二胺(2mL，9.69mmol)在100℃下在密封反应器中在氩下搅拌3h。将反应混合物在减压下浓缩至干以给出呈棕色油状物的标题化合物(832mg，产率：定量)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.00min；ESI+MS：m/z 414.2[M+H]+。
步骤c.叔丁基3-(2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤b中获得的化合物(397mg，0.96mmol)和甲酰胺乙酸酯(198mg，1.92mmol)在130℃下在密封反应器中在氩下搅拌2h。在此之后，将反应混合物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出呈棕色泡沫状物的标题化合物(100mg，产率：26％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.55min；ESI+MS：m/z 395.2[M+H]+。
步骤d.2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐。
起始于步骤c中获得的化合物(100mg，0.25mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(93mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.28min；ESI+MS：m/z 295.1[M+H]+。
步骤e.标题化合物。
起始于步骤d中获得的化合物(93mg，0.25mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(39mg，产率：33％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.22min；ESI+MS：m/z 419.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例140：
实例141.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-N,N,2-三甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺步骤a.N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺。
将5-甲基-1H-吡唑-3-胺(2.69g，27.7mmol)在水(24mL)中溶解，随后缓慢添加碳酸氢钠(6.98g，83.0mmol)，向其中滴加乙酸酐(5mL，53.0mmol)。将反应混合物在回流下加热16h。将悬浮液冷却、过滤并将所得固体用水洗涤。观察到最终的化合物可部分溶解于水，也将水相浓缩，并且将两个固体合并并且在真空下干燥以给出标题化合物(1.89g，产率：49％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.10min；ESI+MS：m/z 140.0[M+H]+。
步骤b.N-(5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺。
将硫酸(9.7mL，180mmol)冷却至0℃并且缓慢添加步骤a中获得的化合物(1.0g，7.19mmol)。然后滴加发烟硝酸(0.48mL，10.78mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30min。将溶液倾倒入冰中并且将固体沉淀下来。将固体通过烧结漏斗过滤并在真空下干燥以给出标题化合物(1.89g，产率：49％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.42min；ESI+MS：m/z 185.0[M+H]+。
步骤c.5-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-胺盐酸盐。
将步骤b中获得的化合物(1.03g，5.59mmol)和6M HCl(6mL，36mmol)在100℃下加热2h。在此之后，蒸发溶剂以给出标题化合物(793mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.38min；ESI+MS：m/z 143.1[M+H]+。
步骤d.叔丁基3-(2-甲基-3-硝基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤c中获得的化合物(793mg，5.59mmol)并且按照实例110的步骤c中描述的程序，获得标题化合物(1.89g，产率：94％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.23min；ESI+MS：m/z 362.1[M+H]+。
步骤e.叔丁基3-(3-氨基-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向步骤d中获得的化合物(1.89g，5.23mmol)在EtOH(31mL)中的溶液中添加锌(10.26g，157mmol)和氯化钙(0.29g，2.61mmol)(在最少量的水中溶解)。将反应混合物回流2h。在此之后，将悬浮液通过Celite垫过滤并且将固体用热的EtOH洗涤。将滤液浓缩并且将残余物通过快速硅胶色谱法(EtOAc:MeOH:NH3)纯化以给出标题化合物(864mg，产率：50％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.65min；ESI+MS：m/z 332.2[M+H]+。
步骤f.叔丁基3-(3-(二甲基氨基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤e中获得的化合物(576mg，1.74mmol)和37％水性甲醛(0.39mL，5.21mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(1.89g，产率：94％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.35min；ESI+MS：m/z 360.2[M+H]+。
步骤g.N,N,2-三甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺盐酸盐。
起始于步骤f中获得的化合物(674mg，1.87mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(623mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.83min；ESI+MS：m/z 260.1[M+H]+。
步骤h.标题化合物。
起始于步骤g中获得的化合物(242mg，0.93mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(225mg，产率：62％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.97min；ESI+MS：m/z 384.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例142：
实例143.N-苄基-7-(1-苄基哌啶-3-基)-N,2-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
步骤a.叔丁基3-(3-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向实例141的步骤e中获得的化合物(288mg，0.86mmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加TEA(0.18mL，1.30mmol)和Boc2O(284mg，1.30mmol)并且将反应混合物在r.t.下搅拌16h。将所得混合物用水性饱和NaHCO3溶液稀释。将有机层分离并用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩以给出标题化合物(375mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.47min；ESI+MS：m/z 432.2[M+H]+。
步骤b.叔丁基3-(3-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
在氩下，向步骤a中获得的化合物(390mg，0.90mmol)在DMF(3mL)中的0℃冷却溶液中添加氢化钠(在矿物油中的60％wt，54mg，1.35mmol)，并且将所得混合物搅拌20min，随后添加碘甲烷(0.11mL，1.80mmol)，将反应混合物在r.t.下搅拌2h。在此之后，仍然剩余起始材料，在0℃下再次添加反应物并且将反应混合物在r.t.下保持搅拌16h。然后，将反应混合物在真空下浓缩并且将残余物用EtOAc和水性饱和NaHCO3溶液处理。将有机层分离并用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并且浓缩以给出标题化合物(330mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.73min；ESI+MS：m/z 446.2[M+H]+。
步骤c.N,2-二甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺盐酸盐。
起始于步骤b中获得的化合物(330mg，0.74mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(623mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.85min；ESI+MS：m/z 246.1[M+H]+。
步骤d.标题化合物。
起始于步骤c中获得的化合物(236mg，0.74mmol)和苯甲醛(0.22mL，2.22mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(24mg，产率：7％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.45min；ESI+MS：m/z 426.2[M+H]+。
实例144.N-苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲胺
步骤a.叔丁基3-(2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于实例110的步骤b中获得的化合物(2.0g，7.08mmol)和5-甲基-1H-吡唑-3-胺(0.75g，7.79mmol)并且按照实例110的步骤c中描述的程序，获得标题化合物(2.1g，产率：93％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.22min；ESI+MS：m/z 317.1[M+H]+。
步骤b.2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐。
起始于步骤a中获得的化合物(600mg，1.89mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(403mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.98min；ESI+MS：m/z 217.1[M+H]+。
步骤c.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶
起始于步骤b中获得的化合物(403mg，1.60mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(379mg产率：68％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.78min；ESI+MS：m/z 341.1[M+H]+。
步骤d.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛
起始于步骤c中获得的化合物(409mg，1.09mmol)并且按照实例120的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(379mg产率：98％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.72min；ESI+MS：m/z 389.1[M+H]+。
步骤e.标题化合物。
起始于步骤d中获得的化合物(200mg，0.54mmol)和苯基甲胺(0.17mL，1.62mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(63mg，产率：25％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.23min；ESI+MS：m/z 460.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例145-192：
实例193和194.(S)-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮和(R)-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
起始于1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 70/30/0.1v/v/v流速14mL/min；Rt1：21.1min；Rt2：24.0min]以给出标题化合物。
实例195、196、197和198.(R)-N-((7-((R)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺、(R)-N-((7-((S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺、(S)-N-((7-((R)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺和(S)-N-((7-((S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺
起始于N-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行两种手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 95/5/0.02v/v/v；流速：20mL/min；Rt1：6.9min；Rt2：8.2min和柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH90/10/0.03v/v/v；流速：20mL/min；Rt1：7.2min；Rt2：9.3min]以给出标题化合物。
实例199和200.(S)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺和(R)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
起始于1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Reprosil AMS 20x250mm，5μm；温度：40℃；洗脱液：MeOH/CO2/NH3 20/80/0.2v/v/v/；流速：50mL/min；Rt1：3.19；Rt2：3.65]以给出标题化合物。
实例201、202和203.(+/-)-1-(7-((R/S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((S/R)-四氢呋喃-3-基)甲基)甲胺、1-(7-((R)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((R)-四氢呋喃-3-基)甲基)甲胺和1-(7-((S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((S)-四氢呋喃-3-基)甲基)甲胺。
起始于1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱LUX C3 21.1x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：ACN/NH3100/0.2v/v；流速：13mL/min；Rt1：3.9min；Rt2：4.65min；Rt3：5.38min]以给出标题化合物。
实例204和205.(S)-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺和(R)-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
起始于1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 85/15/0.05v/v/v；流速：12mL/min；Rt1：11.7；Rt2：13.8min]以给出标题化合物。
实例206和207.(S)-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺和(R)-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
起始于1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 95/5/0.4v/v/v；流速：14mL/min；Rt1：32.5min；Rt2：36.1min]以给出标题化合物。
实例208和209.(S)-3-((3-(2-甲基-3-((((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈和(R)-3-((3-(2-甲基-3-((((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈
起始于3-((3-(2-甲基-3-((((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm，5μm：温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH70/30/0.1v/v/v；流速：12mL/min；Rt1：15.1min；Rt2：17.6min]以给出标题化合物。
实例210和211.(S)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺和(R)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺
起始于1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱ChiralcelOJ 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 90/10/0.03v/v/v；流速：15mL/min；Rt1：6.1min；Rt2：7.5min]以给出标题化合物。
实例212和213.(R)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-甲基甲胺和(S)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-甲基甲胺
起始于1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-甲基甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱LUX C321.2X250，5μm；温度：r.t.；洗脱液：MeOH/NH3 100/0.2v/v；流速：21mL/min；Rt1：2.7min；Rt2：2.98min]以给出标题化合物。
实例214和215.((S)-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺和((R)-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
起始于1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 80/20/0.1v/v/v；流速：11mL/min；Rt1：13.23min；Rt2：16.2min]以给出标题化合物。
实例216和217.(S)-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮和(R)-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
起始于1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙酮(按照与实例144中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 80/20/0.1v/v/v；流速：12mL/min；Rt1：15.8min；Rt2：18.4min]以给出标题化合物。
实例218.4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰胺。
步骤a.叔丁基((1-(甲苯磺酰基氨基甲酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基甲酸酯。
在氩气氛下，向叔丁基(哌啶-4-基甲基)氨基甲酸酯(500mg，2.33mmol)在无水DCM(16mL)中的0℃冷却溶液中滴加4-甲基苯磺酰基异氰酸酯(0.5mL，3.29mmol)。使反应混合物达到r.t.并搅拌16h。然后，将反应混合物用pH5缓冲液乙酸钠/AcOH溶液和盐水淬灭。将水层用DCM萃取并且将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出呈油状物的标题化合物(461mg，产率：48％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.05min；ESI+MS：m/z 410.1[M+H]+。
步骤b.叔丁基((1-氨基甲酰基哌啶-4-基)甲基)氨基甲酸酯。
将在无水THF(67mL)中的钠(155mg，6.74mmol)和萘(860mg，6.71mmol)在氩气氛下搅拌2h，直到变为深绿色溶液，然后将此溶液冷却至-78℃并滴加在无水THF(22mL)中的步骤a中获得的化合物(460mg，1.18mmol)(添加30min)。将反应混合物在-78℃下搅拌1.5h并且然后使其达到r.t.并在此温度下再搅拌1.5h。在此之后，将反应混合物冷却至-78℃并用MeOH小心淬灭。然后允许溶液达到r.t并蒸发溶剂。将此残余物在DCM和水性饱和NaHCO3溶液之间分配并用DCM萃取水层。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH)纯化以给出呈油状物的标题化合物(150mg，产率：52％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.10min；ESI+MS：m/z 258.1[M+H]+。
步骤c.4-(氨基甲基)哌啶-1-甲酰胺盐酸盐。
起始于步骤b中获得的化合物(150mg，0.58mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(113mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：0.92min；ESI+MS：m/z 158.1[M+H]+。
步骤d.标题化合物。
起始于步骤c中获得的化合物(113mg，0.58mmol)和实例144的步骤d中获得的化合物(128mg，0.35mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(14mg，产率：8％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.82min；ESI+MS：m/z 510.2[M+H]+。
实例219.(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲胺
步骤a.N-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)丙-2-烯-1-胺。
起始于实例144的步骤d中获得的化合物(1.08g，2.93mmol)和丙-2-烯-1-胺(0.44mL，5.86mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(863mg，产率：71％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.20min；ESI+MS：m/z 410.2[M+H]+。
步骤b.标题化合物。
向步骤a中获得的化合物(863mg，2.10mmol)在无水DCM(50mL)中的溶液中添加Pd(OAc)2(47mg，0.20mmol)、PPh3(165mg，0.62mmol)和1,3-二甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮(888mg，5.69mmol)。将所得混合物在r.t下在氩气氛下搅拌16h。然后，将反应混合物用水性饱和NaHCO3溶液淬灭并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并蒸发。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH:NH3)纯化以给出呈固体的标题化合物(517mg，产率：63％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.43min；ESI+MS：m/z 370.1[M+H]+。
实例220.1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((2R,6S)-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺。
步骤a.(2R,6S)-4-(甲氧基亚甲基)-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃。
向LDA(在THF中的2M，4.4mL，8.80mmol)的0℃冷却溶液中添加(甲氧基甲基)二苯基膦氧化物(1.92g，7.80mmol)在无水THF(30mL)中的溶液。将所得红色溶液冷却至-40℃，并且添加(2R,6S)-2,6-二甲基四氢-4H-吡喃-4-酮(250mg，1.95mmol)在无水THF(10mL)中的另一个溶液。在氩气氛下，将所得棕色悬浮液在-40℃下搅拌30min并且然后升温至40℃维持16h。然后，将反应混合物冷却至r.t并用水淬灭。然后，将盐水添加至此溶液并且将水层用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷/EtOAc)纯化以给出呈油状物的标题化合物(141mg，产率：46％)。
步骤b.(2R,6S)-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-甲醛。
向步骤a中获得的化合物(140mg，0.89mmol)在ACN(1mL)中的溶液中添加2M HCl(1.4mL，2.80mmol)。将混合物在r.t下搅拌5h。将反应混合物用2M HCl稀释并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物在低压和低温下(避免产物蒸馏，因为其沸点似乎较低)经MgSO4干燥，过滤并浓缩。这给出了标题化合物(120mg)，将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤c.标题化合物。
