CN115671288A - 一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂及其制备方法与应用 - Google Patents
一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种抗寄生虫复方软咀嚼制剂及其制备方法与应用，涉及兽药技术制剂领域。所述复方软咀嚼制剂由氟雷拉纳、吡喹酮、大环内酯类抗寄生虫药物、液体组分、成型剂、诱食剂及填充剂组成，并在制剂制备过程中采用了新的软咀嚼技术。该抗寄生虫复方软咀嚼制剂使用方便，抗虫谱广，抗虫效果好，便于宠物自动进食，提高了用药的顺应性。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术制剂领域，涉及兽用抗寄生虫药物制剂，具体涉及一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂及其制备方法与应用。
背景技术
寄生在宠物身上的寄生虫有很多种。根据寄生在宠物身上的部位不同，可以分为内寄生虫和外寄生虫。外寄生虫(螨、蜱、虱、蚤)寄生在宠物的体外或皮肤内；内寄生虫(线、丝、钩、蛔、鞭、蛲、吸、绦)寄生在宠物体内。夺取宠物体内的营养，严重的可以使宠物表现出肚子痛、拉肚子、咳嗽、贫血、瘙痒等临床症状，甚至死亡。所以定期给宠物驱虫是保障宠物健康成长的重要措施。开发出新的抗寄生虫药物是兽医寄生虫病学的第一需要。但新药开发需要耗费巨资，每个新药从着手研究到最后的注册、上市要经历很长时间。在原有药物的基础上，开发各种制剂剂型，利用现有药物和新技术制备出复方制剂是研制新药的一个研究方向。临床研究结果证明，复方制剂与单剂药有同样的疗效高、药物不良反应少，服用方便等优点，在日常的防治工作中，更易避免漏服，保障用药的合理性。
氟雷拉纳(Fluralaner)，属于异噁唑啉类杀虫剂，是一种新型的高效杀虫剂，通过干扰寄生虫的γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道导致其神经系统过度兴奋而死亡。与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉类杀虫剂在靶点、分子构造、选择性等方面均有明显的区别。异噁唑啉类杀虫剂主要用于宠物猫或狗的跳蚤和蜱虫、禽的红螨等寄生虫的治疗。
大环内酯类抗寄生虫药由两大类组成，即阿维菌素类(包括阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、塞拉菌素、埃玛菌素和埃普利诺菌素)和米尔贝霉素类(包括米尔贝肟和莫西克丁)。大环内酯类药物对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。尤其是对心丝虫具有特效的预防作用。且该类药物具有优异的抗寄生虫活性和较高的安全性，所以被视为目前最为优良，而且应用最广泛的兽用抗寄生虫药。
吡喹酮属于抗蠕虫药。吡喹酮具有广谱抗血吸虫和抗绦虫作用。对各种绦虫的成虫具有极高的活性，对幼虫也具有良好的活性。吡喹酮的作用机制是使寄生虫肌肉系统痉挛性收缩和合胞体皮层迅速形成空泡。另外，吡喹酮对血吸虫可能还具有5-羟色胺样作用，引起虫体痉挛性麻痹。
专利CN105992517B中公开通过异噁唑啉化合物(氟雷拉纳)的全身性给药来防止成年蚤侵染动物及它们的环境的方法。其药物仅用于防止犬猫体外寄生虫，如蚤类的侵染，对体内寄生虫无效。
专利CN103705509A中公开的异噁唑啉类组合物，可以用于防治动物体外的蚤，蜱，螨等寄生虫，但是对动物体内的寄生虫无效。
专利CN112220769A中公开的米尔贝肟吡喹酮复方制剂，可用于驱除蛔虫、钩虫、绦虫等体内寄生虫，也对犬猫常见的螨虫感染有很好防治作用，如耳螨、疥螨、蠕形螨等，同时可用于预防心丝虫。但是其药物对犬猫体外的蚤和蜱无效。仍不能将犬猫体内外常见的寄生虫全覆盖。
因此，提供一种使用方便，抗虫谱广，抗虫疗效好，适口性强，利于宠物定期驱除和预防常见寄生虫的药物十分迫切。且由于宠物自身特点，用药的顺应性较差，选择合适的剂型给药尤为重要。风味咀嚼片具有良好的适口性，越来越受到宠物主的青睐。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中存在的问题，针对现有抗寄生虫药物无法满足市场需求和解决宠物主痛点，提供一种抗虫谱更为广泛，安全性更高，使用更加便捷的复方氟雷拉纳风味咀嚼制剂。该咀嚼制剂具有适口性好，稳定性佳，对胃肠道刺激小，且有效成分能够快速溶出、生物利用度高等优点。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
