CN115252903A - 一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法 - Google Patents

一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法。属于组织工程与再生医学领域，具体步骤：制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒；制得医用高分子混合溶液且分成两等分；通过溶血磷脂酸纳米颗粒、氧化锌纳米颗粒及一份医用高分子混合溶液制备同轴电纺的壳层溶液；通过去铁胺纳米颗粒及另一份医用高分子混合溶液制备同轴电纺的核层溶液；制备具有核壳结构的电纺支架；真空干燥至祛除溶剂，最终制得多功能同轴电纺支架。本发明制备的用于骨再生的多功能电纺支架在壳层具有溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒，在核层具有去铁胺纳米颗粒，电纺支架同时具有抗菌，促成骨和促血管再生等功能，可应对复杂微环境下骨组织的修复。

Description

一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法
技术领域
本发明属于组织工程与再生医学技术领域，涉及集合抗菌、促成骨和血管再生功能，同时具有同轴结构的三维仿生支架材料的制备方法；具体的，是涉及一种修复骨缺损的多功能同轴电纺支架、制备方法及应用；其制备的支架材料同时具有抗菌、促成骨和血管再生的功能。
背景技术
骨缺损是颅颌面部疾病最常见并发症之一，创伤、牙源性感染、牙周疾病、拔牙及肿瘤等都会导致不可逆的骨缺损。创伤性及炎症性骨缺损可进一步引起或伴随着严重的并发症，如骨感染、骨质流失及骨坏死，阻碍骨骼的正常愈合过程，严重者导致骨不愈合；目前，在复杂的炎症微环境下实现病理性骨缺损区骨骼完整性和骨组织内在功能的完全恢复是临床治疗挑战之一。骨缺损修复是集炎症、血管化、成骨等多步骤的复杂过程。正常的骨愈合及修复过程会在各种病理过程中受到干扰，包括急慢性炎症，代谢失常，内分泌失调，原发性和转移性癌症等。在口腔疾病治疗及修复骨缺损过程中，常受感染及炎症(如牙周炎、骨髓炎、种植体周围炎和免疫性炎症反应等)制约，还受糖尿病、骨质疏松等全身性疾病的影响。
目前，修复骨缺损的最优治疗策略是骨移植，但是由于供体短缺、多次手术创伤、相关并发症的存在和费用昂贵等原因，限制了其在临床上的广泛应用]。随着骨组织工程学和纳米科学技术的发展与结合，涉及种子细胞、支架材料及微环境构建成为改善骨传导性、骨诱导性和成骨性的优良策略之一。其中，可降解的仿生支架能够为细胞依附、增殖和分化成骨提供近似机体细胞外基质的条件，促进新骨组织的发育，在骨组织工程中起着至关重要的作用。引导骨组织再生(guided bone regeneration，GBR)改善了生物相容性和机械性能差、不可降解等局限性，更好的促进牙周骨缺损修复，是骨组织工程领域新颖的多功能材料。由于关于生物再生材料的发展，因此其要求不断提高，故如何改善屏障膜，提高其空间维持能力，提高其诱导骨再生能力及抗感染能力，减少膜暴露率、软组织感染、膜移位，调节可吸收性薄膜的吸收速度以满足不同个体及不同类型骨缺损再生修复的需要等等，已成为研究的热点。
目前，在去铁胺的成骨应用中，专利《一种载淫羊藿苷和去铁胺的聚乳酸基骨组织支架及制备方法和应用》，其采用表面修饰淫羊藿苷和去铁胺,可显著提高支架的力学性能,且有利于血管网的形成；专利《一种负载去铁胺的人工骨膜及其制备方法》，其利用化学键将带有氨基的DFO键合到DFO-高分子材料共混人工骨膜表面,达到缓慢持久释放的效果；专利《人工载药同轴再生血管支架及其复合工艺制备方法》，其利用两种工艺复合不同材料制备三层载药血管支架,模拟天然血管的三层结构,缩短了体外培养移植所需的时间和成功率；然后，临床的骨缺损往往伴随感染和炎症情况，如何应对复杂微环境，成为提高骨再生能力的关键；目前，制备促进有抗菌、促成骨和血管再生的同轴电纺支架是未来临床支架的发展方向。
发明内容
发明目的：本发明的目的是提出了一种集合抗菌、促成骨和血管再生功能，同时具有同轴结构的三维仿生支架材料的制备方法；即用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法；该方法通过使用备溶血磷脂酸纳米颗粒、去铁胺纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒，实现了局域释放系统；其中的纳米颗粒不但能够保证药物的生物活性，同时结合同轴电纺丝，保持药物的持久有效的释放，最终能够满足复杂条件下的骨组织修复功能。
技术方案：为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
本发明所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，所述多功能同轴电纺支架包括壳层和核层；
所述支架的同轴结构壳层包含可降解医用高分子、溶血磷脂酸和氧化锌组分，核层包含去铁胺；
其制备方法的具体操作步骤如下：
(1)、分别制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒，搁置待用；