起始于步骤b中获得的化合物(43mg，0.3mmol)和(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲胺(按照实例219中描述的程序获得)(150mg，0.44mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(118mg，产率：85％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.50min；ESI+MS：m/z 462.3[M+H]+。
实例221、222和223.(+/-)-1-(7-((R/S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((R/S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺、(1-(7-((R)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺和(1-(7-((S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(((R)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
起始于1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照与实例220中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱LUX A1 21.2x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/iPrOH/NH380/20/0.5v/v/v；流速：21mL/min；Rt1：5.64min；Rt2：6.35；Rt3：7.37min]以给出标题化合物。
实例224、225和226.(+///-)-(R/S)-N-((7-((R/S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烷-1-胺、(S)-N-((7-((R)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烷-1-胺和(R)-N-((7-((S)-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙烷-1-胺
起始于N-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙胺(按照与实例220中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱LUX C4 21.2x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：ACN/Et2NH100/1v/v；流速：21mL/min；Rt1：7.58min；Rt2：8.39；Rt3：12.03min]以给出标题化合物。
实例227和228.(R)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基甲胺和(S)-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基甲胺
步骤a.1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-(环丙基甲基)-N-甲基甲胺。
起始于实例157中获得的化合物(685mg，1.6mmol)和多聚甲醛(976mg，32.5mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(314mg，产率：43％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：5.15min；ESI+MS：m/z 438.0[M+H]+。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物，进行手性制备型HPLC[柱Chiralcel OJ 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 98/2/0.01v/v/v；流速：19mL/min；Rt1：7.6min；Rt2：11.1min]以给出标题化合物。
使用合适的起始材料，将此方法(步骤a)用于制备实例229-234：
实例235.N-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)乙烷-1-胺
向1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺(按照实例144中描述的程序获得)(60mg，0.12mmol)在DCM(4mL)中的溶液中添加TEA(0.04mL，0.28mmol)和2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(0.14mL，1.0mmol)并且将反应混合物在氩气氛下在r.t下搅拌4天。将反应混合物倾倒入水中并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并浓缩以给出呈油状物的标题化合物(58.6mg，产率：74％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.52min；ESI+MS：m/z 550.2[M+H]+。
实例236.2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺
步骤a.(E)-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-硝基乙烯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
向实例144的步骤d中获得的化合物(500mg，1.35mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中添加乙酸钾(532mg，5.42mmol)、甲基胺盐酸盐(252mg，3.73mmol)和硝基甲烷(0.08mL，1.49mmol)。将反应混合物在氩气氛下在r.t下搅拌60h。然后，将其倾倒入水中并且将固体沉淀下来。将固体过滤，用水洗涤并在真空下干燥以给出呈黄色固体的标题化合物(392mg，产率：70％)。将此固体不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.40min；ESI+MS：m/z 412.2[M+H]+。
步骤b.7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-硝基乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
在r.t.下，向步骤a中获得的化合物(343mg，0.83mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中分批缓慢添加硼氢化钠(98mg，2.58mmol)。将反应混合物在氮气气氛下搅拌45min。蒸发溶剂并且将残余物用EtOAc、水性饱和NaHCO3溶液和盐水的混合物稀释。将水层用EtOAc萃取，将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并且浓缩以给出呈固体的标题化合物(328mg，产率：95％)。将此固体不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.93min；ESI+MS：m/z 414.2[M+H]+。
步骤c.2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙烷-1-胺。
向步骤b中获得的化合物(328mg，0.79mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中添加拉尼镍(46.5mg，0.79mmol)并且将反应混合物在氢气氛下在40℃下搅拌16h。然后将其通过Celite垫过滤并且蒸发溶剂以给出呈油状物的标题化合物(298mg，产率：98％)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：5.06min；ESI+MS：m/z 384.1[M+H]+。
步骤d.标题化合物。
起始于步骤c中获得的化合物(135mg，0.35mmol)并且按照实例227和228中描述的程序，获得标题化合物(72mg，产率：49％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.27min；ESI+MS：m/z 412.2[M+H]+。
实例237.1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
步骤a.叔丁基3-丙酰基哌啶-1-甲酸酯。
