CN115361877A - 饲料添加剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)作为家养动物在生命早期或从出生时的饲料中的添加剂的用途。本发明提供具有特定量的这三种成分的添加剂和包含所述添加剂的即用型加添加剂饲料。
Description
本申请要求于2020年3月31日提交的欧洲专利申请EP20382257.2的权益。
技术领域
本发明涉及用于动物营养的饲料添加剂领域，以改善牲畜的性能和安康并获得高质量的动物源性食品。
背景技术
动物饲养者，特别是农场动物(即牛、猪、肉鸡、火鸡、绵羊等)饲养者关注的主要问题之一是动物生命最初阶段的死亡率。生命早期的死亡率通常是由于生产周期中普遍存在会对动物生产率和安康产生负面影响的营养、环境和/或免疫学攻击造成的。生命周期中常见的应激因素包括哺乳动物(例如猪)断奶、人为干预(例如哺乳动物和鸟类的疫苗接种程序)、混养来自不同来源和群体的动物(例如哺乳动物的交叉饲养)以及饮食变化。由于这些原因，饲养者通常需要在饲料和/或饮用水中使用某些抗菌剂和/或其他饲料添加剂和/或饲料成分，例如维生素，以确保早期生命存活和进一步生长，以保证达到最终上市体重的健康动物的数量最多。
在猪的特殊情况下，当肠道仍不成熟时，作为由多种应激因素引发的炎症反应的一部分，猪崽通常在断奶后出现肠道紊乱。如果反应严重，它最终会导致动物死亡(并对饲养者造成损失)。在肉鸡中观察到类似的病理学情况。因此，如前所指示，动物在生命的最初阶段往往会定期接受兽医治疗。通过饲养施用具有抗菌作用的物质是一种常见的做法，但动物通常会觉察到这些物质和其他物质的存在并会减少饲料的摄入量。由于适口性问题导致的摄入量减少被包括到必须习惯于不同于母乳的固体或半固体饲料的、与哺乳动物断奶相关的固有应激条件中，但也与之前列举的其他应激条件(疫苗接种、混养和疾病)有关。最终结果是降低了日增重和/或饲料转化率，降低了上市体重的达成，并伴有着饲养者的成本费用。
尽管某些抗菌剂和其他补充剂具有效用，但出于明显的原因，在喂养领域中的趋势旨在减少它们的施用。主要与关于它们的使用与过去几十年中登记的抗生素抗性细菌菌株数量增加之间关系的证据有关，与不良的免疫系统反应(超敏或过敏)和施用的某些分子对未成熟生物的其他继发影响有关。其他原因也与最终消费者拒绝获取来自用加药饮食喂养的动物的动物产品有关。
已经开发了许多饲料添加剂来帮助增强动物的免疫系统，调节肠道微生物群，并减少哺乳动物断奶和其他攻击的负面影响。最常用的饲料添加剂包括酸化剂、锌和铜的衍生物、益生元、益生菌、酵母产品、核苷酸和植物提取物。
中国专利申请CN102578387(BEIJING DABEINONG TECH GROUP)公开了一种施用于动物(肉鸡和猪)以促进营养物消化和吸收的组合物的例子。在该文献中，证明了包括多种酸的酸化剂对缩短屠宰时间、保护动物胃肠粘膜的健康、增强动物的免疫功能和预防疾病是有效的。如前所述，在动物饲料中添加某些酸会导致排斥。尽管CN102578387中的数据似乎显示出良好的日增重，并且表明饲料的适口性没有改变，但受试动物没有处于疾病和/或应激的环境中，其中饲料摄入量也因此进一步减少，导致在存活的情况下最终体重低，或者如果不施加治疗则会导致死亡。即使在治疗的情况下，与未患任何疾病的动物相比，最终体重也可能较低。
因此，尽管做出了现有努力，但在替代品领域仍然需要允许减少对使用目标在于动物生长的良好表现的抗菌剂和其他补充剂的依赖，特别是在它们生命的早期阶段。
发明内容
通过用不同的橄榄提取物和这些提取物中包含的纯化合物进行测试，发明人惊讶地发现了一旦将三种活性成分的组合以低浓度添加到动物饲料中，就可在降低家禽从出生到屠宰场的死亡率，在哺乳动物(猪)中从哺乳期到断奶后，从幼畜补料或教槽料饲料到保育料方面允许良好的动物性能。还观察到哺乳动物和家禽的良好的日增重以及良好的最终总体重增加(即使在初始体重非常低的情况下)，以及对肠道功能障碍、微生物肠道感染和腹泻的良好防护。所有这一切尤其是由于非常年幼的动物在高脆弱性的生命阶段出乎意料地摄入了足够的饲料，尽管存在已知出于多个原因(特别地由于厌恶的味道)会减少饲料消耗的成分。
此外，发明人可以提供证据表明观察到的活性与激活的肥大细胞的稳定化有关，与较低的炎症反应和改善的肠道屏障有关。
因此，本文公开了羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)作为家养动物饲料中的添加剂的组合用途。
公开了羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)作为猪崽和/或断奶幼崽饲料中的添加剂的这种组合用途。实施例中的数据表明，当根据特定的施用方案对猪崽和/或断奶幼崽施用所述组合用途时，大大促进了先前的效果(即，良好的性能、良好的日增重、防止感染等)
也公开了羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)作为家禽饲料中的添加剂的这种组合用途。同样，当根据特定的施用时间表向家禽施用所述组合用途时，极大地促进了先前的效果。
这三种成分组合起来用作，在饲养或育肥阶段之前、从出生和/或断奶开始的年幼家养动物饲料中的添加剂。在年龄天数方面，这意味着：哺乳动物，特别是猪，从生命的0天(即出生时)到出生后70天左右；肉鸡从生命的0天到出生后(即孵出)的35天；火鸡从生命的0天到出生(即孵出)后84-112天。
有效地，如下面的实施例所描述的，与在上述任何饮食阶段未接受加添加剂饲料的对照相比，接受具有这三种成分的加添加剂饲料的猪崽、断奶幼崽和家禽在死亡率指数/百分比、中位数(平均)日增重，开始成年养肥或育肥饮食前的最终体重，以及更好地控制炎症和更好地吸收营养方面产生了更好的结果。此外，在不同的应激条件下进行了测试，应激条件包括对病原体和/或相关免疫原性部分(即脂多糖、LPS)和/或群居应激和/或由于断奶和饮食的多种攻击所诱发的应激。
此外，与现有技术的替代品(包括添加剂的复杂混合物或抗菌剂的施用)相比，这三种活性成分预期了一种简化模式，以在动物生长领域获得良好的结果。
此外，在猪和其他哺乳动物的情况下，这三种成分的组合使用对出生时体重极低的动物和断奶后的动物有效。该添加剂使这些非常小的动物的平均体重增加高于预期。
此外，可以在很大程度上减少在动物生命中这些非常敏感的阶段所需的兽医治疗。
组合使用这些成分的甚至另一个有利方面是，在猪(猪猡)的情况下，可以将它们施用于猪的不同遗传背景的后代(例如，DanBred杂种、(LargeWhite×Landrace)×Pietrain、Duroc杂种、Hypor、PIC和Topigs)。
如先前文献中所述，肥大细胞的激活通常与炎症和严重的腹泻发作有关，因此，预防肥大细胞脱粒最终可导致腹泻发生率降低(参见Pohl等人(2017)。早期断奶应激会在早期逆境猪模型中诱发慢性功能性腹泻、肠道屏障缺陷和肥大细胞活性增加。(神经胃肠病学％运动性E13118.DOI.10.1111/nmo.13118)。因此，本发明还涉及羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)的组合，用于预防家养动物在从出生和/或断奶开始的饮食阶段、在饲养或育肥阶段饮食(包括一种或多种不同的饮食)之前源自其肥大细胞稳定活性的胃肠道腹泻和/或病原体感染。换言之，针对根据其年龄定义的动物群体，其处于包括从出生当天到开始饲养或育肥饮食前一天的饮食阶段。这也可以公开为羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)的组合用于制备用于在上述定义的家养动物种群中预防腹泻和/或胃肠道病原体感染的组合物的用途。本发明还涉及用于在如上定义的家养动物群体中预防腹泻和/或胃肠道病原体感染的方法，包括施用有效量的包含羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)的组合物。
本发明的第一方面是一种用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
如将在实施例中说明的，这种添加剂可以是液体或固体。
作为第一方面的具体实施方案，发明人提出了包含这三种成分的新型饲料用固体添加剂，该新型饲料用固体添加剂是用于家养动物饲料的添加剂，所述添加剂包含羟基酪醇、山楂酸、齐墩果酸和用于降低粉尘的粘合剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量，并且其中所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，并且其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径，少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
在添加剂中存在这些特定百分比的三种活性成分的情况下，可以在饲养或育肥阶段之前从出生开始的任何饮食中添加适当的量，以获得最终饲料中的最终有效量。此外，特别是当添加剂是固体和颗粒形式并且同时获得均匀的添加剂时，成分的组合减少了制造期间的损失，因此可以在最终饲料中准确添加所述成分。
还开发了新的饲料，以涵盖在这些非常敏感的生命阶段对动物的喂养，从出生直到应用成年饮食的成年阶段(即饲养或育肥/养肥饮食)。
因此，本发明包括包含如上定义的添加剂的加添加剂饲料(加添加剂的家养动物饲料)，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10。
这也可以定义为包含如第一方面所定义的添加剂的饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10。
或者替选地，加添加剂饲料(动物饲料)可以定义为包含如以上第一方面所定义的添加剂，并且在最终饲料中包含浓度为2.5ppm至20ppm的羟基酪醇、浓度为10ppm至75ppm的山楂酸，和浓度为5ppm至35ppm的齐墩果酸。
因此，本发明的另一个方面是一种包含如上在第一方面中定义的添加剂的加添加剂饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10，并且其中：
(a)所述饲料包含一定量的添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量；或者替选地，
(b)所述饲料包含所述添加剂，所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径；或者替选地，
(c)所述饲料包含一定量的添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量，并且所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
当在本说明书中提及饲料中HT、MA和OA的任一个的浓度或重量时，例如，应理解为通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)确定的羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的浓度或量。特别地，所述浓度/量的确定在连接有Xevo QTof MS检测器(Waters，Milford，USA)的UPLC I-Class(Waters，Milford，USA)中进行。使用H2O(0.1％甲酸)和ACN:MeOH(0.1％甲酸)的1:1混合物作为溶剂，在具有线性梯度的Kinetex 2.6μm EVO C18(2.1×100mm，100A)柱上进行分离。以负模式进行检测，并通过与使用已知浓度或量的真实标准物制成的校准曲线的面积进行面积比较来量化化合物。
山楂酸((2α,3β)-2,3-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸)或马斯里酸是一种衍生自干的橄榄果渣油(一种橄榄皮蜡)的化合物，它是橄榄油提取的副产品。它是被称为齐墩果烷的三萜类的成员。它具有广泛的生物活性，例如抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化、心脏保护、神经保护、抗寄生物和促进生长生物活性。它以具有高纯度(98％)等级的化合物或作为橄榄果实和橄榄叶提取物的成分出售。当在本说明书中使用“山楂酸”时，应理解为包括酸形式或其任何可食用的可接受的盐或酯。
齐墩果酸或齐墩果酸(oleanic acid)((4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-羟基-2,2,6a,6b,9,9,12a-七甲基-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氢苉-4a-羧酸)是一种天然存在的与桦木酸相关的五环三萜系化合物。它广泛分布在饲料和植物中，其中它以游离酸或三萜皂苷的苷元形式存在。齐墩果酸存在于橄榄油、美商陆(Phytolacca americana)(美洲商陆)和蒲桃属物种、大蒜等中。它最初是从多种植物中研究和分离出来的，所述植物包括油橄榄(Olea europaea)(叶、果)、伍兹氏玫瑰(Rosawoodsii)(叶)、腺牧豆树(Prosopis glandulosa)(叶和细枝)、槲寄生(Phoradendronjuniperinum)(全株)、棒花蒲桃(Syzygium claviflorum)(叶)、头状山香英(Hyptiscapitata)(全株)、紫茉莉(Mirabilis jalapa)和厚皮香(Ternstroemia gymnanthera)(地上部分)。其他蒲桃属物种包括含有它的爪哇苹果(莲雾(Syzygium samarangense))和蒲桃。齐墩果酸相对无毒，具有保肝作用，并具有抗肿瘤和抗病毒特性。它通常以高纯度化合物的形式分布，或作为橄榄果实和橄榄叶以及其他植物物种的提取物的成分。当在本说明书中使用“齐墩果酸”时，应理解为包括酸形式或其任何可食用的可接受的盐或酯。
羟基酪醇(3,4-二羟基苯乙醇)是一种苯乙醇类化合物，是一种在体外具有抗氧化特性的酚类植物化学物质。在自然界中，羟基酪醇以它的榄香醇酸酯橄榄苦苷的形式，特别地在降解后，以其单纯形式存在于橄榄叶和橄榄油中。纯羟基酪醇本身是一种无色无味的液体。橄榄、叶子和橄榄果肉中含有大量的羟基酪醇(与橄榄油相比)，其中大部分可以被回收以生产羟基酪醇提取物。根据在黑腹果蝇(Drosoplila melanogaster)中进行的测定(参见美国专利申请US2010/0116312)，它被提议作为延长寿命的试剂。它也被称为强效抗氧化剂。它以多种纯度等级进行市售，也可作为橄榄果实和橄榄叶提取物的一种成分。当在本说明书中使用“羟基酪醇”时，应理解为包括醇或其任何可食用的可接受的盐或酯。羟基酪醇的酯是乙酸酯或葡糖苷酸缀合物。羟基酪醇的酯的一个示例是橄榄苦苷。
本发明的另一方面是如第一方面所定义的添加剂或如第二方面所定义的加添加剂饲料在用于家养动物的饲料中的用途。
附图说明
图1示出了经受不同刺激：未受刺激；受到与过敏反应相关的免疫球蛋白E(IgE-stv)剂量的攻击；和受到物质P(SP)的攻击的LAD2细胞的B-己糖胺酶释放百分比(图1A)和CD63阳性细胞的百分比(图1B)。对照(DMSO)，每组左侧柱形图；色甘酸(100μM)，该组中的第二柱形图；重量比HT:MA:OA为14:50:12(100μg/mL)的纯化合物混合物作为每组中第三柱形图；HT:MA:OA比为9:50:23(100μg/mL)的制剂A和HT:MA:OA比为8:50:23(100μg/mL)的制剂B，分别由每组中的第四和第五柱形图表示。
图2示出了同样受到不同刺激：未受刺激；受到与过敏反应相关的免疫球蛋白E(IgE-stv)剂量的攻击；和受到离子载体(IONO-PMA)的攻击的RBL-2H3细胞的CD63阳性细胞百分比。对照(DMSO)，每组左侧柱形图；色甘酸(100μM)，该组第二柱形图；重量比HT:MA:OA为14:50:12(100μg/mL)的纯化合物混合物作为每组中的第三柱形图；HT:MA:OA比为9:50:23(100μg/mL)的制剂A和HT:MA:OA比为8:50:23(100μg/mL)的制剂B分别由每组中的第四和第五柱形图表示。
图3是示出在接受如下的猪崽中的(A)血清中甘露醇水平(μg/ml)和(B)钴-EDTA复合物(Co-EDTA，以μg/L计)水平的图表：(C)对照饮食；(AMA)补充有抗菌剂的对照饮食和(T)补充有500ppm制剂G(2.3％w/w的HT、11.4％w/w的MA和4.2％w/w的OA)的对照饮食。不同的字母表示p<0.05(未校正的邓恩检验)。
图4示出了用增加剂量的大肠杆菌脂多糖(LPS)攻击的猪崽的粪便髓过氧化物酶活性，以μUnits/mg总蛋白计。对照(LPS)是来自在孕期经受治疗A的猪崽(在产期接受对照非含药物饮食并受到LPS攻击)的结果。(LPS+AMA)是来自在孕期经受治疗A的猪崽(用补充了抗菌剂的饮食饲喂并用LPS攻击)的结果。(LPS+J)是来自在孕期经受治疗B的试验(T)动物，其接受补充有包含HT/MA/OA的配方J(1500ppm)的饲料并经受LPS攻击。配方J由包含0.9％w/w的HT、3.6％w/w的MA和1.8％w/w的OA的制剂组成。不同的字母表示p<0.05(未校正的邓恩检验)。
具体实施方式
除非另有说明，否则本申请中在本文中使用的所有术语均应按照本领域已知的它们的普通含义来理解。除非另外明确阐述的定义提供了更广泛的定义，否则如在本申请中使用的某些术语的其他更具体的定义如下所述并且意图在整个说明书和权利要求书中一致地应用。
如本文所用，不定冠词“一(a)”和“一个(an)”与“至少一个”或“一个或多个”同义。除非另有说明，否则本文使用的定冠词，例如“所述(the)”也包括名词的复数形式。
术语“家养动物”和“家畜”在本说明书中用作同义词。两者都涉及在农业环境或农场饲养的非人类动物，以生产动物源性商品，例如肉、蛋、奶、毛皮、皮革和羊毛。在本发明中，以下动物被认为属于家养动物或家畜动物种类：反刍动物，例如牛、绵羊和山羊、猪、马；家禽，例如肉鸡、火鸡、鹅或鸭；以及鱼。
在家畜生产中，所谓的动物生产(家畜)周期包括多个阶段，该多个阶段可以由动物在生命的某些天或某些周内消耗的饮食或饲料来定义。因此，这些阶段也称为饮食阶段，并反映了动物的年龄。不同阶段饮食的动物年龄取决于动物类型，这些饮食阶段包括从出生日(即从非哺乳动物如家禽中孵出)和/或吸奶/哺乳(即，在哺乳动物中)直到开始成年饮食。饮食和饲料在本说明书中用作同义词。
在多种家畜之中，不同的饮食阶段有不同的名称，难以一致。
·根据本说明书，术语“出生阶段饮食”包括从生命的0天(即出生时)到因任何原因应用饮食变化、哺乳动物断奶或转变为肉鸡的所谓生长阶段的时间点的家畜生产时期或阶段。在哺乳动物的特定情况下，出生阶段饮食包括哺乳和可选的幼畜补料。“幼畜补料”(也称为猪崽的矮栏补给或反刍动物的保育料饲喂)是一种通过向仍在哺乳或乳汁喂养的动物提供饲料来补充年幼家畜的饮食的方法。出生阶段饮食的组成可随着各种成分的价格而变化，但通常以碎玉米、燕麦片、苜蓿、酿酒用谷物或这四种的任意组合为基材。其他成分可以包括大麦片、豆粕、大豆皮、糖蜜、磷酸二钙和矿物盐。在猪崽的情况下，基于热处理谷物来源、动物和/或植物来源的浓缩蛋白、乳糖来源或这三者的任何组合的饮食也很常见。
·“教槽料阶段饮食”通常对应于哺乳动物断奶后阶段提供第一次干饮食的阶段。在猪的特定情况下，教槽料饮食适用于3-4周龄已断奶的猪。它们是非常复杂的混合物，包括干燥的奶产品(乳糖、乳清粉和脱脂奶粉)。断奶幼崽通常在5至6周龄前自行饲喂教槽料。这些饮食也可用作仍在受母猪哺乳的幼猪的教槽料。
·“保育料阶段饮食”包括保育料饮食，通常用于5-6周龄已断奶的猪，或作为3-4周龄已断奶的猪的第二饲料，通常在断奶幼崽体重达到18Kg-20 Kg之前。在肉鸡中，通常在孵出后0到10天为个体提供保育料饮食。在火鸡中，通常在孵出后0到21/28天为个体提供保育料饮食。
·成年后期或成年期在本说明中称为“饲养阶段饮食”(经常在哺乳动物的情况下使用)或“育肥阶段饮食”(主要用于家禽)，但它可能包括作为目标的动物的养肥(即肉类消费)或动物源性商品的生产(即鸡蛋、奶等)。在猪中，饲养阶段包括生长阶段(达到大约55Kg的动物活重)和养肥/育肥阶段(达到上市体重)。生长阶段饲喂蛋白质含量高的口粮；而在食用猪口粮中增加纤维含量。在肉鸡中，从11天直到22/35天施用生长型饮食或不同的生长型饮食，然后可以采用不同的育肥饮食，直到生命的大约35/42天(有时更长)。在火鸡中，从21/28到84天施用生长型饮食或不同的生长型饮食，然后可以采用不同的育肥饮食，直到大约112/140(有时更长)。在这种“饲养或育肥阶段饮食”中，本领域技术人员将理解，还包括哺乳动物的产仔饮食阶段(对于猪)和授乳期饮食阶段。
表述“包括至少一种饮食改变”是指在该阶段施用于家畜动物的任何饲料(饮食)的组成发生改变，例如降低蛋白质含量，或增加维生素补充。
如以下实施例所示，羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸作为饲料中添加剂的组合用途用于被归类为年幼非生殖性动物的动物，因此是非生殖年龄的动物。术语“年幼非生殖性动物”是指所讨论的动物不是处于成年阶段，而是仍处于对于生殖来说性不成熟的阶段。
在该说明书中，以下定义已应用于在EFSAJournal 2014；12(5):3702和/或http://www.welfarequalitynetwork.net/en-us/reports/assessment-protocols/中设定的不同动物种类，包括目标动物的种类和定义。
·育肥猪(Sus scrofa domestica)：准备屠宰的屠宰场的前生长猪(90-120Kg，但在当地可达150Kg)
·生长猪(Sus scrofa domestica)：以肉类生产或生殖为目的饲养的猪，从10周大到准备屠宰。
·饲养猪(Sus scrofa domestica)：从10周到屠宰或服务的猪。包括生长猪和育肥猪。
·断奶幼崽(Sus scrofa domestica)：从母猪断奶的时间到10周(正负2周，在该时间通常会将猪转移到不同的住所)的幼猪。在最常见的猪品种中，这个体重范围是5-35Kg体重。
·猪崽(Sus scrofa domestica)：从出生到断奶的猪。
术语“肉鸡”是指用于养肥或饲养用于产蛋的鸡。在本说明书中，将三种成分(HT、MA和OA)给予非生殖年龄的肉鸡，因此处于从孵出到孵出后35天的年龄或饮食阶段。
术语“火鸡”是指为育肥而饲养或为繁殖而饲养的火鸡。在本说明中，将三种成分(HT、MA和OA)给予仍未用于生殖目的年幼火鸡，因此从孵出到孵出后84天。
“转化指数”定义为每增加重量的质量消耗的饲料的质量。动物发育的其他指标是在规定年龄的最终体重，以及以每天体重(或平均体重)增加表示的日增重的克数。“日增重”或“平均日增重”(用作同义词)计算为，相对于日期之间的测试天数，在两个特定选定日期的体重差异(即，[最后体重-初始体重]/测试天数)。“平均饲料摄入量”是每天消耗的饲料质量。
术语“死亡率百分比”是指相对于一组中的个体总数，在该组中观察到的死者数。
术语“重量百分比”也表示为“w/w”并且是指相对于组合物总质量，化合物的质量的量。
当在本说明书中表达“用于家养动物的饲料”时，将包括动物摄取的最终饲料，包括含有生命各个阶段所需营养物的成分的饲料、配方或混合物。动物饲料或饲料原料包括液体制剂，如哺乳动物哺乳时通常施用的那些液体制剂(即，一些教槽料料制剂)，或固体粉末或颗粒状制剂。
如本文所用的表述“有效量”当涉及成分羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的量时，是指当施用时足以促进目标年幼家养动物的日增重和肠道成熟以及营养吸收和饲料摄入量的化合物的量。根据本发明施用的化合物的具体剂量当然将由围绕病例的具体情况确定，包括所施用的化合物、施用途径、所治疗的具体病况以及类似的考虑。
表述“可接受的载体”是指可食用的(即可以被摄入的)可接受的材料、组合物或媒介物。在与组合物的其他成分相容的意义上，每种组分必须是可接受的。它还必须适用于与家养动物的组织或器官接触，而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应、免疫原性或其他与合理的收益/风险比相称的问题或并发症。
在整个说明书的多个部分中，任何HT、MA或OA的量都表述为“百万分之几”，ppm，(百万分之几，10-6)，它是指与化合物在包含其的组合物(即饲料)的总重量中的质量分数。在化学中，混合物中物质的质量分数是该物质的质量m(i)与混合物的总质量m(tot)之比w(i)。因此，当在本说明书中MA为50ppm时，这意味着在1吨最终组合物(即，饲料)中有50g MA(或1Kg中有50mg)。
两种或更多种化合物之间的“浓度比”或“重量比”是质量或重量比，因此为化合物重量(以质量单位计)与组合物总重量中的之间的比值。
如本文所用，术语“颗粒”是指在微米级具有至少两个维度，特别地在微米级(1微米至4000微米)具有所有三个维度的粒子。关于本文所述的纳米颗粒的形状，包括球形和多面体。在一个具体实施方案中，颗粒是球形的。
如本文所用，术语“尺寸”(即粒度)是指特征物理尺寸。例如，在颗粒基本上为球形的情况下，颗粒的尺寸对应于颗粒的直径。当将一组颗粒称为具有特定尺寸时，预期该组颗粒可以具有在指定尺寸左右的尺寸分布。因此，如本文所用，一组颗粒的尺寸可以指尺寸分布的模式，例如尺寸分布的峰值尺寸。此外，当不是完美的球形时，直径是包括物体的球体的当量直径。通过激光衍射粒度分析(Beckman Coulter)测量粒度分布。根据本说明书，术语“平均粒度”是所有离散粒度的数学期望或平均值。
如前所述，本发明的第一方面是一种用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
同样如前所述，在本发明第一方面的一个具体实施方案中，用于家养动物饲料的添加剂是包含如下的添加剂：羟基酪醇、山楂酸、齐墩果酸和粘合剂的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于添加剂的总重量，其中添加剂为平均粒度大于500μm的颗粒形式，并且其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径并且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
这种包含以指定百分比或比例的三种成分的添加剂被认为是一种有助于在动物生命的敏感阶段(即年幼动物)向其提供营养的组合物，因为它促进了肠道成熟。
第一方面的添加剂和下面列出的其他相应实施方案适用于提供三种成分HT、MA和OA的组合用途。因此，可以有效量将它们添加到家养动物的饲料中。
在饲料添加剂的一个具体实施方案中，羟基酪醇的重量百分比为0.3％至3.0％w/w，该百分比相对于添加剂的总重量。
在另一个具体的实施方案中，任选地与本发明的添加剂的以上或以下的任何实施方案组合，所述山楂酸的重量百分比为5.0％至12％w/w，该百分比相对于添加剂的总重量。
在又一个具体的实施方案中，任选地与本发明的添加剂的以上或以下的任何实施方案组合，齐墩果酸的重量百分比为2.0％至6.0％w/w，该百分比相对于添加剂的总重量。
在本发明的该第一方面的一个具体实施方案中，添加剂包含重量百分比为0.3％至1.8％w/w的羟基酪醇，重量百分比为2.0％至9.5％w/w的山楂酸，和重量百分比为0.5％至3.5％w/w的齐墩果酸，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。在甚至更具体的实施方案中，在添加剂中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％w/w，所述山楂酸的重量百分比为2.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为1.0％w/w，所有百分比均相对于添加剂的总重量。
在第一方面的另一个具体实施方案中，所述羟基酪醇的重量百分比为2.5％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为12.5％至20.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为从5.0％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
这种包含以指定百分比或比例的三种成分的添加剂被认为是一种有助于在动物生命的敏感阶段(即年幼动物)向其提供营养的组合物，因为它促进了肠道成熟。
在又一个更具体的实施方案中，饲料添加剂包含羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，其中化合物HT/MA/OA的重量百分比量选自：2.6％/9.9％/2.3％、2.3％/11.4％/4.2％、2.1％/11.6％/3.6％、1.0％/5.7％/2.6％、0.8％/3.9％/1.8％、0.9％/3.6％/1.8％、2.2％/10.8％/4.1％、1.0％/5.8％/2.7％、0.36％/2.76％/1.10％和0.3％/2.0％/1.0％，所有百分比都相对于添加剂的总重量。
添加剂中成分的这些重量百分比使得所需的重量比范围被证明是有效的，即，MA与HT的重量比为2至20，MA与OA的重量比为1至10。在饲料已经含有一定量的HT、MA或OA的情况下，这些比例在其中添加剂混合或稍微改变的最终饲料中得以保持。因此，考虑到其中目标成分的量来定义本发明的添加剂的另一种方式是通过指示成分的重量或百分比之间的比率。
在添加剂的一个具体实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为3.3至10。
在另一个更具体的实施方案中，任选地结合上文或下文公开的添加剂的任何实施方案，添加剂中MA与OA的重量比为1.7至5.0。
在第一方面的添加剂的一个更具体的实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为6，添加剂中MA与OA的重量比为2。
在添加剂的又一个具体的实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为2.0至4.0，添加剂中MA与OA的重量比为1.0至2.0。
在添加剂的又一个具体的实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为6.0至20.0，添加剂中MA与OA的重量比为3至10。
在添加剂的又一个具体的实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为6.0至20.0，添加剂中MA与OA的重量比为1.0至2.0。
在添加剂的又一个具体的实施方案中，添加剂中MA与HT的重量比为2.0至4.0，添加剂中MA与OA的重量比为3至10。
在可用于添加剂中的粘合剂中，粘合剂选自矿物油、石油冻、植物原油及其混合物。
石油膏、石油冻、白石油冻、软石蜡或多烃，CAS编号8009-03-8，是烃类的半固体混合物(碳数大多高于25)。
蔬菜原油、植物原油或植物脂肪是从种子、或者很少地从水果的其他部分提取的油。像动物脂肪一样，植物脂肪是甘油三酯的混合物。大豆油、菜籽油和可可油是来自种子的脂肪的示例。在通常的用法中，蔬菜油可以专门指在室温下为液体的蔬菜脂肪。
矿物油是来自矿物来源，特别是石油馏出物的高级烷烃的各种无色、无味、轻质混合物中的任何一种。
在一个更具体的实施方案中，它是植物原油。甚至在更具体的实施方案中是选自大豆油和棕榈基油的植物原油。甚至在另一个更具体的实施方案中，它是包含甘油的(C6-C12)-烷基酯的植物油。在另一个具体实施方案中，包含甘油的(C6-C12)-烷基酯的植物油是中链甘油三酯，其包含两个或三个具有6-12个碳原子的脂肪族尾部的脂肪酸。在甚至更具体的实施方案中，粘合剂是中链甘油三酯，其中脂肪酸选自辛酸(C8:0)、癸酸(C10:0)及其组合。在甚至更具体的实施方案中，粘合剂是辛酸和癸酸的甘油三酯，更特别地来自棕榈基油来源。
术语“(C6-C12)-烷基”应解释为直链或支链。它特别地包括己酸酯、辛酸酯、癸酸酯和月桂酸酯。
本发明的这些添加剂是包含目标成分和载体的组合物，所述载体例如矿物载体(如氯化钠或碳酸钙)，或植物载体及其衍生产品(如麦芽糖糊精或右旋糖糖)等。添加剂还包括其他配制助剂，包括固体粘合剂；和抗结块剂，例如胶态二氧化硅、沉淀和干燥的硅酸或海泡石；调味剂；和防腐剂，例如丙酸及其盐、乙酸及其盐、乳酸和其盐、山梨酸及其盐、二亚硫酸盐，及其组合。这些载体和配制助剂连同羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的量构成添加剂的100重量％。
在另一个具体实施方案中，添加剂具有使用Karl Fisher滴定法测量的10％至20％的最终湿度。
添加剂的制备方法包括将来自多种成分来源的HT、MA和OA以所需量混合。在一个具体的实施方案中，成分在油橄榄的多个部分的提取物中，并且方法包括将这些提取物混合并稳定以达到HT、MA和OA的所需量和比率。如果提取物是液体，可以通过蒸发对它们干燥或将它们直接吸附在内支撑件上。如果提取物是固体，可以将它们直接混合并稳定以避免分离和/或降解。
在一个具体实施方案中，根据第一方面的添加剂的制备方法包括：
(a)在接收器(即罐)中加入HT的来源以使最终添加剂中含有0.3％至5.0％的HT，并加入适当的载体；
(b)向接收器中加入一种或多种调味剂和防腐剂，以及任选的附加载体，并混合一段时间以获得均质混合物；
(c)在搅拌的同时向步骤(b)的混合物中加入MA和OA的来源，所述来源特别地来自油橄榄的提取物，更特别地是油橄榄的非乙醇提取物，并得到最终添加剂中MA的重量百分为2.0％至20％w/w且OA的重量百分比为0.5％至15％w/w。
在所述方法的一个具体实施方案中，HT的来源以及MA和OA的来源是液体来源，因此得到液体添加剂。
在一个具体实施方案中，制备颗粒形式的添加剂的方法包括：
(a)将包含1％至20％w/w HT的HT的液体来源吸附在内支撑件或载体上，特别地吸附在沉淀和干燥的硅酸上；
(b)向混合物中加入一种或多种调味剂和防腐剂；
(c)向步骤(b)的混合物中加入HT的第二来源，该第二来源特别地是包含4.5至10％w/w HT的固体HT，以将最终添加剂中HT的重量百分比从0.3％调节至5.0％并混合一段时间以获得均质混合物；
(d)在搅拌的同时向步骤(c)的混合物中加入MA和OA的来源，所述来源特别地来自油橄榄的提取物，更特别是油橄榄的非乙醇提取物，并得到在最终添加剂中MA的重量百分比为2.0％至20％w/w且OA的重量百分比为0.5％至15％w/w，以获得具有吸附HT、MA和OA的内部支撑颗粒；
(e)向步骤(d)的混合物中加入一种或多种粘合剂并继续混合直至均质；和
(f)将步骤(e)的产物混合物通过2mm筛子进行筛分得到具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
在第一方面的添加剂的制备方法的一个具体实施方案中，HT的液体来源也是油橄榄的提取物。
在第一方面的添加剂的制备方法的另一个具体实施方案中，防腐剂特别地选自抗真菌剂和/或抗菌剂，以及其他特定成分，例如调味剂。
本发明的添加剂也可以通过其制备方法来定义，是一种用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于添加剂的总重量；所述添加剂可通过包括以下步骤的制备方法获得：
(a)在接收器(即罐)中加入HT的来源以使最终添加剂中含有0.3％至5.0％的HT，并加入适当的载体；
(b)向接收器中加入一种或多种调味剂和防腐剂，以及任选的附加载体，并混合一段时间以获得均质混合物；
(c)在搅拌的同时向步骤(b)的混合物中加入MA和OA的来源，所述来源特别地来自油橄榄的提取物，更特别地是油橄榄的非乙醇提取物，并得到最终添加剂中MA的重量百分为2.0％至20％w/w且OA的重量百分比为0.5％至15％w/w。
因此，本发明的颗粒形式(即固体)的添加剂也可以通过其制备方法来定义，以此方式，它是用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸、齐墩果酸和粘合剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于添加剂的总重量，其中添加剂是具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径；所述添加剂可通过包括以下步骤的制备方法获得：
(a)将包含1％至20％w/w HT的HT的液体来源吸附在内支撑件或载体上，特别地吸附在沉淀和干燥的硅酸上；
(b)向混合物中加入一种或多种调味剂和防腐剂；
(c)向步骤(b)的混合物中加入HT的第二来源，该第二来源特别地是包含4.5至10％w/w HT的固体HT，以将最终添加剂中HT的重量百分比从0.3％调节至5.0％并混合一段时间以获得均质混合物；
(d)在搅拌的同时向步骤(c)的混合物中加入MA和OA的来源，所述来源特别地来自油橄榄的提取物，更特别是油橄榄的非乙醇提取物，并得到在最终添加剂中MA的重量百分比为2.0％至20％w/w且OA的重量百分比为0.5％至15％w/w，以获得具有吸附HT、MA和OA的内部支撑颗粒；
(e)向步骤(d)的混合物中加入一种或多种粘合剂并继续混合直至均质；和
(f)将步骤(e)的产物混合物通过2mm筛子进行筛分得到具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
作为第二方面，本发明还包括即用型加添加剂饲料(动物饲料)，其包含如第一方面所定义的添加剂，其中，作为通过LC-MS确定的羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的重量或量，在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/HT)为1至10。
在第二方面的一个具体实施方案中，在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为3.3至10。
在加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.7至5.0。
在根据本发明的加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2.0至4.0，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.0至2.0。
在根据本发明的加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为6.0至20.0，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.0至2.0。
在根据本发明的加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中MA与HT的重量比为6.0至20.0，并且在最终饲料中MA与OA的重量比为3至10。
在根据本发明的加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中MA与HT的重量比为2.0至4.0，并且在最终饲料中MA与OA的重量比为3至10。
在一个特定的实施方案中，任选地与加添加剂饲料的以上或以下的任何实施方案组合，加添加剂饲料包含浓度(质量比)为2.5ppm至20ppm的HT。在又一个更具体的实施方案中，HT浓度为5.0ppm至10.0ppm。更特别地，在最终饲料中的HT的浓度选自2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10.0、11.0、12.0、13.0、14.0、15.0、16.0、17.0、18.0、19.0和20.0ppm。
在另一个具体的实施方案中，任选地与加添加剂饲料的以上或以下的任何实施方案组合，它包含浓度(质量比)为10ppm至75ppm的MA。更特别地，MA的浓度为25ppm至60ppm。更特别地，MA的浓度选自10.0、11.0、12.0、13.0、14.0、15.0、16.0、17.0、18.0、19.0、20.0、21.0、22.0、23.0、24.0、25.0、26.0、27.0、28.0、29.0、30.0、31.0、32.0、33.0、34.0、35.0、36.0、37.0、38.0、39.0、40.0、41.0、42.0、43.0、44.0、45.0、46.0、47.0、48.0、49.0、50.0、51.0、52.0、53.0、54.0、55.0、56.0、57.0、58.0、59.0、60.0、61.0、62.0、63.0、64.0、65.0、66.0、67.0、68.0、69.0、70.0、71.0、72.0、73.0、74.0和75.0ppm
在另一个具体的实施方案中，任选地与加添加剂饲料的以上或以下的任何实施方案组合，其包含浓度(质量比)为5ppm至35ppm的OA。更特别地，OA的浓度为10.0ppm至20.0ppm。更特别地，OA的浓度选自5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10.0、11.0、12.0、13.0、14.0、15.0、16.0、17.0、18.0、19.0、20.0、21.0、22.0、23.0、24.0、25.0、26.0、27.0、28.0、29.0、30.0、31.0、32.0、33.0、34.0和35.0ppm。
在第二方面的另一个具体实施方案中，在用于家畜的即用型饲料中，HT的浓度为至少2.5ppm且至多20ppm，MA的浓度为至少10ppm且至多75ppm，并且OA的浓度为至少5ppm且至多35ppm。在另一个具体的实施方案中，在家养动物的最终饲料中，HT的浓度为至少5ppm且至多10ppm，MA的浓度为至少25ppm且至多60，并且OA的浓度为至少10ppm且至多20ppm。在本发明组合用途的又一个更具体的实施方案中，在最终进料中HT的浓度为10ppm，MA的浓度为60ppm，且OA的浓度为20ppm。
在根据第二方面的加添加剂饲料的另一个具体实施方案中，在最终饲料中添加剂的总量或浓度是在最终饲料中允许HT、MA和OA中的任一种的先前指示的浓度范围(以ppm计)。因此，该量，特别地在最终饲料中允许HT的浓度为至少2.5ppm且至多20ppm，MA的浓度为至少10ppm且至多75ppm，以及OA的浓度为至少5ppm且至多35ppm。
因此，本发明的加添加剂饲料是包含如第一方面所定义的添加剂的加添加剂饲料，其中在饲料中，在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10，并且其中进一步地：
(a)所述饲料包含一定量的所述添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量；或者替选地，
(b)所述饲料包含所述添加剂，所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有粒径大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径；或者替选地，
(c)所述饲料包含一定量的添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量，并且所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
脱离所述添加剂中各成分的已知特定重量百分比，技术人员将知道如何计算要添加到饲料中的总添加剂的足够量，并且所述量对于羟基酪醇而言，将是所述添加剂中的0.3％至5.0％，对于山楂酸而言，将是所述添加剂中的2.0％至20％w/w，对于齐墩果酸而言，将是所述添加剂中0.5％至15％w/w。
如以下实施例所述，具有以羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的组合的上述重量百分比的添加剂允许在最终饲料中添加250至3000ppm的宽范围量的添加剂，同时提供先前列出的各成分羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸的特定工作浓度(即ppm)。
饲料中总添加剂的这些量允许各成分的选定浓度范围，这在非常年幼的动物中产生了良好的结果，如以下的实施例将所说明。
如以下实施例将所描绘，提供了先前指示的HT、MA和OA的各自特定量的饲料中添加剂的这些最终浓度，出人意料地促进了非常年幼的动物的生产率。这是由于该组合不影响饲料消耗，这是相关的，因为在生命的早期阶段消耗是至关重要的。之所以如此，是因为通过饲料也为这些动物提供了大量保护性化合物(抗生素、益生菌等)。因此，饲料消耗不足会导致动物死亡或更容易患病，从而影响最终生产率。
在一个具体示例中，在最终饲料中第一方面的添加剂的量为至少400ppm，并且加添加剂饲料的总量包含浓度(质量比)为2.5ppm至20ppm的HT，浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA，以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA。
在加添加剂饲料的又一个具体实施方案中，在最终饲料中添加剂的量或浓度为至少400ppm，该添加剂浓度为饲料提供至少2.5ppm且至多20ppm，更特别地为至少5ppm且至多10ppm的HT浓度；至少10ppm且至多75ppm，更特别地为至少25ppm且至多60的MA浓度；至少5ppm且至多35ppm，更特别地至少10ppm且至多20ppm的OA浓度为；并且其中MA/HT的比率为3.3至10且MA/OA的比率为1.7至5.0。
在用于家养动物的加添加剂饲料或饲料的另一个具体实施方案中，它是猪饲料，并且根据猪的生产周期的命名法，它选自幼畜补料饲料、教槽料饮食饲料和保育料饮食饲料。
在用于家养动物的加添加剂饲料或饲料的另一个具体实施方案中，它是家禽饲料，根据家禽生产周期的命名法，它选自保育料饮食饲料和生长饲料。
用于幼畜补料的常见饲料被定义为包含玉米、大豆和/或小麦粉、糖蜜、石灰石、盐和维生素的混合物、油的混合物。更具体的组合物的示例包含玉米(约30％w/w)、小麦(20％w/w)、燕麦(约9％w/w)、大豆(约19％w/w)、乳糖(约8％w/w)、碳酸钙(约0.7％w/w)、磷酸盐(约1.1％w/w)、矿物盐(约0.4％w/w)、DL-蛋氨酸(约0.3％w/w)、L-赖氨酸(约0.7％w/w)、L-苏氨酸(约0.3％w/w)、L-色氨酸(约0.09％w/w)、L-缬氨酸(约0.18％w/w)、豆油(约1.1％w/w)、酸(约0.2％w/w)、维生素和微量元素(约4g/Kg)。
常见的教槽料猪饮食包含玉米、小麦、燕麦、大豆、甜浆、抗生素、盐和油的混合物。一种更具体的教槽料猪饮食模型包含玉米(约30％w/w)、小麦(18％w/w)、燕麦(约16％w/w)、大豆(约17％w/w)、甜浆(约8％w/w)、碳酸钙(约0.7％w/w)、氧化锌(约0.2％w/w)、磷酸盐(约0.8％w/w)、矿物盐(约0.4％w/w)、DL-蛋氨酸(约0.3％w/w)、L-赖氨酸(约0.7％w/w)、L-苏氨酸(约0.3％w/w)、L-色氨酸(约0.06％w/w)、L-缬氨酸(约0.18％w/w)、豆油(约1.8％w/w)、酸(约0.2％w/w)、维生素和微量元素(约4g/Kg)。
常见的保育料猪饮食包含类似的化合物，并且在更具体的保育料猪饮食模型中，包含玉米(约25％w/w)、小麦(25％w/w)、燕麦(约21％w/w)、大豆(约18％w/w)、碳酸钙(约0.8％w/w)、磷酸盐(约0.7％w/w)、矿物盐(约0.4％w/w)、DL-蛋氨酸(约0.2％w/w)、L-赖氨酸(约0.7％w/w)、L-苏氨酸(约0.3％w/w)、L-色氨酸(约0.06％w/w)、L-缬氨酸(约0.18％w/w)、豆油(约2.5％w/w)、酸(约0.2％w/w)、维生素和微量元素(约4g/Kg)。
技术型动物营养师会知道市场上不同的组合物可用，并且某些化合物可以被其他相同种类的化合物替代。
在家禽中，典型的保育料饮食和生长料饮食包含以下(第一个值是保育料中的重量百分比，第二个值是生长料饮食中的重量百分比)：玉米(约61％/约64％)、豆粕(约34％/约30％)、豆油(约1.1％/约2.02％)、石灰石(约1.1％/约1.0％)、磷酸二钙(约1.1％/约0.9％)、盐(约0.4％/约0.4％)、DL-蛋氨酸(约0.3％/约0.3％)、L-赖氨酸(约0.2％/约0.2％)、L-苏氨酸(约0.08％/约0.07％)、惰性填料(约0.2％/约0.2％)、维生素和微量元素(约0.2％/约0.2％)、60％的胆碱(约0.05％/约0.05％)和磷酸盐(约0.03％/约0.03％)。
在下面的实施例中，所有这些饮食类型都被提及，它们应被理解为包含这些列出的成分或取决于供应商的任何微小变化。在任何情况下，由于所讨论的实施例中的所有动物都接受了相同的饲料或饲料顺序，因此避免了由于饲料(饮食)的组成而产生的任何影响。
因此，加添加剂饲料包含根据饲料种类的特定成分以及上述比例的HT、MA和OA。
获得饲料的常用方法是本领域已知的。在一般模式中，所有都包括在料斗中混合所有成分(湿模式或干模式)，可选地进行干燥以获得最终的湿度，可选地进行研磨，以及对经研磨的混合物进行造粒以获得对于待用其饲养的动物来说适当的颗粒或丸粒大小。在某些方法中，还包括对丸剂或颗粒进行卫生化的最终处理
如上所述，本发明的添加剂或加添加剂饲料允许羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)的组合使用。
本发明的另一方面是如第一方面所定义的添加剂或如第二方面所定义的加添加剂饲料在用于家养动物的饲料中的用途。
在所述用途的特定实施方案中，饲料用于处于非生殖性年龄的家养动物，因此是年幼的非生殖性家养动物，或简单地是非生殖性家养动物，这意味着它仍然是在性方面未发育到生育的动物。
特别地，家养动物是家畜动物，包括小牛、绵羊、山羊、猪或家禽。在另一个更具体的实施方案中，家养动物选自猪和家禽。在家禽的特定情况下，它们是肉鸡和火鸡。
因此，本说明书首次公开了羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)在饲养家养动物中作为添加剂的组合用途，该家养动物在是出生时和/或在称为饲养阶段之前的断奶时的哺乳动物。
在所述组合用途、或如第一方面所定义的添加剂或如第二方面所定义的加添加剂饲料的用途的特定实施方案中，它是在用于猪崽和/或断奶幼崽的饲料中的用途。因此，用于饲喂猪崽和/或断奶幼崽。
因此，在该用途的一个更具体的实施方案中，它用于从出生到出生后10周的猪崽或断奶幼崽。
在甚至更具体的实施方案中，它是出生时初始体重为约700g至2100g，并且在断奶时初始体重为约3000g至10000g的猪崽。
在另一个更具体的实施方案中，如以上公开的三种成分的组合用途，或添加剂或加添加剂饲料的用途，是用于饲养出生时初始体重为500g至2500g，和在断奶时为约3000g至10000g猪崽。
在猪崽和/或断奶幼崽的特定情况下，并且在所提出的组合用途(添加剂或饲料)的特定实施方案中，它用于接受选自幼崽补料和/或教槽料饮食和/或保育料饮食的饮食的动物。
在猪崽和/或断奶幼崽的具体情况下，在一个具体实施方案中，以包括如下的施用方案执行第一方面的添加剂或第二方面的加添加剂饲料的用途：
-在开始饲养饮食之前，从出生或断奶开始施用HT、MA和OA。
在预定用途的甚至更具体的实施方案中，在猪崽和/或断奶幼崽的生长期间以及在开始饲养饮食之前，存在一种或多种饮食变化，这意味着动物受到饮食变化(即，饲料类型)的攻击。如果使用添加剂或加添加剂饲料，则在发生这种饮食变化时，与不使用本发明的添加剂或加添加剂饲料相比，先前评论的对性能、体重增加和疾病防护的效果得以增强。
已在猪的不同遗传系背景中对三种目标成分进行了组合测试。在一个具体实施方案中，猪来自称为DanBred×Pietrain,DanBred×Duroc,(LargeWhite×Landrace)×Pietrain的杂交遗传系。
本发明的另一方面是如第一方面所定义的添加剂或如第二方面所定义的加添加剂饲料在用于从孵出到孵出后35天的肉鸡的饲料中的用途。因此，用于饲养从孵出到孵出后35天的肉鸡。
本发明的另一方面是如第一方面所定义的添加剂或如第二方面所定义的加添加剂饲料在从孵出到孵出后84天的火鸡的饲料中的用途。因此，用于饲养从孵出到孵出后84天的火鸡。
在另一个更具体的实施方案中，添加剂或加添加剂饲料的用途是用于饲养在孵出后初始重量为约40g，并且在生命的35天时为约2000g至4000g的肉鸡。
在另一个更具体的实施方案中，添加剂或加添加剂饲料用途是用于饲养在孵出后初始重量为约60g，并且在生命的14-18周时为约6000g至16000g的火鸡。
这些初始体重较低的动物对疾病非常敏感，此外，它们的饲料吃掉量往往比它们的同窝出生仔畜甚至更少。通过在它们的饮食中结合使用HT、MA和OA，这种动物在存活的情况下达到了高于通常体重的最终体重。
在家禽(即，肉鸡或火鸡)的具体情况下，在一个具体实施方案中，以包括如下的施用方案执行第一方面的添加剂或第二方面的加添加剂饲料的用途：
-从孵出到整个生长阶段(即保育料阶段和生长阶段)并且在开始育肥饮食之前进行施用，其中所述生长阶段包括饮食的一种或多种改变。
正如针对猪崽和断奶幼崽所指示的那样，具有饮食变化的额外攻击的这个方案(即，幼畜补料到教槽料或教槽料到保育料)并没有改变之前评论的对性能、体重增加和疾病防护的效果，与不使用本发明的添加剂或加添加剂饲料相比这些效果得以增强。
如先前所说明，家养动物的饲料中MA与HT的重量比为2比20且MA与OA的重量比为1比10在被认为是不良消耗者的动物(特别是那些处于出生阶段饮食(即，幼畜补料喂养)的动物和/或当他们正在接受第一次饮食(即教槽料或保育料饮食)时)中得到了适当摄入饲料的有利结果。这是一个真正的优势，因为动物获得了肠道成熟，因此可以防止在早年损害动物安康的肠道紊乱。MA与HT的重量比为3.3至10。MA与OA的特定重量比为1.7至5.0。
MA的特定浓度为至少10ppm且至多75ppm。
OA的特定浓度为至少5ppm且至多35ppm。
家养动物的饲料中组合使用的三种成分的特定浓度为：HT至少2.5ppm且至多10ppm，MA至少10ppm且至多75ppm，OA至少5ppm且至多20ppm。更特别地，当在家养动物的最终饲料中组合使用时，HT的浓度为至少5ppm且至多10ppm，MA的浓度为至少25ppm且至多60ppm，并且OA的浓度为至少为10ppm且至多20ppm。
如上所指示，MA用作饲料中的添加剂，但也有报道称它会影响饲料摄入量，如在金头鲷中所证明的那样减少所述摄入量(参见Rufino-Palomares,E.E.等人Maslinic acid,anatural triterpene,and ration size increased growth and protein turnover ofwhite muscle in gilthead sea bream(Sparus aurata).Aquac.Nutr.18,568–580(2012)。这个已知的通常与饲料中三萜相关的缺点通过提出的以限定的比例和浓度的HT、MA和OA的组合(即包含这些成分的添加剂或含有所述添加剂的加添加剂饲料)得以克服。这种组合促进了这些动物在其生命的非常敏感阶段的饲料摄入量。如将在下面的实施例中描绘的，需要HT、MA和OA三种成分来增加饲料摄入量。据发明人所知，这是第一次将这种三元组合与在处于包括一种或多种出生阶段饮食和生长阶段饮食的阶段饮食(即哺乳动物的幼畜补料、教槽料或保育料饮食，或诸如肉鸡或火鸡的鸟类的保育料饮食)的非常年幼的家养动物中避免减少饲料摄入量的效果联系起来。
可以多个纯度等级(纯度等级)获得HT、MA和OA，因为它们是从生产它们的植物(主要来自油橄榄)中合成或纯化而得的。出于这个原因，它们中任一种的另一个来源包括橄榄果实、橄榄叶和众所周知的橄榄树的其他部分的高度标准化的提取物。
因此，在另一个具体实施方案中，任选地与添加剂、加添加剂饲料或它们在家养动物饲养中的用途的任何实施方案组合，HT、MA和OA的来源是油橄榄的提取物。在甚至更具体的实施方案中，提取物是橄榄果实提取物和/或油橄榄叶提取物。
在本文中用于获得特定有效量的三种成分的源自油橄榄的提取物的示例包含：除其他化合物外，MA(3％至80％w/w)、HT(1％至20％w/w)和OA(1％至40％w/w)。得自油橄榄的提取物的其他示例公开于的国际专利申请WO2007/096446的公布文本中，其中公开了来自橄榄油制剂废料的浓缩提取物，其包含：除其他化合物外，MA(42％至80％w/w)、HT(8％至20％w/w)、酪醇(2％至6％w/w)和OA(7％至13％w/w)。WO2007/096446中的提取物被公开为用于改善饲养猪肌肉纤维中的转化指数和脂肪的前营养素。它们还被提议用于改善家禽(未确定的生命阶段)的转化指数。
虽然在饲养或育肥阶段饮食之前的阶段饮食(即，猪的幼畜补料、教槽料和保育料)通常由饲养者购买，因为它们确实是非常专用的组合物，但一些饲养者或养殖者对特定的保育料或教槽料有信心他们更偏好根据营养师和/或兽医的处方补充他们自己选择的量的维生素、抗生素、益生菌、益生元和其他添加剂。
出于这个原因，第一方面的添加剂假设预期对该领域有贡献，允许饲养者供应他们通常使用的含有添加剂的饲料。
在整个描述和权利要求中，“包含”一词和该词的变体并不旨在排除其他技术特征、添加剂、组分或步骤。此外，“包含”一词涵盖“由……组成”的情况。对于本领域技术人员来说，本发明的其他目的、优点和特征将在审阅说明书后变得显而易见，或者可以通过实践本发明进行了解。以下实施例以说明的方式提供，它们不旨在限制本发明。此外，本发明涵盖本文描述的特定和优选实施方案的所有可能组合。
实施例
实施例1.HT、MA和OE在体外稳定激活的肥大细胞并改善肠屏障和营养物转运
使用包含HT、MA和OA的多种混合物对肥大细胞进行的体外测定表明，在免疫和非免疫条件下，提取物混合物可以在LAD2细胞(人肥大细胞)中显示出肥大稳定活性。稳定性与激活的肥大细胞的稳定有关，而不是与激活的抑制有关(即，避免了脱粒，但肥大细胞被激活)。在RBL-2H3细胞(大鼠“肥大细胞样”)中，在非免疫条件下也显示出活性。
免疫条件意指细胞受到与过敏反应相关的免疫球蛋白E(IgE-stv)剂量的攻击。非免疫条件意味着细胞在LAD2细胞中受到P物质(SP)(一种用于促进免疫系统激活的化合物)的攻击，在RBL-2H3细胞中受到离子载体(Ca2+通道的打开)的攻击。
测试的化合物包括：
对照(DMSO)、色甘酸(100μM)、重量比HT:MA:OA为14:50:12的纯化合物的混合物(100μg/mL)、HT:MA:OA比例为9:50:23的配方A(100μg/mL)和HT:MA:OA比例为8:50:23的配方B(100μg/mL)。
在图1和图2中描绘了数据，其中公开了对于LAD2细胞的B-己糖胺酶释放百分比(图1A)和CD63阳性细胞百分比(图1B)，并且公开了对于RBL-2H3细胞的B-己糖胺酶释放百分比(图2)。
在如下两种细胞模型中进行通常用于确定肥大细胞脱粒的测定(通过流式细胞术确定β-己糖胺酶活性和CD63)：i)LAD2细胞系和ii)RBL-2H3细胞系。通过免疫和非免疫刺激对细胞进行刺激。对于免疫刺激(IgE依赖性激活)，如下进行：在第一天，用生物素化的IgE(LAD2)或抗DNP IgE(RBL-2H3)使细胞致敏过夜。第二天，加入产物并用链霉亲和素或DNP-HSA刺激细胞以诱导IgE交联。作为用于脱粒的非免疫刺激，在加入产物的情况下将肥大细胞与物质P(LAD2)或小野霉素和PMA(RBL-2H3)一起温育。色甘酸是一种肥大细胞稳定剂，用作对照。
可以看出，与LAD2细胞的产物温育并没有显著降低CD63阳性细胞(激活的肥大细胞)的百分比。然而，在肥大细胞的免疫和非免疫激活后，培养基中释放的β-己糖胺酶的活性明显降低。这些结果证明了与阳性对照色甘酸相比，该产物以相似程度防止激活的肥大细胞脱粒的能力。
RBL-2H3细胞系与产物的温育在免疫刺激下没有显示任何效果。另一方面，虽然纯化合物的混合物在非免疫刺激下增加了培养基中的β-己糖胺酶活性，但两种制剂都明显降低了其活性，表明提取物混合物可以防止肥大细胞脱粒。
也在不同条件下在猪肠上皮细胞的细胞系(IPEC-J2)上对HT:MA:OA重量比为11:50:23的配方C(50μg/mL)和HT:MA:OA重量比为12:50:15的配方D(50μg/mL)进行了测试。将IPEC-J2细胞以1×105个细胞/cm2接种到可渗透的transwells膜插入物(直径6.5mm，孔径0.4μm，0.33cm2，聚酯，Costar)中，以在4天内形成融合单层。接种后48小时更换培养基，并在细胞的顶面添加产物。在接种后第3天，在细胞的顶端用LPS(50ng/mL)处理细胞，LPS刺激后24小时，通过使用Millicell ERS-2伏欧计(Millipore，Billerica，MA)测量跨上皮电阻(TEER)评估上皮细胞完整性。对于每种条件，在三个独立的实验中进行三次。在温育结束时，去除顶端和基础培养基，将RNAlater溶液(1mL/孔)添加到细胞中以稳定和储存RNA。使用来自Ambion(Life technologies,Carlsbad,CA)的RNA微型试剂盒柱提取总RNA，并在-80℃储存以用于随后的逆转录和定量RT-PCR。根据制造商的方案，使用PureLinkTMRNA微型试剂盒进行总RNA的提取。根据供应商的说明，使用高容量cDNA逆转录试剂盒(AppliedBiosystem，USA)以20μL的最终体积转录总ARN(1μg)。在StepOne Plus系统(AppliedByosistems,EE.UU.)中使用特异性引物(Isogen，Holand)和Fast SYBR Green Master Mix(Applied Biosystems，USA)进行RT-PCR。针对β-肌动蛋白y GAPDH对Ct数据进行归一化，并通过2-ΔΔCt方法对所表达的相对表达进行比较。
关于TEER(与细胞增殖相关)，CDH1、OCLDN和CLDN4的基因表达(与改善的肠道屏障性能相关)，IL8、GPx1和CAT的基因表达(与炎症和氧化应激相关)和ATB0基因表达(与营养物输送相关)的数据如下表1所示。通过与屏障完整性(TEER、CDH1、OCLDN、CLDN4)、炎症(IL-8)、氧化应激(GPx1、CAT)和营养物输送(ATB0)相关的标志物，可以看出，两种制剂都防止了与将LPS应用于细胞单层相关的负面影响。
表1.在IPEC-J2上的数据
| 实施例 | TEER | CDH1 | OCLDN | CLDN4 | IL8 | GPx1 | CAT | ATB0 |
| 对照 | 100 | 0.98 | 1.04 | 1.02 | 0.55 | 0.81 | 1.11 | 1.02 |
| LPS | 61.7 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| 配方C | 136.5 | 1.19 | 1.15 | 1.13 | 0.53 | 1.30 | 1.34 | 1.35 |
| 配方C+LPS | 115.8 | 1.22 | 1.13 | 1.07 | 0.87 | 1.41 | 1.29 | 1.37 |
| 配方D | 135.6 | 1.32 | 1.27 | 1.14 | 0.52 | 1.34 | 1.48 | 1.35 |
| 配方D+LPS | 126.3 | 1.42 | 1.18 | 1.20 | 0.86 | 1.45 | 1.28 | 1.24 |
| 染料木黄酮 | 129.3 | |||||||
| 染料木黄酮+LPS | 106.6 | |||||||
对照：DMSO；LPS：脂多糖(Sigma)；染料木黄酮(50μM，Sigma)阳性对照；TEER：跨上皮电阻，测量为Ω/cm2；CDH1：上皮钙粘蛋白1；OCLDN：封闭蛋白；CLDN4：紧密连接蛋白(claudin)4；IL8：白细胞介素8；GPx1：谷胱甘肽过氧化物酶1；CAT：过氧化氢酶；ATB0：Na+依赖性氨基酸转运蛋白。
实施例2.在断奶幼崽中的测定。群居应激攻击测试
在该测定中，对63天生命之前的过渡断奶幼崽进行群居应激(换圈养伙伴)。
断奶后(第0天)，将断奶幼崽分为3个不同的组：I)(C-)接受幼畜补料(第0至6天)、教槽料(第7至21天)和保育料(第22至42天)；II)(C+)饮食与对照组相同，但经受群居应激；III)(T)接受补充有配方F(2500ppm的含有0.36％w/w的HT、2.76％w/w的MA和1.10％w/w的OA的组合物)的相同饮食并且也经受群居应激。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为7.7和2.5。
通过将已经适应其圈养伙伴的断奶幼崽更换到不熟悉的围栏和属于同一实验组的断奶幼崽中(C+与T)，进一步推断出群居应激(第22至24天)。对空肠和回肠进行取样(第25天和第26天)，在第42天结束测定。
使用光学显微镜(BHS，Olympus，Barcelona，Spain)在空肠和回肠中进行肥大细胞测量。通过使用网格目镜(Olympus，Microplanet)从每个切片中对40.000μm2区域中的甲苯胺蓝阳性细胞进行计数来确定固有层中肥大细胞(全部和脱粒的)的数量。对每只动物的10个区域进行测量。所有形态测定分析均由同一个人进行，该人对处理不知情。表2中的数据示出了如下三个组的空肠和回肠中脱粒肥大细胞的数量：(C-)经受控制饮食的断奶幼崽；(C+)经受控制饮食和群居应激的断奶幼崽；(C+/T)用配方F饲喂并经受群居应激的断奶幼崽。
表2.脱粒的肥大细胞
表2中的数据证实，在加添加剂饮食的情况下，由群居变化引起的应激和观察到的脱粒细胞的数量较低(与对照相似；无应激)。回肠中脱粒细胞的数量减少了41.5％(1.06相对于0.62)，在空肠中减少了35.6％(0.87相对于0.56)。
还根据最终体重(BW)和每天平均体重增加对断奶幼崽进行了评估。应激断奶幼崽(C+)与饲喂加添加剂饮食的应激断奶幼崽(C+/T)的最终体重分别为19.0Kg与19.6Kg，因此体重增加了3.2％。在(C+)中日平均增重为336d/天，相比之下在(C+/T)中为348d/天。
实施例3.断奶幼崽中的测定。用大肠杆菌脂多糖(LPS)进行攻击
在不同的测定中，在第24、26、28和30天对从断奶(第0天)到断奶后49天的断奶幼崽经肌内用增加剂量的大肠杆菌脂多糖(LPS，Sigma)进行攻击。LPS剂量范围为40μg/Kg体重至48μg/ml。
在断奶时，将断奶幼崽分为两组：I)(C)向动物饲喂对照饮食并用LPS进行攻击；II)(T)向动物饲喂补充有包含HT/MA/OA的配方G(在最终饲料中为500ppm)的对照饮食并用LPS进行攻击。向断奶幼崽提供两种不同的饮食：从第0天到第11天的教槽料和从第12天到第49天的保育料。配方G由含有2.3％w/w的HT、11.4％w/w的MA和4.2％w/w的OA的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为分别为5.0和2.7。
如上所述，ppm表示百万分之几，对应于每吨动物饲料的添加剂的克数。
最终体重为20.9Kg(C)，相对于22.0Kg(T)。显示出，与对照组相比，接受添加剂的动物体重增加了5％。
该测定的数据允许得出结论：使用包含指定比例的HT、MA和OA的动物饲料，在慢性全身性攻击暴露后动物的恢复得以改善。
实施例4.在断奶幼崽中的测定。在含药物饮食的情况下进行比较
在不同的测定中，向从断奶(第0天)到断奶后42天的断奶幼崽饲喂含药饮食和不含药的饮食。断奶时，将断奶幼崽分为三组：I)(C)饲喂对照饮食的动物；II)(AMA)饲喂补充有抗菌剂的对照饮食的动物和III)(T)饲喂补充有包含HT/MA/OA的配方G(在最终饲料中为500ppm)的对照饮食的动物。向断奶幼崽提供两种不同的饮食：从第0天到第14天的教槽料饮食和从第15天到第42天的保育料。配方G由含有2.3％w/w的HT、11.4％w/w的MA和4.2％w/w的OA的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为5.0和2.7。组(AMA)中的抗菌剂包括教槽料饮食中的阿莫西林(300ppm)和ZnO(2500ppm)以及保育料中的阿莫西林(300ppm)。
如上所述，ppm表示百万分之几，并且对应于每吨动物饲料的添加剂克数。
最终体重为20.9Kg(C)、21.1(AMA)和21.7(T)。显示了，与对照组相比，接受添加剂的动物的最终体重增加了4％。此外，与含药物组相比，增加了3％。
图3(A)和图3(B)分别示出了接受如下的猪崽血清中甘露醇和钴-EDTA复合物(Co-EDTA)的水平：(AMA)补充有抗菌剂的对照饮食和(T)补充有配方G的对照饮食。
甘露醇和Co-EDTA表明，在加添加剂饮食的存在下，甚至比含药物饮食以更高的程度改善了营养物吸收。
该测定的数据允许得出结论：使用包含指定比例的HT、MA和OA的动物饲料，可以减少甚至避免使用抗菌剂，同时维持甚至改善动物的性能(注意(AMA)与(T)组的最终体重)。此外，渗透性标志物分析表明，饲喂补充有配方G的饮食的动物的营养物吸收得以改善。
实施例5.在猪崽/断奶幼崽中的测定。用大肠杆菌的脂多糖(LPS)进行攻击并与含药物饮食进行比较
在不同的测定中，在第21、23、25和27天对从生命的第7天到第63天接受活性成分混合物的猪崽经肌内用增加剂量的大肠杆菌脂多糖进行攻击。LPS剂量范围为50μg/Kg体重至56μg/ml。
在生命的第7天，将哺乳期猪崽分为两个不同的组：(A)在孕期提供了对照幼畜补料的哺乳期猪崽；(B)使用并且在孕期也受供了补充有包含HT/MA/OA的配方H(1500ppm)的对照饲料的哺乳期猪崽。制剂H由含有0.8％w/w的HT、3.9％w/w的MA和1.8％w/w的OA的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为4.9和2.2。
断奶时，将断奶幼崽分为三个不同的组：I)(C)来自在产期进行治疗A的动物，其接受对照非含药物饮食并受LPS攻击；II)(AMA)来自在孕期进行治疗A的动物，其被饲喂添加了抗菌剂的饮食并受LPS攻击；III)(T)来自在孕期进行治疗B的动物，其接受补充有包含HT/MA/OA的配方J(1500ppm)的饲料并受LPS攻击。制剂J由含有0.9％w/w的HT、3.6％w/w的MA和1.8％w/w的OA的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为4.0和2.0。断奶幼崽在其过渡期被饲喂了三种不同的饮食：从第7天到第28天的幼畜补料、从第29天到第35天的教槽料和从第36天到第63天的保育料。含药物饮食在幼畜补料(仅在断奶后)和教槽料饮食中包含阿莫西林(300ppm)、硫酸粘菌素(120ppm)和ZnO(2500ppm)，在保育料中包含阿莫西林(300ppm)。
如上所述，ppm表示百万分之几，并对应于每吨动物饲料的添加剂克数。
确定粪便髓过氧化物酶(MPO)活性。结果描绘在图4中。
通过粪便MPO活性确定肠道炎症状态。图4示出了本发明的加添加剂饲料得到了与包含抗生素的对照饮食可比较的结果。
(C)组中平均日增重为220g/天，(AMA)组中为267g/天，(T)组中为269g/天(与(C)组相比增加了22％)。(C)组中平均日饲料摄入量为312g/天，(AMA)组中为363g/天，(T)组中为395g/天(与(C)组中相比增加了26％并且与(AMA)组相比增加了9％)。
这些测定允许得出结论：使用包含指定比例的HT、MA和OA的动物饲料，可以减少甚至避免使用抗生素，而不会损失动物并维持甚至改善动物的性能(注意(T)组中猪崽的日增重)。此外，使用包含HT、MA和OA的饲料明显刺激即使经受了模拟动物生产中常见的真实感染条件的严重攻击的动物的饲料摄入量。
该测定还允许得出结论：该添加剂可用于出生时体重较低的动物中。
实施例6.用于分析在田间条件下降低对猪崽/断奶幼崽饮食中药物使用依赖性的测定。
按照与实施例3和4的时间表类似的时间表进行更详尽的测定(n＝250)，以观察在商业条件下使用如本发明提出的加添加剂的动物饲料是否可以有效地减少服药。
在生命的第0天，将哺乳期猪崽分为两个不同的组：I)(C)从生命的第0天到第63天饲喂对照饲料的猪崽，和II)(T)饲喂补充有包含HT/MA/OA的配方K(500ppm)的对照饲料的猪崽(T)。配方K由含有2.3％w/w的HT、11.4％w/w的MA和4.2％w/w的OA的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为5.0和2.7。在该测定中，动物从第0天到第21天(断奶)接受幼畜补料，从第22天到第28天接受相同的幼畜补料，随后从第29天到第41天接受教槽料，最后在第41天受供保育料直到测定结束(第63天)。因此，动物在断奶后面临三种饮食变化。
下表3示出了每种饮食中使用的添加剂：
(*)：HT/MA/OA添加剂(500ppm的制剂，含有2.3％w/w的HT、11.4％w/w的MA和4.2％的OA)。MA/HT和MA/OA的检测量比率分别为4.8和2.6。
表4列出了不同日期的BW和测定结束时(最终BW)。
表4.不同日期的体重(BW)。
| 第(X)天的BWX | 对照 | 本发明的处理 |
| BW0 | 5.75 | 5.79 |
| BW6 | 6.03 | 6.09 |
| BW19 | 8.90 | 9.10 |
| BW42 | 18.19 | 19.02 |
数据允许得出结论：接受具有HT、MA和OA饲料的猪崽最终体重增加了4％，证实所提出的添加剂可以减少饲料药物添加，从而维持甚至改善猪崽的生产性能。
实施例7.在猪崽/断奶幼崽中的测定。用于验证田间条件下对断奶前后死亡率影响的测定。
在类似的测定中，将猪崽分为两个实验组：I)(C，n＝113)饲喂对照饮食(不添加药物)的猪崽和II)(T，n＝113)饲喂补充有包含HT/MA/OA(0.36％w/w的HT、2.76％w/w的MA和1.10％w/w的OA)的H(2500ppm)的对照饮食的猪崽。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为7.7和2.5。在该测定中，动物在哺乳期间接受幼畜补料，经过交叉养育实践(从生命的第3天到第21天)，然后从第22天到第35天改为教槽料，最后从第36天到第63天改为保育料(实验结束)。
在(C)与(T)组中确定死亡率降低和平均日增重(ADG)：
断奶前死亡率降低为：9.72％相对于4.63％
断奶后死亡率降低为：4.91％相对于1.09％
断奶前ADG增加为：0.176g/天相对于0.203g/天
断奶后ADG增加为：0.296g/天相对于0.325g/天，从断奶后第0至42天。
因此，通过组合使用HT、MA和OA三种成分，动物在生命敏感阶段的死亡率大大降低，同时观察到日增重增加。
实施例8.在家禽中的测定。火鸡最终体重
将200只一日龄火鸡从生命的第3周直到第14周分配到2个实验处理中(4组/个处理，25只火鸡/组)：I)(C)饲喂对照饮食的动物；II)(T)饲喂补充有配方F(在饲料中为2500ppm)的对照饮食的动物。配方F由含有HT/MA/OA(0.36％w/w的HT、2.76％w/w的MA和1.10％w/w的OA)的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为7.7和2.5。
(C)组与接受具有HT、MA和OA的饲料的(T)组的最终体重分别为9.24Kg和9.50Kg(增加了2.8％)。
从这些结果可以得出结论：在饲料中使用HT/MA/OA可以改善火鸡的生产性能，如已在实施例4、5和7中针对猪崽所示。
实施例9.在家禽中的测定。肉鸡最终体重。饮食攻击。
将490只1日龄肉鸡崽从第0天到第35天分配到2个实验处理中(7组/个处理，35只肉鸡/组)：I)(C)饲喂对照+攻击饮食的动物(基于不含酶的黑麦-小麦-大麦和豆粕，仅在生长阶段)；II)(T)用相同的对照+攻击饮食喂养的动物，均补充有配方L(在饲料中为250ppm)。向肉鸡提供两种不同的饮食：从第0天到第14天的保育料饮食和从第15天到第35天的生长饮食。配方L由含有HT/MA/OA(2.2％w/w的HT，10.8％w/w的MA和4.1％w/w的OA)的制剂组成。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为4.9和2.6。
(C)组与(T)组的最终体重分别为2.39Kg和2.42Kg(增加了1.4％)。
记录的结果允许得出结论：即在饲料中使用HT/MA/OA改善了肉鸡的生产性能，如实施例8中针对火鸡和实施例4、5和7中针对猪崽所示，即使在饮食攻击条件下也是如此。
实施例10.在用艾美球虫属物种攻击的肉鸡中的测定
将240只1日龄肉鸡崽从第0天到第28天分配到3个实验处理中(10组/个处理，8只肉鸡/组)：I)(C)饲喂对照饮食的动物；II)(T1)饲喂补充有500ppm的配方M的对照饮食的动物，该配方M包含HT/MA/OA(1％w/w的HT、5.8％w/w的MA和2.7％w/w的OA)和III)(T2)饲喂补充有665ppm的配方N的对照饮食的动物，该配方N包含MA/OA(5.1％w/w的MA和2.4％w/w的OA)。在T1的饮食中MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为5.9和2.1，而在T2的饮食中MA与OA的量的最终比率(MA/OA)为2.1(HT不存在)。为肉鸡提供两种不同的饮食：从第0天到第14天的保育料饮食和从第15天到第28天的生长饮食。
在孵出后第0、7和14天，分别以制造商推荐剂量的1x、4x和16x口服填喂艾美球虫属物种卵囊疫苗(
-B52，Merck)对肉鸡进行攻击。
总饲料摄入量测量为在整个实验期间(28天)消耗的饲料克数。(C)组中的总饲料摄入量为1779g；(T1)组中为1842g，(T2)组中为1767g。
这些结果表明，由于HT的存在，对总饲料摄入量产生了意想不到的影响。饲料摄入量的增加与处于生命的非常敏感阶段(对于猪崽为过渡到生长期或对于家禽为育肥饮食之前)的动物相关，其中任何输入(疫苗接种、感染攻击、群居应激)都可能使它们吃得不够饱，伴有体重增加相应减少，或疾病易感性相应增加(即，由于肠道未成熟引起的腹泻)。
实施例11.用肉鸡进行测定以确定死亡率和最终体重
将660只1日龄肉鸡崽从第0天到第38天分配到2个实验处理中(2组/个处理，165只肉鸡/组)：I)(C)饲喂对照饮食的动物；II)(T)饲喂补充有配方F(在饲料中为1250ppm)的对照饮食的动物，该配方F含有0.36％w/w的HT、2.76％w/w的MA和1.10％w/w的OA。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为7.7和2.5。为肉鸡提供了四种不同的饮食：从第0天到第11天的教槽料饮食、从第12天到第21天的生长I饮食、从第22天到第32天的生长II饮食以及从第33天到第38天的育肥饮食。
(T)组中肉鸡的最终体重达到2.62Kg，高于(C)组中的2.59Kg。
最令人惊讶的结果是，(T)组中肉鸡死亡率降低(1.82％优于(C)组中的4.24％)。
因此，如先前在猪崽中所证明的(实施例7)，在家禽中的死亡率也显著降低，而在这些动物中最终体重得以提高(参见实施例8和9)。
实施例12.本发明的添加剂和包含添加剂的加添加剂饲料的制备
在犁铧混合器中，将包含1％至20％w/w HT的HT的液体油橄榄提取物(90Kg)吸附到硅酸上。此时还添加了家畜饲养中常用的丙酸系防腐剂(0.5Kg)和独特的饲料调味剂(0.8Kg)。然后将含有4.5％至20％w/w的HT的第二油橄榄固体提取物(5Kg)也添加到先前吸附的HT中，以将最终添加剂中HT的重量百分比从0.3％调节至5.0％。添加含有MA和OA的油橄榄的非乙醇固体提取物(105Kg)以使最终添加剂中MA为2.0％w/w至20％w/w且OA为0.5％w/w至15％w/w。也可以使用油橄榄的其他提取物(即乙醇或其他提取剂)以在最终添加剂中获得MA和OA各自的指定百分比。在混合过程的最后一步，将包含中链脂肪酸甘油酯的棕榈基油粘合剂(2.5Kg)添加到具有MA、OA和HT的颗粒混合物中。最后将混合物通过2mm筛子进行筛分，以根据以下分布调节粒度：平均粒度大于500μm，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。相对湿度(通过Karl Fisher滴定法测量)在10-20％之间。
这种添加剂具有足够的稠度，以在普通饲料的生产中进行加工，因为它可以与饲料的其余成分混合而不会产生任何粉尘问题。
本发明的这些颗粒添加剂，连同粘合剂和特定的粒度分布，允许以经济和可靠的方式将三种目标成分(HT、MA和OA)在家养动物的生命的非常敏感和脆弱阶段添加到其任何饲料中。这最终转化为减少饲养者的生产损失，因为动物对于在生长阶段和育肥阶段面临许多攻击做好了准备。
实施例13.在断奶幼崽和饲料中不同量添加剂的情况下的测定
将处于过渡期且生命的至多50天的8个断奶幼崽进行如下饲喂：
对照饮食(无添加剂)和补充有如下中的一种的对照饮食：0.5Kg/T饲料；1.0Kg/T饲料和2.0Kg/T饲料
该添加剂含有2.6％w/w的HT、9.9％w/w的MA和2.3％w/w的OA。剂量为500ppm、1000ppm和2000ppm。所有制剂的最终比率相同，但活性化合物的量不同。
每种成分的具体量为：
·500ppm(13ppm HT、49.5ppm MA、11.5OAppm)
·1000ppm(26ppm HT、99ppm MA、23ppm OA)
·2000ppm(52ppm HT、198ppm MA、46ppm OA)
记录最终体重和食物摄入量：
·最终体重(对照＝9.7Kg，剂量500ppm＝10.6Kg，剂量1000ppm＝10.0Kg，剂量2000ppm＝10.1Kg)
·摄入量(对照＝367g/d(天)，剂量500ppm＝425g/d，剂量1000ppm＝378g/d，剂量2000ppm＝374g/d)
这些结果表明，饲料中添加剂和成分的适当比例，并且特别是山楂酸的加满量是重要的。大量的添加剂和山楂酸使断奶幼崽不会如在具有低于75ppm(即49.5ppm)的MA的500ppm的剂量下那样无法进食。这些早期的摄入量至关重要，低摄入量最终转化为较低的保护程度。
实施例14.用不含羟基酪醇(HT)的添加剂在断奶幼崽中进行测定
对处于过渡期且生命的至多63天的断奶幼崽进行了实验性分析。一组(n＝16)接受了补充有包含HT/MA/OA(0.36％w/w的HT、2.76％w/w的MA和1.10％w/w的OA的H(2500ppm)的饲料。MA与HT的检测量的最终比率(MA/HT)和MA与OA的量的最终比率(MA/OA)分别为7.7和2.5。在该测定中，动物从生命的第21天到第31天接受幼畜补料，然后从第31天到第42天改为教槽料饮食，最后从第42天到第63天接受保育料饮食(实验结束)，另一组(n＝16)接受包含有不含HT的添加剂的相同饲料。
记录摄入量和最终体重：
具有完全添加剂的组的摄入量：535g/天
具有完全添加剂的组的体重(第42天)：19.9Kg
具有完全添加剂的组的摄入量：473g/天
具有完全添加剂的组的体重(第42天)：18.7Kg
这些结果表明，这三种成分的存在对于动物成长的合适性能很重要。
为了完整起见，在以下编号的条款中列出本发明的各个方面：
条款1.-羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)作为用于家养动物的饲料中的添加剂的组合用途，所述用途包括在哺乳动物家养动物的情况下从出生和/或从断奶时并且在对于所述家养动物开始育肥饮食之前施用HT、MA和OA，一直到生长阶段，所述生长阶段包括一种或多种饮食改变。
条款2.-根据条款1所述的组合用途，其中所述家养动物选自猪和家禽。
条款3.-根据条款2所述的组合用途，其中所述家养动物是从出生到出生后70天的猪崽。
条款4.-根据条款2所述的组合用途，其中所述家养动物是从孵出到孵出后35天的肉鸡。
条款5.-根据条款2所述的组合用途，其中所述家养动物是从孵出到孵出后84天的火鸡。
条款6.-根据条款1-5中任一项所述的组合用途，其中在用于所述家养动物的所述饲料中，山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且山楂酸和齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10。
条款7.-根据条款6所述的组合用途，其中在用于所述家养动物的所述饲料中，山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为3.3至10。
条款8.-根据条款6-7中任一项所述的组合用途，其中在用于所述家养动物的所述饲料中，山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.7至5.0。
条款9.-根据条款1-8中任一项所述的组合用途，其中羟基酪醇(HT)、山楂酸(MA)和齐墩果酸(OA)的来源是油橄榄的提取物。
条款10.-用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸、齐墩果酸和粘合剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量，并且其中所述添加剂为具有平均粒径大于500μm的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径，少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
条款11.-根据条款10所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至1.8％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至9.5％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为酸为0.5％至3.5％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
条款12.-根据条款10-11中任一项所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％w/w，所述山楂酸的重量百分比为2.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比酸为1.0％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
条款13.-根据条款10所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为2.5％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为12.5％至20.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为5.0％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
条款14.根据条款10-13中任一项所述的添加剂，其中所述粘合剂选自矿物油、石油冻、植物原油及其混合物。
条款15.-包含如条款10-14中任一项所定义的添加剂的加添加剂饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸(MA/HT)的重量为1至10。
引文清单
专利文献
-CN102578387
-WO2007/096446
-US2010/0116312
非专利文献
-Pohl等人(2017).Early weaning stress induces chronic functionaldiarrhea,intestinal barrier defects,and increased mast cell activity in aporcine model of early life adversity.Neurogastroenterology％Motility.E13118.DOI.10.1111/nmo.13118.
-Rufino-Palomares,E.E.等人Maslinic acid,a natural triterpene,andration size increased growth and protein turnover of white muscle in giltheadsea bream(Sparus aurata).Aquac.Nutr.18,568–580(2012)
-EFSA Journal 2014；12(5):3702和/或http://www.welfarequalitynetwork.net/en-us/reports/assessment-protocols/。
Claims (17)
1.一种用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
2.根据权利要求1所述的用于家养动物饲料的添加剂，包含羟基酪醇、山楂酸、齐墩果酸和粘合剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至20％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量，并且其中所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，并且其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径，少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％至1.8％，所述山楂酸的重量百分比为2.0％至9.5％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为0.5％至3.5％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为0.3％w/w，所述山楂酸的重量百分比为2.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为1.0％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
5.根据权利要求1-2中任一项所述的添加剂，其中所述羟基酪醇的重量百分比为2.5％至5.0％，所述山楂酸的重量百分比为12.5％至20.0％w/w，并且所述齐墩果酸的重量百分比为5.0％至15％w/w，所有百分比均相对于所述添加剂的总重量。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的添加剂，其中所述粘合剂选自矿物油、石油冻、植物原油及其混合物。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的添加剂，在最终添加剂中包含的山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终添加剂中包含的山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10。
8.根据权利要求7所述的添加剂，其中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为3.3至10，并且山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.7至5。
9.一种包含根据权利要求1-8中任一项所定义的添加剂的加添加剂饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2至20，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1至10，并且其中：
(a)所述饲料包含一定量的添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量；或者替选地，
(b)所述饲料包含所述添加剂，所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径；或者替选地，
(c)所述饲料包含一定量的添加剂，所述添加剂提供浓度为2.5ppm至20ppm的HT、浓度为至少10ppm且至多75ppm的MA、以及浓度为至少5ppm且至多35ppm的OA，所有浓度均相对于所述饲料的总重量，并且所述添加剂包含粘合剂，且所述添加剂为具有大于500μm的平均粒度的颗粒形式，其中超过70％的颗粒具有大于400μm的粒径且少于30％的颗粒具有小于250μm的粒径。
10.根据权利要求9所述的加添加剂饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为2.0至4.0，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.0至2.0。
11.根据权利要求9所述的加添加剂饲料，其中在最终饲料中山楂酸与羟基酪醇的重量比(MA/HT)为6.0至20.0，并且在最终饲料中山楂酸与齐墩果酸的重量比(MA/OA)为1.0至2.0。
12.根据权利要求9中任一项所述的加添加剂饲料，其中当所述饲料包含有包含粘合剂的添加剂时，所述粘合剂选自矿物油、石油冻、植物原油及其混合物。
13.根据权利要求1-8中任一项所述的添加剂或根据权利要求9-12中任一项所述的加添加剂饲料在用于家养动物的饲料中的用途。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述饲料用于非繁殖年龄的家养动物。
15.根据权利要求13-14中任一项所述的用途，用于猪崽和/或断奶幼崽的饲料。
16.根据权利要求13-14中任一项所述的用途，用于从孵出到孵出后35天的肉鸡的饲料。
17.根据权利要求13-14中任一项所述的用途，用于从孵出到孵出后84天的火鸡的饲料。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070122505A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Troels Elgaard | Natural antioxidant additive for feed and drinking water |
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| EP2813221A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-17 | Natac Biotech, S.L. | Combination of pentacyclic triterpenes and hydroxytyrosol and derivatives thereof |
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|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070122505A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Troels Elgaard | Natural antioxidant additive for feed and drinking water |
| EP1994835A1 (en) * | 2006-02-22 | 2008-11-26 | Universidad de Granada | Use of olive extract as a pronutrient in animal feed |
| US20100204121A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-12 | Romero Augustin T | Dietary supplements containing terpenoid acids of maslinic acid or oleanolic acid and process for enhancing muscle mass in mammals |
| EP2813221A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-17 | Natac Biotech, S.L. | Combination of pentacyclic triterpenes and hydroxytyrosol and derivatives thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 蔡定芳: "《自由基与健康》", vol. 1, 上海科学技术出版社, pages: 522 * |
Also Published As
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