CN115531333A - 一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及药物制剂领域，具体公开了一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法。醋酸甲地孕酮分散片包括以下重量份的原料：30‑40份醋酸甲地孕酮微粉、1‑4份甘露醇、3‑12份微晶纤维素、1.5‑2份滑石粉、1‑1.5份十二烷基硫酸钠、0.8‑1.6份癸酸酯、0.3‑0.7份矫味剂、0.3‑1.3份聚乙烯吡咯烷酮、0.2‑0.9份润滑剂；醋酸甲地孕酮微粉的制法如下：（1）将醋酸甲地孕酮原粉粉碎，制成醋酸甲地孕酮粉末，加入乙醇，混合均匀后，制成醋酸甲地孕酮溶液；（2）向醋酸甲地孕酮溶液中通入二氧化碳，泄压，降温，过滤，干燥，制得醋酸甲地孕酮微粉。本申请的醋酸甲地孕酮分散片具有溶出度高和生物利用度高的优点。

Description

一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法

技术领域

本申请涉及药物制剂技术领域，更具体地说，它涉及一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法。

背景技术

醋酸甲地孕酮，又称为甲地孕酮醋酸酯，分子式为C24H32O4，相对分子量为384.51，是一种孕激素类药物，主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效，并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。

由于醋酸甲地孕酮是一种水难溶性药物，而且常作为口服制剂给药，因此其晶形和粒度是影响药物生物利用度的重药因素，直接影响药物疗效，目前的醋酸甲地孕酮制剂主要有普通片、分散片和胶囊剂等，所含醋酸甲地孕酮原料的粒度均为100-200目，粒度较大，因此溶出速度慢，吸收较慢，生物利用度较低。

发明内容

为了改善醋酸甲地孕酮的溶出度，提高生物利用度，本申请提供一种醋酸甲地孕酮分散片及其制备方法。

第一方面，本申请提供一种醋酸甲地孕酮分散片，采用如下的技术方案：

一种醋酸甲地孕酮分散片，包括以下重量份的原料：30-40份醋酸甲地孕酮微粉、1-4份甘露醇、3-12份微晶纤维素、1.5-2份滑石粉、1-1.5份十二烷基硫酸钠、0.8-1.6份癸酸酯、0.3-0.7份矫味剂、0.3-1.3份聚乙烯吡咯烷酮、0.2-0.9份润滑剂；

所述醋酸甲地孕酮微粉由以下方法制成：(1)将醋酸甲地孕酮原粉粉碎，制成醋酸甲地孕酮粉末，加入乙醇，混合均匀后，制成醋酸甲地孕酮溶液；

(2)向所述醋酸甲地孕酮溶液中通入二氧化碳，直至压力为15-20MPa，升温至45-50℃，保压保温5-8h，泄压，降温，过滤，干燥，制得醋酸甲地孕酮微粉。

通过采用上述技术方案，醋酸甲地孕酮原粉的晶型巨大，粒径大，结晶程度高，亲水性差，不易溶于水，因此将醋酸甲地孕酮原粉与二氧化碳混合后，控制压力和温度，使二氧化碳呈临界液态，醋酸甲地孕酮溶液溶解二氧化碳后稀释膨胀，逐渐达到过饱和而析出超微细颗粒，从而降低醋酸甲地孕酮的晶型和结晶度，减小粒径，提高溶解度，改善生物利用度，且超临界二氧化碳处理法对醋酸甲地孕酮的分子结构没有伤害，安全简便；且采用超临界二氧化碳法改善醋酸甲地孕酮的粒径，以防超微粉碎时，粒径较小的醋酸甲地孕酮静电作用增强，颗粒粘聚聚集，导致粉碎过程中原料损失较大；并使用微晶纤维素、甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，加速醋酸甲地孕酮分解片的甭解和溶解，提高溶出速度，癸酸酯既具有亲水性基团，又含有亲脂性基团，具有作为表面活性剂的结构特点，能增加溶解度和溶出速度。

可选的，所述原料重量份如下：35份醋酸甲地孕酮微粉、3份甘露醇、9份微晶纤维素、2份滑石粉、1.2份十二烷基硫酸钠、1.2份癸酸酯、0.7份矫味剂、1.1份聚乙烯吡咯烷酮、0.7份润滑剂。

通过采用上述技术方案，各原料用量适宜，制成的醋酸甲地孕酮分散片具有较佳的溶出度和生物利用度。

可选的，所述醋酸甲地孕酮溶液的浓度为7-9mg/mL。

通过采用上述技术方案，该浓度下的醋酸甲地孕酮溶液能在超临界二氧化碳中，溶液因溶解了二氧化碳而膨胀，造成了溶剂乙醇本身溶解能力下降，溶质醋酸甲地孕酮达到了过饱和，较烯的溶液成核发生膨胀过程较晚，粒子来不及长大，此时粒子的成核作用占据主导地位，超微了粒子的生长作用，因此得到了颗粒较小的醋酸甲地孕酮微粉；而若使用较浓的溶液，溶质的过饱和过程以及沉淀析出粒子的过程都发生在溶液体积膨胀的初期，为粒子生长提供时间，此时粒子的生长过程超越了成核作用，会形成较大颗粒的粒子。

可选的，所述步骤(2)中，通入二氧化碳至压力为20MPa，升温至50℃。

通过采用上述技术方案，在此温度和压力下，乙醇在二氧化碳中可以达到较高的相对膨胀度，使制成的醋酸甲地孕酮微粉的粒径较小且粒径分布均匀。

可选的，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为阿斯巴甜、甜菊苷、香精中的一种。

可选的，所述醋酸甲地孕酮微粉的粒径为0.65-0.7μm。

通过采用上述技术方案，由超临界二氧化碳制得的醋酸甲地孕酮微粉的粒径小，粒径分布均匀，溶解速度快，生物利用度高。

第二方面，本申请提供一种醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，采用如下的技术方案：

一种醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，包括以下步骤：

将醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇、润滑剂混合均匀，熔融挤出，粉碎，过筛，制得醋酸甲地孕酮分散体，醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇的质量比为1:0.3-0.5；

将醋酸甲地孕酮分散体、甘露醇、微晶纤维素、滑石粉、十二烷基硫酸钠、癸酸酯、矫味剂、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用乙醇做润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，压片，制得醋酸甲地孕酮分散片。

通过采用上述技术方案，聚乙烯醇作为肠溶性材料，与醋酸甲地孕酮微粉进行熔融挤出后，聚乙烯醇作为粘结剂，能将醋酸甲地孕酮微粉粘合在一起，且能防止醋酸甲地孕酮微粉直接与其余原料混合，因粒径较小产生较强的静电吸附作用而难以分散均匀，聚乙烯醇的溶出速度快，将其与醋酸甲地孕酮微粉熔融挤出后，降低了醋酸甲地孕酮的结晶度，以无定形态分散在聚乙烯醇中，从而进一步改善了醋酸甲地孕酮分散片的甭解速度，提高醋酸甲地孕酮的溶出速度。

可选的，所述醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇混合熔融前，经过以下预处理：

将硅烷偶联剂加入到乙醇溶液混合，搅拌溶解，制成处理液，向其中加入二氧化硅介孔微球，超声10-20min，过滤，清洗，干燥，制得改性二氧化硅介孔微球；

将醋酸甲地孕酮微粉加入到无水乙醇中，搅拌溶解，加入所述改性二氧化硅介孔微球，超声并振荡5-8min，离心，通风干燥。

通过采用上述技术方案，因醋酸甲地孕酮微粉粒径较小，在与聚乙烯醇熔融混合时，易造成黏附聚集，分散性不均匀，因此将二氧化硅介孔微球用硅烷偶联剂预处理，制得改性二氧化硅介孔微球，再在其表面负载醋酸甲地孕酮微粉，二氧化硅介孔微球上使用偶联剂改性后，与聚乙烯醇的相容性得到改善，因此负载醋酸甲地孕酮微粉的二氧化硅介孔微球能均匀分散在聚乙烯醇中，从而使醋酸甲地孕酮微粉均匀分散在聚乙烯醇内，而且二氧化硅介孔微球能限制醋酸甲地孕酮微粉的结晶，醋酸甲地孕酮微粉借助二氧化硅介孔微球的巨大比表面积而实现快速释放，从而使醋酸甲地孕酮微粉的快速溶解。

可选的，所述二氧化硅介孔微球和醋酸甲地孕酮微粉的质量比为(1.25-1.3):1。

通过采用上述技术方案，使用该质量比的二氧化硅介孔微球和醋酸甲地孕酮微粉，能使二氧化硅介孔微球负载较多的醋酸甲地孕酮微粉。

可选的，所述熔融挤出温度为90-100℃，螺杆转速为45-50r/min。

通过采用上述技术方案，在90-100℃下熔融，能将聚乙烯醇热熔，并与醋酸甲地孕酮微粉混合，使聚乙烯醇改善醋酸甲地孕酮微粉的分散均匀性。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

1、由于本申请采用超临界二氧化碳法处理醋酸甲地孕酮，得到粒径小，且粒径分布均匀的醋酸甲地孕酮微粉，制作方法简单，且降低了原料损失，制成的醋酸甲地孕酮分散片在20min左右就能完全溶解，溶出速度快，生物利用度高。

2、本申请中优选聚乙烯醇与醋酸甲地孕酮微粉熔融挤出后，再与其余原料混合压片制备醋酸甲地孕酮分散片，聚乙烯醇作为粘合剂，能降低醋酸甲地孕酮微粉直接与其余物质混合时，因静电吸附作用而导致的原料损失量，并降低醋酸甲地孕酮的结晶度，改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度。

3、本申请中将醋酸甲地孕酮微粉先用二氧化硅介孔微球负载之后，再与聚乙烯醇熔融挤出，且二氧化硅介孔微球经过硅烷偶联剂预处理，醋酸甲地孕酮微粉在二氧化硅介孔微球的孔隙内，实现快速释放，使在3min时溶出度能达到89.3％，在10min能完全溶出分散片在3min时溶出度能达到89.3％，在10min能完全溶出，而且偶联剂改性的二氧化硅介孔微球与聚乙烯醇的相容性得到改善，提高了在3min时溶出度能达到89.3％，在10min能完全溶出微粉在聚乙烯醇中的分散均匀度。

具体实施方式

醋酸甲地孕酮微粉的制备例1-4

制备例1：(1)将醋酸甲地孕酮原粉粉碎，制成醋酸甲地孕酮粉末，加入乙醇，混合均匀后，制成浓度为7mg/mL的醋酸甲地孕酮溶液；

(2)向不锈钢釜中加入醋酸甲地孕酮溶液，然后通入二氧化碳，直至不锈钢釜内压力为20MPa，升温50℃，保温保压5h，泄压，降温，过滤，干燥，制得醋酸甲地孕酮微粉。

制备例2：(1)将醋酸甲地孕酮原粉粉碎，制成醋酸甲地孕酮粉末，加入乙醇，混合均匀后，制成浓度为9mg/mL的醋酸甲地孕酮溶液；

(2)向不锈钢釜中加入醋酸甲地孕酮溶液，然后通入二氧化碳，直至不锈钢釜内压力为15MPa，升温至45℃，保温保压8h泄压，降温，过滤，干燥，制得醋酸甲地孕酮微粉。

制备例3：与制备例1的区别在于，反应压力为5MPa。

制备例4：与制备例1的区别在于，反应温度为30℃。

二氧化硅介孔微球的制备例

制备例5：将4g水玻璃和6g质量浓度为50％的蔗糖溶液搅拌均匀后加入5％司盘石油醚溶液20ml，振荡并以10000rpm转速乳化3min，得到油包水乳液，将乳液一次性倒入150ml浓度为15.8％(w/w)的碳酸氢铵溶液中，磁力搅拌固化1h，之后4000rpm转速离心3min取沉淀，乙醇、水交替洗涤两遍，60℃干燥12h。

实施例

实施例1：一种醋酸甲地孕酮分散片，其原料用量如表1所示，其中矫味剂为阿斯巴甜，润滑剂为硬脂酸镁，醋酸甲地孕酮微粉由制备例1制成，醋酸甲地孕酮微粉的粒径为0.65μm。

醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，包括以下步骤：

将醋酸甲地超微粉与甘露醇、微晶纤维素、滑石粉、十二烷基硫酸钠、癸酸酯、矫味剂、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用乙醇做润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，压片，制得醋酸甲地孕酮分散片(160mg/片)。

表1实施例1-3中醋酸甲地孕酮分散片的原料用量

实施例2：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，原料用量如表1所示，醋酸甲地孕酮微粉由制备例2制成，粒径为0.7μm。

实施例3：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，原料用量如表1所示。

实施例4：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，制备方法包括以下步骤：

将醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇、润滑剂混合均匀，熔融挤出，粉碎，过筛，制得醋酸甲地孕酮分散体，醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇的质量比为1:0.3；

将醋酸甲地孕酮分散体、甘露醇、微晶纤维素、滑石粉、十二烷基硫酸钠、癸酸酯、矫味剂、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用乙醇做润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，压片，制得醋酸甲地孕酮分散片。

实施例5：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，制备方法包括以下步骤：

将醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇、润滑剂混合均匀，熔融挤出，粉碎，过筛，制得醋酸甲地孕酮分散体，醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇的质量比为1:0.5；

将醋酸甲地孕酮分散体、甘露醇、微晶纤维素、滑石粉、十二烷基硫酸钠、癸酸酯、矫味剂、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用乙醇做润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，压片，制得醋酸甲地孕酮分散片。

实施例6：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例5的区别在于，使用等量共聚维酮替代聚乙烯醇。

实施例7：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例5的区别在于，醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇混合前，经过以下预处理：

将1.2g硅烷偶联剂KH550加入到20g乙醇溶液混合，搅拌溶解，制成处理液，向其中加入13g二氧化硅介孔微球，超声10min，过滤，用去离子水清洗，干燥，制得改性二氧化硅介孔微球，乙醇溶液由体积比为9:1的无水乙醇和水制成，二氧化硅介孔微球由制备例5制成；将10g醋酸甲地孕酮微粉加入到52g无水乙醇中，搅拌溶解，加入所述改性二氧化硅介孔微球，超声并振荡5min，以4000rpm的转速离心2min，通风干燥。

对比例

对比例1：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，醋酸甲地孕酮微粉由制备例3制成。

对比例2：一种醋酸甲地孕酮分散片，与实施例1的区别在于，醋酸甲地孕酮微粉由制备例4制成。

对比例3：一种醋酸甲地孕酮分散片，包括以下原料：醋酸甲地孕酮，80份；枸橼酸，5份；碳酸钙，7份；乳糖，15份；交联羧甲基纤维素钠，3份；聚维酮，3份；低取代羟丙基纤维素，2份；助流剂二氧化硅，2份；润滑剂硬脂酸镁，2份；碳酸氢钠和碳酸钠共5份，碳酸氢钠和碳酸钠的重量份之比为4:1。制备方法：

除二氧化硅、硬脂酸镁外，将其余原辅料混匀，以乙醇做湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，再加入二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片得分散片(160mg/片)，即得。

对比例4：市售醋酸甲地孕酮分散片，由浙江仙琚制药股份有限公司生产的醋酸甲地孕酮分散片，购自南京市同仁堂药房，批号20141208。

性能检测试验

(1)原料损失率检测：取1000g醋酸甲地孕酮原粉，平均分为两组，试验组和对照组，试验组中500g醋酸甲地孕酮原粉平均分为5组，每组100g，均按照制备例1中方法制备醋酸甲地孕酮微粉，精密称量每组所得醋酸甲地孕酮微粉的质量；对照组中500g醋酸甲地孕酮平均分为5组，每组100g，均用气流粉碎机粉碎至100％的颗粒粒径小于10μm，精密称量超微粉碎所得醋酸甲地孕酮微粉的质量，计算原料损失率(％)，将检测结果记录于表2中。

表2醋酸甲地孕酮微粉的质量损失检测结果

由表2中数据可以看出，采用本申请中方法，将醋酸甲地孕酮原粉制成醋酸甲地孕酮微粉后，原料损失率小，原料损失少，而采用超微粉碎制备的醋酸甲地孕酮微粉，因原料粉碎产生静电作用，颗粒聚集黏附，在粉碎过程中原料损失较大。

(2)溶出度检测：称取各实施例和对比例获得的醋酸甲地孕酮分散片各50mg，按照中国药典2000版(附录XC第二法)，以10％十二烷基硫酸钠溶液900mL为溶出介质，转速为100r/min，溶出介质温度保持在(37±0.5)℃，于3min、5min、10min、15min、20min、25min时分别取样10mL，同时补充10mL质量浓度为1％的十二烷基硫酸钠溶出介质，取出的样品经0.45μm微孔滤膜过滤，精密量取滤液2mL，置于50mL量瓶中，加质量浓度为1％的十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另外，精密称取醋酸甲地孕酮对照品(市售片剂)20mg，置于100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取2mL，置于50mL量瓶中，用质量浓度为1％的十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，分别取上述两种溶液，按照紫外分光光度计发2015年版中国药典二部附录IVA，在292nm的波长处分别测定A值，计算溶出度，将测试结果记录于表3中。

表3醋酸甲地孕酮分散片的溶出度检测结果

由表3中数据可以看出，实施例1-3制备的醋酸甲地孕酮分散片的溶出度高，在15min时溶出度就接近100％；实施例4和实施例5相较于实施例1，将醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇先熔融挤出，制成醋酸甲地孕酮分散体后再与其余原料共混压片，由此制成的醋酸甲地孕酮分散片的溶出度提高，10min时达到95％以上，在15min时即达到100％；实施例6与实施例5相比，使用等量共聚维酮替代聚乙烯醇，实施例7与实施例5相比，将醋酸甲地孕酮微粉先用改性二氧化硅介孔微球负载后，再与聚乙烯醇共混挤出，实施例7的溶出度更高，得到进一步的改善。

对比例1和对比例2中分别使用制备例3和制备例4制成的醋酸甲地孕酮微粉，制备例3和制备例4中醋酸甲地孕酮原粉和二氧化碳的反应压力和时间改变，使得二氧化碳无法达到临界状态，由此制成的醋酸甲地孕酮分散片的溶出度不佳。

对比例3为现有技术制备的一种醋酸甲地孕酮分散片，在60min时的溶出度仅为92.17％，溶出度不及实施例1；对比例4为市售醋酸甲地孕酮分散片，其溶出度、在人体内吸收速度、起效时间不及实施例1。

(3)生物利用度检测：选取33只健康成年比格犬进行生物利用度检测试验，平均分为11组，每组3只，分别给药160mg醋酸甲地孕酮分散片，给药前12h禁食，给药4h后统一给予纯化水，根据比格犬体重折算给药剂量，给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h抽取血样，离心并放于4℃环境下冷藏，检测血药浓度，测试结果取3只比格犬的平均值，平均最大血药浓度(Cmax)^※均以实测值表示，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)^※为统计距法计算结果，将检测结果记录于表4中。

表4醋酸甲地孕酮分散片的生物利用度检测结果

由表4中数据可以看出，实施例1-3制备的醋酸甲地孕酮分散片的生物利用度高，起效时间快；实施例4和实施例5中的生物利用度比实施例1有所改善，实施例7中生物利用度得到进一步改善。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (10)

1.一种醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于，包括以下重量份的原料：30-40份醋酸甲地孕酮微粉、1-4份甘露醇、3-12份微晶纤维素、1.5-2份滑石粉、1-1.5份十二烷基硫酸钠、0.8-1.6份癸酸酯、0.3-0.7份矫味剂、0.3-1.3份聚乙烯吡咯烷酮、0.2-0.9份润滑剂；

所述醋酸甲地孕酮微粉由以下方法制成：（1）将醋酸甲地孕酮原粉粉碎，制成醋酸甲地孕酮粉末，加入乙醇，混合均匀后，制成醋酸甲地孕酮溶液；

（2）向所述醋酸甲地孕酮溶液中通入二氧化碳，直至压力为15-20MPa，升温至45-50℃，保压保温5-8h，泄压，降温，过滤，干燥，制得醋酸甲地孕酮微粉。

2.根据权利要求1所述的醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于，所述原料重量份如下：35份醋酸甲地孕酮微粉、3份甘露醇、9份微晶纤维素、2份滑石粉、1.2份十二烷基硫酸钠、1.2份癸酸酯、0.7份矫味剂、1.1份聚乙烯吡咯烷酮、0.7份润滑剂。

3.根据权利要求1所述的醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于：所述醋酸甲地孕酮溶液的浓度为7-9mg/mL。

4.根据权利要求1所述的醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于，所述步骤（2）中，通入二氧化碳至压力为20MPa，升温至50℃。

5.根据权利要求1所述的醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为阿斯巴甜、甜菊苷、香精中的一种。

6.根据权利要求1所述的醋酸甲地孕酮分散片，其特征在于，所述醋酸甲地孕酮微粉的粒径为0.65-0.7μm。

7.权利要求1-6任一项所述的醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇、润滑剂混合均匀，熔融挤出，粉碎，过筛，制得醋酸甲地孕酮分散体，醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇的质量比为1:0.3-0.5；

将醋酸甲地孕酮分散体、甘露醇、微晶纤维素、滑石粉、十二烷基硫酸钠、癸酸酯、矫味剂、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用乙醇做润湿剂制软材，制粒，干燥，整粒，压片，制得醋酸甲地孕酮分散片。

8.根据权利要求7所述的醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，其特征在于，所述醋酸甲地孕酮微粉与聚乙烯醇混合熔融前，经过以下预处理：

将硅烷偶联剂加入到乙醇溶液混合，搅拌溶解，制成处理液，向其中加入二氧化硅介孔微球，超声10-20min，过滤，清洗，干燥，制得改性二氧化硅介孔微球；

将醋酸甲地孕酮微粉加入到无水乙醇中，搅拌溶解，加入所述改性二氧化硅介孔微球，超声并振荡5-8min，离心，通风干燥。

9.根据权利要求8所述的醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，其特征在于，所述二氧化硅介孔微球和醋酸甲地孕酮微粉的质量比为（1.25-1.3）:1。

10.根据权利要求7所述的醋酸甲地孕酮分散片的制备方法，其特征在于，所述熔融挤出温度为90-100℃，螺杆转速为45-50r/min。