向1-(叔丁基)3-乙基哌啶-1,3-二甲酸酯(2.06g，8.0mmol)和N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(273mg，8.95mmol)在干THF(21mL)中的0℃搅拌溶液中并且在氩气氛下，滴加乙基氯化镁(在THF中的2M，23.0mL，46.0mmol)。允许反应升温至r.t.持续3h。然后将溶液用水性饱和NH4Cl溶液在0℃下淬灭。将水层用EtOAc萃取并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩以给出呈浅棕色油状物的标题化合物(1.90g，产率：98％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.17min；ESI+MS：m/z 242.0[M+H]+。
步骤b.叔丁基(Z)-3-(3-(二甲基氨基)-2-甲基丙烯酰基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤a中获得的化合物(600mg，2.48mmol)并且按照实例110的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(735mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.87min；ESI+MS：m/z 297.1[M+H]+。
步骤c.标题化合物。
起始于步骤b中获得的化合物(735mg，2.48mmol)并且按照实例144中描述的程序，获得标题化合物(29mg，产率：29％(5个步骤))。
HPLC-MS(方法I)：Rt.：2.50min；ESI+MS：m/z 482.2[M+H]+。
实例238.1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
步骤a.叔丁基(E)-3-(3-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于实例110的步骤a中获得的化合物(250mg，1.10mmol)和1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙烷-1-胺(176mg，1.32mmol)并且按照实例110的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(308mg)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.87min；ESI+MS：m/z 297.1[M+H]+。
步骤b.标题化合物。
起始于步骤a中获得的化合物(308mg，1.03mmol)并且按照实例144中描述的程序，获得标题化合物(80mg，产率：14％(6个步骤))。
HPLC-MS(方法I)：Rt.：2.97min；ESI+MS：m/z 482.2[M+H]+。
实例239.(S)-1-(7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)甲胺
步骤a.叔丁基(S)-3-乙酰基哌啶-1-甲酸酯。
在氩气氛下，向1-(叔丁基)3-乙基(S)-哌啶-1,3-二甲酸酯(5g，19.43mmol)和N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(2.27g，23.32mmol)在干THF(40mL)中的0℃搅拌溶液中滴加甲基氯化镁(在THF中的3M，35.6mL，107mmol)。允许反应混合物在0℃下搅拌1h。然后将溶液用水性饱和NH4Cl溶液在0℃下淬灭。将水层用EtOAc萃取并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以给出呈浅黄色油状物的标题化合物(4.18g，产率：95％)。
HPLC-MS(方法K(f))：Rt.：3.83min；ESI+MS：m/z 228.0[M+H]+。
步骤b.叔丁基(S,E)-3-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤a中获得的化合物(2.01g，8.84mmol)和1-叔丁氧基-N,N,N',N'-四甲基甲烷二胺(1.83mL，8.84mmol)在密封反应器中在氩下混合并且将混合物在100℃下搅拌30min。在此之后，将反应混合物立即冷却至0℃持续15min并且然后在减压下浓缩至干以给出呈黄色油状物的标题化合物(2.49g)。
HPLC-MS(方法K(f))：Rt.：4.98min；ESI+MS：m/z 283.3[M+H]+。
步骤c.叔丁基(S)-3-(2-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤b中获得的化合物(2.50g，8.84mmol)的溶液溶解在冰AcOH(15mL)中并且添加5-溴-1H-吡唑-3-胺(1.56g，8.84mmol)。将反应混合物在50℃下搅拌7h。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷/EtOAc作为洗脱液)纯化以给出呈黄色粘性固体的标题化合物(2.45g，产率：70％)。
HPLC-MS(方法L)：Rt.：7.68min；ESI+MS：m/z 396.1[M+H]+。
步骤d.叔丁基(S,E)-3-(2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
将步骤c中获得的化合物(2.49g，6.30mmol)、(E)-4,4,5,5-四甲基-2-苯乙烯基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(2.90g，12.60mmol)、Pd(dppf)Cl2(140mg，0.17mmol)和水性碳酸钠溶液(2M，10.7mL，21.42mmol)在甲苯/EtOAc(2:1，21mL)中的溶液通过鼓泡氩气而脱气并在90℃下搅拌16h。将反应混合物用EtOAc稀释；将有机层用水性饱和Na2CO3溶液、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM作为洗脱液)纯化以给出呈黄色油状物的标题化合物(647mg，产率：24％)。
HPLC-MS(方法K(b))：Rt.：7.07min；ESI+MS：m/z 419.1[M+H]+。
步骤e.(S,E)-2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐。
起始于步骤d中获得的化合物(647mg，1.54mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(549mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤f.(S,E)-7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
将步骤e中获得的化合物(175mg，0.49mmol)溶解于干DCM(8mL)中并且在r.t.下添加TEA(0.2mL，1.48mmol)。向此溶液中添加2-氟苯甲醛(0.1mL，0.99mmol)和AcOH(0.003mL，0.49mmol)，在振荡5min后，将三乙酰氧基氢硼酸钠(218mg，1mmol)添加至该溶液中并且将反应混合物在r.t.下放置16h。然后，将反应混合物用DCM稀释，将有机层用水性饱和Na2CO3溶液洗涤，然后经无水Na2SO4干燥并过滤。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈黄色油状物的标题化合物(150mg，产率：67％(2个步骤))。
HPLC-MS(方法K(a))：Rt.：7.78min；ESI+MS：m/z 427.1[M+H]+。
步骤g.(S)-7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛。
在r.t.下，向步骤f中获得的化合物(145mg，0.4mmol)在丙酮/水(6:1，7mL)中的溶液中连续添加NaIO4(218mg，1.02mmol)和OsO4(10mg，0.04mmol)。添加OsO4后，黄色溶液变黑并且浅棕色固体沉淀下来。将所得混合物在r.t.下搅拌2h，然后将其通过烧结玻璃漏斗(fritted glass funnel)过滤，将灰色固体用EtOAc洗涤。然后将有机相用水性饱和Na2CO3溶液、盐水洗涤，并且经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈黄色固体的标题化合物(55mg，产率：45％)。将此黄色固体在最少量的MeOH中沉淀，然后过滤，将固体用最少量的MeOH、然后用己烷洗涤，并且在真空下干燥以获得ee>90％的标题化合物。
HPLC-MS(方法K(d))：Rt.：5.53min；ESI+MS：m/z 353.1[M+H]+。
步骤h.标题化合物。
向步骤g中获得的化合物(50mg，0.14mmol)在干MeOH(2mL)中的溶液中添加四氢-2H-吡喃-4-基甲胺(24.0mg，0.21mmol)和几滴AcOH。将反应混合物在r.t.下振荡15min，添加氰基硼氢化钠(9.0mg，0.14mmol)并且将反应混合物在r.t.下搅拌3h。然后，蒸发溶剂并且将反应混合物用DCM溶解并且倾倒入水性饱和NaHCO3溶液中，将有机层分离并且将水层用DCM萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并且过滤。蒸发溶剂并且将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出标题化合物(53mg，产率：79％)。
HPLC-MS(方法M)：Rt.：12.77min；ESI+MS：m/z 452.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例240-242：
实例243和244.(R)-4-((((7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮、(S)-4-((((7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮。
起始于4-((((7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮(按照与实例239中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH 70/30/0.1v/v/v；流速：12mL/min；Rt1：13.7min；Rt2：17.2min]以给出标题化合物。
实例245和246.(R)-5-((((7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-2-酮和(S)-5-((((7-((S)-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-2-酮。
起始于5-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-2-酮(按照与实例239中所述类似的程序获得)，进行手性制备型HPLC[柱Chiralpak IB 20x250mm；5μm；温度：r.t.；洗脱液：正庚烷/EtOH/Et2NH80/20/0.1v/v/v；流速：12mL/min；Rt1：19.8min；Rt2：27.3min]以给出标题化合物。
实例247.(S)-1-(4-((((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。
方法1：
步骤a.乙基(S)-1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-甲酸酯。
在氩气氛下，向乙基(S)-哌啶-3-甲酸酯(6.10g，38.80mmol)在干DCM(130mL)(在0℃冷却)中的溶液中滴加DIPEA(10.13mL，58.2mmol)，随后是4-(溴甲基)-1,2-二氟苯(4.96mL，38.80mmol)。允许反应混合物升温至r.t.并搅拌16h。将有机层用水性饱和Na2CO3溶液和盐水洗涤。然后将其经无水Na2SO4干燥并浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(己烷:EtOAc作为洗脱液)纯化以给出呈黄色油状物的标题化合物(9.65g，产率：83％)。
HPLC-MS(方法K(b))：Rt.：4.58min；ESI+MS：m/z 284.0[M+H]+。
步骤b.(S)-1-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)乙烷-1-酮。
起始于步骤a中获得的化合物(5.20g，18.35mmol)并且按照实例239的步骤a中描述的程序，获得呈浅棕色油状物的标题化合物(4.61g)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法K(g))：Rt.：13.03min；ESI+MS：m/z 254.0[M+H]+。
步骤c.(S,E)-1-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯-1-酮。
起始于步骤b中获得的化合物(3.39g，13.38mmol)并且按照实例239的步骤b中描述的程序，获得呈棕色油状物的标题化合物(4.10g)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法K(e))：Rt.：5.28min；ESI+MS：m/z 309.0[M+H]+。
步骤d.(S)-3-溴-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于步骤c中获得的化合物(4.10g，13.30mmol)并且按照实例239的步骤c中描述的程序，获得呈粘性棕色油状物的标题化合物(3.20g，产率：55％(3个步骤))。
HPLC-MS(方法K(c))：Rt.：5.57min；ESI+MS：m/z 421.0[M+H]+。
步骤e.(S,E)-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于步骤d中获得的化合物(2.16g，5.13mmol)并且按照实例239的步骤d中描述的程序，获得呈黄色粘性固体的标题化合物(1.94g，产率：80％)。
HPLC-MS(方法K(a))：Rt.：7.02min；ESI+MS：m/z 445.1[M+H]+。
步骤f.(S)-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛。
起始于步骤e中获得的化合物(1.94g，4.36mmol)并且按照实例239的步骤g中描述的程序，获得呈白色固体的标题化合物(500mg，产率：31％)。
HPLC-MS(方法K(d))：Rt.：5.60min；ESI+MS：m/z 3715.1[M+H]+。
步骤g.标题化合物。
起始于步骤f中获得的化合物(500mg，1.35mmol)和1-(4-氨基甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮并且按照实例239的步骤h中描述的程序，获得呈粘性棕色固体的标题化合物(434mg，产率：62％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.10min；ESI+MS：m/z 511.2[M+H]+。
方法2：
步骤a.哌啶-4-基甲醇盐酸盐。
起始于叔丁基4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸酯(1.0g，4.64mmol)并且按照实例110的步骤d中的程序，获得标题化合物(704mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤b.1-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。
向步骤a中获得的化合物(704mg，4.64mmol)在丙酮(16mL)中的溶液中添加K2CO3(1.6g，11.6mmol)，随后滴加乙酸酐(0.52mL，5.57mmol)。将反应混合物在r.t.下搅拌3h。然后，将其通过Celite垫过滤，并将所得白色固体用丙酮洗涤数次。然后将合并的滤液在减压下浓缩。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈黄色油状物的标题化合物(600mg，产率：82％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：1.00min；ESI+MS：m/z 158.0[M+H]+。
步骤c.1-乙酰基哌啶-4-甲醛。
在氩气氛下，向步骤b中获得的化合物(600mg，3.82mmol)在氯仿(13mL)中的0℃溶液中添加戴斯-马丁高碘烷(1.78g，4.20mmol)，并且允许反应混合物升温至r.t.并搅拌2h。然后，将所得悬浮液通过Celite垫过滤，并将所得白色固体用氯仿洗涤数次。然后将合并的滤液在减压下浓缩。将残余物在DCM中溶解并且将MP-碳酸盐树脂(加载3.5mmol/g，3.2g，11.46mmol)添加至溶液中并将反应混合物搅拌3h。然后，将其通过烧结玻璃漏斗过滤并将所得滤液在真空下浓缩以给出呈无色油状物的所希望的标题化合物(238mg，产率：40％)。由于该化合物是不稳定的化合物，因此必须将其在氩气氛下短时间保存在冰箱中。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：0.87min；ESI+MS：m/z 156.0[M+H]+。
步骤d.叔丁基(S)-((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)氨基甲酸酯。
向实例247的步骤d中获得的化合物(方法1)(839mg，1.99mmol)在二噁烷/水(5:1.5，12mL)的混合物中的溶液中添加(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)三氟硼酸钾(944mg，3.98mmol)、二环己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-联苯基]-2-基)膦(327mg，0.8mmol)、K3PO4(3.38g，15.93mmol)和氯化烯丙基钯(II)二聚物(61mg，0.17mmol)，将所得混合物通过氩气脱气5min并在100℃下加热16h。然后，将其冷却至r.t并通过双层纸过滤器过滤，将所得固体用EtOAc洗涤数次，并将合并的滤液在真空下浓缩至干。将残余物通过快速硅胶色谱法(DCM:MeOH作为洗脱液)纯化以给出呈橙色固体的标题化合物(556mg，产率：59％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.92min；ESI+MS：m/z 472.1[M+H]+。
步骤e.(S)-(7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲胺二盐酸盐。
起始于步骤d中获得的化合物(455mg，0.96mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(358mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：4.40min；ESI+MS：m/z 372.0[M+H]+。
步骤f.标题化合物。
向步骤e中获得的化合物(398mg，1.07mmol)在干MeOH(14mL)中的溶液中添加TEA(0.37mL，2.68mmol)，随后滴加在MeOH(1mL)中的步骤c中获得的醛(145mg，0.91mmol)和几滴AcOH。在剧烈搅拌10min后，在氩气氛下添加氰基硼氢化钠(67.30mg，1.07mmol)，将反应混合物在r.t.下搅拌3h。然后，在减压下蒸发溶剂，将所得残余物在DCM(30mL)与水性饱和NaHCO3溶液之间分配。将有机层分离，用水性饱和NaHCO3溶液洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型HPLC(XBridge C18柱和10mM NH4HCO3/25％w/w NH4OH(99.8:0.12):ACN作为洗脱液)纯化以给出呈无色油状物的标题化合物(180mg，产率：32％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.10min；ESI+MS：m/z 511.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法(2)用于制备实例248：
实例249.7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶。
步骤a.叔丁基3-(2-(甲氧基(甲基)氨基)-2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸酯。
向2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-基)乙酸(2g，8.22mmol)在0℃下冷却的DCM(60mL)中的溶液中顺序地添加N,O-二甲基羟基胺(653mg，10.69mmol)、EDC.HCl(2.36g，12.33mmol)、HOBt(1.89g，12.33mmol)和TEA(4.6mL，32.9mmol)并且允许反应混合物升温至r.t.并搅拌16h。然后，将其在DCM与2N HCl之间分配。将有机层分离，用2N HCl、1N NaOH、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩以给出呈无色粘稠油状物的标题化合物(1.70g，产率：72％)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.83min；ESI+MS：m/z 287.1[M+H]+。
步骤b.叔丁基3-(2-氧代丙基)哌啶-1-甲酸酯。
在氩气氛下，向步骤a中获得的化合物(1.7g，5.94mmol)在无水THF(15mL)中的0℃搅拌溶液中滴加甲基氯化镁(在THF中的3M，3.0mL，9mmol)。允许反应升温至r.t.并搅拌2h。然后，将反应混合物在Et2O与2N HCl之间分配。将有机层分离，用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩以给出呈无色油状物的标题化合物(1.32g，产率：92％)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.00min；ESI+MS：m/z 242.1[M+H]+。
步骤c.叔丁基(E)-3-(4-(二甲基氨基)-2-氧代丁-3-烯-1-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤b中获得的化合物(1.32g，5.47mmol)并且按照实例110的步骤b中描述的程序，获得标题化合物(1.62g)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.67min；ESI+MS：m/z 297.0[M+H]+。
步骤d.叔丁基3-((3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤c中获得的化合物(800mg，2.7mmol)并且按照实例121的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(640mg，产率：57％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.73min；ESI+MS：m/z 409.1[M+H]+。
步骤e.叔丁基3-((2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于步骤d中获得的化合物(220mg，0.53mmol)并且按照实例114的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(123mg，产率：55％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.42min；ESI+MS：m/z 408.1[M+H]+。
步骤f.2-甲基-7-(哌啶-3-基甲基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐。
起始于步骤e中获得的化合物(123mg，0.30mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(104mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.47min；ESI+MS：m/z 308.0[M+H]+。
步骤g.标题化合物。
起始于步骤f中获得的化合物(120mg，0.35mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(90mg，产率：59％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.98min；ESI+MS：m/z 432.1[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例250：
实例251. 1-(7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基甲胺
步骤a.叔丁基3-((2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始于实例249的步骤c中获得的化合物(2.15g，7.25mmol)并且按照实例144的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(1.5g，产率：60％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.20min；ESI+MS：m/z 331.0[M+H]+。
步骤b.2-甲基-7-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶盐酸盐。
起始于步骤a中获得的化合物(1.0g，3.03mmol)并且按照实例110的步骤d中描述的程序，获得标题化合物(807mg)。将此化合物不经进一步纯化而用于下一步骤。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：2.12min；ESI+MS：m/z 231.0[M+H]+。
步骤c.7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。
起始于步骤b中获得的化合物(420mg，1.57mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(245mg，产率：59％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.77min；ESI+MS：m/z 355.1[M+H]+。
步骤d.7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醛。
起始于步骤c中获得的化合物(345mg，0.97mmol)并且按照实例120的步骤a中描述的程序，获得标题化合物(290mg，产率：54％)。
HPLC-MS(方法E)：Rt.：3.70min；ESI+MS：m/z 383.1[M+H]+。
步骤e.标题化合物。
起始于步骤d中获得的化合物(290mg，0.75mmol)和二甲基胺(0.94mL，1.89mmol)并且按照实例110的步骤e中描述的程序，获得标题化合物(31mg，产率：8％)。
HPLC-MS(方法I)：Rt.：2.95min；ESI+MS：m/z 412.2[M+H]+。
使用合适的起始材料，将此方法用于制备实例252和253：
生物学活性
药理学研究
Cav2.2钙通道的人α2δ-1亚基测定