本发明第一方面，提供了一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，所述复方软咀嚼药物制剂的药物活性成分为氟雷拉纳、大环内酯类抗寄生虫药物、吡喹酮。
所述大环内酯类抗寄生虫药物为米尔贝肟、莫昔克丁、伊维菌素、阿维菌素、多杀菌素、塞拉菌素中的一种或几种。优选地，所述大环内酯类抗寄生虫药物选自米尔贝肟、莫昔克丁。
所述复方软咀嚼药物制剂还含有成型剂及其他非活性成分。
所述成型剂为月桂酰聚氧乙烯-32甘油酯、聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯-8山嵛酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯中的一种或几种。优选地，所述成型剂选自硬脂酰聚氧乙烯甘油酯、聚乙二醇-32硬脂酸酯。
所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中的非活性成分还包括液体组分、填充剂、诱食剂。
所述诱食剂为鸡肉粉、鸡肝粉、猪肉粉、猪肝粉、牛肉粉、鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精中的一种或几种。优选地，所述诱食剂为鸡肝粉、猪肝粉。
所述填充剂为蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种。优选地，所述填充剂选自蔗糖、淀粉。
所述液体组分为油类成分、非水溶剂中的一种或两种的混合。
优选地，所述液体组分为植物油类、非水溶剂中的一种或两种的混合；所述植物油类为大豆油、玉米油、橄榄油中的一种或几种；所述非水溶剂为甘油、聚乙二醇200-800、丙二醇中的一种或几种。
更优选地，所述液体组分为大豆油和丙二醇的混合；所述液体组分中大豆油和丙二醇的用量比为1.5:1～4:1。
所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂可制备为软咀嚼片供动物使用。
所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中各组分按重量百分比计为：
| 组方 | 用量(％) |
| 氟雷拉纳 | 2-10％ |
| 大环内酯类抗寄生虫药物 | 0.01-2％ |
| 吡喹酮 | 1-5％ |
| 成型剂 | 10-30％ |
| 液体组分 | 10-30％ |
| 诱食剂 | 10-40％ |
| 填充剂 | 补充至100％ |
优选地，所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中各组分按重量百分比计为：
更优选地，所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中各组分按重量百分比计为：
| 组方 | 用量(％) |
| 氟雷拉纳 | 5.88％ |
| 米尔贝肟 | 1.18％ |
| 吡喹酮 | 2.94％ |
| 成型剂 | 20-25％ |
| 液体组分 | 15-25％ |
| 诱食剂 | 10-35％ |
| 填充剂 | 补充至100％ |
或，更优选地，所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中各组分按重量百分比计为：
| 组方 | 用量(％) |
| 氟雷拉纳 | 5.88％ |
| 莫昔克丁 | 0.014％ |
| 吡喹酮 | 2.94％ |
| 成型剂 | 20-25％ |
| 液体组分 | 15-25％ |
| 诱食剂 | 10-35％ |
| 填充剂 | 补充至100％ |
本发明第二方面，提供了一种抗寄生虫复方软咀嚼制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)干粉混合：将活性成分(氟雷拉纳、吡喹酮)与干组分(填充剂、诱食剂)在混合机中进行混合，得预混物料。
(2)湿混合：将液体组分依次加入或混合后加入步骤(1)中所得预混物料中，制备湿物料。
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，将大环内酯类抗寄生虫药物溶解或分散在熔融的成型剂中，将成型剂迅速加入步骤(2)中所得湿物料中(控制湿物料温度为35～45℃)，快速混合，制备成中间体物料。
(4)压制：采用模制机将步骤(3)所得中间体物料挤压成型，即得。
优选地，步骤(3)中所述控制湿物料温度为40℃。
步骤(3)中通过对湿物料进行控温，防止成型剂凝固太快，造成物料不均匀。
