CN115697490A - 通过阿匹韦林—镰状灌木柏勒树提取物抑制冠状病毒(covid-19)感染 - Google Patents
通过阿匹韦林—镰状灌木柏勒树提取物抑制冠状病毒(covid-19)感染 Download PDFInfo
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Abstract
阿匹韦林是从中提取的镰状灌木柏勒树的一种抗病毒药物，由：没食子单宁、儿茶单宁、生物碱、黄酮类、皂苷、花青素、无色花青素、甾体和萜类组成，它们共同表现出抗COVID‑19的活性。它可用于治疗和预防有症状和无症状病人以及所有接触者的冠状病毒疾病。对大鼠的毒理学试验是确凿的，阿匹韦林是无毒的。在需要呼吸辅助的情况下，起始剂量为12粒，每粒含有350毫克(口服或插管)的阿匹韦林粉末，通过加入500毫克纯冻干提取物获得。上述剂量按照阿匹韦林的半衰期(四小时)每天服用三次。对于不太严重的病例和无症状的病例，剂量为每天三次，每次三粒；对于预防，剂量为每天三次，每次一到两粒，阿匹韦林的吸收导致冠状病毒的消失。
Description
技术领域：生物制剂。
镰状灌木柏勒树的提取物被用来制造一种对COVID-19有直接效果的抗病毒药物。由该药物提供的治疗包括中和COVID-19，通过PCR进行验证，使得患者完全恢复健康。该活性成分的天然来源避免了冠状病毒COVID-19对其产生耐药性的可能性。
所使用的技术涉及提取总提取物，随后进行其纯化，以便定性和定量地提取存在于致密化的总提取物中的化学族。这是我们先前在2002年6月24日提交的申请PCT/IB02/05285、申请日：12/11/2002、国际公开WO2004/052384A1中使用的方法。该物质经过化学处理，提供高度纯化和浓缩的分子家族，以实现快速和高效的活性。这种活性成分以前被命名为APIVIRINE。现在以其最精炼的形式出现，具有非常低的掺入率和惊人的抗病毒活性。
现有技术
从植物的治疗性质开始，用于提取活性成分的原理或活性成分的方法和技术根据目标而变化。例如，我们可以通过蒸馏从植物中提取精油，可以使用水或醇或油来提取活性成分，这取决于后者是水溶性的还是醇溶性或脂溶性的。
1-植物
1-1-学名：镰状灌木柏勒树。
(在本地语言芳语-贝宁的国家语言中，名称如下)
1-2-BADAWIN。
1-3-英语名称：bellmimosa
1-4-植物家族：含羞草科
1-5-植物来源：热带植物分布在整个西非。
1-6-从植物提取的物质是酸性的。
1-7-化学类型：热带区域中海拔0至500米的高度
(根据我们在贝宁南部和北部的研究位点，该植物在这个海拔高度有非常丰富的治疗特性，并且无毒)
1-8-成熟：成年植物在任何时候都是有用的，只有雨季开始时的嫩芽必须在一年中的第一场雨后至少两个月内采收。
1-9-植物的有用部分：植物的嫩枝(树冠或叶子)，但直径大于两厘米的枝条除外。
注：雨季必须考虑叶/枝数量的自然比率(植物在雨季非常密集，干旱期间相反)
1-10-植物的描述：植物的特点是有非常明显的怪刺，它的叶子非常小，花可以吸引蜜蜂，它是一种豆科植物，能产生折叠在自己身上的豆荚。
1-11-大规模再现性：这种植物很容易大规模繁殖，在雨季开始时，从根部冒出的绿色嫩芽非常多，很容易移植。
1-12-毒性：这种药用植物在任何情况下的煎煮、压榨、炮制、浸泡、揉捏、捣碎、软化、焙烧和油压都没有毒性。
2-植物化学筛选
对镰状灌木柏勒树提取物的植物化学筛选揭示了以下化学组分及其剂量：主要存在两个化学家族(++)：没食子单宁和儿茶单宁；三种是丰富的(++)：生物碱、类黄酮和皂苷；四种是较不丰富的(+)：花青素、无色花青素、类固醇和萜烯；以及微量形式(+-)：精油。其它衍生物：不存在醌衍生物、卡烯内酯、氰化衍生物和粘液。
3-提取物的毒理性研究
对大鼠进行毒性研究以评估植物提取物的毒性。
3-1-对大鼠的毒性研究
在25℃的温度下进行研究。
10(10)只平均体重为227克的Wistar大鼠每天两次接受2.5毫升的试验物质口服。然后在治疗后的1、3、6和24小时观察动物对镰状灌木柏勒树提取物的毒理学活性，此后每天一次，持续14天。所有的动物都在观察期中存活下来。此外，在此期间没有观察到任何不适或病态的影响。
| 种类 | 雄性 | 雌性 | 给药剂量 | 病态影响 | 死亡率(％) | |
| 大鼠 | Wistar | 05 | 05 | 22ml/kg | 无 | 0 |
在大鼠的亚慢性毒性研究中，即使是在远远高于人类接触量的情况下，名为阿匹韦林的镰状灌木柏勒树提取物也没有显示出任何毒性作用。因此，就其用途而言，阿匹韦林不会对人类造成风险。
4-微生物研究
对该植物提取物进行微生物学研究。
结果：不存在病菌。
5-以350毫克的剂量对冠状病毒患者进行镰状灌木柏勒树提取物阿匹韦林的体内研究
20名患有冠状病毒的病人自愿服用了名为阿匹韦林的镰状灌木柏勒树提取物，剂量为350毫克的泡罩胶囊。有16人同意将他们的名字与他们与这种疗法有关的证词进行编码公开，现将结果介绍如下：
5-1COVID-19的药物治疗方案
COVID-19疾病的症状从呼吸道的刺激到真正的呼吸窘迫并伴有持续的发烧。这种臭名昭著的疾病以呼吸道炎症、抽搐、发烧等为特征，在服用推荐剂量的阿匹韦林后的第1天和第2天就会消退。事实上，在大多数病人中，口服前12粒胶囊后，改善了冠状病毒病毒感染的最典型症状：呼吸系统问题，病毒复制增加导致的全身无力，味觉和嗅觉丧失等。结果是，伴随着虚弱的头疼病消失，全身的肌肉耐力、身体及情感能量提高和症状缓解的即时性都让患者和治疗者感到惊讶。一些被诊断为喉咙刺痛、瘙痒和充血的病人在治疗3天后就恢复了喉咙正常和放松的感觉。此外，值得注意的是，一些病人令人苦恼和衰弱的腹泻在使用阿匹韦林治疗两天后就缓解了。一些病人在使用阿匹韦林之前出现的头晕和浑浊的迹象，在使用约一包该产品后得到改善。
