CN115679466B - 一种丝蛋白提拉线及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种丝蛋白提拉线及其制备方法，所述制备方法包括将桑蚕丝脱胶、溶解、纯化后得到的再生丝蛋白溶液制备出纺丝原液，再通过纺丝和滚压成型，得到丝蛋白提拉线。本发明的丝蛋白提拉线具有良好的促进组织修复、胶原蛋白再生的功能，且在使用中恢复快，并可以通过添加抗菌剂降低术后炎症反应；还可以通过调节制备过程中纤维牵拉倍数，得到适宜的力学性能，同时还可以保持较为稳定的降解时间。同时本发明的丝蛋白提拉线具有良好的生物相容性，能有效促进组织细胞及胶原蛋白再生，且降解后可被吸收，降解周期可控，且拥有更高的提拉强度和支撑时间；同时采用对称钝圆倒刺设计，因此提拉损伤更小，术后疼痛更少，因而实用性强。
Description
技术领域
本发明涉及医美整形技术领域，涉及一种丝蛋白提拉线及其制备方法，具体涉及一种生物医用的丝蛋白提拉线及其制备方法。
背景技术
年龄和环境等因素会导致人体脸部软组织和骨骼容量的萎缩，韧带逐渐松弛，浅表肌肉筋膜系统逐渐下垂。颧颊脂肪垫的松弛加上重力的作用下，脸部表面皮肤会表现出松弛、弹性减退、皱纹增加等老化现象。
线技术又称埋线美容技术(即线雕)或埋线提升技术，是指通过在体表组织的不同层次内埋置线材，以达到松垂组织的提升收紧、凹陷组织的填充、肤质改善以及体表轮廓塑形等美学效果的一系列美容外科技术。在美容行业的微创美容手术中，可吸收提拉线运用广泛，且在微创缝合、肌体提拉等方面效果良好，可刺激皮肤胶原蛋白的生成，紧致肌肤改善质感。可吸收提拉线在植入人体组织后，能被人体降解吸收，因而不用拆线，无需拆线过程，其可在肌肤中随时间降解，深得使用者欢迎。除了面部年轻化的应用之外，线技术还可用于改善颈纹、肩背部收紧、阴道收紧、瘢痕改善等。国内外已报道应用的线材成分主要包括肠线、PGA/PGLA或PLA编织缝合线、PDO线、PPDO线、PLLA线(即童颜线)、PCL线等。传统的美容提拉线在拉扯过程中容易导致提拉线的断裂，牢固性较差，且需要对患者进行再次穿孔，因此不仅增加了患者的不适，同时提高了感染的风险，实用性较低；同时传统的提拉线在埋入患者体内之后，降解速率较快，生物相容性不足，使得患者皮肤缺乏支撑力，无法刺激胶原蛋白的新生，且术后恢复较慢，影响了提拉线的使用效果。
丝蛋白，即桑蚕丝脱去丝胶后剩余的部分，即丝素蛋白(SILK FIBROIN)是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白，含量约占蚕丝的70％～80％，其含有18种氨基酸，其中甘氨酸(gly)、丙氨酸(ala)和丝氨酸(ser)约占总组成的80％以上。丝蛋白在体内具有良好的生物相容性，最终降解产物为氨基酸，并且通过对丝蛋白构象的调整能够主动控制其在体内降解的周期。另外，通过共混改性，能够在丝蛋白中负载如三氯生、黄连素等抗菌剂，或负载抗氧化剂生长因子等，因而是一种良好的提拉线制备材料。
提拉线植入面部后，线材会在面部提供一定的支撑，并通过埋置的线材在面部形成新的支持韧带，以刺激胶原蛋白再生，从而起到提升和焕肤的效果。利用丝蛋白制备的提拉线的优势是可以完全代谢并且整个代谢期非常稳定，同时安全性高并且不会出现中途断线、崩线的现象；而市面上的长效线，虽然宣称3-5年可以代谢，但是能不能够完全代谢，还要因人而异，因而安全性不高。其次，线材给组织提供的支撑力也是有限的，随着时间推移，人体的组织还会继续发生松垂，因此原有线材起到的效果是微乎其微的。
因此，如何提供一种生物医用的提拉线，其制备方法绿色温和，操作便捷，成本低将具有良好的应用前景。
发明内容
为了解决现有的提拉线力学性能不足、降解速度不可控、术后恢复较慢等问题，本发明提供一种基于丝蛋白材料的提拉线及其制备方法。本发明的丝蛋白提拉线具有良好的促进组织修复、胶原蛋白再生的功能，且在使用中恢复快，并可以通过添加抗菌剂降低术后炎症反应；还可以通过调节制备过程中纤维牵拉倍数，得到适宜的力学性能，同时还可以保持较为稳定的降解时间。
本发明通过以下技术方案实现：
本发明提供一种提拉线的制备方法，包括如下步骤：
S1：制备再生丝蛋白溶液：包括桑蚕丝的脱胶、溶解、纯化步骤；
S2：基于步骤S1中得到的再生丝蛋白溶液，制备出纺丝原液，再通过纺丝和滚压成型，得到丝蛋白提拉线。
本发明对再生丝蛋白溶液制备过程中的脱胶、溶解、纯化方法无特别限定，本领域技术人员可采用本领域已知常规的方法，以制得再生丝蛋白溶液。