本发明第三方面，提供了另一种所述抗寄生虫复方软咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
(1)干粉混合：将氟雷拉纳、吡喹酮、大环内酯类抗寄生虫药物与干组分(填充剂、诱食剂)在混合机中进行混合，得预混物料。
(2)湿混合：将液体组分依次加入或混合后加入混合机中，与步骤(1)中所得预混物料进行混合，制备湿物料。
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，迅速加入步骤(2)所得湿物料中(控制湿物料温度为35～45℃)，快速混合，制备成中间体物料。
(4)压制：采用模制机将步骤(3)所得中间体物料挤压成型，即得。
优选地，步骤(3)中所述控制湿物料温度为40℃。
步骤(3)中通过对湿物料进行控温，防止成型剂凝固太快，造成物料不均匀。
本发明第四方面，提供了所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂在制备防治宠物体表及体内的寄生虫感染、预防犬心丝虫病以及因跳蚤引起的过敏性皮炎的药物中的应用。
优选地，所述体表寄生虫为跳蚤、蜱、疥螨、耳螨、蠕形螨、蚤、虱；所述体内寄生虫为蛔虫、钩虫、鞭虫、绦虫；所述宠物为猫和犬。
有益效果：
1、本发明的抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂采用3种驱虫药物进行复配，扩大了抗虫谱，对宠物临床常见的体内体外寄生虫都有非常良好的治疗效果。
2、本发明抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中选用聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯作为成型剂，通过将大环内酯类抗寄生虫药物溶于成型剂的熔融物，投入物料中，不仅增加了大环内酯类抗寄生虫药物的混合均匀性，还提高了其在靶动物体内的生物利用度，增强了药物在体内的吸收。
3、本发明的抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂中，成型剂聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯具有表面活性剂的作用，所制备的片剂，遇水后在聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯的乳化作用下，增加药物的溶出。
4、本发明所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂可制备为复方驱虫咀嚼片供宠物使用，制剂过程中采用新的软咀嚼技术，并加入了诱食剂，便于宠物自动进食，提高了用药的顺应性。
具体实施方式
以下列举了若干实施例、对比例及试验例，通过这些来对本发明进行了进一步的解释说明，不可以理解为对发明的进一步限制，本领域技术人员利用自己的专业知识均可以做出相应的变化和修饰来完成本发明，这些也将落入本发明保护范围。
实施例1-15本发明所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂具体组方及用量实施例1-3的组方及用量：
表1实施例1-3组方及用量(w/w％)
| 组分 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 氟雷拉纳 | 5.88 | 5.88 | 5.88 |
| 米尔贝肟 | 1.18 | 1.18 | 1.18 |
| 吡喹酮 | 2.94 | 2.94 | 2.94 |
| 蔗糖 | 8 | 8 | 5 |
| 淀粉 | 17 | 22 | 15 |
| 大豆油 | 15 | 20 | 15 |
| 丙二醇 | 7 | 5 | 7 |
| 月桂酰聚氧乙烯-32甘油酯 | 20 | - | - |
| 硬脂酰聚氧乙烯甘油酯 | - | 20 | - |
| 聚乙二醇3350 | - | - | 20 |
| 猪肝粉 | 23 | 15 | 28 |
| 总量 | 100 | 100 | 100 |
实施例4-12的组方及用量：
表2实施例4-12的组方及用量(w/w％)
实施例13-15的组方及用量：
表3实施例13-15的组方及用量(w/w％)
| 组分 | 实施例13 | 实施例14 | 实施例15 |
| 氟雷拉纳 | 5.88 | 7.5 | 2.4 |
| 莫昔克丁 | 0.014 | 0.01 | 0.1 |
| 吡喹酮 | 2.94 | 4.5 | 1 |
| 蔗糖 | 8 | 6.99 | 23.5 |
| 淀粉 | 18 | 16 | 20 |
| 大豆油 | 12 | - | - |
| 橄榄油 | - | 15 | - |
| 玉米油 | - | - | 10 |
| 丙二醇 | 7 | - | - |
| 聚乙二醇400 | - | 5 | - |
| 甘油 | - | - | 3 |
| 硬脂酰聚氧乙烯甘油酯 | - | - | 15 |
| 聚乙二醇-32硬脂酸酯 | 20 | - | - |
| 聚乙二醇3350 | - | 30 | - |
| 猪肝粉 | 26.17 | 5 | 10 |
| 鸡肝粉 | - | 10 | 15 |
| 总量 | 100 | 100 | 100 |
本发明所述抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂的制备方法，具体如下：
本发明实施例1-2采用制备方法(一)进行制备；实施例3-15采用制备方法(二)进行制备：
所述制备方法(一)，具体制备步骤为：
(1)干粉混合：将氟雷拉纳、吡喹酮、米尔贝肟与蔗糖、淀粉、诱食剂在混合机中进行混合，得预混物料。
(2)湿混合：将液体组分依次或混合后加入混合机中，与步骤(1)中所得预混物料进行混合，制备湿物料。
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，迅速加入步骤(2)所得湿物料中(控制湿物料温度为35～45℃)，快速混合，制备成中间体物料。
(4)压制：采用模制机将步骤(3)所得中间体物料挤压成型，即得。
所述制备方法(二)，具体制备步骤为：
(1)干粉混合：将氟雷拉纳、吡喹酮与蔗糖、淀粉、诱食剂在混合机中进行混合，得预混物料。
(2)湿混合：将液体组分依次或混合后加入混合机中，与步骤(1)中所得预混物料进行混合，制备湿物料。
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，将大环内酯类药物(米尔贝肟或莫昔克丁)溶解或分散在熔融的成型剂中，将成型剂迅速加入步骤(2)所得的湿物料中(控制湿物料温度为35～45℃)，快速混合，制备成中间体物料。
(4)压制：采用模制机将步骤(3)所得中间体物料挤压成型，即得。
对比实施例
对比例1-2抗寄生虫复方制剂的组方及用量：
表4对比例1-2的组方及用量
| 组分 | 对比例1(％,w/w) | 对比例2(％,w/w) |
| 氟雷拉纳 | 5.88 | 5.88 |
| 米尔贝肟 | 1.18 | - |
| 莫昔克丁 | - | 0.014 |
| 吡喹酮 | 2.94 | 2.94 |
| 一水乳糖 | 35 | 35 |
| 微晶纤维素 | 20 | 20 |
| 猪肝粉 | 25 | 26.17 |
| SDS | 2 | 2 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 3 | 3 |
| 聚维酮K30 | 2 | 2 |
| 微粉硅胶 | 1 | 1 |
| 硬脂酸镁 | 2 | 2 |
| 总量 | 100 | 100 |
对比例1-2抗寄生虫复方制剂采用制备方法(三)，具体制备步骤为：
(1)混合：
将氟雷拉纳、吡喹酮、米尔贝肟(莫昔克丁)与微晶纤维素、一水乳糖，猪肝粉，置于混合机中，混合均匀。投入微粉硅胶、SDS、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30继续混合至混合均匀。加入硬脂酸镁混合10min后，出料。
(2)压片：采用压片机将中间体物料压成片剂。
对比例3
一种抗寄生虫复方软咀嚼制剂，具体组方及用量与本发明实施例5相同，但制备方法不同，具体采用所述制备方法(一)中的制备步骤进行制备。
采用本领域常规检测方法对复抗寄生虫咀嚼片进行相关性能检测及评价，相关结果如下：
试验例1溶出度测定
1.取本发明实施例1-9和对比例1所得片剂，以0.1％SDS-pH6.8磷酸盐溶液为溶出介质，转速为100r/min，采用浆法进行溶出测定，依法操作，分别在15min，30min，60min，120min定时取样，过滤，取续滤液，采用HPLC法进行样品含量测定，计算溶出量。
实施例1-9和对比例1的溶出度检测结果如表5所示：
表5实施例1-9和对比例1的溶出度检测结果
结果发现，在对比例1中，由于片剂中含有崩解剂，能快速崩解开，因此15min药物溶出比实施例的软咀嚼片溶出快，但是由于氟雷拉纳和米尔贝肟的水溶性较差，在120min均未能完全溶出，溶出量小于80％，会影响药物在体内的吸收。
而本发明实施例中，虽15min药物溶出较慢，但是120min时氟雷拉纳和米尔贝肟的累积溶出量均大于对比例1。尤其以实施例4，5，8，9效果较佳，在这些实施例中，氟雷拉纳及米尔贝肟120min的累积溶出度均大于90％，达到完全溶出，且实施例5的成型效果较优，实施例4成型效果相对较差。
2.取实施例13和对比例2所得片剂进行溶出度测定，以0.1％SDS-pH6.8磷酸盐溶液为溶出介质，转速为100r/min，采用浆法进行溶出测定，依法操作，分别在15min，30min，60min，120min定时取样，过滤，取续滤液，采用HPLC法进行样品含量测定，计算溶出量，结果见表6。
实施例13和对比例2的溶出度检测结果如下表：
表6实施例13和对比例2的溶出度
结果发现，实施例13中各活性成分，在120min均能完全溶出，而对比例2中的氟雷拉纳和莫昔克丁与本发明实施例13相较，溶出量较低，未能达到完全溶出。
试验例2含量均匀度测定
取本发明实施例13和对比例2所得片剂，测定制剂中活性成分的含量均匀度。取片剂10片，分别定量转移至具塞锥形瓶中，精密加入乙腈50ml，搅拌时间不低于1h，放冷，0.22μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品，取20μL注入高效液相色谱仪中记录色谱图，根据对照的峰面积计算含量并计算。
表7实施例13和对比例2的含量均匀度
结果发现，在对比例2中莫昔克丁含量均匀度结果A+2.2S＝15.7不符合要求(限度要求A+2.2S≤15)，具体因为处方中莫昔克丁含量较低(占比0.014％)，直接干粉混合难以混合均匀。而在实施例13中，莫昔克丁含量均匀度结果A+2.2S＝6.1符合要求，可见本发明将莫昔克丁先溶解于成型剂中，再加入湿物料中混合，提高了莫昔克丁的混合均匀度。
试验例3适口性试验
使用本发明实施例3-5、8-9、13与对比例1-2中的复方咀嚼片，对临床收集的犬进行适口性评价，试验结果如下：
表8适口性评价结果表
结论：通过对适口性进行评价，实施例3、5、8、9、13的接受率均大于对比例，实施例4中所用诱食剂用量较低，适口性欠佳。实施例8-9中诱食剂用量和对比例1中相当，实施例13中诱食剂用量和对比例2中相当，但本发明的实施例表现出更优的适口性。结果说明本发明咀嚼片大大提高了宠物的用药顺应性。
试验例4体内药代动力学研究
1.为了评价本发明制剂的生物利用度，研究了比格犬口服实施例3、实施例5和对比例1、对比例3所制得的复方咀嚼片剂的相对生物利用度。
使用24只雄性比格犬进行研究。体重在10-12kg之间，禁食12h。采用双制剂双周期交叉实验设计，服用受试制剂(实施例3制剂、实施例5制剂)和对照制剂(对比例1制剂、对比例3制剂)。分别于给药前(0h)和给药后6h、12h、1d、2d、3d、5d、7d、l0d、14d、17d、21d、28d、35d、42d、49d、56d采血5ml置于涂有肝素的试管中，离心，取上层血浆，然后置-20℃冰箱保存待分析。采用高效液相色谱法测定各活性成分在比格犬体内的血药浓度。相关结果见表9-12。
表9实施例5药代动力学参数
表10实施例3药代动力学参数
表11对比例1药代动力学参数
表12对比例3药代动力学参数
结果发现本发明的复方软咀嚼片(实施例5)相比复方硬咀嚼片(对比例1)，吡喹酮药代动力学参数未见显著变化，基本一致。氟雷拉纳Cmax提高1.29倍，AUC(0-t)提高1.30倍，t1/2相近。米尔贝肟Cmax提高1.86倍，AUC(0-t)提高1.79倍，t1/2相近。实施例5复方咀嚼片相对于实施例3，氟雷拉纳和吡喹酮的AUC(0-t)未见显著变化，米尔贝肟的AUC(0-t)提高1.42倍。实施例5复方咀嚼片相对于对比例3，氟雷拉纳和吡喹酮的AUC(0-t)未见显著变化，米尔贝肟的AUC(0-t)提高1.28倍。
2.为了评价本发明制剂的生物利用度，研究了比格犬口服实施例13和对比例2所制得的复方氟雷拉纳莫昔克丁吡喹酮软咀嚼片剂和复方氟雷拉纳莫昔克丁吡喹酮普通片的相对生物利用度。
使用20只雄性比格犬进行研究。体重在12-15kg之间，禁食12h。采用双制剂双周期交叉实验设计，服用受试制剂(实施例13制剂)和对照制剂(对比例2制剂)。分别于给药前(0h)和给药后6h、12h、1d、2d、3d、5d、7d、l0d、14d、17d、21d、28d、35d、42d、49d、56d采血5ml置于涂有肝素的试管中，离心，取上层血浆，然后置-20℃冰箱保存待分析。采用高效液相色谱法测定各活性成分在比格犬体内的血药浓度。相关结果见表13。
表13实施例13和对比例2药代动力学参数
结果发现本发明复方软咀嚼片(实施例13)相比复方硬咀嚼片(对比例2)，吡喹酮药代动力学参数未见显著变化，基本一致。氟雷拉纳Cmax提高1.38倍，AUC(0-t)提高1.40倍，t1/2相近。莫昔克丁Cmax提高3.31倍，AUC(0-t)提高2.96倍，t1/2相近。
Claims (12)
1.一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中的活性成分为氟雷拉纳、大环内酯类抗寄生虫药物、吡喹酮；所述药物制剂中还包含成型剂及其他非活性成分。
2.根据权利要求1所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括以下组分：氟雷拉纳、大环内酯类抗寄生虫药物、吡喹酮、成型剂、液体组分、填充剂、诱食剂，各组分按重量百分比计为：
3.根据权利要求2所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中各组分按重量百分比计为：
4.根据权利要求1～3中任一所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述大环内酯类抗寄生虫药物为米尔贝肟、莫昔克丁、伊维菌素、阿维菌素、多杀菌素、塞拉菌素中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述大环内酯类抗寄生虫药物为米尔贝肟、莫昔克丁中的一种或两种。
6.根据权利要求1～3中任一所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述成型剂为月桂酰聚氧乙烯-32甘油酯、聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯-8山嵛酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述液体组分为油类成分、非水溶剂中的一种或两种的混合；所述诱食剂为鸡肉粉、鸡肝粉、猪肉粉、猪肝粉、牛肉粉、鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精中的一种或几种；所述填充剂为蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述成型剂为聚乙二醇-32硬脂酸酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯中的一种或两种。
8.根据权利要求6所述一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述液体组分为植物油类、非水溶剂中的一种或两种的混合；所述植物油类为大豆油、玉米油、橄榄油中的一种或几种；所述非水溶剂为甘油、聚乙二醇200-800、丙二醇中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂，其特征在于，所述液体组分为大豆油和丙二醇的混合。
10.如权利要求1～3中任一所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂的制备方法，具体步骤如下：
(1)干粉混合：将氟雷拉纳和吡喹酮与填充剂、诱食剂在混合机中进行混合，得预混物料；
(2)湿混合：将液体组分依次加入或混合后加入预混物料中，制备湿物料；
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，将大环内酯类抗寄生虫药物溶解或分散在熔融的成型剂中，将成型剂迅速加入湿物料中，控制湿物料温度为35～45℃，快速混合，制备成中间体物料；
(4)压制：采用模制机将中间体物料挤压成型，即得。
11.如权利要求1～3中任一所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂的制备方法，具体步骤如下：
(1)干粉混合：将氟雷拉纳、吡喹酮、大环内酯类抗寄生虫药物与填充剂、诱食剂在混合机中进行混合，得预混物料；
(2)湿混合：将液体组分依次加入或混合后加入混合机中，与预混物料进行混合，制备湿物料；
(3)成型剂的加入：将成型剂加热熔融后，迅速加入湿物料中，控制湿物料温度为35～45℃，快速混合，制备成中间体物料；
(4)压制：采用模制机将中间体物料挤压成型，即得。
12.如权利要求1～3中任一所述的一种抗寄生虫复方软咀嚼药物制剂的应用，其特征在于，可用于制备防治宠物体表及体内的寄生虫感染、预防犬心丝虫病以及因跳蚤引起的过敏性皮炎的药物；所述体表寄生虫为跳蚤、蜱、疥螨、耳螨、蠕形螨、蚤、虱；所述体内寄生虫为蛔虫、钩虫、鞭虫、绦虫；所述宠物为猫和犬。
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