将富含人α2δ-1的膜(2.5μg)与15nM放射性标记的[3H]-加巴喷丁一起在含有Hepes-KOH 10mM的测定缓冲液(pH 7.4)中孵育。通过添加10μM普瑞巴林来测量NSB(非特异性结合)。在一种浓度(1或10μM时的抑制％)或五种不同浓度下测量测试化合物的结合，以确定亲和力值(Ki)。在27℃下孵育60min后，通过以下方式终止结合反应：在真空歧管站(Vacuum Manifold Station)中通过预先浸泡在0.5％聚乙烯亚胺中的Multiscreen GF/C(密理博公司(Millipore))过滤，随后用含有50mM Tris-HCl的冰冷过滤缓冲液(pH 7.4)洗涤3次。将滤板在60℃下干燥1h，向每个孔中添加30μL闪烁混合物，然后进行放射性读数。读数在Trilux 1450 Microbeta放射性计数器(珀金埃尔默公司(Perkin Elmer))中进行。
人σ1 受体放射性配体测定
将转染的HEK-293膜(7μg)与5nM的[3H](+)-喷他佐辛(pentazocine)一起在含有Tris-HCl 50mM的测定缓冲液(pH 8)中孵育。通过添加10μM氟哌啶醇来测量NBS(非特异性结合)。在一种浓度(1或10μM时的抑制％)或五种不同浓度下测量测试化合物的结合，以确定亲和力值(Ki)。将板在37℃下孵育120分钟。然后在孵育期之后，将反应混合物转移到MultiScreen HTS、FC板(密理博公司(Millipore))、过滤，并且将板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗涤3次。将过滤器干燥，并且在MicroBeta闪烁计数器(珀金埃尔默公司(Perkin-Elmer))中使用EcoScint液体闪烁混合物以大约40％的效率计数。
结果：
本发明的目的是提供充当电压门控钙通道的α2δ亚基和σ1受体的双配体的化合物或化学上相关的一系列化合物，优选的实施例是选择充当电压门控钙通道的α2δ亚基和σ1-受体的双配体的化合物，并且尤其是具有对应以下标度、表示为Ki的结合的化合物：
Ki(σ1)优选<1000nM、更优选<500nM、甚至更优选<100nM。
Ki(α2δ-1)优选<10000nM、更优选<5000nM、或甚至更优选<500nM。
采用以下标度代表以Ki表示的与σ1-受体的结合：
+ Ki(σ1)>1000nM
++ 500nM<＝Ki(σ1)<＝1000nM
+++ Ki(σ1)<500nM
优选地，当Ki(σ1)>1000nM时，采用以下标度代表与σ1-受体的结合：
+ Ki(σ1)>1000nM，或抑制范围介于1％至50％。
采用以下标度代表以Ki表示的与电压门控钙通道的α2δ-1亚基的结合：
+ Ki(α2δ-1)>5000nM
++ 500nM<＝Ki(α2δ-1)<＝5000nM
+++ Ki(α2δ-1)<500nM
优选地，当Ki(α2δ-1)>5000nM时，采用以下标度代表与电压门控钙通道的α2δ-1亚基的结合：
+ Ki(α2δ-1)>5000nM或抑制范围介于1％至50％。
与σ1受体和电压门控钙通道的α2δ-1亚基结合的实例的表
在本申请中制备的所有化合物均显示与电压门控钙通道的α2δ-1亚基结合，并且与σ1受体结合；特别地，显示以下结合结果：
Claims (14)
1.一种具有通式(I)的化合物：
其中
m是1、2、3或4；
n是1或2；
t是0或1；
X选自由以下组成的组：键、-[CH2]p-、-[CH2]pNRx[CH2]q-、-[CH2]pO[CH2]q-、-[CH2]pNRxC(O)[CH2]q-和-[CH2]pNRxCH(CH3)-；
其中
p是0、1、2、3或4；
q是0、1、2、3或4；
Rx选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R1选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-NR6R6'、-CN、环烷基、芳基和杂环基；
R6选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基；经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基杂环基；
R6'选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
可替代地，R6和R6'与它们所附接的氮原子一起形成经取代的或未经取代的杂环基；
R2选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR7；
R7选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R3选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基和-OR8；
R8选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基；
R4选自由以下组成的组：经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂环基；
R5和R5'独立地选自由以下组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、卤代烷基和卤代烷氧基；
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式，外消旋体的形式，或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式，或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式；
其中排除以下化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中该具有式(I)的化合物是具有式(I')的化合物
3.如权利要求1所述的化合物，其中该具有式(I)的化合物是具有式(I2')的化合物
4.如权利要求1所述的化合物，其中该具有式(I)的化合物是具有式(I3')的化合物
5.如权利要求1、3和4中任一项所述的化合物，其中t是0并且n是1。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R4是经取代的或未经取代的苯基。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，该化合物选自：
8.一种用于生产根据式(I)的化合物的方法，所述方法包括用具有式VII的合适的硼酸(或硼酸酯)处理具有式VI的化合物，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
或者
所述方法包括用具有式XI的合适的烷基化试剂来烷基化具有式Ia的化合物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式XI的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、X、m、n和t具有如前述权利要求中所定义的含义。
9.一种用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1是-CH2NR6R6'，所述方法包括：
将具有式VI的化合物与具有式IX的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是酸官能团，
或者
将具有式VI的化合物与具有式X的合适的氨基甲基三氟硼酸钾盐反应，其中A是-(CR5R5')m-R4并且Y是卤素原子，
或者
将具有式VIII的化合物与具有式IX的合适的胺反应，其中A是-(CR5R5')m-R4，
或者
用具有式XI的合适的烷基化试剂来烷基化具有式(Ib)的衍生物，其中A是氢，
其中T是-(CR5R5')m-R4并且Z是离去基团，如碘、溴、氯；
或者可替代地通过与具有式XI的合适的醛的还原胺化反应，其中Z是＝O；
其中R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、m、n和t具有如前述权利要求中所定义的含义。
10.具有式(Ia)、(Ib)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)或(XI)的化合物用于制备具有式(I)的化合物的用途，
R代表烷基基团，Y代表氢、卤素原子或酸官能团，A代表氢、-C(R5R5')mR4或氨基官能团的保护基团(PG，如苄基或叔丁氧基羰基)，T代表基团-C(R5R5')mR4并且Z代表卤素或氧原子，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、X、m、n和t具有如前述权利要求中所定义的含义。
11.具有式(Ia)、(Ib)、(VI)或(VIII)的化合物用于制备具有式(I)的化合物的用途，
其中Y代表氢、卤素原子或酸官能团，A代表氢、-C(R5R5')mR4或氨基官能团的保护基团(如苄基或叔丁氧基羰基)，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R6'、X、m、n和t具有如前述权利要求中所定义的含义。
12.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1至7中任一项所定义的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、辅助剂或媒介物。
13.如权利要求1至7中任一项所定义的具有式(I)的化合物，用作药物。
14.如权利要求1至7中任一项所定义的具有式(I)的化合物，用作药物；优选地，用作在治疗疼痛，尤其是中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏中的药物。
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