CN115212226A - 果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用 - Google Patents
果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115212226A CN115212226A CN202210372156.7A CN202210372156A CN115212226A CN 115212226 A CN115212226 A CN 115212226A CN 202210372156 A CN202210372156 A CN 202210372156A CN 115212226 A CN115212226 A CN 115212226A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stage
- pectin
- equal
- less
- creatinine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 title claims abstract description 113
- 239000001814 pectin Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 title claims abstract description 113
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 title claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 26
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 8
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 140
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 70
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 25
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 25
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 23
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 23
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 23
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 claims description 17
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 14
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 12
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 6
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010018372 Glomerulonephritis membranous Diseases 0.000 claims description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000855 membranous nephropathy Toxicity 0.000 claims description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 4
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims description 3
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 claims description 3
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 claims description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051920 Glomerulonephropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004531 Renal Artery Obstruction Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038378 Renal artery stenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 claims description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000850 chronic interstitial nephritis Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 20
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 10
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 10
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 9
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 7
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 5
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 5
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 5
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 231100000212 subchronic toxicity study Toxicity 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000012260 Accidental injury Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061958 Food Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010069440 Henoch-Schonlein purpura nephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010055171 Hypertensive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 1
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000727 exposure assessment Toxicity 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000015219 food category Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000007674 genetic toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- PZDFRGGOXGETNN-UHFFFAOYSA-N phosphane;potassium Chemical compound P.[K] PZDFRGGOXGETNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000022465 secondary glomerular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提出了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用，基于该应用，申请人发现果胶在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会再有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。该产品的提出颠覆了传统理论中慢性肾病治疗中的透析/换肾方案，且基于该产品的天然性和食品安全性，相比于药物对人体带来的损伤，也有着惊人的优势。
Description
技术领域
本发明属于天然产物化学技术领域，尤其涉及一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。
背景技术
肾病，人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引起肾脏疾病的产生。导致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七情、饮食、劳逸、房劳、药毒、意外伤害等多种内外因素均可致病。并且，在疾病的发生、演变过程，病因和其病理产物常互相作用，互为因果。
临床中，诊断为肾小球肾炎、隐匿性肾炎、肾盂肾炎、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮肾炎、痛风肾、IgA肾病、肾病综合征、膜性肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病、多囊肾等等。当这些肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60％，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。
肾功能衰竭可分为急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭是由于各种病因引起肾功能急骤进行性减退而出现的临床综合征，经过积极治疗一般预后较好。如果延误治疗时间肾功能有可能恢复不了而转为慢性，慢性肾功能衰竭是慢性肾功能不全的严重阶段，为各种肾脏疾病持续发展的共同转归，又称尿毒症。一旦诊断为尿毒症，只有两种途经可以治疗，透析或肾移植。肾移植可以为患者带来较好的生活品质，是目前治疗肾衰竭的最好方法，不幸的是，器官捐献者的数目远远低于需求者的数量，并且器官移植所带来的昂贵医疗费用和器官排异对健康所造成的影响是不可估计的。
引起慢性肾衰竭的原因有：①肾脏病变：如各种慢性肾小球肾炎，间质性肾炎，继发性肾小球疾病。②糖尿病：由于糖尿病发病率逐年上升，由糖尿病引起的慢性肾功能衰竭目前呈上升趋势，如血糖控制不好，会加速肾脏病的进展，一般患糖尿病10年-15年即会影响到肾脏，所以控制血糖非常重要。③高血压：高血压和糖尿病一样会引起肾脏的损害，而且血压控制不好，会加速肾脏病的进展。④药物性肾损害：很多人由于头痛或全身不舒服等症状，会经常服用一些止痛药或中药，这些药的有些成分会对肾脏产生毒性作用。⑤其他：还有一些其他全身疾病也可引起慢性肾功能衰竭，如痛风。
引起慢性肾功能衰竭的病因中糖尿病和高血压所占比例逐年上升。据报道在发展中同家，40岁以上的患者中糖尿病、尿毒症已成为慢性肾衰竭最常见的病因，占36.5％。慢性肾炎是尿毒症血液透析的主要原因，治疗慢性肾衰竭最好的办法是在慢性肾衰竭早期对疾病进行干预治疗，由于慢性肾衰竭早期没有症状和体征，大多数患者首次就诊就已经是尿毒症后期了，因此目前市面上都是在慢性肾衰竭病变后直接采用药物治疗，药物治疗的效果也不甚理想。针对目前的市场现状，急需研发一种可以长期服用、效果比较好的治疗慢性肾衰竭的保健品或药物。
发明内容
本发明提供了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用，申请人发现果胶在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。
为了达到上述目的，本发明提供了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。
作为优选，引发所述慢性肾脏病的疾病选自厚发性肾小球肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤遗留慢性病、梗阻性肾病、肾动脉狭窄、溶血尿毒综合症和慢性间质性肾炎中的至少一种；所述厚发性肾小球肾病包括急性链球菌感染后肾小球肾炎、IgA肾病、激进型肾小球肾炎和膜性肾病和不典型膜性肾病，所述糖尿病肾病包括高血压肾损害和恶性高血压肾损害的高血压相关损害。
作为优选，所述慢性肾脏病分为5期，以肾小球滤过率GFR为指标，具体为：I期：GFR≥90，II期：60≤GFR≤89；III期：30≤GFR≤59；IV期：15≤GFR≤29；V期-尿毒症期：<15或透析；
改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。
作为优选，所述慢性肾脏病分为5期，以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；IV期-尿毒症期：肌酐值≥707；
改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。
本发明还提供了一种果胶在制备用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的保健品/药物中的应用。
作为优选，所述肾衰竭以及肾损伤以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；
治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤包括从III期恢复至正常、从II期恢复至正常、从I期恢复至正常、从肾损伤恢复至正常中的任一种情况。
作为优选，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；
所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ103mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。
作为优选，所述果胶来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮中的至少一种。
作为优选，所述果胶的主链为α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链为含有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，所述果胶的平均分子量为50,000-200,000。
作为优选，所述果胶的半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。
作为优选，应用时，基于三个阶段向患者给药果胶，其中，所述三个阶段包括：一阶段：稳定患者生理指标，达到出尿或者增尿的目的；二阶段：降尿素/尿素氮、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。
作为优选，向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天3.6-9g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天10-18g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天3.6-9g。
作为优选，向尿毒症患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天20-30g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天20-30g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天10-20g。
作为优选，所给用的果胶为粉末状，以胶囊的形式给药，每粒胶囊中果胶粉末含量为0.6g。
本发明还提供了一种慢性肾脏病保健品/药物，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；
所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ103mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：
本发明提供的果胶产品在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。
附图说明
图1为本发明实施例提供的果胶分子结构式示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
果胶的特性
本发明所用的果胶，如图1所示，主链具有α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链具有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，且具有高度可变的的平均分子量和甲基化程度，具体的，平均分子量为50,000-200,000，其半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。
本发明所用的果胶为白色、浅黄色、浅灰色或浅棕色或棕褐色粉末，可溶于水，形成胶体、乳白色溶液，不溶于乙醇，几乎没有气味。本发明所用的果胶是通过在水介质中提取适当的可食用植物材料(来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮)得到的，其在化学文摘社的登记号为9000-69-5、EC号为232-553-0。
本发明所用的果胶的食品安全性评估已经欧洲食品安全局(EFSA)基于(欧盟)第257/2010号条例(该条例下涉及果胶从物理属性到安全性评价的各个方面)测试给出，相关内容发表于EFSA杂志2017；15(7)：4866，doi:10.2903/j.efsa.2017.4866。以下将对各项测试予以说明。
果胶的现有授权用途和使用级别
(1)食品添加剂用途
关于食品添加剂的第1333/2008号条例附件二界定了果胶的最高水平，该水平被命名为最大允许级别(MPL)。根据第1333/2008号条例(EC)第1部分附件三第5部分A节，果胶被授权在QS的所有营养物质中用作食品添加剂(包括载体)。
(2)药物用途
欧洲药品管理局(EMA)提供的数据中，检索了关于果胶目前的药用用途及其作为赋形剂的使用的信息。
