CN1152036C - 制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 - Google Patents
制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1152036C CN1152036C CNB011272139A CN01127213A CN1152036C CN 1152036 C CN1152036 C CN 1152036C CN B011272139 A CNB011272139 A CN B011272139A CN 01127213 A CN01127213 A CN 01127213A CN 1152036 C CN1152036 C CN 1152036C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- platinum
- representative
- reaction
- ions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- -1 platinum (II) compound Chemical class 0.000 title abstract description 10
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- FRRMMWJCHSFNSG-UHFFFAOYSA-N diazanium;propanedioate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC([O-])=O FRRMMWJCHSFNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- BGARROUSYWXSED-UHFFFAOYSA-N dimercury(2+) Chemical compound [Hg+][Hg+] BGARROUSYWXSED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydrazinyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)NN HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 4
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GWFWWCYVZMFJIV-UHFFFAOYSA-N [Ca].C(CC(=O)O)(=O)O Chemical compound [Ca].C(CC(=O)O)(=O)O GWFWWCYVZMFJIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTSZCJNXAJUPBP-UHFFFAOYSA-N barium;propanedioic acid Chemical compound [Ba].OC(=O)CC(O)=O ZTSZCJNXAJUPBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- VNEKNWMVGNBSNS-UHFFFAOYSA-N magnesium;propanedioic acid Chemical compound [Mg].OC(=O)CC(O)=O VNEKNWMVGNBSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明揭示了一种新的制备下述具有有效抗癌活性铂(II)配位化合物的方法，该化合物的组成由右式表示，其中两个手性碳原子(标有*号)的绝对构型都为R构型，化合物的化学名称为顺-丙二酸根[(4R，5R)-4，5-二(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧戊环]合铂(II)。所发明的方法涉及使用亚汞离子除去与铂(II)原子配位的卤素离子，并采用二价金属离子丙二酸盐或丙二酸二铵盐进行后续反应得到最终产物。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备具有有效抗癌活性的式(1)所示的配合物的方法。
背景技术
铂配合物是目前最为广泛使用的肿瘤药物。自1965年Rosenberg等人(Rosenberg B.et al Nature，1965，205，698)发现顺铂具有强烈抑制大肠杆菌细胞分裂的作用后，已有数千个铂配合物被合成。除最早的顺铂[cisplatin，顺-二氯二氨合铂(II)]外，现已有数个铂(II)配合物获准临床使用，其中包括卡铂[carboplatin，顺-二氨-(1，1)-环丁二酸合铂(II)]、奥沙利铂[oxaliplatin，顺-(1R，2R)-环己二胺草酸合铂(II)]和韩国铂(SKI2053R，顺-丙二酸根[(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧戊环]合铂(II)}。在这些二价铂配合物的合成中，凡最终产物含有羧酸根时，它们首先是由四氯合铂酸钾与相关的二胺配体作用得到含二胺配体和二卤素离子配位的铂化合物，由式(2)代表，然后通过与硝酸银或银离子的其它盐反应除去卤素离子得到式(3)代表的铂配合物中间体，最后与相关的羧酸根作用得到。
式(2)
式(3)
其中R1和R2相同或不相同，分别为氢原子或C1-6烷基(包括含有氧杂原子或氮杂原子的烷基)，或与一碳原子或与二碳原子连接形成环烷基；X为卤素离子。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备化学式(1)所示的铂(II)配合物的方法，其中起始物为(2a)代表的化合物。
式(2a)
在化学式(1)和式(2a)所示的铂(II)配合物中，4，5-二(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧戊环部分相应的手性中心的绝对构型为(4R，5R)。
本发明的另一个目的是在铂(II)配合物的合成中，提供一种采用价廉的低毒性的亚汞离子代替银离子除去卤素离子的制备方法。发明所应用的化学原理在于卤化亚汞在水溶液里的溶度积远较卤化银的溶度积小，使用亚汞离子更容易除去相应的卤素离子。数据参考：Hg2Br2：Ksp＝5.6×10-23，Hg2I2：Ksp＝4.5×10-29；AgBr：Ksp＝5.0×10-13，AgI：Ksp＝8.3×10-17。
化学式(1)所示的铂配合物有几种不同的方法制备，其中采用银离子除去式(2a)代表的起始物卤素离子获得式(3a)代表的中间体方法已有报道(WO92/16539，CN1063753C)，并且所使用的为单价金属离子如钠、钾或银离子的丙二酸盐。
为实现上述目的，本发明所述的制备铂(II)配合物的方法是：采用亚汞离子除去式(2a)代表的起始物卤素离子获得式(3a)代表的中间体，并进一步与式(4a)所示的丙二酸二价金属离子盐或式(4b)所示的丙二酸二铵反应，得到化学式(1)所示的铂配合物方法如下：
式(4a) 式(4b)
其中式(4a)所示的M为镁、钙、钡金属二价的阳离子；式(4b)所示的R可以是氢原子或C1-C4的饱和烷基。
第一步：
第二步：
该方法的第一步是将二卤二胺合铂(II)配合物与亚汞离子避光反应，例如每1摩尔的化合物(2a)与1摩尔的硝酸亚汞反应，得到化学式(3a)所代表的二水配合物的水溶液。在水介质中进行该反应是有利的，反应温度为10～100℃，反应时间为3小时至2天。
第二步是将第一步所得到的二水配合物(3a)与1摩尔化学式(4a)所代表的二价金属阳离子丙二酸盐或化学式(4b)所代表的丙二酸二铵盐反应得到产物(1)。在水介质中进行该步反应是有利的，反应温度在10～100℃，反应时间为1小时至2天。
本发明与现有技术相比，其显著优点是：在铂配合物的制备中，提供了一种除去卤素离子的方法，所使用的亚汞离子较传统的银离子价廉而又能取得相似的效果。
按本发明所制备的化合物(1)的结构已经元素分析、红外光谱、质子和碳13核磁共振光谱和阳离子快原子轰击质谱所证实。
具体实施方式
本发明由下述实施例得到进一步的阐述，但这些说明并不是限制本发明。
实施例1：
1.00克(1.61毫摩尔)化合物(2a)溶于30毫升去离子水中，加入Hg2(NO3)2·2H2O(0.90克，1.61毫摩尔)的水溶液10毫升，混合物避光45℃搅拌32小时，辅硅藻土过滤。滤液加入稀KI溶液1.5毫升[由0.53克(3.21毫摩尔)KI加水10毫升配成的溶液)，除去剩余的亚汞离子，室温搅拌片刻后再用硅藻土辅助过滤。所得滤液加入0.23克(1.61毫摩尔)丙二酸钙，于45℃搅拌40小时，辅硅藻土过滤。无色透明滤液经浓缩，析出白色结晶产物，过滤，干燥，得产物0.71g。粗产物HPLC含量测定：80.4％。
实施例2：
1.00克(1.61毫摩尔)化合物(2a)溶于30毫升去离子水中，加入Hg2(NO3)2·2H2O(0.90克，1.61毫摩尔)的水溶液10毫升，混合物避光45℃搅拌36小时，辅硅藻土过滤。滤液加入稀KI溶液1.5毫升[由0.53克(3.21毫摩尔)KI加水10毫升配成的溶液)，除去剩余的亚汞离子，室温搅拌片刻后再用硅藻土辅助过滤。所得滤液加入等摩尔的丙二酸二铵(0.23克)水溶液(5毫升)，反应液呈淡黄色，于45℃搅拌40小时，辅硅藻土过滤，浓缩滤液，析出白色结晶产物。过滤，干燥得产物0.72克。粗产物HPLC含量测定：96.5％。
实施例3：
1.00克(1.61毫摩尔)化合物(2a)溶于30毫升去离子水中，加入Hg2(NO3)2·2H2O(0.90克，1.61毫摩尔)的水溶液10毫升，混合物避光45℃搅拌24小时，辅硅藻土过滤。滤液加入稀KI溶液1.5毫升[由0.53克(3.21毫摩尔)KI加水10毫升配成的溶液)，除去剩余的亚汞离子，室温搅拌片刻后再用硅藻土辅助过滤。所得滤液加入等摩尔的丙二酸钡(0.38克)，于45℃搅拌20小时，辅硅藻土过滤，浓缩滤液，析出白色结晶产物。过滤，干燥得产物0.41克，粗产物HPLC含量测定：74.8％。
实施例4：
1.00克(1.61毫摩尔)化合物(2a)溶于30毫升去离子水中，加入Hg2(NO3)2·2H2O(0.90克，1.61毫摩尔)的水溶液10毫升，混合物避光45℃搅拌40小时，辅硅藻土过滤。滤液加入稀KI溶液1.5毫升[由0.53克(3.21毫摩尔)KI加水10毫升配成的溶液)，除去剩余的亚汞离子，室温搅拌片刻后再用硅藻土辅助过滤。所得滤液加入10ml等摩尔的丙二酸镁(0.22克)水溶液，于45℃搅拌40小时，辅硅藻土过滤，浓缩滤液，析出白色结晶产物。过滤，干燥得产物0.59克。粗产物HPLC含量测定：79.5％。
粗产物的精制：
实施例1-4中其中的一种粗产物溶于60-100毫升水中，然后加入活性碳在80℃左右加热搅拌3-4h，趁热过滤，无色滤液旋转蒸发至大量白色晶体析出，过滤，干燥称重0.3-0.66g。HPLC测定含量99.2-99.9％。
元素分析：C：28.02％，H：4.23％，N：5.89％，Pt：41.10％。
IR(KBr)：3444，3204，3052，2974，2960，2892，2876，1612，1405，1163，1128，1093
1H-NMR(DMSO-d6/TMS)：δ0.87(d，J＝6.5Hz，6H，2CH3)，1.75(m，1H，CH(CH3)2)，2.59(m，2H，2CHNH2)，2.97(m，1H，CHNH2)，3.07(m，1H，CHNH2)，3.26(m，2H，CH2)，3.33(s，2H，2NH)，4.33(s，1H，CH)，4.57(s，1H，CH)，4.80(d，J＝4.5Hz，1H，CH)，5.43(br s，1H，NH)，5.58(br s，1H，NH)。
13C-NMR(DMSO-d6/TMS)：δ16.57(CH3)，16.59(CH3)，31.43(CH(CH3)2)，47.82(CHNH2)，48.01(CHNH2)，50.33(COCH2CO)，78.02(OCHCH2)，79.56(OCHCH2)，107.02(OCHO)，174.24(COO)。
FAB-MS：[M+H]+＝472(36％)，Pt元素丰度较高的同位素有194Pt、195Pt和196Pt，所以[M+H]+有三个丰度较高的同位素峰。
Claims (3)
1、一种制备式(1)代表的铂(II)配合物的方法，
其中两个手性碳原子(*)的绝对构型都为R构型，化合物的化学名称为顺一丙二酸根[(4R，5R)-4，5-二(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧戊环]合铂(II)；
其特征在于：
1.1、采用亚汞离子除去式(2a)代表的起始物卤素离子获得式(3a)代表的中间体；
1.2、将式(3a)代表的中间体与式(4a)所示的丙二酸二价金属离子盐或式(4b)所示的丙二酸二铵反应，得到化学式(1)所示的铂(II)配合物；
其中式(2a)所示的X为卤素离子；式(4a)所示的M为镁、钙、钡金属二价的阳离子；式(4b)所示的R可以是氢原子或C1-C4的饱和烷基。
2、根据权利要求1所述的制备铂(II)配合物的方法，其特征在于将式(2a)代表的起始物卤素离子与亚汞离子进行避光反应，反应温度为10～100℃，反应时间为3小时至2天。
3、根据权利要求1所述的制备铂(II)配合物的方法，其特征在于将式(3a)与式(4a)或式(4b)反应，反应温度为10～100℃，反应时间为1小时至2天。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011272139A CN1152036C (zh) | 2001-09-14 | 2001-09-14 | 制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011272139A CN1152036C (zh) | 2001-09-14 | 2001-09-14 | 制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1339439A CN1339439A (zh) | 2002-03-13 |
| CN1152036C true CN1152036C (zh) | 2004-06-02 |
Family
ID=4667199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB011272139A Expired - Fee Related CN1152036C (zh) | 2001-09-14 | 2001-09-14 | 制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1152036C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100497359C (zh) * | 2006-01-06 | 2009-06-10 | 昆明贵研药业有限公司 | 抗癌药舒铂的一种新合成工艺 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1296377C (zh) * | 2003-06-11 | 2007-01-24 | 南京大学 | 含醚键羧酸根为配体的铂（ⅱ）配合物的制备 |
| CN103739631A (zh) * | 2014-01-22 | 2014-04-23 | 上海金和生物技术有限公司 | 一种抗肿瘤药物卡铂的制备方法 |
-
2001
- 2001-09-14 CN CNB011272139A patent/CN1152036C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100497359C (zh) * | 2006-01-06 | 2009-06-10 | 昆明贵研药业有限公司 | 抗癌药舒铂的一种新合成工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1339439A (zh) | 2002-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0001126B1 (en) | Cis-platinum (ii) complexes of 1,2-diamino-cyclohexane and pharmaceutical composition containing them | |
| JP3997232B2 (ja) | １，２−ジアミノシクロヘキサン−白金（ｉｉ）−錯体の製造方法 | |
| Heineke et al. | Coordination chemistry of glyphosate: Structural and spectroscopic characterization of bis (glyphosate) metal (III) complexes | |
| Raudaschl-Sieber et al. | Reaction of cyanide with platinum-nucleobase complexes: preparative, spectroscopic, and structural studies. Unexpected stability of platinum-thymine and platinum-uracil complexes | |
| Wallace et al. | Oxo-anion binding by metal containing molecular ‘clefts’ | |
| EP2029615B1 (en) | A rpocess for the preparation of an oxaliplatin | |
| CN1152036C (zh) | 制备铂（ⅱ）配合物的一种方法 | |
| Ronson et al. | Polynuclear lanthanide complexes of a series of bridging ligands containing two tridentate N, N′, O-donor units: structures and luminescence properties | |
| JP2001527059A (ja) | 経口投与用抗ガン性白金（ｉｖ）錯体 | |
| US20080319061A1 (en) | Process for the Preparation of an Oxaliplatin Preparation | |
| KR900004206B1 (ko) | 신규의 수소화반응 로듐 촉매의 제조방법과 그 응용 | |
| JP5327751B2 (ja) | 白金錯体化合物およびその利用 | |
| Gavrielatos et al. | Cationic diamineplatinum (II) complexes containing the enolate of N, 3-acetyl-4-hydroxypyrrolin-2-one | |
| Constable et al. | Amalgamating metalloligands with coordination networks | |
| Korkmaz | New sandwich-type polymeric potassium-dicyanoargentate (I) complex: synthesis, characterization and enzymatic activity | |
| RU2291872C2 (ru) | Комплексы палладия с гетероциклическими лигандами | |
| Thomas et al. | Coordination chemistry of copper (I) complexes with bis (phosphine) ligands | |
| Liu et al. | Lanthanide–transition metal carbonyl complexes: architectures derived from isocarbonyl polymeric arrays | |
| CN1260221C (zh) | 一种铂(ⅱ)类金属配合物依铂的制备方法 | |
| US8101783B1 (en) | Titanium-maltol compound and method of synthesizing the same | |
| US4772735A (en) | Coordination complexes of platinum with amides | |
| CN1296377C (zh) | 含醚键羧酸根为配体的铂（ⅱ）配合物的制备 | |
| WO2004110973A1 (fr) | Complexes de platine antitumoraux a radicaux camphriques comme ligands | |
| JP2018508536A (ja) | 有機金属化合物 | |
| Zhu | Zirconium complexes of cyclopentene-bridged diamidophosphine ligands for dinitrogen activation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20040602 Termination date: 20150914 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |