CN115379763A - 用于增加动物血浆中二十碳五烯酸水平的方法 - Google Patents
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Abstract
本文公开了一种用于通过用富含DHA的多不饱和脂肪酸饮食饲喂非人动物来增大所述动物中的血浆EPA:DHA比率的方法。此类富含DHA的多不饱和脂肪酸饮食的一个示例含有所述饲料的至少0.6重量％的DHA。本文还公开了一种动物饲料组合物，所述动物饲料组合物包含富含DHA的多不饱和脂肪酸。此类动物饲料组合物的一个示例是宠物食物。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于增加以固定的二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,“DHA”)与二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,“EPA”)的比率口服给予DHA的所述动物的血浆中的EPA水平的方法。
相关申请的交叉引用
本申请是要求2020年2月6日提交的美国临时申请号62/970,932的优先权的国际申请，该美国临时申请的全部内容据此全文以引用方式并入。
背景技术
多不饱和脂肪酸(PUFA)例如ω-3脂肪酸的营养价值在本领域中是众所周知的。PUFA是生物学上重要的分子，其由于存在于细胞膜中而影响细胞生理学。PUFA还调节生物活性化合物的基因表达的产生，并充当生物合成底物。例如，DHA占动物大脑中脂质的约15％-20％并且占视网膜中脂质的30％-60％(Jean-Pascal Bergé&Gilles Barnathan,Fatty Acids from Lipids of Marine Organisms:Molecular Biodiversity,Roles asBiomarkers,Biologically Active Compounds,and Economical Aspects,in MarineBiotechnology I 49,T.Scheper编著，2005)。来自多项研究的证据已表明摄入推荐量的以膳食补充剂形式的EPA减少了炎症(Lau CS,Morley KD,Belch JJ.Br.J.Rheumatol.1993；32(11):982-989；Kremer JM,Lawrence DA,Petrillo GF等人，Arthritis Rheum.1995；38(8):1107-1114)。因为ω-3脂肪酸不能由陆地动物从头合成，所以这些脂肪酸必须从营养源获得。
多不饱和脂肪酸由微生物例如微藻和真菌合成。鱼类通过以此类微生物为食来获取多不饱和脂肪酸。在商业上，多不饱和脂肪酸是通过从鱼中提取，或通过经由发酵从微藻或真菌收获而获得的。从某些鱼物种中提取的多不饱和脂肪酸，通常被称为“鱼油”，具有高EPA％和相对较低的DHA％。从微藻中提取的多不饱和脂肪酸，通常被称为“藻油”，具有各种量的EPA和DHA。例如，一些藻油具有高DHA％和相对较低的EPA％。一些其他藻油具有高DHA％并且几乎没有EPA。
已知当动物需要EPA有关的健康益处时，直接摄入大量的EPA可以显著增加此类动物的血浆中的EPA浓度。然而，存在直接摄入EPA是不可行的情况。例如，由于气候原因，鱼油的商业供应量有时可能会低。在其他情况下，由于污染物例如汞的存在，在主要宠物食品(premier pet food)中使用鱼油可能是非期望的。
因此，需要通过供应一种或多种类型的不是EPA的多不饱和脂肪酸来增加动物血浆中的EPA浓度。
发明内容
本发明涉及一种用于增大非人动物中的血浆EPA:DHA比率的方法，其中用包含至少0.6重量％的DHA的饲料饲喂所述非人动物。在一个实施方式中，饲料包含至少0.68重量％的DHA。在另一个实施方式中，所述饲料还包含0.21重量％或更少的EPA。在另一个实施方式中，所述饲料的所述EPA:DHA比率为0.39:1或更小。在另一个实施方式中，当与用包含0.1％或更少的DHA的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，上述血浆EPA:DHA比率增大了至少一倍。在另一个实施方式中，当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，上述血浆EPA:DHA比率增大了至少1倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、或至少5倍。
