CN115606592A - 一种低温季铵盐消毒剂及其应用 - Google Patents

一种低温季铵盐消毒剂及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种低温季铵盐消毒剂及其应用,其包括复合季铵盐0.1‑0.5wt%,防冻组分25‑40wt%,pH值调节剂0.1‑0.5wt%,添加剂0.1‑5.5wt%,余量为水;所述pH值调节剂能使消毒剂体系的pH在8.0‑10.0。该防冻消毒剂以25g/m2喷洒量以上对‑20℃冷链产品外包装消杀作用5分钟以上,对大肠杆菌和金色葡萄菌消杀对数值大于3,该低温季铵盐消毒剂对碳钢具有轻度腐蚀,对不锈钢、铜、铝基本无腐蚀,无毒、无刺激性、非致突变,无不良气味、环境友好等优点,可广泛应用于冷链、物流、运输等多种场合的消杀设备中。

Description

一种低温季铵盐消毒剂及其应用
技术领域
本发明属于公共卫生消毒技术领域,具体涉及一种低温季铵盐消毒剂及其应用。
背景技术
如何加强进口食品冷链安全防控成为社会焦点问题。在这样的形势下,提升进口冷链产品外包装的消毒能力,无疑成为当前防疫的重要任务之一,需要我们不断创新消杀方式和相关技术。
目前,各地区冷链全链条消毒的主要手段是化学药品消毒,但对于一些常用的常温消毒剂而言,温度降低至零度以下,消毒能力显著下降,甚至结冰,无法发挥作用,从而导致冷链所用消毒剂浓度增加,喷洒量增大,故存在成本高,药品残留多,消毒人员副反应大,环境污染较严重等诸多问题。
目前,各地区消杀使用的主要为含氯低温消毒液,但存在刺激性大,环境污染较严重等问题。季铵盐消毒液具有性能稳定、毒性刺激性小、杀菌作用快速、使用浓度低、无不良气味等优点,且季铵盐消毒液的生物降解性好,是一种环境友好型消毒液,深受消毒学者们的关注。
现有关于低温季铵盐消毒剂的报道主要有双长链季铵盐消毒剂、聚合季铵盐消毒剂和复合季铵盐消毒剂。CN114920863A、CN114805671A采用二甲基二癸基氯化铵、二甲基二癸基溴化铵等多种长链季铵盐作为消毒剂主要活性成分,其杀菌效果明显增强,但成本较高。CN110776551B采用聚合季铵盐,其主要特点为毒性更小,杀菌作用更为温和,主要体现其药用价值且成本较高。CN113632803A采用季铵盐与碘络合使用的技术方案,所制得的复方含碘消毒剂抑菌杀菌时间长、杀菌速度快、效率高,但是目前市售季铵盐络合碘产品普遍存在一些问题,如稳定性差,常温或者冷藏放置过程中易析出碘单质,高温放置碘单质容易挥发,导致碘含量下降较快,影响季铵盐络合碘的杀菌效果;季铵盐本身易受环境中有机物的干扰,影响其杀菌效果等。CN201210089515.4公开了有机硅季铵盐快速杀菌剂,使用苯扎氯铵、乙醇和水的溶液组成溶液,该产品具有抗菌和除臭的功能,但水溶液不稳定,保质期短,无法达到长效消毒的效果。
因此,有必要提供一种低温季铵盐消毒剂及其制备方法以解决上述消毒剂稳定性差、无法长效消毒、腐蚀性强、刺激性强及环境不友好等问题。
发明内容
本发明提供一种耐低温季铵盐消毒剂及其应用,产品在-18℃低温下不冻结,可以用于 -20℃及以上环境下消毒,且仍然能够保持消毒效果,无毒,无腐蚀性,无刺激性,不会对操作人员及环境造成负面影响,为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
本发明涉及一种低温季铵盐消毒剂,其原料按质量百分比计,其原料按质量百分比计,包括复合季铵盐0.1-0.5wt%,防冻组分25-40wt%,pH值调节剂0.1-0.5wt%,添加剂0.1-5.5wt%,余量为水;其中,所述复合季铵盐由苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵按质量比(9:1)-(7:3)组成;该低温季铵盐消毒剂pH值为8.0-10;所述季铵盐消毒剂的使用温度≥-20℃到常温都可。
具体的实施例1配置的低温季铵盐消毒剂以-18℃为例,pH值为9.8-10的情况下,进行了多种效果验证,均达到理想效果。消毒剂以≥25g/m2喷洒量(一般上限不超过300g/m2),在≥-20℃条件下,进行消杀作用5分钟以上,对微生物(实施例中选大肠杆菌和金色葡萄菌为例)消杀显著;平均杀灭对数值大于3,该低温季铵盐消毒剂无毒、无刺激性、无致突变阴性、对金属基本无腐蚀;对碳钢具有轻度腐蚀,对不锈钢、铜、铝基本无腐蚀。
在以上技术方案的基础上,该低温季铵盐消毒剂中所述复合季铵盐占原料总量的0.2-0.4wt%。
在以上技术方案的基础上,该低温季铵盐消毒剂中添加剂占原料总量的0.1-5.0wt%。更优选0.1-0.2wt%。
在以上技术方案的基础上,该低温季铵盐消毒剂中所述所述防冻组分占原料总量的 25-37wt%。更优选32-37wt%。本申请实施例中的防冻组分是乙醇和乙二醇的质量比接近 (9-11):(24-26)组成。
