CN115605092A - 制剂及其用途 - Google Patents
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Abstract
描述了能够穿过并掺入细胞膜或细胞器或外泌体中的制剂和配方产品。还描述了使用该制剂和配方产品进行治疗的方法。
Description
技术领域
本申请要求于2020年2月28日提交的美国临时申请号62/982,918的权益,其通过引用并入本文。
背景技术
健康的细胞膜充当细胞外环境的屏障。它们还充当中枢,过滤和解释来自细胞周围环境的信号,并通过指导基因表达的变化将外部信号转化为细胞应答。健康的细胞膜还可以向其他细胞发送信号、接收和协调信号来自其他细胞的信号,并且可以在附近的细胞中引发反应或者甚至在身体另一端的细胞中引发反应。
现代西方饮食充满了富含ω6脂肪而不是ω3脂肪的加工食品(结合现代生活的其他因素,例如塑料、杀虫剂、合成食品添加剂的普遍使用)可能改变膜的组成并导致细胞膜的许多物理参数(例如膜流动性、渗透性)发生变化,并可能干扰膜内蛋白质和结构相互作用的能力(Phillips R.,Membranes by the Numbers,arxiv.org,2017年3月6日)。这些变化可能导致许多慢性疾病的发展,特别是在具有特定疾病遗传倾向的患者中。
许多疾病状态由细胞膜中脂质和磷脂的失衡以及细胞膜组成和功能的损害来驱动。细胞膜功能紊乱可能表现为:生长和增殖失调(导致癌症、瘢痕疙瘩或银屑病等疾病);皮肤屏障破坏(例如导致湿疹或伤口不愈合);激素失调,例如在糖尿病、高脂血症和代谢综合征中;免疫功能差;或神经元信号传导破坏,例如在多发性硬化症和阿尔茨海默病中。
细胞膜功能损伤的一种可能表现是对疼痛的耐受性降低和对炎症的易感性增加。疼痛被定义为与身体组织中潜在或实际损伤相关的感觉(PMID 25722692)。疼痛于患者而言是一种多方位经历,包括对受损结构或组织的身体反应(炎症、肿胀、肌张力增加和身体敏感)以及对疼痛本身的二次情绪反应(愤怒、沮丧、焦虑、失眠和情绪敏感)。值得注意,失眠会进一步降低整体疼痛耐受性、加重炎症并增加肌张力异常、疼痛和肿胀,从而使疼痛的负前馈循环持续存在。
目前用于治疗疼痛的口服和局部解决方案大部分只能暂时解决一些、而不是所有方面,不能解决疼痛的根本成因。例如,非甾体类抗炎药(NSAID)通过抑制环氧合酶来抑制前列腺素合成、减少炎症和肿胀,但中枢疼痛处理得不到解决。同样,阿片类药物与μ、δ或κ阿片类药物受体结合,降低将疼痛信号传递到中枢神经系统(CNS)的神经元的神经元兴奋性,从而减少感知疼痛(PMID 9202932),但不能解决炎症、局部肿胀或肌张力。事实上,目前市场上的止痛药都没有解决疼痛的所有多重构成或根本成因。
此外,目前的口服止痛药存在重大安全问题。例如,阿片类药物具有高度成瘾性,随着时间的推移需要更高的剂量才能达到相同的效果,通过身体的中枢和外周疼痛系统多种分子机制(Zhizhong Z.Pan,Mechanisms of Apioid Tolerance,Molecular Pain,第413-422页)产生痛觉过敏状态。由于对此类药物容易上瘾,自行服用过量导致意外死亡的风险很高。NSAID对肾脏、耳朵和肝脏有毒;并且具有全身出血和消化性溃疡形成的重大风险。NSAID还可通过多种提出机制导致痛觉过敏状态(PMID 25722692)。作为第三种主要的口服止痛药,对乙酰氨基酚对肝脏和肾脏有毒并且可能增加出血和消化性溃疡的风险。
目前的局部疼痛制剂也有局限性。例如,NSAID药膏除抑制组织愈合之外,还有可能显著增加出血、心脏病发作、高血压、中风、消化性溃疡和肠穿孔的风险。薄荷醇类药膏不适用于寒冷天气或皮肤破损的患者。辣椒素药膏和山金车酊药膏的出血、心脏病发作、高血压和中风的风险低于NSAID药膏,但仍有可能引起皮肤刺激。此外,目前的局部止痛药都不能渗透到比表皮最外层更深的地方,导致仅缓解表面结构疼痛,而不能治疗下层结构疼痛。此外,目前局部止痛药的效果通常会在几个小时后消失,需要重复使用。
上面列出的疾病仅仅是困扰现代人类的最常见慢性疾病的几个实例。实际上,几乎所有疾病都可能在某种程度上受到细胞膜组成和/或功能失衡的影响。
需要一种能够解决细胞膜组成和功能紊乱的制剂,包括例如能够安全和有效地解决疼痛的多个方面的制剂。对于局部制剂,它需要渗透到受影响的组织中以将活性成分递送至受伤区域。理想地,它会快速产生功效、具有长时间持续功效并加速受影响组织愈合,从而改善疼痛或其他病理过程。
还需要一种能够改善施用于皮肤的物质的吸收的制剂。理想地,在施用市售产品之前施用此种制剂将促进、恢复和/或改善向皮肤的递送,并且将有助于将一种以上成分掺入细胞膜或细胞内空间(具体取决于大小、电荷或其他特性)。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种能够纠正细胞膜组成失衡的制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够纠正细胞膜功能紊乱的制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够改善施用于皮肤的物质的吸收的制剂。
本发明的另一个目的是提供一种通过调节细胞膜组成和/或功能来治疗疾病的制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够诱导多能干细胞产生的局部制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够将分化的皮肤细胞重编程为多能干细胞状态的局部制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够在不使用病毒载体的情况下改变基因表达的局部制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够穿透超过表皮最外层的受伤区域、并将活性成分递送至超过表皮最外层的受伤区域中的局部制剂。
本发明的另一个目的是提供一种能够穿透表皮最外层、并将远离损伤部位或远离靶组织的活性成分递送至超出表皮最外层以有目的地促进延迟反应的局部制剂。
为了促进上述目的和其他目的,本发明提供了能够掺入现有细胞膜中、恢复细胞膜组成和/或功能并调节治疗效果的制剂。该制剂包含特定比率的脂肪酸混合物,使得该制剂可以交叉、整合、调节、调控或恢复细胞膜、细胞器或外泌体的功能,和/或细胞和/或细胞器和/或外泌体的功能。例如,该制剂可以提供组分以纠正细胞膜组成的缺陷。该制剂还可以被配制为减少细胞内和细胞之间的信号传递,例如减少疼痛、炎症、过度氧化等的信号传导。该制剂还可以被配制为增加健康干细胞对损伤的反应,同时限制细胞的异常增殖、分裂和/或其他不健康应答。该制剂还可以被配制为干扰微生物、病毒、真菌、昆虫和寄生虫的细胞膜的功能,从而导致微生物、病毒、真菌、昆虫和寄生虫的破坏或失活,或者微生物、病毒、真菌、昆虫和寄生虫无法感染或寄居其宿主。该制剂中的脂肪酸可以来自油和/或脂肪,或者可以单独掺入混合物中。例如,如下文详细描述的,该制剂除脂肪酸之外还可以包含其他组分。例如,如下文详细描述的,混合物中脂肪酸的比率和制剂本身(即制剂的各个组分及其含量)可被定制以解决特定疾病和/或根本缺陷,和/或恢复细胞膜和细胞(例如哺乳动物细胞)内各种细胞器的膜的组成,和/或恢复和/或改善细胞功能。例如,制剂可以允许:1)将治疗材料直接递送到组织和细胞中;和/或2)将重建组织所需的原材料(例如蛋白质、矿物质、维生素、治疗剂等)递送到细胞间和细胞内空间以重建组织和/或恢复细胞膜的功能或亚细胞器的膜的功能。在某些实施方式中,将制剂掺入细胞膜中可以直接破坏容纳疼痛跨膜蛋白簇的脂筏(疼痛跨膜蛋白簇需要聚集在一起以发出疼痛信号)。
本发明的制剂通常包含:(i)基础组合物,以及分散在基础组合物中的一种以上附加成分,使得该制剂的脂肪酸组成与细胞膜、细胞器或外泌体的脂肪酸组成基本相似。该制剂的脂肪酸组成使得该制剂能够进行以下中的一项以上:交叉、整合、调节、调控或恢复膜的功能和/或细胞、细胞器或外泌体的功能。基础组合物可以包含脂质。例如,脂质可以为油或混合油或包含脂肪酸的另一种物质。因此,脂质例如可以为精油或精油混合物。基础组合物可以占制剂的约40%至约99%(按体积计)。在一些实施方式中,基础组合物包含一种以上油。例如,基础组合物的一种以上油可以选自鸸鹋油、椰子油、澳洲坚果油、高油酸葵花籽油、橄榄油和包含两种、三种、四种或五种上述油的混合物。在一些实施方式中,基础组合物包含鸸鹋油、椰子油和澳洲坚果油的混合物。在一些实施方式中,基础组合物包含高油酸葵花籽油、椰子油和澳洲坚果油的混合物。例如,鸸鹋油可以占基础组合物的0%至约99%(按体积计)。例如,椰子油可以包含衍生自椰子油的中链甘油三酯,并且占基础组合物的0%至95%(按体积计)。例如,高油酸葵花籽油可以占基础组合物的0%至约90%(按体积计)。例如,澳洲坚果油可以占基础组合物的0%至约25%(按体积计)。例如,橄榄油可以占基础组合物的约0%至约80%(按体积计)。在一些实施方式中,基础组合物由衍生自椰子油的中链甘油三酯组成。尽管如此,其他油和脂质也可用于本发明的制剂中,只要它们以一定量组合以提供脂肪酸组成与细胞膜、细胞器或外泌体的脂肪酸组成基本相似的基础组合物(或者在某些实施方式中,脂肪酸组成含有的油酸多于细胞膜、细胞器或外泌体的油酸),并且使制剂能够交叉、整合、调节、调控或恢复膜的功能和/或细胞和/或细胞器和/或外泌体的功能。该制剂还可以包含一种生物硅酸盐(例如食品级硅藻土(FDGE)生物硅酸盐)或多种生物硅酸盐(例如多种FDGE生物硅酸盐)。例如,生物硅酸盐可以延长制剂所需效果的持续时间。该制剂可以不含常规药物(即,监管机构(例如美国FDA)批准用于治疗人类疾病的物质)。该制剂也可以不含防腐剂。
制剂的一种以上附加成分可以选自磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、油、维生素、矿物质、治疗剂、外泌体或上述任意项的组合。在一些优选实施方式中,制剂中的一种以上附加成分可以为精油或精油混合物或外泌体。
制剂中可以包含有效量的基础组合物和一种以上附加成分,以减轻与哺乳动物细胞膜或细胞器的损伤、损害或功能障碍相关的疾病的严重性或症状。例如,与细胞膜功能损害的功能障碍、损伤相关的疾病可以为疼痛、湿疹、银屑病、红斑、烧伤、割伤、瘀伤、疖子、疤痕、瘢痕疙瘩、伤口不愈合、痤疮、红斑痤疮、过敏、关节炎、关节痛、癌症、神经病、代谢综合征、感染、口疮、溃疡、溃疡性结肠炎(UC)、粘膜炎、憩室炎、乳糜泻、结肠炎、克罗恩病(CD)、肠易激综合征(IBS)、炎症性肠病(IBD)、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、痛风、日光性痣、老年性痣、皮肤萎缩、硬化性苔藓(LS)、扁平苔藓(LP)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、心绞痛、冠状动脉疾病(CAD)、高血压(HTN)、高脂血症(HLD)、糖尿病(DM)、代谢综合征、胰岛素抵抗、神经病、PMS、焦虑、抑郁、噩梦、失眠、神经痛、坐骨神经痛、乳腺炎、结膜炎、惊厥性疾患、酒精戒断、肌张力异常、干燥病、纤维肌痛、脱发、勃起功能障碍(ED)、不宁腿综合征(RDS)、多发性硬化症(MS)、异常睡眠债、骨质减少、骨质疏松症、慢性病性贫血、荨麻疹、痔疮、慢性疲劳综合征(CFS)、粘膜白斑病、阴道萎缩、水肿、淋巴负荷过重、晒伤、由于老化或先前创伤导致的皮肤色素沉着过度或肌肉痉挛。例如,疾病的症状可以为疼痛、炎症、皮肤刺激、皮疹、损伤、皱纹、色素沉着过度、瘢痕疙瘩、疤痕、瘙痒(pruritus)、搔痒(itching)、消化不良、腹泻、痉挛、咳嗽、支气管痉挛、变色,以及上述两种以上的组合。基础组合物和附加成分也可以以破坏(例如病毒、细菌、真菌、昆虫或寄生虫的)细胞膜功能或调节细胞膜功能以激活(例如组织中的)细胞、其亚细胞器或一组细胞的健康反应的量包含在制剂中。该制剂还可以被配制为恢复适量的缺失细胞膜成分以促进健康细胞信号传导。
例如,制剂可以包含:(i)基础组合物,所述基础组合物包含含有脂肪酸的脂质;以及(ii)分散在基础组合物中的一种以上附加成分,所述附加成分选自由磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、油、维生素、矿物质、治疗剂、生物活性成分、外泌体或上述任意两种以上的组合,其中,基础组合物中的脂肪酸的类型和量使得基础组合物的脂肪酸组成与哺乳动物皮脂的细胞膜或细胞器的脂肪酸组成相同或基本相似,基础组合物按体积计占制剂的约30%至约99%。例如,脂肪酸可以选自肉豆蔻酸(C14:0)、月桂酸(C12:0)、棕榈酸(C16:0)、花生四烯酸(C20:4 n-6)、硬脂酸(C18:0)、油酸(C18:1 n-9)、亚油酸(C18:1 n-9)、亚油酸(C18-3 n-9)、巴豆酸(C4H6O2)、肉豆蔻油酸、棕榈油酸(C16:1)、皂角酸(sapienic acid)(C16:1n-10)、油酸(C18:1 n-9)、反油酸或反式油酸(C18:1 n-9)、异油酸(C18:1 n-7)、鳕烯酸(C20:1 n-11)、二十碳烯酸(C20:1 n-9)、芥酸(C22:1 n-9)、神经酸(C24:1 n-9)或上述任意两种以上的组合。基础组合物的脂肪酸组成可以与人细胞的细胞膜的脂肪酸组成相同或基本相似。例如,脂质可以为包含椰子油和澳洲坚果油的混合物,可以还包含鸸鹋油和/或高油酸葵花籽油。一种以上附加成分可以包括德国洋甘菊油、罗马洋甘菊油和摩洛哥洋甘菊油的混合物,该混合物按体积计占制剂的约5%至约30%。
制剂还可以包含单独脂肪酸的混合物,其中,脂肪酸组合在混合物中,使得混合物和/或制剂具有与未患病的人皮肤和/或皮脂和/或细胞膜的脂肪酸组成基本相同(即近似)的脂肪酸组成。在这些实施方式的一些中,将脂肪酸组合使得混合物的脂肪酸组成与人皮肤和/或皮脂的脂肪酸组成基本相同。在这些实施方式的一些中,将脂肪酸组合,使得混合物组成可补充细胞膜、细胞器或外泌体的组分,这些组分可能由于疾病、不良饮食或其他原因而缺乏。例如,混合物按体积%计可以包含约0%至约40%(例如13%)的神经酰胺、约5%至约99%(例如47%)的脂肪酸,包括例如磷脂(例如磷脂酰胆碱)、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇;约0%至约25%(例如7%)胆固醇、约0%至约25%(例如2%)胆固醇酯、约0%至约25%(例如11%)角鲨烯、约0%至约20%(例如3%)甘油三酯、约5%至约99%(例如47%)蛋白质和约0%至约30%(例如17%)蜡酯。混合物还可以包含肉豆蔻酸(C14:0)、月桂酸(C12:0)、棕榈酸(C16:0)、花生四烯酸(C20:4 n-6)、硬脂酸(C18:0)、油酸(C18:1 n-9)、亚油酸(C18:1 n-9)、亚油酸(C18-3 n-9)、巴豆酸(C4H6O2)、肉豆蔻油酸、棕榈油酸(C16:1)、皂角酸(C16:1 n-10)、油酸(C18:1 n-9)、反油酸或反式油酸(C18:1 n-9)、异油酸(C18:1 n-7)、鳕烯酸(C20:1 n-11)、二十碳烯酸(C20:1 n-9)、芥酸(C22:1 n-9)、神经酸(C24:1 n-9)或上述任意两种以上的组合,使得该混合物的脂肪酸组成与健康人皮肤和/或皮脂的脂肪酸组成基本相同。混合物还可以包含足以纠正细胞膜或细胞器膜中的失衡的组合物,例如,供应缺乏的膜组分。在一些实施方式中,油酸占脂肪酸组成的大于50%(例如,约65%、约70%、约75%、约80%、约85%或约95%)。通常,需要与细胞膜相比更高浓度的油酸才能渗透到亚细胞器中(例如,以直接影响细胞代谢),因为这些化合物必须穿过超过一组的细胞膜。脂肪酸可以单独或以油、磷脂或脂质混合物的形式掺入制剂中。
本发明部分具体地涉及包含组合物的制剂,该组合物包含棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸,其中,棕榈酸占组合物重量的约20%至约75%,硬脂酸占组合物重量的约11%至约13%,油酸占组合物重量的约8%至约31%,亚油酸占制剂重量的约15%至约23%,该制剂能够穿过细胞膜和/或掺入细胞膜和/或调节细胞膜组成和/或功能。在一些实施方式中,混合物可以包含类似于哺乳动物细胞膜(例如人细胞膜)的脂肪酸组成,不同之处在于它含有比哺乳动物细胞更多的油酸。在一些实施方式中,可以调节油酸的浓度以促进混合化合物的不同程度的渗透。
在某些实施方式中,制剂可以包含:(i)基础组合物,所述基础组合物包含含有脂肪酸的脂质;以及(ii)分散在基础组合物中的混合物,所述混合物包含丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油、罗文莎叶(ravintsara)精油和肉桂精油;其中,脂质包含高油酸葵花籽油、椰子油和澳洲坚果油的混合物,丁香精油按体积计占制剂的约0.1%至30%;肉桂精油按体积计占制剂的约0.1%至30%;迷迭香精油按体积计占制剂的约0.1%至30%;桉树精油按体积计占制剂的约0.1%至30%;柠檬精油按体积计占制剂的约0.1%至30%;罗文莎叶精油按体积计占制剂的约0.1%至20%;肉桂叶精油按体积计占制剂的约0.05%至约20%;基础组合物按体积计占制剂的约50%至约99%。该制剂按体积计还可以包含约0.05%至约20%的乳香精油和/或约1%至约30%的百里香精油。该制剂按体积%计还可以包含约1%至约30%的生物硅酸盐、约0.04%至约20%的德国洋甘菊精油、约1%至约20%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.04%至约20%的罗马洋甘菊精油、约0.04%至约10%的茉莉精油、约0.04%至约10%的柠檬草精油、约1%至约10%的椰子油、约5%至约4%的澳洲坚果油、约10%至约80%的鸸鹋油。该制剂还可以包含维生素D、透明质酸、维生素E、维生素A、甘油、泛醇、没药精油、乳香精油、德国洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油和摩洛哥洋甘菊精油。该制剂还可以包含食品级硅藻土(FDGE)生物硅酸盐。
制剂还可以包含:(i)基础组合物,所述基础组合物包含含有脂肪酸的脂质;以及(ii)分散在基础组合物中的混合物,所述混合包含德国洋甘菊精油、摩洛哥洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油、乳香精油、没药精油、茉莉精油、柠檬草精油、甜橙精油、酸橙精油、迷迭香精油、高良姜精油、香茅精油、玫瑰草(palmarosa)精油、橙花精油、甘草提取物、卵磷脂、椰子油;其中,脂质包括包含鸸鹋油、椰子油和澳洲坚果油的混合物,基础组合物按体积计占制剂的约50%至约99%。例如,制剂按体积%计可以包含约0.01%至约3%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约3%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约3%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约35%至约90%的鸸鹋油。该制剂还可以包含食品级硅藻土(FDGE)生物硅酸盐。
本文所述制剂的施用可导致细胞膜组成和/或功能的调节。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致疼痛的减轻。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致伤口愈合改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致湿疹的改善或消退。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致银屑病的改善或消退。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致疤痕外观的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致改善的烧伤恢复。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致内分泌功能的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致血清脂质分布的改善(例如,HDL增加和/或LDL减少和/或甘油三酯减少)。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致循环改善和雷诺现象症状的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致神经系统功能的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致注意力改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致毛发外观和数量的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致皮肤健康的外观。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致头痛的减轻或改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致与炎症性肠病(例如克罗恩病、溃疡性结肠炎)和肠易激疾病相关的腹痛和腹泻的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致焦虑和/或抑郁的改善或减轻。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致面膜佩戴体验的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致恶心的减少。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致情绪的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致食欲的下降。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致失眠症的改善。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致社交焦虑症患者的社交焦虑症的改善或减轻。在一些实施方式中,本文所述制剂的施用可导致由真菌、细菌或病毒引起的皮肤、指甲或身体部位感染的改善。
本发明具体包括液体制剂,该液体制剂包含与健康人皮肤和/或皮脂的脂肪酸组成基本相似(即近似)的脂肪酸组成。
在一个实施方式中,本发明提供了一种包含油(例如,动物油和/或植物油)混合物的制剂。例如,本发明的混合物中包含的油可以选自:鸸鹋油、德国洋甘菊精油、摩洛哥洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油、椰子油、澳洲坚果油、荷荷巴蜡、青柠精油、葡萄柚精油、黑莓籽油、蓝莓籽油、覆盆子籽油、柚子精油、姜黄精油、大蒜精油、枸杞子油、茉莉精油、生姜精油、没药精油、橘子精油、有机特级初榨橄榄油、丁香精油、菖蒲精油、桂皮(cassia)精油、肉桂精油、乳香精油、迷迭香精油、桉树精油、亚麻籽油、柠檬精油、柠檬草精油、香茅精油、高良姜根精油、甘草提取物、石榴籽油、罗文莎叶精油、佛手柑精油、肉桂叶精油、柴胡提取物、摩洛哥茉莉(jasminum officinale)精油、香草精油,以及上述的任意组合。在这些实施方式的一些中,制剂包含鸸鹋油和选自下组的至少一种附加成分:德国洋甘菊精油、摩洛哥洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油、椰子油、澳洲坚果油、荷荷巴蜡、青柠精油、葡萄柚精油、黑莓籽油、蓝莓籽油、覆盆子籽油、柚子精油、姜黄精油、大蒜精油、枸杞子油、茉莉精油、生姜精油、没药精油、橘子精油、有机特级初榨橄榄油、丁香精油、菖蒲精油、桂皮精油、肉桂精油、乳香精油、迷迭香精油、桉树精油、亚麻籽油、柠檬精油、柠檬草精油、香茅精油、高良姜根精油、甘草提取物、石榴籽油、罗文莎叶精油、佛手柑精油、肉桂叶精油、柴胡提取物、摩洛哥茉莉精油、香草精油等,以及上述的任意组合。
除基础组合物之外,本发明的制剂可以包含至少一种附加成分,所述附加成分选自:油、磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、维生素、矿物质、氨基酸、透明质酸、融合剂、水果、海藻或其他植物的生物发酵产物、治疗剂(例如,美国FDA批准用于人类的药物)、外泌体、生物活性成分、死海盐、有机豌豆蛋白、有机糙米蛋白、N-乙酰半胱氨酸,或上述两种以上的组合。
除基础组合物之外,制剂还可以包含生物硅酸盐(例如食品级硅藻土(FGDE))和/或另一种药学上可接受的基质。在一些实施方式中,生物硅酸盐和药学上可接受的基质使制剂的组分在延长的时间段内释放。例如,可以提供至少10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时、24小时、26小时、28小时、30小时、36小时、48小时、60小时、72小时、96小时、5天、6天、7天、8天、9天或10天的延长释放。在将制剂施用于受影响区域后,可提供长达1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周以上的延长释放。
本发明的制剂中的单个脂肪酸或油可以例如充当载体,用于掺入和/或递送其他磷脂、神经酰胺、胆固醇、必需脂肪酸和游离脂肪酸、其他油、维生素、矿物质、生物活性成分和其他治疗剂进入和/或穿过细胞膜,和/或(ii)作为治疗剂,例如纠正细胞膜组成和/或功能的损伤,和/或(iii)刺激干细胞转录因子Sox-2、Nanog、Oct4、Klf4和c-Myc的表达,和/或(iv)下调炎症标志物的表达,例如COX2、NO、TNF-α、iNOS、血栓素B2、前列腺素E2、白三烯B4、IFNγ、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、IL-12和PPARγ,(v)刺激抗炎细胞因子的产生,和/或(vi)刺激多能干细胞的产生(例如,能够分化为皮肤细胞、结缔组织、血管、神经元和多种其他细胞类型)。该混合物可以仅包含植物油、仅包含动物油或包含植物油和动物油的组合,具有或不具有至少一种附加成分。在优选实施方式中,制剂包含基础组合物,所述基础组合物包含脂肪酸和至少一种附加成分的混合物。用于组合物的脂肪酸可以包含在制剂包含的油中。
在一些实施方式中,本发明的制剂不含任何常规治疗剂(即,美国食品和药物管理局(U.S.FDA)批准用于治疗人类疾病的治疗剂)并且仅含有油和/或其他被美国FDA认为公认安全(GRAS)的材料。
在一些实施方式中,本发明的制剂可以包含常规治疗剂(即,美国食品和药物管理局(U.S.FDA)批准用于治疗人类疾病的治疗剂)。
在某些实施方式中,本发明的制剂包含列于表1或本申请其他地方的至少两种成分的混合物。包含在混合物中的成分和量基于特定受试者(例如需要治疗的人)的期望适应症和/或需要、基于下文提供的指导方针以及本领域的普通技术人员的知识来选择。预期来自表1的任意两种(以上)成分的混合物可用于本发明的制剂中。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约3%至约7%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约90%至约99%的鸸鹋油。在这些实施方式中的一些中,制剂按体积%计包含约5%的澳洲坚果油、约0.7%的椰子油和约95%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以改善细胞膜的组成和功能,当与其他物质混合时可以赋予和/或改善掺入或穿透细胞膜或细胞器膜的能力。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油和约90%至约99%的鸸鹋油。在这些实施方式中的一些中,该制剂按体积%计包含约0.05%的澳洲坚果油、约0.007%的椰子油和约99%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以改善细胞膜的组成和功能,当与其他物质混合时,可以赋予和/或改善制剂掺入或穿透细胞膜或细胞器膜的能力。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约3%至约7%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约90%至约99%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中的一些中,制剂按体积%计包含约5%的澳洲坚果油、约0.7%的椰子油和约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,混合物可以改善细胞膜的组成和功能,当与其他物质混合时,可以赋予和/或改善制剂掺入或穿透细胞膜或细胞器膜的能力。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油和约90%至约99%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中的一些中,制剂按体积%计包含约0.05%的澳洲坚果油、约0.007%的椰子油和约99%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,混合物可以改善细胞膜的组成和功能,当与其他物质混合时,可以赋予和/或改善制剂掺入或穿透细胞膜或细胞器膜的能力。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约70%至85%的橄榄油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约4%的罗文莎叶精油和约0.05%至约3%的肉桂叶精油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约4%的罗文莎叶精油、约0.05%至约3%的肉桂叶精油和约50%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约7%的罗文莎叶精油、约0.05%至约7%的肉桂叶精油、约0.05%至约10%的乳香精油、约0.05%至约10%的没药精油和约50%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约7%的罗文莎叶精油、约0.05%至约7%的罗文沙叶精油、约0.05%至约7%的月桂叶、约0.05%至约7%的肉桂叶精油、约0.05%至约7%沼泽茶树精油、约0.05%至约7%的绿花白干层精油、约0.05%至约7%的乳香精油、约0.05%至约7%的没药精油、约4%至约30%的薄荷精油、约0.5%至约5%的留兰香精油、约0.05%至约3%的冬青精油和约40%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌的特性,可以表现出伤口愈合特性,并且可以缓解支气管痉挛、流鼻涕、咳嗽和/或不适和/或因戴口罩而引起的刺激。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.03%至约0.07%的澳洲坚果油、约0.005%至约0.009%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约7%的罗文莎叶精油、约0.05%至约7%的肉桂叶精油、约0.05%至约7%的乳香精油、约0.05%至约7%的没药精油、约1%至约17%的白百里香精油和约50%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.2%至约0.7%的澳洲坚果油、约0.1%至约0.5%的椰子油、约1%至约7%的丁香精油、约1%至约7%的肉桂精油、约1%至约7%的迷迭香精油、约1%至约7%的桉树精油、约1%至约7%的柠檬精油、约0.01%至约7%的罗文莎叶精油、约0.01%至约7%的肉桂叶精油、约0.05%至约7%的乳香精油、约0.05%至约7%的没药精油、约1%至约20%的白百里香精油和约50%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.1%至约5%的澳洲坚果油、约0.05%至约2%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约7%的罗文莎叶精油、约0.01%至约7%的肉桂叶精油、约0.01%至约7%的乳香精油、约0.01%至约7%的没药精油、约1%至约17%的白百里香精油、约1%至约17%的香茅精油、约1%至约17%的cymbopogon citratus(柠檬草)精油和约30%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.1%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约2%的椰子油、约2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约7%的罗文莎叶精油、约0.01%至约7%的肉桂叶精油、约0.01%至约7%的乳香精油、约0.01%至约7%的没药精油、约1%至约17%的白百里香精油、约1%至约17%的香茅精油、约1%至约17%的cymbopogon citratus(柠檬草)精油、约1%至约17%的芫荽籽精油和约30%至约95%的高油酸葵花籽油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性以及伤口愈合特性。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约65%至85%的橄榄油、约2%至约7%的葡萄柚精油、2%至约7%的丁香精油、约2%至约7%的肉桂精油、约2%至约7%的迷迭香精油、约2%至约7%的桉树精油、约2%至约7%的柠檬精油、约0.05%至约4%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的肉桂叶精油和约0.01%至约3%的乳香精油。在这些实施方式中,例如,混合物可表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性、伤口愈合特性,并有助于从微生物、病毒或真菌感染中恢复。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.2%至约0.7%的澳洲坚果油、约0.1%至约0.5%的椰子油、约50%至95%的高油酸葵花籽油、约1%至约12%葡萄柚精油、1%至约7%的丁香精油、约1%至约7%的肉桂精油、约1%至约7%的迷迭香精油、约1%至约12%的桉树精油、约1%至约12%的柠檬精油、约1%至约12%的乳香精油、约1%至约12%的没药精油、约1%至约12%的香茅精油、约1%至约12%沼泽茶树精油、约1%至约12%的玫瑰草精油、约1%至约12%的罗文莎叶精油、约1%至约12%的罗文沙叶精油、约1%至约12%的月桂叶精油、约1%至约12%的绿花白干层精油、约1%至约12%的肉桂叶精油、约1%至约12%的白百里香精油。在这些实施方式中,例如,混合物可表现出抗微生物、抗病毒和抗真菌特性、伤口愈合特性,并有助于从微生物、病毒或真菌感染中恢复。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约20%至50%的橄榄油、约40%至55%的高油酸葵花籽油、约0.001%至约3%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油精油、约1%至约7%的丁香精油、约1%至约7%的肉桂精油、约1%至约7%的迷迭香精油、约1%至约7%的桉树精油、约1%至约7%的柠檬精油、约0.01%至约3%的罗文莎叶精油、约0.001%至约2%的肉桂叶精油、约0.01%至约7%的乳香精油、0.01%至约7%的白百里香精油、约0.01%至约7%沼泽茶树精油、约0.01%至约7%的玫瑰草精油、约0.01%至约7%的绿花白干层精油、约0.01%至约7%的月桂叶香精油、约0.01%至约7%的山鸡椒精油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒、抗真菌特性、抗锥虫特性、伤口愈合特性,并有助于从微生物、病毒、真菌或锥虫感染中恢复。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约20%至50%的橄榄油、约40%至55%的高油酸葵花籽油、约0.001%至约3%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油精油、约1%至约7%的丁香精油、约1%至约7%的肉桂精油、约1%至约7%的迷迭香精油、约1%至约7%的桉树精油、约1%至约7%的柠檬精油、约0.01%至约7%的罗文莎叶精油和约0.001%至约7%的肉桂叶精油、约0.01%至约7%的乳香精油、约0.01%至约7%的没药精油、0.01%至约7%的白百里香精油、约0.01%至约7%沼泽茶树精油、约0.01%至约7%的玫瑰草精油、约0.01%至约7%的绿花白干层精油、约0.01%至约7%的月桂叶精油、约0.01%至约7%的山鸡椒精油、约0.01%至约7%的香茅精油、约0.01%至约7%的柠檬草(cymbopogon citratus)精油、约0.01%至约7%的芫荽籽精油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒、抗真菌特性、抗寄生虫和伤口愈合特性,并有助于从微生物、病毒、真菌或寄生虫感染中恢复。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约40%至65%的高油酸葵花籽油、约0.001%至约3%的椰子油、约0.01%至约7%的澳洲坚果油、约1%至约10%的丁香油、约1%至约10%的肉桂精油、约1%至约10%的迷迭香精油、约1%至约10%的桉树精油、约1%至约10%的柠檬精油、约1%至约10%的罗文莎叶精油、约10%至约10%的肉桂叶精油、约1%至约10%的乳香精油、约1%至约10%的没药精油、约1%至约10%的白百里香精油、约0.01%至约10%的沼泽茶树精油、约1%至约10%的香茅精油、约1%至约10%的cymbopogon martinii(玫瑰草)精油、约1%至约10%的cymbopogon martinii var sophia(姜草)精油、约1%至约10%的cymbopogon citratus(柠檬草)精油、约1%至约10%的芫荽籽精油、约1%至约10%的绿花白干层精油、约1%至约10%的月桂叶精油、约1%至约10%的山鸡椒精油、约1%至约10%的橙花精油。在这些实施方式中,例如,混合物可以表现出抗微生物、抗病毒、抗真菌特性、抗寄生虫和伤口愈合特性,并有助于从微生物、病毒、真菌或寄生虫感染中恢复。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约6%的德国洋甘菊精油、约94%至约98%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约5%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约1%的薄荷精油、约0.01%至约1%的Bridal Garden Jerusalem膏油(www.thenewjerusalem.co)和约80%至90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约1%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他成分(如生物活性化合物),用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约0.01%至约2%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约3%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约2%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约70%至约99%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约15%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约10%至约15%的摩洛哥洋甘菊精油、约2%至约15%的罗马洋甘菊精油、约6%至约9%的茉莉精油、约6%至约9%的香草精油、约50%至约99%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约1%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约2%至4%的椰子油、约25至29%的澳洲坚果油、约20%至约70%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约1%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的乳香精油、约0.01%至约3%的没药精油、约2%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约2%的椰子油、约1%至约4%的茉莉精油、约1%至约4%的柠檬草精油、约25%至约85%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以表现出减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约18%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约0.01%至约3%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约3%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约3%的罗马洋甘菊、约1%至约8%乳精油、约1%至约8%的没药油、约2%至约27%的澳洲坚果油、约0.01%至约10%的椰子油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约35%至约85%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效缓解疼痛和焦虑以及递送组织修复所需的物质)、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约25%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效递送组织修复所需物质)、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约2%的肉桂精油、约0.01%至约2%的肉桂叶精油、约0.01%至约2%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约2%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约2%的姜草精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约2%的天竺葵精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约0.01%至约2%的生姜精油、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效递送组织修复所需物质)、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约2%的肉桂精油、约0.01%至约2%的肉桂叶精油、约0.01%至约2%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约2%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约2%的姜草精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约2%的天竺葵精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约0.01%至约2%的生姜精油、约0.01%至约10%的薄荷精油、约0.01%至约7%的留兰香精油、约0.01%至约1%的冬青精油、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约25%的生物硅酸盐(装载矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物,用于长效递送组织修复所需物质)、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约30%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约2%的肉桂精油、约0.01%至约2%的肉桂叶精油、约0.01%至约2%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约2%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约2%的姜草精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约2%的天竺葵精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约0.01%至约2%的生姜精油、约0.01%至约10%的姜黄精油、约0.01%至约10%的黑种草籽精油、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可以减轻疼痛和炎症。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约10%的生物硅酸盐,生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至50mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约300至350mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约690至730IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约5至15mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约10至40mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约4%的α-熊果苷、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约5%的曲酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.01%至约12%的烟酰胺、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约5%的绿花白干层精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.01%至约12%的透明质酸、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约3%的椰子油、约2%至约9%的卵磷脂、约1%至约9%的植物甘油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可具有皮肤增白和老年斑褪色特性。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约10%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至50mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约300至350mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约690至730IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约5至15mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约10至40mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约3%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.01%至约12%的透明质酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.05%至约12%的烟酰胺、约0.001%至约1%的生姜精油、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约5%的绿花白干层精油、约0.01%至约3%的姜草精油、约0.01%至约3%的姜黄精油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约0.01%至约3%的月桂酸(除椰子油中的月桂酸之外)、约2%至约9%的卵磷脂、约1%至约9%的植物甘油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可具有抗痤疮特性。它还可以改善皮肤质地。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约10%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至50mg/mL)、约0.01%至约3%的视黄醇、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约300至350mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约690至730IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约5至15mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约10至40mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约3%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.01%至约12%的透明质酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.05%至约12%的烟酰胺、约0.001%至约1%的生姜精油、约0.01%至约15%的乳香精油、约0.01%至约15%的没药精油、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约5%的绿花白千层精油、约0.01%至约3%的姜草精油、约0.01%至约3%的姜黄精油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约0.01%至约3%的月桂酸(除椰子油中的月桂酸之外)、约2%至约9%的卵磷脂、约1%至约9%的植物甘油、约35%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可具有抗痤疮特性。它还可以改善皮肤质地并改善疤痕和瘢痕疙瘩的外观。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约1至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约300至350mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约690至730IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约5至15mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约10至40mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约12%的透明质酸、约0.01%至约12%的植物甘油、约0.01%至约3%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约5%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约3%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可特别用于治疗湿疹、银屑病、非指定皮疹和皮肤伤口。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,该制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的透明质酸、约0.01%至约20%的植物甘油、约0.01%至约6%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约6%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可特别用于治疗湿疹、银屑病、非指定皮疹和皮肤伤口。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的透明质酸、约0.01%至约20%的植物甘油、约0.01%至约6%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约20%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约6%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约0.001%至约5%zanthoxylum coreanum nakai精油(Wang-Cho-Pi或韩国椴树)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,该混合物可特别用于治疗湿疹、银屑病、非指定皮疹和皮肤伤口,可减少搔痒的生物学原因。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约4%的α-熊果苷、约0.01%至约5%的曲酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.01%至约10%的姜根提取物、约0.01%至约10%的姜根精油、约0.01%至约12%的烟酰胺、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约5%的绿花白干层精油、约0.01%至约5%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的透明质酸、约0.01%至约20%的植物甘油、约0.01%至约6%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精华油、约0.01%至约6%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,混合物可特别用于治疗湿疹、银屑病和非指定皮疹和皮肤伤口。该混合物经配制以产生抗衰老、亮肤和美容保湿特性。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约1%的视黄醇、约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约4%的α-熊果苷、约0.01%至约5%的曲酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.01%至约10%的姜根提取物、约0.01%至约10%的姜根精油、约0.01%至约12%的烟酰胺、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约5%的绿花白干层精油、约0.01%至约5%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的透明质酸、约0.01%至约20%的植物甘油、约0.01%至约6%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约6%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。在这些实施方式中,该混合物可特别用于治疗湿疹、银屑病和非指定皮疹和皮肤伤口。该混合物经配制以产生抗衰老、亮肤和美容保湿特性。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约70%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,该制剂可以包含约0.01%至约1%的视黄醇、约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约4%的α-熊果苷、约0.01%至约5%的曲酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.01%至约10%的姜根提取物、约0.01%至约10%的姜根精油、约0.01%至约12%的烟酰胺、约0.01%至约6%高良姜精油、约0.01%至约5%的绿花白干层精油、约0.01%至约5%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的透明质酸、约0.01%至约20%的植物甘油、约0.01%至约6%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约6%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的柠檬草精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。该混合物可能因其抗衰老、亮肤和美容保湿特性而特别有用。该制剂可以例如用作面膜。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,该制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约5%的维生素C、约0.01%至约10%的烟酰胺、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约30%的透明质酸、约0.01%至约30%的植物甘油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约5%至30%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂对于治疗烧伤特别有用。它们旨在应用于烧伤区域附近、但不在烧伤区域内的完整、非红斑皮肤。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约1%的甘草根提取物、约0.01%至约1%的姜根提取物、约1%至约10%的姜根精油、约0.01%至约5%的烟酰胺、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约30%的透明质酸、约0.01%至约30%的植物甘油、约0.01%至约10%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约10%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的菖蒲精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约5%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂对于治疗烧伤特别有用。它们旨在应用于烧伤区域附近、但不在烧伤区域内的完整、非红斑皮肤。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约1%的甘草根提取物、约0.01%至约1%的姜根提取物、约1%至约10%的姜根精油、约0.01%至约10%的烟酰胺、各自约0.01%至约1%的下列维生素:B1、B2、B5、B6、B7、B9、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约30%的透明质酸、约0.01%至约30%的植物甘油、约0.01%至约10%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约10%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的菖蒲精油、约0.01%至约15%的柠檬精油、约0.01%至约15%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约15%的丁香精油、约0.01%至约15%的肉桂精油、约0.01%至约15%的肉桂叶精油、约0.01%至约15%的罗文莎叶精油、约0.01%至约25%的乳香精油、约0.01%至约25%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(提取物发酵海藻)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂对伤口愈合特别有用。它们旨在应用于伤口附近完整的、无红斑的皮肤,但不适用于受伤的皮肤本身。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约3%的α硫辛酸(约100至约1000mg/mL的终浓度)、约0.01%至约3%的钙(约100至约1000mg/mL的终浓度)、约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约1%的甘草根提取物、约0.01%至约1%的生姜根提取物、约1%至约10%的生姜根精油、约0.01%至约10%的烟酰胺、各自约0.01%至约1%的下列维生素:B1、B2、B5、B6、B7、B9、约0.01%至约6%高良姜精油、约0.01%至约6%的天竺葵精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约30%的透明质酸、约0.01%至约30%的植物甘油、约0.01%至约10%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约10%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约3%的菖蒲精油、约0.01%至约15%的柠檬精油、约0.01%至约15%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约15%的丁香精油、约0.01%至约15%的肉桂精油、约0.01%至约15%的肉桂叶精油、约0.01%至约15%的罗文莎叶精油、约0.01%至约25%的乳香精油、约0.01%至约25%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(发酵海藻提取物)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂对伤口愈合特别有用,特别是用于解决压凹性水肿、淋巴水肿和神经性组织。它们旨在应用于覆盖受影响区域的完整、非红斑皮肤。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约5%的维生素A(终浓度为约5700至10,000mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至8,000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至500mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约3mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至1000mcg/mL)、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约1%的甘草根提取物、约0.01%至约1%的姜根提取物、约1%至约10%的姜根精油、约0.01%至约10%的烟酰胺、各自约0.01%至约1%的下列维生素:B1、B2、B5、B6、B7、B9、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约30%的透明质酸、约0.01%至约30%的植物甘油、约0.01%至约10%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约10%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约10%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的茉莉精油、约0.01%至约20%的菖蒲精油、约0.01%至约15%的柠檬精油、约0.01%至约15%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约15%的丁香精油、约0.01%至约15%的肉桂精油、约0.01%至约15%的肉桂叶精油、约0.01%至约15%的罗文莎叶精油、约0.01%至约25%的乳香精油、约0.01%至约25%的没药精油、约0.01%至约20%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约5%至20%的海带生物发酵物(提取物发酵海藻)、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂特别适用于伤口愈合,尤其是改善瘢痕疙瘩和疤痕组织的外观。它们旨在应用于完整的瘢痕疙瘩或疤痕组织。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约15%至约25%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,用于长效缓解疼痛和递送所需物质,例如用于组织修复。该制剂可以包含约10%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约2%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约3%的德国洋甘菊精油、约6%至约9%的茉莉精油、约0.05%至约5%的肉桂叶精油、约5%至约20%的乳香精油、约5%至约20%的没药精油、约2%至约4%的椰子油、约25%至约35%的澳洲坚果油、约30%至约99%的鸸鹋油。在某些实施方式中,本发明涉及强度为所列一半的制剂。这些制剂可特别适用于治疗粘膜白斑病和舌病变。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。该制剂可以包含约0.01%至约0.05%的泛醇(终浓度为约1至5mg/mL)、约0.01%至约0.05%的维生素A(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.01%至约0.05%的维生素D(终浓度为约100至400IU/mL)、约0.01%至约0.05%的维生素E(终浓度为约5至15mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约0.05%的维生素K2 MK7(终浓度为约20至50mcg/mL)、约0.01%至约30%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约30%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约20%的德国洋甘菊精油、约1%至约9%的卵磷脂、约0.05%至约5%的没食子酸、约1%至约20%的乳香精油、约1%至约20%的没药精油、约2%至约4%的椰子油、约25%至约35%的澳洲坚果油、约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗溃疡性结肠炎/炎症性肠病/肠易激疾病。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约20%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约0.05%的茉莉精油、约0.01%至约5%的橘子精油、约10%至约40%的饱和死海盐溶液、约1%至约9%的卵磷脂、约0.05%至约5%的没食子酸、约1%至约20%的乳香精油、约1%至约20%的没药精油、约2%至约4%的椰子油、约10%至约15%的澳洲坚果油、约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗不宁腿综合征和肌肉痉挛。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约0.01%至约2%的摩洛哥洋甘菊精油、约1%至约3%的椰子油、约4%至约7%的澳洲坚果油、约1%至约3%的植物甘油、约0.01%至5%的褪黑激素(终浓度为约100至约160mcg/喷剂)和约80%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗时差综合症、失眠,可以作为鼻用喷剂施用,用于靶向递送至最接近大脑的脉管系统(例如,在期望的就寝时间之前30分钟每个鼻孔喷一次)。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约2%至约30%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质。例如,制剂可以包含约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的生姜精油、约0.01%至约20%的生姜提取物、约2%至约10%的甘草根提取物、约0.05%至约15%的何首乌提取物、约0.05%至约15%的冬虫夏草提取物、约0.05%至约15%的柴胡提取物、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约6%的松针精油、约0.01%至约10%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗脱发。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约70%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质,其中该生物硅酸盐装载何首乌(按体积计约0.05%至约15%)、冬虫夏草提取物(按体积计约0.05%至约15%)、柴胡(按体积计约0.05%至约15%)和甘草根提取物(按体积计约2%至约10%)的1∶1∶1∶1混合物,以及约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的生姜精油、约0.01%至约20%的生姜提取物、约2%至约10%的甘草根提取物、约0.05%至约15%的何首乌提取物、约0.05%至约15%冬虫夏草提取物、约0.05%至约15%的柴胡提取物、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香精油、约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约6%的松针精油、约0.01%至约10%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗脱发。它们可以加入脱发头皮面膜中。在一些实施方式中,它们可以被按摩到头皮中并保持至少30分钟,理想地暴露于热以扩张头皮血管(例如通过近红外灯)。
在某些实施方式中,本发明涉及制剂,该制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约40%的生物硅酸盐,该生物硅酸盐装载选自矿物质、氨基酸、维生素和其他生物活性化合物的至少一种成分,例如用于长效递送组织修复所需物质,其中该生物硅酸盐装载何首乌(按体积计约0.05%至约15%)、柴胡(按体积计约0.05%至约15%)的1∶1∶1∶1混合物,以及约0.01%至约7%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的生姜精油、约0.01%至约20%的生姜提取物、约2%至约10%的甘草根提取物、约0.05%至约15%的何首乌提取物、约0.05%至约15%的冬虫夏草提取物、约0.05%至约15%的柴胡提取物、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约5%的柠檬精油、约0.01%至约5%的桉树精油、约0.01%至约15%的迷迭香精油、约0.01%至约5%的丁香精油、约0.01%至约5%的肉桂精油、约0.01%至约5%的肉桂叶精油、约0.01%至约5%的罗文莎叶精油、约0.01%至约20%的乳香香精约0.01%至约20%的没药精油、约0.01%至约6%的松针精油、约0.01%至约10%的卵磷脂、约0.001%至约5%的没食子酸、约0.001%至约5%的姜黄精油、约0.01%至约30%的澳洲坚果油、约0.01%至约5%的椰子油、约15%至约90%的鸸鹋油、约20%至约90%的癸基葡糖苷(源自糖和植物油的非离子表面活性剂,非常温和、无刺激性,适合敏感皮肤)、约20%至约90%的月桂酰乳酸钠(源自椰子油和椰奶的非离子表面活性剂,提供舒缓的感觉)。这些制剂特别适用于掺入洗发剂和护发素以治疗脱发。在一些实施方式中,可以将它们按摩到头皮中并保持足够长的时间以允许吸收。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约1%至约3%的澳洲坚果油、约0.01%至约0.2%的椰子油、约1%至约3%的柠檬草精油、约1%至约3%的德国洋甘菊精油、约1%至约3%的罗马洋甘菊精油、约1%至约3%的摩洛哥洋甘菊精油和约80%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用作催乳制剂。在一些实施方式中,它们可以局部应用于腋窝和上胸部(远离乳头)以促进母乳喂养的母亲产奶。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约12%的青柠叶水提取物、约10%至约24%的高良姜水提取物、约5%至约12%的柠檬草水提取物、约0.1%至约2%的青柠叶精油、约0.2%至约4%的高良姜精油、约0.1%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约2%的柚子精油、约0.01%至约2%的迷迭香精油、约2%至约30%的黑种草籽精油、约2%至约40%的鱼油、约0.01%至约2%的玫瑰草精油、约0.01%至约2%的绿花白干层精油、约0.01%至约2%的留兰香精油、约0.01%至约2%的芫荽籽精油、约0.01%至约2%的天竺葵精油、约0.01%至约2%的竹叶花椒精油、约0.01%至约2%的姜黄精油、约0.01%至约2%的大蒜精油、约2%至约10%的生姜精油、约0.01%至约2%的柠檬精油、约1%至约2%的泛醇、约0.01%至约2%的柚子精油、约0.01%至约2%的桂皮精油、约0.01%至约2%的肉桂叶精油、约0.01%至约2%的青柠精油、约0.01%至约2%的葡萄柚精油、约2%至约5%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗糖尿病/高脂血症/肥胖症/冠状动脉疾病/代谢综合征/动脉粥样硬化/高甘油三酯血症。在一些实施方式中,它们是口服施用的(例如每天早上1g)。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约75%的乳香精油、约5%至约50%的没药精油、约5%至约10%的香草精油、约0.1%至约10%的酸橙精油、约0.2%至约12%的香蜂草(melissa)精油、约0.1%至约20%的甘氨酸(终浓度为约0.5g/mL至约1g/mL)、约0.01%至约2%的肉桂精油、约0.01%至约2%的柠檬精油、约0.01%至约2%的桉树精油、约0.01%至约2%的丁香精油、约0.01%至约2%的罗文莎叶精油、约0.01%至约30%的FDGE生物硅酸盐(装载用于组织修复的化合物)、约0.01%至约2%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约2%的卵磷脂、约0.01%至约2%的亚麻籽油、约0.01%至约0.05%的α硫辛酸(终浓度为约100mg/mL至约1000mg/mL)、约0.01%至约2%的没食子酸(终浓度为约10mg/mL至约70mg/mL)、约0.01%至约2%的罗马洋甘菊精油、约0.01%至约2%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的橙花油、约10%至约20%葡萄籽提取物(标准化为95%的原花青素)、约10%至约20%葡萄皮提取物(标准化为95%的原花青素)、约5%至约12%的青柠叶水提取物、约10%至约24%的高良姜水提取物、约5%至约12%的柠檬草水提取物、约0.1%至约2%的青柠叶精油、约0.2%至约4%的高良姜精油、约0.1%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约2%柚子精油、约2%至约40%的鱼油、约0.01%至约2%的玫瑰草精油、约0.01%至约2%的绿花白干层精油、约0.01%至约2%的留兰香精油、约0.01%至约2%的芫荽籽精油、约0.01%至约2%的天竺葵精油、约0.01%至约2%的竹叶花椒精油、约0.01%至约2%的姜黄精油、约0.01%至约2%的大蒜精油、约0.01%至约2%的柠檬精油、约0.01%至约2%的柚子精油、约0.01%至约2%的桂皮精油、约0.01%至约2%的青柠精油、约0.01%至约2%的葡萄柚精油、冬虫夏草提取物(按体积计约0.05%至约5%)、柴胡(按体积计约0.05%至约5%)、约0.01%至约5%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约5%的维生素B3(终浓度为约500至4000mg/mL)、约0.01%至约5%的烟酰胺(终浓度为约500至4000mg/mL)、约0.01%至约5%的维生素C(终浓度为约1000至4000mg/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的生姜精油、约0.01%至约20%的生姜提取物、约2%至约5%的甘草根提取物、约0.01%至约30%的迷迭香精油、约0.01%至约20%的肉桂叶精油、约2%至约30%的黑种草籽精油、约2%至约5%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗糖尿病/高脂血症/肥胖症/代谢综合征/高甘油三酯血症/胰岛素抵抗/异常睡眠债/胰岛素抵抗/骨质减少/骨质疏松症/慢性病性贫血。在一些实施方式中,它们是口服施用的(例如每天早上1g)。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约75%的乳香精油、约5%至约50%的没药精油、约5%至约10%的香草精油、约0.1%至约10%的酸橙精油、约0.2%至约12%的香蜂草(melissa)精油、约0.1%至约20%的甘氨酸(终浓度为1g/mL)、约0.01%至约1%的迷迭香精油、约0.01%至约1%的肉桂精油、约0.01%至约1%的柠檬精油、约0.01%至约1%的肉桂叶精油、约0.01%至约1%的桉树精油、约0.01%至约1%的丁香精油、约0.01%至约1%的罗文莎叶精油、约2%至约5%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗异常睡眠债。在这些实施方式中的一些中,它们是口服施用的(例如每天早上1g)。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含冬虫夏草提取物(按体积计约0.05%至约5%)、柴胡(按体积计约0.05%至约5%)、约0.01%至约5%的泛醇(终浓度为约30至1000mg/mL)、约0.01%至约4%的维生素A(终浓度为约5700至6500mcg/mL)、约0.01%至约10%的维生素D(终浓度为约3000至4000IU/mL)、约0.01%至约5%的维生素B3(终浓度为约500至4000mg/mL)、约0.01%至约5%的烟酰胺(终浓度为约500至4000mg/mL)、约0.01%至约5%的维生素C(终浓度为约1000至4000mg/mL)、约0.01%至约10%的维生素E(终浓度为约25至35mg/mL的d-α生育酚;终浓度为约0.001至约1mg/mL的混合生育酚,包括d-β、d-γ和d-δ生育酚)、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7(终浓度为约50至100mcg/mL)、约0.001%至约10%的饱和死海盐溶液、约0.01%至约20%的生姜精油、约0.01%至约20%的生姜提取物、约2%至约5%的甘草根提取物、约0.01%至约30%的迷迭香精油、约0.01%至约20%的肉桂叶精油、约2%至约30%的黑种草籽精油、约2%至约5%的澳洲坚果油、约0.5%至约1%的椰子油和约30%至约99%的鸸鹋油。这些制剂可特别用于治疗骨质减少、骨质疏松症和慢性病性贫血。在一些实施方式中,它们是口服施用的(例如,每天早上1g至4g)。
在某些实施方式中,制剂包含混合物,该混合物按体积%计包含约5%至约20%的死海盐水合生物硅酸盐、约10%至约25%的用无菌过滤水重构的死海盐、约10%至约20%的葡萄籽提取物(标准化为95%的原花青素)、约10%至约20%的葡萄皮提取物(标准化为95%的原花青素)、约10%至约20%的白藜芦醇(标准化为至少8%的效价收率)、约10%至约20%的无菌过滤水、约5%至约30%的卵磷脂、约50%至约90%的鸸鹋油、约1%至约3%的澳洲坚果油和约0.01%至约0.2%的椰子油。在某些实施方式中,可以将制剂制成胶囊,每天口服约1g至4g,这可特别用于改善神经功能和减少淀粉样蛋白-β肽聚集、预防痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。在某些实施方式中,制剂可以如上所述,但是用1000mL植物甘油代替卵磷脂进行配制,以鼻用喷剂形式施用1mL喷剂,每天1至4次,以递送生物活性成分靠近大脑的脉管系统。
在本文列出的任何一种制剂中,可以用基础组合物将制剂稀释至制剂中附加成分强度的一半。
在本文列出的任何一种制剂中,制剂可以包含一种以上外泌体。例如,外泌体可以装载到生物硅酸盐(例如FDGE生物硅酸盐)上,用于例如局部和/或延长释放。
本文列出的任何制剂可以包含约1%至约45%的食品级硅藻土(FDGE)生物硅酸盐或另一种药学上可接受的基质。在一些实施方式中,生物硅酸盐可以预装载一种以上成分以产生提供一种以上成分的延长释放的部分。
制剂可以包含在局部制剂(例如溶液、乳剂(例如油/油乳剂)、药膏、软膏或香膏)中。该制剂还可以掺入到:洗发剂,护发素,面膜,洗面奶,沐浴露,清洁剂,爽肤水,抗皱霜,老年斑淡化霜,血清,牙科制剂,口香糖,牙线,鼻用喷剂,防晒霜,美黑产品,催乳剂,无针疫苗,无针药物(例如透皮胰岛素),指甲花制剂,保湿剂,瘢痕疙瘩和疤痕制剂,睫毛和眉毛生长刺激血清,头发光泽剂,发胶,摩丝,发膜,勃起功能障碍的外用药膏(例如当与PDE5抑制剂混合时),内服以治愈溃疡性结肠炎/克罗恩病和肠易激疾病的肠壁的口服制剂,治疗HIV粘膜炎、阿弗他溃疡、憩室炎、结肠炎和其他粘膜刺激的制剂,治疗异常睡眠债的口服制剂,治疗骨质疏松症、骨质减少和慢性病性贫血的口服制剂,内服以防止或减缓糖尿病前期患者发展或发展为糖尿病/肥胖/高脂血症/高甘油三酯血症/代谢综合征/动脉粥样硬化/冠状动脉疾病的口服制剂,改善胰岛素敏感性的口服制剂,内服以预防或减缓阿尔茨海默病、帕金森病或多发性硬化症的进展的口服制剂,用于预防或减缓癌症发展或进展的口服制剂,治疗例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的吸入雾化制剂,治疗硬化性苔藓(LS)的局部制剂,治疗扁平苔藓(LP)的局部制剂,缓解雷诺现象的局部制剂,缓解水肿和淋巴水肿的局部制剂,将天然抗菌剂递送至伤口以促进伤口快速愈合的局部制剂,用于治疗耳朵或眼睛感染的一组抗生素滴剂,涂在左胸时可快速缓解胸痛的局部凝胶,应用于大血管以预防中风时可迅速缓解高血压的局部制剂、应用于头部和颈部以减轻头痛的局部制剂等。该制剂或其变型可以与现有药物混合以增强递送。如本文所用,“药物”包括经美国FDA批准用于人类和/或动物的维生素、矿物质和药物。
制剂也可以为口服制剂。在这些实施方式中的一些中,该制剂被口服施用并且掺入胃肠道的膜中但不被吸收到体循环中。在其他实施方式中,制剂以一定量被吸收到全身制剂中以提供预期效果(例如治疗有益效果)。在一些实施方式中,该制剂也可以涂覆在基材上。例如,基材可以为纳米颗粒、食品级硅藻土(FGDE)或药学上可接受的基质。基材可以包含磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、油、维生素、矿物质、氨基酸、透明质酸、融合剂、水果或植物的生物发酵产物、附加治疗剂(例如美国FDA批准用于人类的药物)或上述两种以上的组合。例如,该制剂可以为软膏剂或另一种局部制剂的形式,或配制成口服、鼻内、静脉内、肌内、在开放手术期间、作为栓剂或通过其他途径施用。
制剂的脂肪酸组成可以使用本文公开的基础组合物和附加成分进行调整,以使制剂能够穿过、整合、调节、调控或恢复以下细胞的细胞膜:皮肤细胞、脑细胞、成纤维细胞、内皮细胞(血管内衬细胞)、巨噬细胞、免疫细胞、红细胞、白细胞、淋巴细胞、白细胞、肝细胞、神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、支气管内皮细胞、呼吸间质细胞、支持细胞、嗅球神经元、脂肪细胞、真皮成纤维细胞、肌肉细胞、心肌细胞、胰岛细胞、十二指肠中的布伦纳腺细胞(分泌酶和碱性粘液)、所有腺细胞、呼吸道粘膜的杯状细胞(分泌粘液)、消化道杯状细胞(分泌粘液)、中央凹细胞(分泌粘液)、主细胞(分泌胃蛋白酶原)、壁细胞(分泌HCL)、胰腺腺泡细胞(分泌碳酸氢盐和消化酶)、小肠潘氏细胞(分泌溶菌酶)、肺II型肺细胞(分泌表面活性剂)、肺棒状细胞、I型肺细胞、每个器官的上皮细胞、胰腺的泡心细胞、胰腺的闰管细胞、带有微绒毛的肠刷状缘细胞、肠内分泌细胞、K细胞(分泌胃抑制肽)、L细胞(分泌胰高血糖素样肽-1、肽YY3-36、胃泌酸调节素和胰高血糖素样肽-2)、I细胞(分泌胆囊收缩素)、G细胞(分泌胃泌素)、肠嗜铬细胞(分泌血清素)、肠嗜铬样细胞(分泌组胺)、N细胞(分泌神经降压素)、S细胞(分泌促胰液素)、D细胞(分泌生长抑素)、Mo细胞或M细胞(分泌胃动素)、巨核细胞、骨髓细胞、骨细胞、破骨细胞、成骨细胞、肥大细胞、甲状腺上皮细胞、甲状腺滤泡旁细胞、甲状旁腺主细胞、嗜酸性细胞、胰腺α细胞(分泌胰高血糖素)、胰腺β细胞(分泌胰岛素和胰淀素)、胰腺δ细胞(分泌生长抑素)、胰腺ε细胞(分泌胃饥饿素)、PP细胞、亦称胰腺γ细胞(分泌胰多肽)、唾液腺粘液细胞、唾液腺浆液细胞、舌部的冯·埃伯纳氏腺细胞、乳腺细胞(分泌乳汁)、泪腺细胞(分泌泪液)、耳部的耵聍腺细胞(分泌耳垢)、外分泌汗腺暗细胞(分泌糖蛋白)、外分泌汗腺亮细胞(分泌小分子)、顶泌汗腺细胞(分泌有气味的分泌物,对性激素敏感)、眼睑的莫尔腺细胞(特化的汗腺)、皮脂腺细胞(分泌富含脂质的皮脂)、鼻子中的鲍曼腺细胞、嗅觉上皮细胞、毛细胞、毛囊细胞、每个器官的内源性干细胞、促肾上腺皮质激素细胞、促性腺激素细胞、催乳素细胞、促黑色素细胞(melanotrope)、促生长激素细胞、促甲状腺素细胞、大细胞神经分泌细胞(分泌催产素和加压素)、小细胞神经分泌细胞(分泌促甲状腺素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素、加压素、催产素、神经降压素和催乳素)、肾上腺嗜铬细胞、角质形成细胞、表皮基底细胞、生黑色素细胞、毛细胞(产生毛发和指甲细胞)、髓质毛干细胞、皮质毛干细胞、角质层毛干细胞、赫胥黎层毛根鞘细胞、亨利层毛根鞘细胞、外根鞘毛细胞、角膜表面上皮细胞、舌细胞、口细胞、鼻腔细胞、远端肛管细胞、远端尿道细胞、远端阴道细胞;基底细胞(角膜、舌头、口腔、鼻腔、远端肛管、远端尿道和远端阴道的干细胞)、唾液腺的闰管细胞、唾液腺的分泌管细胞、乳腺的输乳管细胞、成釉细胞(分泌和沉积牙釉质)、成牙本质细胞(分泌和形成牙本质)、成牙骨质细胞(分泌和形成牙骨质)、柯蒂氏器官的听觉内毛细胞、柯蒂氏器官的听觉外毛细胞、嗅觉上皮细胞的基底细胞(嗅觉神经元的干细胞)、冷敏感初级感觉神经元、热敏感初级感觉神经元、表皮默克尔细胞、嗅觉受体神经元、疼痛敏感初级感觉神经元、感光杆细胞、眼睛的感光蓝色敏感视锥细胞、眼睛的感光绿色敏感视锥细胞、眼睛的感光红色敏感视锥细胞、本体感受初级感觉神经元、颈动脉体细胞的化学感受器球细胞(血液pH传感器)、耳前庭系统的外毛细胞(加速度和重力传感器)、味蕾的味觉受体细胞、胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、柯蒂氏器官的内柱细胞、柯蒂氏器官的外柱细胞、柯蒂氏器官的内指骨细胞、柯蒂氏器官的外指骨细胞、柯蒂氏器官的边界细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅觉上皮支持细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞、卫星胶质细胞、肠神经胶质细胞、中间神经元、篮细胞、车轮细胞(cartwheel cell)、星状细胞、高尔基细胞、颗粒细胞、Lugaro细胞、单极刷细胞、锥状神经细胞、枝形灯细胞、Cajal-Retzius细胞、双刷细胞、神经胶质细胞、视网膜水平细胞、无长突细胞、亮光无长突细胞、脊髓中间神经元、闰绍细胞、主细胞、梭形神经元、叉神经元、锥体细胞、位置细胞、网格细胞、速度细胞、头部方向细胞、贝兹细胞、星状细胞、边界细胞、多毛细胞、浦肯野细胞、中型多棘神经元、室管膜细胞、伸长细胞、垂体细胞、晶状体细胞、晶状体前上皮细胞、角膜上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞、白色脂肪细胞、棕色脂肪细胞、米色脂肪细胞、其他脂肪细胞、肝脂肪细胞、肾上腺皮质细胞、球状带细胞(分泌盐皮质激素)、束状带细胞(分泌糖皮质激素)、网状带细胞(分泌雄激素)、卵泡内膜细胞(分泌雌激素)、破裂卵泡的黄体细胞(分泌黄体酮)、颗粒叶黄素细胞、黄膜叶黄素细胞、睾丸间质细胞(分泌睾酮)、精囊细胞(分泌精液)、前列腺细胞(分泌精液成分)、尿道球腺细胞(分泌粘液)、前庭大腺细胞(分泌阴道润滑剂)、Littre细胞腺(分泌粘液)、子宫内膜细胞(分泌糖类)、肾小球旁细胞(分泌肾素)、子宫肌层细胞、肾黄斑细胞、肾周细胞、肾系膜细胞、壁细胞上皮细胞、足细胞、近端小管刷状缘细胞、亨利薄节细胞环、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞、闰细胞、移行上皮细胞(膀胱内层)、精囊管细胞、前列腺管细胞等、输出管细胞、附睾主细胞、附睾基底细胞、耳前庭系统的半月板上皮细胞(分泌蛋白聚糖)、柯蒂氏器官齿间上皮细胞(分泌覆盖毛细胞的盖膜)、疏松结缔组织成纤维细胞、筋膜细胞、角膜成纤维细胞(角膜角质细胞)、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、非上皮成纤维细胞、周细胞、肝星状细胞(Ito细胞)、椎间盘髓核细胞、透明软骨软骨细胞、纤维软骨软骨细胞、弹性软骨软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨先质细胞(成骨细胞的干细胞)、眼睛玻璃体的透明细胞、耳外淋巴间隙的星状细胞、胰腺星状细胞、红色骨骼肌细胞(慢抽动)、白色骨骼肌细胞(快抽动)、中间骨骼肌细胞、肌梭的核袋细胞、肌梭的核链细胞、肌卫星细胞(肌肉干细胞)、心肌细胞、SA结细胞、浦肯野纤维细胞、平滑肌细胞、虹膜肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞、单核细胞、与每种组织或器官相关的结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、淋巴组织中的树突细胞、嗜中性粒细胞和前体(成髓细胞、早幼粒细胞、髓细胞、晚幼粒细胞)、嗜酸性粒细胞、粒细胞和前体(嗜碱性粒细胞和前体)、辅助性T细胞、调节性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、浆细胞、自然杀伤细胞、造血干细胞以及血液和免疫系统的定向祖细胞、卵原细胞、卵母细胞、精子细胞、精母细胞、精原细胞(精母细胞的干细胞)、精子细胞、营养细胞、颗粒细胞(在卵巢中)、支持细胞(在睾丸中)、上皮网状细胞(在胸腺中)和间质肾细胞。
本发明还部分地涉及一种治疗疾病的方法,该方法包括以足以减轻患者中疾病的一种以上症状的量和持续时间向有需要的患者施用包含脂肪酸混合物的制剂。在一个实施方式中,该混合物具有与人类皮肤和皮脂的脂肪酸组成基本相同(即近似)的脂肪酸组成。
本发明还涉及治疗与哺乳动物细胞膜功能的损伤、损害或功能障碍相关的疾病症状的方法。例如,与细胞膜功能的功能障碍、损伤或损害相关的疾病可以为疼痛、湿疹、银屑病、红斑、烧伤、割伤、瘀伤、疖子、疤痕、瘢痕疙瘩、伤口不愈合、痤疮、红斑痤疮、过敏、关节炎、关节痛、癌症、神经病、代谢综合征、感染、口腔溃疡、溃疡、溃疡性结肠炎(UC)、粘膜炎、憩室炎、乳糜泻、结肠炎、克罗恩病(CD)、肠易激综合征(IBS)、炎症性肠病(IBD)、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、痛风、日光性痣、老年性痣、皮肤萎缩、硬化性苔藓(LS)、扁平苔藓(LP)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、心绞痛、冠状动脉疾病(CAD)、高血压(HTN)、高脂血症(HLD)、糖尿病(DM)、胰岛素抵抗、代谢综合征、神经病、PMS、焦虑、抑郁、噩梦、失眠、异常睡眠债、神经痛、坐骨神经痛、乳腺炎、结膜炎、惊厥性疾患、酒精戒断、肌张力异常、干燥病、骨质疏松症、骨质减少、慢性病性贫血、纤维肌痛、脱发、勃起功能障碍(ED)、不宁腿综合征(RDS)、多发性硬化症(MS)、荨麻疹、痔疮、慢性疲劳综合征(CFS)、粘膜白斑病、水肿、淋巴负荷过重、晒伤、阴道萎缩、由于老化或先前创伤导致的皮肤色素沉着过度或肌肉痉挛。例如,症状可以选自疼痛、炎症、皮肤刺激、皮疹、损伤、皱纹、色素沉着过度、瘢痕疙瘩、疤痕、瘙痒、搔痒、消化不良、腹泻、痉挛、咳嗽、支气管痉挛、变色和上述两种以上的组合。
本发明还部分地涉及一种治疗疾病的方法,该方法包括以足以减轻患者中疾病的一种以上症状的量和持续时间向有需要的患者施用包含油(包括动物油和植物油)的混合物的制剂。在一个实施方式中,该混合物具有与人类皮肤和皮脂的脂肪酸组成基本相同(即近似)的脂肪酸组成。在某些实施方式中,制剂局部施用。在其他实施方式中,制剂可以口服、鼻内、静脉内、肌肉内、在开放手术期间、作为栓剂或通过其他施用途径施用。
本发明还部分地涉及一种治疗疾病的方法,该方法包括施用制剂,该制剂包含在植物油、动物油、植物物质、矿物质、外泌体或其他有机材料中发现的天然存在的化合物的混合物,为了例如多样化和提高生物活性化合物的化学活性,其经过发酵(通过细菌、真菌或其他微生物),然后将其与油的混合物混合或改性,以改善此类化合物的递送以治疗、改善或减轻疾病。可以通过局部、口服、鼻内、静脉内、肌内、栓剂或其他途径(例如在开放手术期间应用)联合施用旨在解决疾病的多个方面的治疗组合。
可以用本发明的制剂治疗的病症包括但不限于以下:例如,肌张力异常、异常睡眠债、痤疮、酒精戒断、过敏、脱发、阿尔茨海默病(AD)、心绞痛/胸痛、口疮性溃疡、关节炎(例如类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病关节炎等)、化疗引起的关节痛、自身免疫性疾病引起的关节痛、外伤引起的关节痛、哮喘、动脉粥样硬化、焦虑、疖子、支气管痉挛、瘀伤、烧伤、口腔溃疡、癌症、乳糜泻、慢性疲劳综合征(CFS)、慢性阻塞性肺病(COPD)、结肠炎、结膜炎、冠状动脉疾病(CAD)、咳嗽、痉挛/肌肉痉挛、克罗恩病(CD)、皮肤割伤、抑郁症、皮炎、糖尿病(DM)、尿布疹、憩室炎、湿疹、水肿、癫痫和其他惊厥性疾患、持续性鼻子干燥引起的鼻衄、勃起功能障碍(ED)、红斑、纤维肌痛、牙龈炎、痛风、脱发、纹身或其他皮肤伤口的愈合、痔疮、HIV粘膜炎、高胆固醇血症、高脂血症(HLD)、色素沉着过度、高血压(HTN)、高甘油三酯血症、肌张力增加、消化不良、感染、炎症性肠病(IBD)、失眠、肠易激综合征(IBS)、搔痒、瘢痕疙瘩、粘膜白斑病、扁平苔藓(LP)、硬化性苔藓(LS)、淋巴水肿、乳腺炎、代谢综合征、粘膜炎、胰岛素抵抗、多发性硬化症(MS)、鼻炎、神经痛、神经性疼痛、神经病(麻木/感觉异常)、噩梦、伤口不愈合、肥胖、外耳炎、中耳炎、骨质减少、骨质疏松症、慢性病性贫血、疼痛、帕金森病(PD)、周围神经病、咽炎、免疫功能差、经前期综合征(PMS)、瘙痒性皮疹、银屑病、皮疹、不宁腿综合征(RLS)、红斑痤疮、疤痕(包括例如瘢痕疙瘩和萎缩性)、坐骨神经痛、老年性痣、过度使用局部皮质类固醇引起的皮肤萎缩、皮肤损伤、社交焦虑、晒斑、中风、晒伤、局部感染(脓疱病、葡萄球菌、链球菌和真菌感染)、溃疡、溃疡性结肠炎(UC)、非指定皮肤刺激、荨麻疹、阴道萎缩、伤口、皱纹、干燥病(皮肤干燥)等。还可以配制制剂以解决或改善表面活性剂的产生(例如可用于减少最近接受过手术的患者的肺不张);促进新生儿肺成熟,解决乙酰胆碱缺乏症、改善营养吸收、通过减少自由基的产生和炎症来减缓衰老、通过减少自由基的产生和炎症来降低癌症的风险或进展,以及通过改善动脉粥样硬化来降低脑和心肌的急性梗塞(例如中风和心脏病发作)的风险。
在某些实施方式中,制剂是局部施用的。在其他实施方式中,制剂可以通过鼻内、静脉内、肌内、在开放手术期间或栓剂施用,或通过喷剂施用。
附图说明
图1:疼痛是一种多因素问题(图片来自https://st.depositphotos.com/1812149/2267/i/450/depositphotos_22674323-stock-photo-full-body-pain.jpg)。
图2:磷脂的化学结构和3D建模(获自https://classconnection.s3.amazonaws.com/624/flashcards/3771624/gif/1164999854bc1-143EF30B3E26DF055A4.gif)。
图3:磷脂的示意图(获自https://s3-us-west-2.amazonaws.com/courses-images/wp-content/uploads/sites/1842/2017/05/26154139/figure-05-01-03a.jpeg)。
图4:磷脂自组装成双层结构或胶束(获自https://qph.fs.quoracdn.net/main-qimg-2417fafb8e6c3b90319bc5675c5a32c3-c)。
图5:磷脂可以形成胶束和脂质体(其可以作为治疗分子的载体,包括跨膜蛋白)以及形成细胞膜的双层膜(获自https://3.bp.blogspot.com/-8TKWDN8jY5g/UDhU0b3NbEI/AAAAAAABR4/fkcPx9Tj0ss/s1600/F02-20.JPG)。
图6:人细胞的3D模型,其被切成两半以显示细胞内容物。注意形成细胞表面/细胞膜(桃色)的磷脂双层(获自https://static.turbosquid.com/Preview/2014/05/191804_31/human%20cell%20max%202.jpgd9d481ff-258d-4a3b-8b31-fd0373c15409HD.jpg)。
图7:显示跨膜蛋白的人细胞膜切片(获自https://pixfeeds.com/images/21/511840/1200-86007545-cell-membrane.jpg)。
图8:细胞外信号导致细胞行为的细胞内变化(获自https://croteaubio.files.wordpress.com/2011/12/cell-to-cell-communication-9-7281.jpg)。
图9:表皮生长因子受体异二聚化触发增殖(获自http://biochemistry.utoronto.ca/wp-content/uploads/2014/10/Cell-Signaling-Stagljar-670x504.jpg)。
图10:使用跨膜受体的细胞信号传导的简化示意图。
图11:当受体找到它们的对应物时,配体(来自细胞外部的化学信使)结合,产生到达细胞的信号以指导细胞的指挥中心,使细胞核发挥作用(例如指导细胞失去控制)。
图12:多种慢性疾病与异常的细胞脂质组成有关。
图13:外源性提供的磷脂、鞘脂和脂肪酸可以结合到现有的细胞膜中,用于产生新的细胞。
图14:外源性提供的磷脂、鞘脂和脂肪酸结合到细胞膜中,提高了细胞信号传导所需的阈值。
图15:外源性提供的磷脂、鞘脂和脂肪酸赋予治疗化合物穿过通常疏水的细胞膜的能力。一旦进入细胞,它们就可以指挥细胞的指挥中心(细胞核)来平息炎症、关闭癌症基因等。
图16:许多类型和形状的硅藻。照片参考来自摄影师Kent Wood(获自http://www.illinoisscience.org/wp-content/uploads/2017/11/diatom-007-2400-copy.jpg)。
图17:具有复杂3维结构和可用于络合多种化合物的孔的硅藻示例。照片参考来自摄影师Steve G.Schmeissner(获自http://3.bp.blogspot.com/-qAQfLhi8Ty8/Ubs7sgBjXDI/AAAAAAAAAeo/ANMfoJ2FHQw/s320/26-diatom-sem-steve-gschmeissner.jpg)。
图18:用矿物质、氨基酸、维生素和生物活性化合物装载硅藻,然后用赋予人皮肤和细胞膜渗透性的物质包覆它们。
图19:治疗性物质进入皮肤以及通过细胞膜的延时释放。这些原材料的递送有助于细胞和组织修复。
图20:示意性的未装载硅藻的扫描电子显微镜图像。照片参考来自摄影师SteveG.Schmeissner(获自http://3.bp.blogspot.com/-qAQfLhi8Ty8/Ubs7sgBjXDI/AAAAAAAAAeo/ANMfoJ2FHQw/s320/26-diatom-sem-steve-gschmeissner.jpg)。
图21:具有许多开孔的硅藻的示意图。氨基酸坐落在毛孔内的演示。
图22:装载多种活性成分的硅藻的示意图。
图23:硅藻在>2周内释放多种活性成分的示意图。
图24:长期部分的加性效应(装载活性成分的生物硅酸盐)。
图25:多能性可以通过刺激终末分化细胞中的4种转录因子来诱导,从而产生多种其他细胞类型(获自http://2.bp.blogspot.com/-j9cpHlVCTFU/TiVeGabbeoI/AAAAAAAAAkI/W4c86aZASIY/s640/ipscs.jpg)。
图26:来自胚胎的全能干细胞产生能够产生多种细胞类型的多能干细胞(获自https://lh5.googleusercontent.com/-jZ3YrRhTVRU/TXhVpt4GvxI/AAAAAAAAAB4/pJoGVRefPwk/s1600/pluripotent-stem-cell.jpg)。
图27:使用4种转录因子(Yamanaka转录因子)将体细胞重编程为多能干细胞。
具体实施方式
定义
除非本文另有说明,值的范围的列举仅旨在用作单独引用落入该范围内的每个单独值的速记方法;每个单独的值被并入说明书中,就如同它在本文中被单独列举一样。所有范围的端点都包含在范围内并且可以独立组合。除非本文另有说明或与上下文明显矛盾,否则本文所述的所有方法都可以以合适的顺序执行。除非另有声明,否则任何和所有示例或示例性语言(例如“例如”)的使用仅用于说明而不对本发明的范围构成限制。说明书中的任何语言都不应被解释为指示任何未要求保护的元素对于本发明的实施是必不可少的。
术语“一个”和“一种”不表示数量的限制,而是表示至少一个引用项目的存在。
在本说明书中,术语“约”表示紧接在术语“约”之后列举的值的20%(±20%)内的值,包括等于该范围的上限的值(即+20%)和等于该范围的下限的值(即-20%)。例如,短语“约100”包含介于80和120之间的任何数值,包括80和120。
如本文所用,关于制剂的脂肪酸组成的术语“基本相似”、“基本相同”和“基本上相同”表示该制剂包含的脂肪酸类型和含量允许制剂穿过和/或整合到细胞的膜或细胞器中或调节外泌体功能。术语“基本相似”、“基本相同”和“基本上相同”涵盖:脂肪酸组成与细胞膜或细胞器的脂肪酸组成相同;以及脂肪酸组成与细胞或细胞器的膜不同,但仍允许制剂穿过和/或整合到细胞或细胞器的膜中和/或调节外泌体的功能。本说明书中使用的与细胞膜或细胞器的膜“基本相似”、“基本相同”或“基本上相同”的脂肪酸组成不同于并且不包括鸸鹋油的脂肪酸组成,因为例如它包含比鸸鹋油更高量的油酸(例如至少高1.5至2倍)。
术语“细胞器”指在细胞内执行特定功能的脂质双层封闭的亚细胞分化结构。细胞器通常在显微镜下作为独特的结构或物体可见。实例包括核糖体、线粒体、液泡等。
本说明书中使用的术语“外泌体”指膜结合的细胞外囊泡。
本说明书中使用的术语“精油”指通过化学提取从植物中获得的精油或精油与其他物质的混合物,其通常具有其所来源的植物的特征气味或风味。精油可以仅从植物的一部分中获得(例如,姜根精油与月桂叶精油)。根据用于提取生物活性化合物的溶剂,精油可能会有所不同,例如,CO2提取、水提取和酒精提取可能会从同一植物中产生不同的生物活性化合物混合物或比率。
本说明书中使用的术语“短链脂肪酸”或“短链甘油三酯”指包含少于6个碳的脂肪酸或甘油三酯。
本说明书中使用的术语“中链脂肪酸”或“中链甘油三酯”指包含6至12个碳的脂肪酸或甘油三酯。
术语“长链脂肪酸”或“长链甘油三酯”指包含多于12个碳的脂肪酸或甘油三酯。
本说明书中使用的术语“中链甘油三酯”或“MCT油”指仅由脂肪酸组成的椰子油级分,其中具有6至12个碳,包括己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和月桂酸(C12)。这些MCT在室温下是液体,不需要载体分子进行代谢;当根据本发明使用时,可以容易地穿过细胞膜和线粒体膜(在此可以被直接代谢)。这些脂肪酸中的一些具有其他特性并提供附加益处(例如,月桂酸具有抗细菌特性,可以例如用于本发明的痤疮制剂中以抑制痤疮丙酸杆菌)。
如在本说明书中使用的术语“液体皮肤”涉及本发明制剂中基础组合物的实施方式。
如在本说明书中使用的术语“纯素(vegan)液体皮肤”涉及本发明制剂中基础组合物的实施方式。
本说明书中使用的术语“高油酸葵花籽油”指包含至少80%油酸的葵花油。
术语“葵花籽油”指包含约20%油酸的葵花油。
递送系统
在一个方面,本发明部分地涉及包含脂肪酸混合物的递送系统。在某些实施方式中,混合物包含鸸鹋油。除其他天然存在的物质之外,鸸鹋油含有高浓度(高达47%)的油酸,这些物质具有抗炎特性,可用于治疗疼痛和其他炎症性疾病。鸸鹋中脂肪酸的百分比组成显示,它与人皮肤的脂肪酸组成相当(参见表2A和表2B),不同之处在于油酸百分比(47%)略高于人皮肤的31%。此种成分与人皮肤的相似性使其能够用作其他脂质和水性成分的载体。例如,在某些实施方式中,鸸鹋油可以与所选的植物油混合物组合,该植物油混合物组成模拟人皮肤和皮脂(下文称为“液体皮肤”)的脂肪酸分布,其可以与药用活性化合物混合,使得它们掺入现有的皮肤细胞或可用作制造新细胞的原料。同样,可以通过使用植物油的混合物来近似人皮肤和皮脂的脂肪酸分布,从而创造出“纯素液体皮肤”。为了便于参考,本申请中的“液体皮肤”包括这两种类型的混合物。
此外,将附加磷脂、神经酰胺、胆固醇、必需脂肪酸和游离脂肪酸整合到现有细胞膜中会使细胞膜内的疼痛受体和炎症受体之间产生距离,而细胞膜内的疼痛受体和炎症受体需要接近才能在信号传导中起作用(参见图8至14)。这最终导致疼痛阈值增加,因为它会降低跨膜受体相互作用以发出疼痛信号的机会。
许多疾病状态,例如糖尿病(PMID 23878791,PMID 30216387)和癌症(PMID30413053,PMID 31379986)由细胞膜的脂质和磷脂驱动并导致其失衡(PMID 29410529)。膳食摄入的脂肪酸会改变人细胞膜的脂肪酸分布,进而影响跨膜蛋白,例如改变细胞功能的机械敏感离子通道(PMID 30867417)。此外,人类前脑中的脂质分布在整个健康成人生命周期内都得到严密维持,但在高龄时会衰减(PMID 28958038)。其他大量和微量营养素的饮食摄入会影响细胞膜的整体脂肪酸分布。因此,如果想要恢复和保持健康,服食我们食物和药物的营养成分就至关重要。
因此,在一方面,本发明部分地涉及各种油的混合物以模拟或恢复或调节健康人皮肤和皮脂的脂肪酸分布,其可被定制以递送用于治疗多种疾病的药用活性化合物。
为了进一步说明这些概念以及强调相同或基本相似或可以调节和改变健康人皮肤/油的组成的混合油在疾病治疗中的重要性,提供了基本细胞生物学的以下信息。
磷脂为由脂肪酸、磷酸基团、甘油和简单的有机分子(例如胆碱)组成的含磷脂质;它们是细胞膜的基本组成部分,如图2所示。
由于化学结构的复杂性,大多数图中磷脂通常被表示为具有两个尾巴的球状结构,如图3所示。
值得注意,磷脂可以在水中自组装成有组织的双层结构或甚至胶束(球体)。
细胞本质上是一个巨大的双层脂质体(参见图6),其容纳了许多较小的细胞器“微型器官”,这些细胞器是细胞的机器(类似于抬起汽车的引擎盖来查看构成发动机的零件),包括细胞核(在图6中以黄色显示),细胞核是容纳脱氧核糖核酸或DNA的细胞的指挥中心(将细胞核视为指导细胞器如何发挥作用、制作哪些蛋白质等的枢纽)。任何细胞都可以单独活化特定的DNA序列来制造蛋白质,从而使细胞向其他细胞发出信号。如果DNA序列被无序活化或失去其制衡系统,则可能导致癌症或其他疾病。类似地,如果细胞失去其功能或识别自身受损的健康能力并且不能以有序的方式自动破坏(细胞凋亡),这也会导致疾病。因此,细胞表面对于来自细胞外的信号如何进入细胞核以改变细胞的活性和功能至关重要。来自细胞内的信号需要健康的细胞膜才能适当地发送到细胞外的环境中。一个细胞的信号能够改变本地或远程其他细胞的活动。
如果从人细胞膜表面剪下一个小方块,就会发现有许多蛋白质、脂质、信号蛋白、神经酰胺、胆固醇、受体和其他生物活性分子横跨细胞表面;以及仅在细胞膜的外叶或内叶上的一些,各自均对不同细胞通路的信号传导很重要(例如细胞分裂、细胞死亡、炎症、癌症、糖尿病等)(图7)。
来自细胞外部的信息通过外细胞膜小叶处的反应传递,导致膜包埋的细胞受体发生变化,从而导致细胞内部发生变化,从而导致细胞内的基因表达和蛋白质产生(图8)。
例如,细胞的该切面显示了嵌入细胞膜中的EGFR(表皮生长因子受体)(图9)。EGFR在细胞增殖中很重要。失调的EGFR信号传导导致不受调节的细胞生长、癌症和转移。
在图9中,注意EGFR受体必须在细胞膜中紧密地一起移动(为此而置换磷脂),以使细胞外的细胞外信号(EGFR特异性配体)发挥其作用(向细胞核(细胞的指挥中心)传递细胞开始分裂的“命令”)。类似的受体存在于哺乳动物的疼痛和其他生物过程中。
细胞膜是来自外部环境的信号被解释并转化为驱动细胞行为的方向的位点。健康的细胞膜由脂质、蛋白质和糖类的混合物组成(参见图7),其被组织成区域结构域(通常称为“脂筏”),用于为细胞行为的多个方面(例如生长、细胞分裂、疼痛、细胞分化或细胞死亡)发出信号(PMID 31052427)。细胞的特定亚区室具有不同的脂质成分(PMID 31052427),当脂质成分由于饮食或遗传缺陷而发生改变时,会导致细胞功能、新陈代谢的改变,并最终导致慢性疾病,例如癌症(PMID 30518103)、糖尿病(PMID 29462590,PMID 28742512)、阿尔茨海默病(PMID 31379503)、神经炎症(PMID 31862695)和疼痛处理改变(PMID 31862695,PMID 29459435),这些仅为几个实例。
脂肪酸和其他植物衍生化合物具有插入人细胞膜的能力。例如,二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等n-3多不饱和脂肪酸;以及植物衍生的多酚和萜类植物化学物质,例如姜黄素(双阿魏酰甲烷)具有跨越细胞膜和破坏细胞信号传导的能力。当EPA、DHA和姜黄素在一项研究中分别使用或一起使用时,它们减少了结直肠癌动物模型中非典型/癌前干细胞的数量(PMID 16475686,PMID 29860560)。所提出的机制是破坏跨膜信号传导所需的脂筏(细胞表面富含信号蛋白的区域)。
类似地,“液体皮肤”(一种油混合物,与人细胞膜和皮脂的脂肪酸组成近似)可以治疗医学病症(例如疼痛)的一种可能机制是通过插入细胞膜中来破坏细胞表面发生的信号传导,降低成对或多聚体受体相互作用的可能性(参见图10至14)。
跨膜受体根据布朗运动(由于周围介质的分子的影响而导致悬浮在液体或气体中的微小颗粒的随机运动)沿细胞表面沿多个方向迁移,但在此种情况下仅限于细胞膜表面的平面,直至它们遇到合适的对应物。一旦二聚化(参见图11中的跨膜蛋白质-蛋白质相互作用)或多聚化(形成多蛋白质簇),就可能形成新的信号受体对接位点(参见图12)。
疼痛机制涉及2种或4种跨膜蛋白的多聚化
例如,瞬时受体电位(TRP)通道是跨膜离子通道的超家族,其响应于最终发出疼痛信号的化学或物理刺激而活化。这些通道由嵌入细胞膜中细胞表面的四个亚基组成。四个单独的亚基必须找到彼此以锁定构型,从而在通道可以在细胞表面形成以允许离子流过并发出疼痛信号之前形成四叶状图案。如果有更多的外源性磷脂掺入细胞表面,则四个亚基发现彼此并结合形成通道的机会减少(参见图13至14中外源性磷脂减少跨膜蛋白相互作用的变化和减少细胞内信号传导的示例)。本质上,净效应是增加患者的疼痛阈值,因为疼痛受体的偶然相遇需要更长的时间才能多聚化并允许对接。值得注意,与阿片类止痛药不同,本发明所针对的机制不活化μ阿片类药物受体,μ阿片类药物受体与呼吸抑制的不良副作用(通常可导致意外死亡)以及心率降低、恶心和便秘有关。
多种疾病过程(例如癌症、银屑病、湿疹等)显示细胞表面脂质、神经酰胺和磷脂的缺陷或失衡(PMID 29410529)。脂肪酸分布的紊乱是由于易感遗传与加工食品的现代饮食相结合,其中,ω6多不饱和脂肪酸不健康地过量导致炎症,伴随的ω3多不饱和脂肪酸缺乏导致抗摄入时的炎症反应(PMID 29860560)。直接恢复结合到细胞膜中的细胞表面脂质和其他细胞膜成分可以通过防止异常细胞信号传导来限制和预防这些疾病过程。
重要的是,这可能意味着患有慢性疾病(例如糖尿病、癌症、银屑病、湿疹、慢性疼痛、纤维肌痛,仅举几例)的患者将受益于“液体皮肤”的局部应用,并可能摄入“液体皮肤”,尤其是针对每种特定疾病状态进行定制以将疾病特异性治疗剂递送到受影响的组织时(参见图15)。任何涉及亚单位跨膜受体的疾病都可能成为本发明的目标。截至2019年,已知的跨膜蛋白超过4333种(PMID 31874615),更多是通过深度学习方法发现(计算机化蛋白质结构建模,PMID 33336200)。因此,存在无数由细胞膜组成失调引起的疾病,导致蛋白质-蛋白质相互作用和信号传导发生改变。通过恢复细胞膜的健康脂肪酸分布可能有助于这些疾病。
此外,外源磷脂和其他脂质混合物(例如液体皮肤)可用于赋予纳米颗粒(例如天然存在的生物硅酸盐,例如食品级硅藻土(FGDE))渗透性。FGDE是单细胞硅藻微藻的生物相容的、无毒的多孔生物硅酸盐骨骼残骸,尺寸为1.9至180μm。它们具有许多复杂的形状和表面(参见图16),这使其可用作微型药物递送系统(PMID 31618958),特别适用于递送水溶性差和口服生物利用度低的物质,例如槲皮素(PMID 31496698),可用于延长药物递送(PMID316618958)并可用于治疗转移性癌症(PMID 31330820),这需要持续的能力来重新控制癌症占用的细胞内信号通路(PMID 25239399)。
FGDE可以安全消费,但在干燥时使用是危险的。因此,在某些实施方式中,在通风良好的空间中操作时必须佩戴N95口罩以遮盖鼻子和嘴巴,以防止间质性肺病引起矽肺病。包覆后口服时,FGDE会原样通过消化道,不会进入血液。硅藻在作为黏土糊涂在皮肤上时不会穿透皮肤,除非包覆有赋予渗透特性的物质。硅藻具有许多孔隙并具有复杂的3维结构,非常适合装载多种生物活性化合物(图17)。
在某些实施方式中,本发明部分地涉及在死海盐水中水合的硅藻,以使硅藻的表面能够形成键并装载矿物质。在这些实施方式中的一些中,水合硅藻依次装载氨基酸、维生素和其他生物活性化合物(参见图18-19和20-22),然后包覆油混合物,这将赋予渗透皮肤和细胞膜的能力(图18至19)。或者,水合硅藻可以装载一种生物活性成分;这些单独装载的硅藻的混合物可以组合起来以提供目标疾病的益处。在这些实施方式的一些中,水合、包覆和装载的硅藻释放装载的化合物并提供治疗效果,例如持续约5秒至8周以上(参见图23)。在一些实施方式中,装载的组分从纳米颗粒解离需要约2至4、2至6或2至8周或更长时间(参见图23至24)。
因此,本发明还部分地涉及使用天然生物硅酸盐纳米颗粒(食品级硅藻土或FGDE)作为多种生物活性化合物的延迟释放递送系统,然后用液态皮肤包覆这些装载的颗粒以赋予穿透皮肤和细胞膜的能力,用于递送改变细胞功能和/或减轻和降低医学病症的一种以上症状的严重性的化合物(参见图18至19)。
应注意,一些经包覆的纳米颗粒可穿透皮肤进入细胞间隙,而其他经包覆的纳米颗粒可穿透细胞膜进入细胞。两组纳米颗粒均将在例如至少2至4周内缓慢递送重要的营养物质,例如对组织再生和修复重要的矿物质、氨基酸、维生素,以及促进愈合和干细胞再生的生物活性化合物(参见图18至19)。
还应注意,在下文提供的配方中,硅藻的添加比率使它们成为限速组分,以确保每个硅藻都将被包覆,并且大部分制剂将立即作用(例如,被脂质混合物包围的活性化合物赋予渗透到皮肤和细胞膜中的渗透性,参见图15)。
最后,允许组织穿透的脂质包层可以起到附加作用:添加到细胞膜表面以提高疼痛信号传导的阈值(图15和图19)。随着时间推移和由放置在温暖的人皮肤上所提供的动能,由可逆键保持的装载成分可以逐渐释放,例如持续时间为约1分钟到8周以上(例如至少2至8周);而包覆有脂质涂层的成分可能会立即起效。由于作用时间长,每次制剂施加可能具有累加效应(参见图23至图24)。因此,例如,实现了即刻缓解疼痛和炎症的目标,同时在数周内提供组织再生和修复所需的活性成分的长期释放。每次使用时,患者只会在需要修复和愈合的区域积累更多营养(参见图24)。由于局部、非全身性应用,副作用(如果有)将受到限制。
虽然硅藻很小,但一个硅藻能够装载多种生物活性化合物、矿物质、氨基酸和维生素,这是因为硅藻有许多开孔,化合物可以嵌入其中并形成临时键(参见图20)。
通过薄层色谱分析的混合人皮脂的百分比脂质组成如下:神经酰胺(13%)、脂肪酸(47%)、胆固醇(7%)、胆固醇酯(2%)、角鲨烯(11%)、甘油三酯(3%)和蜡酯(17%)(PMID 12677098),其中约50%为磷脂。在某些实施方式中,本发明的制剂遵循这些比率,根据所针对的疾病对成分进行调整。
在某些实施方式中,本发明的脂肪酸组成模拟健康人皮脂和/或皮下脂肪的脂肪酸组成。表2A和2B提供了健康人皮脂和皮下脂肪的组成以及一些油的组成。
表2A:人皮脂和人细胞的脂肪酸组成
*含量忽略不计。如果未指定范围,则范围为所列值的+/-3%。
表2B:各种油的脂肪酸组成
1https://www.bluespringwellness.com/blogs/scientific-studies/fatty-acid-analysis-of-emu-oil
2https://www.chempro.in/fattyacid.htm
3https://www.chempro.in/fattyacid.htm
*含量忽略不计。如果未指定范围,则范围为所列值的+/-3%。
在某些实施方式中,制剂包含油的混合物以匹配如表2A中提供的人皮脂、人细胞或人糖尿病细胞的脂肪酸组成。包含在混合物中的油可以选自表2B中列出的油或其他油。这些油以特定的量混合以提供一种脂肪酸组成,该脂肪酸组成不同于所使用的单个油的脂肪酸组成并且更适合于预期目的。
例如,在某些实施方式中,制剂可以包含(i)澳洲坚果和椰子油以及(ii)鸸鹋油或高油酸葵花籽油的混合物。向鸸鹋油或高油酸葵花籽油中添加澳洲坚果和椰子油导致脂肪酸组成包含的油酸浓度与人细胞膜中油酸的浓度基本相同(或更高),因而可以促进和/或改善制剂及其组分进入细胞膜和/或进入哺乳动物细胞的亚细胞空间和/或进入亚细胞器的渗透性。在这些实施方式中的一些中,将澳洲坚果和椰子油添加到鸸鹋油(例如液体皮肤)或高油酸葵花籽油(例如纯素液体皮肤)中,会使油酸增加至人体细胞膜的至少5倍,导致混合的治疗物质对细胞膜、亚细胞空间或哺乳动物细胞(例如哺乳动物细胞)的亚细胞器的渗透性更强。可能需要更高浓度的油酸才能渗透到亚细胞器中(例如,直接影响细胞代谢),因为这些化合物必须穿过超过一组细胞膜。
鉴于本文提供的信息,包括表1、表2A和2B,本领域普通技术人员将能够通过使用各种油和以特定量定制混合物的脂肪酸组成,并提供所需的脂肪酸组成和/或制剂,无需进行过多实验。
在某些实施方式中,组合物包含鸸鹋油。鸸鹋油按体积%计可以占约1%至约99%、约2%至约99%、约5%至约98%、约10%至约96%、约15%至约96%、约20%至约95%、约25%至约95%、约30%至约95%、约40%至约95%、约45%至约95%、约60%至约95%。
考虑到可能拒绝鸸鹋油的动物来源的患者,在某些实施方式中,本发明部分地涉及使用有机植物油的混合物以实现类似于在健康的人皮肤和人皮下脂肪的分布(PMID23878791)。应注意,制剂的脂肪酸分布可以针对打算通过制剂治疗的特定疾病和施用途径进行优化。例如,在某些实施方式中,该制剂可以包含有机高油酸葵花籽油,具有75至91%的高油酸含量,并用作可用于刺激外周神经元生长的局部制剂,因为油酸为神经元发生(成人中新神经元的形成)髓鞘形成的必要成分。可用于本发明制剂的一些植物油列于上表2B中,并且包括橄榄油,由于此种健康油以及亚麻籽油和椰子油中存在的多酚(抗氧化剂)、维生素和必需脂肪酸具有额外益处。
油酸被认为是对鸸鹋油的优异渗透性能最重要的脂肪酸,其赋予混合在其中的物质以渗透性能。鸸鹋油已被证明可以通过破坏角蛋白的α-螺旋结构(PMID 28527392)以将活性成分(PIMD27178879,PMID 28527394)渗透并携带至人皮肤约3mm处,与皮肤中的脂肪相互作用(PMID 28527394),并促进皮肤的重组(PMID 15837639,PMID 15567771,PMID27069472)。己发现单独使用纯鸸鹋油具有抗炎作用,因此具有镇痛作用。在本发明中,取决于预期的目标,通过改变鸸鹋油的脂肪酸组成,例如通过将鸸鹋油与一种以上其他油(例如植物油)混合以使分布更接近人类或哺乳动物细胞膜、细胞、细胞器或外泌体的分布,此种效果可以得到改善。
在某些实施方式中,例如在治疗炎症疾病(例如癌症、多发性硬化症、糖尿病、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和肥胖症,仅举几例)中,根据本发明鸸鹋油与一种以上其他油组合可用于将白细胞从促炎M1表型转变为抗炎M2表型。
在某些实施方式中,鸸鹋油与一种以上其他油组合可用于上调干细胞标志物Sox-2、Nanog、Oct4、Klf4和c-Myc,它们具有将分化的皮肤细胞重编程回到干细胞样祖细胞状态的能力。仅此特性就可能有助于加快受伤皮肤的恢复时间或保持年轻和健康的皮肤。它也可用于治疗癌症,将癌症干细胞重编程为幼稚干细胞样状态可能导致癌症干细胞(正常干细胞受到持续损伤并转化为产生肿瘤形成细胞)的选择性凋亡。
在某些实施方式中,制剂的每种成分都被认为是活性成分,因为它通过解决例如疼痛的特定方面而有益于身体。
例如,油酸在允许将物质更好地递送至人体中起重要作用,同时它还可以减少愤怒(治疗疼痛的情绪方面之一),同时增加线粒体功能(PMID 23446891),减少细胞内氧化压力(PMID 31802387)从而减少炎症和肿胀,从而减轻疼痛。
其他应用
存在多种应用(以疼痛为例)可以利用上述技术。成分的非限制性列表及其潜在用途列于上表1。液体皮肤和纯素液体皮肤都旨在模拟人皮肤和细胞膜的脂肪酸分布,以促进混合化合物转运到表皮和细胞中。液体皮肤和纯素液体皮肤的高浓度和低浓度版本分别旨在解决细胞膜严重缺乏和中度缺乏膜脂肪酸和其他组分的问题。如上所述的食品级硅藻土(FGDE)装载技术可用于产生装载的纳米颗粒,该纳米颗粒有助于活性化合物延迟释放到受伤或受影响的组织。然而,本发明的FGDE装载技术不限于疼痛,而是可以根据需要针对被治疗的特定疾病进行修改。添加速效活性化合物使设计更加完善,可以即刻缓解疼痛,此外还可以例如延迟释放以延长疼痛的缓解时间。
潜在的应用/实例包括以下内容(对于这些中的每一个,可以如本文所述地配制长效和/或短效组分)。
疼痛制剂
本发明包括各种可用于治疗疼痛的制剂,包括纯素制剂、非纯素制剂、处方强度制剂和非处方制剂。
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗疼痛的制剂。例如,制剂可以包含:
i.(本文所述的任何疼痛制剂+ULDN)在某些实施方式中,这将是包含超低剂量纳曲酮的处方强度。根据定义,ULDN=每剂每日<1ug。低剂量纳曲酮参见表1。
ii.(本文所述的任何疼痛制剂)在某些实施方式中,可在柜台购买(没有超低剂量纳曲酮)。
制剂可用于不同类型的疼痛,包括例如骨关节炎疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经性疼痛、浅表疼痛、肌肉疼痛、头痛等。
在某些实施方式中,制剂可用于通过将该制剂施用于受影响的区域来治疗浅表肌肉疼痛和紧张。
在某些实施方式中,制剂可用于通过将该制剂施用于影响区域来治疗深部肌肉、关节或韧带疼痛和紧张。可以在暴露于红/近红外灯之前和/或伴随和/或之后施用制剂。例如,暴露可以为例如600至1100nm或600至2500nm。暴露于此波长范围内的光可能会刺激干细胞,通过活化细胞内的发色团来改善新陈代谢,刺激电子传递、线粒体膜电位和ATP生成的增加,血管扩张>400%以促进免疫细胞的流入,所有这些都可以提高细胞存活率、增加干细胞的增殖和迁移,从而加快伤口愈合、减轻疼痛、减少氧化应激和炎症(PMID28748217)。在距离目标组织约10英寸处使用红外/近红外灯约30分钟以上(根据耐受情况)将通过上述机制增加吸收和生物活性,从而进一步增强包含液体皮肤的制剂的效果(PMID28748217)。
在某些实施方式中,本发明提供了一种按摩油,该按摩油包含上述任何疼痛制剂的稀释形式。在一些实施方式中,稀释制剂的浓度为以上列出的疼痛制剂的约5%至约90%(例如,以上列出的任何疼痛制剂(例如以上针对婴儿描述的制剂)的10%)。在某些实施方式中,按摩油可以在淋巴引流和/或指压按摩期间使用。
在某些实施方式中,制剂可以还包含棕榈酰乙醇酰胺(按体积计5%至30%)和α硫辛酸(按体积计0.05%至15%),因为它们都与没药(0.0005%至1%体积)协同作用以镇痛(PMID 30696240)。在一些实施方式中,可以使用棕榈酰乙醇酰胺和α硫辛酸的天然来源。
神经病制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗神经病的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
脱发制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗脱发的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。这可以应用于头皮,通过在距离头皮约10英寸处应用近红外光,持续约30分钟以上(根据耐受情况)来增强效果。
头皮面膜
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗脱发的面膜制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。这可以应用于头皮,通过在距离头皮约10英寸处应用近红外光,持续约30分钟以上(根据耐受情况)来增强效果。
洗发剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗脱发的洗发制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。洗发剂也可以用作发膜-起泡,然后让它停留在头皮上,让长效成分渗入头皮。
头皮精华
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗脱发的头皮精华(如上所述),其可直接施用于头皮,并通过从距头皮约10英寸处施加近红外光持续约30分钟以上(根据耐受情况)来进一步增强。在某些实施方式中,在施用精华后,头发可以用例如本发明的洗发剂洗涤,并用例如本发明的护发素处理。
美容制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善皮肤质地、健康和细胞再生的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
抗衰老美容保湿剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于滋润皮肤的制剂,具有改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
抗皱精华
在某些实施方式中,本发明提供了用于润湿皮肤的制剂,具有改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
爽肤水
在某些实施方式中,本发明提供了用于滋润皮肤的制剂,具有改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该制剂可以在玫瑰水中稀释10%,然后作为爽肤水喷洒在脸上。
洗面奶
在某些实施方式中,本发明提供了用于润湿皮肤的制剂,具有改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该制剂可稀释10%并包含植物基表面活性剂。
老年斑淡化霜
在某些实施方式中,本发明提供了用于使色素沉着过度斑点褪色的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
面部/颈部精华
在某些实施方式中,本发明提供了用于滋润皮肤的制剂,具有改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该制剂可以在海带生物发酵剂中稀释至20%并用作夜间精华液。
面膜
在某些实施方式中,本发明提供了制剂,用于在更高浓度的FDGE中提供更高浓度的成分,以允许延长释放用于改善皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该面膜可用于面部、身体或头皮,加热或不加热均可,吸收后约20至30分钟可冲洗干净。
浴泥
浴泥制剂与面膜制剂相同。可以在身体和面部的去角质(exfoliated)的皮肤上涂上一层薄薄的制剂,然后在热桑拿中或在浴室中使用加热器进行干燥。在泥完全干燥后,将制剂冲洗掉;在某些实施方式中,可以显示恢复活力的皮肤。
烧伤/伤口愈合
在某些实施方式中,本发明提供了制剂,用于在施用于邻近受伤或烧伤皮肤的完整皮肤时局部提供对于烧伤或受伤皮肤的再生很重要的营养物(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。这些制剂可与外泌体和医用蜂蜜结合使用,以促进再生和预防感染。可以将烧伤/伤口制剂装载到多孔绷带上以放置在伤口区域周围的完整皮肤上,但为了安全起见,不会将其直接应用于受伤皮肤。
痤疮制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于预防和治疗痤疮的制剂。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。如上所述,这些制剂可以包含抑制痤疮丙酸杆菌而不引起抗生素抗性的成分。
皮疹制剂
在某些实施方式中,本发明提供用于治疗皮疹的制剂,包括如上所述的湿疹、银屑病和非特异性皮炎或皮疹。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
过敏/瘙痒制剂
在某些实施方式中,本发明提供用于减少IL-4介导的肥大细胞脱粒从而减少与皮疹(包括如上所述的湿疹、银屑病、非特异性瘙痒和荨麻疹)相关的瘙痒和过敏反应的制剂。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
经前综合症(PMS)制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗疼痛和静止时肌张力增加的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。例如,该制剂可应用于下腹部以治疗经前期综合征(PMS)。
催乳制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于刺激产奶的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
关节痛制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于治疗疼痛的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。如上所述,该制剂可与近红外光一起使用,每个关节5至15分钟。
抗微生物制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于预防和治疗皮肤感染的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
牙科制剂/牙龈制剂/牙线油
在某些实施方式中,本发明提供了用于预防和治疗感染的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。在使用牙线之前,可以将几滴此种制剂涂抹在带状牙线上,以预防和治疗牙龈炎。
无针疫苗和药物
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善其他物质的透皮渗透的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。在某些实施方式中,可以将填充有液体皮肤和疫苗或药物(例如,胰岛素)的半气泡贴纸粘附到皮肤上直至被吸收。
自美黑制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善其他物质的透皮渗透的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。在某些实施方式中,制剂可形成终浓度的25%,浓缩红茶和指甲花形成终浓度的75%。此种着色溶液可以均匀地涂抹在去角质的皮肤上,静置2小时以提供美黑皮肤的外观,而不会因紫外线辐射引起相关的皮肤损伤。
防晒制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善其他物质的透皮渗透的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。在某些实施方式中,制剂可形成最终体积的约25%至约30%,胡萝卜籽油(SPF 35-40)形成终浓度的约25%至约30%,红树莓籽油(SPF 25-50)形成终浓度的约25%至约30%,用于立即作用的防晒性能。在某些实施方式中,可以考虑添加装载胡萝卜籽油和红树莓籽油的FGDE硅藻(按体积计,最终体积的约1%至约20%)以获得更持久、缓释的天然防晒效果。
指甲花制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善其他物质的透皮渗透和滞留的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。在某些实施方式中,基础组合物可占最终体积的约25%至约30%,指甲花形成(最终体积的)约70%至约75%以产生更持久的图案(designs)。或者,可以在施加指甲花图案之前将制剂施用于皮肤并让其吸收几分钟。
纹身保湿剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于润湿皮肤的制剂,具有改善伤口愈合、皮肤质地、健康和细胞再生的成分(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该制剂可应用于新设置的纹身周围的完整皮肤,以深层滋润并优化纹身完整性,使愈合同时最大限度地减少疤痕。
瘢痕疙瘩和疤痕制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于改善伤口愈合、皮肤质地、健康和细胞再生的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。该制剂的应用可改善疤痕的外观。
溃疡性结肠炎/炎症性肠病/肠易激综合征/乳糜泻制剂
在某些实施方式中,本发明提供了制剂,用于在内服时改善胃肠道的受损粘膜的愈合(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。具有不同溶解系数的胶囊可用于靶向胃肠道的近端、中间和远端区域。
不宁腿和抽筋制剂
在某些实施方式中,本发明提供了制剂,用于提供局部施用时肌肉松弛所需的生物活性化合物(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
糖尿病/高脂血症/肥胖症/高甘油三酯血症/代谢综合征制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于内服时改善胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖和高甘油三酯血症的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
糖尿病/高脂血症/肥胖症/高甘油三酯血症/代谢综合征/胰岛素抵抗/异常睡眠
债/骨质减少/骨质疏松症/慢性病性贫血制剂2
在某些实施方式中,本发明提供了用于内服时改善胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖、高甘油三酯血症、肥胖症、代谢综合征、异常睡眠债、骨质减少、骨质疏松症和慢性病性贫血的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
异常睡眠债制剂1
在某些实施方式中,本发明提供了用于内服时减少异常睡眠债的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
骨质减少/骨质疏松症/慢性病性贫血制剂1
在某些实施方式中,本发明提供了用于内服时改善胰岛素抵抗、高脂血症、高血糖、高甘油三酯血症、肥胖症、代谢综合征、异常睡眠债、骨质减少、骨质疏松症和慢性病性贫血的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
粘膜白斑病/舌病变/口腔和阴道粘膜愈合制剂
在某些实施方式中,本发明提供了用于在局部施用时改善粘膜损伤的制剂(如上所述)。该制剂包含基础组合物和一种以上的附加成分(如上所述)。
凹陷性水肿/淋巴负荷过重
在某些实施方式中,本发明提供了用于在局部施用时改善凹陷性水肿和/或淋巴水肿的制剂(如上所述)。
应注意,本文所用的每种制剂均以系统名称表示,因为商品名将在稍后确定。例如,对于疼痛的治疗,制剂被称为为疼痛制剂1.0以表示用于疼痛的制剂,下一次迭代称为版本1.0、2.0等。
实施例1
疼痛制剂1.0(PP1)
PP1为在4液量盎司鸸鹋油中的5mL德国洋甘菊精油,充分混合。研究了德国洋甘菊精油(相对于罗马洋甘菊精油),因为发明人认识到尽管它被应用到远端,它仍可以对中枢神经系统(CNS)产生影响。鸸鹋油因其能够深入渗透并递送混合在其中的成分而被使用。
当市场上购买的其他局部制剂失效时,该制剂经测试并发现可有效缓解肌张力异常。
还发现该制剂对缓解失眠有效,这被认为是由于该制剂的温和抗焦虑特性。
还发现该制剂对没有颈部手术史的多发性颈部损伤导致慢性颈部疼痛的患者有效。患者使用PP1、近红外(NIR)光以及其他自然的疼痛管理方法,发现它对治疗疼痛有效。
还在多次颈部手术后具有顽固性颈部疼痛状态的患者(该患者正在寻找疼痛的天然局部解决方案)中对PP1进行了试验。患者曾尝试使用阿片类止痛药和贴片,但均无济于事。患者将PP1涂抹在她的脖子上,并在涂抹后不久发现它可以有效缓解疼痛。
PP1可以单独使用或与近红外(NIR)灯(约600至2500nm)结合使用。NIR灯可以用于例如扩张血管,在距离皮肤约10英寸处每次照射5-60分钟或可耐受的时长,在照射后的几秒钟内将局部血流增加至>400%(PMID 28935419)。
PP1具有独特的气味。最初添加了冷压橘子精油以及薄荷精油,以改善PP1的气味;并且考虑在制剂中包含加香膏油。这导致了制剂2.0的设计。
实施例2
疼痛制剂2.0(PP2)
PP2版本包含20至30滴(1至1.5mL)德国洋甘菊油,添加40滴(2mL)优质冷压橘子精油、10滴(0.5mL)薄荷精油和10滴(0.5mL)Bridal Garden Jerusalem膏油(www.thenewjerusalem.co)。余量为鸸鹋油,最终体积为1液量盎司。12瓶PP2被分发给12名受试者,他们一致认为新制剂闻起来很香,而且比原来的制剂更有效。
PP2在晚上被施用于两名颈部僵硬的患者,他们报告说此后不久僵硬和疼痛得到缓解。患者第二天早上保持0/10的疼痛,并且都表示他们睡得很好,感觉很放松,他们的颈部肌肉不再僵硬。
在过去6年中,还在患有严重湿疹的患者中尝试了PP2。他的手上布满了裂开、干燥、增厚、流血的皮肤。在他将PP2涂抹在手上(48小时内涂抹3次)后,他注意到随着损伤的皮肤明显变得更柔软、更薄并且质地更正常,情况有所改善。针尖出血已经关闭。他注意到,在将PP2涂抹在潮湿的手上,并在上面涂上封闭性隔离霜过夜,会有额外的改善。第三次涂抹后,他先前受损的皮肤感觉几乎光滑。
实施例3
疼痛制剂3.0(PP3)
PP3被设计为具有用于即时缓解疼痛的速效部分,以及会持续释放生物活性物质的长效部分,例如摩洛哥洋甘菊油、德国洋甘菊油、罗马洋甘菊油中发现的萜类、倍半萜和类黄酮;以及组织修复所需的矿物质、氨基酸和维生素。长效部分可提供至少2至8周的效果(PMID 31618958)。
预期在PP3中使用天然存在的微米级生物硅酸盐,例如食品级硅藻土(FGDE)。这些生物硅酸盐已经预先形成,不需要有毒化学物质来制造,化学惰性,生物体可以安全地耐受摄入或局部应用,具有用于装载药物活性化合物的大表面积,热稳定性,最重要的是安全用作药物活性化合物的惰性载体,而不干扰其天然功能(PMID 31618958)。
此外,用药物活性化合物装载这些生物硅酸盐只需要按顺序将水合硅藻/生物硅酸盐与感兴趣的化合物一起孵育,以允许药物活性物质附着到生物硅酸盐上(PMID31618958)。在其他实施方式中,水合生物硅酸盐可以仅装载一种活性化合物;根据在靶组织中的期望效果,可以考虑使用此种单独装载的生物硅酸盐的混合物。
预期与其他物质的连续孵育将扩展与每种新的附加物质的复合物。当单一复合物或多重装载复合物与液体皮肤混合以促进吸收到皮肤中时,随着时间和体温,将药物活性物质固定在一起的临时键会断裂并将各活性成分释放到需要修复的组织中。这个过程是缓释的,因为它需要时间(和增加的动能/热能;例如通过与人体接触提供)来破坏键。活性化合物的此种延迟释放将赋予PP3更长的有效持续时间。
设计是首先创建长效部分,然后添加速效部分(包括抗焦虑剂),因为这些应该随时可用以立即生效。目标是即刻缓解疼痛,并延长矿物质、氨基酸、维生素和具有生物活性的植物类黄酮、萜类、倍半萜等(其促进组织再生和进入需要它的特定组织进行修复)的释放。因此,每次应用时,组织将直接获得组织形成和修复所需的原材料,促进愈合和恢复。
PP3可以制成多种强度(参见表3的样品配方)。
表3:按患者群体划分的PP3制剂样品配方
*为谨慎起见,可以做出一些规定,例如特效制剂仅适用于18岁以上成年人和健康老年人(优选少于5种慢性病)短期(1至14天)使用,直至安全性得到验证。应使用每天每个部位的最小量(一滴),因为长效装载纳米颗粒的比率增加将持续提供活性成分。
建议将混合物混合在15mL深色玻璃(例如绿色或蓝色,因为它们更暗并避光)滴管瓶中,以便精确逐滴施用(相对于滚珠顶部,其将很难量化用量)。
实施例4
制备PP3的过程
制备用于长效部分的德国洋甘菊精油-谷物酒精混合物:
1)在4液量盎司(118mL)德国洋甘菊精油中加入4mL 120proof谷物酒精,以保存母菊兰烯和红没药醇。充分混合。使用前在室温下放置至少1小时。
制备用于长效部分的罗马洋甘菊精油-谷物酒精混合物:
1)在1液量盎司(30mL)罗马洋甘菊精油中加入1mL 120proof谷物酒精,以保存母菊兰烯和红没药醇。充分混合。搁置。使用前在室温下放置至少1小时。
制备用于短效部分的德国洋甘菊精油-谷物酒精混合物:
1)在4液量盎司(118mL)德国洋甘菊精油中加入0.5mL 190proof谷物酒精,以保存母菊兰烯和红没药醇。充分混合。使用前在室温下放置至少1小时。
制备用于短效部分的罗马洋甘菊精油-谷物酒精混合物:
1)在4液量盎司(118mL)罗马洋甘菊精油中加入0.5mL 190proof谷物酒精,以保存母菊兰烯和红没药醇。充分混合。搁置。使用前在室温下放置至少1小时。
制备用于短效部分的摩洛哥洋甘菊油-谷物酒精混合物:
1)在8液量盎司(236mL)摩洛哥洋甘菊精油中加入1mL 190标准谷物酒精,以保存母菊兰烯和红没药醇。充分混合。搁置。使用前在室温下放置至少1小时。
制备死海盐溶液:
1)取一个烤盘,铺上铝箔,有光泽的一面朝上。
2)铺开几杯死海盐,铺成1英寸的层。
3)在盐层上照射一个近红外灯泡,将灯泡放置在离盐表面不超过3英寸的位置。确保每个盐表面都暴露在光线下。
4)用NIR灯照射盐至少1小时。
5)在纯净水中按1∶10稀释(100g盐在1000mL纯净水中)。在室温下留出时间溶解盐,约10至15分钟。
6)冷却并储存在带盖的玻璃瓶中。储存剩余的盐。关闭NIR灯。
制备饱和死海盐溶液:
1)将1杯死海盐加入到大玻璃罐中的2杯水中,搅拌至彻底混合。
2)高火微波3分钟,搅拌以彻底混合。
3)高火每隔1分钟重复微波一次,搅拌以迫使更多的盐溶解到溶液中,直至液体明显沸腾。
4)移开热量,充分搅拌。
5)在室温下保持覆盖过夜。
6)将过饱和盐溶液倒入或吸到单独的带盖玻璃罐中,底部留下剩余的未溶解盐层。
7)在室温下储存过饱和盐溶液,盖上盖子。
制备圣膏油:
1)量取10mL有机特级初榨橄榄油,放入带有安全滴管盖的深色玻璃瓶中以避光。
2)加入5mL有机没药精油。
3)加入2.5mL有机肉桂精油。
4)加入2.5mL有机菖蒲精油。
5)加入5mL有机桂皮精油。
6)加入5mL有机乳香精油。
7)充分混合。总计30mL。
8)保存在带有安全滴管盖的深色玻璃瓶中以避光。
9)避光存放于阴凉处。
制备中药材:
1)在带盖的玻璃夸脱罐中,混合以下材料:
2)有机生姜精油120mL;
3)有机中国甘草(glycyrrhiza uralensis)(1份干草本萃取于3份水中,与植物甘油草本提取物混合)120mL;
4)有机中国柴胡(1份柴胡萃取于3份医药级酒精和纯净水中,以植物甘油为载体)240mL;
5)总体积为480mL。
制备种子和橘子油混合物:
1)在带盖的琥珀色玻璃罐中,混合以下材料:
2)有机冷压石榴籽油60mL;
3)有机冷压橘子精油30mL;
4)有机冷压黑种草籽精油10mL;
5)有机丁香精油10mL;
6)最终体积110mL。储存在带盖的琥珀色玻璃瓶中,直至可以使用。
制备长效装载生物硅酸盐/食品级硅藻土(FGDE):
1)将500mL死海盐溶液倒入一夸脱大小的带盖玻璃罐中。
2)戴上口罩和护目镜,防止吸入干燥的FGDE,不当处理/吸入会导致间质性肺病。
3)在死海盐溶液中加入50g食品级硅藻土,使FGDE水化矿化,制备出装载德国洋甘菊精油和罗马洋甘菊精油的纳米颗粒。
4)使用搅拌器(whisk)制成均匀混合物。
5)在FGDE+死海盐溶液中加入德国洋甘菊精油+酒精混合物,以及罗马洋甘菊精油+酒精。油会浮到表面、FGDE最终会沉到底部,不要惊慌。
6)使用搅拌器制成均匀混合物。
7)加入有机豌豆蛋白和有机糙米蛋白各15g。
8)加入总计450mg的L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-苏氨酸、L-缬氨酸。
9)使用搅拌器制成均匀混合物。
10)加入总计700mg的维生素B-6。
11)使用搅拌器制成均匀混合物。
12)加入总计7,000mg的N-乙酰半胱氨酸。
13)使用搅拌器制成均匀混合物。
14)加入总计3,500mg的烟酰胺。
15)使用搅拌器制成均匀混合物。
16)加入总计7,000mg的维生素C。
17)使用搅拌器制成均匀混合物。
18)加入总计10,500mcg视黄醇活性当量(RAE)作为维生素A棕榈酸酯和49mcg RAE作为β-胡萝卜素。
19)使用搅拌器制成均匀混合物。
20)加入总计42,000IU(1050mcg)的维生素D。
21)使用搅拌器制成均匀混合物。
22)盖紧,在室温下储存过夜或直至蓝色油层浮到表面。
23)使用搅拌器制成均匀混合物。
24)均质化后,倒入足以容纳至少4000mL的玻璃容器中。
25)加入960mL鸸鹋油。
26)使用搅拌器将中草药混合物制成均匀混合物。将480mL倒入装有主混合物的玻璃容器中,充分混合。
27)使用搅拌器将种子和橘子油混合物制成均匀混合物。将110mL的种子和橘子油混合物添加到主混合物中,充分混合。
28)在主混合物中加入30mL圣膏油,充分搅拌。总计2,713mL。
这是最终制剂的长效部分,因为它包含装载德国洋甘菊精油和罗马洋甘菊精油、与维生素、矿物质和氨基酸复合的天然生物硅酸盐纳米颗粒。使用前务必混合均匀。
注意:或者,可以产生单独批次的硅藻/生物硅酸盐/FDGE,每个单独装载一种(例如,取已经装载矿物质的死海盐水浸泡的硅藻,分别添加每种化合物,例如产生装载维生素的FDGE、装载矿物质的FDGE、装载氨基酸的FDGE等),然后取每种装载硅藻的1个等分试样并混合。
制备速效的酒精保存(Alcohol-Preserved)的洋甘菊混合物:
1)将酒精保存的德国洋甘菊精油(总体积120mL)与酒精保存的摩洛哥洋甘菊精油(总体积240mL)与酒精保存的罗马洋甘菊精油(总体积120mL)混合,制成最终总体积480mL。
制备抗焦虑药和抗抑郁药混合物:
1)将有机大花茉莉精油和有机柠檬草精油以1∶1的比率混合。储存在带盖的深色玻璃容器中,直至使用。
实施例5
疼痛制剂3.1(PP3.1)
制备PP3.1。
表3:PP3.1配方
实施例6
PP3.1的抗老化、抗皱特性
偶尔地(7大3次)将PP3.1施用于面部,持续2周。2次涂抹后,患者注意到其鼻梁上的深水平线(过去10年一直存在)不再可见,除非患者故意皱起鼻子;T区(额头、鼻子、下巴)扩大的毛孔明显变小,皮肤表面本身更细腻、更容光焕发。PP3.1减少皱纹和毛孔大小,改善皮肤光泽和质地。
选择和配制PP1-PP3.1的成分以刺激4种经典转录因子Sox2、Oct-4、c-Myc和Klf4(PMID 16904174)。据报道,在终末分化细胞中刺激Sox2、Oct-4、c-Myc和Klf4可以将它们重编程回未分化的干细胞状态(例如,使用病毒载体驱动成熟皮肤细胞中的转录因子Sox2、Oct-4、c-Myc和Klf4的表达足以使它们恢复到干细胞状态)(参见图25和PMID 16904174)。Shinya Yamanaka博士的这项原创工作(PMID 16904174)为他赢得了诺贝尔医学奖,但他的工作的应用大部分仍停留在实验室中,尚未转化为用于人类患者的临床环境。
从本质上讲,早期工作与PP3.1之间的区别似乎在于:后者使用天然成分将信号组合传输到细胞中,而不使用病毒载体,并且可以将分化的皮肤细胞转化回“生物学上更年轻”的多能干细胞状态。
多能性是产生其他细胞类型的能力,这取决于细胞微环境中的信号;因此,可以再生适合特定细胞环境的神经元、血管、结缔组织和各种其他细胞类型(参见图25)。例如,当将PP3.1应用于头皮时,它会活化毛囊以产生更多的头发,当应用于皮肤时,它会刺激附加结缔组织(例如皱纹内)或附加皮肤细胞的产生。任何给定组织内的局部环境信号将引导诱导的多能干细胞根据需要恢复组织。面部皮肤内的信号将指导更多面部皮肤的产生,而头皮内的信号将指导更多毛囊/头发的产生。因此,例如无需担心脸上长出的头皮毛发。
增加皮肤中干细胞的数量具有促进年轻化、减少炎症和促进伤口快速愈合以及形成新皮肤的潜力。应注意,任何能够从终末分化的皮肤细胞或任何其他应用它的细胞中产生可诱导干细胞的局部制剂均有无尽应用。例如,在患有周围神经病的患者中,有可能在应用PP3.1的皮肤下组织中再生神经元。在需要新血管、结缔组织和皮肤细胞的烧伤患者中,它们中的每个均有可能再生。所需要的只是能够将PP3.1或未来的迭代传递到受伤组织中。
实施例7
PP3.1的亮肤特性
PP3.1的使用导致瑕疵的更快愈合以及亮白效果。患者的皮肤质量更容光焕发、更健康、更有活力。一种可能的解释是,甘草根提取物含有光甘草定,其己被证明可抑制黑色素生成和炎症,以及UBV诱导的色素沉着(PMID 9870547)。用赋予皮肤渗透特性的脂质混合物包覆光甘草定,将其传递到组织中,从而产生亮肤效果。
实施例8
PP3.1的头发保持特件
偶尔地将几滴PP3.1施用于患者头皮的中心部分(约每3至7天施用1次)。注意到毛发保留,以及沿该部分生长的新毛发。
实施例9
PP3.1的溃疡愈合特性
一位患者在不小心咬到舌尖时出现了疼痛部位/溃疡。将一滴PP3.1滴于溃疡处,接触后疼痛即刻消退;溃疡立即开始愈合并缩小,到早晨溃疡消失了。这是比PP1、PP2和PP3更强大的反应。花香/苦味对某些人而言可能是一种驱避剂,但效果可能会弥补它。除治疗疼痛外,此种制剂还通过刺激受伤组织中的干细胞应答来促进快速愈合。
实施例10
PP3.1的活性化合物的长期释放和淋巴液引流性能的验证
创伤后,患者由于右腹股沟扭伤、右臀肌扭伤、右臀部和下背部扭伤,除了L3和L4的椎间盘突出外,右侧骨盆稳定肌之一断裂,无法将右腿抬离地面超过1英寸。将共计约10滴PP3.1应用于受影响区域,使用一组近红外灯5分钟以使PP3.1更深入地渗透。
应用PP3.1后23小时,患者进行淋巴引流/深层组织按摩。按摩师开始按摩受伤的右侧臀肌/臀部/腹股沟,指出该区域既没有发炎也没有肿胀。患者注意到,尽管进行了表面淋巴引流按摩,但仅在应用了PP3.1的区域没有疼痛,这通常会引起不适。当按摩师在未使用PP3.1的区域开始相同的按摩时,患者感到通常的不适。
应注意,与未受伤的一侧相比,患者能够在受伤的一侧承受更大的压力。当按摩师在右侧/受伤的一侧工作时,患者可以像往常一样感觉到轻/中/深度的触摸;没有注意到麻木。因此,假设炎症的抑制导致患者组织中滞留的淋巴液减少,从而减轻疼痛。此外,PP3.1可以通过将脂质插入细胞膜来提高患者的疼痛阈值,从而破坏疼痛信号传导所需的疼痛受体的多聚化。发现长期部分(装载的生物硅酸盐纳米颗粒)可有效减轻肿胀和疼痛。此外,由于患者没有经历疼痛、炎症或肿胀的复发(在服用传统的非甾体抗炎药后4至6小时内预期会复发),这证明了装载FDGE的硅藻纳米颗粒对于延长生物活性化合物的释放是有效的。PP3.1的一次应用足以提供缓解。
实施例11
PP3.1的伤口愈合特性
患者双下肢特发性周围神经病变,双膝以下多无感觉,因此一个多月以来都没有注意到由于伤口愈合不良而导致感染缓慢蔓延。受伤后约1个月,他在紧急护理中心就诊,并开了一种口服抗生素(头孢氨苄),其未能控制皮肤感染;然后给他口服新诺明作为替代品,但这也未能控制蜂窝组织炎。因此,他住院并接受了静脉注射抗生素(克林霉素)过夜,然后口服克林霉素出院回家。几天后,当他的伤口明显没有愈合时,改用口服利奈唑胺。他继续服用利奈唑胺3周,虽然MRI显示感染没有扩散到他的骨骼,但伤口仍然存在。
然后,患者将他在过去四个月内未愈合的伤口展示给家庭医生。家庭医生将3滴PP3.1滴在伤口上,并盖住患者的腿。
24小时后,伤口检查显示水肿减轻,但注意到伤口部位附近有一些红斑和发热,下面有一些轻微的波动。咨询了负责患者护理的传染病专家,并被告知在没有进一步抗生素干预的情况下进行观察是合适的。需要更快速的愈合反应并注意到伤口中持续存在感染,家庭医生应用了根据本发明制备的抗微生物混合物1制剂。
将本发明人先前制备的用于预防感冒/流感的抗微生物混合物1或AB1与PP3.1以1∶1的比率混合,在患者的右小腿前部涂覆一薄层,在伤口部位涂覆一厚层。在施加混合物的区域上散布地使用吹风机几分钟,以温和地增加循环。
在加热后不久,伤口皮肤开始变化并变成轻度红斑。形成多个2至3mm的微小气泡,充满透明的黄色浆液。这些在几分钟到几小时内溶解,而病变本身开始合并。患者注意到加热有帮助,所以他整天坐在户外晒太阳,将伤口暴露在阳光下。血管功能不全的brawny变化在涂覆+加热的几分钟内开始消散。6小时后变化最为明显。
6小时后,水肿消退,患者腿部收缩至少约30至40%,伤口部分闭合,几十年来静脉功能不全的brawny变化明显改善。当每次涂覆完全被皮肤吸收后,患者会厚厚地涂覆新一轮的AB1+PP3.1,并使用吹风机或阳光来提高吸收。
应当指出,这个伤口在4个月内还没有愈合,但是当提供适当的营养物和生物活性成分的组合时,免疫系统和干细胞迅速而适当地作出反应。到9小时结束时,他的双下肢3+凹陷性水肿完全消退。他的brawny变色已经减少到看起来像晒黑的程度,他的伤口进一步缩小为小结痂。由于水肿消退,他的腿更舒服,走路也更好,他注意到双脚和小腿的知觉略有改善。他表示他的平衡有所改善,而且他感觉自己的双脚更稳定。近二十年来,随着周围神经病变的进展,患者的胫前部的毛发逐渐脱落,从脚踝开始,向上延伸至膝盖。在每天使用AB1+PP3.1数周后,患者注意到毛发从膝盖附近开始再生并向下延伸至脚踝。
患者还指出,以前他不能穿他的软皮拖鞋,因为他的脚踝和脚肿胀以至于很难将他的脚放入他的拖鞋中。初次治疗后9小时,患者的脚踝大小和形状都正常,以至于他的拖鞋实际上较宽松,有一个很大的间隙导致软皮鞋鞋从他的脚上掉下来,这是他以前从未经历过的。
得出结论,1∶1比率的AB1+PP3.1可用于伤口护理,以帮助未愈合伤口快速闭合、改善水肿和改善毛发再生。然而,由于AB1的强烈气味和浓度,当将混合物涂抹在面部或黏膜附近时需要小心。重要的是,注意必须首先对患者进行斑贴测试,看看是否对混合物过敏,此种混合物不应用于破损皮肤。
实施例12
抗微生物混合物(AB1)
向500mL有机特级初榨橄榄油添加:
30mL丁香精油(Eugenia caryophyllus)
30mL肉桂精油(Cinnamonum cassia)
30mL迷迭香精油(Rosmarinus officinalis)
30mL桉树精油(Eucalyptus globulus)
30mL柠檬精油(Citrus limon)
10mL罗文莎叶精油(Cinnamomum camphora)
5mL肉桂叶精油(Cinnamomum vers)
充分混合所有成分。储存在深色玻璃瓶中,避光避热。这165mL的精油总体积为665mL,或1∶4稀释。
实施例13
疼痛制剂4(PP4)
疼痛制剂4(PP4)视需要结合了以下设计和改进。这里的主要改进将为添加植物油,添加比例为使其更接近模拟人类皮肤/油。
表4:按患者群体划分的PP4制剂样品配方
*为谨慎起见,可以做出一些规定,例如特效制剂仅适用于18岁以上成年人和健康老年人(优选少于5种慢性病)短期(1至14天)使用,直至安全性得到验证。应使用每天每个部位的最小量(一滴),因为长效装载纳米颗粒的比率增加将持续提供活性成分。
注意,应将混合物混合在15mL深色玻璃(优选绿色或蓝色,因为它们较暗并避光)滴管瓶中以进行精确测量。
发明人从上述案例中了解到,速效精油是有效的,并且可以潜在地以接近20%至30%的浓度安全使用,与各种教科书中所述的6%以下的浓度形成对比。
实施例14
PP5疼痛制剂5
PP5如下进行制备:
1)长效装载的生物硅酸盐/食品级硅藻土(FGDE):3mL
2)德国洋甘菊精油、摩洛哥洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油的1∶1∶1混合物:2.5mL
3)茉莉和柠檬草精油的1∶1混合物:2.5mL
4)MNO+CO(澳洲坚果油+椰子油原料):2.0mL
5)将上述所有物质在15mL玻璃滴管瓶中混合均匀。
6)将内容物分装到3个15mL玻璃滴管瓶中,加入鸸鹋油至15mL。
7)常温保存,避光、避热。
实施例15
PP6疼痛制剂6
表5:按患者群体划分的PP6制剂样品配方
实施例16
澳洲坚果油+椰子油原料混合物“MNO+CO”的制备
MNO+CO混合物可以如下进行制备:
1)在75度的水浴中温和加热60mL椰子油直至熔化(椰子油在高于72华氏度下熔化)。
2)加入400mL澳洲坚果油,充分混合直至完全均匀。
3)在室温下储存直至准备使用,它将保持液体状态。
实施例17
制备基础“液体皮肤”(模拟人皮脂脂肪酸组成的鸸鹋/植物油混合物)
液体皮肤可以如下进行制备。
1)将107mL的MNO+CO(澳洲坚果油+椰子油原料)加入1893mL鸸鹋油中,充分混合直至完全均匀。
2)分装到玻璃瓶中。在室温下储存。
3)即用或可与其他生物活性化合物混合使用。
实施例18
制备基础“纯素液体皮肤”
纯素液体皮肤可以如下进行制备:
1.将107mL的MNO+CO(澳洲坚果油+椰子油原料)加入1893mL高油酸葵花籽油中,彻底混合直至完全均匀。
2.分装到玻璃瓶中。在室温下储存。
3.即用或可与其他生物活性化合物混合使用。
4.注意,基础“液体皮肤”或“纯素液体皮肤”足以改善其他生物活性化合物在皮肤中的掺入和吸收。这两者都可以通过添加神经酰胺、磷脂和下表中列出的其他化合物来进一步改进。
实施例19
抗微生物混合物1(AB1)
AB1是具有抗细菌、抗真菌和抗病毒特性的抗微生物制剂。抗细菌性能最强,其次是抗病毒,然后是抗真菌。AB1可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油各120mL,以及40mL罗文莎叶精油、20mL肉桂叶精油。
4)充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
实施例20
抗微生物混合物2油
AB2是具有伤口愈合、抗细菌、抗真菌和抗病毒特性的抗微生物制剂)。AB2可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油各120mL,以及罗文莎叶精油40mL、肉桂叶精油20mL、乳香精油30mL。
4)充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
实施例21
抗微生物混合物2简化型
ABL2是AB2的稀释形式。AB2通过将载体油加倍来稀释50%。对于对强烈气味敏感的人以及儿童和老人而言,它更容易忍受。
实施例22
抗微生物混合物2呼吸制剂
AB2B基于AB2并且包括促进支气管扩张的附加成分。它可以如下进行制备。
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入薄荷精油500mL,丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油各120mL,以及罗文莎叶精油40mL,肉桂叶精油20mL,乳香精油30mL,留兰香精油90mL和冬青精油30mL。
4)充分混合并在室温下储存。有关冬青精油的剂量,参见表1。
实施例23
AB1三重抗微生物制剂
AB1T基于AB2但包含白百里香精油。AB2的制剂中添加了120mL白百里香精油,以获得附加的抗病毒、抗细菌和抗真菌功效。
一名40岁的女性过去三年所有脚趾甲均患有趾甲真菌,她尝试了多种处方和非处方药物治疗,但真菌持续存在,导致脚趾甲变色、变脆、多孔。她不能涂脚趾甲油,因为它会加重感染。在她将AB1T涂抹在患处30分钟后,真菌感染的区域,包括甲床和周围的皮肤都变红了。使用AB1T后24小时,发红现象消失,脚趾甲外观恢复正常。使用后,易碎且多孔的指甲长出并被健康的脚趾甲取代。自从首次使用AB1T后,趾甲真菌不再复发。
实施例24
抗微生物混合缓释制剂(AB1 ER与FDGE一起配制用于活性化合物的缓释)
AB1 ER可以如下进行制备:
1)适当遮盖,在通风处将60g的FDGE添加到250mL饱和死海盐水中,充分混合。
2)加入250mL ABL1(或任何想要制成缓释剂的制剂)。
3)加入24mL鸸鹋油。
4)加入10mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料)。
5)充分混合并标记为AB1 ER部分。
6)将3mLAB1 ER添加到15mL玻璃滴管瓶中。
7)加入AB1作为余量至15mL。
8)使用前摇匀,混合均匀。
9)室温保存,避热、避光。
实施例25
伤口愈合制剂
(以1∶1的比率组合AB1+PP3/PP4/PP5或后续PP制剂);施用于伤口周围完整的皮肤,以促进快速愈合。如上所述,可以使用近红外光或热或阳光来刺激干细胞并进一步促进伤口快速愈合。
实施例26
抗微生物混合制剂1(ABUF1)
ABUF1对细菌、真菌和病毒具有高效活性。ABUF1可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入1000mL橄榄油。
4)加入丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油各120mL,以及罗文莎叶精油40mL,肉桂叶精油20mL,乳香精油30mL,白百里香、沼泽茶树、玫瑰草、绿花白干层、月桂叶和山鸡椒叶精油各30mL。
5)充分混合,室温保存。防止过热和光。
一名60岁的女性在她的手指上突然出现局部发红、肿胀和紫色斑块,尽管她的皮肤科医生开出了类固醇药膏,但这些斑块在双手的手指之间蔓延数周。由于疼痛和肿胀,她无法弯曲手指或使用双手。在排除自身免疫和其他鉴别诊断后,活检显示她患有不明原因的血管炎,怀疑是COVID手指,因为她符合COVID感染的临床标准。每天在她的手上涂抹数次ABUF1后,肿胀和疼痛减轻了,让她可以再次使用双手而不会感到不适。病灶停止扩散,一周后病灶消退。
一名具有雷诺现象病史的62岁女性自从她年轻时将ABUF1应用到她的手上,注意到在应用后她的手部的血液循环不良、疼痛和肿胀得到缓解。一名有类风湿性关节炎(RA)病史的60岁女性服用标准的RA处方药后,在将AB1或ABUF1应用于手、肩和膝盖后几分钟内,注意到关节疼痛有所改善。
实施例27
抗微生物混合物制剂2(ABF2)
ABUF2对细菌、真菌、病毒和锥虫具有高效活性。ABF2可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入1000mL橄榄油。
4)加入丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油、香茅精油、白百里香精油和柠檬草(Cymbopogon cittratus)精油各120mL。
5)加入罗文莎叶精油、乳香精油和没药精油各40mL。
6)分别加入沼泽茶树精油、玫瑰草精油、绿花白干层精油、月桂叶精油和山鸡椒叶精油各30mL。
7)加入20mL肉桂叶精油。
8)充分混合并在室温下储存。防止热和光。
实施例28
淋巴水肿制剂(AB1LY)
AB1LY可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入150mL柠檬精油、迷迭香精油和肉桂精油。
4)加入丁香精油、桉树精油、乳香精油和没药精油各120mL。
5)加入40mL罗文莎叶精油。
6)加入葡萄柚精油、茴香精油、丝柏精油、天竺葵精油、杜松浆果精油各30mL。
7)加入20mL肉桂叶精油。
8)充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
AB1LY可以局部应用以减少肿胀。
实施例29
高血压制剂(HYPF1)
HYPF1可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入乳香精油、没药精油、高良姜精油、香茅精油、香蜂草(lemonbalm)精油各120mL。
4)加入薰衣草精油、佛手柑精油、鼠尾草精油、玫瑰精油、甜马郁兰精油、芫荽精油、芹菜籽精油、冬青精油、橙花精油各30mL。
5)加入茉莉精油和依兰精油各5滴。
6)充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
在等待抗高血压药物起作用时,可以局部应用HYPF1以解决与高血压相关的头痛和其他症状。注意表1中列出的冬青精油用量建议。
实施例30
头痛制剂(HDF1)
HDF1可以如下进行制备:
1)将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2)加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料),最终体积为2000mL。
3)加入薄荷精油和高良姜精油各240mL。
4)加入乳香精油、没药精油、香茅精油、香蜂草(lemon balm)精油各120mL。
5)加入冬青精油、橙花精油各60mL。
6)加入茉莉精油和依兰精油各5滴。
7)充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
HDF1可以局部应用以解决头痛。注意表1中列出的冬青精油用量建议。
实施例31
放松/睡眠制剂
放松/睡眠制剂可以如下进行制备:
1.将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2.加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原液),最终体积为2000mL。
3.加入薄荷精油300mL,天竺葵精油120mL,橙子精油和乳香精油各60mL,蓝艾菊精油和芹菜籽精油各30mL,甘草提取物和生姜提取物各1mL。
4.加入茉莉精油和依兰精油各5滴。
5.充分混合。分装到两个2L带盖玻璃罐,每罐加入30mL的MNO+CO(澳洲坚果油+椰子油原料)、473mL鸸鹋油和1000mL高油酸葵花籽油。
6.充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
放松/睡眠制剂可在睡前局部涂抹于面部、颈部后部和喉咙。
实施例32
毛发生长
刺激毛发生长的局部制剂可以如下进行制备:
1.将1/2加仑高油酸葵花籽油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2.加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原液),最终体积为2000mL。
3.加入1000mL鸸鹋油。
4.加入2000g卵磷脂,高速搅拌至完全溶解均匀。
5.加入迷迭香精油和松针精油各240mL。
6.加入丁香精油、肉桂精油、迷迭香叶精油、桉树精油、柠檬精油、乳香精油和没药精油各120mL。
7.加入40mL的罗文莎叶精油,20mL的肉桂叶精油。
8.加入薰衣草精油、薄荷精油、胡萝卜籽油精油、天竺葵精油和生姜精油各30mL。这是头发生长外用制剂的速效部分。
9.充分混合并在室温下储存。防止过热和光。
10.用FDGE制作用于毛发生长外用的长效部分:在单独的500mL玻璃容器中,将350mL饱和死海盐水与200g FDGE混合(确保用N95正确遮盖,在通风区域工作以避免吸入干燥的FDGE)。充分混合,以1∶1∶1∶1∶1∶1∶1的比率添加750mg每种必需氨基酸(L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-苏氨酸、L-缬氨酸)。充分混合直至完全溶解。然后加入50,000mg生物素,充分混合直至完全溶解。添加10,000mg维生素C,充分混合直至完全溶解。加入4g锌,充分混合直至完全溶解。添加4g维生素B复合物(约100ng硫胺素、100ng核黄素、200ng烟酸、160ng维生素B6、800mcg叶酸、1000mcg维生素B12、400mcg生物素、100mg泛酸、100mg PABA、77mg磷脂酰胆碱、42mg肌醇、200mcgα-硫辛酸),充分混合直至完全溶解。然后加入100mL先前制成的生发外用制剂的速效部分,充分混合。分别添加10滴的1,500mcg RAE/滴和1液盎司的125mcg/500mcg的维生素D3和维生素K2。充分混合直至完全溶解。加入50g已在46℃水浴中加热的泛醇,直至变成液体,充分混合。这是头发生长的长效部分。
11.在每个15mL瓶中加入3mL长效生发剂。添加12mL的头发生长外用制剂(速效部分)。
12.常温保存。防止过热和光。充分混合后每天睡前涂抹于头皮。为获得最佳效果,每天涂抹两次。
实施例33
胃肠道愈合制剂
用于胃肠道愈合的口服施用制剂可以如下进行制备:
1.将1/2加仑鸸鹋油=1893mL倒入2L带盖玻璃罐中。
2.加入107mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原液),最终体积为2000mL。
3.加入100mL按1∶1∶1比率预先混合好的德国洋甘菊/罗马洋甘菊/摩洛哥洋甘菊精油。
4.加入生姜精油和高良姜精油各100mL。
5.加入1300g卵磷脂颗粒,高速搅拌至完全均质。
6.用此种混合物制成1000mg凝胶胶囊。使用4种凝胶制剂用于快速溶解、中间溶解、延迟溶解和延长延迟溶解的胶囊,以针对消化道的各个部分。例如,快速溶解的胶囊对于治疗胃肠道最近部分(例如胃)的消化性溃疡最有用;中间释放最适合治疗十二指肠溃疡,延迟释放最适合治疗空肠或回肠病变,延长延迟释放最适合治疗结肠和直肠疾病,例如溃疡性结肠炎。克罗恩病影响胃肠道的任何部分,需要使用所有四种类型的凝胶胶囊进行治疗。此方的栓剂也可用于治疗内痔,并可局部用于外痔。此种制剂应该有助于刺激粘膜内层的再生。
7.病例报告:尽管采用了最先进的美沙拉嗪、生物制剂和类固醇治疗,一位患有溃疡性结肠炎的患者因严重的腹痛和每天多达15次的腹泻卧床20年。他仅能起身去上厕所。家庭医生建议他每天服用1g鸸鹋油,每周增加1g,直至症状消失或出现副作用(此时他应该恢复到不会产生副作用的剂量)。患者按建议服用鸸鹋油,1周内报告腹痛减轻,腹泻频率降低至每天仅1至2次,他现在能够参与日常生活活动,例如驾驶、购物和办事。他每天增加到2g,能够戒掉处方药,最终停止服用鸸鹋油胶囊。
8.磷脂酰胆碱(PC)是胃肠道黏膜的重要成分,在黏液中充当表面活性剂,形成一道屏障,防止侵蚀和微生物入侵。炎症性肠病患者的PC严重降低,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎(Parian等,炎症性肠病,综合医学第四版,2018年)。出于这个原因,卵磷脂被纳入制剂中以补充该患者群体的PC。洋甘菊混合物与鸸鹋油相结合将进一步刺激粘膜干细胞再生和修复溃疡和发炎的组织,同时减少炎症,澳洲坚果和椰子油将提供细胞膜的基础成分以修复新的肠壁。
制剂可以内服。
实施例34
失眠鼻用喷剂(INS1)
INS1是用于治疗失眠、焦虑和改善脂肪代谢的制剂。INS1可以如下进行制备:
1.在2.5L带盖玻璃罐中,将1155mL高油酸葵花籽油以及67mL的3mg/1mL褪黑激素加入660mL鸸鹋油和132mL的MNO+CO(澳洲坚果油+椰子油原料)中(提供100mcg/mL或100mcg/喷剂的终浓度)。此种喷剂每晚至多可喷鼻4次,因为300mcg剂量的褪黑激素已被证明足以将褪黑激素水平恢复到健康年轻患者的特征,具有最佳耐受性,改善睡眠,不会导致白天昏昏沉沉,并避免褪黑激素受体脱敏(Wurtman等,Low Doses of Melatonin Promotesleep Onset and Maintenance in Older People-An Update,US Neurology,2014;10(2):117-9)。允许四次喷剂,以防止由于滴落造成的喷剂损失。
2.加入32汤匙卵磷脂作为乳化剂和抗氧化剂,高速搅拌至完全均质。
3.为了减少焦虑并改善新陈代谢和脂肪利用/脂肪分解,添加无菌过滤的、稳定的催产素,最终剂量为成人每1mL喷剂24国际单位(IU)或儿童每1mL喷剂12IU(PMID29898580,PMID 24067301,PMID 24297883,PMID 24352377),以及4mL有机摩洛哥洋甘菊(Tanacetum annuum)精油用于附加的抗焦虑功效。在高速下充分混合直至完全均质化,分装到深色鼻用喷剂玻璃瓶中,每喷剂提供1mL。每次施用前充分混合。
实施例35
湿疹制剂
可以制备湿疹制剂:按体积%计约15%至约50%的亚油酸;按体积计约0.05%至约50%的每种类型的洋甘菊精油(罗马/德国/摩洛哥洋甘菊);以及约0%至约5%的橘子油。该制剂按体积计包含浓度为0.05%至60%的透明质酸。C16:1-6脂肪酸按体积计占制剂的5%至40%。该制剂可包括重建皮肤屏障所需的3∶1∶1∶1胆固醇、磷脂的完整补充物。
对于15mL瓶,可以添加1至3mL的长效制剂。
实施例36
银屑病/湿疹/皱纹/抗衰老/制剂(PEWAF1)
用于治疗湿疹和银屑病的制剂可以如下进行制备:
1.向6×15mL PP4(总计90mL)中加入10mL AB1。
2.充分混合。
3.加入96,0000IU维生素D。
4.加入6mL透明质酸。
5.加入6mL维生素E(1200mg d-α生育酚)。
6.加入30滴维生素A(1507mcg RAE/滴)。
7.加入6mL植物甘油。
8.加入6mL维生素K2(MK7)45mcg/2滴(注意1mL=20滴)。
9.如前所述地加入12mL FDGE混合物。
10.加入400mg已升温至46℃使其熔化的泛醇。
11.充分混合直至均质化,分配到15mL玻璃滴管瓶中。应该制作约9瓶。防热和防光。
在间隔24小时施用2次后,上述制剂经过测试并解决了一名30多岁的成年女性新发(在过去2周内出现皮损)的湿疹。这位女士报告,在接触该制剂后瘙痒减少。
该制剂在一名30岁末期的男性和一名40岁出头的男性身上进行了测试,他们都报告有几年湿疹病史;两名患者在间隔24小时应用3次后报告湿疹消退。
该制剂还在一名60多岁的男性中进行了测试,在间隔约24小时应用该制剂5次后解决了他持续存在3年的湿疹。在1年的随访中,他报告在第5次应用的消退后零复发。
该制剂还在1.5岁(女性)和4岁(男性)的两名儿童中进行了测试。两名儿科患者均报告使用时疼痛有所改善。注意到在应用后9小时内两个儿童的口周湿疹已完全消退,在1年的随访中,消退后报告零复发。
该制剂在一名30岁出头的女性患者中进行了测试,该患者自婴儿期起就有严重湿疹病史,湿疹出现在所有皮肤表面(包括生殖器)。她报告已尝试各种市售处方和非处方湿疹制剂(包括高效类固醇),并报告对这些外用药物中的许多有过敏反应,并且类固醇外用药物的疗效最终会随着时间的推移而降低。尽管每周进行两次度匹鲁单抗注射,但她仍然报告在大面积皮肤出现严重的湿疹发作。迄今为止,患者间隔24小时完成了5次PEWAF2应用,在每次应用后都有显著改善,但仅限于她应用PEWAF2的区域。她未应用PEWAF2的损伤区域仍然有损伤。未观察到过敏反应。改善包括闭合开放性伤口和针状出血、减轻疼痛、瘙痒和红斑。
实施例37
银屑病/湿疹/皱纹/抗衰老制剂2(PEWAF2)
PEWAF2可以如下进行制备:
1)向12mL PP4添加1.5mL AB1。
2)充分混合。
3)加入50,000IU维生素D。
4)加入2mL透明质酸。
5)加入2mL维生素E。
6)加入60滴维生素A(1507mcg RAE/滴)。
7)加入1mL植物甘油。
8)加入2mL维生素K2(MK7)45mcg/2滴(注意1mL=20滴,故总计900mcg)。
9)如前所述地加入3mL FDGE。
10)加入600mg已升温至46℃使其熔化的泛醇。
11)如下制作没药+乳香精油原料混合物:在45mL乳香精油中加入30mL没药精油,充分混合。存放在带有滴管的深色玻璃瓶中。
12)加入2滴没药+乳香精油原料混合物。
13)加入1mL饱和死海盐溶液。
14)加入1mL德国洋甘菊+罗马洋甘菊+摩洛哥洋甘菊精油的1∶1∶1原料混合物。
15)充分混合直至均质化,加到15mL玻璃滴管瓶中。防热和防光。应用于皮肤病变。
PEWAF2可用于治疗银屑病、湿疹、皱纹和/或减少/减缓衰老的出现。
实施例38
具有抗瘙痒特性的银屑病/湿疹/皱纹/抗衰老制剂3(PEWAF3)
PEWAF3可以如下进行制备:
1.向12mL PP4添加1.5mL AB1。
2.充分混合。
3.加入50,000IU维生素D。
4.加入2mL透明质酸。
5.加入2mL维生素E。
6.加入60滴维生素A(1507mcg RAE/滴)。
7.加入1mL植物甘油。
8.加入2mL维生素K2(MK7)45mcg/2滴(注意1mL=20滴,故总计900mcg)。
9.如前所述地加入3mL FDGE。
10.加入600mg已加热至46℃使其熔化的泛醇。
11.如下制作没药+乳香精油原料:在45mL乳香精油中加入30mL没药精油,充分混合。存放在带有滴管的深色玻璃瓶中。
12.加入2滴没药+乳香精油原料。
13.加入zanthoxylum coreanum nakai精油5滴。
14.加入1mL饱和死海盐溶液。
15.加入1mL德国洋甘菊+罗马洋甘菊+摩洛哥洋甘菊精油的1∶1∶1混合物。
16.充分混合直至均质化,加到15mL玻璃滴管瓶中。防热和防光。应用于皮肤病变。
PEWAF2可用于治疗特别发痒的银屑病、湿疹、昆虫叮咬和其他发痒的皮疹。
实施例39
湿疹手部治疗套件
套件包括一种以上本发明的制剂、密封/封闭隔离霜、100%有机棉手套和一组说明书。例如,说明书可以建议患者用微温水清洗受影响的区域,然后用毛巾轻拍皮肤,让皮肤保持湿润;立即涂抹与液体皮肤(1∶1)混合的水合透明质酸,然后涂抹湿疹制剂,然后涂抹密封/封闭隔离霜,然后在临睡前戴上手套。
实施例40
护发素
本发明的一种以上制剂与护发素基质以3∶1的比率混合。护发素按体积计可以包含1%至20%的罗马/德国/摩洛哥精油和1%至10%的长效部分(装载FGDE的生物硅酸盐)。目标是将其用作发膜——起泡,然后将它放在头皮上,让长效部分渗入头皮。护发素可以软化和滋润头皮。
实施例41
面部/头皮混面膜
面膜包含约5%至70%的长效部分(装载FGDE的生物硅酸盐),但可以包含5×至30×更多的FGDE以确保更多的装载的硅藻。面膜可以如下进行制备:
1)加入按体积计约1%至20%的罗马/德国/摩洛哥精油作为立即起效的最后一步;
2)使用1∶1的湿疹制剂和液体皮肤作为余量。
面膜可以应用于面部/头皮或其他受影响的区域,允许浸湿30分钟至1小时。最好在近红外光下静止时使用以增加血液循环和渗透(需要使用适当的眼睛保护装置)。
实施例42
洗面奶
洗面奶可以包含1∶1比率的液体皮肤和透明质酸作为温和清洁剂的基础组合物,基础组合物可以占最终产品体积的10%至80%。洗面奶可能包含大部分(如果不是全部)湿疹制剂的成分,这些成分的百分比大致为上述百分比。洗面奶不含皂苷和清洁剂,因为它们可能会使湿疹恶化。
实施例43
口罩喷剂
可以制备包含一种以上本发明制剂的喷剂。喷剂可以喷在3层外科口罩的外面(可以戴在N95或KN95上,而不影响N95或KN95口罩的完整性),也可以喷在布质口罩上,例如帮助孕妇缓解恶心或改善佩戴口罩的体验。喷剂还可具有减少焦虑、改善情绪、注意力和降低食欲的附加益处。
实施例44
甜薄荷(SM1)喷剂
SMl可以如下进行制备:
1)在200mL玻璃容器中,将100mL有机中链甘油三酯(MCT)油与各5mL的留兰香精油和薄荷精油混合。充分混合,分装到5mL玻璃喷剂瓶中。在任何布或任何3层外科口罩的外面喷1至2次喷剂(不要喷在N95或KN95上,因为油会降低它们的过滤能力)。
SM1具有甜美、清爽、宽敞的香味。
一名25岁怀孕的医疗保健工作者在孕早期患有孕吐,无法忍受在工作中戴口罩8小时以上。她一再摘下口罩干呕。在她的3层外科口罩外面喷了1至2次SM1后,她感觉好多了,能够忍受在剩下的轮班时间里不间断地佩戴口罩,恶心感也减少了。
实施例45
新鲜薄荷(FM1)喷剂
FM1可以如下进行制备:
在200mL玻璃容器中,将100mL有机中链甘油三酯(MCT)油与5mL留兰香和10mL薄荷精油混合。充分混合,分装到5mL玻璃喷剂瓶中。
FM1具有非常宽广的清新气味,可以用喷剂瓶、机械泵或雾化泵(例如1至2次喷剂)喷洒在如上所述的任何布或3层外科口罩的外侧。不应将喷剂喷洒在N95或KN95口罩上,因为油会降低它们的过滤能力。
实施例46
柠檬木香料(LWS1)喷剂
LWS1具有干净的气味、带有柑橘气味的木质气味。LWS1可以如下进行制备。
在500mL玻璃容器中,将400mL有机中链甘油三酯(MCT)油与5mL有机黑胡椒(Pipernigrum)精油、30mL柠檬草精油、15mL阿特拉斯雪松精油和15mL柏树(西班牙)精油混合。充分混合,分装到5mL玻璃喷剂瓶中。
LWS1可以用喷剂瓶、机械泵或雾化泵(例如1至2次喷剂)喷洒在任何布或3层外科口罩的外侧。不应将喷剂喷洒在N95或KN95口罩上,因为油会降低它们的过滤能力。
实施例47
平静专注(CFS1)喷剂
CFS1具有干净的气味、淡淡的柑橘、薄荷、香料和甜草气味。CFS1可以如下进行制备:
在500mL玻璃容器中,将100mL有机中链甘油三酯(MCT)油与各5mL的佛手柑薄荷精油和姜草精油以及1mL佛手柑精油混合。充分混合,分装到5mL玻璃喷剂瓶中。
CFSl可以用喷剂瓶、机械泵或雾化泵(例如1至2次喷剂)喷洒在任何布或3层外科口罩的外侧。不应将喷剂喷洒在N95或KN95口罩上,因为油会降低它们的过滤能力。
实施例48
即时防晒喷剂(ISS1)
ISS1具有明亮、令人振奋、薄荷味的新鲜柑橘香味,可即时产生满足感,可以如下进行制备:
在500mL玻璃容器中,将100mL有机中链甘油三酯(MCT)油与14mL佛手柑精油、5mL留兰香精油、9mL橘子精油和2mL豆蔻精油混合。充分混合,分装到5mL玻璃喷剂瓶中。
ISSl可以用喷剂瓶、机械泵或雾化泵(例如1至2次喷剂)喷洒在任何布或3层外科口罩的外侧。不应将喷剂喷洒在N95或KN95口罩上,因为油会降低它们的过滤能力。
实施例49
害虫/昆虫控制喷剂
本发明的制剂可用于制备害虫/昆虫控制喷剂。例如,喷剂可以包含植物基精油。可以选择精油以使其在接触时消毒、具有令人愉快的气味并具有抗微生物(例如,抗真菌、抗病毒和抗细菌)特性。该制剂对哺乳动物无毒并具有如表1中所述的有益特性,但由于脊椎动物与无脊椎动物生理学和解剖学的显著差异,因此对无脊椎动物有毒。在某些实施方式中,制剂可以为人类提供有益效果,例如,通过对空气进行消毒和/或使雾化喷剂与鼻粘膜和/或皮肤直接接触。
该制剂可以通过干扰无脊椎动物细胞膜功能,例如昆虫生存所需的营养物和/或空气的运输来使昆虫神经系统失活。该制剂可能进入昆虫气孔(呼吸孔)并干扰昆虫的呼吸,导致它们迅速死亡。该制剂可被带回昆虫居所,额外地导致卵、幼虫和幼虫死亡。
FDGE技术可用于在延长的时间段内提供制剂的释放。该制剂可以包含装载死海盐的FDGE,以形成持久的微观晶体,延长挥发性精油的释放。
制剂可以如下进行制备:
1)在4L玻璃罐中加入300g FDGE,同时戴上口罩,在通风良好的地方工作。加入500mL饱和死海盐溶液,充分混合。
2)将混合物倒入4L玻璃容器中。加入200mL肉桂精油(驱除蚂蚁)、500mL薄荷(驱除蜘蛛和苍蝇)、500mL橘子精油(抗菌,驱除蚊子、蚂蚁、飞虫和爬行昆虫),500mL白百里香精油(抗微生物,驱虫剂)。在室温下过夜以装载FDGE,产生饱和的长效部分。然后添加至多4L的异丙醇以形成浓缩溶液。分装前充分混合。将50mL充分混合的浓缩液分装到500mL玻璃喷剂瓶中,使用异丙醇将最终体积增加到500mL。在喷洒在表面(柜台、地板、瓷砖等)之前充分混合,擦干以消毒、除臭,形成对昆虫但对人类无毒的驱避和有毒屏障。
对该制剂进行测试,发现其对蚂蚁、蟑螂、丸虫、蚊子、苍蝇和蠼螋有效;并且可能对其他未列出的昆虫有效。
根据需要,可以每周、每两周、每三周或每月使用制剂。
人类没有气门,因此不会受到使用喷剂制剂的不利影响。
实施例50
疤痕/瘢痕疙瘩制剂
PP4、PP5或随后的PP制剂可以l∶1的比率与ABl组合以提供用于治疗疤痕/瘢痕疙瘩的制剂。银屑病/湿疹和AB1制剂也可用于治疗疤痕/瘢痕疙瘩。
制备和测试制剂。
具有手术疤痕的年轻癌症患者应用疤痕制剂己有数年,在第一次应用后24小时内注意到改善。
一名65岁的女性也使用了该制剂,注意到她已有5年以上的深棕色瘢痕疙瘩得到改善。施用该制剂后,最初测量为约1/4”×1/8”×1/16”且深棕色的瘢痕疙瘩明显变平且颜色变浅。每次使用时,都会注意到瘢痕疙瘩变得更小且更平。
实施例51
高脂血症/非酒精性脂肪肝/减肥制剂(HLD/NASH/WL1)
HLD/NASH/WL1可以如下进行制备:
1)将100mL青柠叶水提取物加入200mL高良姜水提取物、200mL生姜乙醇提取物、100mL柠檬草水提取物、100mL竹叶花椒果实/树皮/叶提取物。
2)在适当的遮蔽下并在通风的空间中,将300g FDGE添加到水提取物混合物中,彻底混合。
3)加入白藜芦醇(葡萄籽提取物)和葡萄皮提取物各300g,彻底混合。
4)加入200mL鸸鹋油。
5)加入20mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料)。
6)加入100mL青柠叶精油、400mL黑种草籽精油(nigella sativa)、200mL高良姜精油、200mL生姜精油、100mL柠檬草精油、50mL竹叶花椒精油,彻底混合。
7)充分混合。
HLD/NASH/WL1可以液体形式或作为胶囊服用,但可以配制用于注射、输注或通过其他途径引入。它可以单独服用,也可以作为综合减肥计划的一部分,以使脂质代谢正常化。
实施例52
阿尔茨海默病/帕金森病/痴呆/神经退行性变制剂(NDGNF1)
NDGNF1可以如下进行制备:
1)在适当的遮蔽并在通风空间中,将300g FDGE添加到2L带盖玻璃罐中的550mL死海盐水中。
2)加入500g葡萄籽提取物(标准化为95%的原花青素),充分混合。加入250mL无菌过滤水。
3)加入500g葡萄皮提取物(标准化为95%多酚),充分混合。加入250mL无菌过滤水。
4)加入500g白藜芦醇(标准化为至少8%的效价收率),充分混合。
5)充分混合。
6)加入1000g卵磷脂充分混合。
7)加入214mL的MNO+CO2(澳洲坚果油+椰子油原料)。
8)加入2000mL鸸鹋油,充分混合。
9)制成凝胶胶囊。每天口服1g至4g。制成鼻用喷剂,用1000mL植物甘油代替卵磷脂,分装到深色鼻用喷剂玻璃瓶中,每天喷洒每个鼻孔1至4次,以将活性成分沉积在靠近大脑脉管系统的位置,以便快速吸收。这些制剂可以作为综合神经康复、力量、平衡和心血管训练计划的一部分,以改善大脑功能,预防或减缓痴呆症、阿尔茨海默病、帕金森病和神经退行性疾病的进展。
安全性:据信,当按照所提供的年龄类别的指示使用时,本文所述的制剂对所有人都是安全的,但已记录对任何成分有过敏反应的人除外;除外的是孕妇(应避免使用高良姜,因为它在高浓度下具有流产特性)和患有心脏缺陷的新生儿(需要前列腺素E2来保持动脉导管开放,而洋甘菊提取物的某些成分会抑制前列腺素E2)。此外,含有冬青精油作为成分的制剂通常应根据表1中列出的指南进行施用。
本文公开的制剂可以通过本领域已知的方法以商业规模制备。
在前面的说明书中,已经参考特定示例性实施方式及其实施例描述了本发明。然而,显然可以在不背离所附权利要求中阐述的本发明的更广泛的精神和范围的情况下对其进行各种修改和变化。因此,说明书和附图被认为是说明性的,而不是限制性的。
Claims (21)
1.一种制剂,所述制剂包含:
(i)基础组合物,所述基础组合物包含脂质,所述脂质包含脂肪酸;以及
(ii)分散在基础组合物中的一种以上附加成分,所述附加成分选自磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、油、维生素、矿物质、治疗剂、生物活性成分、外泌体或上述任意两种以上的组合;
其中,所述基础组合物中的脂肪酸的类型和量使得所述基础组合物的脂肪酸组成与哺乳动物细胞的细胞膜或细胞器或皮脂或外泌体的脂肪酸组成基本相同;所述基础组合物按体积计占所述制剂的约30%至约99%。
2.一种制剂,所述制剂包含:
(i)基础组合物,所述基础组合物包含脂质,所述脂质包含脂肪酸;以及
(ii)分散在基础组合物中的一种以上附加成分,所述附加成分选自磷脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、油、维生素、矿物质、治疗剂、生物活性成分、外泌体或上述任意两种以上的组合;以及
(iii)生物硅酸盐;
其中,所述脂质为包含椰子油和澳洲坚果油的混合物;所述基础组合物按体积计占所述制剂的约30%至约99%。
3.根据权利要求1或2所述的制剂,其中,所述脂肪酸选自肉豆蔻酸(C14:0)、月桂酸(C12:0)、棕榈酸(C16:0)、花生四烯酸(C20:4n-6)、硬脂酸(C18:0)、油酸(C18:1n-9)、亚油酸(C18:1n-9)、亚油酸(C18-3 n-9)、巴豆酸(C4H6O2)、肉豆蔻油酸、棕榈油酸(C16:1)、皂角酸(C16:1n-10)、油酸(C18:1n-9)、反油酸或反式油酸(C18:1n-9)、异油酸(C18:1n-7)、鳕烯酸(C20:1n-11)、二十碳烯酸(C20:1n-9)、芥酸(C22:1n-9)、神经酸(C24:1n-9)或上述任意两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述基础组合物的脂肪酸组成与所述细胞膜的脂肪酸组成基本相同,所述哺乳动物细胞为人细胞。
5.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述混合物还包含鸸鹋油。
6.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述混合物还包含高油酸葵花籽油。
7.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述混合物还包含橄榄油。
8.根据权利要求1或2所述的制剂,其中,所述制剂包含超过一种附加成分。
9.根据权利要求8所述的制剂,其中,所述制剂包含德国洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油和摩洛哥洋甘菊精油的混合物,所述混合物按体积计占所述制剂的约5%至约30%。
10.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述脂质还包含高油酸向日葵油,分散在基础组合物中的所述一种以上附加成分为包含丁香精油、肉桂精油、迷迭香精油、桉树精油、柠檬精油、罗文莎叶精油和肉桂精油的混合物,其中:
丁香精油按体积计占所述制剂的约0.1%至30%;
肉桂精油按体积计占所述制剂的约0.1%至30%;
迷迭香精油按体积计占所述制剂的约0.1%至30%;
桉树精油按体积计占所述制剂的约0.1%至30%;
柠檬精油按体积计占所述制剂的约0.1%至30%;
罗文莎叶精油按体积计占所述制剂的约0.1%至20%;
肉桂叶精油按体积计占所述制剂的约0.05%至约20%;以及
基础组合物按体积计占所述制剂的约50%至约99%。
11.根据权利要求10所述的制剂,其中,所述制剂按体积计还包含约0.05%至约20%的乳香精油和/或约1%至约30%的百里香精油。
12.根据权利要求11所述的制剂,其中,所述制剂按体积%计还包含约1%至约30%的生物硅酸盐、约0.04%至约20%的德国洋甘菊精油、约1%至约20%的摩洛哥洋甘菊精华油、约0.04%至约20%的罗马洋甘菊精油、约0.04%至约10%的茉莉精油、约0.04%至约10%的柠檬草精油、约1%至约10%的椰子油、约5%至约4%的澳洲坚果油和约10%至约80%的鸸鹋油。
13.根据权利要求12所述的制剂,其中,所述制剂还包含维生素D、透明质酸、维生素E、维生素A、甘油、泛醇、没药精油、乳香精油、德国洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油和摩洛哥洋甘菊精油。
14.根据权利要求10所述的制剂,其中,所述制剂按体积%计包含约0.01%至约7%的泛醇、约0.01%至约4%的维生素A、约0.01%至约10%的维生素D、约0.01%至约10%的维生素E、约0.01%至约10%的维生素K2 MK7、约0.01%至约25%的维生素C、约0.01%至约4%的α熊果苷、约0.01%至约3%的没食子酸、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约5%的曲酸、约0.01%至约10%的甘草根提取物、约0.01%至约12%的烟酰胺、约0.01%至约6%的高良姜精油、约0.01%至约5%的绿花白千层精油、约0.01%至约3%的谷胱甘肽、约0.01%至约12%的透明质酸、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油、约0.01%至约3%的椰子油、约2%至约9%的卵磷脂、约1%至约9%的植物甘油和约35%至约90%的鸸鹋油。
15.根据权利要求8所述的制剂,其中,所述一种以上成分包含混合物,所述混合物包含德国洋甘菊精油、摩洛哥洋甘菊精油、罗马洋甘菊精油、乳香精油、没药精油、茉莉精油、柠檬草精油、甜橙精油、酸橙精油、迷迭香精油、高良姜精油、香茅精油、玫瑰草精油、橙花精油、甘草提取物、卵磷脂、椰子油;所述混合物分散在基础组合物中,所述脂质包括包含鸸鹋油、椰子油和澳洲坚果油的混合物,所述基础组合物按体积计占所述制剂的约50%至约99%。
16.根据权利要求15所述的制剂,其中,所述制剂按体积%计包含约0.01%至约3%的德国洋甘菊精油、约0.01%至约3%的摩洛哥洋甘菊精油、约0.01%至约3%的罗马洋甘菊、约0.01%至约10%的乳香精油、约0.01%至约10%的没药精油、约0.01%至约2%的茉莉精油、约0.01%至约2%的柠檬草精油、约0.01%至约3%的甜橙精油、约0.01%至约3%的酸橙精油、约0.01%至约3%的迷迭香精油、约0.01%至约3%的高良姜精油、约0.01%至约3%的香茅精油、约0.01%至约3%的玫瑰草精油、约0.01%至约3%的橙花精油、约0.01%至约5%的甘草提取物、约2%至约9%的卵磷脂、约0.01%至约2%的椰子油、约0.01%至约5%的澳洲坚果油和约35%至约90%的鸸鹋油。
17.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述脂质为椰子油,所述一种以上附加成分选自精油,所述基础组合物按体积计占所述制剂的约70%至约99%。
18.根据权利要求17所述的制剂,其中,所述脂肪酸为中链甘油三酯。
19.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述制剂用于治疗与哺乳动物的细胞膜、外泌体或细胞器的损伤、损害或功能障碍相关的疾病。
20.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述制剂用于治疗与哺乳动物的细胞膜、外泌体或细胞器的损伤、损害或功能障碍相关的疾病。
21.根据权利要求1或2所述的制剂,其中,所述附加成分为外泌体。
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