CN115381947B - 封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用 - Google Patents

封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用,该制备方法为:将1重量份的水解桃胶多糖、2‑5重量份的肉桂酸、0.1‑1重量份4‑二甲氨基吡啶、0.5‑5重量份的N,N‑二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于无水的N,N‑二甲基甲酰胺中,在室温下反应24‑48小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖‑肉桂酸共聚物;将所述两亲性桃胶多糖‑肉桂酸共聚物溶于有机溶剂中,当完全溶解后缓慢滴入相当于有机溶剂体积4‑9倍的水,然后透析8‑24小时,即可得到封装光敏剂桃胶多糖‑肉桂酸纳米球;最后将得到的封装光敏剂桃胶多糖‑肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5‑2小时,得到封装光敏剂的紫外交联稳定的桃胶多糖纳米球。

Description

封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用
技术领域
本发明属于纳米封装及递送技术领域,特别涉及一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用。
背景技术
近年来,光动力治疗作为一种新兴的治疗策略已被广泛研究并应用于治疗包括肿瘤在内的多种疾病。光动力治疗中使用的光敏剂具有荧光特性,与其他经典的肿瘤治疗手段相比,荧光引导的光动力治疗具有侵入性较小、系统毒性低、特异性靶向等优点。在实际应用中,为获得良好的生物相容性、生物利用度和可控释放特性,研究人员常将光敏剂包埋到生物聚合物基纳米载体中。天然多糖由于良好的生物相容性、无毒、来源广泛、具有多种生物活性等优点,成为了一类极具吸引力的光敏剂纳米载体。然而,这些天然多糖分子通常为线型结构,其对光敏剂的包覆量低且包覆后的纳米载体的稳定性较差,限制了其应用。基于超支化高分子具有优异包覆能力的特点,利用含有超支化结构的天然多糖作为光敏剂的纳米载体材料有望解决这一难题。
发明内容
针对上述技术难题,本发明提供一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球、制备方法及其应用。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1重量份的水解桃胶多糖、2-5重量份的肉桂酸、0.1-1重量份4-二甲氨基吡啶、0.5-5重量份的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24-48小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1重量份的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和光敏剂溶于有机溶剂中,当完全溶解后缓慢滴入相当于有机溶剂体积4~9倍的水,然后透析8~24小时,即可得到封装光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的负载光敏剂桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5-2小时,即可得到封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球。
在其中一实施例中,所述的水解桃胶多糖的分子量为3500~50000道尔顿。
在其中一实施例中,所述的光敏剂选自二氢卟吩、菌绿素、酞菁以及光敏剂2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈中的至少任一种;其中,2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的结构式为:
在其中一实施例中,所述的有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等中的至少任一种。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、1.3克的肉桂酸、0.4克4-二甲氨基吡啶、3克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀和洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将0.5克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.05克二氢卟吩溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入900毫升的水,然后透析18小时,即可得到封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5小时,即可得到封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为10000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、2克的肉桂酸、0.5克的4-二甲氨基吡啶、3.5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应30小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈溶于200毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入800毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为20000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、4克的肉桂酸、0.6克的4-二甲氨基吡啶、4克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.2克菌绿素溶于100毫升N,N-二甲基甲酰胺中,当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时,即可得到封装菌绿素的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为8000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、2克的肉桂酸、0.4克的4-二甲氨基吡啶、3克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(2)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.1克的菌绿素溶于50毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入450毫升的水,然后透析12小时,即可得到封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装菌绿素的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为5000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:(1)将1克的水解桃胶多糖、5克的肉桂酸、0.8克的4-二甲氨基吡啶、5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克酞菁溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装酞菁的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为50000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:(1)将1克的水解桃胶多糖、4克的肉桂酸、0.8克的4-二甲氨基吡啶、5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克酞菁溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入500毫升的水,然后透析22小时,即可得到封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时,即可得到封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为30000道尔顿。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球是采用上述任一项的制备方法制得。