在以上技术方案的基础上,该低温季铵盐消毒剂中所述pH值调节剂在实施例1使用的是三乙醇胺,其使用量占原料总量接近0.25-0.35wt%。
在以上技术方案的基础上,所述复合季铵盐由苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵按质量比为4:1(实施例1),在此基础上预期苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵按质量比3-5:1作为优选范围也能达到类似效果。
在以上技术方案的基础上,所述防冻组分为低碳醇,更优选是乙醇、乙二醇、二乙二醇、异丙醇中的至少一种。最优选是由乙醇、乙二醇组成或者是由乙醇、二乙二醇组成。
在以上技术方案的基础上,所述pH值调节剂为有机碱和/或无机碱,其中:所述的有机碱选自三乙醇胺,二乙醇甲胺,二乙醇乙胺中的至少一种;所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、氢氧化钠中的至少一种。
在以上技术方案的基础上,所述添加剂为苯并三氮唑。
更进一步在后文的具体实施例中,实施例1中的质量比例更接近范围是:苯并三氮唑0.09-0.12wt%,乙醇9.5-10wt%,苯扎氯胺0.23-0.25wt%,双癸基二甲基氯化铵 0.05-0.07wt%,乙二醇23-27wt%,三乙醇胺0.25-0.35wt%。
本发明还公开了低温季铵盐消毒剂的应用,即,将所述低温季铵盐消毒剂以≥25g/m2喷洒量,在不低于-20℃条件下,对待消杀物品作用5分钟以上;一般直接喷洒在物体表面作用5-15min,确保低温消毒剂足量全覆盖消毒对象即可。
在以上技术方案的基础上,-18℃低温季铵盐消毒剂制备方法包括步骤:
首先按计量将季铵盐、添加剂,用防冻组分搅拌溶解,补足水分充分搅拌均匀,再搅拌状态用pH值调节剂调节pH值至8-10、搅拌均匀得到低温季铵盐消毒剂。
所述的制备方法,所用的单链季铵盐选自苯扎氯铵,双链季铵盐选自双癸基二甲基氯化铵。双链季铵盐其结构中含有两个长链的疏水基团和两个带正电荷的N+,经过诱导作用增加季氮的正电荷密度,增加消毒剂在细菌表面的吸附能力,从而改变膜的渗透性,使菌体破裂。另外,由于该类消毒剂含有两个疏水基团,会更有利于其进入到菌体细胞的类脂层与蛋白质层,从而使细菌内部的相关酶失去活性,导致蛋白质变性。
所述的制备方法通过添加大量有机低碳醇防冻组分,可起到降低消毒液凝固点的作用,使得其在低温下不易冻结,依然能够保持较好的杀菌效果。同时,有机溶剂的添加能够有效降低成品的粘度,优选地,有机溶剂采用醇类溶剂,醇类溶剂和苯扎氯铵的协同作用,增强了对细胞的渗透作用,从而起到提高杀菌作用的效果。
所述的制备方法中添加剂为苯并三氮唑。苯并三氮唑分子上的反应基团和腐蚀过程生成的金属离子相互作用而形成沉淀膜,是铜、银等有色金属良好的防锈、防腐保护剂,可使低温消毒剂广泛应用于冷链、物流、运输等多种场合的消杀设备中。
所述的溶剂水可为自来水、泉水、井水、引用纯净水、去离子水中的一种或者几种水的混合液,保证溶剂水中不含阻止实验成功的物质即可。
本发明所述的低温季铵盐消毒剂适用于-20℃及以上环境和物品外包装表面的消毒,且在物体表面作用5分钟后灭菌率消杀对数值大于3。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
1、由于本发明采用复合季铵盐,对其杀菌效果起到了协同增效作用,大大提高杀菌效果。
2、本发明中的低温季铵盐配方中加入无机防冻组分与有机低碳醇防冻组分,使得制备得到的消毒液具有较好的耐低温性,可在-18℃低温环境无析出无结晶,适用于-20℃及以上环境和物品外包装表面的消毒,可满足冷链运输、冷库、冰箱等低温环境下的消毒灭菌的需求。
3、本发明中的低温季铵盐配方中加入pH调节剂,使其季铵盐杀菌剂在pH 8-10与季铵盐具有协同增效的杀菌及抑菌作用,使所述消毒剂在物体表面作用5分钟后灭菌率消杀对数值大于3,节约人工灭菌的成本和消毒剂成本,杜绝了消毒剂泛滥喷洒所带来的环境影响。
4、本发明中的低温季铵盐配方有抗腐蚀性能,对碳钢具有轻度腐蚀,对不锈钢、铜、铝基本无腐蚀,可使该低温季铵盐消毒剂广泛应用于冷链、物流、运输等多种场合的消杀设备中。
5、本发明中的低温季铵盐消毒剂低温稳定性好,具有无毒,无刺激性、杀菌作用快速、致突变阴性,使用浓度低、无不良气味、无腐蚀、生物降解性好等优点,原料易得,制备方法简单,适合工业化生产应用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施方式,对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式,而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式,都属于本发明保护的范围。
