CN115634225A - 肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及银屑病治疗技术领域,特别是涉及一种肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用。
背景技术
银屑病是一种免疫介导的常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床上主要表现为红斑或鳞屑,局限或广泛分布。其组织病理有特异性,表现为表皮角质细胞过度增殖、角化过度伴角化不全、棘层肥厚、真皮浅层血管周围稀疏炎症细胞浸润等。银屑病在自然人群中的发病率为0.1%~3%,其发病机制复杂,易反复发作。
大多数的寻常型银屑病患者为轻度,因此局部治疗是寻常型银屑病首选的治疗方案,局部治疗通常选用外用药物。传统的银屑病外用药物有糖皮质激素、维A酸、维生素D衍生物、地蒽酚、焦油制剂以及钙调磷酸酶抑制剂等。其中,地蒽酚、焦油制剂和糖皮质激素因副作用较大而使用受限,维A酸、钙调磷酸酶抑制剂和维生素D衍生物的治疗效果不是十分理想。糖皮质激素与维生素D衍生物的复方制剂卡泊三醇倍他米松软膏的治疗效果较卡泊三醇稍优,但其成本高昂。综上,传统可选择的外用药物非常有限,同时传统的外用药物很容易出现耐受性,这也成为了银屑病局部治疗的瓶颈。
在系统给药中,甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类、硫唑嘌呤、来氟米特、吗替麦考酚酯、糖皮质激素、抗生素和生物制剂是治疗重症银屑病患者的传统药物。虽然这些药物对患者的病情有治愈作用,但同时其对患者的其他系统,如肝肾的不良影响也是不可忽视的。此外,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯存在骨髓抑制效应,环孢素会对人体产生神经系统不良反应,而糖皮质激素的长期使用则会带来激素过量,这些问题都限制着这些药物的使用范围。生物制剂虽然疗效快,但是价格昂贵,使用条件的局限也限制着其在银屑病治疗中的应用价值。
肌肽,学名β-丙氨酰-L-组氨酸,是由一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的水溶性二肽,呈结晶状固体。肌肽广泛分布于人体各器官中,如骨骼肌、脑、心脏、肾脏等,肌肉和脑部的组织含有高浓度的肌肽。肌肽具有广泛的生物学作用,如抗氧化、清除自由基、调节生理pH值、抗炎症以及抗糖基化等作用,并且随着研究的不断深入,其在肿瘤、糖尿病、缺血损伤与神经系统等疾病中的具体作用机制也逐渐明朗。传统技术中肌肽在疾病治疗方面所发挥的作用正从不同角度同时开展,但主要局限在特定的几类健康状况,以其作为药物活性成分在银屑病中的应用尚未见报道。
发明内容
基于此,本发明提供了一种肌肽的新应用,具体是肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用。
本发明通过如下技术方案实现。
肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,所述肌肽的结构式如式(1)所示:
在其中一个实施例中,银屑病治疗的机理为抑制炎症。
在其中一个实施例中,银屑病治疗的机理为干预免疫细胞的增减。
在其中一个实施例中,所述银屑病治疗药物的组分还包括药学上可接受的载体或盐。
在其中一个实施例中,所述药学上可接受的载体或盐包括稀释剂、防腐剂、缓冲剂、崩解剂、抗氧剂、助悬剂、着色剂、赋形剂与矫味剂中的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述银屑病治疗药物中,所述肌肽的质量百分比至少为1%。
在其中一个实施例中,所述银屑病治疗药物的剂型为注射剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、膏剂、糊剂、贴剂、膜剂、凝胶剂或贴片剂。
在其中一个实施例中,所述银屑病治疗药物的剂型为膏剂,所述银屑病治疗药物的组分还包括基质。
在其中一个实施例中,所述基质包括油性基质与水性基质;
其中,所述油性基质选自白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯与对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种;
所述水性基质选自十二烷基硫酸钠、甘油与水中的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述银屑病治疗药物的剂型为注射剂,所述银屑病治疗药物的组分还包括溶剂。
在其中一个实施例中,所述溶剂为生理盐水。
与现有技术相比较,本发明的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用具有如下有益效果:
本发明通过研究发现肌肽可作为药物活性成分对银屑病起到明显的治疗效果,并且该治疗效果通过生物实验得以验证,具体体现为肌肽能有效减轻MDSCs细胞群、Th1、Th17细胞群的增多以及Tregs细胞群的减少,同时PASI评分结果以及皮损HE染色结果也能证明肌肽对银屑病具有明显的治疗作用。此外,肌肽作为活性成分制备得到的银屑病治疗药物可适用的药物剂型与给药途径较广,既可制成外用制剂进行局部给药,也可制成注射制剂进行系统给药。这一发现开拓了肌肽的用途领域,为新型银屑病治疗药物的开发提供了解决方案。
附图说明
图1为本发明实施例提供的各组小鼠的背部照片;
图2为本发明实施例提供的PASI评分图;
图3为本发明实施例提供的HE染色及表皮厚度统计图;
图4为本发明实施例提供的背部皮肤细胞流式结果图;
图5为本发明实施例提供的各组小鼠的背部照片;
图6为本发明实施例提供的PASI评分图;
图7为本发明实施例提供的HE染色及表皮厚度统计图;
图8为本发明实施例提供的脾脏和背部皮肤细胞流式结果图;其中,Spleen代表脾脏,Skin代表背部皮肤。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施方式。相反地,提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
此外,术语“第一”、“第二”仅用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在发明的描述中,“多个”的含义是至少两个,例如两个,三个等,除非另有明确具体的限定。在本发明的描述中,“若干”的含义是至少一个,例如一个,两个等,除非另有明确具体的限定。
本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指,在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而,在相同的情况下或其他情况下,其他实施方案也可能是优选的。此外,对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用,也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
当本文中公开一个数值范围时,上述范围视为连续,且包括该范围的最小值及最大值,以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地,当范围是指整数时,包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外,当提供多个范围描述特征或特性时,可以合并该范围。换言之,除非另有指明,否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
除非另外指明,所有百分比、分数和比率都是按本发明组合物的总质量计算的。除非另外指明,有关所列成分的所有质量均给予活性物质的含量,因此它们不包括在可商购获得的材料中可能包含的溶剂或副产物。本文术语“质量百分比含量”可用符号“%”表示。除非另外指明,在本文中所有的分子量都是以道尔顿为单位表示的重均分子量。除非另外指明,在本文中所有配制和测试发生在25℃的环境。本文中“包括”、“包含”、“含”、“含有”、“具有”或其它变体意在涵盖非封闭式包括,这些术语之间不作区分。术语“包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。本发明的组合物和方法/工艺包含、由其组成和基本上由本文描述的必要元素和限制项以及本文描述的任一的附加的或任选的成分、组份、步骤或限制项组成。本文中术语“效能”、“性能”、“效果”、“功效”之间不作区分。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
“药学上可接受的”指在合理医学判断范围内适于施用患者且与合理益处/风险比相称的那些配体、材料、组合物和/或剂型。
“药学上可接受的载体”指药学上可接受的材料、组合物或媒剂,例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或囊封材料。如本文所用,语言“药学上可接受的载体”包括与药物施用相容的缓冲剂、注射用无菌水、溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂及抗真菌剂、等渗剂及吸收延迟剂及诸如此类。在与配制物中其他成分兼容且对患者无害的意义上,每种载体必须为“药学上可接受的”。合适的实例包括但不限于:(1)糖,例如乳糖、葡萄糖及蔗糖;(2)淀粉,例如玉米淀粉、马铃薯淀粉及经取代或未经取代的β-环糊精;(3)纤维素及其衍生物,例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素及乙酸纤维素;(4)粉状黄蓍胶;(5)麦芽;(6)明胶;(7)滑石;(8)赋形剂,例如可可脂及栓剂蜡;(9)油类,例如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油及大豆油;(10)二醇,例如丙二醇;(11)多元醇,例如甘油、山梨醇、甘露醇及聚乙二醇;(12)酯类,例如油酸乙酯及月桂酸乙酯;(13)琼脂;(14)缓冲剂,例如氢氧化镁及氢氧化铝;(15)海藻酸;(16)无热原水;(17)等渗盐水;(18)林格氏溶液;(19)乙醇;(20)磷酸盐缓冲液;及(21)药物配制物中所采用的其他无毒兼容物质。
“药学上可接受的盐”是指所示结构中的任一化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。其中,一类盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于:盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸;甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、萘磺酸等有机酸;以及脯氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸。另一类盐是本发明化合物与碱形成的盐,适合形成盐的碱包括但并不限于:碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、碱土金属盐(例如镁盐或钙盐)、铵盐(如低级的烷醇铵盐以及其它药学上可接受的胺盐),例如甲胺盐、乙胺盐、丙胺盐、二甲基胺盐、三甲基胺盐、二乙基胺盐、三乙基胺盐、叔丁基胺盐、乙二胺盐、羟乙胺盐、二羟乙胺盐、三羟乙胺盐,以及分别由吗啉、哌嗪、赖氨酸形成的胺盐。
如本文所用,“药物”包括在在体内或体外提供生理和/或药理作用的任何药剂、化合物、组合物或混合物,且往往提供的是有益效果。所述“药物”在体内产生生理和/或药理作用的范围没有特别限制,可以为全身效果,也可以只在局部产生效果。所述“药物”的活性没有特别限制,可以为能与其它物质发生相互作用的活性物质,也可以为不发生相互作用的惰性物质。
如本文所用,“治疗有效量”是指将引起个体的生物学或医学响应的本发明化合物的量,例如为个体带来生理和/或药理上积极效果的本发明化合物的量,所述生理和/或药理上积极效果包括但不限于降低或抑制酶或蛋白质活性或改善症状、缓解病症、减缓或延迟疾病进程或预防疾病等。
PASI指银屑病皮损面积及严重程度指数(Psoriasis Area and SeverityIndex),PASI评分是综合银屑病患者的皮损严重程度(包括红斑、浸润、鳞屑)及皮损面积对其进行评分。通过特定公式计算出最终分数,常常用来对寻常型银屑病的严重程度进行评估,是国际上通用于银屑病皮损程度的评分标准。
MDSCs是骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells)的英文简称,MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells,IMCs)。正常情况下,是树突状细胞(DC)、巨噬细胞和粒细胞的前体,能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能,IMCs占外周血单个核细胞的0.5%左右。在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下,受细胞因子的作用,这些髓系来源的前体细胞成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,成为具有免疫抑制功能的MDSCs。它们在细胞因子的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,约占患者外周血单个核细胞(PBMC)的10%,贯穿疾病发生的整个过程。其中,MDSCmono指单核型髓源抑制性细胞,MDSCgrain指颗粒型髓源抑制性细胞。
Tregs是调节性T细胞(Regulatory cells),一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做Suppressor T cells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(n T-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs或iT-regs),如Th3、Tr1,另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等,与自身免疫性疾病的发生关系密切,其异常表达可导致自身免疫性疾病。其中Tr1细胞分泌IL-10,Th3细胞分泌TGF-β。
Th1即1型辅助T细胞,主要为对抗细胞内细菌及原虫的免疫反应,其主要为白介素12(IL-12)所驱动诱发,其主要的执行的细胞因子是伽马干扰素(IFN-γ)。Th17即17型辅助T细胞,主要为对抗细胞外细菌及霉菌的免疫反应,其主要为白介素6(IL-6)及TGF-β所驱动诱发,其主要的执行的细胞因子是白介素1(IL-1)白介素6(IL-6)以及TNF-α。
Th17即17型辅助T细胞,是一种能够分泌白介素17(IL-17)的T细胞亚群,在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。
HE染色即苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining),简称HE染色法,石蜡切片技术里常用的染色法之一。苏木精染液为碱性,主要使细胞核内的染色质与胞质内的核酸着紫蓝色;伊红为酸性染料,主要使细胞质和细胞外基质中的成分着红色。HE染色法是组织学、胚胎学、病理学教学与科研中最基本、使用最广泛的技术方法。