在一些实施方式中，上述非人动物是宠物动物，例如狗、猫或马。
在一些实施方式中，上述非人动物是单胃动物、反刍动物、动物园动物、工作动物或牲畜。
本发明还涉及一种用于通过用富含DHA的饲料喂养非人动物而在所述非人动物中获得定制水平的血浆EPA:DHA比率的方法，其中所述方法包括以下步骤：1)收集所述非人动物中的三种或更多种血浆EPA:DHA比率以及它们在饲料中的对应DHA水平；2)基于步骤1)中的数据计算相关系数指数；3)使用步骤2)中的相关系数指数确定饲料中DHA的定制水平；以及4)用包含步骤3)中测定的所述水平的DHA的饲料喂养非人动物。
在一个实施方式中，所述非人动物是宠物动物，例如狗、猫或马。
在其他实施方式中，所述非人动物是单胃动物、反刍动物、动物园动物、工作动物或牲畜。
本发明还涉及一种用于非人动物的饲料组合物，所述饲料组合物用于增大所述非人动物中的血浆EPA:DHA比率，其中所述饲料包含至少0.6重量％的DHA。
在一个实施方式中，所述非人动物是宠物动物，例如狗、猫或马。
在其他实施方式中，所述非人动物是单胃动物、反刍动物、动物学动物、工作动物或家畜。
附图说明
图1是示出当用含有不同量的具有固定EPA:DHA比率的藻油的食物饲喂猫时，猫血浆中的EPA:DHA比率增大的图。
图2是示出当用含有不同量的具有固定EPA:DHA比率的藻油的食物饲喂狗时，狗血浆中的EPA:DHA比率增大的图。
具体实施方式
在阅读以下详细描述后，本领域普通技术人员可以更容易地理解本发明的特征和优点。应当理解的是，为了清楚性的原因，在单独实施方式的上下文中描述的本发明的某些特征也可以被组合以形成其子组合。
本文被确定为例示性的实施方式旨在为说明性而非限制性的。
本发明的目的是提供一种具有固定的EPA:DHA比率的富含DHA的PUFA油，所述PUFA油可以显著增大非人动物中的血浆EPA:DHA比率。
本发明通过给予动物阈值或更高水平的DHA实现了上述目的。本发明人已经意外地发现，通过向动物提供具有固定EPA:DHA比率的富含DHA的油，所述动物的血浆EPA:DHA比率随着所摄入的富含DHA的油中DHA水平的增加而增大。令人惊讶的是，动物血浆中的EPA:DHA比率与所摄入的富含DHA的油中的EPA:DHA比率不一致。相反，在动物摄入富含DHA的油后，所述动物的血浆中的EPA:DHA比率变得明显高于饲喂给动物的油的EPA:DHA比率。换句话说，即使当动物所摄入的油的EPA:DHA比率是固定的时，所述动物中的血浆EPA浓度增加也明显大于血浆DHA浓度增加。此外，本发明人已经发现，在摄入较低量的富含DHA的油时，不会发生血浆中EPA浓度的过度增加。相反，它只在已经摄入最少量的富含DHA的油之后发生。基于上述观察，本发明人已经设想了一种用于通过提供含有阈值水平DHA的富含DHA的油来增大非人动物中的血浆EPA:DHA比率的方法。在一个实施方式中，所述富含DHA的油具有固定的DHA％和EPA％，并且因此具有固定的EPA:DHA比率。
因此，本发明公开了显著增加非人动物中的血浆EPA浓度所需的最低DHA水平。
本发明的一个实施方式涉及一种增大家养动物中的血浆EPA:DHA比率的方法，其中用包含至少0.6重量％的DHA的饲料饲喂所述家养动物。在另一个实施方式中，所述饲料可以包含至少0.68重量％的DHA。在其它实施方式中，对的饲料可包含至少0.7重量％、至少0.8重量％、至少0.9重量％、至少1.0重量％、至少1.1重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、至少1.5重量％、至少1.6重量％、至少1.7重量％、至少1.8重量％、至少1.9重量％、或至少2.0重量％的DHA。
如上所述，本发明人已发现，通过在饲料中向非人动物供应阈值水平的DHA，动物血浆中的EPA:DHA比率可以变得显著高于饮食中所供应的富含DHA的油中的EPA:DHA比率。这种观察结果表明，饮食中的EPA可能不是动物吸收到其血浆中的唯一来源。本发明人假设饮食中的一些DHA已经转化为EPA并因此导致了血浆中EPA的过度增加。然而，这只是解释本发明人所做观察的许多可能假设之一。本发明不应该被此理论所束缚。
在本发明的上下文中，短语“增大血浆EPA:DHA比率”是指当将给予富含DHA的油饲料的测试组动物与给予除了含有很少或不含此类富含DHA的油之外相同的饲料的对照组动物进行比较时，血浆EPA:DHA比率增加。在一个实施方式中，供应给对照组动物的饲料包含少于0.1％的DHA。在另一个实施方式中，供应给对照组动物的饲料不含DHA。在另一个实施方式中，供应给对照组动物的饲料完全不含PUFA油。对照组动物中的血浆EPA:DHA比率具有固有的血浆EPA:DHA比率。在一个实施方式中，对照动物中的此固有血浆EPA:DHA比率为0.39:1或约0.39:1。
在本发明的另一个实施方式中，提供给测试组动物的饲料不仅包含DHA，而且还包含其他多不饱和脂肪酸，例如EPA、花生四烯酸(arachidonic acid,ARA)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid,DPA)n-3、DPAn-6、肉豆蔻酸、棕榈酸和棕榈油酸。在一个实施方式中，提供给测试组动物的饲料仅包含少量的EPA。在一个实施方式中，提供给测试组动物的饲料中EPA的量小于0.21重量％。在另一个实施方式中，提供给测试组动物的饲料不含EPA。
当用包含至少0.6重量％的DHA的饲料饲喂非人动物时，本发明中公开的方法可以显著增加所述非人动物的血浆EPA:DHA比率。当将血浆EPA:DHA比率的水平与对照组动物的血浆EPA:DHA比率的水平进行比较时，观察到了此种增加。在一个实施方式中，用不含PUFA油的饲料饲喂对照组动物。在另一个实施方式中，用不含DHA的饲料饲喂测试组动物。在另一个实施方式中，用含有少于0.1％的DHA的饲料饲喂对照组动物。在另一个实施方式中，用含有少于0.1％的DHA和EPA的饲料饲喂对照组动物。在另一个实施方式中，用含有少于0.1％的PUFA的饲料饲喂对照组动物。在一个实施方式中，EPA:DHA比率的此类增加是一倍。在另一个实施方式中，EPA:DHA比率的增加是两倍。在另一个实施方式中，EPA:DHA比率的增加是三倍。在另一个实施方式中，EPA:DHA比率的增加是四倍。在另一个实施方式中，EPA:DHA比率的增加是五倍。单词“倍”或“一倍”意味着比起始值增加了100％。例如，如果对照组动物的平均血浆EPA:DHA比率为0.4，则血浆EPA:DHA比率的一倍增加是0.8。
本发明还使得将非人动物的血浆EPA:DHA比率增加到目标范围或值成为可能。例如，如果已经发现2:1的血浆EPA:DHA比率被证明能够显著减少猫炎症的发生，那么可以通过向猫供应含有富含DHA的油的饲料来达到此类EPA:DHA比率，所述富含DHA的油具有为饲料的大于0.68重量％的DHA。本发明人发现，通过增加饲料中的DHA水平，可以显著增加此类动物的血浆EPA:DHA比率。如实施例1所证明，EPA:DHA比率的增加程度可因动物而异。然而，任何给定动物的相关系数指数可以通过常规实验确定。因此，本发明涉及一种将非人动物中的血浆EPA:DHA比率提高到设定水平的方法，其中用具有固定EPA:DHA比率的包含定制水平的DHA的饲料饲喂所述非人动物。所述方法包括以下步骤：1)收集所述非人动物中的三种或更多种血浆EPA:DHA比率以及它们在饲料中的对应DHA水平；2)基于步骤1)中的数据计算相关系数指数；3)使用步骤2)中的相关系数指数确定饲料中DHA的定制水平；以及4)用包含步骤3)中测定的所述水平的DHA的饲料喂养非人动物。在一个实施方式中，当将具有三种或更多种不同水平DHA的饲料饲喂给动物时，在所述动物中测量到了三种或更多种血浆EPA:DHA比率。在一些实施方式中，收集或测量非人动物中的至少三种、至少四种、至少五种、至少七种血浆EPA:DHA比率以及它们在饲料中的对应DHA水平。例如，在本申请的实施例1中测量了猫和狗中的五种血浆EPA:DHA比率以及它们在饲料中的对应DHA水平。
本发明涉及包含富含DHA的PUFA油的饲料组合物，其中所述饲料有助于增加非人动物中的血浆EPA:DHA比率。此类富含DHA的PUFA油的来源可以来源于微生物，例如微藻、真菌、细菌、酵母或原生生物，或者来自海洋动物，例如鱼。不论PUFA油的来源如何，优选的是此类PUFA油富含DHA。术语“富含DHA”是指PUFA油中的％DHA高于相同油中的％EPA、％DPAn-3、％DPAn-6和％ARA。在一些实施方式中，PUFA油中的％DHA高于PUFA油的20重量％、高于PUFA油的30重量％、高于PUFA油的40重量％，并且高于PUFA油的50重量％。
本发明涉及一种用于非人动物的动物饲料组合物，所述动物饲料组合物包含本发明的PUFA油中的任何PUFA油。在一个实施方式中，动物饲料组合物是宠物食物。在一个实施方式中，动物饲料组合物是动物饲料。
“动物”包括家养动物；农场动物；动物园动物；竞技动物；种畜；赛跑动物；展览动物；后嗣动物(heirloom animals)；稀有或濒危动物；伴侣动物；宠物动物，例如狗、猫、豚鼠、兔、大鼠、小鼠或马；灵长类动物，例如猴子、猿、猩猩、狒狒、长臂猿和黑猩猩；犬科哺乳动物，例如狗和狼；猫科动物，例如猫、狮子和老虎；马科动物，例如马、驴和斑马；食用动物，例如奶牛、牛、猪和羊；有蹄类动物，例如鹿和长颈鹿；或啮齿动物，例如小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠；单胃动物，例如猫、狗、马或猪；或反刍动物，例如奶牛和羊，等等。动物饲料包括但不限于包括宠物饲料在内的家养动物饲料、动物园动物饲料、工作动物饲料、牲畜饲料以及它们的组合。在一个优选实施方式中，将本申请的方法应用于单胃动物。然而，本申请的方法也可以应用于任何非单胃动物，例如反刍动物。
已知对于任何给定的动物物种都有各种饲料收入(feed receipt)，并且还有各种饲喂方式。这些饲料收入和饲喂方式中的一些饲料收入和饲喂方式明显不同于其他的。然而，本发明的效应是通过饲料中所用的多不饱和脂肪酸油的量，尤其是所用的DHA的量确定的，并且不受饲料组成或饲喂方式变化的影响。
实施例
实施例1
向成年猫(>1岁)和成年狗(>1岁)给予普通的干猫粮或狗粮达4至5周，所述干猫粮或狗粮补充有量为所述猫粮或狗粮的0重量％、0.25重量％、1.44重量％、1.7重量％或5.1重量％的藻油。研究中所用的藻油含有12.5％的EPA和40％的DHA，EPA与DHA的比率为0.31。对照组的猫和狗用对照饮食饲喂，在所述对照饮食中用家禽脂肪代替0.25％、1.44％、1.7％或5.1％的藻油。根据美国饲料管理协会(Association of American Feed ControlOfficials,AAFCO)的营养概况，没有藻油补充(0％)的干宠物食物是营养全面且均衡的。这种没有藻油补充(0％)的宠物食物是对照饮食。结果，所有测试饮食的EPA与DHA比率都为0.31。
所有的猫或狗都在给予它们指定的测试饮食之前，用它们的对照饮食饲喂至少4周。对照组具有20只猫或狗。测试组各自具有10只猫或狗。在研究结束时采集血液样本。分析血浆EPA和DHA浓度，并计算血浆中的EPA与DHA比率。
表1汇总了猫和狗中的血浆EPA与DHA比率。至多1.44％的膳食藻油浓度未影响血浆EPA与DHA比率(p>0.05)，但是在更高的膳食藻油浓度(1.44％)下该比率在数值上增大。然而，饲料中所包含的藻油的量的进一步增加(1.7％和5.1％)显著增大了猫和狗两者中的血浆EPA与DHA比率(p<0.05)。
当膳食藻油浓度为1.7％时，膳食EPA浓度为0.21％，并且膳食DHA浓度为0.68％。
表1
*：学生t检验，每个测试饮食对比对照饮食
Claims (27)
1.一种用于增大非人动物中的血浆EPA:DHA比率的方法，其中用包含至少0.6重量％的DHA的饲料饲喂所述非人动物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述饲料包含至少0.68重量％的DHA。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述饲料还包含0.21重量％或更少的EPA。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述饲料的EPA:DHA比率为0.39:1或更小。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中当与用包含0.1％或更少的DHA的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增大了至少一倍。
6.根据权利要求5所述的方法，其中当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增加了至少一倍。
7.根据权利要求5所述的方法，其中当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增加了至少两倍。
8.根据权利要求5所述的方法，其中当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增加了至少三倍。
9.根据权利要求5所述的方法，其中当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增加了至少四倍。
10.根据权利要求5所述的方法，其中当与用不含多不饱和脂肪酸的饲料饲喂的对照组动物的血浆EPA:DHA比率相比时，所述血浆EPA:DHA比率增加了至少五倍。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述非人动物是宠物动物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述宠物动物是狗、猫或马。
13.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述非人动物是单胃动物。
14.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述非人动物是反刍动物。
15.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述非人动物是动物园动物、工作动物或牲畜。
16.一种用于通过用富含DHA的饲料喂养非人动物而在所述非人动物中获得定制水平的血浆EPA:DHA比率的方法，其中所述方法包括以下步骤：
1)收集所述非人动物中的三种或更多种血浆EPA:DHA比率以及它们在所述饲料中的对应DHA水平；
2)基于步骤1)中的数据计算相关系数指数；
3)使用步骤2)中的所述相关系数指数确定所述饲料中DHA的定制水平；以及
4)用包含步骤3)中测定的所述水平的DHA的饲料饲喂所述非人动物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述非人动物是宠物动物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述宠物动物是狗、猫或马。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述非人动物是单胃动物。
20.根据权利要求16的方法，其中所述非人动物是反刍动物。
21.根据权利要求16所述的方法，其中所述非人动物是动物园动物、工作动物或牲畜。
22.一种用于非人动物的饲料组合物，所述饲料组合物用于增大所述非人动物中的血浆EPA:DHA比率，其中所述饲料包含至少0.6重量％的DHA。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述非人动物是宠物动物。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述宠物动物是狗、猫或马。
25.根据权利要求22所述的方法，其中所述非人动物是单胃动物。
26.根据权利要求22所述的方法，其中所述非人动物是反刍动物。
27.根据权利要求22所述的方法，其中所述非人动物是动物园动物、工作动物或牲畜。
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