另一个非常引人注目的现象是整个病态的迅速消失，表现为所有病人的脉搏加快和发烧增加。对COVID-19检测呈阳性的无症状者，在用一包阿匹韦林治疗4天后检测呈阴性。患有其他慢性病的人，如动脉高血压、糖尿病、肾功能衰竭、乙型肝炎、镰状细胞病等，这些有潜在危险的人通常在使用至少一包阿匹韦林后，可以治愈COVID-19。
在布基纳法索照顾患有COVID-19患者的研究人员和护理人员团队不断意识到被感染的风险。在COVID-19大流行的情况下，传染程度和速度都很大，感染的风险也更大。事实上，作为一项预防措施，每天服用3次的一到两粒胶囊就足以确保在我们与受感染者接触时，这个团队的任何成员都不会被冠状病毒所感染。例如，在2020年3月31日星期二贝宁团队回国后，国家规定要求任何从受感染国家返回的人必须接受两周的隔离治疗。在这段时间结束时，相当于COVID-19的潜伏期，进行了冠状病毒的测试(从观察可能的临床症状，到快速测试，再到PCR测试等)，结果证明都是阴性。因此，团队成员中没有人感染冠状病毒。
综上所述，阿匹韦林是治疗和预防COVID-19疾病的理想抗病毒药物，适用于有症状和无症状的病人以及所有有感染风险的病人。此外，COVID-19患者伴有其他慢性疾病，如高血压、糖尿病等的情况也不会恶化。2007年在贝宁科托努的国家毒理学和麻醉品实验室和2020年在布基纳法索瓦加杜古的健康科学研究所对大鼠进行的毒理学试验是结论性的。阿匹韦林对人类来说不是一种有毒物质。
最后，在需要呼吸辅助的最严重的情况下，负荷剂量是每天通过口服途径(或通过鼻胃管直接喂食)服用12粒胶囊，每粒胶囊含有350毫克阿匹韦林粉末，由500毫克纯冻干提取物制成。由于阿匹韦林的血浆寿命(半衰期)至少为4小时，因此该负荷剂量必须在一天内分3次服用。因此，对于中度严重和无症状的病例，剂量为每天3次，每次3粒；对于预防，剂量为每天3次，每次1-2粒。通过使用阿匹韦林，冠状病毒就会消失。
患者No.1
a)年龄：58岁
b)性别：男
c)首次出现症状的日期。03/06/2020
d)症状：咳嗽、头痛、气喘
e)COVID-19的诊断日期：03/11/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/11/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/25/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/28/2020
j)使用的阿匹韦林包数：05
k)其他慢性疾病：无
患者No.2
a)年龄：62
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/04/2020
d)症状：咳嗽、头痛、哮喘
e)COVID-19的诊断日期：03/11/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/11/2020
g)症状的结束日期：03/13/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/19/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/23/2020
j)使用的阿匹韦林包数：04
k)其它慢性疾病：镰状细胞疾病
患者No.3
a)年龄：27
b)性别：男
c)首次出现症状的日期：03/10/2020
d)症状：咳嗽
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.4
a)年龄：25
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/05/2020
d)症状：咳嗽
f)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
g)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
h)症状的结束日期：03/20/2020
i)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
j)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
k)使用的阿匹韦林包数：01
l)其它慢性疾病：无
患者No.5
a)年龄：19
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/06/2020
d)症状：咳嗽
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.6
a)年龄：06
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：-
d)症状：无
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：-
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.7
a)年龄：48
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：-
d)症状：咽喉刺激、腹泻
e)COVID-19的诊断日期：03/31/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/31/2020
g)症状的结束日期：-
h)COVID-19阴性检测日期：04/10/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：持续
j)使用的阿匹韦林包数：04
k)其它慢性疾病：无
患者No.8
a)年龄：20
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：-
d)症状：眩晕、呕吐、发烧、心悸
e)COVID-19的诊断日期：03/30/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/30/2020
g)症状的结束日期：-
h)COVID-19阴性检测日期：04/10/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：持续
j)使用的阿匹韦林包数：04
k)其它慢性疾病：无
患者No.9
a)年龄：58
b)性别：男
c)首次出现症状的日期：03/06/2020
d)症状：咳嗽、头痛、哮喘
e)COVID-19的诊断日期：03/11/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/11/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/25/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/28/2020
j)使用的阿匹韦林包数：05
k)其它慢性疾病：无
患者No.10
a)年龄：62
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/04/2020
d)症状：咳嗽、头痛、哮喘
e)COVID-19的诊断日期：03/11/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/11/2020
g)症状的结束日期：03/13/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/19/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/23/2020
j)使用的阿匹韦林包数：04
k)其它慢性疾病：镰状细胞疾病患者No.11
a)年龄：27
b)性别：男
c)首次出现症状的日期：03/10/2020
d)症状：咳嗽
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.12
a)年龄：25
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/05/2020
d)症状：咳嗽
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.13
a)年龄：19
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：03/06/2020
d)症状：咳嗽
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/20/2020
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
其它慢性疾病：无
患者No.14
a)年龄：06
b)性别：女
c)首次出现症状的日期：不注意
d)症状：无
e)COVID-19的诊断日期：03/16/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/16/2020
g)症状的结束日期：03/19/20
h)COVID-19阴性检测日期：03/29/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：03/19/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其它慢性疾病：无
患者No.15
a)年龄：58
b)性别：男
c)首次出现症状的日期：03/12/2020
d)症状：疼痛喉咙+发烧
e)COVID-19的诊断日期：03/23/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：03/22/2020
g)症状的结束日期：03/30/2020
h)COVID-19阴性检测日期：04/04/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：04/04/2020
j)使用的阿匹韦林包数：04
k)其它慢性疾病：乙型肝炎
患者No.16
a)年龄：62
b)性别：男
c)首次出现症状的日期：04/06/2020
d)症状：咳嗽和疲劳
e)COVID-19的诊断日期：04/09/2020
f)阿匹韦林治疗开始日期：04/11/2020
g)症状的结束日期：04/12/2020
h)COVID-19阴性检测日期：04/14/2020
i)阿匹韦林治疗停止日期：04/14/2020
j)使用的阿匹韦林包数：01
k)其他慢性疾病：高血压
Claims (1)
1.使用学名为镰状灌木柏勒树的药用植物的有机或合成提取物，用于制备旨在治疗由冠状病毒COVID-19引起的感染的抗病毒药物的用途。
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| PCT/IB2020/054304 WO2021224660A1 (fr) | 2020-05-07 | 2020-05-07 | Inhibition de l'infection a coronavirus covid-19 par apivirine extrait - dichrostachys glomerata |
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| Publication Number | Publication Date |
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Family Applications (1)
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-
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20230203 |