本发明提供了肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,肌肽的结构式如式(1)所示:
在一个具体的示例中,银屑病治疗的机理为抑制炎症。
在一个具体的示例中,银屑病治疗的机理为干预免疫细胞的增减。
更具体地,干预免疫细胞的增减包括如下形式的一种或多种:
抑制MDSCs细胞群的增多、抑制Th1细胞群的增多、抑制Th17细胞群的增多与抑制Tregs细胞群的减少。
银屑病关键发病机制中的Th1和Th17发生明显下调,提示其抑制了促进银屑病发病的关键通路。而Treg作为具有显著免疫抑制作用的免疫细胞,可以维持机体免疫平衡,在肌肽干预后,发生了明显的上调。这两种免疫细胞的变化说明肌肽干预在调节银屑病小鼠免疫细胞分化方面有重要作用。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的组分还包括药学上可接受的载体或盐。
在一个具体的示例中,药学上可接受的载体或盐包括稀释剂、防腐剂、缓冲剂、崩解剂、抗氧剂、助悬剂、着色剂、赋形剂与矫味剂中的一种或多种。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物中,肌肽的质量百分比至少为1%。
可以理解地,在本发明中,银屑病治疗药物的剂型可以是所有经皮给药制剂,包括固体制剂、半固体制剂和外用液体制剂、贴剂等,以及系统给药制剂,包括静脉注射等,不限于此。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的剂型为注射剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、膏剂、糊剂、贴剂、膜剂、凝胶剂或贴片剂。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的施用方式为肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下)注射、局部给药或口服。
更具体地,用于肠胃外注射的药物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液,以及用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水或非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。
更具体地,用于局部给药的剂型包括软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂。由活性成分在无菌条件下与药学上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂,或必要时可能需要的推进剂一起混合而成。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的剂型为膏剂,银屑病治疗药物的组分还包括基质。
在一个具体的示例中,基质包括油性基质与水性基质;
其中,油性基质选自白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯与对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种;
水性基质选自十二烷基硫酸钠、甘油与水中的一种或多种。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的剂型为注射剂,银屑病治疗药物的组分还包括溶剂。
在一个具体的示例中,溶剂为生理盐水。
本发明还提供一种银屑病治疗药物的制备方法,包括如下步骤:
混合白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯与对羟基苯甲酸乙酯,制备油相;
混合十二烷基硫酸钠、甘油、水与肌肽,制备水相;
将油相进行第一次水浴加热;第一次水浴加热的温度为70℃~90℃;第一次水浴加热的时间为4min~6min;
将水相进行第二次水浴加热;第二次水浴加热的温度为70℃~90℃;第二次水浴加热的时间为1min~3min;
将加热后的油相与水相混合,进行第三次水浴加热,制备混合料;第三次水浴加热的温度为70℃~90℃;第三次水浴加热的时间为4min~6min;
将混合料搅拌至常温,制备肌肽乳膏制剂。
在一个具体的示例中,银屑病治疗药物的制备方法包括如下步骤:
将肌肽与生理盐水混合,过0.22μm过滤器,制备肌肽注射制剂。
以下结合具体实施例对本发明的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料,如无特别说明,均为市售产品。
实施例1
本实施例提供一种含肌肽的乳膏对咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病的缓解作用,具体如下:
IMQ:Imiquimod,指咪喹莫特
(一)制备4%的肌肽乳膏制剂与对照乳膏
1、配制油相:白凡士林3.6g,十八醇2.4g,单硬酯酸甘油酯0.6g,对羟基苯甲酸乙酯0.06g;配制水相:十二烷基硫酸钠0.3g,甘油2.1g,蒸馏水21g,肌肽1.2g。
