CN115286572B - 一种4-酰基-异喹啉衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本申请提供一种4‑酰基‑异喹啉衍生物及其制备方法和应用，属于有机化合物的制备技术领域。以4‑异喹啉甲酸和α‑酮酸化合物为原料，在非质子极性溶剂中，以金属卤化物为催化剂，过氧化物为氧化剂经脱羧‑自由基偶联反应制备4‑酰基‑异喹啉衍生物。将本申请用于制备治疗乳腺癌的药物，具有步骤简短、合成成本低廉、收率高、抑制乳腺癌繁殖能力强等优点。

Description

一种4-酰基-异喹啉衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本申请涉及一种4-酰基-异喹啉衍生物及其制备方法和应用，属于有机化合物的制备技术领域。
背景技术
乳腺癌对人类的健康威胁越来越大，开发治疗乳腺癌疾病的药物已成为当今研究的重要课题。异喹啉酮及其衍生物作为重要的苯并含氮杂环类化合物，其骨架结构广泛存在于天然产物和药物中间体中，是一些具有重要生理活性化合物的结构单元，特别是在抗肿瘤方面，异喹啉衍生物因其独特的结构显示了很强的活性。具有异喹啉酮母环结构的衍生物已被广泛用作舒张血管剂、抗肿瘤剂、抗高血压药以及抗胃溃疡药等，是一类潜在的多用途药效团，并兼具有成本低、毒副作用小的优点。
目前，文献报道4-酰基-异喹啉衍生物的合成方法主要有以下几种：
(1)2010年，HARRY W.GIBSON等利用4-苄基异喹啉为原料，二氧化锰为氧化剂，在甲苯体系中加热回流48h，得到产率为66％的4-苯甲酰基异喹啉化合物。该反应具有路线简洁，操作简单等优点，但是反应原料需预处理，反应时间过长。具体反应如下：
(2)2018年，Takayuki Wakaki等开发了一种钯催化醛和芳基溴化物的偶联反应，高效合成羰基化合物。在特戊醇(叔戊醇)体系中，以4-溴异喹啉和苯甲醛为原料，碳酸氢钾为添加剂，醋酸钯与配体形成络合物，经配体交换、芳基溴化物氧化加成、消除还原过程得到4-苯甲酰基异喹啉化合物，但反应条件苛刻、需有机配体参与反应等。具体反应如下：
(3)2021年，Zahra Khorsandi等开发了一种新型铜镍双金属催化剂用于催化醛类衍生物与苯硼酸的偶联反应，高效合成系列羰基化合物。在丙酮体系中，以4-醛基异喹啉和苯硼酸为原料，碳酸钾为缚酸剂，室温下400W光照辐射下活化醛的C-H化学键，再与苯硼酸发生C-C偶联反应得到4-苯甲酰基异喹啉化合物。该反应具有廉价金属催化，反应快速、高效等特点，但是反应条件苛刻，需要预先制备双金属催化剂。具体反应如下：
(4)2021年，Shao-Chi Lee等利用2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮作为苯甲酰基自由前体，在N,N-二甲基甲酰胺体系中，以4CzlPN(5mol％)为光催化剂，456nm光辐射下诱导2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮产生苯甲酰基自由；Ni(0)催化剂与芳基溴发生氧化加成形成生产芳基镍(II)中间体，最后经苯甲酰基自由偶联、镍(II)还原消除等过程得到4-苯甲酰基异喹啉化合物，但反应过程中需要昂贵金属催化，反应条件苛刻。具体反应如下：
发明内容
有鉴于此，本申请首先提供一种4-酰基-异喹啉衍生物的新制备方法，以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，简洁、高效的合成，具有广阔的开发前景和应用价值。
具体地，本申请是通过以下方案实现的：
一种4-酰基-异喹啉衍生物的制备方法，以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，在非质子极性溶剂中，以金属卤化物为催化剂，过氧化物为氧化剂经脱羧-自由基偶联反应制备4-酰基-异喹啉衍生物，所述4-酰基-异喹啉衍生物结构如下所示：
其中R为苯基、3-呋喃或3-噻吩。
该反应步骤简短，合成成本低廉，收率高。同时，测定其对多种癌细胞的抑制活性，发现其对具有很好的抑制作用，对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231等具有显著的抑制作用。
进一步的，作为优选：
所述金属卤化物选自为碘化亚铜(CuI)、氯化铜(CuCl2)、氯化铁(FeCl3)、氯化亚铁(FeCl2)中的一种，优选为碘化亚铜(CuI)。
所述催化剂的添加量为4-异喹啉甲酸的0.01-0.1倍(摩尔比)，优选0.05倍。
所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、过氧化叔丁醇(TBHP)、过硫酸钾(K2S2O8)、过硫酸钠(Na2S2O8)中的一种，优选过氧化叔丁醇(TBHP)。
所述非质子极性溶剂选自四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、六甲基磷酰三胺(HMPA)中的一种，优选二甲基亚砜(DMSO)。
所述反应温度选自80-130℃，优选100℃。
上述方案还可以表述为：在二甲基亚砜体系中，以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，碘化亚铜(CuI)为催化剂，过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂，100℃反应14h，经脱羧-自由基偶联反应制备4-酰基-异喹啉衍生物。该方法的收率可达68.5％以上。反应过程的方程式表述如下：
上述制备方法的有益效果可以概括如下：
(1)本发明提供了一条4-酰基-异喹啉衍生物的新路线，以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，经脱羧-自由基偶联反应制备4-酰基-异喹啉衍生物，步骤简短。
(2)本发明制备路线简洁、催化剂为碘化亚铜、氧化剂为过氧化叔丁醇，具有催化剂廉价易得、合成成本低廉、收率高等优点。
另一方面，申请人还提供了一种4-酰基-异喹啉衍生物的应用，以4-酰基-异喹啉衍生物及其水合物为活性成分，配以前药、药学上可接受的盐或药学上可接受的载体形成药物组合物，应用于制备治疗乳腺癌的药物。
本发明化合物具有较强的抑制乳腺癌繁殖的能力，为研制新的抗乳腺癌药物提供了先导化合物，具有重要意义，经实验证实，对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231等具有显著的抑制作用，可应用于制备新型抗乳腺癌药物。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
附图说明
图1为本申请中4-苯甲酰基-异喹啉衍生物的核磁图(氢谱)；
图2为本申请中4-苯甲酰基-异喹啉衍生物的核磁图(碳谱)；
图3为本申请中4-呋喃-异喹啉衍生物的核磁图(氢谱)；
图4为本申请中4-呋喃-异喹啉衍生物的核磁图(碳谱)；
图5为本申请中4-噻吩-异喹啉衍生物的核磁图(氢谱)；
图6为本申请中4-噻吩-异喹啉衍生物的核磁图(碳谱)。
具体实施方式
下述实施例中使用的分析仪器与设备：
核磁共振仪：AVANCE DMXⅡⅠ400M，Bruker公司；
三用紫外线分析仪：ZF-6；
Infinite M200酶标仪：瑞士Tecacn；
人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人宫颈癌细胞Hela和人肝癌细胞HepG2购于中科院上海细胞库。
实施例1
在室温下，依次将4-异喹啉甲酸(2mmol，346mg)、10mL DMSO、α-酮酸衍生物(3.0mmol)、19.05mg碘化亚铜(CuI，5mol％)和TBHP(4mmol，360mg)置于25mL耐压封管中，100℃保温反应14h(TLC板跟踪反应进程)；反应结束后，向反应体系中加入50mL饱和NaCl水溶液和20mL乙酸乙酯进行萃取，取有机层(上层)，水层萃取3次，合并有机层并用无水Na2SO4干燥，浓缩溶剂后经柱色谱分离纯化，得4-酰基-异喹啉衍生物。
上述过程可以采用下述反应式表示：
表1：实施例1的效果对照表
序号 原料b 得率，％
1 苯乙酮酸 68.5
2 3-呋喃乙酮酸 66.0
3 3-噻吩乙酮酸 67.8
。
上述过程制备得到三种4-酰基-异喹啉衍生物，结构和结构验证如下：
(1)即4-苯甲酰基-异喹啉，
isoquinolin-4-yl(phenyl)methanone:319.2mg,Yield 68.5％.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(s,1H),8.67(s,1H),8.21(d,J＝11.2Hz,1H),8.13(d,J＝10.6Hz,1H),7.92(dd,J＝9.2,2.4Hz,2H),7.85–7.63(m,3H),7.53(t,J＝10.1Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.14,149.53,148.61,146.69,144.61,136.68,134.34,130.38,130.19,130.02,128.90,127.81,125.49,125.06.
(2)即4-呋喃-异喹啉，
furan-3-yl(isoquinolin-4-yl)methanone:294.16mg,Yield 66.0％.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(d,J＝6.0Hz,1H),8.24(d,J＝11.2Hz,1H),7.87(d,J＝9.6Hz,1H),7.79(t,J＝9.2Hz,1H),7.59–7.42(m,4H),6.86(d,J＝1.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.44,151.52,151.17,144.09,140.79,136.59,134.85,129.29,128.96,127.09,124.57,111.61.
(3)即4-噻吩-异喹啉，
isoquinolin-4-yl(thiophen-3-yl)methanone:324.08mg,Yield 67.8％.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.06(s,1H),8.25(s,1H),7.89(d,J＝6.4Hz,1H),7.80(d,J＝10.0Hz,1H),7.58-742(m,4H),7.16(d,J＝1.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.10,151.79,141.82,140.90,137.10,134.91,134.49,129.10,127.02,124.49,123.31,121.19.
实施例2
本实施例与实施例1相同，区别在于：催化剂不同，具体如表2所示：
表2：不同催化剂的影响
序号 催化剂 收率，％
1 CuI 68.5
2 CuCl2 63.2
3 FeCl3 61.5
4 FeCl2 61.0
。
由表2可见，当选用氯化铜、氯化铁、氯化亚铁为催化剂时，反应收率分别为63.2％、61.5％和61.0％，而选用碘化亚铜(CuI)为催化剂时，反应收率最高，为68.5％；因此，同等条件下，选用碘化亚铜(CuI)为反应催化剂时制备效果最佳。
实施例3
本实施例与实施例1相同，区别在于：催化剂剂量不同，以下以碘化亚铜为代表进行实验，具体如表3所示：
表3：不同剂量催化剂的影响
序号 CuI用量，mmol 收率，％
1 0.05 61.5
2 0.1 68.5
3 0.2 68.2
。
由表3可见，碘化亚铜的用量为0.05mmol时，反应收率仅为61.5％；当用量为0.1mmol时，反应收率为68.5％，然而，继续增加碘化亚铜的用量，反应收率没有明显提高；因此，同等条件下，用0.1mmol剂量时反应效果最佳。
实施例4
本实施例与实施例1相同，区别在于：氧化剂不同，具体如表4所示：
表4：不同氧化剂对反应的影响
序号 氧化剂 收率，％
1 m-CPBA 68.0
2 TBHP 68.5
3 K2S2O8 57.0
4 Na2S2O8 54.8
。
由表4可见，当选用间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、过硫酸钾(K2S2O8)、过硫酸钠(Na2S2O8)为氧化剂时，反应收率分别为68.0％、57.0％和54.8％；当选用过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂时，当反应收率最高，为68.5％；氧化能力越强其反应收率越高，同等条件下，选用过氧化叔丁醇(TBHP)作为氧化剂时反应效果最佳。
实施例5
本实施例与实施例1相同，区别在于：反应溶剂不同，具体如表5所示：
表5：不同反应溶剂的影响
序号 反应溶剂 收率，％
1 DMI 23.0
2 CH3CN trace
3 DMF 35.5
4 THF 67.0
5 DMSO 68.5
6 HMPA 16.0
。
由表5可见，当反应溶剂为乙腈，该反应不能进行；当反应溶剂为DMI、HMPA、DMF时收率较低；当选用THF及DMSO时，反应收率高，尤其溶剂为DMSO时，反应收率最高，为68.5％；同等条件下，选用二甲基亚砜为溶剂时反应效果最佳。
实施例6
将Hela细胞、HepG2细胞和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231以3×103个/孔的密度分别种于96孔板中，37℃培养过夜后加入一定浓度梯度(0、5、10、15、20、25、30、40、50μM)的待测化合物(实施例1和实施例2的产物)，同时设定不加药处理的对照孔，在培养箱中继续孵育48h后，吸出培养基，每孔加入100μL MTT放入培养箱继续作用4h。弃去MTT培养液，每孔加入100μL色谱纯的DMSO，摇床混匀5min，使生成的有色结晶溶于DMSO中。通过酶标仪在570nm处进行吸光度值的检测，以此测定4-酰基-异喹啉衍生物对癌细胞增殖的活性抑制效果。
效果评判过程中，细胞存活率表示为相对于对照组的百分比，计算公式为：细胞存活率IC50(％)＝加药组吸光度值/对照组吸光度值×100％，每组实验均独立重复3次。IC50值(作用48h后的细胞增殖半抑制浓度)表示为三次独立实验的平均值±标准差。
表6：不同化合物对细胞的的增殖抑制活性效果对照
癌细胞的增殖抑制活性的结果如表6所示，化合物I、化合物II和化合物III对Hela细胞、HepG2细胞的增殖抑制活性较低。从表6可以看出：4-酰基-异喹啉衍生物(化合物I、化合物II、化合物III)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231有一定的抑制作用，其中化合物III的抑制活性最佳，为IC50＝38.4±1.0μM。
实施例7
在室温下，依次将4-异喹啉甲酸(2mmol，346mg)、10mL DMSO、苯乙酮酸(3.0mmol)、19.05mg碘化亚铜(CuI，5mol％)、TBHP(4mmol，360mg)和TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，5mmol)置于25mL耐压封管中，100℃保温反应14h(TLC板跟踪反应进程)；反应结束后，向反应体系中加入50mL饱和NaCl水溶液和20mL乙酸乙酯进行萃取，取有机层(上层)，水层萃取3次，合并有机层并用无水Na2SO4干燥，浓缩溶剂后经柱色谱分离纯化，得产率为9.5％的4-苯甲酰基-异喹啉。
上述过程反应式表达如下：
本实施例为自由基抑制实验，对比实施例1可以看出，反应过程中，利用自由基抑制剂TEMPO介导反应，反应收率明显下降，这表明该反应遵循自由基型反应机制。
需要声明的是，上述具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。对于本发明创造所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明创造的保护范围。

Claims (5)

1.一种4-酰基-异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，在非质子极性溶剂中，以金属卤化物为催化剂，过氧化物为氧化剂经脱羧-自由基偶联反应制备4-酰基-异喹啉衍生物，
4-酰基-异喹啉衍生物结构式为：， 其中R为苯基、3-呋喃或3-噻吩，
α-酮酸化合物的结构式为：，
所述催化剂为碘化亚铜、氯化铜、氯化铁、氯化亚铁中的任一种，
所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、过氧化叔丁醇、过硫酸钾、过硫酸钠中的任一种，
所述非质子极性溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺中的任一种。
2.根据权利要求1所述的一种4-酰基-异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：反应温度为80-130℃。
3. 根据权利要求1所述的一种4-酰基-异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：在二甲基亚砜体系中，以4-异喹啉甲酸和α-酮酸化合物为原料，碘化亚铜为催化剂，过氧化叔丁醇为氧化剂，100℃反应14 h，经脱羧-自由基偶联反应制备4-酰基-异喹啉衍生物。
4.根据权利要求1所述的一种4-酰基-异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的添加量为4-异喹啉甲酸摩尔量的0.05-0.1倍。
5. 一种4-酰基-异喹啉衍生物的应用，其特征在于：以4-酰基-异喹啉衍生物为活性成分，配以药学上可接受的盐或药学上可接受的载体形成药物组合物，用于制备治疗乳腺癌的药物，4-酰基-异喹啉衍生物结构式为： ， 其中R为苯基、3-呋喃或3-噻吩。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1199046A (zh) * 1997-05-09 1998-11-18 西巴特殊化学品控股有限公司 制备2－苯胺基吖啶酮的方法
CN102924276A (zh) * 2011-08-10 2013-02-13 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的制备方法及其中间体半缩醛
CN104628643A (zh) * 2015-02-17 2015-05-20 大连理工大学 一种异喹啉酮及其衍生物的制备方法
CN105198812A (zh) * 2015-09-24 2015-12-30 绍兴文理学院 一种1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法与应用
CN108003150A (zh) * 2016-10-31 2018-05-08 河南工业大学 4-杂芳基喹啉酮衍生物的制备方法及其应用
CN109776413A (zh) * 2019-01-29 2019-05-21 天津科技大学 一种具有降糖活性的异喹啉衍生物和应用
CN113680379A (zh) * 2021-08-26 2021-11-23 浙江树人学院（浙江树人大学） 一种微孔材料负载铜催化剂的制备方法及应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7651687B2 (en) * 2006-03-13 2010-01-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1199046A (zh) * 1997-05-09 1998-11-18 西巴特殊化学品控股有限公司 制备2－苯胺基吖啶酮的方法
CN102924276A (zh) * 2011-08-10 2013-02-13 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的制备方法及其中间体半缩醛
CN104628643A (zh) * 2015-02-17 2015-05-20 大连理工大学 一种异喹啉酮及其衍生物的制备方法
CN105198812A (zh) * 2015-09-24 2015-12-30 绍兴文理学院 一种1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法与应用
CN108003150A (zh) * 2016-10-31 2018-05-08 河南工业大学 4-杂芳基喹啉酮衍生物的制备方法及其应用
CN109776413A (zh) * 2019-01-29 2019-05-21 天津科技大学 一种具有降糖活性的异喹啉衍生物和应用
CN113680379A (zh) * 2021-08-26 2021-11-23 浙江树人学院（浙江树人大学） 一种微孔材料负载铜催化剂的制备方法及应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Palladium-Catalyzed Synthesis of Diaryl Ketones from Aldehydes and (Hetero)Aryl Halides via C−H Bond Activation;Takayuki Wakaki et al.;《ACS Catalysis》;第8卷;第3123−3128页 *
US REGISTRY[Online];Columbus，Ohio;《REGISTRY》;1411144-87-0，1465133-77-0 *
烯胺酮( 酯) 参与的串联反应构建吡咯衍生物的研究进展;傅鸿樑 等;《合成化学》;第25卷(第8期);698 ～ 710 *

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