根据本发明示例性的实施方案，步骤S1中，所述再生丝蛋白溶液的制备，包括如下步骤：
a)脱胶：将桑蚕蚕丝放入碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液或者碳酸钠和碳酸氢钠的混合溶液中，加热煮沸，取出后用水清洗，脱去丝胶蛋白，留下丝蛋白，将丝蛋白烘干，获得干燥后的丝蛋白，备用；
b)溶解：将上述干燥后的丝蛋白溶于溴化锂水溶液中，获得含丝蛋白(和少量不溶性颗粒组成)的混合液；
c)纯化：取混合溶液加水稀释后，通入超滤系统脱盐，将最终溶液的丝蛋白浓度浓缩至5-40wt％。
优选地，步骤S1中制备得到的再生丝蛋白溶液中再生丝蛋白的数均分子量为80-200kDa。
根据本发明的实施方案，步骤S2中，丝蛋白提拉线的纺丝以及滚压成型具体制备方法，包括如下步骤：
a)纺丝原液的制备：取步骤S1中得到的再生丝蛋白溶液，向溶液中加入塑化剂和/或抗菌剂，混合均匀；
b)牵拉纺丝：将纺丝原液通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维；
c)滚压成型：通过滚压(在纺丝装置的第一滚轮处增加一对相向的滚压轮)将再生丝蛋白纤维压制出鱼骨状的钝圆倒刺结构，然后通过2-6倍后拉伸。
根据本发明的实施方案，步骤S2中，所述纺丝原液的浓度为5-40wt％。
根据本发明的实施方案，步骤S2中，所述纺丝原液中还可以任选地加入凝胶诱导剂(如辣根过氧化物酶(HRP酶))混合。优选地，混合后溶液中凝胶诱导剂的含量为18-72U/mL。优选地，所述纺丝原液中还可以任选地加入0.5％过氧化氢水溶液，加入体积占混合液的体积为10-300μL/mL。
根据本发明的实施方案，所述塑化剂包括甘油、聚乙二醇、环氧大豆油中的一种或多种。优选地，所述增塑剂的质量分数为2％-5％。
根据本发明的实施方案，所述抗菌剂包括三氯生、黄连素等中的一种或多种抗菌物质。优选地，所述抗菌剂的固含量为0.01-2％。
根据本发明的实施方案，步骤S2中，湿法纺丝采用的凝固浴为硫酸铵、硫酸钠、硫酸钾、硫酸锌、磷酸钠及其酸式盐以及氯化钠中的一种或几种。
根据本发明示例性的实施方案，所述硫酸铵的浓度为25-40wt％，示例性为25wt％、30wt％、40wt％。
根据本发明示例性的实施方案，湿法纺丝采用的凝固浴的温度为40-60℃，示例性为40℃、50℃、60℃。
根据本发明的实施方案，所述湿法纺丝的纺丝压力为0-0.3MPa，示例性为0MPa、0.1MPa、0.2MPa、0.3MPa。
根据本发明的实施方案，所述湿法纺丝所用喷丝头的喷丝口直径为0.1-5mm，示例性为1mm、2mm、3mm、4mm、5mm。
根据本发明的实施方案，所述湿法纺丝拉伸采用的脉动无级变速器的转速为40-400r/min，纤维牵拉倍数为1-6倍。
根据本发明的实施方案，所述提拉线的制备方法，还包括步骤S3：将步骤S2得到的丝蛋白提拉线经过熟化处理，得到具有良好力学性能的丝蛋白提拉线。
优选地，步骤S3中，所述熟化的方法，包括将S2制备的丝蛋白提拉线置于乙醇中浸泡，进行熟化(乙醇可诱导丝蛋白构象发生进一步转变，进一步增强提拉线的力学性能)，然后将丝蛋白提拉线取出用水清洗后自然干燥。
根据本发明的实施方案，所述提拉线的制备方法，还包括步骤S4：将步骤S3得到的熟化后的丝蛋白提拉线经过灭菌处理，得到所述提拉线。
优选地，步骤S4中，所述灭菌处理的方式可以包括高温灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷灭菌中的一种。
优选地，步骤S4中，高温灭菌的方法为：将步骤S3中熟化后自然干燥至恒重的丝蛋白提拉线，通过高压蒸汽对提拉线进行灭菌处理。例如，将步骤S3中熟化后自然干燥至恒重的丝蛋白提拉线样品置于灭菌锅内，压力设置为103.4kPa，温度设置为121℃，灭菌时间20-60分钟。
根据本发明的实施方案，步骤S4中，辐照灭菌的方法为：将步骤S3中熟化后自然干燥至恒重的丝蛋白提拉线，通过射线照射对提拉线进行灭菌处理。例如，将步骤S3中熟化后自然干燥至恒重的丝蛋白提拉线样品置于γ射线(60Co，2.5*104Gy)下照射。
根据本发明的实施方案，步骤S4中，环氧乙烷灭菌的方法为：将步骤S3中熟化后自然干燥至恒重的丝蛋白提拉线，置于环氧乙烷灭菌柜内，压力设置为800kPa，温度设置为50℃，灭菌时间90分钟(环氧乙烷残留量应不大于250μg/g)。