果胶因其水结合特性而被用作止泻药产品和治疗婴儿反流的有效成分(Brejnholt，2010年；Srivastava和Rishabha，2011年；Martindale，2016年)。根据均线，存在几种组合产物，其中果胶是活性成分之一。适应症是儿童和成人的非特异性腹泻或婴儿反流的对症治疗。未提及特别警告。
果胶由于其胶凝性和增稠性，主要用作药用产品的辅料。果胶的这种功能被描述为药物输送到胃肠道的载体，作为片剂、凝胶珠和薄膜包衣丸中的基质。果胶用于控释配方，也与其他聚合物一起使用。果胶被认为是结肠特异性药物传递系统中的载体材料(用于溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠癌等疾病的全身作用或局部治疗)(Brejnholt，2010年；Srivastava和Rishabha，2011年)。
果胶的生物和毒理学数据
1、急性毒性
在小鼠和大鼠体内测试了包括果胶在内的“天然”食品添加剂的急性口服毒性，剂量水平为5,000毫克/千克体重，接触后观察期为14天(Shimizu等人，1993年)。没有死亡报告。
对10只雄性和10只雌性Sprague-Dawley大鼠进行了济州柑橘果皮果胶(纯度99％)的急性口服毒性研究(Shim和Choung，2003年)。用0、100、250和500毫克/千克体重的灌胃给药，剂量为10米/千克体重。最高剂量水平受果胶在溶剂水中溶解度的限制。每日记录临床体征，第1、3、7和14天记录体重。在接触后观察期14天内没有死亡。
根据这些数据，评估小组认为果胶的急性口服毒性较低。
2、遗传毒性
在食品成分筛选中，柑橘果胶(CAS9000-69-5)在伤寒沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538和大肠杆菌WP2uvrA的细菌反向突变试验中进行了测试(Mortelmans和Griffin，1982年；Prival等人也报告了这一点，1991年)。用平板掺入法对该物质进行了六种剂量(0.033、0.10、0.33、1.0、3.3和10mg/板)的检测，并对Aroclor诱导的大鼠肝脏S9进行了代谢激活和不激活。每次测试同时运行阳性对照。该物质在两个独立的试验中使用每种浓度的两个盘子进行测试。所用溶剂为磷酸钠缓冲液。据报道，果胶在任何细菌菌株中，无论是否有S9，都不会引起恢复剂计数的任何增加，并在本试验中被评估为不致突变。
在Borzeleca等人的综述中，引用了未发表的钠和/或钙果胶体外遗传毒性试验的进一步结果(1996年)，概述如下：
在细菌逆转试验中，伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538菌株暴露于果胶钠或钠/果胶酸的混合物(1：1)中，有和没有代谢激活系统(没有关于剂量的数据)。治疗没有增加恢复剂。在类似的试验中，将果胶酸钠加热至170℃、3min或漂白果胶酸钠，也没有检测到诱变活性。在漂白果胶钠的小鼠淋巴瘤细胞中，哺乳动物细胞基因突变试验也报告了阴性结果(Borzeleca等人，1996年)。
3、过敏和食物不耐受
某些文献中报道了从各种食物中提取的酸性低聚糖(包括果胶)对动物和人类的免疫调节作用(Popov和Ovodov，2013年)。这种免疫调节倾向于增强Th1相关并抑制Th2相关参数(Vos等人，2007年；Eiwegger等人，2010年)。在此背景下，膳食果胶有望缓解I型过敏反应，可能导致预防特应性皮炎、食物过敏和过敏性哮喘(Lim等人，2002年；Kerperien等人，2014年；Hogenkamp等人，2015年)。据推测，这些低聚糖的免疫调节作用可能是通过改变肠道微生物区系或通过对免疫细胞的直接相互作用方式有关(Fanaro等人，2005年；Jeurink等人，2013年)。
总的来说，鉴于现有数据，评估小组认为，没有迹象表明所报告的果胶的免疫调节特性可能导致不良反应，该数据相当表明会限制超敏反应的影响。因此，小组不认为食品添加剂果胶具有致敏潜力。
果胶的安全性评价结果
遵循委员会第257/2010号条例(欧盟)重新评估某些食品添加剂风险评估的概念框架(欧洲食品安全局，2014年)，并考虑到：
·收到的23个食品类别的数据足以对这些类别进行综合接触评估；
·根据这些报告的使用水平，估计这些类别(品牌忠诚情景)中的幼儿每天的精细接触量可达442毫克/千克体重；
·果胶不是完整吸收的，而是由动物和人类的肠道微生物广泛发酵的；
·有足够的毒性数据；
·在大鼠用果胶进行的口服亚慢性研究中，在每天3,366毫克/千克体重至每天13,500毫克/千克体重的剂量范围内没有观察到任何不利影响，这是测试的最高剂量。
在大鼠饮食的p AOS亚慢性研究中，每天1,700毫克/千克体重发现无观测不良效应水平；
·对雄性新生猪在配方中暴露于0.3％果胶(相当于每天1,049毫克果胶/公斤体重)，28天内未观察到对体重和食物摄入量的影响；
·在一项慢性研究中，每天高达5,000毫克果胶/公斤体重(测试的最高剂量)，没有报告对大鼠的不良影响；
·对果胶的遗传毒性没有任何关注；
·人类6周的每日剂量为36,000毫克果胶(相当于每天515毫克/千克体重)与某些人的腹胀和扁平感增加有关，小组认为是不可取但不是不利的影响。
综上，评估小组的结论是，在对所报告的果胶作为食品添加剂的用途和使用水平进行的精细暴露评估中，一般民众不存在安全问题。
肾脏生理功能失去过程与逆转恢复过程
肾脏生理功能主要有三大功能：
--调节水功能；
--调节电解质以及酸碱平衡；
--排泄代谢废物；
肾脏的三个主要生理功能失去的次序最早体现在排泄代谢废物上，即肾脏最早失去的功能是排泄代谢废物功能；其次是电解质以及酸碱平衡失衡，有时候肾脏也会先失去这个功能；最终失去功能的是调节水平衡功能，直接体现在患者身上的就是尿量越来越少，直至最终彻底没尿。
然而，向患者给药果胶在肾脏逆转恢复过程中，所谓的逆转指的是，首先，部分修复的是调节电解质以及酸碱平衡功能，身体的直接反应是多种显性感知的得到改善，比如1)血管微循环的改善，钾磷指标开始降低，包括皮肤颜色红润很多；免疫力提升，浑身力量增强；睡眠质量改善；精神状态大为改观；出汗明显增多；皮肤瘙痒减轻或消失；2)肠道蠕动加强，伴随有3-7天的拉肚子过程；3)前列腺改善；4)肠胃改善，包括胃口得到改善；肚子不胀；患者胃炎得到缓解；5)血压平稳，包括透析多年高血压降低；血压平稳很多；6)尿量逐步增加，包括尿量从无到有；尿量从少逐步增多；皮肤痒的现象得到改善；7)腰疼出现变化，主要反映在肾衰竭后腰疼消失以后，又出现类似的腰疼现象，表明输尿管开始恢复输尿功能；其次，是调节水平衡功能，逐步开始出尿，从无到有，再到逐步增加尿量；最后，在尿量出现之后，排泄代谢废物功能开始恢复。随着排泄代谢废物功能的逐步恢复，尿量也会逐步增加，身体的各个失衡功能都会逐步改善并逆转，并将在尿量达到800毫升/日，肌酐700左右的时候，实现透析的停止。这一点与中医治疗尿毒症完全不同。部分中医虽能帮助患者出尿一点，但是无法降低各种毒素(肌酐、尿素氮、钾、磷等)的排泄。
