TW202144359A - 針對疼痛具有多模態活性之吡唑并〔１，５－ａ〕嘧啶衍生物 - Google Patents

針對疼痛具有多模態活性之吡唑并〔１，５－ａ〕嘧啶衍生物 Download PDF

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Abstract

本發明關於對電位門控鈣通道的α2 δ次單元和西格馬-1（σ1）受體兩者具有雙重藥理學活性的吡唑并嘧啶衍生物，此類化合物之製備方法，包含其的藥物組成物，以及其在療法中之用途、特別是用於治療疼痛之用途。

Description

針對疼痛具有多模態活性之吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物
本發明關於對電位門控鈣通道的α2 δ次單元（subunit）和西格馬-1（σ1）受體兩者具有雙重藥理學活性的化合物。更特別地，本發明關於具有這種藥理學活性的吡唑并[1,5-a ]嘧啶-衍生物，此類化合物之製備方法，包含其的藥物組成物，以及其在療法中之用途、特別是用於治療疼痛之用途。
對疼痛的充分控制係一項重大挑戰，因為目前可用的治療在許多情況下僅提供適度改善，從而使許多患者無法得到緩解（Turk DC, Wilson HD, Cahana A.Lancet [柳葉刀]; 2011,377 , 2226-2235）。疼痛影響很大一部分人群，估計患病率為20%，並且其發病率（特別是慢性疼痛的發病率）由於人口老齡化而不斷增加。此外，疼痛明顯與共生病症（comorbidities）（例如抑鬱、焦慮和失眠）相關，這導致嚴重的生產力損失和社會經濟負擔（Goldberg DS, McGee SJ,BMC Public Health [BMC公共衛生], 2011,11 , 770）。現有的疼痛療法包括非類固醇類消炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID）、類鴉片促效劑、鈣通道阻斷劑和抗抑鬱藥，但是鑒於其安全率，還遠遠不是最適的療法。它們全都顯示出有限的功效和一系列妨礙其使用的繼發效應，尤其是在慢性情況下。
電位門控鈣通道（Voltage-gated calcium channels, VGCC）係身體許多關鍵功能所必需的。已經描述了電位門控鈣通道的不同次型（subtypes）（Zamponi等人,Pharmacol. Rev. [藥理學評論] 2015,67 , 821-70）。VGCC透過不同次單元即α1 （Cav α1 ）、β（Cav β）α2 δ（Cav α2 δ）和γ（Cav γ）的相互作用而組裝。α1 次單元係通道複合物的關鍵多孔形成單元，負責Ca2+ 傳導和產生Ca2+ 內流。α2 δ、β和γ次單元係輔助性的，但是對於通道的調控非常重要，因為它們增加質膜中α1 次單元的表現並調節該等次單元的功能，從而導致不同細胞類型中的功能多樣性。根據它們的生理和藥理特性，VGCC可以細分為低電壓活化的T型（Cav 3.1、Cav 3.2和Cav 3.3）以及高電壓活化的L型（Cav 1.1至Cav 1.4）、N型（Cav 2.2）、P/Q型（Cav 2.1）和R型（Cav 2.3），具體取決於形成通道的CaV α次單元。所有這五個亞類都存在於中樞和外周神經系統中。透過活化該等VGCC來調控細胞內鈣在以下方面起著必要的作用：1) 神經遞質釋放，2) 膜去極化和超極化，3) 酶活化和去活化，以及 4) 基因調節（Perret和Luo,Neurotherapeutics [神經病治療] 2009,6 , 679-92；Zamponi等人, 2015 同上；Neumaier等人,Prog. Neurobiol. [神經生物學進展] 2015,129 , 1-36）。大量數據已清楚地表明VGCC涉及介導各種疾病狀態，包括疼痛處理。已開發出與不同鈣通道次型和次單元相互作用的藥物。目前的治療劑包括靶向L型Cav 1.2鈣通道的藥物，特別是1,4-二氫吡啶類，它們廣泛用於治療高血壓。T型（Cav 3）通道係乙琥胺的靶標，乙琥胺廣泛用於失神癲癇。齊考諾肽（ziconotide）係一種N型（Cav 2.2）鈣通道的肽阻斷劑，已被批准用於治療頑固性疼痛（Perret和Luo, 2009, 同上；Vink和Alewood,Br. J. Pharmacol. [英國藥理學雜誌] 2012,167 , 970-89）。
Cav 1和Cav 2次族（subfamilies）含有輔助性α2 δ次單元，該次單元是在某些癲癇和慢性神經性疼痛中有價值的加巴噴肽類（gabapentinoid）藥物的治療靶標。迄今為止，有四個已知的α2 δ次單元，每個次單元由獨特的基因編碼並且都具有剪接變體。每個α2 δ蛋白由單個信使RNA編碼，並在翻譯後切割，然後藉由二硫鍵連接。現在已經選殖了編碼α2 δ次單元的四種基因。α2 δ-1最初從骨骼肌中選殖並顯示出相當普遍的分佈。隨後從腦中選殖了α2 δ-2和α2 δ-3次單元。最近鑒定的次單元α2 δ-4主要是非神經元的。人α2 δ-4蛋白序列與人α2 δ-1、α2 δ-2和α2 δ-3次單元分別共有30%、32%和61%的同一性。所有α2 δ次單元的基因結構均是相似的。所有α2 δ次單元均顯示出幾種剪接變體（Davies等人,Trends Pharmacol. Sci. [藥理科學趨勢] 2007,28 , 220-8；Dolphin AC,Nat Rev Neurosci. [自然評論：神經科學] 2012,13 , 542-55,Biochim. Biophys. Acta [生物化學與生物物理學報] 2013,1828 , 1541-9）。
Cav α2 δ-1次單元可能在神經性疼痛發展中起重要作用（Perret和Luo, 2009, 同上；Vink和Alewood, 2012, 同上）。生化數據已表明，在神經損傷後大量的Cav α2 δ-1（但不是Cav α2 δ-2）次單元在脊髓背角和DRG（背根神經節）中上調，這與神經性疼痛發展相關聯。另外，對損傷誘導的DRG Cav α2 δ-1次單元經軸突運輸到中樞突觸前末梢進行阻斷減少神經損傷動物的觸覺異常性疼痛，表明DRG Cav α2 δ-1次單元升高會造成神經性異常性疼痛。
Cav α2 δ-1次單元（和Cav α2 δ-2，但不是Cav α2 δ-3和Cav α2 δ-4次單元）係加巴噴丁（gabapentin）的結合位點，加巴噴丁在患者和動物模型中具有抗異常性疼痛/痛覺過敏特性。因為損傷誘導的Cav α2 δ-1表現與神經性疼痛、發展和維持相關，並且已知各種鈣通道有助於脊髓突觸神經傳遞和DRG神經元興奮性，因此損傷誘導的Cav α2 δ-1次單元上調可以藉由以下方式促進神經性疼痛的發生和維持：改變VGCC在DRG神經元亞群及其中樞末梢中的特性和/或分佈，從而調節背角中的興奮性和/或突觸神經可塑性。針對Cav α2 δ-1次單元的鞘內反義寡核苷酸可阻斷神經損傷誘導的Cav α2 δ-1上調並預防異常性疼痛的發作且逆轉已確立的異常性疼痛。
如上所述，VGCC的α2 δ次單元形成加巴噴丁和普瑞巴林（pregabalin）的結合位點，該等藥物係抑制性神經遞質GABA的結構衍生物，但它們不與GABAA、GABAB或苯二氮䓬受體結合或改變動物腦製備物中的GABA調控。加巴噴丁和普瑞巴林與Cav α2 δ次單元的結合導致多種神經遞質的鈣依賴性釋放的減少，從而導致神經性疼痛控制的功效和耐受性。加巴噴丁類似物還可以藉由抑制突觸發生來降低興奮性（Perret和Luo, 2009, 同上；Vink和Alewood, 2012, 同上；Zamponi等人, 2015, 同上）。
西格馬-1（σ1）受體發現於40年前並且最初被指定為類鴉片家族的新次型。這種受體在內質網和原生質膜中均有表現，並且在調控細胞內鈣濃度方面起重要作用。儘管據信與σ1受體活化相關的傳訊途徑具有活化細胞內級聯的放大功能，但其尚未被描述。在這個意義上，σ1受體調控並調節許多電壓依賴性離子通道的活性，包括Ca2+-、K+-、Na+、Cl-、SK和NMDA通道以及IP3受體。
還已知的是，σ1受體與鎮痛有關，因為σ1受體促效劑抵抗類鴉片受體介導的鎮痛，同時σ1受體拮抗劑（如氟哌啶醇（haloperidol））增強該鎮痛（Chien CC, Pasternak GW.Neurosci. Lett. [神經科學快報] 1995,190 , 137-9）。
很多另外的臨床前證據已經表明σ1受體在治療疼痛中具有明顯作用（Zamanillo D, Romero L, Merlos M, Vela JM.Eur. J. Pharmacol., [歐洲藥理學雜誌] 2013,716 , 78-93）。σ1受體剔除小鼠（其沒有顯示出顯而易見的表型並且能察覺正常的感官刺激）的發展係這項努力中的關鍵里程碑。在生理條件下，發現σ1受體剔除小鼠對機械刺激和熱刺激的響應不能與WT小鼠差異開來，但是當超敏反應發揮作用時，對於發展疼痛行為它們顯示出具有比WT小鼠更高的耐受性。因此，在σ1受體剔除小鼠中，辣椒素不會誘發機械性超敏反應，福馬林誘導的疼痛的兩相均有減少，並且在部分坐骨神經結紮之後或在用紫杉醇處理之後（該等是神經性疼痛的模型），冷和機械性超敏反應高度減弱。該等作用中的許多藉由σ1受體拮抗劑的使用得到證實並且導致一種化合物S1RA在用於治療不同疼痛情況的臨床試驗中有所進展。化合物S1RA表現出在神經損傷（即，神經性疼痛病症）之後神經性疼痛和快感缺失狀況的實質性降低，並且如在操作性自我投與模型（神經受損的小鼠，而非假手術的小鼠）中所展示的，獲得操作性反應從而得到它（據推測得到疼痛緩解），這指示σ1受體拮抗作用緩解神經性疼痛並且還處理一些與疼痛狀態相關的共生病症（即，失樂症（anhedonia），抑鬱症的核心症狀）（Romero等人Br J Pharmacol. [英國藥理學雜誌] 2012,166 , 2289-306）。
多重藥理係藥物以顯著的親和力結合多個而非單一靶標的現象。多重藥理對療法的影響可為積極的（有效治療）和/或負面的（副作用）。積極和/或負面影響可因與相同或不同的靶標子集結合而引起；與一些靶標的結合可能沒有影響。多組分藥物或多靶標藥物可以藉由抵抗生物補償來克服與高劑量單一藥物相關的毒性和其他副作用，從而允許降低每種化合物的劑量或獲得特定背景的多靶標機制。由於多靶標機制要求它們的靶標可用於協調作用，因此可以預期，考慮到藥物靶標的差異表現，與單一藥劑的活性相比，協同作用將在較窄範圍的細胞表型中發生。實際上，已經透過實驗證明，協同性藥物組合通常比單一藥劑活性更對特定細胞環境具有特異性，這種選擇性透過藥物靶標在與治療相關但無毒性作用的細胞類型中的差異表現來實現（Lehar等人,Nat. Biotechnol. [自然生物技術] 2009,27 , 659-666）。
在慢性疼痛（一種多因素疾病）的情況下，多靶向藥物可以產生多個靶標和驅動疼痛的傳訊途徑的協同藥物干預。因為它們實際上利用了生物複雜性，所以多靶向（或多組分藥物）方法係治療多因素疾病如疼痛的最有希望的途徑之一（Gilron等人,Lancet Neurol. [柳葉刀神經病學] 2013,12 , 1084-95）。事實上，已經描述了幾種化合物（包括鎮痛藥）的正協同相互作用（Schröder等人,J. Pharmacol. Exp Ther. [藥理學與實驗療法雜誌] 2011,337 , 312-20.J. Pharmacol. Exp. Ther. [藥理學與實驗療法雜誌] 勘誤版: 2012,342 , 232；Zhang等人,Cell Death Dis. [細胞死亡與疾病] 2014, 5:e1138；Gilron等人, 2013, 同上）。
鑒於藥物動力學、代謝和生物利用率的顯著差異，藥物組合（多組分藥物）的重新配製係具有挑戰性的。此外，單獨給藥時通常安全的兩種藥物不能被認為相組合時也是安全的。除了不良藥物-藥物相互作用的可能性之外，如果網路藥理學理論表明對表型的影響可能源於擊中多個靶標，那麼組合的表型擾動可能是有效的或有害的。雙藥物組合策略的主要挑戰係法規要求每種單獨的藥物應被證明以單藥和組合應用時是安全的（Hopkins等人,Nat. Chem. Biol. [自然化學生物學] 2008,4 , 682-90）。
多靶標療法的替代性策略係設計具有選擇性多重藥理的單一化合物（多靶向藥物）。已經表明許多得到批准的藥物作用於多個靶標。在合理的藥物動力學和生物分佈方面，用單一化合物給藥可能優於藥物組合。實際上，由於組合療法的組分之間不相容的藥物動力學，藥物暴露的低谷可能產生低劑量的機會視窗，在該視窗中，降低的選擇壓力可能導致耐藥性。在藥物註冊方面，批准作用於多個靶標的單一化合物面臨的監管障礙顯著低於批准新藥物的組合（Hopkins, 2008, 同上）。
如上所述，σ1受體以及α2δ1次單元調節細胞內鈣濃度和電壓依賴性鈣通道的活性。存在強大的臨床和臨床前證據將兩個靶標與慢性神經性疼痛的治療聯繫起來。因此，本申請還關於在同一分子中對電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元和σ1受體具有雙重活性以治療慢性疼痛的優點。
疼痛本質上係多模態的，因為在幾乎所有疼痛狀態中，都涉及幾種介質、傳訊途徑和分子機制。因此，單模態療法可以與雙重作用機制互補，以提供完全的疼痛緩解。當前，組合現有療法係常用的臨床實踐，並且很多努力的方向是評價臨床研究中可用藥物的最佳組合（Mao J, Gold MS, Backonja M.J. Pain [疼痛雜誌], 2011,12 , 157-166）。
因此，仍然需要尋找在疼痛治療中具有替代的或改善的藥理學活性的化合物，該等化合物既有效又顯示出所希望的選擇性，並且具有良好的「可藥性（drugability）」特性，即與投與、分散、新陳代謝和排泄相關的良好藥物特性。
本發明之作者已經發現了一系列顯示出對電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）具有主要藥理學活性的化合物，或者顯示出對電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1受體兩者具有雙重藥理學活性的化合物，從而產生一種創新、有效、互補和替代性解決方案來治療疼痛。
鑒於當前可用的療法和臨床實踐的現有結果，本發明藉由組合成結合至兩種不同的與疼痛治療相關的靶標的單一化合物而提供了解決方案。這主要是藉由提供根據本發明的化合物實現的，該等化合物與σ1受體和電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）兩者結合。
文獻WO 2018154133揭露了可用於治療阿茲海默氏症但無治療疼痛的雙重活性的經哌啶、𠰌啉或哌𠯤取代的[1,2,4]三唑并[1,5-a] 嘧啶基衍生物（作為O-GlcNAc水解酶抑制劑）。
在本發明中，鑒定了由式 (I) 所涵蓋的、在結構上不同的吡唑并[1,5-a ]嘧啶衍生物（該等衍生物對電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1受體兩者具有藥理學活性）的家族，從而藉由提供此類化合物解決了鑒定替代性或改善性疼痛治療的上述問題。
本發明之主要目的關於具有結合電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1受體的雙重活性的化合物，用於在治療疼痛中使用。
本發明在主要態樣係關於具有通式 (I) 之化合物，
Figure 02_image001
(I) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t係如以下具體實施方式中所定義的。
本發明之另外之目的關於用於製備具有通式 (I) 之化合物的方法。
本發明之仍另外之目的關於中間體化合物用於製備具有通式 (I) 之化合物的用途。
包含具有式 (I) 之化合物的藥物組成物也是本發明之目的。
最後，本發明之目的係將化合物用作藥物並且特別是用於治療疼痛和疼痛相關病症。
本發明關於在結構上不同的吡唑并[1,5-a ]嘧啶衍生物的家族，該等衍生物對電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1 受體兩者具有雙重藥理學活性。
本發明關於具有結合電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1 受體的雙重活性的化合物，用於在治療疼痛和相關障礙中使用。
本發明之目的係提供充當電位門控鈣通道的α2 δ次單元（特別是α2 δ-1次單元）和σ1 受體的雙配體的化合物或化學上相關的一系列化合物，較佳的實施方式係該化合物具有對應以下標度（scales）、表示為Ki 的結合： Ki （σ1 ）較佳的是 ＜ 1000 nM、更佳的是 ＜ 500 nM、甚至更佳的是 ＜ 100 nM。 Ki （α2 δ-1）較佳的是 ＜ 10000 nM、更佳的是 ＜ 5000 nM、甚至更佳的是 ＜ 500 nM、或甚至更佳的是 ＜ 100 nM。
較佳的是，當Ki （σ1 ） ＞ 1000 nM時，採用以下標度代表與σ1-受體的結合： + Ki （σ1 ） ＞ 1000 nM，或抑制範圍介於1%至50%。 較佳的是，當Ki （α2 δ-1） ＞ 5000 nM時，採用以下標度代表與電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元的結合： + Ki （α2 δ-1） ＞ 5000 nM或抑制範圍介於1%至50%。
申請人出人意料地發現，提供用於治療疼痛和疼痛相關障礙的新的、有效的且替代性解決方案的問題可以藉由使用以下方法來解決：將兩種活性組合在單一藥物中（即雙配體，其係雙功能的並且結合至σ1受體和電位門控鈣通道的α2 δ次單元，特別是α2 δ-1次單元）之鎮痛方法。
如上所述，σ1受體以及α2δ1次單元調節細胞內鈣濃度和電壓依賴性鈣通道的活性。存在強大的臨床和臨床前證據將兩個靶標與慢性神經性疼痛的治療聯繫起來。因此，本發明還關於在同一分子中對電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元和σ1受體具有雙重活性以治療疼痛（即與兩種不同的與疼痛治療相關的靶標結合）的優點。
具有與σ1 受體和電位門控鈣通道的α2 δ次單元兩者結合的雙重化合物藉由實現出色的鎮痛而顯示出高價值的治療潛力。
使用設計的多重配體的另一個優點係藥物-藥物相互作用的風險較混合物或多組分藥物更小，由此涉及更簡單的藥物動力學和更小的患者間變化性。此外，此方法可藉由處理較複雜的病因而相對於單機制藥物改善患者順應性和拓寬治療應用。
儘管如此，應當指出，「拮抗作用（antagonism）」和「促效作用（agonism）」這兩種功能還按它們的效果細分為子功能，如部分促效作用或反促效作用。因此，化合物的功能應當被認為在相對廣泛的頻寬內。
拮抗劑阻斷或抑制促效劑介導的反應。已知的次功能（subfunctionalities）係中性拮抗劑或反向促效劑。
促效劑使受體的活性增加超過其基礎水平。已知的次功能係完全促效劑或部分促效劑。
在其更廣泛的態樣中，本發明針對具有通式 (I) 之化合物：
Figure 02_image003
(I) 其中 m係1、2、3或4； n係1或2； t係0或1； X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-； 其中 p係0、1、2、3或4； q係0、1、2、3或4； Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 可替代地，R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和 -OR7 ； R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ； R8 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基； 根據本發明的該等化合物視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個實施方式中，根據本發明的該等化合物視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽的形式。
注意，「或其對應的鹽」也確實意指「或其對應之藥學上可接受的鹽」。這確實適用於所有以下描述的實施方式，因此「鹽」的使用等同於「藥學上可接受的鹽」。
在特定實施方式中，排除以下化合物：
Figure 02_image004
。
在特定實施方式中，R4 中的雜環基不是噻唑。
在特定實施方式中，R4 中的雜環基係不含有硫原子的雜環基。
在特定實施方式中，R4 中的雜環基係不含有硫原子的單環雜環基。
在特定實施方式中，R4 中的雜環基係選自由以下組成之群組的單環雜環基：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、呋喃、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、吡咯、吡𠯤、側氧基吡咯啶和嘧啶。
在特定實施方式中，R1 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 在特定實施方式中，R2 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的 C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 在又一個實施方式中，根據本發明的化合物係具有通式 (I) 之化合物
Figure 02_image006
(I) 其中 m係1、2、3或4； n係1或2； t係0或1； X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-； 其中 p係0、1、2、3或4； q係0、1、2、3或4； Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 其中RX 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-CN、鹵代烷基和鹵代烷氧基； R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 可替代地，R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； 其中R1 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR11 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11 R11 '； 其中所述R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R11 、-[CH2 ]r OR11 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR11 R11 '、 -NR11 C(O)R11 '、-NR11 S(O)2 R11 '、-S(O)2 NR11 R11 '、-NR11 C(O)NR11 'R11 ''、-SR11 、 -S(O)R11 、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R11 、-C(O)OR11 、 -C(O)NR11 R11 '、-OCH2 CH2 OR11 、-NR11 S(O)2 NR11 'R11 ''和-C(CH3 )2 OR11 ； 其中，R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 其中R2 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR21 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR21 R21 '； 其中所述R2 （也適用於烷基環烷基）中的環烷基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R21 、-[CH2 ]r OR21 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR21 R21 '、-NR21 C(O)R21 '、-NR21 S(O)2 R21 '、-S(O)2 NR21 R21 '、-NR21 C(O)NR21 'R21 ''、-SR21 、 -S(O)R21 、-S(O)2 R21 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R21 、-C(O)OR21 、 -C(O)NR21 R21 '、-OCH2 CH2 OR21 、-NR21 S(O)2 NR21 'R21 ''和-C(CH3 )2 OR21 ； 其中，R21 和R21 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ； R8 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 其中R3 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR31 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR31 R31 '； 其中，R31 和R31 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 其中R4 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR41 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR41 R41 '； 其中所述R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R41 、-[CH2 ]r OR41 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR41 R41 '、 -NR41 C(O)R41 '、-NR41 S(O)2 R41 '、-S(O)2 NR41 R41 '、-NR41 C(O)NR41 'R41 ''、-SR41 、 -S(O)R41 、-S(O)2 R41 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R41 、-C(O)OR41 、 -C(O)NR41 R41 '、-OCH2 CH2 OR41 、-NR41 S(O)2 NR41 'R41 ''和-C(CH3 )2 OR41 ； 其中，R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基； 其中R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR51 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR51 R51 '； 其中，R51 和R51 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR13 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13 R13 '； 其中R13 和R13 '獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基和未經取代的C2-6 炔基； 芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R14 、-[CH2 ]r OR14 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR14 R14 '、-NR14 C(O)R14 '、-NR14 S(O)2 R14 '、-S(O)2 NR14 R14 '、- NR14 C(O)NR14 'R14 ''、-SR14 、-S(O)R14 、S(O)2 R14 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R14 、-C(O)OR14 、-C(O)NR14 R14 '、-OCH2 CH2 OR14 、-NR14 S(O)2 NR14 'R14 ''和-C(CH3 )2 OR14 ； 其中R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的 C2-6 烯基、未經取代的C2-6 炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基； 其中r係0、1、2或3； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係具有通式 (I' ) 之化合物
Figure 02_image008
(I') 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X和m係如以下具體實施方式中所定義的； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係具有通式 (I2 ') 之化合物
Figure 02_image010
(I2 ') 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、Rx 、m、n、t、p和q係如以下具體實施方式中所定義的； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係具有通式 (I2 ') 之化合物
Figure 02_image012
(I2a ') 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、Rx 、m、n、p和q係如以下具體實施方式中所定義的； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係具有通式 (I3 ') 之化合物
Figure 02_image014
(I3 ') 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6' 、、m、n、t和p係如以下具體實施方式中所定義的； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係具有通式 (I3 ') 之化合物
Figure 02_image016
(I3a ') 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6' 、m、n、和p係如以下具體實施方式中所定義的； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
為了清楚起見，因為具有馬庫西（Markush）通式 (I')、(I2 ')、(I2a ')、(I3 ') 或 (I3a ') 之化合物包括在馬庫西通式 (I) 之較大定義範圍內，當該等基團存在於所提及的馬庫西通式中時，在本說明書中描述的並且涉及具有通式 (I) 之化合物的所有基團和定義也適用於具有馬庫西通式 (I')、(I2 ')、(I2a ')、(I3 ') 或 (I3a ') 之化合物（如適用）以及所有合成的中間體。
為了清楚起見，例如「R8 -R8 ’的環」等表現意指當R8 和R8 ’與它們所附接的一或多個原子一起形成環。然後該環可以被取代或不被取代。該定義也是普遍適用的，並且也可以適用於由兩個不同官能基形成的任何其他環（較佳的是環烷基、雜環基或芳基）的定義，像例如「Ri -Ri’ 的環」意指當Ri 和Ri ’與它們所附接的一或多個原子一起形成環。然後該環可以被取代或不被取代。
在本發明之上下文中，烷基被理解為意指飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可為未經取代的或被取代一次或數次。它涵蓋例如-CH3 和-CH2 -CH3 。在該等自由基中，C1-2 -烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3 -烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4 -烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，並且C1-18 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代，還有CHF2 、CF3 或CH2 OH等。較佳的是，在本發明之上下文中，烷基被理解為C1-8 烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；較佳的是C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更佳的是C1-4 烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可為未經取代的或被取代一次或數次。它涵蓋基團像例如-CH=CH-CH3 。烯基自由基較佳的是乙烯基（vinyl/ethenyl）、烯丙基（2-丙烯基）。較佳的是，在本發明之上下文中，烯基係C2-10 -烯基或C2-8 -烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；或係C2-6 -烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、或己烯；或係C2-4 -烯基如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可為未經取代的或被取代一次或數次。它涵蓋基團像例如-C≡C-CH3 （1-丙炔基）。較佳的是，在本發明之上下文中，炔基係C2-10 -炔基或C2-8 -炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或係C2-6 -炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或係C2-4 -炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
在本發明之上下文中，關於烷基（也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基）、烯基、炔基和O-烷基，除非另外定義，否則術語經取代的被理解為意指碳原子上的至少一個氫自由基被鹵素（F、Cl、Br、I）、 -NRk Rk' 、-SRk 、-S(O)Rk 、-S(O)2 Rk 、-ORk 、-C(O)Rk 、-C(O)ORk 、-CN、 -C(O)NRk Rk' 、鹵代烷基、鹵代烷氧基替代，其中Rk 由R11 、R13 、R21 、R31 、R41 或R51 代表（其中Rk’ 由R11 '、R13 '、R21 '、R31 '、R41 '或R51 ’代表）；其中R1 至R51 ’係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1 至R51 ’或當m、n、t或r在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
最佳的是，在本發明之上下文中，關於烷基（也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基）、烯基、炔基或O-烷基，經取代的被理解為任何烷基（也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基）、烯基、炔基或O-烷基被以下中的一或多種取代：鹵素（F、Cl、Br、I）、-NRk Rk' 、-ORk 、-CN、-SRk 、鹵代烷基、鹵代烷氧基，其中Rk 由R11 、R13 、R21 、R31 、R41 或R51 代表（其中Rk’ 由R11 '、R13 '、R21 '、R31 '、R41 '或R51 ’代表）；其中，其中R1 至R51 ’係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1 至R51 ’或當m、n、t或r在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
在相同分子上以及在相同碳原子上的多於一個的替代可以具有相同或不同的取代基。這包括例如在相同的C原子上（如在CF3 的情況下）或在相同分子的不同位置處（如在例如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2 的情況下）被置換的3個氫。
在本發明之上下文中，鹵代烷基被理解為意指被鹵素（選自F、Cl、Br、I）取代一次或數次的烷基。它涵蓋例如-CH2 Cl、-CH2 F、-CHCl2 、-CHF2 、-CCl3 、-CF3 和-CH2 -CHCI2 。較佳的是，在本發明之上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素取代的C1-4 -烷基（代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基）。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、和丁基。較佳的實施例包括–CH2 Cl、–CH2 F、–CHCl2 、–CHF2 、和–CF3 。
在本發明之上下文中，鹵代烷氧基被理解為意指被鹵素（選自F、Cl、Br、I）取代一次或數次的-O-烷基。它涵蓋例如-OCH2 Cl、-OCH2 F、-OCHCl2 、-OCHF2 、-OCCl3 、-OCF3 和-OCH2 -CHCI2 。較佳的是，在本發明之上下文中，鹵代烷氧基被理解為鹵素取代的-OC1-4 -烷基（代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基）。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是O-甲基、O-乙基、O-丙基、和O-丁基。較佳的實施例包括-OCH2 Cl、-OCH2 F、-OCHCl2 、-OCHF2 、和-OCF3 。
在本發明之上下文中，環烷基被理解為意指飽和與不飽和（但不是芳香族）環烴（在環中沒有雜原子），其可為未經取代的或被取代一次或數次的。此外，C3-4 -環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5 -環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6 -環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基，C3-7 -環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8 -環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5 -環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6 -環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7 -環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6 -環烷基代表C5-或C6-環烷基，以及C5-7 -環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實施例係環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基，以及還有金剛烷基。較佳的是，在本發明之上下文中，環烷基係C3-8 環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；或係C3-7 環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；或係C3-6 環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，尤其是環戊基或環己基。
芳基被理解為意指5至18員單環或多環的環系統，其具有至少一個芳香族環，但即使在僅一個環中也沒有雜原子。實施例係苯基、萘基、熒蒽基（fluoranthenyl）、茀基（fluorenyl）、萘滿基（tetralinyl）或二氫茚基（indanyl）、9H -茀基（9H-fluorenyl）或蒽基自由基，其可為未經取代的或被取代一次或數次的。最佳的是，在本發明之上下文中，芳基被理解為苯基、萘基或蒽基，較佳的是苯基。
雜環基自由基或基團（在下文也稱為雜環基）被理解為意指5至18員單或多環的雜環的環系統，其中至少一個飽和或不飽和的環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。雜環基團也可以被取代一次或數次。
如本文所理解的，雜環基內的次群組（subgroups）包括雜芳基和非芳香族雜環基。 -   雜芳基（等同於雜芳香族自由基或芳香族雜環基）係具有一或多個環的芳香族5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個芳香族環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個環的5至18員單環或多環芳香族雜環的環系統，其中至少一個芳香族環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更佳的是選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡𠯤、喹啉、異喹啉、酞𠯤、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、㗁唑、噻吩和苯并咪唑； -   非芳香族雜環基係具有一或多個環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環（這個（或該等）環則不是芳香族的）在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，較佳的是具有一個或兩個環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中一個或兩個環（這一個或兩個環則不是芳香族的）在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、哌啶、哌𠯤、四氫哌喃、𠰌啉、吲哚啉、側氧基吡咯啶、苯并二㗁𠮿，尤其是苯并二㗁𠮿、𠰌啉、四氫哌喃、哌啶、側氧基吡咯啶和吡咯啶。
較佳的是，在本發明之上下文中，雜環基被定義為具有一或多個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。較佳的是，它是具有一個或兩個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。
雜環基的較佳的實施例包括氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、𠰌啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡𠯤、吲唑、苯并二㗁𠮿、噻唑、苯并噻唑、𠰌啉、四氫哌喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并㗁唑、側氧基吡咯啶、嘧啶、氧雜氮雜環庚烷、氮雜環丁烷和吡咯啶。
在本發明之上下文中，側氧基吡咯啶被理解為意指吡咯啶-2-酮。
含N 雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有氮和視需要一或多個另外的雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有氮和視需要一或多個另外的雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、咔唑或噻唑。
在本發明之上下文中，環狀醯胺被定義為透過碳序列的環化形成的雜環基（如上所定義）的次群組，其至少含有序列，
Figure 02_image018
形成環的一部分。所述環狀醯胺可以視需要稠合至環系統。較佳的是，環狀醯胺係「吲哚啉-2-酮」。環狀醯胺可為如上文針對雜環基所定義的經取代的或未經取代的。
在本發明之上下文中，環狀脲被定義為透過碳序列的環化形成的雜環基（如上所定義）的次群組，其至少含有序列，
Figure 02_image020
形成環的一部分。所述環狀脲可以視需要稠合至環系統。較佳的是，環狀脲係「1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮」。環狀脲可為如上文針對雜環基所定義的經取代的或未經取代的。
關於芳香族雜環基（雜芳基）、非芳香族雜環基、芳基和環烷基，當環系統同時落入上述環定義的兩個或更多個內時，那麼如果至少一個芳香族環含有雜原子，首先將環系統定義為芳香族雜環基（雜芳基）。如果芳香族環沒有含有雜原子，那麼如果至少一個非芳香族環含有雜原子，該環系統被定義為非芳香族雜環基。如果非芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果它含有至少一個芳基環，該環系統被定義為芳基。如果不存在芳基，那麼如果存在至少一個非芳香族環烴，該環系統被定義為環烷基。
在本發明之上下文中，烷基芳基被理解為意指透過C1-6 -烷基（參見上文）連接到另一個原子的芳基基團（參見上文），其可為支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或數次的。較佳的是，烷基芳基被理解為意指透過1至4個（-CH2 -）基團連接至另一個原子的芳基基團（參見上文）。最佳的是，烷基芳基係苄基（即，-CH2 -苯基）。更佳的是，在烷基芳基中的「烷基」是未經取代的烷基。
在本發明之上下文中，烷基雜環基被理解為意指透過C1-6 -烷基（參見上文）連接到另一個原子的雜環基基團，其可為支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或數次的。較佳的是，烷基雜環基被理解為意指透過1至4個（-CH2 -）基團連接至另一個原子的雜環基基團（參見上文）。最佳的是，烷基雜環基係-CH2 -吡啶。更佳的是，在烷基雜環基中的「烷基」係未經取代的烷基。
在本發明之上下文中，烷基環烷基被理解為意指透過C1-6 -烷基（參見上文）連接到另一個原子的環烷基基團，其可為支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或數次的。較佳的是，烷基環烷基被理解為意指透過1至4個（-CH2 -）基團連接至另一個原子的環烷基基團（參見上文）。最佳的是，烷基環烷基係-CH2 -環丙基。更佳的是，在烷基環烷基中的「烷基」係未經取代的烷基。
較佳的是，芳基係單環芳基。更佳的是，芳基係5、6或7員單環芳基。甚至更佳的是，芳基係5或6員單環芳基。
較佳的是，雜芳基係單環雜芳基。更佳的是，雜芳基係5、6或7員單環雜芳基。甚至更佳的是，雜芳基係5或6員單環雜芳基。
較佳的是，非芳香族雜環基係單環非芳香族雜環基。更佳的是，非芳香族雜環基係4、5、6或7員單環非芳香族雜環基。甚至更佳的是，非芳香族雜環基係5或6員單環非芳香族雜環基。
較佳的是，環烷基係單環環烷基。更佳的是，環烷基係3、4、5、6、7或8員單環環烷基。甚至更佳的是，環烷基係3、4、5或6員單環環烷基。
雜環基係具有一或多個飽和和/或不飽和環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個飽和和/或不飽和環的環系統，該環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫；或者具有兩個飽和和/或不飽和環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉。
通常，這種雜環基在環中可含有3至32個原子（較佳的是在環中可含有4至20個原子，或最佳的是在環中可含有5至18個原子）。因此，在一個環的雜環基的情況下，雜環基在環中可含有3至12個原子（較佳的是在環中可含有4至10個原子，或在環中可含有5至8個原子，或在環中可含有5至6個原子）。在兩個環的雜環基的情況下，這種雜環基還可以在兩個環中一起含有5至22個原子（較佳的是在兩個環中一起含有6至16個原子，或在兩個環中一起含有7至12個原子，或在兩個環中一起含有8至10個原子）。在三個環的雜環基的情況下，這種雜環基還可以在3個環中一起含有7至32個原子（較佳的是在三個環中一起含有10至22個原子，或在三個環中一起含有12至20個原子，或在三個環中一起含有10至18個原子）。環系統的每個環各自獨立地可為飽和的或不飽和的。
為了清楚起見，馬庫西通式 (I) 等於 (IZ)，
Figure 02_image022
(IZ) 其中僅-C(R5 R5' )-被包括在括弧中，並且m意指-C(R5 R5' )-重複的次數。這將同樣適用於（適用時）馬庫西通式 (I)、(I')、(I2 ')、(I2a ')、(I3 ') 或 (I3a ') 和所有合成的中間體。
另外，且為了清楚起見，還應該進一步理解，如果t係0，則吡唑并嘧啶核和哌啶環自然存在於（適用時）馬庫西通式 (I), (I'), (I2 '), (I2a '), (I3 ') 或 (I3a ') 和所有合成的中間體。
為了清楚起見，還參考以下關於烷基等或芳基等的取代的定義中的以下陳述：「當不同的自由基R1 至R51 ’或當m、n、t或r同時存在於式I中時，它們可為相同的或不同的」。該陳述反映在以下 衍生自 (I) 並落入通式 (I) 之通式 (Id ) 中，
Figure 02_image024
(Id ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t係如說明書中所定義的。另外，添加R5 ''和R5 '''。如上所述，因此該陳述反映為R5 ''和R5 '''為或可為與R5 和R5 ’不同或相同。
對於通式如通式 (I) 以及其他通式 (I')、(I2 ')、(I2a ')、(I3 ') 或 (I3a ') 以及對於所有合成的中間體，細節上作必要的修改將同樣適用。
關於芳基（包括烷基-芳基）、環烷基（包括烷基-環烷基）或雜環基（包括烷基-雜環基），除非另外定義，否則經取代的被理解為意指芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基；雜環基或烷基-雜環基被以下中的一或多種取代：鹵素（F、Cl、Br、I）、-Rk 、-ORk 、-[CH2 ]r ORk 、-CN、-NO2 、-NRk Rk' 、-[CH2 ]r NRk Rk '、-C(O)ORk 、-C(O)Rk 、-NRk C(O)Rk' 、-C(O)NRk Rk' 、-NRk S(O)2 Rk' 、=O、-OCH2 CH2 OH、-NRk C(O)NRk' Rk'' 、-S(O)2 NRk Rk' 、-NRk S(O)2 NRk' Rk'' 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRk 、-S(O)Rk 、-S(O)2 Rk 或-C(CH3 )ORk 、或經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基、經取代的或未經取代的烷基雜環基，其中Rk 、Rk' 和Rk'' 獨立地是H或飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6 -烷基；飽和或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6 -烷基；飽和或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-O-C1-6- 烷基（烷氧基）；飽和或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-S-C1-6- 烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-C1-6- 烷基-基團；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-O-C1-6- 烷基-基團；經取代的或未經取代的芳基或烷基-芳基；經取代的或未經取代的環烷基或烷基-環烷基；經取代的或未經取代的雜環基或烷基-雜環基，其中Rk 係R11 、R14 、R21 或R41 中的一個（Rk '係R11 '、R14 '、R21 '或R41 '中的一個，Rk ''係R11 ''、R14 ''、R21 ''或R41 ''中的一個）；其中R1 至R51 ’係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1 至R51 ’或當m、n、t或r在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
最佳的是，關於芳基（包括烷基-芳基）、環烷基（包括烷基-環烷基）、或雜環基（包括烷基-雜環基），在本發明之上下文中，經取代的被理解為經取代的任何芳基、環烷基和雜環基（也適用於烷基芳基、烷基環烷基或烷基雜環基）係被以下中的一或多個取代：鹵素（F、Cl、Br、I）、-Rk 、-ORk 、-[CH2 ]r ORk, 、-CN、-NO2 、-NRk Rk''' 、-[CH2 ]r NRk Rk '、-C(O)Rk 、NRk C(O)Rk' 、-NRk S(O)2 Rk' 、=O、-S(O)2 NRk Rk' 、-NRk C(O)NRk' Rk'' 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRk 、-S(O)Rk 或-S(O)2 Rk 、或經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基、經取代的或未經取代的烷基雜環基，其中Rk 係R11 、R14 、R21 或R41 中的一個（Rk' 係R11 '、R14 '、R21 '或R41 '中的一個；Rk'' 係R11 ''、R14 ''、R21 ''或R41 ''中的一個）；其中R1 至R51 ’係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1 至R51 ’或當m、n、t或r在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
關於環烷基（包括烷基-環烷基）、或雜環基（包括烷基雜環基）即非芳香族雜環基（包括非芳香族烷基-雜環基），除非另外定義，否則經取代的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；具有
Figure 02_image026
（導致螺環結構）和/或具有=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
此外，關於環烷基（包括烷基-環烷基）或雜環基（包括烷基雜環基）即非芳香族雜環基（包括非芳香族烷基-雜環基），除非另外定義，否則經取代的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基、非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的環系統的取代是螺環取代的或係被=O取代的。
此外，關於環烷基（包括烷基-環烷基）或雜環基（包括烷基雜環基）即非芳香族雜環基（包括非芳香族烷基-雜環基），除非另外定義，否則經取代的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基、非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的環系統被=O取代。
環系統係由所連接的原子的至少一個環組成的有機系統，而且還包括所連接的原子的兩個或更多個環接合的系統，其中「接合（joined）」意指各自的環共用一個（如螺環結構）、兩個或更多個原子，該等原子是兩個接合的環的一或多個成員。
術語「多環的環系統」意指該環系統藉由兩個或更多個環共用至少一個原子而接合形成。
作為根據本發明的化合物（如根據上文定義的通式I之化合物）的N-氧化物的任何化合物應理解為也包括在本發明之範圍內。
術語「離去基團」意指在鍵異裂中離開的帶有一對電子的分子片段。離去基團可為陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團係鹵化物例如Cl-、Br-和I-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸酯（TsO-）或甲磺酸酯。
術語「鹽」應被理解為意指根據本發明使用的活性化合物的任何形式，其中其採取離子形式或帶電荷，並與反離子（陽離子或陰離子）偶合或在溶液中。由此也可以理解為活性化合物與其他分子和離子的複合物，特別是經由離子相互作用的複合物。
在本發明之上下文中，術語「生理學上可接受的鹽」意指如果適當地用於治療（特別係如果在人和/或哺乳動物上使用或應用），生理上耐受的任何鹽（大部分時間意味著不是有毒的，特別是不由反離子引起的）。
該等生理學上可接受的鹽可以用陽離子或鹼形成，並且在本發明之上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物（通常為（去質子化的）酸）作為陰離子與至少一種（較佳的是無機的）陽離子的鹽，該陽離子是生理上耐受的（尤其係如果用於人和/或哺乳動物上的話）。特別較佳的是鹼金屬和鹼土金屬的鹽，以及具有NH4 的那些，但尤其是（單）鈉或（二）鈉、（單）鉀或（二）鉀、鎂或鈣鹽。
生理學上可接受的鹽也可以用陰離子或酸形成，並且在本發明之上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物作為陽離子與至少一種陰離子的鹽，該等陰離子係生理上耐受的（尤其係如果用於人和/或哺乳動物上的話）。特別地，在本發明之上下文中，這應當理解為與生理上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的無機或有機酸形成的鹽，尤其係如果用於人和/或哺乳動物上的話。特定酸的生理上耐受的鹽的實施例係以下的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、苦杏仁酸、延胡索酸、乳酸或檸檬酸。
本發明之化合物能以結晶形式或以游離化合物如游離鹼或游離酸的形式存在。
作為根據本發明的化合物（如根據上文定義的通式I之化合物）的溶劑化物的任何化合物應理解為也包括在本發明之範圍內。溶劑化作用之方法在本領域中通常係已知的。合適的溶劑化物係藥學上可接受的溶劑化物。根據本發明的術語「溶劑化物」應被理解為意指根據本發明的活性化合物之任何形式，其中該化合物已經經由非共價結合附接到另一個分子（最可能是極性溶劑）。尤其較佳的實施例包括水合物和醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作為根據本發明的化合物（如根據上文定義的通式 (I) 之化合物）的前驅藥的任何化合物應理解為也被包括在本發明之範圍內。術語「前驅藥」以其最廣泛的含義使用，並且包括在體內轉化為本發明化合物的那些衍生物。此類衍生物容易被熟悉該項技術者想到，並且根據分子中存在的官能基，此類衍生物包括但不限於本發明之化合物的以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯和醯胺。產生給定作用化合物的前驅藥的熟知方法之實施例係熟悉該項技術者已知的，並且可以例如在以下文獻中找到：Krogsgaard-Larsen等人 「Textbook of Drug design and Discovery [藥物設計和發現教科書]」, Taylor & Francis [泰勒與法蘭西斯出版社]（2002年4月）。
作為根據本發明的化合物（如根據上文定義的通式I之化合物）之N -氧化物的任何化合物應理解為也被包括在本發明之範圍內。
除非另外說明，否則本發明之化合物還意在包括僅在一或多個同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氫，或用13 C-或14 C-富集的碳替代碳或用15 N-富集的氮替代氮之外，具有本發明結構的化合物係在本發明之範圍內。這尤其也將適用於上述條件，使得任何提到的氫或式中的「H」也將包括氘或氚。
具有式 (I) 之化合物及其鹽或該等化合物的溶劑化物較佳的處於藥學上可接受的形式或實質上純的形式。藥學上可接受的形式尤其意指除了正常藥物添加劑如稀釋劑和載體之外具有藥學上可接受的純度水平，並且不包括在正常劑量水平下被認為有毒性的物質。藥物物質的純度水平較佳的是高於50%，更佳的是高於70%，最佳的是高於90%。在較佳的實施方式中，係高於95%的具有式 (I) 之化合物或其鹽。這也適用於其溶劑化物或前驅藥。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 m係1、2或3； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 n係1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 p係0、1、2或3； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 Rx 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 r係0或1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 t係0或1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 t係0； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基和鹵代烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：鹵素、鹵代烷氧基、-OR6 和-CN； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：環烷基、芳基和雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 係-NR6 R6 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、鹵素和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、鹵素和-OR7 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R3 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 係經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基和鹵代烷氧基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R6 '選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R7 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R8 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R21 和R21 '獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R31 和R31 '獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R51 和R51 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R51 和R51 '均為氫； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR11 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11 R11 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R11 、-[CH2 ]r OR11 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR11 R11 '、-NR11 C(O)R11 '、-NR11 S(O)2 R11 '、-S(O)2 NR11 R11 '、-NR11 C(O)NR11 'R11 ''、-SR11 、-S(O)R11 、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R11 、-C(O)OR11 、-C(O)NR11 R11 '、-OCH2 CH2 OR11 、-NR11 S(O)2 NR11 'R11 ''和-C(CH3 )2 OR11 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R11 、-[CH2 ]r OR11 、=O、-[CH2 ]r NR11 R11 '、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、-C(O)R11 和-C(O)NR11 R11 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR21 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR21 R21 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R2 （也適用於烷基環烷基）中的環烷基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R21 、-[CH2 ]r OR21 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR21 R21 '、 -NR21 C(O)R21 '、-NR21 S(O)2 R21 '、-S(O)2 NR21 R21 '、-NR21 C(O)NR21 'R21 ''、-SR21 、 -S(O)R21 、-S(O)2 R21 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R21 、-C(O)OR21 、 -C(O)NR21 R21 '、-OCH2 CH2 OR21 、-NR21 S(O)2 NR21 'R21 ''和-C(CH3 )2 OR21 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R3 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR31 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR31 R31 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR41 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR41 R41 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R41 、-[CH2 ]r OR41 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR41 R41 '、-NR41 C(O)R41 '、-NR41 S(O)2 R41 '、-S(O)2 NR41 R41 '、-NR41 C(O)NR41 'R41 ''、-SR41 、-S(O)R41 、-S(O)2 R41 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R41 、-C(O)OR41 、-C(O)NR41 R41 '、-OCH2 CH2 OR41 、-NR41 S(O)2 NR41 'R41 ''和-C(CH3 )2 OR41 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R41 、-[CH2 ]r OR41 、-CN和鹵代烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR51 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR51 R51 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被一或多個-OR51 取代； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR13 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13 R13 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、 -R14 、-[CH2 ]r OR14 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR14 R14 '、-NR14 C(O)R14 '、-NR14 S(O)2 R14 '、-S(O)2 NR14 R14 '、- NR14 C(O)NR14 'R14 ''、-SR14 、-S(O)R14 、S(O)2 R14 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R14 、-C(O)OR14 、-C(O)NR14 R14 '、-OCH2 CH2 OR14 、 -NR14 S(O)2 NR14 'R14 ''和-C(CH3 )2 OR14 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-R14 和-[CH2 ]r NR14 R14 '； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 m係1、2、3或4； 和/或 n係1或2； 和/或 t係0或1； 和/或 r係0、1、2或3； 和/或 X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-； 和/或 p係0、1、2、3或4； 和/或 q係0、1、2、3或4； 和/或 Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 和/或 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； 和/或 R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ； 和/或 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 和/或 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基； 和/或 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 和/或 R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； 和/或 R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R8 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 和/或 R13 和R13 '獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基和未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基、未經取代的C2-6 炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基； 和/或 R21 和R21 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R31 和R31 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 和/或 R51 和R51 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 m係1、2或3； 和/或 n係1； 和/或 t係0或1； 和/或 r係0或1； 和/或 X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-； 和/或 p係0、1、2或3； 和/或 q係0、1、2、3或4； 和/或 Rx 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； 和/或 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、鹵素和-OR7 ； 和/或 R3 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； 和/或 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； 和/或 R6 '選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； 和/或 R7 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基； 和/或 R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 和/或 R51 和R51 '均為氫； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R1 中， 鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基；更佳的是，烷基係甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基、乙基、異丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更佳的是，環烷基係環丙基； 和/或 芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更佳的是，芳基係苯基； 和/或 該雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係吡啶、哌啶、吡咯啶、哌𠯤、吡唑、嘧啶、異㗁唑、異噻唑、咪唑、𠰌啉、硫代𠰌啉、四氫哌喃、四氫呋喃和噻吩； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R2 中， 烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基或乙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更佳的是，環烷基係環丙基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R3 中， 鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R4 中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基、乙基、異丙基或異丁基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更佳的是，芳基係苯基； 和/或 該雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係四氫哌喃或吡啶； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R5 和R5 ’中， 鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R6 和R6 ’中， 烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，烷基係甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基、乙基或異丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更佳的是，環烷基係環丙基； 和/或 芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更佳的是，芳基係苯基； 和/或 該雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係哌啶、四氫哌喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吡咯啶或哌𠯤； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R7 中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R8 中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R11 、R11 '和R11 '’中， 烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6 烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，烷基係甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基或乙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更佳的是，環烷基係環丙基； 和/或 芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更佳的是，芳基係苯基； 和/或 該雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係三唑、㗁二唑或吡啶； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之另一個較佳的是實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R13 和R13 ’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R14 、R14 '和R14 '’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 和/或 環烷基係C3-8 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更佳的是來自C3-6 環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基； 和/或 該雜環基係具有一或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有選自以下群組的一或多個雜原子，該群組由以下組成：氮、氧和/或硫，更佳的是選自：氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、㗁二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌𠯤、呋喃、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、異噻唑、四氫哌喃、四氫呋喃、𠰌啉、硫代𠰌啉、吲哚啉、三唑、異㗁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡𠯤、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞𠯤、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并㗁唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二㗁𠮿、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉， 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R21 、R21 ’和R21 '’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R31 、R31 ’和R31 '’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R41 、R41 ’和R41 '’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更佳的是，C1-6 烷基係甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R51 和R51 ’中， C1-6 烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 m係1、2、3或4；較佳的是，m係1、2或3； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 n係1或2；較佳的是，n係1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 t係0或1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 r係0、1、2或3；較佳的是，r係0或1； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-；較佳的是，X選自由以下組成之群組：鍵、-CH2 -、-CH2 CH2 -、- CH2 CH2 CH2 -、-CH2 O-、-CH2 OCH2 -、-NHC(O)CH2 -、-NHCH2 CH2 -、-CH2 NHCH2 -、-CH2 NH(CH2 )2 -、-CH2 NH(CH2 )3 -、-CH2 NH(CH2 )4 -、-CH2 N(甲基)CH2 -、-CH2 N(iPr)CH2 -、-CH2 N(CH2 CF3 )CH2 -、-CH2 NHCH(甲基)-、-CH2 N(甲基)CH2 CH2 -、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2 -、-N(甲基)CH2 CH2 -和-CH2 N(異丙基)CH2 -； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 p係0、1、2、3或4；較佳的是，p係0、1、2或3； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 q係0、1、2、3或4； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，Rx 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，Rx 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基；較佳的是，R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基；更佳的是，R1 係氫、溴、氯、-CN、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、-CF3 、-OH、甲氧基、-O-異丙基、-NH2 、-NHCH3 、-N(CH3 )2 、-N(CH3 )(CH2 -環丙基)、-N(CH3 )(苄基)、-N(CH3 )(哌啶)、-N(CH2 CF3 )(CH2 -四氫哌喃)、環丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯啶、哌𠯤、嘧啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、𠰌啉、硫代𠰌啉、四氫哌喃、四氫呋喃和噻吩； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ；較佳的是，R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ；更佳的是，R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、鹵素和-OR7 ；甚至更佳的是，R2 係氫、溴、氯、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、環丙基、-OH和甲氧基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ；較佳的是，R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ；更佳的是，R3 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；甚至更佳的是，R3 係氫、或經取代的或未經取代的甲基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是，R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；更佳的是，R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；甚至更佳的是，R4 係經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、異丁基、苯基、吡啶和四氫哌喃； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基；較佳的是，R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基和鹵代烷氧基；更佳的是，R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；甚至更佳的是，R5 和R5 '獨立地選自氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和甲基-OH； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；較佳的是，R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；更佳的是，R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基鹵代烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；甚至更佳的是，R6 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、異丙基、苄基、哌啶、-CH2 -環丙基和-CH2 -四氫哌喃； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R6 '選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R6 '係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和-CH2 CF3 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R7 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R7 係氫、或經取代的或未經取代的甲基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R8 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R8 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；較佳的是，R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；更佳的是，R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；甚至更佳的是，R11 、R11 '和R11 ''係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、-CH2-環丙基、苯基、吡啶、三唑和㗁二唑； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明的具有通式 (I) 之化合物係如下化合物，其中 R13 和R13 '獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基和未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R13 和R13 '獨立地選自由氫和未經取代的甲基組成之群組； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基、未經取代的C2-6 炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；較佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；更佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基；甚至更佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的甲基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R21 和R21 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R21 和R21 '獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R31 和R31 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R31 和R31 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 較佳的是，R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自由氫和經取代的或未經取代的甲基組成之群組； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R51 和R51 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 較佳的是，R51 和R51 '獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R51 和R51 '均為氫； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R11 、-[CH2 ]r OR11 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR11 R11 '、-NR11 C(O)R11 '、-NR11 S(O)2 R11 '、-S(O)2 NR11 R11 '、-NR11 C(O)NR11 'R11 ''、-SR11 、-S(O)R11 、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R11 、-C(O)OR11 、-C(O)NR11 R11 '、-OCH2 CH2 OR11 、-NR11 S(O)2 NR11 'R11 ''和-C(CH3 )2 OR11 ；較佳的是，R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R11 、-[CH2 ]r OR11 、=O、-[CH2 ]r NR11 R11 '、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、-C(O)R11 和-C(O)NR11 R11 '；更佳的是，R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：氟、氯、甲基、乙基、-CF3 、-CN、-CH2 OH、-CH2 OCH3 、-OH-OCH3 、-OCH2 CH3 、-OCH2 -環丙基、=O,-CH2 NHCH3 、-NH2 、-NHCH3 、-N(CH3 )2 、-C(O)CH3 、-C(O)NH2 、-C(O)N(CH3 )2 、-S(O)2 CH3 、三唑、㗁二唑、苯基和吡啶； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R41 、-[CH2 ]r OR41 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR41 R41 '、-NR41 C(O)R41 '、-NR41 S(O)2 R41 '、-S(O)2 NR41 R41 '、-NR41 C(O)NR41 'R41 ''、-SR41 、-S(O)R41 、-S(O)2 R41 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R41 、-C(O)OR41 、-C(O)NR41 R41 '、-OCH2 CH2 OR41 、-NR41 S(O)2 NR41 'R41 ''和-C(CH3 )2 OR41 ；較佳的是，R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、-R41 、-[CH2 ]r OR41 、-CN和鹵代烷基；更佳的是，R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：氟、氯、-CH3 、-CF3 、-CN、-OH和-OCH3 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR51 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR51 R51 '；較佳的是，R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被一或多個-OR51 取代；更佳的是，R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被一或多個-OH取代； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR13 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13 R13 '；較佳的是，烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OR13 和-NR13 R13 '；更佳的是，烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OH、-OCH3 和-NHCH3 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：鹵素、 -R14 、-[CH2 ]r OR14 、=O、-NO2 、-[CH2 ]r NR14 R14 '、-NR14 C(O)R14 '、-NR14 S(O)2 R14 '、-S(O)2 NR14 R14 '、- NR14 C(O)NR14 'R14 ''、-SR14 、-S(O)R14 、S(O)2 R14 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)R14 、-C(O)OR14 、-C(O)NR14 R14 '、-OCH2 CH2 OR14 、 -NR14 S(O)2 NR14 'R14 ''和-C(CH3 )2 OR14 ；較佳的是，芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-R14 和-[CH2 ]r NR14 R14 '；更佳的是，芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：甲基和-CH2 NHCH3 ； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式 (I) 的另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中 m係1、2、3或4；較佳的是，m係1、2或3； 和/或 n係1或2；較佳的是，n係1； 和/或 t係0或1； 和/或 p係0、1、2、3或4；較佳的是，p係0、1、2或3； 和/或 q係0、1、2、3或4； 和/或 r係0、1、2或3；較佳的是r係0或1； 和/或 X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-；較佳的是，X選自由以下組成之群組：鍵、-CH2 -、-CH2 CH2 -、- CH2 CH2 CH2 -、-CH2 O-、-CH2 OCH2 -、-NHC(O)CH2 -、-NHCH2 CH2 -、-CH2 NHCH2 -、-CH2 NH(CH2 )2 -、-CH2 NH(CH2 )3 -、-CH2 NH(CH2 )4 -、-CH2 N(甲基)CH2 -、-CH2 N(iPr)CH2 -、-CH2 N(CH2 CF3)CH2 -、-CH2 NHCH(甲基)-、-CH2 N(甲基)CH2 CH2 -、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2 -、-N(甲基)CH2 CH2 -和-CH2 N(異丙基)CH2 -； 和/或 Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，Rx 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；更佳的是，Rx 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基； 和/或 R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基；較佳的是，R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基；更佳的是，R1 係氫、溴、氯、-CN、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、-CF3 、-OH、甲氧基、-O-異丙基、-NH2 、-NHCH3 、-N(CH3 )2 、-N(CH3 )(CH2 -環丙基)、-N(CH3 )(苄基)、-N(CH3 )(哌啶)、-N(CH2 CF3 )(CH2 -四氫哌喃)、環丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯啶、哌𠯤、嘧啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、𠰌啉、硫代𠰌啉、四氫哌喃、四氫呋喃和噻吩； 和/或 R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和 -OR7 ；較佳的是，R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ；更佳的是，R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、鹵素和-OR7 ；甚至更佳的是，R2 係氫、溴、氯、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、環丙基、-OH和甲氧基； 和/或 R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ；較佳的是，R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ；更佳的是，R3 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；甚至更佳的是，R3 係氫、或經取代的或未經取代的甲基； 和/或 R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是，R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；更佳的是，R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；甚至更佳的是，R4 係經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、異丁基、苯基、吡啶、四氫哌喃； 和/或 R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基；較佳的是，R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、鹵代烷基和鹵代烷氧基；更佳的是，R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；甚至更佳的是，R5 和R5 '獨立地選自氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和甲基-OH； 和/或 R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；較佳的是，R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；更佳的是，R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基鹵代烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；甚至更佳的是，R6 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、異丙基、苄基、哌啶、-CH2 -環丙基、-CH2 -四氫哌喃； 和/或 R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R6 '選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R6 '係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和-CH2 CF3 ； 和/或 R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基，該雜環基選自由以下組成之群組：𠰌啉、硫代𠰌啉、吡咯啶和哌𠯤； 和/或 R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R7 選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R7 係氫、或經取代的或未經取代的甲基； 和/或 R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；較佳的是，R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基；更佳的是，R11 、R11 '和R11 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；甚至更佳的是，R11 、R11 '和R11 ''係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、-CH2-環丙基、苯基、吡啶、三唑和㗁二唑； 和/或 R13 和R13 '獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基和未經取代的C2-6 炔基；較佳的是，R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的甲基； 和/或 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的C2-6 烯基、未經取代的C2-6 炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；較佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫、未經取代的C1-6 烷基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；更佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的C1-6 烷基；甚至更佳的是，R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的甲基； 和/或 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 較佳的是，R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基； 和/或 R51 和R51 '獨立地選自：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 較佳的是，R51 和R51 '獨立地選自：氫和經取代的或未經取代的C1-6 烷基；更佳的是，R51 和R51 '均為氫； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的實施方式中 m係1、2或3；