本发明还提供由上述制备方法制备得到的提拉线。
根据本发明的实施方案，所述提拉线的直径为0.1-0.7mm。
本发明还提供上述提拉线在用于制备面部年轻化、改善颈纹、肩背部收紧、阴道收紧、瘢痕改善等线材中的应用。
本发明的有益效果:
1)促进组织修复：本发明的提拉线可通过共混改性的方式负载三氯生、黄连素等抗菌剂，因而具有良好的杀菌抗炎效果，进而可以降低术后炎症反应，并在材料降解的过程中缓慢释放，以达到长期抗炎的作用。
2)安全性高：本发明的丝蛋白提拉线具有良好的生物相容性，并能有效促进组织细胞及胶原蛋白再生，且降解后可被吸收，降解周期可控。
3)实用性强：本发明的丝蛋白提拉线经过纺织成纤，压制成型工艺，拥有更高的提拉强度和支撑时间；同时采用对称钝圆倒刺设计，因此提拉损伤更小，术后疼痛更少。
附图说明
图1是本发明制备丝蛋白提拉线的制备工艺采用的设备的结构示意图，图中：A：氮气气瓶；B：压力调节器；C：纺丝液储存筒；D：纺丝液；E：挤出口；F：凝固浴；G：滚压轮；H:牵引轮；L：卷取辊。
图2是本发明实施例1制备的丝蛋白溶液(纺丝原液)的流变行为。
图3是本发明实施例1制备的丝蛋白提拉线的实物图。
图4是本发明实施例1制备的丝蛋白提拉线主线的表面形貌图。
图5是本发明实施例1和实施例2制备的丝蛋白提拉线的力学性能图。
图6是本发明实施例1制备的丝蛋白提拉线的体外降解数据图。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
实施例1
一种医用丝蛋白提拉线的制备方法，包括以下步骤：
S1：丝蛋白溶液的制备：将桑蚕蚕丝经过脱胶、溶解、纯化得到浓度为20％的丝蛋白水溶液；
S2：制备丝蛋白提拉线：a)取用步骤S1中制备的丝蛋白溶液，加入塑化剂甘油，按甘油质量分数为2wt％加入，得到纺丝原液；b)选用浓度为30wt％的硫酸铵水溶液为凝固浴，纺丝温度为50℃，纺丝压力为0.3MPa，喷头直径为3mm(在如图1所示的纺丝设备上通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维)；c)在牵拉纺丝过程中使用具有鱼骨状刻纹的滚轮压制成型，使得最终再生丝蛋白纤维具有钝缘倒刺结构，然后通过两倍后拉伸，得到丝蛋白提拉线；
S3：丝蛋白提拉线的熟化成型：将步骤S2制备的成形的提拉线置于可诱导丝蛋白构象发生进一步转变的溶剂-无水乙醇中浸泡12小时熟化；然后将熟化后的凝胶脱水干燥，最终可以得到一根丝蛋白提拉线，提拉线的直径为0.3mm；
S4：提拉线灭菌：将上述步骤S3得到丝蛋白提拉线置于γ射线(60Co，2.5*104Gy)下辐照灭菌，即得到最终的生物医用丝蛋白提拉线。
如图2所示，为本实施例步骤S1制备的丝蛋白溶液(纺丝原液)的流变行为，从图中可以看出，纺丝原液未形成较强的网络结构，因而有利于纺丝。
如图3所示为本实施例制备的丝蛋白提拉线的实物图，从图中可以看出：本实施例制备得到的提拉线具有钝缘倒刺结构。
如图4所示为本实施例制备的丝蛋白提拉线主线的表面形貌图，从图中可以看出：本实施例制备得到的提拉线的表面均一光滑。
实施例2
一种医用丝蛋白提拉线的制备方法，包括以下步骤：
S1：丝蛋白溶液的制备：将桑蚕蚕丝经过脱胶、溶解、纯化得到浓度为20％的丝蛋白水溶液；
S2：制备丝蛋白提拉线：a)取用步骤S1中制备的丝蛋白溶液，加入塑化剂甘油，甘油质量分数为2wt％，得到纺丝原液；b)选用浓度为30wt％的硫酸铵水溶液为凝固浴，纺丝温度为50℃，纺丝压力为0.3MPa，喷头直径为3mm(在如图1所示的纺丝设备上通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维)；c)在牵拉纺丝过程中使用具有鱼骨状刻纹的滚轮压制成型，使得最终再生丝蛋白纤维具有钝缘倒刺结构，然后通过两倍后拉伸，得到丝蛋白提拉线；
S3：丝蛋白提拉线的熟化成型：将步骤S2制备的成形的提拉线置于可诱导丝蛋白构象发生进一步转变的溶剂-无水乙醇中浸泡12小时熟化；然后将熟化后的凝胶脱水干燥，最终可以得到一根丝蛋白提拉线，提拉线的直径为0.3mm；
S4：提拉线灭菌：将上述步骤S3得到丝蛋白提拉线用高温灭菌法灭菌(将步骤S3中熟化后的丝蛋白提拉线样品置于灭菌锅内，压力设置为103.4kPa，温度设置为121℃，灭菌时间20-60分钟)，即得到最终的生物医用丝蛋白提拉线。
实施例3
一种医用丝蛋白提拉线的制备方法，包括以下步骤：
S1：丝蛋白溶液的制备：将桑蚕蚕丝经过脱胶、溶解、纯化得到浓度为20％丝蛋白水溶液；
S2：制备丝蛋白提拉线：a)取用步骤S1中制备的丝蛋白溶液，加入辣根过氧化物酶(HRP酶)，混合后溶液中酶的含量为18U/mL，再向其中加入塑化剂甘油，甘油质量分数为2wt％，并根据溶液中酶浓度加入0.5％H2O2(100μL/mL)，得到纺丝原液；b)选用浓度为30wt％的硫酸铵水溶液为凝固浴，纺丝温度为50℃，纺丝压力为0.3MPa，喷头直径为3mm(在如图1所示的纺丝设备上通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维)；c)在牵拉纺丝过程中使用具有鱼骨状刻纹的滚轮压制成型，使得最终再生丝蛋白纤维具有钝缘倒刺结构，然后通过两倍后拉伸，得到丝蛋白提拉线；
S3：丝蛋白提拉线的熟化成型：将步骤S2制备的成形的提拉线置于可诱导丝蛋白构象发生进一步转变的溶剂-无水乙醇中浸泡12小时熟化；然后将熟化后的凝胶脱水干燥，最终可以得到一根丝蛋白提拉线；
S4：提拉线灭菌：将上述步骤S3得到丝蛋白提拉线置于γ射线(60Co，2.5*104Gy)下辐照灭菌，即得到最终的生物医用丝蛋白提拉线。
实施例4
一种医用丝蛋白提拉线的制备方法，包括以下步骤：
S1：丝蛋白溶液的制备：将桑蚕蚕丝经过脱胶、溶解、纯化得到浓度为20％丝蛋白水溶液；
S2：制备丝蛋白提拉线：a)取用步骤S1中制备的丝蛋白溶液，加入塑化剂甘油，甘油质量分数为2wt％，并加入黄连素抗菌剂，黄连素质量分数为0.01wt％加入，得到纺丝原液；b)选用浓度为30wt％的硫酸铵水溶液为凝固浴，纺丝温度为50℃，纺丝压力为0.3MPa，喷头直径为3mm，(在如图1所示的纺丝设备上通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维)；c)在牵拉纺丝过程中使用具有鱼骨状刻纹的滚轮压制成型，使得最终再生丝蛋白纤维具有钝缘倒刺结构，然后通过两倍后拉伸，得到丝蛋白提拉线；
S3：丝蛋白提拉线的熟化成型：将步骤S2制备的成形的提拉线置于可诱导丝蛋白构象发生进一步转变的溶剂-无水乙醇中浸泡12小时熟化；然后将熟化后的凝胶脱水干燥，最终可以得到一根丝蛋白提拉线；
S4：提拉线灭菌：将上述步骤S3得到丝蛋白提拉线置于γ射线(60Co，2.5*104Gy)下辐照灭菌，即得到最终的生物医用丝蛋白提拉线。
实施例5
一种医用丝蛋白提拉线的制备方法，包括以下步骤：
S1：丝蛋白溶液的制备：将桑蚕蚕丝经过脱胶、溶解、纯化得到浓度为20％丝蛋白水溶液；
S2：制备丝蛋白提拉线：a)取用步骤S1中制备的丝蛋白溶液，加入塑化剂甘油，甘油质量分数为2wt％，并加入三氯生抗菌剂，质量分数为0.01wt％加入，得到纺丝原液；b)选用浓度为30wt％的硫酸铵水溶液为凝固浴，纺丝温度为50℃，纺丝压力为0.3MPa，喷头直径为3mm(在如图1所示的纺丝设备上通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维)；c)在牵拉纺丝过程中使用具有鱼骨状刻纹的滚轮压制成型，使得最终再生丝蛋白纤维具有钝缘倒刺结构，然后通过两倍后拉伸，得到丝蛋白提拉线；
S3：丝蛋白提拉线的熟化成型：将步骤S2制备的成形的提拉线置于可诱导丝蛋白构象发生进一步转变的溶剂-无水乙醇中浸泡12小时熟化；然后将熟化后的凝胶脱水干燥，最终可以得到一根丝蛋白提拉线；
S4：提拉线灭菌：将上述步骤S3得到丝蛋白提拉线置于γ射线(60Co，2.5*104Gy)下辐照灭菌，即得到最终的生物医用丝蛋白提拉线。
将实施例1和实施例2制备的丝蛋白提拉线置于拉力测试机上测试力学强度，具体操作方法为：固定夹具上拉伸速度为300mm/min±10mm/min,试验标距130mm±5mm。在提拉线中间位置打一个简单结，拉紧线结。将缝线的两端分别固定于材料试验机的固定夹具上，线结位于两固定夹具的中间，使缝线绷紧，按照规定的速度将缝线拉断，以打结处断裂为有效数据。结果如图5所示。
从图5中可以看出，采用不同灭菌方法灭菌得到的提拉线的力学强度相差不大。
将实施例1制备的丝蛋白提拉线置于磷酸盐缓冲液溶液中模拟体外降解实验，具体操作方法为：在37℃下，以PH值为7.3-7.5的磷酸盐作为缓冲液的体外模拟降解测试下，将实施例1制备的丝蛋白提拉线在缓冲液中保留2周、8周、26周后分别测试提拉线的抗拉强度，结果如图6所示。从图6中可以看出：提拉线在缓冲液中保留2周的抗拉强度不低于初始强度的80％；在缓冲液中保留8周的抗拉强度不低于初始强度的60％；在缓冲液中保留26周的抗拉强度不低于初始强度的40％。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (17)
1.一种提拉线的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：制备再生丝蛋白溶液：包括桑蚕丝的脱胶、溶解、纯化步骤；
S2：基于步骤S1中得到的再生丝蛋白溶液，制备出纺丝原液，再通过纺丝和滚压成型，得到丝蛋白提拉线；
所述丝蛋白提拉线的纺丝以及滚压成型的制备方法，包括如下步骤：
a）纺丝原液的制备：取步骤S1中得到的再生丝蛋白溶液，向溶液中加入塑化剂和/或抗菌剂，混合均匀；
b）牵拉纺丝：将纺丝原液通过湿法纺丝的方法制备再生丝蛋白纤维；
c）滚压成型：通过滚将丝蛋白纤维压制出鱼骨状的钝圆倒刺结构，然后通过2-6倍后拉伸；
S3：将步骤S2得到的丝蛋白提拉线经过熟化处理；所述熟化的方法，包括将步骤S2制备的丝蛋白提拉线置于乙醇中浸泡，进行熟化，然后将丝蛋白提拉线取出用水清洗后自然干燥；
S4：将步骤S3得到的熟化后的丝蛋白提拉线经过灭菌处理，得到所述提拉线。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纺丝原液的浓度为5-40wt%。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纺丝原液中还任选地加入凝胶诱导剂混合，混合后溶液中凝胶诱导剂的含量为18-72 U/mL。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述塑化剂包括甘油、聚乙二醇、环氧大豆油中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述塑化剂的质量分数为2%-5%。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述抗菌剂包括三氯生、黄连素中的一种或多种抗菌物质。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述抗菌剂的固含量为0.01-2%。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，湿法纺丝采用的凝固浴为硫酸铵、硫酸钠、硫酸钾、硫酸锌、磷酸钠及其酸式盐以及氯化钠中的一种或几种。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述硫酸铵的浓度为25-40wt%。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，湿法纺丝采用的凝固浴的温度为40-60℃。
11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述湿法纺丝的纺丝压力为0-0.3MPa。
12. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述湿法纺丝所用喷丝头的喷丝口直径为0.1-5 mm。
13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述湿法纺丝拉伸采用的脉动无级变速器的转速为40-400r/min。
14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述灭菌处理的方式包括高温灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷灭菌中的一种。
15.权利要求1-14任一项所述的制备方法制备得到的提拉线。
16.如权利要求15所述的提拉线，其特征在于，所述提拉线的直径为0.1-0.7mm。
17.权利要求1-14任一项所述的制备方法制备得到的提拉线和/或，权利要求15所述的提拉线在用于制备面部年轻化、改善颈纹、肩背部收紧、阴道收紧、瘢痕改善线材中的应用。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102181957A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-09-14 | 东华大学 | 一种再生蚕丝蛋白纤维的制备方法 |
| CN107261196A (zh) * | 2017-05-16 | 2017-10-20 | 苏州大学 | 一种抗菌丝素蛋白材料及其制备方法 |
| CN108042844A (zh) * | 2017-12-11 | 2018-05-18 | 青岛大学 | 一种医用缝合线的制备方法 |
| CN109529117A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-29 | 佛山科学技术学院 | 一种活性丝素蛋白生物组织工程支架的溶喷制备方法 |
| CN112315623A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-02-05 | 成都迪康中科生物医学材料有限公司 | 一种自固定的整形美容提拉线 |
| CN113197705A (zh) * | 2021-04-02 | 2021-08-03 | 苏州大学 | 一种倒刺蚕丝缝合线及其制备方法 |
| CN114249982A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-03-29 | 武汉纺织大学 | 高强高模蚕丝材料的制备方法及应用 |
| CN114306756A (zh) * | 2021-12-03 | 2022-04-12 | 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 | 一种自收缩蚕丝蛋白组织提拉材料及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150183841A1 (en) * | 2012-07-09 | 2015-07-02 | Trustees Of Tufts College | High molecular weight silk fibroin and uses thereof |
-
2022
- 2022-05-20 CN CN202210557407.9A patent/CN115679466B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102181957A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-09-14 | 东华大学 | 一种再生蚕丝蛋白纤维的制备方法 |
| CN107261196A (zh) * | 2017-05-16 | 2017-10-20 | 苏州大学 | 一种抗菌丝素蛋白材料及其制备方法 |
| CN108042844A (zh) * | 2017-12-11 | 2018-05-18 | 青岛大学 | 一种医用缝合线的制备方法 |
| CN109529117A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-29 | 佛山科学技术学院 | 一种活性丝素蛋白生物组织工程支架的溶喷制备方法 |
| CN112315623A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-02-05 | 成都迪康中科生物医学材料有限公司 | 一种自固定的整形美容提拉线 |
| CN113197705A (zh) * | 2021-04-02 | 2021-08-03 | 苏州大学 | 一种倒刺蚕丝缝合线及其制备方法 |
| CN114306756A (zh) * | 2021-12-03 | 2022-04-12 | 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 | 一种自收缩蚕丝蛋白组织提拉材料及其制备方法 |
| CN114249982A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-03-29 | 武汉纺织大学 | 高强高模蚕丝材料的制备方法及应用 |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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