将集热水浴锅加热至80℃,把油相放入水浴中熔化,搅拌5min。然后将水相在80℃水浴锅中搅拌加热2min。将水相加入油相中继续搅拌5min。然后将搅拌杯拿出水浴锅,搅拌至常温,制得4%的肌肽乳膏制剂。
2、按照第1步的做法,去除水相中的肌肽,制得对照乳膏制剂。
(二)实验过程
取12只SPF级(无特定病原体级实验动物)6-8周的BALB/C小鼠随机分成3组,每组4只,使用剃毛器和脱毛膏在背部划出固定大小的无毛区。
第一组为control组,不做任何处理;
第二组为IMQ+Vehicle组,在背部涂抹咪喹莫特后4时涂抹对照乳膏制剂;
第三组为IMQ+4%肌肽乳膏组,在背部涂抹咪喹莫特后4小时涂抹4%肌肽乳膏制剂。
每组连续涂药5天后,对各组小鼠背部皮损进行银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分考察小鼠银屑病样症状,然后称重拍照处死小鼠,取背部皮损做HE染色实验考察表皮的厚度即角质细胞的增殖情况及细胞流式考察银屑病相关免疫细胞的数量变化。
(三)实验结果
各组小鼠第6天的背部照片如图1所示,可见第二组相较于第一组的小鼠背部皮损出现了明显的红斑、增厚、鳞屑症状,证明涂抹咪喹莫特后银屑病模型诱导成功。第三组与第二组相比,红斑、浸润、增厚症状均明显减轻,说明4%肌肽乳膏制剂能够有效地治疗银屑病。
各组小鼠背部皮损的第一天到第六天PASI评分图如图2所示,可见第三组与第二组相比银屑病皮损面积和严重程度明显缓解,说明4%肌肽乳膏制剂可有效地治疗银屑病。
各组小鼠背部皮损第六天的HE染色及表皮厚度统计图如图3所示,可见4%肌肽乳膏制剂可有效地抑制角质形成细胞增殖。
各组小鼠背部皮肤细胞流式结果图如图4所示,可见第二组小鼠的Th1细胞群、Th17细胞群数量明显增多,而肌肽能明显抑制IMQ诱导的Th17和Th1细胞增多。
实施例2
本实施例提供一种含肌肽的注射制剂对咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病的缓解作用,具体如下:
(一)制备肌肽生理盐水注射制剂与对照生理盐水注射制剂
1、将2g肌肽溶解于6mL生理盐水中,然后通过0.22μm滤器过滤除菌,制得治疗银屑病的肌肽生理盐水注射制剂,分装备用。
2、使用生理盐水作为肌肽生理盐水制剂的对照生理盐水注射制剂。
(二)实验过程
取14只SPF级(无特定病原体级实验动物)6-8周的BALB/C小鼠随机分成3组,第一组6只,剩余两组各4只,使用剃毛器和脱毛膏在背部划出固定大小的无毛区。
第一组为control组,不做任何处理;
第二组为IMQ+Vehicle组,每天注射对照生理盐水制剂,使用咪喹莫特涂抹背部造模;
第三组为IMQ+肌肽生理盐水注射制剂,每天注射150μL肌肽生理盐水制剂,使用咪喹莫特涂抹背部造模。
每组连续涂药5天后,对各组小鼠背部皮损进行银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分考察小鼠银屑病样症状,然后称重拍照处死小鼠,取背部皮损做HE染色实验考察表皮的厚度即角质细胞的增殖情况及细胞流式考察银屑病相关免疫细胞的数量变化。
(三)实验结果
各组小鼠第6天的背部照片如图5所示,可见第二组相较于第一组的小鼠背部皮损出现了明显的红斑、增厚、鳞屑症状,证明涂抹咪喹莫特后银屑病模型诱导成功。第三组与第二组相比,红斑、浸润、增厚症状均明显减轻,说明肌肽生理盐水注射制剂能够有效地治疗银屑病。
各组小鼠背部皮损的第一天到第六天PASI评分图如图6所示,可见第三组与第二组相比银屑病皮损面积和严重程度明显缓解,说明肌肽生理盐水注射制剂可有效地治疗银屑病。
各组小鼠背部皮损第六天的HE染色及表皮厚度统计图如图7所示,可见肌肽生理盐水注射制剂可有效地抑制角质形成细胞增殖。
各组小鼠脾脏和背部皮肤细胞流式结果图如图8所示,可见第二组的MDSCs细胞群、Th1细胞群数量明显增多以及Tregs细胞群明显减少,说明肌肽能明显抑制IMQ诱导的MDSCs、Th1增多和Treg下降。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,便于具体和详细地理解本发明的技术方案,但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。应当理解,本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上,通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案,均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准,说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。
Claims (11)
2.根据权利要求1所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,银屑病治疗的机理为抑制炎症。
3.根据权利要求1所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,银屑病治疗的机理为干预免疫细胞的增减。