在較佳的實施方式中 n係1。
在較佳的實施方式中 t係0或1。
在較佳的實施方式中 t係0。
在較佳的實施方式中 p係0、1、2或3。
在較佳的實施方式中 q係0、1、2、3或4.
在較佳的實施方式中 r係0或1。
在較佳的實施方式中 X選自由以下組成之群組：鍵、-CH2 -、-CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 O-、-CH2 OCH2 -、-NHC(O)CH2 -、-NHCH2 CH2 -、-CH2 NHCH2 -、-CH2 NH(CH2 )2 -、 -CH2 NH(CH2 )3 -、-CH2 NH(CH2 )4 -、-CH2 N(甲基)CH2 -、-CH2 N(iPr)CH2 -、 -CH2 N(CH2 CF3 )CH2 -、-CH2 NHCH(甲基)-、-CH2 N(甲基)CH2 CH2 -、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2 -、-N(甲基)CH2 CH2 -和-CH2 N(異丙基)CH2 -。
在較佳的實施方式中 X選自由以下組成之群組：-CH2 -、-CH2 CH2 -和-CH2 CH2 CH2 -。
在較佳的實施方式中 X選自由以下組成之群組：-NHCH2 CH2 -、-CH2 NHCH2 -、-CH2 NH(CH2 )2 -、-CH2 NH(CH2 )3 -、-CH2 NH(CH2 )4 -、-CH2 N(甲基)CH2 -、-CH2 N(iPr)CH2 -、-CH2 N(CH2 CF3 )CH2 -、-CH2 NHCH(甲基)-、-CH2 N(甲基)CH2 CH2 -、-N(甲基)-、-N(甲基)CH2 -、-N(甲基)CH2 CH2 -和-CH2 N(異丙基)CH2 -。
在較佳的實施方式中 Rx 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基。
在較佳的實施方式中 R1 係氫、溴、氯、-CN、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、-CF3 、-OH、甲氧基、-O-異丙基、-NH2 、-NHCH3 、-N(CH3 )2 、-N(CH3 )(CH2 -環丙基)、-N(CH3 )(苄基)、-N(CH3 )(哌啶)、-N(CH2 CF3 )(CH2 -四氫哌喃)、環丙基、苯基、吡啶、哌啶、吡咯啶、哌𠯤、嘧啶、吡唑、異㗁唑、異噻唑、咪唑、𠰌啉、硫代𠰌啉、四氫哌喃、四氫呋喃和噻吩。
在較佳的實施方式中 R2 係氫、溴、氯、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、環丙基、-OH和甲氧基。
在較佳的實施方式中 R3 係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R4 係經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、異丙基、異丁基、苯基、吡啶和四氫哌喃。
在較佳的實施方式中 R5 和R5 '獨立地選自氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和甲基-OH。
在較佳的實施方式中 R5 選自氫、甲基和甲基-OH。
在較佳的實施方式中 R5 '係氫。
在較佳的實施方式中 R5 選自氫、甲基和甲基-OH，同時R5 '係氫。
在較佳的實施方式中 R6 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、異丙基、苄基、哌啶、-CH2 -環丙基、-CH2 -四氫哌喃。
在較佳的實施方式中 R6 '係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和-CH2 CF3 。
在較佳的實施方式中 R6 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、異丙基、苄基、哌啶、-CH2 -環丙基、-CH2 -四氫哌喃；同時R6 '係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基和-CH2 CF3 。
在較佳的實施方式中 R6 係氫。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的異丙基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的甲基，同時R6 '係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的甲基，同時R6 '係氫。
在較佳的實施方式中 R6 和R6 '均為經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 和R6 '均為氫。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的哌啶，同時R6 '係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的苄基，同時R6 '係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的-CH2 -環丙基，同時R6 '係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R6 係經取代的或未經取代的-CH2 -四氫哌喃，同時R6 '係經取代的或未經取代的-CH2 CF3 。
在較佳的實施方式中 R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基，該雜環基選自由以下組成之群組：𠰌啉、硫代𠰌啉、吡咯啶和哌𠯤。
在較佳的實施方式中 R7 係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R11 、R11 '和R11 ''係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、-CH2 -環丙基、苯基、吡啶、三唑和㗁二唑。
在較佳的實施方式中 R11 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、-CH2 -環丙基、苯基、吡啶、三唑和㗁二唑。
在較佳的實施方式中 R11 '係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R11 係氫、或經取代的或未經取代的基團，該基團選自甲基、乙基、-CH2 -環丙基、苯基、吡啶、三唑和㗁二唑，同時R11 '係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R11 係經取代的或未經取代的甲基，同時R11 '係氫、或經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R11 係經取代的或未經取代的甲基，同時R11 '係氫。
在較佳的實施方式中 R11 和R11 '均為氫。
在較佳的實施方式中 R11 和R11 '均為經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R13 和R13 '獨立地選自氫和未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R13 選自氫和未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R13 '係氫。
在較佳的實施方式中 R13 係氫或未經取代的甲基，同時R13 '係氫。
在較佳的實施方式中 R14 、R14 '和R14 ''獨立地選自氫和未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R14 是未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R14 是未經取代的甲基，同時R14 '係氫。
在較佳的實施方式中 R41 、R41 '和R41 ''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R41 選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中 R51 係氫。
在較佳的實施方式中 R1 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：氟、氯、甲基、乙基、-CF3 、-CN、-CH2 OH、-CH2 OCH3 、-OH-OCH3 、-OCH2 CH3 、-OCH2 -環丙基、=O,-CH2 NHCH3 、-NH2 、-NHCH3 、-N(CH3 )2 、-C(O)CH3 、-C(O)NH2 、-C(O)N(CH3 )2 、-S(O)2 CH3 、三唑、㗁二唑、苯基和吡啶。
在較佳的實施方式中 R4 中的環烷基、芳基或雜環基如果被取代，係被選自以下的一或多個取代基取代：氟、氯、-CH3 、-CF3 、-CN、-OH和-OCH3 。
在較佳的實施方式中 R5 和R5 ’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，係被一或多個-OH取代。
在較佳的實施方式中 烷基、烯基或炔基如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：-OH、-OCH3 和-NHCH3 。
在較佳的實施方式中 芳基、雜環基或環烷基（也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基）如果被取代並且沒有另外定義，係被選自以下的一或多個取代基取代：甲基和 -CH2 NHCH3 。
在較佳的實施方式中 鹵代烷基係-CF3 。
在較佳的實施方式中 鹵代烷氧基係-OCF3 。
在較佳的實施方式中，選擇充當電位門控鈣通道的α2δ次單元（特別是α2δ-1次單元）和σ1 受體的雙配體的化合物：
實施例 化學 名稱
1 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶
2 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
3 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
4 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
5 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶
6 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
7 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-6-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
8 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)乙醯胺
9 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)乙醯胺
10 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
11 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
12 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
13 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
14 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-氟苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
15 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
16 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
17 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
18 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3,5-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
19 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
20 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)異噻唑
21 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
22 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基苯胺
23 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
24 5-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-胺
25 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
26 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
27 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
28 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
29 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
30 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
31 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
32 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
33 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
34 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
35 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
36 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
37 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
38 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
39 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
40 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
41 7-(1-苄基哌啶-3-基)-6-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
42 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
43 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
44 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
45 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
46 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
47 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯胺
48 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
49 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
50 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
51 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
52 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
53 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
54 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-乙基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
55 3-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,2,4-㗁二唑
56 2-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,3,4-㗁二唑
57 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
58 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,6-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
59 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,5-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
60 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
61 1-(1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)-N -甲基甲胺
62 1-(4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)-N-甲基甲胺
63 7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
64 7-(1-丁基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
65 7-(1-(2,6-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
66 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
67 2-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
68 3-((3-(2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯酚
69 7-(1-乙基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
70 2-甲基-7-(1-丙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
71 7-(1-異丁基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
72 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
73 6-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
74 6-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
75 2-甲基-7-(1-(2-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶
76 2-甲基-7-(1-(4-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
77 2-甲基-7-(1-(3-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
78 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
79 2-((7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)(甲基)胺基)乙醇
80 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 -甲基乙烷-1,2-二胺
81 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 ,N 2 -二甲基乙烷-1,2-二胺
82 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N -甲基-N -(哌啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-胺
83 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 2 -甲基乙烷-1,2-二胺
84 (R )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺
85 (S )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺
86 (S )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺
87 (R )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺
88 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
89 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
90 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺
91 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-甲腈
92 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基甲胺
93 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基甲胺
94 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)甲胺
95 (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲醇
96 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺
97 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙胺
98 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺
99 (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺
100 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌𠯤-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
101 3-((苄氧基)甲基)-7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
102 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(苯氧基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
103 3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)丙烷-1-胺
104 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇
105 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇
106 (S )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇
107 (S )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇
108 (R )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇
109 (R )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇
110 2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
111 2-溴-7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
112 2-溴-7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
113 2-溴-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
114 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶
115 3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇
116 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
117 3-(7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇
118 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
119 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
120 1-(2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
121 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
122 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
123 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
124 7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
125 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
126 2-甲基-3-(吡啶-4-基)-7-(1-(4-(三氟甲基)苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
127 7-(1-異戊基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
128 3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯甲醯胺
129 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯甲醯胺
130 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
131 5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺
132 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
133 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-3,5-二甲基異㗁唑
134 (4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇
135 (5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇
136 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-乙氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
137 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-(環丙基甲氧基)吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
138 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
139 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
140 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺
141 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
142 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺
143 N -苄基-7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,2-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺
144 N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺
145 N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺
146 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(4-氟苄基)甲胺
147 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇
148 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(吡啶-4-基甲基)甲胺
149 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(噻吩-2-基甲基)甲胺
150 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基噻吩-2-基)甲基)甲胺
151 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-3-基)甲基)甲胺
152 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基-1,3,4-㗁二唑-2-基)甲基)甲胺
153 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙烷-1-胺
154 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-胺
155 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)乙胺
156 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟乙烷-1-胺
157 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)甲胺
158 2-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)乙烷-1-醇
159 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)丙烷-2-胺
160 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-甲基丙烷-1-胺
161 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-3-甲基丁烷-1-胺
162 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-異丙氧基乙烷-1-胺
163 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-4-甲氧基丁烷-1-胺
164 (2S ,6R )-4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,6-二甲基𠰌啉
165 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)𠰌啉
166 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-𠰌啉代乙烷-1-胺
167 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉
168 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉 1,1-二氧化物
169 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌啶-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
170 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-((4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
171 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲醯胺
172 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲腈
173 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-2-酮
174 1-(4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-1-基)乙烷-1-酮
175 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-((4-(甲基磺醯基)哌𠯤-1-基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
176 1-(3-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)丙基)吡咯啶-2-酮
177 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((4-氟四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
178 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺
179 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)甲基)甲胺
180 1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
181 1-(7-(1-(3-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
182 1-(7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
183 4-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈
184 1-(2-甲基-7-(1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
185 1-(2-甲基-7-(1-((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
186 1-(7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺
187 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
188 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-環丙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
189 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
190 1-(2-氯-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
191 1-(2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
192 1-(4-((((2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
193 (S )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
194 (R )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
195 (R )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺
196 (R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺
197 (S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺
198 (S )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺
199 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
200 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
201 (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S/R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺
202 1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺
203 1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺
204 (S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
205 (R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
206 (S )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
207 (R )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
208 (S )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈
209 (R )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈
210 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺
211 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺
212 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺
213 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺
214 ((S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
215 ((R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
216 (S )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
217 (R )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
218 4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-甲醯胺
219 (7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺
220 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
221 (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R/S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
222 (1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
223 (1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((R )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
224 (+/-)-(R/S )-N -((7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺
225 (S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺
226 (R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺
227 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺
228 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺
229 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(2,6-二氟苄基)-N -甲基甲胺
230 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)(甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇
231 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
232 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺
233 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺
234 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺
235 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)乙烷-1-胺
236 2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺
237 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
238 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
239 (S )-1-(7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
240 (S )-1-(7-(1-(2,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
241 (S )-1-(7-(1-(3,5-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
242 1-(7-(1-(4-甲氧基苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
243 (R )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮
244 (S )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮
245 (R )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮
246 (S )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮
247 (S )-1-(4-((((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮
248 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
249 7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
250 7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶
251 1-(7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺
252 1-(7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺
253 1-(7-(1-(4-氯苄基)氮雜環庚烷-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在下文中，使用了短語「本發明之化合物」。這將被理解為如上所述之根據本發明的根據通式 (I)、(I')、(I2 ')、(I2a ')、(I3 ') 或 (I3a ') 之任何化合物。
由上述式 (I) 代表的本發明之化合物可以包括鏡像異構物（取決於手性中心的存在）或同分異構物（取決於多重鍵（例如，Z、E）的存在）。單一同分異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物及其混合物落入本發明之範圍內。
為了清楚起見，表述「根據式 (I) 之化合物，其中例如R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t係如以下具體實施方式中所定義的」（就如在請求項中發現的表述「如請求項1至8中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物」）將是指「根據式 (I) 之化合物」，其中（還自所引用的請求項）應用了各取代基R1 等的定義。另外，這還將意味著，儘管（尤其是關於請求項）還在說明書中定義的一或多個放棄聲明（或在任何引用的請求項像例如請求項1中使用的）將適用於限定各自化合物。因此，在例如請求項1中出現的放棄聲明或條件還將用於定義「如對應的相關請求項例如請求項1至8中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物」。