果胶改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病、以及果胶治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭/肾损伤时的服用框架原则
向患者给药果胶主要包括三个阶段：
第一阶段：稳定患者生理指标，达到增尿的目的；
第二阶段：降尿素、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；
第三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。
向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，上述第一阶段，以1-3个月为宜。每天建议患者服用3.6-9g，目的在于观察患者的尿量是否增加，以及如上所述的身体的多种显性感知是否得到改善。
上述第二阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用10-18g。一旦第一阶段尿量增加较快较多，并恢复到每天1500ml左右的时候，肌酐也会下降。只有尿液稳定排放，才能带来肌酐、尿素氮的快速下降。结合肌酐下降，进行透析替代过程。肌酐降到700以内，血透每周三次可考虑每周两次，腹透每天四袋可考虑减少一袋到三袋。肌酐降到600以内，血透可以考虑每周一次，腹透可以考虑每天两袋。肌酐降到550以内，血透可考虑半个月一次，腹透每天降到一袋。肌酐降到500以内，血透可以考虑停止或者一个月一次，腹透可以考虑三天腹透一次或者停止。这个阶段的主要目标是修复肾小管，恢复肾功能，全面替代透析。同时，伤肾、部分降血脂药物也可以停用。
上述第三阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用3.6-9g。这个阶段主要是降肌酐、降尿素氮、降胱抑素C，尿素氮以及胱抑素C一般会在肌酐降到200以内逐渐恢复正常值内。这个阶段，降肌酐的速度会慢下来，一般需要2年左右的时间。每个月可降10-30个肌酐，取决于产品的服用量。这个时候，修复速度放缓，但原有服用药物可逐渐减少或停止服用。
向尿毒症患者给药果胶时，上述第一阶段，以1-3个月为宜。每天建议患者服用20-30g，目的在于观察患者的尿量是否增加，以及如上所述的身体的多种显性感知是否得到改善。
上述第二阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用20-30g。一旦第一阶段尿量增加较快较多，并恢复到每天1500ml左右的时候，肌酐也会下降。只有尿液稳定排放，才能带来肌酐、尿素氮的快速下降。结合肌酐下降，进行透析替代过程。肌酐降到700以内，血透每周三次可考虑每周两次，腹透每天四袋可考虑减少一袋到三袋。肌酐降到600以内，血透可以考虑每周一次，腹透可以考虑每天两袋。肌酐降到550以内，血透可考虑半个月一次，腹透每天降到一袋。肌酐降到500以内，血透可以考虑停止或者一个月一次，腹透可以考虑三天腹透一次或者停止。这个阶段的主要目标是修复肾小管，恢复肾功能，全面替代透析。同时，伤肾、部分降血脂药物也可以停用。
上述第三阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用10-20g。这个阶段主要是降肌酐、降尿素氮、降胱抑素C，尿素氮以及胱抑素C一般会在肌酐降到200以内逐渐恢复正常值内。这个阶段，降肌酐的速度会慢下来，一般需要2年左右的时间。每个月可降10-30个肌酐，取决于产品的服用量。肌酐在250以上的时候，维持每天10g服用量，降到250以内后，可每天服用3.6-9g。这个时候，修复速度放缓，但原有服用药物可逐渐减少或停止服用。
需要说明的是，为了确保效果有据可依，该框架原则还包括在治疗前与患者的直接对话，同步了解原有用药的详细清单、透析方式、透析频率、是否服用激素类药物等，以及服用产品期间明确规律的生活习惯、清淡的饮食习惯、稳定的情绪状态等，并需要患者提供每个月在固定三甲医院的体检报告。体检报告的包括但不限于肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿酸、微量元素含量、总胆固醇、甘油三酯、高密度胆固醇、低密度脂蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率、胱抑素C。
果胶用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病以及果胶用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的跟踪案例
案例总表(可以理解的是，出于隐私保护，姓名简化，下述具体分析时给出的跟踪生理指标表中的数据同步配有正规三甲医院的报告，同样出于隐私保护，本发明中不进行披露)
具体分析如下：
案例1
1、基本信息：陈先生、男、56岁
2、情况说明：肾损伤、二型糖尿病和高血脂、高尿酸、乳糜血，服用产品期间未服用其他任何药物，跟踪生理指标数值如表1所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各3粒(每日3.6g)，服用第一个月，尿酸和血脂降低明显，服用第二个月，患者意大利出差半个月，食用奶酪太多，且未及时服用产品，指标有轻微反弹，服用第三个月，各项指标都在正常范围，出尿量恢复正常。结合第三月指标，肾损伤达到治愈标准，后续在保持良好的作息习惯、清淡的饮食习惯的基础上，再继续早晚各3粒(每日3.6g)服用半年稳固状态即可。
表1跟踪生理指标数值
案例2
1、基本信息：周先生、男、61岁
2、情况说明：肾损伤、痛风多年、痛风石已形成，手指严重变形，跟踪生理指标数值如表2所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各3粒(每日3.6g)，服用产品2个月，已经帮助患者修复肾损伤，肌酐值恢复到正常区间，出尿量恢复正常。后续在保持良好的作息习惯、清淡的饮食习惯的基础上，再继续早晚各3粒(每日3.6g)服用半年稳固状态即可。
表2跟踪生理指标数值
案例3
1、基本信息：沈先生、男、58岁
2、情况说明：患有肾功能不全(肾衰竭一期)，痛风，高血压，服用产品期间，每天仅服用高血压药1粒，除此之外未服用其他任何药物。生理指标数值如表3所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用前6个月肌酐、尿酸、血糖值均有了明显改善，服用第7个月下半月，扁桃体发炎，吃激素类药物，发烧八天，服用这个月，伴随的病发症需要6粒强的松/天，含有激素，导致肌酐有所回升，直至第8个月下半月回复平稳，肌酐、尿素和尿酸值才显著降低；服用第9-10个月，为了治疗亚甲炎，配合吃了一个半月的激素药，同时每天食用牛羊肉蛋，且过年期间饮食没控制，导致肌酐和尿酸大幅度回升。后半程服用期间由于激素药物的干预以及饮食习惯发生了变化，肌酐和尿酸指标回升，但整体来说，肌酐和尿素指标前7个月都显著降低，表示肾功能在好转；并且，尿酸降低也说明痛风得到有效控制。
表3跟踪生理指标数值
案例4
1、基本信息：王先生、男、66岁
2、情况说明：糖尿病肾病、肾衰竭一期、冠心病、动脉粥样硬化、高血脂、二型糖尿病，服用期间，生理指标数值如表4所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用第一个月时，血糖、尿酸、肌酐指标都得到明显改善，服用第二个月期间，住院一次，期间做了三次造影，造影剂对肾脏有明显损伤，反映在指标中时，尿素、肌酐值有了明显上升，服用第三个月时，数据有略微下调。
表4跟踪生理指标数值
案例5
1、基本信息：王先生、男、44岁
2、情况说明：肾衰竭二期、痛风，跟踪生理指标数值如表5所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用一至四个月期间，肌酐指标得到明显改善。
表5跟踪生理指标数值
案例6
1、基本信息：陈先生、男、42岁
2、情况说明：肾衰竭二期，服用波尼松(含激素)，有皮肤过敏、炎症、和贫血症状，服用期间，生理指标数值如表6所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各5粒(每日9g)，服用两个月期间，肌酐指标得到明显改善。
表6跟踪生理指标数值
案例7
1、基本信息：王女士、女、37岁
2、情况说明：肾衰竭三期(每天腹透4次)、高血脂、二型糖尿病，服用期间，生理指标数值如表7所示。
基于服用果胶期间数据可知，第一个月每天早中晚各5粒(每日9g)，尿素、肌酐值明显回升，推测是果胶在初步介入人体时，因原有用药时间较长，体内的原有失衡被打破，服用第二个月期间，每天早中晚各5粒，尿素、肌酐值明显回降，出尿量显著增多。在相对重症的患者中均发现了此类在原有重病情况下，果胶初次介入人体后的反应。但也惊人地发现了果胶在体内的修复能力，即在第二个月指标的明显改善。
表7跟踪生理指标数值
案例8
1、基本信息：李先生、男、39岁
2、情况说明：肾衰竭三期，服用期间，生理指标数值如表8所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各5粒(每日9g)，服用两个月期间，肌酐指标得到明显改善，出尿量显著增多。
表8跟踪生理指标数值
案例9
1、基本信息：谢先生、男、40岁
2、情况说明：2月份诊断为尿毒症，住院血液透析治疗，2月20日出院肌酐值918umol/L；二型糖尿病、高血压、心衰，生理指标数值如表9-1、9-2所示。
基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各10粒(每日18g)，发现其肌酐、尿素值有了明显的改善。该患者意外尝试了大剂量的药量，但身体并无不良反应，且效果改善更为明显，这也为我们后续探讨服用剂量提供了基础依据。
表9-1跟踪生理指标数值
基于上述案例分析可见，本发明提供的果胶产品在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病以及治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭或肾损伤时具有明显的作用效果，从目前数据看，改善/逆转/治愈包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期、从肾衰竭至治愈、从肾损伤至治愈中的任一种情况。在接受治疗的患者监测中发现，原有服用药物不会影响果胶作用的发挥，但是在个别患者中发现了果胶初次介入时对身体原有体内失衡下的假平衡状态的打乱，肌酐、尿素值都有了反弹，但是在服用第二个月时，都会有着明显改善。此外，在服用期间，激素类药物的介入会影响果胶效果的发挥，也会引发反弹，但是这种反弹在激素类药物停用后会有明显改善。再进一步，在服用期间，大量食用肉类、奶酪类食品也会影响果胶效果的发挥，也会引发反弹，同激素类药物效果，这种反弹在平衡饮食后也会有明显改善。因为部分患者在最初服用阶段没有要求提供检测报告，但随后也发现了上述明显改善，因此，基于未披露的患者服用情况来看，对于肾损伤而言，目前可做到部分患者的完全治愈，对于尿毒症患者，也观察到了明显的逆转恢复。更值得一提的是，该制品喜人的一面是，在未披露的已治愈的患者中发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会向服用治疗期间一样有着轻微下降或者明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。
Claims (15)
1.果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，引发所述慢性肾脏病的疾病选自厚发性肾小球肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤遗留慢性病、梗阻性肾病、肾动脉狭窄、溶血尿毒综合症和慢性间质性肾炎中的至少一种；所述厚发性肾小球肾病包括急性链球菌感染后肾小球肾炎、IgA肾病、激进型肾小球肾炎和膜性肾病和不典型膜性肾病，所述糖尿病肾病包括高血压肾损害和恶性高血压肾损害的高血压相关损害。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性肾脏病分为V期，以肾小球滤过率GFR为指标，具体为：I期：GFR≥90，II期：60≤GFR≤89；III期：30≤GFR≤59；IV期：15≤GFR≤29；V期-尿毒症期：<15或透析；
改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性肾脏病分为IV期，以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；IV期-尿毒症期：肌酐值≥707；