本申请实施例1-5配置的低温季铵盐消毒剂在常温和低温条件下均具有良好的消毒能力(如实施例的实测数据),尤其是能够在低温环境下(-18℃)保持液态、不凝固、不结冰,且仍能保持消毒效果。且该消毒剂稳定性好,无需现配现用,可长时间放置(2年)仍然可达到基本相同的消毒效果,符合《消毒技术规范》(2002年版)的要求。
本发明的低温季铵盐消毒剂对-18℃冷链物品喷洒消毒计量25g/m2,作用5min可对大肠杆菌、金色葡萄菌平均杀灭对数值均>3。
实施例1
依次称取苯并三氮唑(添加剂)1.0g,95%乙醇100g(防冻组分),60%苯扎氯胺季铵盐4.0g(复合季铵盐),60%双癸基二甲基氯化铵1.0g(复合季铵盐),乙二醇(防冻剂组分)250g,三乙醇胺(pH值调节剂)3.0g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.0g,60%双癸基二甲基氯化铵1.0g,乙二醇250g,三乙醇胺3.0g,用水补至990g,搅拌均匀,再用少量三乙醇胺调节pH值至9.90,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
实施例2
依次称取苯并三氮唑2g,95%乙醇110g,60%苯扎氯胺季铵盐3.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,二乙二醇250g,三乙醇胺3.0g。
先用95%乙醇110g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐3.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,二乙二醇250g,三乙醇胺3.0g,用水补至990g,搅拌均匀,再用少量40%氢氧化钠溶液调节pH值至9.90,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
实施例3
依次称取苯并三氮唑1.0g,无水乙醇100g,60%苯扎氯胺季铵盐4.5g,60%双癸基二甲基氯化铵0.50g,乙二醇250g,三乙醇胺3.0g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.5g,60%双癸基二甲基氯化铵0.50g,乙二醇250g,三乙醇胺3.0g,用水补至990g,搅拌均匀,再用少量30%碳酸钾溶液调节pH值至9.50,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
实施例4
依次称取苯并三氮唑1.0g,95%乙醇100g,60%苯扎氯胺季铵盐3.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,二乙二醇250g,三乙醇胺3.0g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,二乙二醇250g,三乙醇胺3.0g,用水补至990g,搅拌均匀,再用少量三乙醇胺调节pH值至9.90,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
实施例5
依次称取苯并三氮唑1.0g,95%乙醇100g,60%苯扎氯胺季铵盐3.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,乙二醇250g,三乙醇胺3.2g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.5g,60%双癸基二甲基氯化铵1.5g,乙二醇250g,三乙醇胺3.0g,用水补至990g,搅拌均匀,再用少量三乙醇胺调节pH值至9.90,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
对比例1
依次称取苯并三氮唑1.0g,95%乙醇100g,60%苯扎氯胺季铵盐4.0g,60%双癸基二甲基氯化铵1.0g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.0g,60%双癸基二甲基氯化铵1.0g,搅拌均匀,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
对比例2
依次称取苯并三氮唑1.0g,95%乙醇100g,60%苯扎氯胺季铵盐4.0g,60%双癸基二甲基氯化铵1.0g,乙二醇250g。
先用95%乙醇100g搅拌溶解苯并三氮唑,再加入60%苯扎氯胺季铵盐4.0g,60%双癸基二甲基氯化铵1.0g,乙二醇250g,搅拌均匀,用水补至配至1000g溶液,得到低温季铵盐消毒剂。
实施例6
对上述制备得到的实施例1-5和对比例1-2进行低温性能实验,低温性能实验主要通过将低温消毒剂在低温环境下进行保存,观察其性状是否满足喷洒消毒的需求,是否结晶、析出。低温消毒剂放置于低温下过夜(>8h),温度为-18℃,具体检测结果如下:
表1低温性能实验结果
实验组 析出 结晶
实施例1 - -
实施例2 - -
实施例3 - -
实施例4 - -
实施例5 - -
对比例1 + +
对比例2 - -
对比例1的配方消毒液均有结晶并析出固体,不能满足低温消毒剂要求。
实施例7对金属腐蚀性试验
对实施例1的低温季铵盐消毒剂依据《消毒技术规范》(2002年版)对金属材料的腐蚀性进行性能检测,观察金属表面的腐蚀情况,具体检测结果如下:
表2金属腐蚀性(碳钢)测定结果
Figure BDA0003917636560000061
Figure BDA0003917636560000071
表3金属腐蚀性(不锈钢)测定结果
材质 实验前平均质量(g) 实验前平均质量(g) 腐蚀速率(mm/a) 平均值(mm/a)
不锈钢(1) 3.5444 3.5442 0.00316
不锈钢(2) 3.5286 3.5284 0.00316 0.0032
不锈钢(3) 3.5914 3.5912 0.00316
对照 3.5598 3.5598 / /
表4金属腐蚀性(铜)测定结果
材质 实验前平均质量(g) 实验前平均质量(g) 腐蚀速率(mm/a) 平均值(mm/a)
铜(1) 3.7937 3.7931 0.00887
铜(2) 3.7405 3.7399 0.00887 0.0089
铜(3) 3.7516 3.7510 0.00887
对照 3.5598 3.5598 / /
表5金属腐蚀性(铝)测定结果
材质 实验前平均质量(g) 实验前平均质量(g) 腐蚀速率(mm/a) 平均值(mm/a)
铝(1) 1.1699 1.1698 0.00460
铝(2) 1.1758 1.1757 0.00460 0.0061
铝(3) 1.1847 1.1845 0.00920
对照 3.5598 3.5598 / /
测试结论为实施例1配方的低温季铵盐消毒液对碳钢平均腐蚀率为0.0117mm/a(轻度腐蚀),对不锈钢的平均腐蚀率为0.0032mm/a(基本无腐蚀),对铜的平均腐蚀率为0.0089mm/a(基本无腐蚀),对铝的平均腐蚀率为0.0061mm/a(基本无腐蚀)。
实施例8低温消毒性能试验
对实施例1低温季铵盐消毒剂依据《消毒技术规范》(2002年版)进行低温消毒性能试验主要通过进行微生物杀灭试验,分别在不同的作用时间下进行杀灭测试,在-18℃条件下,将消毒剂作用于大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)。30个作为阳性对照组,30个作为试验组。待自然干燥后进行试验,将金属片载体置于-20℃冷库角落处的纸箱上,放置30分钟。
阳性对照组:将金属片载体放入含5mL稀释液试管中,振打200次,作用10min。试验组:用喷壶将低温消毒液喷洒于金属片载体表面进行消毒,作用5min。消毒后,将金属片载体放入含5mL中和剂试管中,振打200次,作用10min。
分别将未用过的同批中和剂、稀释液作为阴性对照组样品。
分别取试验组、阳性对照组和阴性对照组样本各1.0mL,接种2平皿,放37℃恒温培养48h,观察结果。试验重复3次,计算杀灭对数值。
作用结束计算灭杀对数值,具体检测结果如下:
表6消毒剂对其他表面消毒鉴定试验(金属片,大肠杆菌)结果
Figure BDA0003917636560000081
Figure BDA0003917636560000091
注:各次试验阴性对照组无菌生长。
表7消毒剂对其他表面消毒鉴定试验(金属片,金黄色葡萄球菌)结果
Figure BDA0003917636560000092
Figure BDA0003917636560000101
注:各次试验阴性对照组无菌生长。
杀菌效果实验证明-18℃条件下,实施例1低温季铵盐消毒液作用5min所有金属样本的大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)的平均杀灭对数值分别为3.91、3.88,均大于3.00,符合《消毒技术规范》(2002年版)标准要求和《低温消毒剂卫生安全评价技术要求》(国卫监督函【2020】1062号)标准要求。
实施例9急性经口毒性试验
依据《消毒技术规范》(2002年版),对实施例1配制的低温季铵盐消毒剂进行对小鼠的急性经口毒性试验,安全性试验是通过低温消毒剂染毒后观察KM小鼠的中毒表现(灌胃给予剂量5010mg/kgbw,灌胃体积为0.2mL/10g bw)和死亡数及死亡时间。具体检测结果如下:
表8急性经口毒性试验结果
剂量(mg/kgbw) 性别 动物数(只) 死亡动物数(只) 死亡率(%)
5010 雄性 10 0 0
5010 雌性 10 0 0