總之，該等方法描述於以下實驗部分。起始材料係可商購的或可以藉由常規方法來製備。
本發明之較佳的是實施方式是用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中如果沒有另外定義，則R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t具有說明書中所定義的含義。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，所述方法包括用具有式 (VII) 之合適的硼酸（或硼酸酯）處理具有式 (VI) 之化合物，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
Figure 02_image028
Figure 02_image030
， 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
反應可以在合適的Pd催化劑（如Pd(PPh3 )4 ）與合適的鹼（如K2 CO3 或Na2 CO3 ）存在下，在合適的溶劑（如二甲氧基乙烷和水的混合物或甲苯、乙醇和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是在加熱下）下進行。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。
在另一個特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，所述方法包括用具有式XI之合適的烷基化試劑來烷基化具有式 (Ia) 之化合物，其中A係氫，
Figure 02_image032
，
Figure 02_image034
其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式 (XI) 之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係-CH2 NR6 R6 '，所述方法包括將具有式 (VI) 之化合物與具有式 (IX) 之合適的胺反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係酸官能基，
Figure 02_image028
Figure 02_image037
， 其中和R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
反應可以在合適的偶合劑（如N -(3-二甲基胺基丙基)-N ′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）存在下，在鹼（如三乙胺）存在下，在合適的溶劑（如二甲基甲醯胺）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下進行；隨後使用合適的還原劑（如AlH3 ）在合適的溶劑（如四氫呋喃）中，在合適的溫度（較佳的是，0°C與室溫之間）下還原。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係-CH2 NR6 R6 '，所述方法包括將具有式 (VI) 之化合物與具有式 (X) 之合適的胺基甲基三氟硼酸鉀鹽反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
Figure 02_image028
Figure 02_image040
， 其中R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
反應可以在合適的Pd催化劑（如氯化烯丙基鈀(II)二聚物）與合適的鹼（如K3 PO4 ）和合適的膦配體（如二環己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)膦存在下，在合適的溶劑（如二㗁𠮿和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是，100°C）下進行。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係-CH2 NR6 R6 '，所述方法包括將具有式 (VIII) 之化合物與具有式 (IX) 之合適的胺反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 ，
Figure 02_image042
Figure 02_image044
， 其中R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
反應可以在還原試劑（如三乙醯氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉）存在下，在合適的溶劑（如二氯甲烷或甲醇）中，視需要在酸（較佳的是乙酸）存在下，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下進行。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係-CH2 NR6 R6 '，所述方法包括用具有式 (XI) 之合適的烷基化試劑來烷基化具有式 (Ib) 之衍生物，其中A係氫，
Figure 02_image046
Figure 02_image034
其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式XI之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 其中R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，所述方法包括用具有式 (VII) 之合適的硼酸（或硼酸酯）處理具有式 (VI) 之化合物，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
Figure 02_image028
Figure 02_image030
； 或者 所述方法包括用具有式 (XI) 之合適的烷基化試劑來烷基化具有式 (Ia) 之化合物，其中A係氫，
Figure 02_image032
，
Figure 02_image034
其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式XI之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
在特定實施方式中，存在用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係-CH2 NR6 R6 '，所述方法包括： 將具有式 (VI) 之化合物與具有式 (IX) 之合適的胺反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係酸官能基，
Figure 02_image028
Figure 02_image037
； 或者 將具有式 (VI) 之化合物與具有式 (X) 之合適的胺基甲基三氟硼酸鉀鹽反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
Figure 02_image028
Figure 02_image040
； 或者 將具有式 (VIII) 之化合物與具有式 (IX) 之合適的胺反應，其中A係 -(CR5 R5 ')m -R4 ，
Figure 02_image042
Figure 02_image044
； 或者 用具有式 (XI) 之合適的烷基化試劑來烷基化具有式 (Ib) 的衍生物，其中A係氫，
Figure 02_image046
Figure 02_image034
其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式 (XI) 之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 其中R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (Ia) 之化合物
Figure 02_image048
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R1 、R2 、R3 、X、n和t具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (Ib) 之化合物
Figure 02_image050
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R2 、R3 、R6 、R6 '、n和t具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IIa) 之化合物
Figure 02_image052
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R3 、n和t具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IIb) 之化合物
Figure 02_image054
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中n和t具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IIIa) 之化合物
Figure 02_image056
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R代表烷基基團。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IIIb) 之化合物
Figure 02_image058
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R3 具有如說明書中所定義的含義，並且R代表烷基基團。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IV) 之化合物
Figure 02_image060
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R3 具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (V) 之化合物
Figure 02_image062
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R2 具有如說明書中所定義的含義，並且Y代表氫、鹵素原子或酸官能基。
本發明之特定實施方式係指具有式 (VI) 之化合物
Figure 02_image064
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R2 、R3 、n和t具有如說明書中所定義的含義，Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (VII) 之化合物
Figure 02_image066
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R1 具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (VIII) 之化合物
Figure 02_image068
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R2 、R3 、n和t具有如說明書中所定義的含義，並且A代表氫或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）。
本發明之特定實施方式係指具有式 (IX) 之化合物
Figure 02_image070
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R6 和R6 '具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (X) 之化合物
Figure 02_image072
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中R6 和R6 '具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (XI) 之化合物
Figure 02_image034
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，其中T係-C(R5 R5' )m R4 並且Z代表鹵素或氧原子，並且其中R4 、R5 、R5 '和m具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (Ia)、(Ib)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X) 或 (XI) 之化合物
Figure 02_image048
、
Figure 02_image050
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Figure 02_image052
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Figure 02_image054
,
Figure 02_image056
、
Figure 02_image058
、
Figure 02_image060
、
Figure 02_image062
、
Figure 02_image064
、
Figure 02_image066
、
Figure 02_image068
、
Figure 02_image070
、
Figure 02_image072
、
Figure 02_image034
用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，R代表烷基基團，Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，A代表氫、-C(R5 R5' )m R4 或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基），T代表基團-C(R5 R5' )m R4 ，並且Z代表鹵素或氧原子，並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
本發明之特定實施方式係指具有式 (Ia)、(Ib)、(VI) 或 (VIII) 之化合物
Figure 02_image048
、
Figure 02_image050
、
Figure 02_image064
、
Figure 02_image068
， 用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，A代表氫、-C(R5 R5' )m R4 或胺基官能基的保護基團（如苄基或三級丁氧基羰基），並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義。
如果希望的話，所獲得的反應產物可以藉由常規方法（如結晶和層析法）進行純化。在用於製備本發明之化合物的以上所述之方法產生立體異構物的混合物的情況下，該等同分異構物可以藉由常規技術（例如製備型層析法）進行分離。如果存在手性中心，則可以將化合物製備成外消旋形式，或單個的鏡像異構物可以藉由對映特異性合成或藉由拆分來製備。
本發明之化合物的一種較佳的藥學上可接受的形式係結晶形式，包括在藥物組成物中的這樣的形式。在本發明之化合物的鹽以及溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分必須也是無毒的。本發明之化合物可以呈現不同的多晶形式，目的係本發明涵蓋所有此類形式。
本發明之另一個態樣係關於藥物組成物，該藥物組成物包含如上所述之根據本發明的根據通式I之化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構物以及藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物。因此，本發明提供了藥物組成物，該等藥物組成物包含本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，以及藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物，用於向患者投與。
藥物組成物之實施例包括用於口服、局部投與或腸胃外投與的任何固體（片劑、丸劑、膠囊、顆粒等）或液體（溶液、懸浮液或乳液）組成物。
在較佳的實施方式中，藥物組成物處於口服形式，要麼是固體要麼是液體。用於口服投與之合適的劑型可為片劑、膠囊、糖漿或溶液，並且可含有本領域已知的常規賦形劑，如黏合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、黃蓍膠或聚乙烯吡咯啶酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇或甘胺酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的潤濕劑，如月桂基硫酸鈉。
固體口服組成物可以藉由共混、填充或壓片的常規方法來製備。重複的共混操作可以用於利用大量填充劑將活化劑遍及該等組成物進行分配。此類操作係本領域內常規的。可以例如藉由濕法或乾法制粒並且視需要根據正常藥學實踐中熟知的方法特別是用腸溶包衣進行包衣來製備片劑。
藥物組成物還可以被適配用於腸胃外投與，例如以適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可以使用適當的賦形劑，如膨鬆劑（bulking agent）、緩衝劑或界面活性劑。
所提到的配製物將使用標準方法（如在西班牙和美國藥典以及類似的參考文獻中描述或提及的那些）來製備。
本發明之化合物或組成物的投與可為藉由任何合適的方法，如靜脈內輸注、口服製劑、以及腹膜內和靜脈內投與。因為用於患者的方便性和待治療疾病的慢性特性，口服投與係較佳的。
通常，本發明之化合物的有效的投與量將取決於所選擇的化合物的相對功效、正在進行治療的障礙的嚴重性和患者的體重。然而，活性化合物將典型地一天一次或多次（例如每天1、2、3或4次）進行投與，其中典型的總的每日劑量在從0.1至1000 mg/kg/天之範圍內。
本發明之化合物和組成物可以與其他藥物一起使用以提供組合療法。其他藥物可以形成相同組成物的一部分，或可作為單獨的組成物提供用於在相同時間或在不同時間投與。
本發明之另一個態樣係關於本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物在製造藥物中之用途。
本發明之另一個態樣係關於根據以上所述之根據通式 (I) 的本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽或同分異構物，用作治療疼痛的藥物。較佳的是，疼痛係中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏。這可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明之另一個態樣係關於本發明之化合物在製造用於治療或預防疼痛的藥物中之用途。
在較佳的實施方式中，疼痛選自中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，還較佳的是包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明之另一個態樣係關於治療或預防疼痛之方法，該方法包括向對這樣的治療有需要的患者投與治療有效量的如上所定義的化合物或其藥物組成物。可以被治療的疼痛綜合症有中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，而這還可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
下文借助於實施例來闡述本發明。僅以舉例的方式給出該等例證，並且不限制本發明之總體範圍。通用實驗部分 合成描述
具有式I之化合物可藉由方案1中所述之方法來製備，
Figure 02_image080
方案1 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5-5' 、R6-6' 、X、m、n和t具有如說明書中所定義的含義，R代表烷基基團，Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，A代表氫、胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基）或T，其中T代表基團C(R5 R5' )m R4 並且Z代表鹵素或氧原子。
方法可以如下所述之進行：
步驟1：可以在合適的溫度（較佳的是，80°C與100°C之間）下，藉由用具有式IIIa之合適的烷氧基-N,N,N',N' -四甲基甲烷二胺衍生物處理具有式IIa之羰基衍生物（步驟1a）或者藉由具有式IIIb之合適的1,1-二烷氧基-1-N ,N -二甲基烷基胺衍生物處理具有式IIb之羰基衍生物（步驟1b）來製備具有式IV之化合物。
步驟2：可以藉由在合適的溶劑（如乙酸）中，在合適的溫度（較佳的是，50°C與回流溫度之間）下用具有式V之合適的3-胺基吡唑衍生物處理具有式IV之化合物來製備具有式VI之化合物。
步驟3：可以藉由在合適的Pd催化劑（如Pd(PPh3 )4 ）與合適的鹼（如K2 CO3 或Na2 CO3 ）存在下，在合適的溶劑（如二甲氧基乙烷和水的混合物或甲苯、乙醇和水的混合物）中，在合適的溫度下（較佳的是在加熱下）用具有式VII之合適的硼酸（或硼酸酯）處理具有式VI之化合物（其中Y係鹵素原子）來製備具有式Ia的化合物。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。
步驟4：可以藉由在合適的溶劑（如二甲基甲醯胺）中，在合適的溫度（較佳的是，0°C）下用POCl3 處理具有式VI之化合物（其中Y係氫原子）來製備具有式VIII之化合物。可替代地，可以藉由在合適的Pd催化劑（如Pd(dppf)Cl2 ）與合適的鹼（如Na2 CO3 ）存在下，在合適的溶劑（如甲苯、乙酸乙酯和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是90°C）下用(E )-4,4,5,5-四甲基-2-苯乙烯基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷來處理具有式VI之化合物（其中Y係鹵素原子）來製備具有式VIII之化合物；隨後在合適的催化劑（如OsO4 ）存在下，在合適的溶劑（如丙酮和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下用合適的氧化劑（如NaIO4 ）處理。
步驟5：可以藉由在還原試劑（如三乙醯氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉）存在下，在合適的溶劑（如二氯甲烷或甲醇）中，視需要在酸（較佳的是乙酸）存在下，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下用具有式IX之合適的胺處理具有式VIII之化合物來製備具有式Ib的化合物。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。
步驟6：可替代地，可以藉由在合適的偶合劑（如N-(3-二甲基胺基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）存在下，在鹼（如三乙胺）存在下，在合適的溶劑（如二甲基甲醯胺）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下將具有式VI之化合物（其中Y係酸官能基）與具有式IX之合適的胺反應來製備具有式Ib之化合物；隨後使用合適的還原劑（如AlH3 ）在合適的溶劑（如四氫呋喃）中，在合適的溫度（較佳的是，0°C與室溫之間）下還原。
步驟7：可替代地，可以藉由在合適的Pd催化劑（如氯化烯丙基鈀(II)二聚物）與合適的鹼（如K3 PO4 ）和合適的膦配體（如二環己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)膦）存在下，在合適的溶劑（如二㗁𠮿和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是，100°C）下將具有式VI之化合物（其中Y係鹵素原子）與具有式X之合適的胺基甲基三氟硼酸鉀鹽反應來製備具有式Ib的化合物。
此外，基團C(R5 R5' )m R4 (T) 可以在合成的任何步驟藉由將其中A係保護基團PG的衍生物轉化為其中A係H的衍生物，隨後進行取代反應來插入（參見方案1）。可以如下進行PG的去保護： -   當保護基團係苄基時，去保護可以在合適的Pd催化劑（如10% Pd/C）與合適的氫源（如甲酸銨）存在下，在合適的溶劑（如乙醇）中，在合適的溫度（如85°C）下進行。 -   當保護基團係Boc（三級丁氧基羰基）時，去保護可以藉由添加強酸（如HCl）的溶液，在合適的溶劑（如二乙醚、1,4-二㗁𠮿或甲醇）中，或用二氯甲烷中的三氟乙酸來進行。
然後可以藉由任何合適的反應來引入基團T，如： -   發生如方案1中所示的用具有式XI之合適的烷基化試劑（其中Z係離去基團如碘、溴、氯或可替代地打開的環氧化物）；在合適的溶劑（如乙腈、二氯甲烷或二甲基乙醯胺）中；在有機鹼（如三乙胺或二異丙基乙胺）或無機路易士酸（如LiClO4 ）存在下；在合適的溫度（在室溫與回流溫度之間）下的烷基化反應，或可替代地，反應可以在微波加熱下進行。 -   使用步驟5中以上所述之條件用合適的具有式XI（其中Z係=O）之醛進行還原胺化反應。
另外，本發明之某些化合物也可以藉由具有式Ia、Ib的化合物或方案1中所示的任何中間體的官能基互變而獲得。以下轉化係可以進行的轉換的實施例： -   可以使用合適的鹵化劑（如NBS或NIS），在過氧化苯甲醯存在下，在合適的溶劑（如四氯化碳）中在合適的溫度（較佳的是，70°C）下引入鹵素原子。 -   可以使用合適的硼化劑（borylating agent）（如雙(酉品合)二硼（bis(pinacolato)diboron）），在合適的Pd催化劑（如Pd(dppf)FeCl2 ）與合適的鹼（如KOAc）存在下，在合適的溶劑（如二㗁𠮿）中，在合適的溫度（較佳的是，115°C）下將鹵素原子轉化為羥基基團；隨後使用合適的氧化劑（如過氧化氫），在合適的溶劑（如乙酸）中，在合適的溫度（較佳的是，0°C與室溫之間）下進行氧化。 -   可以使用合適的烷基胺，在合適的催化劑（如Pd2 dba3 或CuI）（視需要(S )-脯胺酸）與合適的鹼（如KOt Bu或K2 CO3 ）存在下，在合適的溶劑（如甲苯或二甲亞碸）中，在合適的溫度（較佳的是，100°C）下將鹵素原子轉化為烷基胺基基團。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。 -   可以使用合適的氰化物來源（如K4 [Fe(CN)6 ]·2H2 O），在合適的Pd催化劑（如Pd(OAc)2 ）和合適的配體（如1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵）與合適的鹼（如Na2 CO3 ）存在下，在合適的溶劑（如N -甲基吡咯啶酮）中，在合適的溫度（較佳的是，120°C）下將鹵素原子轉化為CN基團。可替代地，反應可以在微波加熱下進行。 -   可以使用合適的錫烷試劑（如三丁基 (1-乙氧基乙烯基)錫烷），在合適的Pd催化劑（如PdCl2 (PPh3 )2 ）存在下，在合適的溶劑（如甲苯）中，在合適的溫度（較佳的是，80°C）下將鹵素原子轉化為嘧啶環；隨後是步驟1a中所述之條件並且藉由用合適的甲醯胺（formimidiamide）來源（如甲醯胺乙酸酯），在合適的溫度（較佳的是，130°C）下進行處理。 -   可以使用合適的烷基化劑（如鹵代烷或烷基三氟甲烷磺酸酯），在鹼（如三乙胺或NaH）存在下，在合適的溶劑（如二氯甲烷或二甲基甲醯胺）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫與85°C之間）下將羥基或胺基基團烷基化。 -   可以使用合適的芳基醇，用合適的偶合劑（如偶氮二甲酸二異丙酯），用合適的膦（如三苯基膦），在合適的溶劑（如甲苯）中，在合適的溫度（較佳的是，100°C）下將羥基基團芳基化。 -   可以使用合適的氫源（如氫氣氛），用合適的Pd催化劑（Pd(OH)2 ），在合適的溶劑（如甲醇）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下還原雙鍵。 -   可以使用合適的還原劑（如硼氫化鈉），在合適的溶劑（如四氫呋喃）中，在合適的溫度（較佳的是，0°C與室溫之間）下將羰基基團還原為乙醇。 -   可以透過使用硝基甲烷，用合適的鹼（如甲基胺），在合適的溶劑（如甲醇）中，在合適的溫度（較佳的是，60°C）下將羰基基團轉化為硝基乙基基團；隨後使用合適的還原劑（如硼氫化鈉），在合適的溶劑（如甲醇）中，在合適的溫度（較佳的是，室溫）下還原。 -   可以使用合適的還原劑（如Zn或氫-拉尼鎳（hydrogen-Nickel Raney），視需要在CaCl2 存在下，在合適的溶劑（如甲醇或乙醇和水的混合物）中，在合適的溫度（較佳的是，40°C與80°C之間）下將硝基基團還原為胺基基團。
在上述一些方法中，可能需要用合適的保護基團來保護反應性或不穩定基團，像例如用乙醯基、烯丙基、Alloc（烯丙基氧基羰基）、Boc（三級丁氧基羰基）、或苄基來保護胺基基團，並且用常見的矽基保護基團來保護羥基基團。引入和除去該等保護基團的程序係本領域熟知的，並且可以在文獻中詳細描述。
另外，可以藉由手性製備型HPLC或非鏡像異構物鹽的結晶或共結晶來拆分外消旋混合物，而獲得對映純形式（enantiopure form）的具有式I之化合物。可替代地，拆分步驟可以使用任何合適的中間體在前一個階段進行。
在以上揭露的方法中使用的具有式IIa、IIb、IIIa、IIIb、V、VII、IX、X和XI之化合物係可商購的，或者可以按照文獻中所述之常規程序合成，並在一些中間體的合成中舉例說明。實施例 在實施例中使用以下縮寫： AcOH：乙酸 ACN：乙腈 Anh：無水 Aq：水性 Boc2 O：二碳酸二三級丁酯 Chx：環己烷 Conc：濃縮 DCM：二氯甲烷 DEA：二乙胺 DIAD：偶氮二甲酸二異丙酯 DIPEA：N,N -二異丙基乙胺 DMA：N ,N -二甲基乙醯胺 DME：二甲氧基乙烷 DMF：二甲基甲醯胺 DMAP：二甲基胺基吡啶 DMSO：二甲亞碸 EDC.HCl：N -(3-二甲基胺基丙基)-N ′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 Et2 O：二乙醚 EtOAc：乙酸乙酯 EtOH：乙醇 h：小時 HOBt：1-羥基苯并三唑 HPLC：高效液相層析法 iPrOH：異丙醇 LDA：二異丙基胺基鋰 MeOH：甲醇 MS：質譜法 Min：分鐘 MW：微波 NBS：N -溴代琥珀醯亞胺 NIS：N -碘代丁二醯亞胺 NMP：N- 甲基-2-吡咯啶酮 Quant：定量 Rt.：滯留時間 Rf：滯留因子 r.t.：室溫 Sat：飽和 Sol：溶液 TEA：三乙胺 TFA：三氟乙酸 THF：四氫呋喃 TLC：薄層層析法 XPhos：2-二環己基膦基-2′,4′,6′-三異丙基聯苯基 Wt：重量 以下方法被用於確定HPLC-MS質譜： 方法A
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50 mm，1.7 µm；流速0.61 mL/min；A：NH4 HCO3 10mM；B：ACN；梯度：0.3 min以98% A，在2.52 min內98% A至5% A，等度1.02 min以5% A。 方法B
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 X 50 mm，1.7 µm，流速0.60 mL /min；A：NH4 HCO3 10 mM，B：ACN；梯度：0.3 min 90% A，在2.7 min內90% A至5% A，等度0.7 min 5% A。 方法C
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 µm，流速0.61 mL/min；A：NH4 HCO3 10 mM，B：ACN；梯度0.3 min 98% A，在2.7 min內98%至0% A；等度2 min 0% A。 方法D
柱XBridge® Shield RP18 4.6 x 50 mm，3.5 µm，流速1.6 mL/min，在50°C下；A：10 mM NH4 HCO3 / 25% w/w NH4 OH（99.8:0.12）pH 9，B：ACN；梯度0.5 min 95% A，在3.5 min內95%至0% A；等度1.5 min 0% A。 方法E
柱XBridge® Shield RP18 4.6 x 50 mm，3.5 µm，流速1.5 mL/min，在30°C下；A：10 mM NH4 HCO3 / 25% w/w NH4 OH（99.8:0.12）pH 9，B：ACN；梯度0.5 min 95% A，在4.5 min內95%至0% A；等度1.5 min 0% A。 方法F
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 µm，流速0.61 mL/min；A：NH4 HCO3 10 mM，B：ACN；C：MeOH + 0.1%甲酸；梯度0.3 min 98% A，在2.7 min內98% A至0:95:5 A:B:C；在0.1 min內0:95:5 A:B:C至100% B；等度2 min 100% B。 方法G
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 m，流速 0.6 mL/min；H2 O + 0.2% v/v NH3 ，B: ACN；在4 min內梯度95% A至5% A，在0.2 min內5% A至0% A，等度0.48 min 0% A。 方法H
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 µm，流速0.61 mL/min；A：NH4 HCO3 10 mM，B：ACN；梯度0.3 min 98% A，在2.65 min內98% A至100% B；等度2.05 min 100% B。 方法I
柱XBridge® Shield RP18 4.6 x 50 mm，3.5 µm，流速1.5 mL/min，在30°C下；A：10 mM NH4 HCO3 / 25% w/w NH4 OH（99.8:0.12）pH 9，B：ACN；梯度0.5 min 50% A，在4.5 min內50%至5% A；等度1.5 min 5% A。 方法J
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 µm，流速 0.6 mL/min；H2 O + 0.1% v/v TFA, B：ACN；在4 min內梯度95% A至5% A，在0.2 min內5% A至0% A，等度0.48 min 0% A。 方法K CHIRALPACK® IG-3分析柱。4.6 x 150 mm，3 µm，流速1.0 mL/min，在25°C下；A：20 mM NH4 HCO3 / aq pH 9（藉由DEA），B：ACN；等度15 min: a)（20% A）；b)（25% A）；c)（30% A）；d)（35% A）；e)（40% A）；f)（55% A）；g)（60% A） 方法L
CHIRALPACK® IC-3分析柱。4.6 x 150 mm，3 µm，流速1.0 mL/min，在25°C下；A：20 mM NH4 HCO3 / aq pH 9（藉由DEA），B：ACN；等度15 min 30% A。 方法M
CHIRALCEL® OJ-3R分析柱。4.6 x 150 mm，3 µm，流速1.0 mL/min，在25°C下；A：20 mM NH4 HCO3 / aq pH 9（藉由DEA），B：ACN；等度15 min 70% A。 方法N
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50 mm，1.7 µm，流速0.61 mL/min；A：NH4 HCO3 10 mM pH 10.6，B：ACN；梯度0.3 min 98% A，在2.7 min內98%至0% A；等度2 min 0% A。合成實施例
Figure 02_image082
實施例1. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 1-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(二甲基胺基)丙-2-烯-1-酮。
將1-(1-苄基哌啶-3-基)乙酮（1.67 g，7.7 mmol）和1-三級丁氧基-N ,N ,N ',N '-四甲基甲烷二胺（1.47 g，8.5 mmol）在80°C下在16 h期間攪拌。將反應混合物冷卻並在真空下蒸發至乾以給出標題化合物（1.96 g，產率：94%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：1.44 min；ESI+-MS m/z：273.2 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
將5-溴-1H -吡唑-3-胺（535 mg，3.3 mmol）添加至步驟a中獲得的化合物（900 mg，3.3 mmol）在AcOH（10 mL）中之溶液中並且將溶液在100°C下攪拌16 h。冷卻混合物並且在真空下蒸發溶劑。添加10% Aq NaOH並且將產物用EtOAc萃取，將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（612 mg，產率：50%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.32 min；ESI+-MS m/z：371 [M+H ]+ 。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例2-9：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image084
 2 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.91 293.2 A
Figure 02_image086
 3 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.03 307.3 A
Figure 02_image088
 4 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.24 321.2 A
Figure 02_image090
 5 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.26 371 A
Figure 02_image092
 6 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.58 399 A
Figure 02_image094
 7 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-6-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.40 385 A
Figure 02_image096
 8 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)乙醯胺 1.92 364.2 A
Figure 02_image098
 9 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)乙醯胺 1.41 364.2 A
Figure 02_image100
實施例10. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將NBS（697 mg，3.9 mmol）和過氧化苯甲醯（94 mg，0.4 mmol）添加至實施例3中獲得的化合物（1.0 g，3.3 mmol）在CCl4 （150 mL）中之溶液中並且將所得混合物在70°C下加熱16 h。完成後，冷卻混合物並且在真空下蒸發溶劑。將殘餘物透過二氧化矽塞（用Chx:EtOAc（95:5））快速過濾並濃縮至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（670 mg，產率：53%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.39 min；ESI+-MS m/z：385.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例11：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image102
 11 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.66 399.1 C
Figure 02_image104
實施例12. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將MW管用實施例1中獲得的化合物（200 mg，0.54 mmol）、苯基硼酸（99 mg，0.8 mmol）、K2 CO3 （223 mg，1.6 mmol）、Pd(PPh3 )4 （12 mg，0.01 mmol）和DME:H2 O（1:1）（6 mL）填充並且藉由鼓泡氬氣而脫氣5 min。將反應混合物在MW輻射下於130°C加熱20 min。將懸浮液用EtOAc稀釋並且用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（158 mg，產率：80%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.56 min；ESI+-MS m/z：369.3 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例13-60：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image106
 13 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.64 413.3 A
Figure 02_image108
 14 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-氟苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.62 387.3 A
Figure 02_image110
 15 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.77 403.3 A
Figure 02_image112
 16 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.06 370.3 A
Figure 02_image114
 17 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.06 370.3 A
Figure 02_image116
 18 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3,5-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.48 438.3 A
Figure 02_image118
 19 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.49 375.3 A
Figure 02_image120
 20 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)異噻唑 2.22 376.2 A
Figure 02_image122
 21 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.83 373.3 A
Figure 02_image124
 22 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基苯胺 2.59 412.3 A
Figure 02_image126
 23 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.90 371.2 A
Figure 02_image128
 24 5-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-胺 1.85 385.3 A
Figure 02_image130
 25 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.88 373.2 A
Figure 02_image132
 26 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.11 370.2 A
Figure 02_image134
 27 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.45 400.1 A
Figure 02_image136
 28 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.40 400.1 A
Figure 02_image138
 29 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.54 399.2 A
Figure 02_image140
 30 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.53 400.1 A
Figure 02_image142
 31 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.41 400.2 A
Figure 02_image144
 32 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.12 400.2 A
Figure 02_image146
 33 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.12 400.2 A
Figure 02_image148
 34 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.98 400.2 A
Figure 02_image150
 35 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.59 369.1 A
Figure 02_image152
 36 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.13 370.1 A
Figure 02_image154
 37 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.12 370.1 A
Figure 02_image156
 38 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.45 400.2 A
Figure 02_image158
 39 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.69 413.2 A
Figure 02_image160
 40 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.55 400.2 A
Figure 02_image162
 41 7-(1-苄基哌啶-3-基)-6-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.24 384.2 A
Figure 02_image164
 42 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.18 384.2 A
Figure 02_image166
 43 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.35 414.2 A
Figure 02_image168
 44 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.63 383.2 A
Figure 02_image170
 45 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.70 427.2 A
Figure 02_image172
 46 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.50 414.1 A
Figure 02_image174
 47 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯胺 2.67 426.2 A
Figure 02_image176
 48 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.09 401.2 B
Figure 02_image178
 49 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.72 398.2 B
Figure 02_image180
 50 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.46 402.2 A
Figure 02_image182
 51 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.25 398.3 A
Figure 02_image184
 52 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.22 402.2 A
Figure 02_image186
 53 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.63 452.2 A
Figure 02_image188
 54 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-乙基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.41 412.3 A
Figure 02_image190
 55 3-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,2,4-㗁二唑 2.62 465.2 A
Figure 02_image192
 56 2-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,3,4-㗁二唑 2.85 465.3 B
Figure 02_image194
 57 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.13 414.3 C
Figure 02_image196
 58 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,6-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.35 398.2 A
Figure 02_image198
 59 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,5-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.34 398.3 A
Figure 02_image200
 60 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.80 398.4 B
Figure 02_image202
實施例61. 1-(1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)-N -甲基甲胺。
步驟a. 三級丁基 ((1-(3-溴苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸酯。
將TEA（0.92 mL，6.6 mmol）和二-三級丁基二甲酸酯（450 mg，2.1 mmol）分批添加至1-(1-(3-溴苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)-N -甲基甲胺鹽酸鹽（500 mg，1.6 mmol）在DCM（5 mL）中之溶液中並且將反應混合物在r.t.下攪拌16 h。將所得混合物用水性飽和NaHCO3 溶液、水和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮以給出標題化合物（735 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.11 min；ESI+-MS m/z：367.1 (M+1)。
步驟b. (3-(4-(((三級丁氧基羰基)(甲基)胺基)甲基)-1H -1,2,3-三唑-1-基)苯基)硼酸。
在氬氣氛下，向步驟a中獲得的化合物（580 mg，1.6 mmol）、雙(酉品合)二硼（802 mg，3.2 mmol）和KOAc（465 mg，4.7 mmol）在無水DMSO（25 mL）的溶液中添加Pd(dppf)Fe·Cl2 （115 mg，0.16 mmol），並且將混合物在90°C加熱16 h。將混合物用EtOAc:Et2 O（1:1）混合物溶解並且用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（690 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：1.52 min；ESI+-MS m/z：333.1 (M+1)。
步驟c. 三級丁基 ((1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸酯。
起始於實施例10中獲得的化合物（70 mg，0.18 mmol）和步驟b中獲得的化合物（90 mg，0.27 mmol）並且按照實施例12中描述的程序，獲得標題化合物（58 mg，產率：44%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.71 min；ESI+-MS m/z：593.5 (M+1)。
步驟d. 標題化合物。
將TFA（0.5 mL）添加至步驟c中獲得的化合物（58 mg，0.08 mmol）在DCM（5 mL）中之溶液中並且將混合物在r.t.下攪拌16 h。將反應混合物用水性飽和NaHCO3 溶液鹼化並且將混合物用DCM萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（22 mg，產率：57%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.06 min；ESI+-MS m/z：493.3 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例62：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image204
 62 1-(4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)-N-甲基甲胺 1.89 427.3 A
Figure 02_image206
實施例63. 7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將Radley管用實施例3中獲得的化合物（100 mg，0.32 mmol）、甲酸銨（72 mg，1.1 mmol）、10% Pd/C（34 mg，0.03 mmol）和EtOH（10 mL）填充並且將反應混合物在85°C下攪拌2 h。將懸浮液透過Celite過濾並且在真空下去除溶劑以給出標題化合物（70 mg，產率：99%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：0.92 min；ESI+-MS m/z：217.1 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
將MW管用步驟a中獲得的化合物（75 mg，0.35 mmol）、2-氟苯甲醛（47 mg，0.38 mmol）、NaBH3 CN（65 mg，1 mmol）和MeOH（3 mL）填充並且將混合物在MW輻射下在120°C下加熱20 min。將反應混合物在減壓下濃縮並且將殘餘物用EtOAc稀釋並用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（41 mg，產率：36%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.06 min；ESI+-MS m/z：325.2 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例64-77：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image208
 64 7-(1-丁基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.85 273.3 A
Figure 02_image210
 65 7-(1-(2,6-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.05 343.2 A
Figure 02_image212
 66 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.48 308.3 A
Figure 02_image214
 67 2-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.06 321.3 A
Figure 02_image216
 68 3-((3-(2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯酚 1.62 323.3 A
Figure 02_image218
 69 7-(1-乙基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.55 322.1 A
Figure 02_image220
 70 2-甲基-7-(1-丙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.83 336.2 A
Figure 02_image222
 71 7-(1-異丁基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.31 350.2 A
Figure 02_image224
 72 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.66 385.2 A
Figure 02_image226
 73 6-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.19 398.2 A
Figure 02_image228
 74 6-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 1.70 385.3 A
Figure 02_image230
 75 2-甲基-7-(1-(2-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 2.39 398.3 C
Figure 02_image232
 76 2-甲基-7-(1-(4-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.38 398.3 C
Figure 02_image234
 77 2-甲基-7-(1-(3-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2.39 398.3 C
Figure 02_image236
實施例78. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將施蘭克（schlenk）燒瓶用實施例1中獲得的化合物（125 mg，0.33 mmol）、吡咯啶（0.05 mL，0.67 mmol）、XPhos（16 mg，0.034 mmol）、Pd2 dba3 （15 mg，0.0044 mmol）和KOt Bu（113 mg，1 mmol）填充，並且抽真空並用氬氣回填。添加藉由鼓泡氬氣而脫氣5 min的甲苯（4 mL）並且將反應混合物在100°C下加熱16 h。將反應混合物在減壓下濃縮並且將殘餘物用EtOAc稀釋並用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（16 mg，產率：13%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.42 min；ESI+-MS m/z：362.3 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例79：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image238
 79 2-((7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)(甲基)胺基)乙醇 1.83 366.4 A
Figure 02_image240
實施例80.N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 -甲基乙烷-1,2-二胺。
步驟a. 三級丁基 (2-((7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)(甲基)胺基)乙基)胺基甲酸酯。
起始於實施例1中獲得的化合物（350 mg，0.94 mmol）和三級丁基 (2-(甲基胺基)乙基)胺基甲酸酯（197 mg，1.13 mmol）並且按照實施例78中描述的程序，獲得標題化合物（77 mg，產率：17%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.36 min；ESI+- m/z：465.2 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物（89 mg，0.2 mmol）並且按照實施例61的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（72 mg，產率：98%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.68 min；ESI+-MS m/z：356.3 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例81-83：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image242
 81 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 ,N 2 -二甲基乙烷-1,2-二胺 1.62 379.2 A
Figure 02_image244
 82 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N -甲基-N -(哌啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-胺 1.65 405.2 A
Figure 02_image246
 83 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 2 -甲基乙烷-1,2-二胺 1.54 365.2 A
Figure 02_image248
實施例84、85、86和87. (R )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺、(S )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺、(S )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺和(R )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺。
起始於1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺（按照與實施例80中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak IA 20 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/DCM/EtOH/Et2 NH 70/28/2/0.1 v/v/v/v；流速：13 mL/min；Rt1：11.9 min；Rt2：13.2 min；Rt3：13.7 min；Rt4：13.9 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image250
實施例88. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-碘吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於4-碘-1H -吡唑-3-胺（153 mg，0.73 mmol）並且按照實施例1的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（170 mg，產率：55%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.35 min；ESI+-MS m/z：419.0 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
將MW管用步驟a中獲得的化合物（80 mg，0.19 mmol）、吡咯啶（0.06 mL，0.76 mmol）、CuI（14 mg，0.077 mmol）、(S )-脯胺酸（8 mg，0.077 mmol）、K2 CO3 （53 mg，0.38 mmol）和DMSO（2 mL）填充並且將混合物藉由鼓泡氬氣而脫氣5 min並在MW輻射下在100°C下加熱3 h。將混合物用EtOAc:Et2 O（1:1）溶解並用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（10 mg，產率：14%）。
HPLC-MS（方法B）：Rt，2.81 min；ESI+-MS m/z：362.4 [M+H ]+ 。
Figure 02_image252
實施例89. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-碘-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於實施例3中獲得的化合物（415 mg，1.35 mmol）和NIS（426 mg，1.9 mmol）並且按照實施例10中描述的程序，獲得標題化合物（434 mg，產率：74%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.46 min；ESI+-MS m/z：433.1 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物（243 mg，0.56 mmol）並且按照實施例88的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（10 mg，產率：5%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.59 min；ESI+-MS m/z：406.4 [M+H ]+ 。
Figure 02_image254
實施例90. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺。
將實施例8中獲得的化合物在濃HCl中之溶液（3 mL）在90°C下攪拌6 h。將反應混合物冷卻至r.t.並用10%水性飽和NaHCO3 溶液鹼化並且將混合物用DCM萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（43 mg，產率：40%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.94 min；ESI+-MS m/z：320.4 [M+H ]+ 。
Figure 02_image256
實施例91. 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-甲腈。
將施蘭克燒瓶用實施例1中獲得的化合物（90 mg，0.24 mmol）、K4 [Fe(CN)6 ]·2H2 O（24 mg，0.06 mmol）、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵（28 mg，0.05 mmol）、Pd(OAc)2 （2 mg，0.006 mmol）和Na2 CO3 （26 mg，0.24 mmol）填充，並且抽真空並用氬氣回填。添加藉由鼓泡氬氣而脫氣5 min的NMP（2 mL）並且將反應混合物在120°C下加熱16 h。將反應混合物用EtOAc稀釋並且用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（8 mg，產率：10%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.16 min；ESI+-MS m/z：318.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image258
實施例92. 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基甲胺。
步驟a. 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-羧酸。
起始於3-胺基-1H -吡唑-5-羧酸（93 mg，0.73 mmol）並且按照實施例1的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（94 mg，產率：38%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：1.19 min；ESI+-MS m/z：337.2 (M+1)。
步驟b. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,N -二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-甲醯胺。
將二甲基胺鹽酸鹽（170 mg，2.1 mmol）、TEA（0.58 mL，4.1 mmol）、EDC·HCI（398 mg，2.1 mmol）、DMAP（13 mg，0.1 mmol）和HOBt（281 mg，2.1 mmol）添加至步驟a中獲得的化合物（350 mg，0.77 mmol）在DMF（15 mL）中之溶液中並且將反應在r.t.下攪拌16 h。將混合物用EtOAc:Et2 O（1:1）溶解並且用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（320 mg，產率：74%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：1.78 min；ESI+-MS m/z：364.1 (M+1)。
步驟c. 標題化合物。
在0°C下，向AlH3 在THF中的1 M溶液（4.4 mL，4.4 mmol）中添加步驟b中獲得的化合物（320 mg，0.88 mmol）在THF（4 mL）中之溶液並且將混合物在0°C下攪拌90 min。在此之後，滴加水並且將混合物用EtOAc萃取。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（30 mg，產率：10%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.80 min；ESI+-MS m/z：350.2 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例93和94：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image260
 93 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基甲胺 1.54 336.1 A
Figure 02_image262
 94 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)甲胺 2.19 412.2 A
Figure 02_image264
實施例95. (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲醇。
步驟a. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛。
向實施例3中獲得的化合物（50 mg，0.16 mmol）在DMF（2 mL）中之溶液中添加POCl3 （46 μL，0.5 mmol）並且將所得混合物在r.t.下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至0°C並且將過量的POCl3 藉由添加冰淬滅。將所得溶液用1 M水性NaOH中和、用水稀釋並且用DCM萃取。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去以給出標題化合物（63 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.00 min；ESI+-MS m/z：335.1 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
將NaBH4 （7 mg，0.2 mmol）添加至步驟a中獲得的化合物（63 mg，0.19 mmol）在THF（4 mL）中之溶液中並且將混合物在r.t.下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至0°C並且緩慢添加水。將殘餘物用DCM萃取，將有機層經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且在真空下除去溶劑。將粗產物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（12 mg，產率：19%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.68 min；ESI+-MS m/z：337.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image266
實施例96. 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺。
起始於甲基胺在THF中的2 M溶液（0.7 mL，1.4 mmol）中之實施例95的步驟a中獲得的化合物（80 mg，0.24 mmol）並且按照實施例63的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（41 mg，產率：49%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.46 min；ESI+-MS m/z：350.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例97-99：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image268
 97 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙胺 2.16 440.2 A
Figure 02_image270
 98 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 2.23 426.2 A
Figure 02_image272
 99 (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 1.85 334.2 B
Figure 02_image274
實施例100. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌𠯤-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 三級丁基 4-((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-1-甲酸酯。
起始於實施例95的步驟a中獲得的化合物（100 mg，0.3 mmol）和三級丁基哌𠯤-1-甲酸酯（278 mg，1.5 mmol）並且按照實施例63的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（123 mg，產率：81%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.47 min；ESI+-MS m/z：505.3 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物（123 mg，0.24 mmol）並且按照實施例61的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（59 mg，產率：60%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.55 min；ESI+-MS m/z：405.3 [M+H ]+ 。
Figure 02_image276
實施例101. 3-((苄氧基)甲基)-7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將NaH（在礦物油中的60%）（13 mg，0.33 mmol）添加至實施例95中獲得的化合物（45 mg，0.13 mmol）在DMF（4 mL）中之溶液中並且將反應在0°C下攪拌30 min。然後，添加苄基溴（32 μL，0.27 mmol）並且將混合物在85°C下攪拌16 h。將混合物用EtOAc:Et2 O（1:1）溶解並且用鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（22 mg，產率：38%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.53 min；ESI+-MS m/z：427.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image278
實施例102. 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(苯氧基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將DIAD（60 μL，0.31 mmol）添加至實施例95中獲得的化合物（80 mg，0.24 mmol）、苯酚（29 mg，0.31 mmol）和PPh3 （81 mg，0.31 mmol）在甲苯（10 mL）中之溶液中並且將混合物在100°C下攪拌16 h。將反應用水淬滅，用EtOAc稀釋並用鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（21 mg，產率：21%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，2.18 min；ESI+-MS m/z：413.3 [M+H ]+ 。
Figure 02_image280
實施例103. 3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)丙烷-1-胺。
步驟a. 三級丁基 (3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)烯丙基)胺基甲酸酯。
將施蘭克燒瓶用實施例10中獲得的化合物（360 mg，0.93 mmol）、三級丁基 (3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)烯丙基)胺基甲酸酯（291 mg，1 mmol）、Pd(PPh3 )4 （108 mg，0.09 mmol）和Na2 CO3 （198 mg，1.9 mmol）填充並且然後抽真空並用氬氣回填。添加藉由鼓泡氬氣而脫氣5 min的甲苯:EtOH:H2 O（3:1:1）之混合物（4 mL）並且將反應混合物在80°C下加熱16 h。將懸浮液用EtOAc稀釋並且用水性飽和NaHCO3 溶液和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（Chx:丙酮）純化以給出標題化合物（56 mg，產率：13%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt：2.46 min；ESI+-MS m/z：462.2 (M+1)。
步驟b. 三級丁基 (3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)丙基)胺基甲酸酯。
將Pd(OH)2 （27 mg，0.2 mmol）添加至步驟a中獲得的化合物（90 mg，0.2 mmol）在MeOH（4 mL）中之溶液中並且將溶液在H2 氣氛下在16 h期間攪拌。將懸浮液透過Celite過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（25 mg，產率：28%）。
HPLC-MS（方法B）：Rt：2.89 min；ESI+-MS m/z：464.3 (M+1)。
步驟c. 標題化合物。
起始於步驟b中獲得的化合物（25 mg，0.05 mmol）並且按照實施例61的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（3 mg，產率：11%）。
HPLC-MS（方法A）：Rt，1.56 min；ESI+-MS m/z：364.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image282
實施例104和105. 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇。
步驟a. (7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)硼酸。
在氬氣氛下，向實施例1中獲得的化合物（50 mg，0.13 mmol）、雙(酉品合)二硼（51 mg，0.2 mmol）和KOAc（39 mg，0.4 mmol）在無水二㗁𠮿（5 mL）中之溶液中添加Pd(dppf)Fe.Cl2 （6 mg，0.008 mmol）並且將混合物在115°C下加熱16 h。將反應用鹽水淬滅，用EtOAc稀釋並用鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去以給出標題化合物（70 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法C）：Rt：1.56 min；ESI+-MS m/z：337.2 (M+1)。
步驟b. 標題化合物。
在0°C下，向步驟a中獲得的化合物（50 mg，0.15 mmol）在AcOH（3 mL）中之溶液中添加H2 O2 （9 μL，0.33 mmol）。將溶液在此溫度下攪拌30 min並允許升溫至r.t.保持16 h以上。將反應混合物透過Celite過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出標題化合物（10 mg，產率：22%）。
HPLC-MS（方法C）：Rt，1.43 min；ESI+-MS m/z：309.2 [M+H ]+ 。
此方法也用於製備實施例105。
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image284
 105 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇 1.31 387.2 C
Figure 02_image286
實施例106、107、108和109. (S )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇、(S )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇、(R )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇和(R )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇。
步驟a. 2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於實施例42中獲得的化合物（154 mg，0.4 mmol）並且按照實施例63的步驟a.中描述的程序，獲得標題化合物（120 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法C）：Rt：1.12 min；ESI+-MS m/z：294.1 (M+1)。
步驟b. 2-(3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇。
向2-苯基環氧乙烷（45 mg，0.37 mmol）在ACN（2 mL）中之溶液中添加LiClO4 （79 mg，0.75 mmol）並且攪拌懸浮液直至鹽完全溶解。然後，添加步驟a中獲得的化合物（45 mg，0.37 mmol）在ACN（0.5 mL）中之溶液並且將溶液在80°C下攪拌16 h。將懸浮液用EtOAc稀釋並且用水性飽和NaHCO3 溶液和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（Chx:EtOAc）純化以給出標題化合物（34 mg，產率：23%）。
HPLC-MS（方法C）：Rt：1.95 min；ESI+-MS m/z：414.3 (M+1)。
步驟c. 標題化合物。
起始於步驟b中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC[柱LUX C3 21.2 x 250 mm，5 µm；溫度：40°C；洗脫液：MeOH/EtOH/NH3 70/30/0.1 v/v/v；流速：50 mL/min；Rt1：2.02 min；Rt2：2.15 min；Rt3：2.84；Rt4：3.83 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image288
實施例110. 2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 三級丁基 3-乙醯基哌啶-1-甲酸酯。
向1-(三級丁基) 3-乙基 哌啶-1,3-二甲酸酯（5 g，19.43 mmol）和N ,O -二甲基羥基胺鹽酸鹽（2.27 g，23.32 mmol）在無水THF（69 mL）中之0°C冷卻溶液中，並且在氬氣氛下，滴加甲基氯化鎂（在THF中的3 M，35.6 mL，107 mmol）。允許反應升溫至r.t.持續16 h。然後將溶液用水性飽和NH4 Cl溶液在0°C下淬滅。將水層用EtOAc萃取並且將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾並且濃縮以給出呈淺棕色油狀物的標題化合物（4.19 g，產率：95%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.33 min；ESI+ MS：m/z 254.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 (E)-3-(3-(二甲基胺基)丙烯醯基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟a中獲得的化合物（4.15 g，18.28 mmol）和1-三級丁氧基-N,N,N',N' -四甲基甲烷二胺（3.82 mL，21.93 mmol）的溶液在密封反應器中在氬下混合並且將混合物在100°C下攪拌16 h。將反應混合物在減壓下濃縮至乾以給出呈棕色油狀物的標題化合物（5.50 g）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.63 min；ESI+ MS：m/z 283.3 [M+H ]+ 。
步驟c. 三級丁基 3-(2-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向步驟b中獲得的化合物（3.2 g，11.33 mmol）在冰AcOH（48 mL）中之溶液中添加5-溴-1H -吡唑-3-胺（2.01 mg，12.47 mmol）。將反應混合物在50°C下攪拌9 h。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷/EtOAc作為洗脫液）純化以給出呈棕色泡沫狀物的標題化合物（2.85 g，產率：66%）。
HPLC-MS（方法D）：Rt.：2.98 min；ESI+ MS：m/z 381.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 2-溴-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽。
將步驟c中獲得的化合物（1.04 g，2.73 mmol）用HCl（在二㗁𠮿中的4 M，13.64 mL，54.6 mmol）處理。添加後立即出現黃色沈澱物。將反應混合物攪拌1.5 h，然後蒸發溶劑以給出呈黃色固體的標題化合物（960 mg），將其不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.25 min；ESI+ MS：m/z 281.0 [M+H ]+ 。
步驟e. 標題化合物。
向步驟d中獲得的化合物（80 mg，0.25 mmol）在無水MeOH（2 mL）中之溶液中添加TEA（0.07 mL，0.50 mmol）並且將溶液攪拌5 min。將4-氯苯甲醛（53.1 mg，0.38 mmol）和AcOH（0.012 mL，0.2 mmol）添加至溶液，隨後添加氰基硼氫化鈉（31.7 mg，0.50 mmol），並且將反應混合物在r.t.下攪拌16 h。然後，蒸發溶劑並且將反應混合物用DCM溶解並且傾倒入水性飽和NaHCO3 溶液中，將有機層分離並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥並且過濾。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈黃色固體的標題化合物（81 mg，產率：78%）。
HPLC-MS（方法D）：Rt.：3.43 min；ESI+ MS：m/z 405.0 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例111-113：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image290
 111 2-溴-7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.45 405.0 D
Figure 02_image292
 112 2-溴-7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.65 439.0 D
Figure 02_image294
 113 2-溴-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.32 407.1 D
Figure 02_image296
實施例114和115. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶和3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇。
步驟a. 三級丁基 3-(2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
將密封管用實施例110的步驟c中獲得的化合物（1.67 g，4.38 mmol）、(2-甲氧基吡啶-3-基)硼酸（1.00 g，6.57 mmol）、K2 CO3 （1.81 g，13.14 mmol）、Pd(PPh3 )4 （500 mg，0.44 mmol）和DME:H2 O（3:1，26 mL）填充。將反應混合物藉由氬氣脫氣5 min並且在100°C下加熱16 h。將懸浮液用EtOAc稀釋並且將有機層分離，用水性飽和Na2 CO3 溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出呈棕色泡沫狀物的標題化合物（1.28 g，產率：71%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.83 min；ESI+ MS：m/z 410.2 [M+H ]+ 。
步驟b. 2-(2-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽和3-(7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇鹽酸鹽。
起始於步驟a中獲得的化合物（790 mg，1.92 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得呈1:1混合物的標題化合物（400 mg）。將此混合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法D）：Rt.：1.45 min；ESI+ MS：m/z 296.1 [M+H ]+ 和Rt.：2.03 min；ESI+ MS：m/z 310.1 [M+H ]+ （分別為）。
步驟c. 標題化合物。
向步驟b中獲得的化合物之混合物（200 mg，0.57 mmol）在無水DMA（3 mL）中之溶液中添加TEA（0.24 mL，1.73 mmol）並且將溶液攪拌5 min。添加1-氯-4-(氯甲基)苯（93.1 mg，0.57 mmol）並且將反應混合物在70°C下攪拌16 h。允許將反應混合物冷卻至r.t.並且將其傾倒入水性飽和NaHCO3 溶液和DCM中，將有機層分離並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na2SO4 乾燥並且過濾。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈黃色固體的標題化合物（分別為69 mg，產率：26%和52 mg，產率：20%）。
HPLC-MS（方法D）：Rt.：3.60 min；ESI+ MS：m/z 434.1 [M+H ]+ 和Rt.：2.73 min；ESI+ MS：m/z 420.1 [M+H ]+ （分別為）。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例116-119：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image298
 116 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.62 434.1 D
Figure 02_image300
 117 3-(7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇 2.75 420.1 D
Figure 02_image302
 118 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.77 468.1 E
Figure 02_image304
 119 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.30 436.1 E
Figure 02_image306
實施例120. 1-(2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
步驟a. 2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛。
向實施例110中獲得的化合物（175 mg，0.43 mmol）在DMF（1.1 mL）中之溶液中添加POCl3 （0.11 mL，1.19 mmol）並且將反應混合物在r.t.下攪拌16 h。在此之後，將反應混合物冷卻至0°C並小心添加冰水，並將混合物用2N NaOH鹼化至pH 11。將所得懸浮液用EtOAc萃取。將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮以獲得呈棕色固體的標題化合物（175 mg，產率：75%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.82 min；ESI+ MS：m/z 433.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物（175 mg，0.40 mmol）和(四氫-2H -哌喃-4-基)甲胺（116 mg，1.0 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（60 mg，產率：27%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.02 min；ESI+ MS：m/z 532.1 [M+H ]+ 。
Figure 02_image308
實施例121. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 三級丁基 3-(3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於實施例110的步驟b中獲得的化合物（2 g，7.08 mmol）和4-溴-5-甲基-1H -吡唑-3-胺（1.37 g，7.79 mmol）並且按照實施例110的步驟c中描述的程序，獲得呈棕色泡沫狀物的標題化合物（2.04 g，產率：73%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.75 min；ESI+ MS：m/z 395.1 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟a中獲得的化合物（1.2 g，3.04 mmol）和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡啶（0.93 g，4.55 mmol）並且按照實施例114和115的步驟a中描述的程序，獲得呈棕色固體的標題化合物（1.78 g，產率：58%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.37 min；ESI+ MS：m/z 394.2 [M+H ]+ 。
步驟c. 2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶二鹽酸鹽。
起始於步驟b中獲得的化合物（0.70 g，1.78 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得呈黃色固體的標題化合物（650 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.17 min；ESI+ MS：m/z 294.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 標題化合物。
起始於步驟c中獲得的化合物（80 mg，0.21 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（61.8 mg，產率：65%）。
HPLC-MS（方法D）：Rt.：3.30 min；ESI+ MS：m/z 418.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例122-133：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image310
 122 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.03 418.1 E
Figure 02_image312
 123 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.33 452.1 E
Figure 02_image314
 124 7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.53 452.1 E
Figure 02_image316
 125 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.85 420.1 E
Figure 02_image318
 126 2-甲基-3-(吡啶-4-基)-7-(1-(4-(三氟甲基)苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.07 452.2 E
Figure 02_image320
 127 7-(1-異戊基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.70 364.2 E
Figure 02_image322
 128 3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯甲醯胺 3.95 488.2 E
Figure 02_image324
 129 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯甲醯胺 3.62 460.1 E
Figure 02_image326
 130 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.73 419.1 E
Figure 02_image328
 131 5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺 3.47 434.1 E
Figure 02_image330
 132 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.80 421.1 E
Figure 02_image332
 133 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-3,5-二甲基異㗁唑 4.03 436.1 E
Figure 02_image334
實施例134. (4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇。
步驟a. 4-溴-2-(((三級丁基二甲基矽基)氧基)甲基)吡啶。
向(4-溴吡啶-2-基)甲醇（400 mg，2.13 mmol）在DMF（8 mL）中之攪拌溶液中添加咪唑（290 mg，4.25 mmol）和三級丁基二甲基氯矽烷（321 mg，2.13 mmol）。將反應混合物在r.t.下攪拌16 h。然後，將混合物用EtOAc稀釋並將有機層用水和鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷:EtOAc）純化以給出呈棕色泡沫狀物的標題化合物（514 mg，產率：80%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.15 min；ESI+ MS：m/z 302.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 2-(((三級丁基二甲基矽基)氧基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡啶。
向步驟a中獲得的化合物（514 mg，1.7 mmol）在二㗁𠮿（10 mL）中之溶液中添加4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧雜環戊硼烷)（518 mg，2.04 mmol）、PdCl2 (dppf)-CH2 Cl2 加合物（139 mg，0.17 mmol）和乙酸鉀（501 mg，5.10 mmol）。將反應混合物藉由氬氣脫氣5 min並且在100°C下加熱16 h。然後，將反應混合物經雙層紙過濾器過濾，將過濾器上的黑色固體用EtOAc洗滌。將濾液在真空下濃縮並且將殘餘物研磨並超音波處理（在己烷中）30 min。將黑色懸浮液再次經雙層紙過濾器過濾並且將過濾器上的黑色固體用己烷洗滌。將濾液濃縮以給出830 mg的棕色油狀物，將其不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.23 min；ESI+ MS：m/z 268 [M+H ]+ 。
步驟c. 三級丁基 3-(3-(2-(((三級丁基 二甲基矽基)氧基)甲基)吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟b中獲得的化合物（200 mg，0.5 mmol）並且按照實施例114的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（125 mg，產率：46%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.78 min；ESI+ MS：m/z 539.1 [M+H ]+ 。
步驟d. (4-(2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇二鹽酸鹽。
起始於步驟c中獲得的化合物（110 mg，0.20 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，在蒸發溶劑、研磨和超音波處理己烷中的固體、過濾並在真空下乾燥後獲得標題化合物（76 mg，產率：94%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.13 min；ESI+ MS：m/z 324.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 標題化合物。
起始於步驟d中獲得的化合物（75 mg，0.18 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（28 mg，產率：32%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.53 min；ESI+ MS：m/z 448.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例135：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image336
 135 (5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇 3.47 448.1 E
使用合適的起始材料，將此方法（步驟b-e）用於製備實施例136-138：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image338
 136 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-乙氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.65 462.1 E
Figure 02_image340
 137 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-(環丙基甲氧基)吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.83 488.2 E
Figure 02_image342
 138 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.42 421.1 E
Figure 02_image344
實施例139. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 三級丁基 3-(3-乙醯基-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向實施例121的步驟a中獲得的化合物（1 g，2.53 mmol）在甲苯（3 mL）中之溶液中添加三丁基 (1-乙氧基乙烯基)錫烷（1.70 mL，5.06 mmol）和雙(三苯基膦)氯化鈀(II)（178 mg，0.253 mmol）。將反應混合物在80°C下加熱24 h。在此之後，蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷:EtOAc）純化以給出呈棕色泡沫狀物的標題化合物（721 mg，產率：80%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.43 min；ESI+ MS：m/z 359.2 [M+H]+。
步驟b. 三級丁基 (E)-3-(3-(3-(二甲基胺基)丙烯醯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟a中獲得的化合物（721 mg，2.01 mmol）和1-三級丁氧基-N,N,N',N' -四甲基甲烷二胺（2 mL，9.69 mmol）在100°C下在密封反應器中在氬下攪拌3 h。將反應混合物在減壓下濃縮至乾以給出呈棕色油狀物的標題化合物（832 mg，產率：定量）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.00 min；ESI+ MS：m/z 414.2 [M+H ]+ 。
步驟c. 三級丁基 3-(2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟b中獲得的化合物（397 mg，0.96 mmol）和甲醯胺乙酸酯（198 mg，1.92 mmol）在130°C下在密封反應器中在氬下攪拌2 h。在此之後，將反應混合物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出呈棕色泡沫狀物的標題化合物（100 mg，產率：26%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.55 min；ESI+ MS：m/z 395.2 [M+H ]+ 。
步驟d. 2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽。
起始於步驟c中獲得的化合物（100 mg，0.25 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（93 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.28 min；ESI+ MS：m/z 295.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 標題化合物。
起始於步驟d中獲得的化合物（93 mg，0.25 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（39 mg，產率：33%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.22 min；ESI+ MS：m/z 419.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例140：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image346
 140 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺 3.83 434.1 E
Figure 02_image348
實施例141. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺。
步驟a.N -(5-甲基-1H -吡唑-3-基)乙醯胺。
將5-甲基-1H -吡唑-3-胺（2.69 g，27.7 mmol）在水（24 mL）中溶解，隨後緩慢添加碳酸氫鈉（6.98 g，83.0 mmol），向其中滴加乙酸酐（5 mL，53.0 mmol）。將反應混合物在回流下加熱16 h。將懸浮液冷卻、過濾並將所得固體用水洗滌。觀察到最終的化合物可部分溶解於水，也將水相濃縮，並且將兩個固體合併並且在真空下乾燥以給出標題化合物（1.89 g，產率：49%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.10 min；ESI+ MS：m/z 140.0 [M+H ]+ 。
步驟b.N -(5-甲基-4-硝基-1H -吡唑-3-基)乙醯胺。
將硫酸（9.7 mL，180 mmol）冷卻至0°C並且緩慢添加步驟a中獲得的化合物（1.0 g，7.19 mmol）。然後滴加發煙硝酸（0.48 mL，10.78 mmol）。將反應混合物在0°C下攪拌30 min。將溶液傾倒入冰中並且將固體沈澱下來。將固體透過燒結漏斗過濾並在真空下乾燥以給出標題化合物（1.89 g，產率：49%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.42 min；ESI+ MS：m/z 185.0 [M+H ]+ 。
步驟c. 5-甲基-4-硝基-1H -吡唑-3-胺鹽酸鹽。
將步驟b中獲得的化合物（1.03 g，5.59 mmol）和6M HCl（6 mL，36 mmol）在100°C下加熱2 h。在此之後，蒸發溶劑以給出標題化合物（793 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.38 min；ESI+ MS：m/z 143.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 三級丁基 3-(2-甲基-3-硝基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟c中獲得的化合物（793 mg，5.59 mmol）並且按照實施例110的步驟c中描述的程序，獲得標題化合物（1.89 g，產率：94%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.23 min；ESI+ MS：m/z 362.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 三級丁基 3-(3-胺基-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向步驟d中獲得的化合物（1.89 g，5.23 mmol）在EtOH（31 mL）中之溶液中添加鋅（10.26 g，157 mmol）和氯化鈣（0.29 g，2.61 mmol）（在最少量的水中溶解）。將反應混合物回流2 h。在此之後，將懸浮液透過Celite墊過濾並且將固體用熱的EtOH洗滌。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（EtOAc:MeOH:NH3 ）純化以給出標題化合物（864 mg，產率：50%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.65 min；ESI+ MS：m/z 332.2 [M+H ]+ 。
步驟f. 三級丁基 3-(3-(二甲基胺基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟e中獲得的化合物（576 mg，1.74 mmol）和37%水性甲醛（0.39 mL，5.21 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（1.89 g，產率：94%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.35 min；ESI+ MS：m/z 360.2 [M+H ]+ 。
步驟g.N ,N ,2-三甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺鹽酸鹽。
起始於步驟f中獲得的化合物（674 mg，1.87 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（623 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.83 min；ESI+ MS：m/z 260.1 [M+H ]+ 。
步驟h.標題化合物。
起始於步驟g中獲得的化合物（242 mg，0.93 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（225 mg，產率：62%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.97 min；ESI+ MS：m/z 384.1 [M+H ]+ 。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例142：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image350
 142 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺 3.60 350.1 E
Figure 02_image352
實施例143.N -苄基-7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,2-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺。
步驟a. 三級丁基 3-(3-((三級丁氧基羰基)胺基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
向實施例141的步驟e中獲得的化合物（288 mg，0.86 mmol）在DCM（5 mL）中之溶液中添加TEA（0.18 mL，1.30 mmol）和Boc2 O（284 mg，1.30 mmol）並且將反應混合物在r.t.下攪拌16 h。將所得混合物用水性飽和NaHCO3 溶液稀釋。將有機層分離並用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮以給出標題化合物（375 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.47 min；ESI+ MS：m/z 432.2 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 3-(3-((三級丁氧基羰基)(甲基)胺基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
在氬下，向步驟a中獲得的化合物（390 mg，0.90 mmol）在DMF（3 mL）中之0°C冷卻溶液中添加氫化鈉（在礦物油中的60% wt，54 mg，1.35 mmol），並且將所得混合物攪拌20 min，隨後添加碘甲烷（0.11 mL，1.80 mmol），將反應混合物在r.t.下攪拌2 h。在此之後，仍然剩餘起始材料，在0°C下再次添加反應物並且將反應混合物在r.t.下保持攪拌16 h。然後，將反應混合物在真空下濃縮並且將殘餘物用EtOAc和水性飽和NaHCO3 溶液處理。將有機層分離並用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並且濃縮以給出標題化合物（330 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.73 min；ESI+ MS：m/z 446.2 [M+H ]+ 。
步驟c.N ,2-二甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺鹽酸鹽。
起始於步驟b中獲得的化合物（330 mg，0.74 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（623 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.85 min；ESI+ MS：m/z 246.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 標題化合物。
起始於步驟c中獲得的化合物（236 mg，0.74 mmol）和苯甲醛（0.22 mL，2.22 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（24 mg，產率：7%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.45 min；ESI+ MS：m/z 426.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image354
實施例144.N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺。
步驟a. 三級丁基 3-(2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於實施例110的步驟b中獲得的化合物（2.0 g，7.08 mmol）和5-甲基-1H -吡唑-3-胺（0.75 g，7.79 mmol）並且按照實施例110的步驟c中描述的程序，獲得標題化合物（2.1 g，產率：93%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.22 min；ESI+ MS：m/z 317.1 [M+H ]+ 。
步驟b. 2-甲基-7-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽。
起始於步驟a中獲得的化合物（600 mg，1.89 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（403 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.98 min；ESI+ MS：m/z 217.1 [M+H ]+ 。 步驟c. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶
起始於步驟b中獲得的化合物（403 mg，1.60 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（379 mg 產率：68%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.78 min；ESI+ MS：m/z 341.1 [M+H ]+ 。 步驟d. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛
起始於步驟c中獲得的化合物（409 mg，1.09 mmol）並且按照實施例120的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（379 mg 產率：98%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.72 min；ESI+ MS：m/z 389.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 標題化合物。
起始於步驟d中獲得的化合物（200 mg，0.54 mmol）和苯基甲胺（0.17 mL，1.62 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（63 mg，產率：25%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.23 min；ESI+ MS：m/z 460.2 [M+H ]+ 。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例145-192：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image356
 145 N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺 4.60 474.2 E
Figure 02_image358
 146 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(4-氟苄基)甲胺 4.23 478.2 E
Figure 02_image360
 147 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇 3.52 490.2 E
Figure 02_image362
 148 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(吡啶-4-基甲基)甲胺 3.35 461.2 E
Figure 02_image364
 149 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(噻吩-2-基甲基)甲胺 4.15 466.1 E
Figure 02_image366
 150 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基噻吩-2-基)甲基)甲胺 4.33 480.1 E
Figure 02_image368
 151 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-3-基)甲基)甲胺 3.57 464.2 E
Figure 02_image370
 152 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基-1,3,4-㗁二唑-2-基)甲基)甲胺 3.05 466.2 E
Figure 02_image372
 153 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙烷-1-胺 4.23 474.1 E
Figure 02_image374
 154 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-胺 4.47 504.2 E
Figure 02_image376
 155 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)乙胺 4.00 398.2 E
Figure 02_image378
 156 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟乙烷-1-胺 3.98 452.1 E
Figure 02_image380
 157 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)甲胺 4.50 424.2 E
Figure 02_image382
 158 2-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)乙烷-1-醇 3.38 414.2 E
Figure 02_image384
 159 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)丙烷-2-胺 2.72 412.2 I
Figure 02_image386
 160 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-甲基丙烷-1-胺 2.88 425.2 I
Figure 02_image388
 161 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-3-甲基丁烷-1-胺 3.82 440.2 I
Figure 02_image390
 162 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-異丙氧基乙烷-1-胺 4.32 456.2 E
Figure 02_image392
 163 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-4-甲氧基丁烷-1-胺 3.28 456.2 I
Figure 02_image394
 164 (2S ,6R )-4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,6-二甲基𠰌啉 3.28 468.2 E
Figure 02_image396
 165 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)𠰌啉 3.50 440.2 E
Figure 02_image398
 166 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-𠰌啉代乙烷-1-胺 4.15 483.2 E
Figure 02_image400
 167 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉 4.05 456.1 E
Figure 02_image402
 168 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉 1,1-二氧化物 3.38 488.1 E
Figure 02_image404
 169 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌啶-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.70 438.2 E
Figure 02_image406
 170 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-((4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4.70 482.2 E
Figure 02_image408
 171 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲醯胺 3.07 481.2 E
Figure 02_image410
 172 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲腈 3.73 463.2 E
Figure 02_image412
 173 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-2-酮 2.95 453.2 E
Figure 02_image414
 174 1-(4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-1-基)乙烷-1-酮 3.15 481.2 E
Figure 02_image416
 175 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-((4-(甲基磺醯基)哌𠯤-1-基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.50 517.2 E
Figure 02_image418
 176 1-(3-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)丙基)吡咯啶-2-酮 4.20 495.2 E
Figure 02_image420
 177 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((4-氟四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.63 486.2 E
Figure 02_image422
 178 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺 2.97 482.2 I
Figure 02_image424
 179 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)甲基)甲胺 3.93 546.1 E
Figure 02_image426
 180 1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 2.50 476.1 D
Figure 02_image428
 181 1-(7-(1-(3-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.15 452.2 E
Figure 02_image430
 182 1-(7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 1.87 470.2 I
Figure 02_image432
 183 4-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈 1.60 459.2 I
Figure 02_image434
 184 1-(2-甲基-7-(1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.53 503.2 E
Figure 02_image436
 185 1-(2-甲基-7-(1-((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.02 442.3 E
Figure 02_image438
 186 1-(7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 4.52 432.2 I
Figure 02_image440
 187 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.37 482.2 E
Figure 02_image442
 188 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-環丙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.08 494.2 I
Figure 02_image444
 189 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 2.95 484.2 I
Figure 02_image446
 190 1-(2-氯-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.98 488.1 E
Figure 02_image448
 191 1-(2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.93 434.2 E
Figure 02_image450
 192 1-(4-((((2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 3.52 475.2 E
Figure 02_image452
實施例193和194. (S )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮和(R )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。
起始於1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 70/30/0.1 v/v/v 流速14 mL/min；Rt1：21.1 min；Rt2：24.0 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image454
實施例195、196、197和198. (R )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺、(R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺、(S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺和(S )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺。
起始於N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行兩種手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm,5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 95/5/0.02 v/v/v；流速：20 mL/min；Rt1：6.9 min；Rt2：8.2 min和柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 90/10/0.03 v/v/v；流速：20 mL/min；Rt1：7.2 min；Rt2：9.3 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image456
實施例199和200. (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺和(R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N-((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Reprosil AMS 20 x 250 mm，5 µm；溫度：40°C；洗脫液：MeOH/CO2 /NH3 20/80/0.2 v/v/v/；流速：50 mL/min；Rt1：3.19；Rt2：3.65]以給出標題化合物。
Figure 02_image458
實施例201、202和203. (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S/R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺、1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺和1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱LUX C3 21.1 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：ACN/NH3 100/0.2 v/v；流速：13 mL/min；Rt1：3.9 min；Rt2：4.65 min；Rt3：5.38 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image460
實施例204和205. (S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺和(R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/ Et2 NH 85/15/0.05 v/v/v；流速：12 mL/min；Rt1：11.7；Rt2：13.8 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image462
實施例206和207. (S )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺和(R )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 95/5/0.4 v/v/v；流速：14 mL/min；Rt1：32.5 min；Rt2：36.1 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image464
實施例208和209. (S )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈和(R )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈。
起始於3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm，5 µm: 溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 70/30/0.1 v/v/v；流速：12 mL/min；Rt1：15.1 min；Rt2：17.6 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image466
實施例210和211. (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺和(R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralcel OJ 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 90/10/0.03 v/v/v；流速：15 mL/min；Rt1：6.1 min；Rt2：7.5 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image468
實施例212和213. (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺和(S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱LUX C3 21.2 X 250，5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：MeOH/NH3 100/0.2 v/v；流速：21 mL/min；Rt1：2.7 min；Rt2：2.98 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image470
實施例214和215. ((S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺和((R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 80/20/0.1 v/v/v；流速：11 mL/min；Rt1：13.23 min；Rt2：16.2 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image472
實施例216和217. (S )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮和(R )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。
起始於1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙酮（按照與實施例144中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 80/20/0.1 v/v/v；流速：12 mL/min；Rt1：15.8 min；Rt2：18.4 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image474
實施例218. 4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-甲醯胺。
步驟a. 三級丁基 ((1-(甲苯磺醯基胺基甲醯基)哌啶-4-基)甲基)胺基甲酸酯。
在氬氣氛下，向三級丁基 (哌啶-4-基甲基)胺基甲酸酯（500 mg，2.33 mmol）在無水DCM（16 mL）中之0°C冷卻溶液中滴加4-甲基苯磺醯基異氰酸酯（0.5 mL，3.29 mmol）。使反應混合物達到r.t.並攪拌16 h。然後，將反應混合物用pH 5緩衝液乙酸鈉/AcOH溶液和鹽水淬滅。將水層用DCM萃取並且將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出呈油狀物的標題化合物（461 mg，產率：48%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.05 min；ESI+ MS：m/z 410.1 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 ((1-胺基甲醯基哌啶-4-基)甲基)胺基甲酸酯。
將在無水THF（67 mL）中的鈉（155 mg，6.74 mmol）和萘（860 mg，6.71 mmol）在氬氣氛下攪拌2 h，直到變為深綠色溶液，然後將此溶液冷卻至-78°C並滴加在無水THF（22 mL）中的步驟a中獲得的化合物（460 mg，1.18 mmol）（添加30 min）。將反應混合物在-78°C下攪拌1.5 h並且然後使其達到r.t.並在此溫度下再攪拌1.5 h。在此之後，將反應混合物冷卻至-78°C並用MeOH小心淬滅。然後允許溶液達到r.t並蒸發溶劑。將此殘餘物在DCM和水性飽和NaHCO3 溶液之間分配並用DCM萃取水層。將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH）純化以給出呈油狀物的標題化合物（150 mg，產率：52%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.10 min；ESI+ MS：m/z 258.1 [M+H ]+ 。
步驟c. 4-(胺基甲基)哌啶-1-甲醯胺鹽酸鹽。
起始於步驟b中獲得的化合物（150 mg，0.58 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（113 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：0.92 min；ESI+ MS：m/z 158.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 標題化合物。
起始於步驟c中獲得的化合物（113 mg，0.58 mmol）和實施例144的步驟d中獲得的化合物（128 mg，0.35 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（14 mg，產率：8%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.82 min；ESI+ MS：m/z 510.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image476
實施例219. (7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺。
步驟a.N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)丙-2-烯-1-胺。
起始於實施例144的步驟d中獲得的化合物（1.08 g，2.93 mmol）和丙-2-烯-1-胺（0.44 mL，5.86 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（863 mg，產率：71%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.20 min；ESI+ MS：m/z 410.2 [M+H ]+ 。
步驟b. 標題化合物。
向步驟a中獲得的化合物（863 mg，2.10 mmol）在無水DCM （50 mL）中之溶液中添加Pd(OAc)2 （47 mg，0.20 mmol）、PPh3 （165 mg，0.62 mmol）和1,3-二甲基嘧啶-2,4,6(1H , 3H , 5H )-三酮（888 mg，5.69 mmol）。將所得混合物在r.t下在氬氣氛下攪拌16 h。然後，將反應混合物用水性飽和NaHCO3 溶液淬滅並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並蒸發。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH:NH3 ）純化以給出呈固體的標題化合物（517 mg，產率：63%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.43 min；ESI+ MS：m/z 370.1 [M+H ]+ 。
Figure 02_image478
實施例220. 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
步驟a. (2R ,6S )-4-(甲氧基亞甲基)-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃。
向LDA（在THF中的2 M，4.4 mL，8.80 mmol）的0°C冷卻溶液中添加(甲氧基甲基)二苯基膦氧化物（1.92 g，7.80 mmol）在無水THF（30 mL）中之溶液。將所得紅色溶液冷卻至-40°C，並且添加(2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-4H -哌喃-4-酮（250 mg，1.95 mmol）在無水THF（10 mL）中的另一個溶液。在氬氣氛下，將所得棕色懸浮液在-40°C下攪拌30 min並且然後升溫至40°C維持16 h。然後，將反應混合物冷卻至r.t並用水淬滅。然後，將鹽水添加至此溶液並且將水層用EtOAc萃取。將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷/EtOAc）純化以給出呈油狀物的標題化合物（141 mg，產率：46%）。
步驟b. (2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-甲醛。
向步驟a中獲得的化合物（140 mg，0.89 mmol）在ACN（1 mL）中之溶液中添加2 M HCl（1.4 mL，2.80 mmol）。將混合物在r.t下攪拌5 h。將反應混合物用2 M HCl稀釋並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物在低壓和低溫下（避免產物蒸餾，因為其沸點似乎較低）經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮。這給出了標題化合物（120 mg），將其不經進一步純化而用於下一步驟。
步驟c. 標題化合物。
起始於步驟b中獲得的化合物（43 mg，0.3 mmol）和(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺（按照實施例219中描述的程序獲得）（150 mg，0.44 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（118 mg，產率：85%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.50 min；ESI+ MS：m/z 462.3 [M+H ]+ 。
Figure 02_image480
實施例221、222和223. (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R/S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺、(1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺和(1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((R )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
起始於1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照與實施例220中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱LUX A1 21.2 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/iPrOH/NH3 80/20/0.5 v/v/v；流速：21 mL/min；Rt1：5.64 min；Rt2：6.35；Rt3：7.37 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image482
實施例224、225和226. (+/-)-(R/S )-N -((7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺、(S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺和(R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺。
起始於N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙胺（按照與實施例220中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱LUX C4 21.2 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：ACN/Et2 NH 100/1 v/v；流速：21 mL/min；Rt1：7.58 min；Rt2：8.39；Rt3：12.03 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image484
實施例227和228. (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺和(S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺。
步驟a. 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺。
起始於實施例157中獲得的化合物（685 mg，1.6 mmol）和多聚甲醛（976 mg，32.5 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（314 mg，產率：43%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：5.15 min；ESI+ MS：m/z 438.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC[柱Chiralcel OJ 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 98/2/0.01 v/v/v；流速：19 mL/min；Rt1：7.6 min；Rt2：11.1 min]以給出標題化合物。
使用合適的起始材料，將此方法（步驟a）用於製備實施例229-234：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image486
 229 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(2,6-二氟苄基)-N -甲基甲胺 4.55 510.2 E
Figure 02_image488
 230 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)(甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇 3.88 504.2 E
Figure 02_image490
 231 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.18 482.2 E
Figure 02_image492
 232 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺 4.85 510.2 E
Figure 02_image494
 233 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺 5.00 504.2 E
Figure 02_image496
 234 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺 4.80 404.2 E
Figure 02_image498
實施例235.N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)乙烷-1-胺。
向1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺（按照實施例144中描述的程序獲得）（60 mg，0.12 mmol）在DCM（4 mL）中之溶液中添加TEA（0.04 mL，0.28 mmol）和2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯（0.14 mL，1.0 mmol）並且將反應混合物在氬氣氛下在r.t下攪拌4天。將反應混合物傾倒入水中並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮以給出呈油狀物的標題化合物（58.6 mg，產率：74%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.52 min；ESI+ MS：m/z 550.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image500
實施例236. 2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺。
步驟a. (E )-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-硝基乙烯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
向實施例144的步驟d中獲得的化合物（500 mg，1.35 mmol）在MeOH（10 mL）中之溶液中添加乙酸鉀（532 mg，5.42 mmol）、甲基胺鹽酸鹽（252 mg，3.73 mmol）和硝基甲烷（0.08 mL，1.49 mmol）。將反應混合物在氬氣氛下在r.t下攪拌60 h。然後，將其傾倒入水中並且將固體沈澱下來。將固體過濾，用水洗滌並在真空下乾燥以給出呈黃色固體的標題化合物（392 mg，產率：70%）。將此固體不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.40 min；ESI+ MS：m/z 412.2 [M+H ]+ 。
步驟b. 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-硝基乙基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
在r.t.下，向步驟a中獲得的化合物（343 mg，0.83 mmol）在MeOH（10 mL）中之溶液中分批緩慢添加硼氫化鈉（98 mg，2.58 mmol）。將反應混合物在氮氣氣氛下攪拌45 min。蒸發溶劑並且將殘餘物用EtOAc、水性飽和NaHCO3 溶液和鹽水的混合物稀釋。將水層用EtOAc萃取，將合併的有機萃取物經MgSO4 乾燥，過濾並且濃縮以給出呈固體的標題化合物（328 mg，產率：95%）。將此固體不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.93 min；ESI+ MS：m/z 414.2 [M+H ]+ 。
步驟c. 2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)乙烷-1-胺。
向步驟b中獲得的化合物（328 mg，0.79 mmol）在MeOH（10 mL）中之溶液中添加拉尼鎳（Nickel Raney）（46.5 mg，0.79 mmol）並且將反應混合物在氫氣氛下在40°C下攪拌16 h。然後將其透過Celite墊過濾並且蒸發溶劑以給出呈油狀物的標題化合物（298 mg，產率：98%）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：5.06 min；ESI+ MS：m/z 384.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 標題化合物。
起始於步驟c中獲得的化合物（135 mg，0.35 mmol）並且按照實施例227和228中描述的程序，獲得標題化合物（72 mg，產率：49%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.27 min；ESI+ MS：m/z 412.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image502
實施例237. 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
步驟a. 三級丁基 3-丙醯基哌啶-1-甲酸酯。
向1-(三級丁基) 3-乙基 哌啶-1,3-二甲酸酯（2.06 g，8.0 mmol）和N ,O -二甲基羥基胺鹽酸鹽（273 mg，8.95 mmol）在乾THF（21 mL）中之0°C攪拌溶液中並且在氬氣氛下，滴加乙基氯化鎂（在THF中的2 M，23.0 mL，46.0 mmol）。允許反應升溫至r.t.持續3 h。然後將溶液用水性飽和NH4 Cl溶液在0°C下淬滅。將水層用EtOAc萃取並且將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以給出呈淺棕色油狀物的標題化合物（1.90 g，產率：98%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.17 min；ESI+ MS：m/z 242.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 (Z )-3-(3-(二甲基胺基)-2-甲基丙烯醯基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟a中獲得的化合物（600 mg，2.48 mmol）並且按照實施例110的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（735 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.87 min；ESI+ MS：m/z 297.1 [M+H ]+ 。
步驟c. 標題化合物。
起始於步驟b中獲得的化合物（735 mg，2.48 mmol）並且按照實施例144中描述的程序，獲得標題化合物（29 mg，產率：29%（5個步驟））。
HPLC-MS（方法I）：Rt.：2.50 min；ESI+ MS：m/z 482.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image504
實施例238. 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
步驟a. 三級丁基 (E)-3-(3-(二甲基胺基)丁-2-烯醯基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於實施例110的步驟a中獲得的化合物（250 mg，1.10 mmol）和1,1-二甲氧基-N ,N -二甲基乙烷-1-胺（176 mg，1.32 mmol）並且按照實施例110的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（308 mg）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.87 min；ESI+ MS：m/z 297.1 [M+H ]+ 。
步驟b. 標題化合物。
起始於步驟a中獲得的化合物（308 mg，1.03 mmol）並且按照實施例144中描述的程序，獲得標題化合物（80 mg，產率：14%（6個步驟））。
HPLC-MS（方法I）：Rt.：2.97 min；ESI+ MS：m/z 482.2 [M+H ]+ 。
Figure 02_image506
實施例239. (S )-1-(7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺。
步驟a. 三級丁基 (S )-3-乙醯基哌啶-1-甲酸酯。
在氬氣氛下，向1-(三級丁基) 3-乙基 (S)-哌啶-1,3-二甲酸酯（5 g，19.43 mmol）和N ,O -二甲基羥基胺鹽酸鹽（2.27 g，23.32 mmol）在乾THF（40 mL）中之0°C攪拌溶液中滴加甲基氯化鎂（在THF中的3 M，35.6 mL，107 mmol）。允許反應混合物在0°C下攪拌1 h。然後將溶液用水性飽和NH4 Cl溶液在0°C下淬滅。將水層用EtOAc萃取並且將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮以給出呈淺黃色油狀物的標題化合物（4.18 g，產率：95%）。
HPLC-MS（方法K (f)）：Rt.：3.83 min；ESI+ MS：m/z 228.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 (S,E )-3-(3-(二甲基胺基)丙烯醯基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟a中獲得的化合物（2.01 g，8.84 mmol）和1-三級丁氧基-N,N,N',N' -四甲基甲烷二胺（1.83 mL，8.84 mmol）在密封反應器中在氬下混合並且將混合物在100°C下攪拌30 min。在此之後，將反應混合物立即冷卻至0°C持續15 min並且然後在減壓下濃縮至乾以給出呈黃色油狀物的標題化合物（2.49 g）。
HPLC-MS（方法K (f)）：Rt.：4.98 min；ESI+ MS：m/z 283.3 [M+H ]+ 。
步驟c. 三級丁基 (S)-3-(2-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟b中獲得的化合物（2.50 g，8.84 mmol）的溶液溶解在冰AcOH（15 mL）中並且添加5-溴-1H -吡唑-3-胺（1.56 g，8.84 mmol）。將反應混合物在50°C下攪拌7 h。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷/EtOAc作為洗脫液）純化以給出呈黃色黏性固體的標題化合物（2.45 g，產率：70%）。
HPLC-MS（方法L）：Rt.：7.68 min；ESI+ MS：m/z 396.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 三級丁基 (S ,E )-3-(2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-甲酸酯。
將步驟c中獲得的化合物（2.49 g，6.30 mmol）、(E )-4,4,5,5-四甲基-2-苯乙烯基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（2.90 g，12.60 mmol）、Pd(dppf)Cl2 （140 mg，0.17 mmol）和水性碳酸鈉溶液（2 M，10.7 mL，21.42 mmol）在甲苯/EtOAc（2:1，21 mL）中之溶液藉由鼓泡氬氣而脫氣並在90°C下攪拌16 h。將反應混合物用EtOAc稀釋；將有機層用水性飽和Na2 CO3 溶液、鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM作為洗脫液）純化以給出呈黃色油狀物的標題化合物（647 mg，產率：24%）。
HPLC-MS（方法K (b)）：Rt.：7.07 min；ESI+ MS：m/z 419.1 [M+H ]+ 。
步驟e. (S ,E )-2-甲基-7-(哌啶-3-基)-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽。
起始於步驟d中獲得的化合物（647 mg，1.54 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（549 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
步驟f. (S ,E )-7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
將步驟e中獲得的化合物（175 mg，0.49 mmol）溶解於乾DCM（8 mL）中並且在r.t.下添加TEA（0.2 mL，1.48 mmol）。向此溶液中添加2-氟苯甲醛（0.1 mL，0.99 mmol）和AcOH（0.003 mL，0.49 mmol），在振盪5 min後，將三乙醯氧基氫硼酸鈉（218 mg，1 mmol）添加至該溶液中並且將反應混合物在r.t.下放置16 h。然後，將反應混合物用DCM稀釋，將有機層用水性飽和Na2 CO3 溶液洗滌，然後經無水Na2 SO4 乾燥並過濾。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈黃色油狀物的標題化合物（150 mg，產率：67%（2個步驟））。
HPLC-MS（方法K (a)）：Rt.：7.78 min；ESI+ MS：m/z 427.1 [M+H ]+ 。
步驟g. (S )-7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛。
在r.t.下，向步驟f中獲得的化合物（145 mg，0.4 mmol）在丙酮/水（6:1，7 mL）中之溶液中連續添加NaIO4 （218 mg，1.02 mmol）和OsO4 （10 mg，0.04 mmol）。添加OsO4 後，黃色溶液變黑並且淺棕色固體沈澱下來。將所得混合物在r.t.下攪拌2 h，然後將其透過燒結玻璃漏斗（fritted glass funnel）過濾，將灰色固體用EtOAc洗滌。然後將有機相用水性飽和Na2 CO3 溶液、鹽水洗滌，並且經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈黃色固體的標題化合物（55 mg，產率：45%）。將此黃色固體在最少量的MeOH中沈澱，然後過濾，將固體用最少量的MeOH、然後用己烷洗滌，並且在真空下乾燥以獲得ee ＞90%的標題化合物。
HPLC-MS（方法K (d)）：Rt.：5.53 min；ESI+ MS：m/z 353.1 [M+H ]+ 。
步驟h.標題化合物。
向步驟g中獲得的化合物（50 mg，0.14 mmol）在乾MeOH（2 mL）中之溶液中添加四氫-2H -哌喃-4-基 甲胺（24.0 mg，0.21 mmol）和幾滴AcOH。將反應混合物在r.t.下振盪15 min，添加氰基硼氫化鈉（9.0 mg，0.14 mmol）並且將反應混合物在r.t.下攪拌3 h。然後，蒸發溶劑並且將反應混合物用DCM溶解並且傾倒入水性飽和NaHCO3 溶液中，將有機層分離並且將水層用DCM萃取。將合併的有機萃取物用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥並且過濾。蒸發溶劑並且將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出標題化合物（53 mg，產率：79%）。
HPLC-MS（方法M）：Rt.：12.77 min；ESI+ MS：m/z 452.2 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例240-242：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image508
 240 (S )-1-(7-(1-(2,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.18 470.2 E
Figure 02_image510
 241 (S )-1-(7-(1-(3,5-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.47 470.2 E
Figure 02_image512
 242 1-(7-(1-(4-甲氧基苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.98 464.2 E
Figure 02_image514
實施例243和244. (R )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮、(S )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮。
起始於4-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮（按照與實施例239中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak AD-H 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 70/30/0.1 v/v/v；流速：12 mL/min；Rt1：13.7 min；Rt2：17.2 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image516
實施例245和246. (R )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮和(S )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮。
起始於5-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮（按照與實施例239中所述類似的程序獲得），進行手性製備型HPLC[柱Chiralpak IB 20 x 250 mm；5 µm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2 NH 80/20/0.1 v/v/v；流速：12 mL/min；Rt1：19.8 min；Rt2：27.3 min]以給出標題化合物。
Figure 02_image518
實施例247. (S )-1-(4-((((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。 方法1：
步驟a. 乙基 (S )-1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-甲酸酯。
在氬氣氛下，向乙基 (S )-哌啶-3-甲酸酯（6.10 g，38.80 mmol）在乾DCM（130 mL）（在0°C冷卻）中之溶液中滴加DIPEA（10.13 mL，58.2 mmol），隨後是4-(溴甲基)-1,2-二氟苯（4.96 mL，38.80 mmol）。允許反應混合物升溫至r.t.並攪拌16 h。將有機層用水性飽和Na2 CO3 溶液和鹽水洗滌。然後將其經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（己烷:EtOAc作為洗脫液）純化以給出呈黃色油狀物的標題化合物（9.65 g，產率：83%）。
HPLC-MS（方法K (b)）：Rt.：4.58 min；ESI+ MS：m/z 284.0 [M+H ]+ 。
步驟b. (S )-1-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)乙烷-1-酮。
起始於步驟a中獲得的化合物（5.20 g，18.35 mmol）並且按照實施例239的步驟a中描述的程序，獲得呈淺棕色油狀物的標題化合物（4.61 g）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法K (g)）：Rt.：13.03 min；ESI+ MS：m/z 254.0 [M+H ]+ 。
步驟c. (S ,E )-1-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-3-(二甲基胺基)丙-2-烯-1-酮。
起始於步驟b中獲得的化合物（3.39 g，13.38 mmol）並且按照實施例239的步驟b中描述的程序，獲得呈棕色油狀物的標題化合物（4.10 g）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法K (e)）：Rt.：5.28 min；ESI+ MS：m/z 309.0 [M+H ]+ 。
步驟d. (S )-3-溴-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於步驟c中獲得的化合物（4.10 g，13.30 mmol）並且按照實施例239的步驟c中描述的程序，獲得呈黏性棕色油狀物的標題化合物（3.20 g，產率：55%（3個步驟））。
HPLC-MS（方法K (c)）：Rt.：5.57 min；ESI+ MS：m/z 421.0 [M+H ]+ 。
步驟e. (S ,E )-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯乙烯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於步驟d中獲得的化合物（2.16 g，5.13 mmol）並且按照實施例239的步驟d中描述的程序，獲得呈黃色黏性固體的標題化合物（1.94 g，產率：80%）。
HPLC-MS（方法K (a)）：Rt.：7.02 min；ESI+ MS：m/z 445.1 [M+H ]+ 。
步驟f. (S )-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛。
起始於步驟e中獲得的化合物（1.94 g，4.36 mmol）並且按照實施例239的步驟g中描述的程序，獲得呈白色固體的標題化合物（500 mg，產率：31%）。
HPLC-MS（方法K (d)）：Rt.：5.60 min；ESI+ MS：m/z 3715.1 [M+H ]+ 。
步驟g. 標題化合物。
起始於步驟f中獲得的化合物（500 mg，1.35 mmol）和1-(4-胺基甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮並且按照實施例239的步驟h中描述的程序，獲得呈黏性棕色固體的標題化合物（434 mg，產率：62%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.10 min；ESI+ MS：m/z 511.2 [M+H ]+ 。 方法2：
步驟a. 哌啶-4-基甲醇鹽酸鹽。
起始於三級丁基 4-(羥基甲基)哌啶-1-甲酸酯（1.0 g，4.64 mmol）並且按照實施例110的步驟d中的程序，獲得標題化合物（704 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
步驟b. 1-(4-(羥基甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。
向步驟a中獲得的化合物（704 mg，4.64 mmol）在丙酮（16 mL）中之溶液中添加K2 CO3 （1.6 g，11.6 mmol），隨後滴加乙酸酐（0.52 mL，5.57 mmol）。將反應混合物在r.t.下攪拌3 h。然後，將其透過Celite墊過濾，並將所得白色固體用丙酮洗滌數次。然後將合併的濾液在減壓下濃縮。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈黃色油狀物的標題化合物（600 mg，產率：82%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：1.00 min；ESI+ MS：m/z 158.0 [M+H ]+ 。
步驟c. 1-乙醯基哌啶-4-甲醛。
在氬氣氛下，向步驟b中獲得的化合物（600 mg，3.82 mmol）在氯仿（13 mL）中之0°C溶液中添加戴斯-馬丁高碘烷（Dess-Martin Periodinane）（1.78 g，4.20 mmol），並且允許反應混合物升溫至r.t.並攪拌2 h。然後，將所得懸浮液透過Celite墊過濾，並將所得白色固體用氯仿洗滌數次。然後將合併的濾液在減壓下濃縮。將殘餘物在DCM中溶解並且將MP -碳酸鹽樹脂（載入3.5 mmol/g，3.2 g，11.46 mmol）添加至溶液中並將反應混合物攪拌3 h。然後，將其透過燒結玻璃漏斗過濾並將所得濾液在真空下濃縮以給出呈無色油狀物的所希望的標題化合物（238 mg，產率：40%）。由於該化合物係不穩定的化合物，因此必須將其在氬氣氛下短時間保存在冰箱中。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：0.87 min；ESI+ MS：m/z 156.0 [M+H ]+ 。
步驟d. 三級丁基 (S )-((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基甲酸酯。
向實施例247的步驟d中獲得的化合物（方法1）（839 mg，1.99 mmol）在二㗁𠮿/水（5:1.5，12 mL）的混合物中之溶液中添加(((三級丁氧基羰基)胺基)甲基)三氟硼酸鉀（944 mg，3.98 mmol）、二環己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-聯苯基]-2-基)膦（327 mg，0.8 mmol）、K3 PO4 （3.38 g，15.93 mmol）和氯化烯丙基鈀(II)二聚物（61 mg，0.17 mmol），將所得混合物藉由氬氣脫氣5 min並在100°C下加熱16 h。然後，將其冷卻至r.t並透過雙層紙過濾器過濾，將所得固體用EtOAc洗滌數次，並將合併的濾液在真空下濃縮至乾。將殘餘物藉由快速矽膠層析法（DCM:MeOH作為洗脫液）純化以給出呈橙色固體的標題化合物（556 mg，產率：59%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.92 min；ESI+ MS：m/z 472.1 [M+H ]+ 。
步驟e. (S )-(7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺二鹽酸鹽。
起始於步驟d中獲得的化合物（455 mg，0.96 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（358 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：4.40 min；ESI+ MS：m/z 372.0 [M+H ]+ 。
步驟f. 標題化合物。
向步驟e中獲得的化合物（398 mg，1.07 mmol）在乾MeOH（14 mL）中之溶液中添加TEA（0.37 mL，2.68 mmol），隨後滴加在MeOH（1 mL）中的步驟c中獲得的醛（145 mg，0.91 mmol）和幾滴AcOH。在劇烈攪拌10 min後，在氬氣氛下添加氰基硼氫化鈉（67.30 mg，1.07 mmol），將反應混合物在r.t.下攪拌3 h。然後，在減壓下蒸發溶劑，將所得殘餘物在DCM（30 mL）與水性飽和NaHCO3 溶液之間分配。將有機層分離，用水性飽和NaHCO3 溶液洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾並在真空下濃縮。將殘餘物藉由製備型HPLC（XBridge C18 柱和10 mM NH4 HCO3 / 25% w/w NH4 OH（99.8:0.12）:ACN作為洗脫液）純化以給出呈無色油狀物的標題化合物（180 mg，產率：32%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.10 min；ESI+ MS：m/z 511.2 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法 (2) 用於製備實施例248：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image520
 248 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 4.82 450.2 E
Figure 02_image522
實施例249. 7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
步驟a. 三級丁基 3-(2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-側氧基乙基)哌啶-1-甲酸酯。
向2-(1-(三級丁氧基羰基)哌啶-3-基)乙酸（2 g，8.22 mmol）在0°C下冷卻的DCM（60 mL）中之溶液中順序地添加N ,O -二甲基羥基胺（653 mg，10.69 mmol）、EDC.HCl（2.36 g，12.33 mmol）、HOBt（1.89 g，12.33 mmol）和TEA（4.6 mL，32.9 mmol）並且允許反應混合物升溫至r.t.並攪拌16 h。然後，將其在DCM與2 N HCl之間分配。將有機層分離，用2 N HCl、1 N NaOH、鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在真空下濃縮以給出呈無色黏稠油狀物的標題化合物（1.70 g，產率：72%）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.83 min；ESI+ MS：m/z 287.1 [M+H ]+ 。
步驟b. 三級丁基 3-(2-側氧基丙基)哌啶-1-甲酸酯。
在氬氣氛下，向步驟a中獲得的化合物（1.7 g，5.94 mmol）在無水THF（15 mL）中之0°C攪拌溶液中滴加甲基氯化鎂（在THF中的3 M，3.0 mL，9 mmol）。允許反應升溫至r.t.並攪拌2 h。然後，將反應混合物在Et2 O與2 N HCl之間分配。將有機層分離，用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在真空下濃縮以給出呈無色油狀物的標題化合物（1.32 g，產率：92%）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.00 min；ESI+ MS：m/z 242.1 [M+H ]+ 。
步驟c. 三級丁基 (E )-3-(4-(二甲基胺基)-2-側氧基丁-3-烯-1-基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟b中獲得的化合物（1.32 g，5.47 mmol）並且按照實施例110的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物（1.62 g）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.67 min；ESI+ MS：m/z 297.0 [M+H ]+ 。
步驟d. 三級丁基 3-((3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟c中獲得的化合物（800 mg，2.7 mmol）並且按照實施例121的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（640 mg，產率：57%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.73 min；ESI+ MS：m/z 409.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 三級丁基 3-((2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於步驟d中獲得的化合物（220 mg，0.53 mmol）並且按照實施例114的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（123 mg，產率：55%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.42 min；ESI+ MS：m/z 408.1 [M+H ]+ 。
步驟f. 2-甲基-7-(哌啶-3-基甲基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶二鹽酸鹽。
起始於步驟e中獲得的化合物（123 mg，0.30 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（104 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.47 min；ESI+ MS：m/z 308.0 [M+H ]+ 。
步驟g. 標題化合物。
起始於步驟f中獲得的化合物（120 mg，0.35 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（90 mg，產率：59%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.98 min；ESI+ MS：m/z 432.1 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例250：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image524
 250 7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3.98 432.1 E
Figure 02_image526
實施例251. 1-(7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺。
步驟a. 三級丁基 3-((2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)甲基)哌啶-1-甲酸酯。
起始於實施例249的步驟c中獲得的化合物（2.15 g，7.25 mmol）並且按照實施例144的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（1.5 g，產率：60%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.20 min；ESI+ MS：m/z 331.0 [M+H ]+ 。
步驟b. 2-甲基-7-(哌啶-3-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶鹽酸鹽。
起始於步驟a中獲得的化合物（1.0 g，3.03 mmol）並且按照實施例110的步驟d中描述的程序，獲得標題化合物（807 mg）。將此化合物不經進一步純化而用於下一步驟。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：2.12 min；ESI+ MS：m/z 231.0 [M+H ]+ 。
步驟c. 7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶。
起始於步驟b中獲得的化合物（420 mg，1.57 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（245 mg，產率：59%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.77 min；ESI+ MS：m/z 355.1 [M+H ]+ 。
步驟d. 7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-甲醛。
起始於步驟c中獲得的化合物（345 mg，0.97 mmol）並且按照實施例120的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物（290 mg，產率：54%）。
HPLC-MS（方法E）：Rt.：3.70 min；ESI+ MS：m/z 383.1 [M+H ]+ 。
步驟e. 標題化合物。
起始於步驟d中獲得的化合物（290 mg，0.75 mmol）和二甲基胺（0.94 mL，1.89 mmol）並且按照實施例110的步驟e中描述的程序，獲得標題化合物（31 mg，產率：8%）。
HPLC-MS（方法I）：Rt.：2.95 min；ESI+ MS：m/z 412.2 [M+H ]+ 。 使用合適的起始材料，將此方法用於製備實施例252和253：
結構 實施例 化學 名稱 Rt（min） MS （M+H ） HPLC 方法
Figure 02_image528
 252 1-(7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 3.10 412.2 I
Figure 02_image530
 253 1-(7-(1-(4-氯苄基)氮雜環庚烷-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 3.02 482.1 I
Figure 02_image532
生物學活性 藥理學研究 Cav 2.2 鈣通道的人 α2 δ-1 次單元測定
將富含人α2 δ-1的膜（2.5 μg）與15 nM放射性標記的[3 H]-加巴噴丁一起在含有Hepes-KOH 10 mM的測定緩衝液（pH 7.4）中孵育。藉由添加10 µM普瑞巴林來測量NSB（非特異性結合）。在一種濃度（1或10 μM時的抑制%）或五種不同濃度下測量測試化合物的結合，以確定親和力值（Ki）。在27°C下孵育60 min後，藉由以下方式終止結合反應：在真空歧管站（Vacuum Manifold Station）中藉由預先浸泡在0.5%聚乙烯亞胺中的Multiscreen GF/C（密理博公司（Millipore））過濾，隨後用含有50 mM Tris-HCl的冰冷過濾緩衝液（pH 7.4）洗滌3次。將濾板在60°C下乾燥1 h，向每個孔中添加30 µL閃爍混合物，然後進行放射性讀數。讀數在Trilux 1450 Microbeta放射性計數器（珀金埃爾默公司（Perkin Elmer））中進行。人 σ1 受體放射性配體測定
將轉染的HEK-293膜（7 μg）與5 nM的[3 H](+)-噴他佐辛（pentazocine）一起在含有Tris-HCl 50 mM的測定緩衝液（pH 8）中孵育。藉由添加10 μM氟哌啶醇來測量NBS（非特異性結合）。在一種濃度（1或10 μM時的抑制%）或五種不同濃度下測量測試化合物的結合，以確定親和力值（Ki）。將板在37°C下孵育120分鐘。然後在孵育期之後，將反應混合物轉移到MultiScreen HTS、FC板（密理博公司（Millipore）、過濾，並且將板用冰冷的10 mM Tris-HCL（pH 7.4）洗滌3次。將過濾器乾燥，並且在MicroBeta閃爍計數器（珀金埃爾默公司（Perkin-Elmer））中使用EcoScint液體閃爍混合物以大約40%的效率計數。結果：
本發明之目的係提供充當電位門控鈣通道的α2 δ次單元和σ1 受體的雙配體的化合物或化學上相關的一系列化合物，較佳的實施方式係選擇充當電位門控鈣通道的α2 δ次單元和σ1 -受體的雙配體的化合物，並且尤其是具有對應以下標度、表示為Ki 的結合的化合物：
Ki （σ1 ）較佳的是 ＜ 1000 nM、更佳的是 ＜ 500 nM、甚至更佳的是 ＜ 100 nM。
Ki （α2 δ-1）較佳的是 ＜ 10000 nM、更佳的是 ＜ 5000 nM、或甚至更佳的是 ＜ 500 nM。
採用以下標度代表以Ki 表示的與σ1-受體的結合： +     Ki （σ1 ） ＞ 1000 nM ++   500 nM ＜= Ki （σ1 ） ＜= 1000 nM +++ Ki （σ1 ） ＜ 500 nM 較佳的是，當Ki （σ1 ） ＞ 1000 nM時，採用以下標度代表與σ1-受體的結合： +     Ki （σ1 ） ＞ 1000 nM，或抑制範圍介於1%至50%。 採用以下標度代表以Ki 表示的與電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元的結合： +     Ki （α2 δ-1） ＞ 5000 nM ++   500nM ＜= Ki （α2 δ-1） ＜= 5000 nM +++ Ki （α2 δ-1） ＜ 500 nM 較佳的是，當Ki （α2 δ-1） ＞ 5000 nM時，採用以下標度代表與電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元的結合： +     Ki （α2 δ-1） ＞ 5000 nM或抑制範圍介於1%至50%。與 σ1 受體和電位門控鈣通道的 α2 δ-1 次單元結合的實施例的表
在本申請中製備的所有化合物均顯示與電位門控鈣通道的α2 δ-1次單元結合，並且與σ1 受體結合；特別地，顯示以下結合結果：
實施例 結合α2δ 結合σ-1
1 ++ ++
2 ++ +
3 ++ ++
4 ++ +++
5 ++ +++
6 ++ +
7 + +
8 + +
9 + +
10 ++ +++
11 ++ +++
12 + ++
13 + +
14 ++ ++
15 + +
16 ++ +
17 ++ ++
18 ++ ++
19 ++ +
20 ++ +
21 ++ +
22 ++ +
23 ++ +
24 ++ +
25 + +
26 +++ +
27 ++ ++
28 ++ +
29 ++ +
30 + +
31 ++ +
32 + +
33 ++ +
34 ++ +
35 + ++
36 ++ ++
37 ++ +
38 ++ +
39 + +
40 ++ +
41 ++ +
42 ++ +
43 ++ +
44 + +
45 + ++
46 ++ +
47 + +
48 + +
49 + +
50 ++ +
51 ++ ++
52 ++ +
53 ++ +
54 ++ +
55 ++ +
56 ++ +
57 ++ +
58 ++ +
59 ++ +
60 ++ +
61 ++ +
62 ++ +
63 + +
64 + +++
65 ++ +
66 + +
67 + +
68 + +
69 + +
70 + +
71 + +
72 ++ +
73 + +++
74 ++ +
75 ++ +
76 ++ ++
77 + +
78 + ++
79 + +
80 ++ +
81 ++ +
82 ++ +
83 ++ +
84 ++ +
85 + +
86 ++ +
87 ++ +
88 + ++
89 ++ ++
90 + +
91 ++ +
92 ++ +
93 ++ +
94 ++ +
95 + +
96 ++ +
97 ++ +++
98 ++ +++
99 ++ +
100 ++ +
101 + +++
102 + +
103 ++ +
106 + +
107 + +
108 + +
109 ++ +
110 + ++
111 + +
112 + +
113 ++ +
114 + +
115 + +
116 + +
117 + +
118 + +
119 + +
120 +++ +++
121 ++ ++
122 ++ +
123 ++ +
124 + ++
125 ++ +
126 + +
127 + +++
128 + +
129 + +
130 ++ +
131 + +
132 ++ +
133 + +
134 + ++
135 + +
136 + +
137 + +
138 + +
139 + +
140 ++ +
141 + +++
142 + +
143 + ++
144 ++ +++
145 ++ +++
146 ++ +++
147 + +++
148 ++ +++
149 ++ +++
150 ++ +++
151 ++ +++
152 + ++
153 ++ +++
154 ++ ++
155 ++ +++
156 + ++
157 ++ +++
158 ++ +++
159 ++ +++
160 ++ +++
161 ++ +++
162 ++ +++
163 +++ +++
164 ++ ++
165 + ++
166 ++ +++
167 ++ +++
168 ++ ++
169 ++ +++
170 +++ +++
171 ++ +++
172 + +++
173 + +
174 ++ +
175 + +
176 ++ +
177 ++ +++
178 ++ +++
179 ++ ++
180 ++ +++
181 ++ +++
182 +++ +++
183 + +++
184 + +++
185 + +
186 + +++
187 +++ +++
188 +++ +++
189 +++ +++
190 +++ +++
191 + +++
192 + +++
193 +++ +++
194 ++ +++
195 ++ +++
196 + +++
197 ++ +++
198 +++ +++
199 +++ +++
200 + +++
201 + +++
202 +++ +++
203 ++ +++
204 ++ +++
205 + +++
206 +++ +++
207 + +++
208 + +++
209 + +++
210 ++ +++
210 ++ +++
211 + +++
212 + +++
213 ++ +++
214 ++ +++
215 + +++
216 +++ +++
216 +++ +++
217 + ++
217 + +++
218 ++ ++
219 ++ ++
220 ++ ++
221 +++ +++
222 + +++
223 + +++
224 ++ +++
225 + +++
226 ++ +++
227 + +++
228 +++ +++
229 ++ ++
230 ++ +++
231 ++ +++
232 + +++
233 + ++
234 ++ +++
235 + ++
236 ++ +++
237 +++ +++
238 ++ +++
239 + +++
240 ++ +++
241 + +++
242 + +++
243 ++ +
244 ++ +
245 ++ +
246 ++ +
247 +++ +++
248 ++ ++
249 + +++
250 + ++
251 + +++
252 + +++
253 + +++
無
無
Figure 110119251-A0101-11-0002-1

Claims (14)

  1. 一種具有通式 (I) 之化合物：
    Figure 03_image534
    (I) 其中 m係1、2、3或4； n係1或2； t係0或1； X選自由以下組成之群組：鍵、-[CH2 ]p -、-[CH2 ]p NRx [CH2 ]q -、-[CH2 ]p O[CH2 ]q -、-[CH2 ]p NRx C(O)[CH2 ]q -和-[CH2 ]p NRx CH(CH3 )-； 其中 p係0、1、2、3或4； q係0、1、2、3或4； Rx 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R1 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OR6 、-NR6 R6 '、-CN、環烷基、芳基和雜環基； R6 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基；經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基雜環基； R6 '選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； 可替代地，R6 和R6 '與它們所附接的氮原子一起形成經取代的或未經取代的雜環基； R2 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR7 ； R7 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R3 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-OR8 ； R8 選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基和經取代的或未經取代的C2-6 炔基； R4 選自由以下組成之群組：經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； R5 和R5 '獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6 烷基、經取代的或未經取代的C2-6 烯基、經取代的或未經取代的C2-6 炔基、鹵代烷基和鹵代烷氧基； 視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式； 其中排除以下化合物：
    Figure 03_image004
    。
  2. 如請求項1所述之化合物，其中該具有式 (I) 之化合物係具有式 (I') 之化合物
    Figure 03_image008
    (I')。
  3. 如請求項1所述之化合物，其中該具有式 (I) 之化合物係具有式 (I2 ') 之化合物
    Figure 03_image010
    (I2 ')。
  4. 如請求項1所述之化合物，其中該具有式 (I) 之化合物係具有式 (I3 ') 之化合物
    Figure 03_image014
    (I3 ')。
  5. 3和4中任一項所述之化合物，其中t係0並且n係1。
  6. 如請求項1至5中任一項所述之化合物，其中R4 係經取代的或未經取代的苯基。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之化合物，該化合物選自： 1 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶 2 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 3 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 4 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 5 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶 6 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 7 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-6-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 8 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)乙醯胺 9 N -(7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)乙醯胺 10 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 11 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 12 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 13 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 14 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-氟苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 15 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 16 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 17 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 18 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3,5-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 19 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(噻吩-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 20 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)異噻唑 21 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 22 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基苯胺 23 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 24 5-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-胺 25 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 26 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 27 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 28 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 29 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 30 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 31 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 32 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 33 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(3-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 34 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(4-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 35 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 36 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 37 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 38 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 39 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 40 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 41 7-(1-苄基哌啶-3-基)-6-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 42 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 43 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 44 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 45 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(4-乙氧基苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 46 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 47 4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯胺 48 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 49 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 50 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 51 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 52 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 53 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 54 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(2-乙基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 55 3-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,2,4-㗁二唑 56 2-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-5-甲基-1,3,4-㗁二唑 57 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 58 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,6-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 59 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2,5-二甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 60 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-乙基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 61 1-(1-(3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯基)-1H -1,2,3-三唑-4-基)-N -甲基甲胺 62 1-(4-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)-N-甲基甲胺 63 7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 64 7-(1-丁基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 65 7-(1-(2,6-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 66 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 67 2-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 68 3-((3-(2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯酚 69 7-(1-乙基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 70 2-甲基-7-(1-丙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 71 7-(1-異丁基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 72 2-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 73 6-甲基-7-(1-苯乙基哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 74 6-甲基-7-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 75 2-甲基-7-(1-(2-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 76 2-甲基-7-(1-(4-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 77 2-甲基-7-(1-(3-甲基苄基)哌啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 78 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 79 2-((7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)(甲基)胺基)乙醇 80 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 -甲基乙烷-1,2-二胺 81 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 1 ,N 2 -二甲基乙烷-1,2-二胺 82 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N -甲基-N -(哌啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-胺 83 N 1 -(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N 2 -甲基乙烷-1,2-二胺 84 (R )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺 85 (S )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺 86 (S )-1-(7-((R )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺 87 (R )-1-(7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基吡咯啶-3-胺 88 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 89 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡咯啶-1-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 90 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺 91 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-甲腈 92 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N ,N -二甲基甲胺 93 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)-N -甲基甲胺 94 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)甲胺 95 (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲醇 96 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺 97 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙胺 98 N -苄基-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 99 (7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 100 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌𠯤-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 101 3-((苄氧基)甲基)-7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 102 7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(苯氧基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 103 3-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)丙烷-1-胺 104 7-(1-苄基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇 105 7-(1-苄基哌啶-3-基)-3-溴吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-醇 106 (S )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇 107 (S )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇 108 (R )-2-((S )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇 109 (R )-2-((R )-3-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)-2-苯基乙醇 110 2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 111 2-溴-7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 112 2-溴-7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 113 2-溴-7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 114 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶 115 3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇 116 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 117 3-(7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-2-基)吡啶-2-醇 118 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 119 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 120 1-(2-溴-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 121 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 122 7-(1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 123 7-(1-(3,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 124 7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 125 7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 126 2-甲基-3-(吡啶-4-基)-7-(1-(4-(三氟甲基)苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 127 7-(1-異戊基哌啶-3-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 128 3-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基苯甲醯胺 129 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)苯甲醯胺 130 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 131 5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺 132 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 133 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-3,5-二甲基異㗁唑 134 (4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇 135 (5-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)吡啶-2-基)甲醇 136 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-乙氧基吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 137 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-(2-(環丙基甲氧基)吡啶-4-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 138 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(1-甲基-1H -咪唑-5-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 139 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(嘧啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 140 4-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)嘧啶-2-胺 141 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺 142 7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,N ,2-三甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺 143 N -苄基-7-(1-苄基哌啶-3-基)-N ,2-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-胺 144 N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 145 N -苄基-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺 146 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(4-氟苄基)甲胺 147 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇 148 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(吡啶-4-基甲基)甲胺 149 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(噻吩-2-基甲基)甲胺 150 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基噻吩-2-基)甲基)甲胺 151 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-3-基)甲基)甲胺 152 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((5-甲基-1,3,4-㗁二唑-2-基)甲基)甲胺 153 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-苯基乙烷-1-胺 154 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-胺 155 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)乙胺 156 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟乙烷-1-胺 157 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)甲胺 158 2-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)乙烷-1-醇 159 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)丙烷-2-胺 160 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-甲基丙烷-1-胺 161 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-3-甲基丁烷-1-胺 162 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-異丙氧基乙烷-1-胺 163 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-4-甲氧基丁烷-1-胺 164 (2S ,6R )-4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,6-二甲基𠰌啉 165 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)𠰌啉 166 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-𠰌啉代乙烷-1-胺 167 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉 168 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)硫代𠰌啉 1,1-二氧化物 169 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-(哌啶-1-基甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 170 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-3-((4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶 171 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲醯胺 172 1-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌啶-4-甲腈 173 4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-2-酮 174 1-(4-((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)哌𠯤-1-基)乙烷-1-酮 175 7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基-3-((4-(甲基磺醯基)哌𠯤-1-基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 176 1-(3-(((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)丙基)吡咯啶-2-酮 177 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((4-氟四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 178 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺 179 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)甲基)甲胺 180 1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 181 1-(7-(1-(3-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 182 1-(7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 183 4-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈 184 1-(2-甲基-7-(1-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 185 1-(2-甲基-7-(1-((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 186 1-(7-(1-(2,4-二氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 187 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-乙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 188 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-環丙基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 189 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 190 1-(2-氯-7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 191 1-(2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 192 1-(4-((((2-氯-7-(1-異戊基哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 193 (S )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 194 (R )-1-(4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 195 (R )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺 196 (R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺 197 (S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺 198 (S )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-苯基乙烷-1-胺 199 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 200 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 201 (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S/R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺 202 1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺 203 1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((S )-四氫呋喃-3-基)甲基)甲胺 204 (S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 205 (R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 206 (S )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 207 (R )-1-(7-(1-(4-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 208 (S )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈 209 (R )-3-((3-(2-甲基-3-((((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)胺基)甲基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶-7-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈 210 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 211 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 212 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺 213 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基甲胺 214 ((S )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 215 ((R )-1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 216 (S )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 217 (R )-1-(4-((((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-氯吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 218 4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-甲醯胺 219 (7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲胺 220 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 221 (+/-)-1-(7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(((R/S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 222 (1-(7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((S )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 223 (1-(7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N -(((R )-2,2-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 224 (+/-)-(R/S )-N -((7-((R/S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺 225 (S )-N -((7-((R )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺 226 (R )-N -((7-((S )-1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-1-(四氫-2H -哌喃-4-基)乙烷-1-胺 227 (R )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺 228 (S )-1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺 229 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(2,6-二氟苄基)-N -甲基甲胺 230 (4-((((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)(甲基)胺基)甲基)苯基)甲醇 231 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -甲基-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 232 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺 233 N -((7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-N -(((2R ,6S )-2,6-二甲基四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)丙烷-2-胺 234 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -(環丙基甲基)-N -甲基甲胺 235 N -((7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)-2,2,2-三氟-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)乙烷-1-胺 236 2-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺 237 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,6-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 238 1-(7-(1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 239 (S )-1-(7-(1-(2-氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 240 (S )-1-(7-(1-(2,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 241 (S )-1-(7-(1-(3,5-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 242 1-(7-(1-(4-甲氧基苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 243 (R )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮 244 (S )-4-((((7-((S) -1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)-1-甲基哌啶-2-酮 245 (R )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮 246 (S )-5-((((7-((S )-1-苄基哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-2-酮 247 (S )-1-(4-((((7-(1-(3,4-二氟苄基)哌啶-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)甲基)胺基)甲基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮 248 1-(7-(1-苄基哌啶-3-基)-2-甲氧基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺 249 7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 250 7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a ]嘧啶 251 1-(7-((1-(4-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 252 1-(7-((1-(3-氯苄基)哌啶-3-基)甲基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N ,N -二甲基甲胺 253 1-(7-(1-(4-氯苄基)氮雜環庚烷-3-基)-2-甲基吡唑并[1,5-a ]嘧啶-3-基)-N -((四氫-2H -哌喃-4-基)甲基)甲胺
    。
  8. 一種用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，所述方法包括用具有式VII之合適的硼酸（或硼酸酯）處理具有式VI之化合物，其中A係 -(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
    Figure 03_image028
    Figure 03_image030
    ； 或者 所述方法包括用具有式XI之合適的烷基化試劑來烷基化具有式Ia之化合物，其中A係氫，
    Figure 03_image032
    ，
    Figure 03_image034
    其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式XI之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、X、m、n和t具有如前述請求項中所定義的含義。
  9. 一種用於生產根據式 (I) 之化合物的方法，其中R1 係 -CH2 NR6 R6 '，所述方法包括： 將具有式VI之化合物與具有式IX之合適的胺反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係酸官能基，
    Figure 03_image028
    Figure 03_image037
    ； 或者 將具有式VI之化合物與具有式X之合適的胺基甲基三氟硼酸鉀鹽反應，其中A係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Y係鹵素原子，
    Figure 03_image028
    Figure 03_image040
    ； 或者 將具有式VIII之化合物與具有式IX之合適的胺反應，其中A係 -(CR5 R5 ')m -R4 ，
    Figure 03_image042
    Figure 03_image044
    ； 或者 用具有式XI之合適的烷基化試劑來烷基化具有式 (Ib) 的衍生物，其中A係氫，
    Figure 03_image046
    Figure 03_image034
    其中T係-(CR5 R5 ')m -R4 並且Z係離去基團，如碘、溴、氯； 或者可替代地藉由與具有式XI之合適的醛的還原胺化反應，其中Z係=O； 其中R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、m、n和t具有如前述請求項中所定義的含義。
  10. 一種具有式 (Ia)、(Ib)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X) 或 (XI) 之化合物用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，
    Figure 03_image048
    、
    Figure 03_image050
    、
    Figure 03_image052
    、
    Figure 03_image054
    ,
    Figure 03_image056
    、
    Figure 03_image058
    、
    Figure 03_image060
    、
    Figure 03_image062
    、
    Figure 03_image064
    、
    Figure 03_image066
    、
    Figure 03_image068
    、
    Figure 03_image070
    、
    Figure 03_image072
    、
    Figure 03_image034
    ， R代表烷基基團，Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，A代表氫、-C(R5 R5' )m R4 或胺基官能基的保護基團（PG，如苄基或三級丁氧基羰基），T代表基團-C(R5 R5' )m R4 並且Z代表鹵素或氧原子，並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、X、m、n和t具有如前述請求項中所定義的含義。
  11. 一種具有式 (Ia)、(Ib)、(VI) 或 (VIII) 之化合物用於製備具有式 (I) 之化合物的用途，
    Figure 03_image048
    、
    Figure 03_image050
    、
    Figure 03_image064
    、
    Figure 03_image068
    ， 其中Y代表氫、鹵素原子或酸官能基，A代表氫、-C(R5 R5' )m R4 或胺基官能基的保護基團（如苄基或三級丁氧基羰基），並且其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 '、R6 、R6 '、X、m、n和t具有如前述請求項中所定義的含義。
  12. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如請求項1至7中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物。
  13. 一種如請求項1至7中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物，其係用作藥物。
  14. 一種如請求項1至7中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物，其係用作藥物；較佳的是，用作在治療疼痛，尤其是中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏中之藥物。
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