4.根据权利要求1所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述银屑病治疗药物的组分还包括药学上可接受的载体或盐。
5.根据权利要求4所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述药学上可接受的载体或盐包括稀释剂、防腐剂、缓冲剂、崩解剂、抗氧剂、助悬剂、着色剂、赋形剂与矫味剂中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述银屑病治疗药物中,所述肌肽的质量百分比至少为1%。
7.根据权利要求1所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述银屑病治疗药物的剂型为注射剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、膏剂、糊剂、贴剂、膜剂、凝胶剂或贴片剂。
8.根据权利要求7所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述银屑病治疗药物的剂型为膏剂,所述银屑病治疗药物的组分还包括基质。
9.根据权利要求8所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述基质包括油性基质与水性基质;
其中,所述油性基质选自白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯与对羟基苯甲酸乙酯中的一种或多种;
所述水性基质选自十二烷基硫酸钠、甘油与水中的一种或多种。
10.根据权利要求7所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述银屑病治疗药物的剂型为注射剂,所述银屑病治疗药物的组分还包括溶剂。
11.根据权利要求10所述的肌肽作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用,其特征在于,所述溶剂为生理盐水。
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Citations (3)
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WO2002087517A2 (de) * | 2001-05-02 | 2002-11-07 | Beiersdorf Ag | Verwendung von isoflavonoiden in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen zur prophylaxe vor und behandlung von sensibler haut |
JP2005120007A (ja) * | 2003-10-16 | 2005-05-12 | Tokyoto Igaku Kenkyu Kiko | 血管新生阻害剤、血管新生を伴う疾患の治療剤または予防剤 |
US20120189567A1 (en) * | 2010-12-01 | 2012-07-26 | Bioderm Research | Artemisinin Derivatives with Natural Amino Acids, Peptides, and Amino Sugars for Skin Imperfections and Infection in Mammals |
-
2022
- 2022-10-19 CN CN202211279786.6A patent/CN115634225A/zh active Pending
Patent Citations (3)
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---|---|---|---|---|
WO2002087517A2 (de) * | 2001-05-02 | 2002-11-07 | Beiersdorf Ag | Verwendung von isoflavonoiden in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen zur prophylaxe vor und behandlung von sensibler haut |
JP2005120007A (ja) * | 2003-10-16 | 2005-05-12 | Tokyoto Igaku Kenkyu Kiko | 血管新生阻害剤、血管新生を伴う疾患の治療剤または予防剤 |
US20120189567A1 (en) * | 2010-12-01 | 2012-07-26 | Bioderm Research | Artemisinin Derivatives with Natural Amino Acids, Peptides, and Amino Sugars for Skin Imperfections and Infection in Mammals |
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