具体的是，可以选择采用去溶剂法制备白蛋白包裹的溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒；
(2)、根据浓度要求，选择将不同量的可降解医用高分子溶解于有机溶剂中，制得作为支架的基质材料的医用高分子混合溶液，后将制得的医用高分子混合溶液平均分成两等分，搁置待用；
(3)、将制备的溶血磷脂酸纳米颗粒和预先准备的氧化锌纳米颗粒加入至其中一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的壳层溶液；为了确保材料的功能，所述溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒的质量占比分别为2％-5％和1％-3％。
(4)、将制备的去铁胺纳米颗粒加入至剩余一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的核层溶液；为了保证去铁胺的缓慢释放和有效作用，所述去铁胺纳米颗粒的质量占比分别为1％-3％；
(5)、对制成的壳层溶液和核层溶液采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架；即采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，其中，壳层携载血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒，核层携载去铁胺纳米颗粒；
(6)、将制备的具有核壳结构的电纺支架进行真空干燥，直至去除完其中(电纺支架样品)的残留溶剂，最终制得产品(电纺支架纯品)，即所述的用于骨再生的多功能电纺支架。
进一步的，在步骤(1)中，为了保证持久释放，所述制备的溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒的粒径范围均在120-500nm之间；且优先选择PDI小于0.2的颗粒；
其中，采用去溶剂法制备白蛋白包裹的溶血磷脂酸纳米颗粒；其粒径在120-380nm，PDI为0.08-0.30和；采用去溶剂法制备白蛋白包裹的去铁胺纳米颗粒；其粒径在180-350nm，PDI为0.12-0.25。
进一步的，在步骤(2)中，所述可降解医用高分子可以选择人工合成或者天然的，优选聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或二种组合；
所述的有机溶剂优选选择毒性低，易挥发的溶剂，如六氟异丙醇，其溶质的质量比是5％-10％。
进一步的，在步骤(5)中，所述的静电纺丝条件为:壳层溶液流速为1-5ml/h；核层溶液流速为1-2.5ml/h。
进一步的，在步骤(6)中，所述真空干燥的温度是27-40℃。
进一步的，所述多功能同轴电纺支架可选择性地添加在骨缺损微环境下促进骨组织再生的活性物，优选(促进骨组织再生的活性物)的是抗菌、出血管活性物及生长因子。
进一步的，所述制备的三维结构材料(用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架)具有多孔互通，孔径大等特点；可模拟细胞外基质的结构，与组织连接紧密，促进骨修复。
进一步的，所述制备采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，其核层可以材料去铁胺溶液，无需加入医用高分子混合溶液。
进一步的，所述的产品(用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架)必须能够有效去除溶剂。
进一步的，所述的多功能同轴电纺支架，在制备用于组织工程骨缺损修复材料中的用途；即所述制备的用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架在壳层具有溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒，在核层具有去铁胺纳米颗粒，电纺支架同时具有抗菌，促成骨和促血管再生等功能；该材料能够整合结构、三类活性物的性能，发挥局域缓释系统的功能。
有益效果：本发明与现有技术相比，本发明的特点是：本发明的材料设计是根据目前临床骨组织再生的主要问题，即感染和炎症往往会伴随骨组织的损伤或者破坏；通过纳米技术和三维结构材料制备技术实现三种活性物质在同轴支架的有效携载，最终能够在支架材料作用过程中，发挥三种活性物质的作用，最终实现功能有抗菌、促成骨和血管再生的协同作用；电纺支架和同轴电纺技术具有稳定性好，易规模化制备等特点，搭建相关的设备成本可控，特别在制备的设备和环境要求较低，过程简单；本发明所述的用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架本身是高附加值的产品，在组织工程与再生医学领域具有广泛的应用前景。
附图说明
图1是本发明的制备流程图；
图2是本发明实施例中支架与MC3T3-E1共培养48h后行免疫荧光染色表达成骨标志物BMP2、OPN示意图；
图3是本发明实施例中支架浸提液与HUVECs共培养6h后成管实验结果示意图；