KM小鼠在染毒14天内未见任何异常症状和死亡,试验观察结束后对受试动物进行尸体解刨检查未见异常。结果表明低温季铵盐消毒剂能够对KM小鼠的急性经口毒性 LD50>5000mg/kg bw,急性经口毒性试验属实际无毒。符合符合《消毒技术规范》(2002 年版)标准要求。
实施例10皮肤刺激试验
依据《消毒技术规范》(2002年版),2.3.3皮肤刺激试验,对实施例1配制的低温季铵盐消毒剂进行皮肤刺激性试验。
表9皮肤刺激试验结果
Figure BDA0003917636560000111
结果表明低温季铵盐消毒剂对新西兰兔完整皮肤刺激试验的刺激强度属无刺激性。符合符合《消毒技术规范》(2002年版)标准要求。
实施例11致突变试验
实施例1的低温季铵盐消毒剂的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验是按《消毒技术规范》 (2002年版)要求规范,将低温季铵盐消毒剂配成低、中、高三种剂量组,对KM小鼠采用经口灌胃30h染毒法,两次染毒间隔24h,第二次染毒后6h取材。后取动物股骨,用小牛血清冲洗骨髓腔,用冲洗液常规涂片、固定、姬姆萨染色、镜检。观察计数PCE、NCE和含微核的PCE数。并用波松分布u检验进行统计学处理。当各剂量组与阴性对照组相比微核细胞率的增加有显著性意义,并有剂量-反应关系,或仅一个剂量组微核细胞率增加有显著性意义,并经重复试验证实时,均可判为受试物具有体内染色体损伤作用。
试验统计结果表明,低、中、高剂量组与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05)
阳性对照组与阴性对照组比较呈显著性差异(P<0.01),具体检测结果如下:
表10小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
Figure BDA0003917636560000121
注:**P<0.01,与阴性对照组比较。
实验结果表明,低温季铵盐消毒剂原液不会引起KM小鼠骨髓微核率升高,故不具有体内染色体损伤作用,属致突变阴性,符合《消毒技术规范》(2002年版)的要求。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,本领域的技术人员在本发明披露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种低温季铵盐消毒剂,其特征在于,其原料按质量百分比计,包括复合季铵盐0.1-0.5wt%,防冻组分25-40wt%,pH值调节剂0.1-0.5wt%,添加剂0.1-5.5wt%,余量为水;其中,所述复合季铵盐由苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵按质量比(9:1)-(7:3)组成;该低温季铵盐消毒剂pH值为8.0-10,使用温度≥-20℃。
2.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述复合季铵盐占原料总量的0.2-0.4wt%。
3.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述添加剂占原料总量的0.1-5.0wt%。
4.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述防冻组分占原料总量的25-37wt%。
5.根据权利要求4所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述防冻组分占原料总量的32-37wt%。
6.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述的复合季铵盐由苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵按质量比为3-5:1组成。
7.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述防冻组分选自乙醇、乙二醇、二乙二醇、异丙醇中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述pH值调节剂为有机碱和/或无机碱,其中:所述的有机碱选自三乙醇胺,二乙醇甲胺,二乙醇乙胺中的至少一种;所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、氢氧化钠中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂,其特征在于,所述添加剂为苯并三氮唑。
10.如权利要求1所述的低温季铵盐消毒剂的应用,其特征在于,所述低温季铵盐消毒剂以≥25g/m2喷洒量,在不低于-20℃条件下,对待消杀物品作用5分钟以上。
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