在其中一实施例中,所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的尺寸在80-300纳米。
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的应用,上述任一所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球在光动力肿瘤治疗中的应用。
本发明方法涉及的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,是以超支化结构的天然桃胶多糖和具有紫外交联功能单体肉桂酸的两亲性接枝物为组装前体,得到非典型核壳结构的纳米球,用于高效封装疏水性光敏剂。由于肉桂酸单体的交联,赋予了封装光敏剂的桃胶多糖纳米球优异的结构稳定性,能够有效防止光敏剂的泄漏。得到的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的尺寸在80-300纳米可调,具有良好的生物相容性和优异的体外稳定性,有望在癌症治疗中得到广泛应用。本发明的制备方法具有原料廉价易得、制备过程简单、易纯化、环境污染小等优点。
附图说明
图1为本发明制备封装光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球的反应示意图。
图2为本发明实施例1制备的封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球的水溶液照片。
图3为本发明实施例1制备的封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球的粒度分析测试图。
图4为本发明实施例1制备的封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球的SEM图。
具体实施方式
本发明提供一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法。请参见图1,所述制备方法:首先制备两亲性的桃胶多糖-肉桂酸分子,将该两亲性的桃胶多糖-肉桂酸和光敏剂共混溶于有机溶剂中,缓慢滴入过量水,然后透析得到封装光敏剂的超支化桃胶多糖纳米球,然后在紫外光下发生交联制备得到封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球;具体包括如下步骤:
(1)将1重量份的水解桃胶多糖、1-5重量份的肉桂酸、0.1-1重量份4-二甲氨基吡啶、0.5-5重量份的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24~48小时后,加入冰乙醇沉淀和洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1重量份的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和光敏剂溶于有机溶剂中,当完全溶解后缓慢滴入相当于有机溶剂体积4-9倍的水,然后透析8-24小时,即可得到封装光敏剂桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装光敏剂桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5-2小时,即可得到封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为3500~50000道尔顿。
所述的光敏剂选自商业化的二氢卟吩、菌绿素、酞菁以及实验室自合成的光敏剂2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈(TPA-DCR)中的至少任一种,其结构式如下:
所述的有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等中的至少任一种,均为化学纯及以上纯度。
在本申请中,利用桃胶多糖表面丰富的羟基引入疏水性的反式肉桂酸构筑两亲性的分子,进而用于封装疏水性光敏剂,然后通过紫外光交联(肉桂酸的双键在紫外光下发生[2+2]环加成)制备得到封装光敏剂药物的紫外交联桃胶多糖纳米球。该封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球显示出了高的封装效率和优异的稳定性。
本发明还提供了一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球是采用上述制备方法制得。
所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的尺寸在80-300纳米之间。
本发明还提供了一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的应用,具体为:所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球在光动力肿瘤治疗中的应用。
实施例1:
参见图2-4,一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、1.3克的肉桂酸、0.4克4-二甲氨基吡啶、3克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀和洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将0.5克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.05克二氢卟吩溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入900毫升的水,然后透析18小时,即可得到封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5小时,即可得到封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为10000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
实施例2:
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、2克的肉桂酸、0.5克的4-二甲氨基吡啶、3.5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应30小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈溶于200毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入800毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为20000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
实施例3:
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、4克的肉桂酸、0.6克的4-二甲氨基吡啶、4克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.2克菌绿素溶于100毫升N,N-二甲基甲酰胺中,当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时,即可得到封装菌绿素的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为8000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
实施例4:
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、2克的肉桂酸、0.4克的4-二甲氨基吡啶、3克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1克的步骤(2)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.1克的菌绿素溶于50毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入450毫升的水,然后透析12小时,即可得到封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装菌绿素的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为5000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
实施例5:
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、5克的肉桂酸、0.8克的4-二甲氨基吡啶、5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克酞菁溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装酞菁的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为50000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
实施例6:
一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、4克的肉桂酸、0.8克的4-二甲氨基吡啶、5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物。
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克酞菁溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入500毫升的水,然后透析22小时,即可得到封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球。
(3)将步骤(2)得到的封装酞菁桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时,即可得到封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球。
所述的水解桃胶多糖的分子量为30000道尔顿。
所述的化学试剂均为化学纯及以上纯度。
本发明方法涉及的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,是以超支化结构的天然桃胶多糖和具有紫外交联功能单体肉桂酸的两亲性接枝物为组装前体,得到非典型核壳结构的纳米球,用于高效封装疏水性光敏剂。由于肉桂酸单体的交联,赋予了封装光敏剂的桃胶多糖纳米球优异的结构稳定性,能够有效防止光敏剂的泄漏。得到的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的尺寸在80-300纳米可调,具有良好的生物相容性和优异的体外稳定性,有望在癌症治疗中得到广泛应用。本发明的制备方法具有原料廉价易得、制备过程简单、易纯化、环境污染小等优点。
对本领域的技术人员来说,可根据以上描述的技术方案以及构思,做出其它各种相应的改变以及形变,而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于:该制备方法包括如下步骤:
(1)将1重量份的水解桃胶多糖、2-5重量份的肉桂酸、0.1-1重量份4-二甲氨基吡啶、0.5-5重量份的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24-48小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1重量份的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和光敏剂溶于有机溶剂中,当完全溶解后缓慢滴入相当于有机溶剂体积4~9倍的水,然后透析8~24小时,即可得到封装光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的负载光敏剂的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5-2小时,即可得到封装光敏剂药物的紫外交联桃胶多糖纳米球。
2.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于,所述的水解桃胶多糖的分子量为3500~50000道尔顿。
3.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于,所述的光敏剂选自二氢卟吩、菌绿素、酞菁以及光敏剂2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈中的至少任一种;其中,2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的结构式为:
4.根据权利要求1所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等中的至少任一种。
5.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于:该制备方法包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、1.3克的肉桂酸、0.4克4-二甲氨基吡啶、3克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀和洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将0.5克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.05克二氢卟吩溶于100毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入900毫升的水,然后透析18小时,即可得到封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装二氢卟吩的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照0.5小时,即可得到封装二氢卟吩的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为10000道尔顿。
6.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于:该制备方法包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、2克的肉桂酸、0.5克的4-二甲氨基吡啶、3.5克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应30小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.3克2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈溶于200毫升四氢呋喃中,当完全溶解后缓慢滴入800毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照1小时,即可得到封装2-(5-(4-(双(苯基)氨基)亚苄基)-4-氧代-3-苯基噻唑-2-亚甲基)丙二腈的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为20000道尔顿。
7.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的制备方法,其特征在于:该制备方法包括如下步骤:
(1)将1克的水解桃胶多糖、4克的肉桂酸、0.6克的4-二甲氨基吡啶、4克的N,N-二环己基碳二亚胺于氮气氛围下溶于20毫升无水的N,N-二甲基甲酰胺中,在室温下反应24小时后,加入冰乙醇沉淀、洗涤3次,于60度烘箱中干燥至恒重,得到两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物;
(2)将1克的步骤(1)得到的两亲性桃胶多糖-肉桂酸共聚物和0.2克菌绿素溶于100毫升N,N-二甲基甲酰胺中,当完全溶解后缓慢滴入600毫升的水,然后透析24小时,即可得到封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球;
(3)将步骤(2)得到的封装菌绿素的桃胶多糖-肉桂酸纳米球在紫外光下光照2小时,即可得到封装菌绿素的紫外交联桃胶多糖纳米球;
所述的水解桃胶多糖的分子量为8000道尔顿。
8.一种封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,其特征在于,所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球是采用权利要求1-7中任一项的制备方法制得。
9.根据权利要求8所述的封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球,其特征在于,所述封装光敏剂的紫外交联桃胶多糖纳米球的尺寸为80-300纳米。
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