图4是本发明实施例中支架(涂覆金黄色葡萄球菌混合大肠杆菌菌液)置于大鼠牙周骨缺损模型后4周取出接种于羊血琼脂平板上24h细菌生长示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
如图所示，本发明所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法(本发明实施例公开了具有抗菌、促成骨和促进血管生成的三维多功能组织工程支架的制备方法)，所述多功能同轴电纺支架包括壳层和核层；
所述支架的同轴结构壳层包含可降解医用高分子、溶血磷脂酸和氧化锌组分，核层包含去铁胺；
其具体操作步骤如下：
(1)、分别制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒，搁置待用；
具体的是，所述制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒的制备方法是：可以选择采用去溶剂法制备白蛋白包裹的溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒。
为了保证持久释放，所述制备的溶血磷脂酸纳米颗粒和纳米颗粒的粒径范围均在120-380nm之间；且优先选择PDI小于0.2的颗粒；
其中，采用去溶剂法制备白蛋白包裹的溶血磷脂酸纳米颗粒；其粒径在120-380nm，PDI为0.08-0.30和；采用去溶剂法制备白蛋白包裹的去铁胺纳米颗粒；其粒径在180-350nm，PDI为0.12-0.25。
制备的纳米颗粒均采用冷却干燥法去除其中的水分，从而获得粉末状的颗粒；
(2)、根据浓度要求，选择将不同量的可降解医用高分子(称取聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或二种组合；可以选择人工合成或者天然的)溶解于有机溶剂中，其溶质的质量比控制在5％-10％之间，通过磁力搅拌至完全溶解，从而制得作为支架的基质材料的医用高分子混合溶液，后将制得的医用高分子混合溶液平均分成两等分，搁置待用；
其中，所述的有机溶剂优选选择毒性低，易挥发的溶剂，如六氟异丙醇等；
(3)、将制备的溶血磷脂酸纳米颗粒和预先准备(通过购买)的氧化锌纳米颗粒加入至其中一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的壳层溶液；为了确保材料的功能，所述溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒的质量占比分别为2％-5％和1％-3％；磁力搅拌至混合均匀；
(4)、将制备的去铁胺纳米颗粒加入至剩余一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的核层溶液；为了保证去铁胺的缓慢释放和有效作用，所述去铁胺纳米颗粒的质量占比分别为1％-3％；
(5)、对制成的壳层溶液和核层溶液采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架；即采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，其中，壳层携载血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒，核层携载去铁胺纳米颗粒；
其中，静电纺丝条件为:壳层溶液流速为1-5ml/h；核层溶液流速为1-2.5ml/h；
(6)、将制备的具有核壳结构的电纺支架进行真空干燥(温度在27-40℃)，直至祛除完其中(电纺支架样品)的残留溶剂，最终制得产品(电纺支架纯品)，即所述的用于骨再生的多功能电纺支架；其特点是其具有抗菌，促成骨和促血管生成的作用。
本发明还提供了上述在制备骨修复材料的应用。
本发明的工作原理：本发明采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚已内酯，通过同轴静电纺丝技术，携载溶血磷脂酸、氧化锌和去铁胺纳米颗粒，制备引导骨组织再生仿生支架，并作为局部递送系统，具有良好的生物相容性，有效的抗菌性能及促血管生成性能，形成利于骨再生的微环境，最终实现骨再生。这种新型骨组织工程支架可作为复合纳米缓释载药体系用于局部递送，能够应对潜在感染可能的复杂成骨微环境，抗菌同时有效促进骨再生，有望成为临床上多种因素引起的骨缺损修复治疗的有潜力的引导骨组织再生仿生支架材料。
本发明的多功能同轴电纺支架中，纳米纤维同轴结构可携带更多的活性物，更好的进行药物包封及缓释，可模拟细胞外基质三维结构。能更好在骨创伤微环境下修复骨和联合损伤；在实际运用中，利用本发明双层复合水凝胶能够在促进骨组织再生的同时促进新生组织中的血管生成，其对骨组织的联合创伤修复具有良好的修复效果。
并且，本发明的功能同轴电纺支架制备方法简单，易操作，成本低。临床用于骨缺损修复时，操作方便，大大减轻患者在治疗过程中痛苦，减少医护人员的工作强度，应用广，实用性高。
实施例一：
纳米颗粒制备：以溶血磷脂酸为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为去溶剂法制备溶血磷脂酸纳米颗粒，粒径约为250nm，PDI为0.23；去铁胺为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料去溶剂法制备去铁胺纳米颗粒，粒径约为280nm，PDI为0.18；获得的纳米颗粒溶液-80℃冷冻后，进行24h的冷冻干燥，获得白色粉末样品；
电纺溶液制备：称取聚己内酯和聚乳酸共聚物分布为0.5g和0.5g；加入到7ml的六氟异丙醇溶剂，在磁力搅拌器上搅拌均匀，制得聚合物溶液；取5ml溶液加入溶血磷脂酸纳米颗粒20mg，加入氧化锌纳米颗粒23mg，磁力搅拌至均匀分布；同时取2ml溶液加入去铁胺颗粒8mg，搅拌至均匀；
静电纺丝制备：同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，携载溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒溶液作为壳层溶液，携载去铁胺纳米颗粒溶液作为核层溶液；静电纺丝条件为:高压为17kv，低压-2.5kv，距离为25cm，壳层溶液流速为3ml/h，核层溶液流速1.8ml/h；
产品干燥：在40℃下真空干燥12h去除残留溶剂，获得样品。具有同轴结构的样品同时具备抗菌、成骨和血管化的活性；采用溶血磷脂酸、氧化锌和去铁胺的有机结合，在性能上完全优于国内市场进口的主流商品Bio-Gide样品的性能。制备的样品在血管化(参数)，成骨(参数)，抗菌(参数)等主要指标，均明显高于商用的进口产品Bio-Gide；详细结果见图2-4，说明如下：
1.图2：支架与MC3T3-E1共培养48h后行免疫荧光染色表达成骨标志物BMP2、
OPN示意图，显示所制备同轴支架(PP-LPA-ZnO/DFO)较商品支架Bio-Gide有良好的成骨活性；
2.图3：支架浸提液与HUVECs共培养6h后成管实验结果示意图；成管实验能够有效地验证所制备材料促血管生成活性，如图所示，所制备同轴支架(PP-LPA-ZnO/DFO)所形成网格数量、分支数量和总管长度均最多，较商品支架Bio-Gide有良好的促血管生成活性；
3.图4：支架(涂覆金黄色葡萄球菌混合大肠杆菌菌液)置于大鼠牙周骨缺损模型后4周取出，接种于羊血琼脂平板上24h细菌生长情况，显示所制备同轴支架(PP-LPA-ZnO/DFO)几乎不见细菌生长，较商品支架Bio-Gide有良好的抗菌性能。
实施例二：
纳米颗粒制备：以溶血磷脂酸为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料去溶剂法制备溶血磷脂酸纳米颗粒，粒径约为200nm，PDI为0.09；去铁胺为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料去溶剂法制备去铁胺纳米颗粒，粒径约为210nm，PDI为0.13；获得的纳米颗粒溶液-80℃冷冻后，进行24h的冷冻干燥，获得白色粉末样品；
电纺溶液制备：称取聚己内酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物分布为0.5g和0.5g；加入到7ml的三氟乙醇溶剂中，在磁力搅拌器上搅拌均匀，制得聚合物溶液；取5ml溶液加入溶血磷脂酸纳米颗粒38mg，加入氧化锌纳米颗粒8mg，磁力搅拌至均匀分布；同时取2ml溶液加入去铁胺颗粒8mg，搅拌至均匀；
静电纺丝制备：同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，携载溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒溶液作为壳层溶液，携载去铁胺纳米颗粒溶液作为核层溶液；静电纺丝条件为:高压为18kv，低压-2.5kv，距离为34cm，壳层溶液流速为4.3ml/h，核层溶液流速2.5ml/h；
产品干燥：在37℃下真空干燥12h去除残留溶剂，获得样品；具有同轴结构的样品同时具备抗菌、成骨和血管化的活性。
实施例三：
纳米颗粒制备：以溶血磷脂酸为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料去溶剂法制备溶血磷脂酸纳米颗粒，粒径约为150nm，PDI为0.19；去铁胺为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料去溶剂法制备去铁胺纳米颗粒，粒径约为300nm，PDI为0.15；获得的纳米颗粒溶液-80℃冷冻后，进行24h的冷冻干燥，获得白色粉末样品；
电纺溶液制备：称取聚乳酸-羟基乙酸共聚物1.0g；加入到7ml的六氟异丙醇溶剂中，在磁力搅拌器上搅拌均匀，制得聚合物溶液；取5ml溶液加入溶血磷脂酸纳米颗粒24mg，加入氧化锌纳米颗粒20mg，磁力搅拌至均匀分布；同时取2ml溶液加入去铁胺颗粒6mg，搅拌至均匀；
静电纺丝制备：同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，携载溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒溶液作为壳层溶液，携载去铁胺纳米颗粒溶液作为核层溶液；静电纺丝条件为:高压为16kv，低压-2.5kv，距离为32cm，壳层溶液流速为3.0ml/h，核层溶液流速1.5ml/h；
产品干燥：在30℃下真空干燥24h去除残留溶剂，获得样品；具有同轴结构的样品同时具备抗菌、成骨和血管化的活性。
实施例四：
纳米颗粒制备：以溶血磷脂酸为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料制备溶血磷脂酸纳米颗粒，粒径约为150nm，PDI为0.1；去铁胺为活性物质，白蛋白，壳聚糖，无水乙醇为辅料制备去铁胺纳米颗粒，粒径约为180nm，PDI为0.21；获得的纳米颗粒溶液-80℃冷冻后，进行24h的冷冻干燥，获得白色粉末样品；
电纺溶液制备：称取聚己内酯和聚乳酸共聚物分布为0.5g和0.5g；加入到12ml的六氟异丙醇溶剂中，在磁力搅拌器上搅拌均匀，制得聚合物溶液；取8ml溶液加入溶血磷脂酸纳米颗粒24mg，加入氧化锌纳米颗粒20mg，磁力搅拌至均匀分布；同时取4ml溶液加入去铁胺颗粒6mg，搅拌至均匀；
静电纺丝制备：同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架，携载溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒溶液作为壳层溶液，携载去铁胺纳米颗粒溶液作为核层溶液；静电纺丝条件为:高压为16kv，低压-2.0kv，距离为35cm，壳层溶液流速为1.5.0ml/h，核层溶液流速1.0ml/h；
产品干燥：在37℃下真空干燥24h去除残留溶剂，获得样品；具有同轴结构的样品同时具备抗菌、成骨和血管化的活性。
以上仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，所述多功能同轴电纺支架包括壳层和核层；
所述支架的同轴结构壳层包含可降解医用高分子、溶血磷脂酸和氧化锌组分，核层包含去铁胺；
其制备方法的具体操作步骤如下：
(1)、分别制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒，搁置待用；
(2)、将可降解医用高分子溶解于有机溶剂中，制得作为支架的基质材料的医用高分子混合溶液，后将制得的医用高分子混合溶液平均分成两等分，搁置待用；
(3)、将制备的溶血磷脂酸纳米颗粒和预先准备的氧化锌纳米颗粒加入至其中一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的壳层溶液；
(4)、将制备的去铁胺纳米颗粒加入至剩余一份制得的医用高分子混合溶液中，进行搅拌后从而制成同轴电纺丝的核层溶液；
(5)、对制成的壳层溶液和核层溶液采用同轴高压静电纺丝仪制备具有核壳结构的电纺支架；
(6)、将制备的具有核壳结构的电纺支架进行真空干燥，直至完全去除其中的残留溶剂，最终制得用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架。
2.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(1)中，所述制备溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒的制备方法是：采用去溶剂法制备白蛋白包裹的溶血磷脂酸纳米颗粒和去铁胺纳米颗粒；其粒径在120-380nm，PDI为0.08-0.30。
3.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(2)中，所述可降解医用高分子为聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或二种组合；
所述的有机溶剂为六氟异丙醇，其质量比是5％-10％。
4.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(3)中，所述溶血磷脂酸纳米颗粒和氧化锌纳米颗粒在产品中的质量占比为2％-5％；1％-3％。
5.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(4)中，所述去铁胺纳米颗粒在产品中的质量占比分别为1％-3％。
6.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(5)中，所述采用同轴高压静电纺丝仪的静电纺丝条件为:壳层溶液流速为1.5-5ml/h；核层溶液流速为1-2.5ml/h。
7.根据权利要求1所述的一种用于骨缺损修复的多功能同轴电纺支架的制备方法，其特征在于，
在步骤(6)中，所述真空干燥的温度是27-40℃。
8.如权利要求1-7中任一项所述制备方法制备的多功能同轴电纺支架，其特征在于，所述多功能同轴电纺支架可选择性地添加在骨缺损微环境下促进骨组织再生的活性物中；
其中，所述促进骨组织再生的活性物是抗菌、促成骨和血管生成活性物及生长因子中的一种。
9.如权利要求1-7中任一项所述制备方法制备的多功能同轴电纺支架在制备用于组织工程骨缺损修复材料中的用途。
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