CN115260043A - 一种重酒石酸间羟胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括：Boc‑L‑丙氨酸与羰基二咪唑反应，形成具有酰基咪唑的中间体，再与二甲羟胺盐酸盐反应，纯化后得到中间品1；中间品1与3‑甲氧苯基溴化镁反应，纯化后得到中间品2；中间品2与二异丁基氢化铝进行氧化还原反应，纯化后得到中间品3；中间品3与三溴化硼溶液反应，再与酒石酸进行成盐，得到重酒石酸间羟胺。本发明的方法具有条件温和、对设备及环境要求低、操作简单、产品纯度高、收率高、所需试剂价格低廉等优点，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种重酒石酸间羟胺的合成方法。
背景技术
重酒石酸间羟胺，其化学名为(一)-α-(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐，分子式C9H13NO2·C4H6O6，分子量317.29，白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚，其结构式如结构式1：
重酒石酸间羟胺适用于休克早期的治疗，防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。用于因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗，也可用于治疗心原性休克或败血症所致的低血压。
现有制备重酒石酸间羟胺的工艺主要有：
合成工艺一：以苄氧羰基-L-丙氨酸为原料，进行环合反应，并与3-苄氧基苯基溴化镁进行格氏反应，制得中间体，(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4-甲基恶唑烷；中间体进行水解开环反应，生成(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-苄氧基苯基)-1-丙酮；用NaBH4与(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-苄氧基苯基)-1-丙酮进行氧化还原反应，高选择性得到(1R,2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-(3-卞氧基苯基)-1-丙醇；然后加入Pd/C进行氢化，对其进行脱Cbz保护基团，得到间羟胺；最后通过间羟胺与L-酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。该法收率可观，但格氏试剂成本较高，而且NaBH4易制爆危险化学品，加入时产生大量氢气，存在一定的危险性。
合成工艺二：以间羟基苯甲醛为原料，与硝基乙烷和N,N-二异丙基乙胺，在醋酸铜一水合物的体系下，进行加成反应；然后加入Pd/C进行催化氢化，加入L(+)-酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。该方法操作简单，但收率较低。
合成工艺三：将硝基乙烷与间羟基苯甲醛，以醋酸铜一水合物、胺和金鸡纳生物碱为催化剂,于-20℃∽-25℃的无水乙醇中反应35∽45小时，催化间羟基苯甲醛和硝基乙烷的手性加成反应，得到占优势的所需立体构型的加成产物后，再用氢气在Pd-C存在下还原硝基到胺得到间羟胺，间羟胺再与L(+)-酒石酸成盐得到终产品重酒石酸间羟胺。该方法反应时间过长，其-20℃∽-25℃下反应条件增加了耗能及设备的成本投入。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，该方法具有条件温和、对设备及环境要求低、操作简单、产品纯度高、收率高、所需试剂价格低廉的特点，适合工业化生产。
本发明提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括：
S10)中间品1的制备步骤：Boc-L-丙氨酸与羰基二咪唑形成具有酰基咪唑的中间体，再与二甲羟胺盐酸盐反应，纯化后得到中间品1；
S20)中间品2的制备步骤：中间品1与3-甲氧苯基溴化镁进行格氏反应，纯化后得到中间品2；
S30)中间品3的制备步骤：中间品2与二异丁基氢化铝进行氧化还原反应，纯化后得到中间品3；
S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤：中间品3与三溴化硼溶液反应，再与酒石酸进行成盐，得到重酒石酸间羟胺。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，将Boc-L-丙氨酸溶于二氯甲烷中，温度控制在-10℃～10℃，加入羰基二咪唑，室温反应，加入二甲羟胺盐酸盐，反应16～20h，反应完全，减压蒸馏除去有机溶剂，滴加水至没过产物，搅拌，过滤烘干得到中间品1。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，所述二氯甲烷的用量应为Boc-L-丙氨酸质量的10～15倍；羰基二咪唑的用量与Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1；二甲羟胺盐酸盐的用量应为Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，室温反应的时间为1小时，搅拌时间为2小时。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S20)中间品2的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向中间品1加入四氢呋喃形成悬浊液，温度控制在-15℃～-5℃，加入3-甲氧苯基溴化镁，室温反应至完全，滴加盐酸调pH值，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，用异丙醇析晶得到中间品2。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S20)中间品2的制备步骤中，所述四氢呋喃的用量应为中间品1质量的10～20倍；所述3-甲氧苯基溴化镁的浓度为1mol/L，3-甲氧苯基溴化镁的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述盐酸的浓度为1mol/L，所述盐酸的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述异丙醇的用量应为中间品1质量的5～25倍。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S30)中间品3的制备步骤中，冰水浴、氮气保护下，向异丙醇滴加二异丁基氢化铝溶液，搅拌，加入中间品2，40℃～60℃下反应至完全，滴加硫酸氢钾溶液，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，得到中间品3。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S30)中间品3的制备步骤中，所述二异丁基氢化铝的浓度为1.5mol/L，二异丁基氢化铝的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1；所述硫酸氢钾溶液的浓度为1mol/L，硫酸氢钾溶液的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1，搅拌时间为0.5小时。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向三溴化硼溶液中，加入中间品3的二氯甲烷溶液，室温反应4～6h，滴加异丙醇，搅拌0.5h，减压除去有机溶剂，滴加氢氧化钾的乙醇溶液，调节pH值至9～11，过滤，减压除去有机溶剂，滴至酒石酸的乙醇溶液中，过滤，减压干燥，得到重酒石酸间羟胺。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，所述三溴化硼溶液的浓度为2mol/L，三溴化硼溶液的用量与中间品3物质的量比为3～5：1；所述中间品3和二氯甲烷的质量体积比为：1：(15～25)g/ml；所述异丙醇的用量应为中间品3质量的5～10倍；所述氢氧化钾的乙醇溶液浓度为(56～112)：1g/L；所述酒石酸的用量与中间品3物质的量比为1～2：1，所述酒石酸的乙醇溶液浓度为(1～2)：10g/ml。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明的工艺所用原料皆为较常见试剂，成本较低；此工艺没有甲苯等危害物质，降低产品对人体的危害，也减少对环境的污染；选用Boc-L-丙氨酸为原料，从一开始就确保了产品中的氨基呈S构型，避免了氨基异构体R构型的产生；另外，在中间品1的制备步骤中，采用水析晶的方法，不但可以将未参与反应的羰基二咪唑和二甲羟胺盐酸盐除去，避免影响后续反应，而且从成本和收率上考虑都是最优选择；在重酒石酸间羟胺的制备步骤中，采用BBr3反应，可以避免氢化反应，安全性更高；本发明优化了各步骤的参数，在重酒石酸间羟胺的制备步骤中，用氢氧化钾的乙醇溶液调节pH9～11，若是出现pH＞11或者pH＜9，重酒石酸间羟胺的纯度基本上是不合格的，当pH＞11时，会产生20.47min的杂质，液相结果参照图3；当pH＜9时，会产生7.85min的杂质，液相结果参照图4；因此，本发明通过控制各步骤的参数及物料配比，使其能得到高含量、高收率产品，同时亦使成本大大降低。另外，该方法条件温和，对设备及环境要求低，操作简单，产品纯度≥99.5％，收率≥61.4％，所需试剂对环境友好，成本低，适合工业化生产。
附图说明
图1为实施例1的重酒石酸间羟胺的液相色谱图。
图2为实施例2的重酒石酸间羟胺的液相色谱图。
图3为对比例1的重酒石酸间羟胺的液相色谱图。
图4为对比例2的重酒石酸间羟胺的液相色谱图。
具体实施方式
下面，结合附图以及具体实施方式，对发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。除特殊说明的之外，本实施例中所采用到的材料及设备均可从市场购得。
本发明提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括：
S10)中间品1的制备步骤：Boc-L-丙氨酸与羰基二咪唑形成具有酰基咪唑的中间体，再与二甲羟胺盐酸盐反应，纯化后得到中间品1；
S20)中间品2的制备步骤：中间品1与3-甲氧苯基溴化镁进行格氏反应，纯化后得到中间品2；
S30)中间品3的制备步骤：中间品2与二异丁基氢化铝进行氧化还原反应，纯化后得到中间品3；
S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤：中间品3与三溴化硼溶液反应，再与酒石酸进行成盐，得到重酒石酸间羟胺。
作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，将Boc-L-丙氨酸溶于二氯甲烷中，温度控制在-10℃～10℃，加入羰基二咪唑，室温反应，加入二甲羟胺盐酸盐，反应16～20h，反应完全，减压蒸馏除去有机溶剂，滴加水至没过产物，搅拌，过滤烘干得到中间品1。
作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，所述二氯甲烷的用量应为Boc-L-丙氨酸质量的10～15倍；羰基二咪唑的用量与Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1；二甲羟胺盐酸盐的用量应为Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1。
作为一种优选的实施例，S10)中间品1的制备步骤中，室温反应的时间为1小时，搅拌时间为2小时。
作为一种优选的实施例，S20)中间品2的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向中间品1加入四氢呋喃形成悬浊液，温度控制在-15℃～-5℃，加入3-甲氧苯基溴化镁，室温反应至完全，滴加盐酸调pH值，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，用异丙醇析晶得到中间品2。
作为一种优选的实施例，S20)中间品2的制备步骤中，所述四氢呋喃的用量应为中间品1质量的10～20倍；所述3-甲氧苯基溴化镁的浓度为1mol/L，3-甲氧苯基溴化镁的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述盐酸的浓度为1mol/L，所述盐酸的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述异丙醇的用量应为中间品1质量的5～25倍。
作为一种优选的实施例，S30)中间品3的制备步骤中，冰水浴、氮气保护下，向异丙醇滴加二异丁基氢化铝溶液，搅拌，加入中间品2，40℃～60℃下反应至完全，滴加硫酸氢钾溶液，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，得到中间品3。
作为一种优选的实施例，S30)中间品3的制备步骤中，所述二异丁基氢化铝的浓度为1.5mol/L，二异丁基氢化铝的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1；所述硫酸氢钾溶液的浓度为1mol/L，硫酸氢钾溶液的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1，搅拌时间为0.5小时。
作为一种优选的实施例，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向三溴化硼溶液中，加入中间品3的二氯甲烷溶液，室温反应4～6h，滴加异丙醇，搅拌0.5h，减压除去有机溶剂，滴加氢氧化钾的乙醇溶液，调节pH值至9～11，过滤，减压除去有机溶剂，滴至酒石酸的乙醇溶液中，过滤，减压干燥，得到重酒石酸间羟胺。
作为一种优选的实施例，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，所述三溴化硼溶液的浓度为2mol/L，三溴化硼溶液的用量与中间品3物质的量比为3～5：1；所述中间品3和二氯甲烷的质量体积比为：1：(15～25)g/ml；所述异丙醇的用量应为中间品3质量的5～10倍；所述氢氧化钾的乙醇溶液浓度为(56～112)：1g/L；所述酒石酸的用量与中间品3物质的量比为1～2：1，所述酒石酸的乙醇溶液浓度为(1～2)：10g/ml。
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本申请，而不能理解对本申请的限制。
实施例1
本实施例提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括：
中间品1的制备步骤：氮气保护下，将2.00g Boc-L-丙氨酸溶于20ml二氯甲烷中，-10℃～10℃，加入1.70g羰基二咪唑，室温反应1h，加入1.00g二甲羟胺盐酸盐，反应16～20h，反应完全，减压蒸馏除去有机溶剂，滴加水至没过产物，搅拌2h，过滤烘干得到2.33g中间品1；
中间品2的制备步骤：氮气保护下，向2.33g中间品1加入23.3ml四氢呋喃形成悬浊液，-15℃～-5℃下，加入20ml 1mol/L 3-甲氧苯基溴化镁，室温反应至完全，滴加20ml1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗两次，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，用12ml异丙醇析晶得到2.32g中间品2；
中间品3的制备步骤：冰水浴、氮气保护下，向11ml异丙醇滴加1.1ml二异丁基氢化铝溶液，搅拌0.5h，加入中间品2，40℃～60℃下反应至完全，滴加1.7ml硫酸氢钾溶液，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗两次，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，得到2.32g中间品3；
重酒石酸间羟胺的制备步骤：氮气保护，-15～0℃下，向12.5ml 2mol/L三溴化硼溶液中，滴加中间品3二氯甲烷溶液(2.32g/35ml)，室温反应4～6h，滴加12ml异丙醇，搅拌0.5h，减压除去有机溶剂，滴加1mol/L氢氧化钾的乙醇溶液，调节pH值9～10，过滤，减压除去有机溶剂，滴至酒石酸的乙醇溶液(1.25g/12.5ml)中，过滤，减压干燥，得到2.06g重酒石酸间羟胺。
本实施例中，重酒石酸间羟胺收率＝重酒石酸间羟胺物质的量/Boc-L-丙氨酸物质的量×100％；重酒石酸间羟胺收率＝(2.06/317.29)/(2.00/189.21)×100％＝61.42％。
参照图1，具体测试条件为：色谱柱：Hypersil GOLD 250×4.6mm 5um；流动相：0.03％己烷磺酸钠溶液(用40％磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(80:20)；流速：1.0ml/min；检测波长：220nm；柱温：35℃；按面积归一法计算纯度，纯度为：99.86％。
实施例2
本实施例提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括：
中间品1的制备步骤：氮气保护下，将10.00g Boc-L-丙氨酸溶于150ml二氯甲烷中，-10℃～10℃，加入17.00g羰基二咪唑，室温反应1h，加入10.00g二甲羟胺盐酸盐，反应16～20h，反应完全，减压蒸馏除去有机溶剂，滴加水至没过产物，搅拌2h，过滤烘干得到12.12g中间品1；
中间品2的制备步骤：氮气保护下，向12.12g中间品1加入242.3ml四氢呋喃形成悬浊液，-15℃～-5℃下，加入156ml 1mol/L 3-甲氧苯基溴化镁，室温反应至完全，滴加156ml1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗两次，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，用312ml异丙醇析晶得到12.99g中间品2；
中间品3的制备步骤：冰水浴、氮气保护下，向113ml异丙醇滴加24.8ml二异丁基氢化铝溶液，搅拌0.5h，加入中间品2，40℃～60℃下反应至完全，滴加37.2ml硫酸氢钾溶液，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗两次，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，得到13.01g中间品3；
重酒石酸间羟胺的制备步骤：氮气保护，-15～0℃下，向115ml 2mol/L三溴化硼溶液中，滴加中间品3二氯甲烷溶液(13.01g/325ml)，室温反应4～6h，滴加134ml异丙醇，搅拌0.5h，减压除去有机溶剂，滴加1mol/L氢氧化钾的乙醇溶液，调节pH值10～11，过滤，减压除去有机溶剂，滴至酒石酸的乙醇溶液(13.80g/138ml)中，过滤，减压干燥，得到12.43g重酒石酸间羟胺。
本实施例中，重酒石酸间羟胺收率＝重酒石酸间羟胺物质的量/Boc-L-丙氨酸物质的量×100％；重酒石酸间羟胺收率＝(12.43/317.29)/(10.00/189.21)×100％＝74.12％。
参照图2，具体测试条件为：色谱柱：Hypersil GOLD 250×4.6mm 5um；流动相：0.03％己烷磺酸钠溶液(用40％磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(80:20)；流速：1.0ml/min；检测波长：220nm；柱温：35℃；按面积归一法计算纯度，纯度为：99.81％。
对比例1：
本对比例提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，其与实施例1的区别之处在于：重酒石酸间羟胺的制备步骤中，调节pH值＞11。当pH＞11时，会产生20.47min的杂质，液相结果参照图3。
对比例2：
本对比例提供一种重酒石酸间羟胺的合成方法，其与实施例1的区别之处在于：重酒石酸间羟胺的制备步骤中，调节pH值<9。当pH值<9时，会产生7.85min的杂质，液相结果参照图4。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，包括：
S10)中间品1的制备步骤：Boc-L-丙氨酸与羰基二咪唑形成具有酰基咪唑的中间体，再与二甲羟胺盐酸盐反应，纯化后得到中间品1；
S20)中间品2的制备步骤：中间品1与3-甲氧苯基溴化镁进行格氏反应，纯化后得到中间品2；
S30)中间品3的制备步骤：中间品2与二异丁基氢化铝进行氧化还原反应，纯化后得到中间品3；
S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤：中间品3与三溴化硼溶液反应，再与酒石酸进行成盐，得到重酒石酸间羟胺。
2.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S10)中间品1的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，将Boc-L-丙氨酸溶于二氯甲烷中，温度控制在-10℃～10℃，加入羰基二咪唑，室温反应，加入二甲羟胺盐酸盐，反应16～20h，反应完全，减压蒸馏除去有机溶剂，滴加水至没过产物，搅拌，过滤烘干得到中间品1。
3.如权利要求2所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S10)中间品1的制备步骤中，所述二氯甲烷的用量应为Boc-L-丙氨酸质量的10～15倍；羰基二咪唑的用量与Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1；二甲羟胺盐酸盐的用量应为Boc-L-丙氨酸物质的量比为1～2：1。
4.如权利要求2所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S10)中间品1的制备步骤中，室温反应的时间为1小时，搅拌时间为2小时。
5.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S20)中间品2的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向中间品1加入四氢呋喃形成悬浊液，温度控制在-15℃～-5℃，加入3-甲氧苯基溴化镁，室温反应至完全，滴加盐酸调pH值，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，用异丙醇析晶得到中间品2。
6.如权利要求5所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S20)中间品2的制备步骤中，所述四氢呋喃的用量应为中间品1质量的10～20倍；所述3-甲氧苯基溴化镁的浓度为1mol/L，3-甲氧苯基溴化镁的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述盐酸的浓度为1mol/L，所述盐酸的用量与中间品1物质的量比为2～3：1；所述异丙醇的用量应为中间品1质量的5～25倍。
7.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S30)中间品3的制备步骤中，冰水浴、氮气保护下，向异丙醇滴加二异丁基氢化铝溶液，搅拌，加入中间品2，40℃～60℃下反应至完全，滴加硫酸氢钾溶液，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，得到中间品3。
8.如权利要求7所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S30)中间品3的制备步骤中，所述二异丁基氢化铝的浓度为1.5mol/L，二异丁基氢化铝的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1；所述硫酸氢钾溶液的浓度为1mol/L，硫酸氢钾溶液的用量与中间品2物质的量比为0.2～0.8：1，搅拌时间为0.5小时。
9.如权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，具体过程如下：氮气保护下，向三溴化硼溶液中，加入中间品3的二氯甲烷溶液，室温反应4～6h，滴加异丙醇，搅拌0.5h，减压除去有机溶剂，滴加氢氧化钾的乙醇溶液，调节pH值至9～11，过滤，减压除去有机溶剂，滴至酒石酸的乙醇溶液中，过滤，减压干燥，得到重酒石酸间羟胺。
10.如权利要求9所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于，S40)重酒石酸间羟胺的制备步骤中，所述三溴化硼溶液的浓度为2mol/L，三溴化硼溶液的用量与中间品3物质的量比为3～5：1；所述中间品3和二氯甲烷的质量体积比为：1：(15～25)g/ml；所述异丙醇的用量应为中间品3质量的5～10倍；所述氢氧化钾的乙醇溶液浓度为(56～112)：1g/L；所述酒石酸的用量与中间品3物质的量比为1～2：1，所述酒石酸的乙醇溶液浓度为(1～2)：10g/ml。
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