改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。
5.果胶在制备用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的保健品/药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肾衰竭以及肾损伤以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；
治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤包括从III期恢复至正常、从II期恢复至正常、从I期恢复至正常、从肾损伤恢复至正常中的任一种情况。
7.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；
所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ103mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮中的至少一种。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶的主链为α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链为含有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，所述果胶的平均分子量为50,000-200,000。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶的半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。
11.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于，应用时，基于三个阶段向患者给药果胶，其中，所述三个阶段包括：一阶段：稳定患者生理指标，达到出尿或者增尿的目的；二阶段：降尿素/尿素氮、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。
12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天3.6-9g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天10-18g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天3.6-9g。
13.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，向尿毒症患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天20-30g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天20-30g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天10-20g。
14.根据权利要求12或13所述的应用，其特征在于，所给用的果胶为粉末状，以胶囊的形式给药，每粒胶囊中果胶粉末含量为0.6g。
15.慢性肾脏病保健品/药物，其特征在于，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；
所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ103mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2022/087530 WO2022222899A1 (zh) | 2021-04-20 | 2022-04-19 | 果胶在制备保健品或药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2021104227090 | 2021-04-20 | ||
| CN202110422709 | 2021-04-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115212226A true CN115212226A (zh) | 2022-10-21 |
Family
ID=83605989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210372156.7A Pending CN115212226A (zh) | 2021-04-20 | 2022-04-11 | 果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115212226A (zh) |
| WO (1) | WO2022222899A1 (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106714812A (zh) * | 2014-03-10 | 2017-05-24 | 拉卓拉药物公司 | 用于治疗肾病的组合物和方法 |
| WO2017184851A1 (en) * | 2016-04-20 | 2017-10-26 | La Jolla Pharmaceutical Company | Compositions and methods for treating cancer |
| US20180256632A1 (en) * | 2005-08-26 | 2018-09-13 | Econugenics, Inc. | Binding of Galectin-3 By Low Molecular Weight Pectin |
| CN109498671A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-03-22 | 浙江大学 | 一种防治糖尿病肾病的天然产物组合物及应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK3319616T3 (da) * | 2015-07-10 | 2021-10-18 | Nutrition Sciences Nv | Pektinsammensætninger til at forebygge og behandle inflammatoriske sygdomme |
| AR112188A1 (es) * | 2018-05-22 | 2019-10-02 | Brix S R L | Composición oral de pectina cítrica y papaína, métodos para prepararla en formas de dosificación de cápsula blanda y jarabe |
-
2022
- 2022-04-11 CN CN202210372156.7A patent/CN115212226A/zh active Pending
- 2022-04-19 WO PCT/CN2022/087530 patent/WO2022222899A1/zh active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180256632A1 (en) * | 2005-08-26 | 2018-09-13 | Econugenics, Inc. | Binding of Galectin-3 By Low Molecular Weight Pectin |
| CN106714812A (zh) * | 2014-03-10 | 2017-05-24 | 拉卓拉药物公司 | 用于治疗肾病的组合物和方法 |
| WO2017184851A1 (en) * | 2016-04-20 | 2017-10-26 | La Jolla Pharmaceutical Company | Compositions and methods for treating cancer |
| CN109498671A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-03-22 | 浙江大学 | 一种防治糖尿病肾病的天然产物组合物及应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KHALED M.M. KORIEM MAHMOUD S. ARBID KAWTHER R. EMAM: "Therapeutic Effect of Pectin on Octylphenol induced Kidney Dysfunction, Oxidative Stress and Apoptosis in Rats", 《ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY》 * |
| 吴莎极等: "佛手皮渣果胶改性及其对镉诱导肝肾损伤的 预防作用", 《食品科学》, vol. 40, no. 13, pages 177 - 186 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022222899A1 (zh) | 2022-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Devaraj et al. | Health-promoting effects of konjac glucomannan and its practical applications: A critical review | |
| JP2643669B2 (ja) | アルギン含有食品 | |
| CN109674958B (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN106943423B (zh) | 具有调节肠道菌群结构作用的多糖组合物及其应用 | |
| CN110623182A (zh) | 一种用于治疗高尿酸及痛风的益生菌植物固体饮料 | |
| JP2008094754A (ja) | 糖尿病または血糖コントロール用栄養組成物 | |
| CN112370470A (zh) | 一种重建肠道微生态的微生态制剂 | |
| JP6313300B2 (ja) | 化合物ならびに食欲制御およびインスリン感受性に対するそれらの効果 | |
| CN109620948A (zh) | 高尿酸/痛风的全自然细胞调理方法 | |
| JP2014024817A (ja) | 慢性腎不全予防剤又は慢性腎不全治療剤 | |
| CN115212226A (zh) | 果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用 | |
| WO2014154008A1 (zh) | 一种通便组合物及其制备方法和用途 | |
| JP3884611B2 (ja) | 衝動性疾患の改善剤 | |
| WO2019100843A1 (zh) | 一种浒苔多糖复合降血脂保健品及其制备方法 | |
| CN106619697A (zh) | 一种治疗肝硬化腹水的药物及其制备方法和应用 | |
| CN116268414A (zh) | 一种改善胃肠道功能、防治便秘的组合物及其用途 | |
| CN116869169B (zh) | 一种具有通便功能的组合物及其制备方法和用途 | |
| Widjanarko et al. | Laxative potential of the konjac flour (Amorphophallus muelleri Blume) in treatment of loperamide induced constipation on Sprague Dawley rats | |
| JP2008237162A (ja) | 腸内環境改善組成物、甘味組成物および機能性食品 | |
| JP5872534B2 (ja) | 腸内環境改善剤 | |
| JP2016172693A (ja) | 米タンパク質を有効成分とする血清尿酸低下剤 | |
| JP2019108313A (ja) | キトサンとアンペロプシンを含有する血中尿酸値低減用組成物 | |
| CN108310123A (zh) | 一种用于预防和/或治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN112401242B (zh) | 一种重建肠道微生态的微生态制剂及其用途 | |
| CN106389439A (zh) | 一种治疗肝硬化腹水的中西药组合及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |