CN115201269A - 应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 - Google Patents
应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115201269A CN115201269A CN202110379676.6A CN202110379676A CN115201269A CN 115201269 A CN115201269 A CN 115201269A CN 202110379676 A CN202110379676 A CN 202110379676A CN 115201269 A CN115201269 A CN 115201269A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- platelet
- electrical impedance
- suspension
- histogram
- blood sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 title claims abstract description 413
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 134
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 134
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 109
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 92
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 85
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004820 blood count Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003219 hemolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 66
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 33
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 28
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 20
- 238000004883 computer application Methods 0.000 claims description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 8
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 5
- LJNNDZUYUVWDBY-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis[4-(diaminomethylideneamino)butyl]oxamide Chemical compound NC(N)=NCCCCNC(=O)C(=O)NCCCCN=C(N)N LJNNDZUYUVWDBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 11
- 206010027540 Microcytosis Diseases 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 7
- 238000002847 impedance measurement Methods 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 5
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/02—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
Abstract
本申请提供了一种应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统,该方法包括:将血液样本的第一份与稀释液混合,形成第一悬浮液;将血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞,形成第二悬浮液;测量第一悬浮液流过小孔的第一电阻抗信号;测量第二悬浮液流过小孔的第二电阻抗信号;分析第一悬浮液的第一电阻抗信号以获取第一血小板分布;分析第二悬浮液的第二电阻抗信号以区别血小板与白细胞并获取第二血小板分布;以及基于第一血小板分布和第二血小板分布确定血液样本的血小板浓度。本申请结合全血计数通道和白细胞分类通道即可获得准确的血小板计数,不需要额外增加光学血小板检测通道,降低了临床检验成本和仪器复杂度。
Description
技术领域
本申请涉及血液检测技术领域,更具体地涉及一种应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统。
背景技术
现有的血液分析仪大多通过阻抗测量法对血小板进行计数。通过测量稀释后血液样本的阻抗,可以获得细胞的体积信息,进而可以根据细胞的体积分类血小板和红细胞。虽然,在大多数情况下阻抗测量系统在测量血小板计数中提供了相对准确的结果,它仍存在一定的局限性。例如,阻抗测量方法不能区分血小板与干扰粒子,例如小红细胞(microcytes)和裂红细胞(schistocytes,也称红细胞碎片),导致血小板计数假性增高。另一方面,大血小板和巨血小板可能会超出阻抗测量方法中用于血小板计数的预定阈值而被分类为红细胞,这会导致血小板计数假性降低。
为克服阻抗测量方法的缺点,一些高端的血液分析仪中增加了对于血小板的光学测量通道。虽然光学测量降低了上述干扰对血小板测量的影响,但是用于血小板检测的附加光学检测通道显著地增加了血液分析仪器的复杂性,并且提高了仪器制造和维护服务的成本。
因此,需要一种简单、成本较低的且可靠的血液样本的检测方法及仪器系统,用于在存在干扰物质的情况下准确地对血液样本中的血小板进行检测。
发明内容
为了解决上述问题而提出了本申请。根据本申请一方面,提供了一种应用电阻抗检测血小板的方法,所述方法包括:将血液样本的第一份与稀释液混合,形成第一悬浮液;将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞,形成第二悬浮液;测量所述第一悬浮液流过小孔的第一电阻抗信号;测量所述第二悬浮液流过小孔的第二电阻抗信号;分析所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号以获取第一血小板分布;分析所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号以区别血小板与白细胞并获取第二血小板分布;以及基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
根据本申请再一方面,提供了一种血液分析系统,所述血液分析系统包括:第一混合室,用于将血液样本的第一份与稀释液混合以形成第一悬浮液;第二混合室,用于将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞而形成第二悬浮液;电阻抗检测器,用于检测所述第一悬浮液通过小孔的第一电阻抗信号和所述第二悬浮液通过所述小孔的第二电阻抗信号,其中所述电阻抗检测器被装配于流通路径的所述小孔,所述流通路径与所述第一混合室和所述第二混合室相连通;数据处理模块,与所述电阻抗检测器可操作地连接,所述数据处理模块包括处理器和编程有计算机应用程序的非暂时性计算机可读存储介质,当所述计算机应用程序被所述处理器执行时,使所述处理器基于所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号生成第一血小板分布,基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号区分血小板与白细胞并生成第二血小板分布,基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统结合全血计数通道(CBC)和白细胞分类通道(三分类通道)即可获得准确的血小板计数,不需要额外增加光学血小板检测通道,降低了临床检验成本和仪器复杂度。
附图说明
通过结合附图对本申请实施例进行更详细的描述,本申请的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显。附图用来提供对本申请实施例的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与本申请实施例一起用于解释本申请,并不构成对本申请的限制。在附图中,相同的参考标号通常代表相同部件或步骤。
图1示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法的示意性流程图。
图2示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法得到的第一血小板分布的示例性示意图。
图3示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法得到的第二血小板分布的一种形式的示例性示意图。
图4示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法中得到的第二血小板分布的另一种形式的示例性示意图。
图5示出将图2与图4所示直方图进行叠加的示意图。
图6示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法中生成融合血小板直方图的示例性示意图。
图7示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法中第一血小板分布中用于确定血小板谷峰比的两个分界线的示意图。
图8示出根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法中第二血小板分布中指定区域的示意图。
图9A到图9C示出确定异常血液样本的血小板浓度的一个示例的过程。
图10A到图10C示出确定异常血液样本的血小板浓度的另一个示例的过程。
图11示出基于图3所示的白细胞区域放大后得到的电阻抗直方图进行白细胞分群的示例性示意图。
图12A和图12B分别血小板检测不存在异常和存在异常时第一血小板分布和第二血小板分布之间的图形差异的示意图。
图13示出根据本申请实施例的血液分析系统的示意性结构框图。
图14示出常规电阻抗检测方法对受干扰的样本检测后获得的血小板结果与参考值的相关性的示意图。
图15示出根据本申请一个实施例的应用电阻抗检测血小板的方法对受干扰的样本检测后获得的血小板结果与参考值的相关性的示意图。
图16示出根据本申请另一个实施例的应用电阻抗检测血小板的方法对受干扰的样本检测后获得的血小板结果与参考值的相关性的示意图。
具体实施方式
为了使得本申请的目的、技术方案和优点更为明显,下面将参照附图详细描述根据本申请的示例实施例。显然,所描述的实施例仅仅是本申请的一部分实施例,而不是本申请的全部实施例,应理解,本申请不受这里描述的示例实施例的限制。基于本申请中描述的本申请实施例,本领域技术人员在没有付出创造性劳动的情况下所得到的所有其它实施例都应落入本申请的保护范围之内。
首先,参照图1来描述根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法。图1示出了根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法100的示意性流程图。如图1所示,根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法100可以包括如下步骤:
在步骤S110,将血液样本的第一份与稀释液混合,形成第一悬浮液。
在步骤S120,将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞,形成第二悬浮液。
在步骤S130,测量所述第一悬浮液流过小孔的第一电阻抗信号。
在步骤S140,测量所述第二悬浮液流过小孔的第二电阻抗信号。
在步骤S150,分析所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号以获取第一血小板分布。
在步骤S160,分析所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号以区别血小板与白细胞并获取第二血小板分布。
在步骤S170,基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
在本申请的实施例中,步骤S110中形成的第一悬浮液为被稀释的血液样本。血液稀释液通常被应用于血液分析仪,用于稀释血液样本以测量红细胞和血小板。稀释液通常包括一种或多种盐,例如碱金属盐,并被调节为等渗的(isotonic)以维持红细胞体积。可以采用商业血液稀释液稀释血液样本的第一份试样以形成第一悬浮液,例如,采用由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司(深圳,中国)生产的M-68DS稀释液、M-53D稀释液等。
在本申请的实施例中,第一悬浮液的直流(DC)阻抗信号可以通过装配有DC阻抗检测器和非聚焦流动孔或聚焦流动孔的流动路径进行测量。当悬浮在导电溶液中的粒子或血液细胞通过小孔时,可以基于阻抗变化测量电信号。该阻抗信号的脉冲形状、高度和宽度与粒子的尺寸或体积直接相关,并可以被转换为主要粒子的体积。当具有不同尺寸的两种或多种粒子被测量时,由阻抗测量获得的频率直方图可以反映这些粒子的尺寸分布。通过配置有DC阻抗测量设备的血液分析仪对血细胞进行技术的检测方法是已知的,在美国专利U.S.2,656,508及U.S.3,810,011中均有所描述,其全部公开内容通过引证结合于此。
依照本文所公开的方法,在分析来自第一悬浮液的DC阻抗信号中,可以生成该稀释后的血液样本中血小板和红细胞的体积分布直方图。如图2所示,第一血小板分布D1为来自第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I,表示该第一悬浮液中血小板10a的尺寸分布。在该直方图中,血小板10a的体积Volp以飞升(fL)表示。从图2中可以看出,在直方图中红细胞20的一部分与血小板10a紧密相邻。
在本申请的实施例中,步骤S120中形成的第二悬浮液为溶血后的血液样本。血液样本中的红细胞可以被溶血剂溶解,溶血剂可以是阳离子、非离子、阴离子、两亲性表面活性剂中的任意一种或几种的组合。本公开中用于溶解第二份试样中红细胞的溶血剂可以是任意一种用于血液分析仪白细胞分类的已知的溶解试剂。用于血液分析仪白细胞分类的溶解试剂通常是含有一种或多种溶血剂的水溶液,其中可以包括阳离子、非离子、阴离子、两亲性表面活性剂、或其组合。
在本申请的实施例中,第二悬浮液的电阻抗信号可以通过装配有电阻抗检测器和非聚焦流动孔或聚焦流动孔的流动路径进行测量。这与前文所述的第一悬浮液的电阻抗信号的测量方式类似。
依照本文所公开的方法,在分析来自第二悬浮液的电阻抗信号中,可以生成该溶血后的血液样本中血小板和白细胞的阻抗分布直方图。如图3所示,示出了第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图,在该直方图中,血小板区域P(本文中的血小板区域是指可能含有血小板的区域,不排除其他粒子一定程度与血小板粒子群重叠)与白细胞区域W可以明显地被区分,其中血小板区域对应于第二悬浮液中的血小板10b在第二血小板电阻抗直方图中的位置,白细胞区域对应于第二悬浮液中的白细胞在第二血小板电阻抗直方图中的位置。
图4至图6进一步示出了本申请所提供的一些实施方式中确定血液样本中血小板浓度的方法。如图4所示,可以根据图3中所示的血小板区域P的电阻抗信息,获取血小板区域的真实体积分布信息,即溶血前的血小板体积分布信息,如图4所示的电阻抗直方图HPlt-W。由于其是根据图3中所示的血小板区域P的血小板的电阻抗信号生成的,因此可以将其称为衍生血小板电阻抗直方图,可将其称为第二血小板分布D2。
在一个示例中,衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W的获取方式可以是:对图3中血小板区域P中血小板10b的电阻抗信号进行分析,获得每个血小板的体积信息记为Vol_Ms,进一步获得每个血小板的真实体积,即溶血处理前的血小板体积信息,记为Vol_Org,进而可以得到衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W。其中,可以采用方程式(1)表示Vol_Org的计算:
Vol_Org=K*Vol_Ms 方程式(1)
其中,系数K的大小与溶血剂的溶血强度正相关,溶血剂溶血能力越强,则K越大。
图5示意性地将上述方法所获得的两种直方图HPlt-I和HPlt-W进行叠加。如图5所示,将来自血液样本的第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I与来自该血液样本的第二悬浮液的衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W这两者叠加。图5所示的实施例中所采用的该血液样本为通过手工参考方法所确定的含有红细胞碎片的异常血样样本。如图5所示,除了在血小板群体的高段(high end),即约20fL及其以上的区域,因为红细胞碎片的干扰导致第一血小板电阻抗直方图(HPlt-I)抬升之外,两个直方图基本上相互重叠。可以理解地,在该第二悬浮液中的红细胞,包括小红细胞和红细胞碎片等,被溶解。因此,在从该第二悬浮液获取的衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W中,血小板群体分布的高段仅反映血小板10b的信息,而不受到红细胞如小红细胞和红细胞碎片等干扰物质的影响。此外,对于含有大血小板(largeplatelets)的血液样本,从该第二悬浮液获取的衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W反映包括大血小板的血小板10b的分布,并不会像从该第一悬浮液获取的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中那样可能发生血小板与红细胞的重叠。相似地,这一特点也适用于含有巨大血小板(giant platelets)的血液样本。
在一些实施方式中,在获取衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W之后,该方法生成一融合血小板直方图HPlt-IW,该融合血小板直方图HPlt-IW是第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I与第二悬浮液的衍生血小板电阻抗直方图HPlt-W的函数:HPlt-IW=f(HPlt-I,HPlt-W)。该融合血小板直方图HPlt-IW并入了来自第一悬浮液和第二悬浮液的血小板检测的信息。
在一示范性实施方式中,该融合血小板直方图HPlt-IW是采用方程式(2)生成的:
HPlt-IW(i)=ki1*HPlt-I(i)+ki2*HPlt-W(i) (i=1,2,…,n) 方程式(2)
其中,HPlt-IW(i)是该融合血小板直方图中的事件(i);HPlt-w(i)是第二悬浮液的衍生血小板电阻抗直方图中的事件(i);HPlt-I(i)是第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图中的事件(i);ki1和ki2是系数。
在一些实施方式中,方程式(2)中的ki1和ki2可以是常数,也可以是变量。例如,在一示范性实施例中,ki1和ki2依照下述判据设定:
当Volp(i)>20fL时,ki1=0,ki2=1;
当Volp(i)≤20fL时,ki1=1,ki2=0;。
图6进一步示意了采用上述方法及生成融合血小板直方图HPlt-IW的判据检测图5中的异常血样样本的过程。在图6所示的融合血小板直方图HPlt-IW中,血小板的尺寸范围与图2所示的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I及图4所示的衍生血小板直方图HPlt-W相同。如图6所示,发生在图5实施例中由于血液样本中红细胞碎片的干扰而产生的血小板群体的曲线在高段的升高在该融合血小板直方图HPlt-IW中已被校正。然后,基于融合血小板直方图HPlt-IW中曲线下方的面积可以确定该血液样本中的血小板浓度。
上述各实施方式中的直方图是体积分布的图形形式,是呈现连续变量概率分布的常见形式。可选地,上述各实施方式中的直方图也可以采用与该体积直方图具有等同或相近分辨率的表格或列表的数字形式呈现,或者采用任何本领域已知的其他适合的方式呈现。因此,为了本公开的目的,上述融合血小板直方图可以被用于指代融合血小板分布,而不受其图形呈现形式的局限。相似地,上述衍生血小板电阻抗直方图也可以被用于指代衍生血小板体积分布,而不受其图形呈现形式的局限。此外,从第一悬浮液获取的第一血小板电阻抗直方图也可以被指代为DC血小板体积分布,而不受其图形呈现形式的局限。
在其他实施方式中,利用从第一悬浮液获取的第一血小板分布和从第二悬浮液获取的第二血小板分布确定血液样本中的血小板浓度可以使用下文中参考图7至图10C所描述的方法。
在一实施方式中,该方法包括:确定第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图中的血小板谷峰比Rv/p,将所得该血小板谷峰比与一预定的比值阈值RT进行比较。如图7所示,该血小板谷峰比Rv/p是通过将Line-C处所对应的血小板数量除以位于Line-P所示的波峰处所对应的血小板数量所确定的,换言之,是将曲线在Line-C处的高度除以位于Line-P处的波峰的高度。如上文中所述,Line-C位于图7的两个群体之间的边界区域B,其示出该直方图中血小板与红细胞之间的波谷的底部。可以用大量的正常血液样本得到所述预定的比值阈值RT。例如,该预定的比值阈值RT可以是正常血液样本的血小板谷峰比的最大值。
进一步地,如图8所示,该方法还包括:确定第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图中血小板区域P中一指定区域PG中的事件数N,该指定区域为图8中两条虚线分界线之间的区域,我们发现该血小板区域P内的该指定区域PG中的事件数N与大血小板相关。对于正常血液样本,在出现在该指定区域PG中的事件数非常有限。因此,该指定区域PG中的事件数N的抬高表示由于大血小板与红细胞的重叠对DC阻抗测量第一悬浮液的血小板结果的潜在干扰,其抬高程度可以进一步反映上述潜在干扰的程度。可以依照一预定的事件数阈值GT评估该指定区域PG中的事件数N的抬高。该预定的事件数阈值GT可以通过大量的正常血液样本得到,其反映正常血液样本中该指定区域PG中的事件数的最大值。在血液样本的分析中,如果检测到的N值超过GT值,表明该指定区域PG中的事件数存在不正常的抬高。
当一血液样本的血小板谷峰比Rv/p和指定区域PG中的事件数N确定之后,该方法进一步确定从第一悬浮液获取的第一血小板电阻抗直方图中血小板和红细胞之间的波谷的衍生分隔阈值Td,从而用这些参数将血小板同红细胞区分开。
在一实施方式中,该衍生分隔阈值Td可以依照方程式(3)确定:
Td=Tap+Fof 方程式(3)
其中,Tap为表观(apparent)分隔阈值,为现有技术中分隔第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板与红细胞的阈值,根据这两个群体之间波谷的底端位置和血小板已知的尺寸范围确定;Fof为偏移量,是第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板谷峰比Rv/p和上述第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图中血小板区域P中指定区域PG中的事件数N的函数。
在一示范性实施方式中,Fof可以依照一偏移量判据用方程式(4)或方程式(5)确定:
Fof=b1*Rv/p–b2*N+c 方程式(4)
其中,Rv/p为第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板谷峰比;N为第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图中血小板区域P中指定区域PG中的事件数;b1、b2为大于0的常量;c为一常量。
Fof=b11*Rv/p+b21*N+c1 方程式(5)
其中,Rv/p与N的含义与方程式(4)中相同;b11、b21为大于0的常量;c1为一常量。
该偏移量判据可以规定为,如果Rv/p大于RT而N小于GT,使用方程式(4)确定方程式(3)中的该衍生分隔阈值Td;如果Rv/p大于RT且N也大于GT,使用方程式(5)确定方程式(3)中的该衍生分隔阈值Td。此外,根据该偏移量判据,如果Rv/p没有超过RT,不使用方程式(4)或方程式(5),也即是说方程式(3)中的Fof为0。
通过方程式(3)-(5)及该偏移量判据得到该衍生分隔阈值Td之后,该衍生分隔阈值Td被用于区分第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中两个细胞群体,即,用于分隔血小板与红细胞。基于该直方图中该衍生分隔阈值Td所确定的血小板群体的曲线下方的面积可以确定该血液样本的血小板浓度。
图9A-9C及图10A-10C分别示出了用上述方法确定异常血液样本的血小板浓度的过程。图9A-9C示出了确定一含有大血小板的异常血液样本中的血小板浓度的过程。如图9A所示,在来自该血液样本的第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图中,该指定区域PG中出现较大数量的事件数N,该N超过预定的事件数阈值GT。另一方面,在图9B所示的第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中,其血小板谷峰比Rv/p也超过了预定的比值阈值RT(即第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中边界区域B出现了异常)。因此,根据上述偏移量判据,方程式(5)被用于确定偏移量Fof。如图9C所示,在该血液样本的第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中,由方程式(3)所得到的该衍生分隔阈值Td相对于该表观分隔阈值Tap向右偏移,其偏移的程度有方程式(5)所得的Fof决定。
在图9A-9C所示的实施例中,通过流式细胞仪作为参考方法检测所得的血小板浓度为87*109/L,而采用图9C中所示的表观分隔阈值Tap的现有阻抗检测方法所报告的血小板浓度为63*109/L,后者远远低于流式细胞仪参考方法所得的结果。采用由方程式(3)所得的衍生分隔阈值Td及上文所述的偏移量判据得到的血小板浓度为79*109/L。由此说明,本方法能够评估第二悬浮液的电阻抗直方图中大血小板的存在,亦能够补偿大血小板对第一血小板电阻抗直方图HPlt-I检测结果的影响,因此本方法能够修正现有阻抗方法检测含有大血小板的血液样本的血小板浓度中经常现的误差。
图10A-10C进一步示出了确定一含有红细胞碎片的异常血液样本的血小板浓度的过程。如图10B所示,在该血液样本的检测中,来自第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板谷峰比Rv/p超过了预定的比值阈值RT(即第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中边界区域B出现了异常);然而,如图10A所示,第二悬浮液的第二血小板电阻抗直方图中该指定区域PG的事件数N是正常的,并没有超过预定的事件数阈值GT。根据上述偏移量判据,方程式(4)被用于确定偏移量Fof。如图10C所示,在该血液样本的第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中,由方程式(3)所得到的该衍生分隔阈值Td相对于该表观分隔阈值Tap向左偏移,其偏移的程度由方程式(4)所得的Fof决定。在该实施例中,基于流式细胞仪参考方法检测所得的血小板浓度为46*109/L,而采用图10C中所示的表观分隔阈值Tap的现有阻抗检测方法所报告的血小板浓度为66*109/L,高于流式细胞仪参考方法所得结果40%。采用由方程式(3)所得的衍生分隔阈值Td及上文所述的偏移量判据得到的血小板浓度为49*109/L。由此说明,本方法能够修正现有阻抗方法检测含有红细胞碎片的血液样本的血小板浓度中经常现的误差。
进一步地,在某些实施方式中,该衍生分隔阈值也可以基于方程式(6)确定:
Td’=Tap+g*(N-GT)+h*(Rv/p-RT)+s 方程式(6)
其中,N为第二悬浮液的电阻抗直方图中血小板区域P中指定区域PG中的事件数;GT为预定的事件数阈值;Rv/p为第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板谷峰比;RT为预定的比值阈值;g、h及s为常量,其中当Rv/p≤RT时,g、h及s的值均为0。
当使用方程式(6)确定血液样本的血小板浓度时,该衍生分隔阈值Td’通过一N和Rv/p的函数计算,其分别来自于对第二悬浮液的DC阻抗信号的分析和对第一悬浮液的DC阻抗信号的分析,如上文所述。通过与图9C和图10C所示的相同方式,采用方程式(6)所得的衍生分隔阈值Td’可以区分第一悬浮液的第一血小板电阻抗直方图HPlt-I中的血小板和红细胞。之后,基于该直方图中该衍生分隔阈值Td’所确定的血小板群体的曲线下方的面积可以确定该血液样本的血小板浓度。
可以理解的是,在上述与方程式(3)-(6)相关的实施方式中,用衍生分隔阈值从第一悬浮液所得的第一血小板电阻抗直方图将血小板与红细胞区分后所得的血小板分布可以看作是第三血小板分布,该第三血小板分布是基于来自第一悬浮液的第一血小板分布和来自第二悬浮液的第二血小板分布获取的。根据该第三血小板分布可得到血小板浓度。前文的融合血小板分布也可以看作是第三血小板分布。
可以理解的是,在上文所描述的任一实施方式中,根据所获取的第三血小板分布,如融合血小板直方图HPlt-Iw或利用衍生分隔阈值Td或Td’在第一血小板电阻抗直方图中所区分的血小板群体的曲线,可以得到多种形式的血小板分析数据。所得的血小板分析数据包括但不仅限于血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)等。
进一步地,在某些实施方式中本方法可以进一步包括利用第二悬浮液的第二电阻抗信号将白细胞区分为其亚群的步骤。图11示出基于图3所示的白细胞区域W放大后得到的电阻抗直方图,如图11所示,基于白细胞区域的电阻抗信号可将血液样本中的白细胞区分为淋巴细胞群、中间细胞群和粒细胞群。在其他实施例中,本方法可以进一步包括计数第二悬浮液中白细胞的数量,报告血液样本中白细胞计数的步骤。
在本申请的进一步的实施例中,本方法还可以包括如下步骤:获取所述血液样本的红细胞检测数据;根据所述第一血小板分布、所述第二血小板分布和所述红细胞检测数据确定所述血液样本中是否含有红细胞碎片;当确定所述血液样本中含有红细胞碎片时,发出报警信息。此外,进行报警的形式不限,可以显示在屏幕、可以在报告单中显示,如高亮、符号标记等,还可以其他方式能起到报警提示作用即可。
进一步地,可以根据第二血小板分布确定血液样本中是否含有大血小板(例如从血小板区域中区分出大血小板区域得到其粒子数,粒子数超过阈值则确定含有大血小板),根据红细胞检测数据判断血液样本是否是小红细胞样本,当血液样本中不包含大血小板且血液样本中不是小红细胞样本并且第一血小板分布存在异常时,可以确定血液样本中存在红细胞碎片并进行报警。
或者,可以获取第一血小板分布在一预设体积范围内(大血小板的通常体积)所表征的第一粒子数,并获取第二血小板分布中血小板区域中的大血小板区域的粒子数作为第二粒子数,比较第一粒子数和第二粒子数这两者的差异程度;当差异程度满足预设条件且根据红细胞检测数据判断血液样本不是小红细胞样本时,可以确定血液样本中存在红细胞碎片并进行报警。
具体地,可以根据第一血小板分布中的电阻抗信号获取血液样本的平均红细胞体积,并根据该平均红细胞体积判断血液样本是否为小红细胞样本。其中,可以判断平均红细胞体积是否大于一预设平均红细胞体积阈值;当判断结果为所述平均红细胞体积大于所述预设平均红细胞体积阈值,确定所述血液样本不是小红细胞样本。例如,平均红细胞体积小于80fL一般可以认为是小红细胞。当利用该方法得到的平均红细胞体积小于80fL时,可以判断所述血液样本中含有小红细胞。
或者,可以根据第一血小板分布中的电阻抗信号得到所述血液样本的红细胞体积分布数据;基于所述红细胞体积分布数据获取位于一预设红细胞体积百分比处的体积,例如,20%分位处、30%分位处、60%分位处或者80%分位处的红细胞体积,并根据该预设红细胞体积百分比处的体积判断血液样本是否为小红细胞样本。其中,可以判断前述预设红细胞体积百分比处的体积是否大于一预设阈值;当判断结果为所述预设红细胞体积百分比处的体积大于所述预设阈值时,确定所述血液样本不是小红细胞样本。
在又一实施例中,也可以通过光学法判断血液样本中是否含有小红细胞,包括:利用单个红细胞的散射光计算单个红细胞的体积,然后求所有红细胞的平均体积,并根据该平均红细胞体积判断血液样本是否为小红细胞样本。
在本申请的进一步的实施例中,本方法还可以包括如下步骤:根据所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述第一血小板的检测和/或电阻抗信号的检测是否出现异常;当确定血小板的检测出现异常时,发出报警信息。此外,进行报警的形式不限,可以显示在屏幕、可以在报告单中显示,如高亮、符号标记等,还可以其他方式如语音、声音、灯光等能起到报警提示作用即可。
具体地,可以根据前述的第一血小板电阻抗直方图和衍生血小板电阻抗直方图之间的图形差异确定血小板的检测是否存在异常。下面结合图12A和图12B来描述,其中图12A是血小板检测不存在异常的示例,图12B是血小板检测存在异常的示例。从图12A可以看出,第一血小板电阻抗直方图(即阻抗通道PLT体积直方图)和衍生血小板电阻抗直方图(即溶血通道PLT体积直方图)之间图形差异较小,可认为血小板的检测(即所述第一血小板的检测和/或电阻抗信号的检测)没有异常;从图12B可以看出,在异常情况下,如含有小红细胞的异常血液样本或电阻抗检测通道存在异常等,第一血小板电阻抗直方图(即阻抗通道PLT体积直方图)和衍生血小板电阻抗直方图(即溶血通道PLT体积直方图)之间图形差异较大,可认为血小板的检测存在异常并进行报警。在上述示例中,两个直方图之间的差异,可以是直方图做差,计算偏差的最大值、均值、中位数值等等是否大于预设值,如果是,可以认为血小板的检测存在异常并进行报警。在其他实施例中,也可以根据前述两个直方图各自获取大血小板的计数值,当根据两个直方图各自计算的大血小板的计数值之间的差异大于预设值时,可以认为血小板的检测存在异常并进行报警。此外,应理解,该判断电阻抗检测通道存在异常的方案适用于正常血液样本,因为异常血液样本中可能本身阻抗通道和溶血通道各自的体积分布直方图就有差异,不是因为阻抗通道异常才有差异。在一个实施例中,对正常血液样本检测的过程中,采用同一电阻抗检测部件分别对第一悬浮液和第二悬浮液检测过程中,若第一血小板电阻抗直方图(即阻抗通道PLT体积直方图)和衍生血小板电阻抗直方图(即溶血通道PLT体积直方图)之间图形差异较大,则可认为电阻抗检测通道存在异常或电阻抗检测部件存在异常。进一步地,可以连续记录比较多个样本的第一和第二血小板检测数据,通过统计,如果连续多个样本两者数据不一致,再提示提示电阻抗检测部件出现异常,提高报警的准确性。
需要指出的是,在本文中所描述的异常,可以是由于分析仪异常而导致的。所述分析仪异常包括但不限于:电阻抗检测部件异常。
以上示例性地示出了根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法。基于上面的描述,根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法结合全血计数通道(CBC)和白细胞分类通道(三分类通道)即可获得准确的血小板计数,不需要额外增加光学血小板检测通道,降低了临床检验成本和仪器复杂度。
下面结合图13描述根据本申请另一方面提供的血液分析系统。图13示出了根据本申请实施例的血液分析系统1300的示意性框图。如图13所示,血液分析系统1300可以包括第一混合室1310,用于将血液样本的第一份与稀释液混合以形成第一悬浮液;第二混合室1320,用于将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞而形成第二悬浮液;电阻抗检测器1340,用于检测所述第一悬浮液通过小孔1330的第一电阻抗信号和所述第二悬浮液通过小孔1330的第二电阻抗信号,其中所述电阻抗检测器被装配于流通路径的小孔1330,所述流通路径与所述第一混合室1310和所述第二混合室1320相连通;数据处理模块1350,与所述电阻抗检测器可操作地连接,所述数据处理模块包括处理器1351和编程有计算机应用程序的非暂时性计算机可读存储介质1352,当所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,使所述处理器1351基于所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号生成第一血小板分布,基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号区分血小板与白细胞并生成第二血小板分布,基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
根据本申请实施例的血液分析系统1300可以用于执行前文所述的根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法。本领域技术人员可以结合前文关于根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法的描述理解血液分析系统1300的结构及其操作,为了简洁,此处不再赘述血液分析系统1300各个部件的具体细节操作,仅简要描述它们的主要操作步骤。
在本申请的实施例中,当数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,使所述处理器1351在由所述第二悬浮液所得的第二血小板电阻抗直方图中区分血小板区域与白细胞区域。
在本申请的实施例中,所述第一血小板分布为由所述第一悬浮液所得的第一血小板电阻抗直方图。
在本申请的实施例中,所述第二血小板分布为利用所述血小板区域的血小板的电阻抗信号生成的衍生血小板电阻抗直方图。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,使所述处理器1351用所述第一血小板电阻抗直方图和所述衍生血小板电阻抗直方图生成融合血小板直方图,基于所述融合血小板直方图获取血小板浓度。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,使所述处理器1351:确定所述第一血小板电阻抗直方图的血小板谷峰比;确定所述衍生血小板电阻抗直方图中一指定区域的事件数;基于所述血小板谷峰比和所述指定区域的事件数确定所述第一血小板电阻抗直方图中血小板与红细胞之间波谷的衍生分隔阈值;以及利用所述衍生分隔阈值区分所述第一血小板电阻抗直方图中的血小板与红细胞,获取所述血液样本的血小板浓度。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,还使所述处理器1351基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群;其中,所述将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群包括:区分淋巴细胞群、中间细胞群和粒细胞群。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,还使所述处理器1351:对所述第二悬浮液进行所述血液样本的白细胞计数。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,还使所述处理器1351:获取所述血液样本的红细胞检测数据;根据所述第一血小板分布、所述第二血小板分布和所述红细胞检测数据确定所述血液样本中是否含有红细胞碎片;当确定所述血液样本中含有红细胞碎片时,发出报警信息。
在本申请的实施例中,当所述数据处理模块1350的所述计算机应用程序被所述处理器1351执行时,还使所述处理器1351:根据所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定血小板的检测和/或电阻抗信号的检测是否出现异常;当确定血小板的检测和/或电阻抗信号的检测出现异常时,发出报警信息。
基于上面的描述,根据本申请实施例的血液分析系统结合全血计数通道(CBC)和白细胞检测通道(三分类通道)即可获得准确的血小板计数,不需要额外增加光学血小板检测通道,降低了临床检验成本和仪器复杂度。
下面结合图14到图16描述受干扰的样本(红细胞碎片样本不少于5例、正常样本不少于5例、大血小板样本不少于5例,共25例样本),经过常规电阻抗检测方法的处理以及经过本文方法处理后获得的血小板结果与参考值的相关性分析。
图14示出了通过常规电阻抗检测方法所获取的这些血液样本的血小板浓度与通过流式细胞仪参考方法获取的这些血液样本的血小板浓度的相关性。如图所示,通过常规电阻抗检测方法所获取的这些血液样本的血小板浓度与参考方法所得的结果之间相关性较差。这是因为大部分血液样本都是包括已知的会干扰常规血小板电阻抗检测的红细胞碎片、小红细胞或大血小板的异常血液样本。这25个血液样本的线性回归分析中的相关系数R2为0.8343。我们发现常规电阻抗检测方法检测含有红细胞碎片或小红细胞的血液样本所得的血小板浓度明显高于参考方法所得的结果,而常规电阻抗检测方法检测含有大血小板的血液样本所得的血小板浓度明显低于参考方法所得的结果。
图15示出了通过本公开的方法中方程式(2)生成的融合血小板直方图HPlt-IW所得的这25个血液样本的血小板浓度与流式细胞仪参考方法所得的结果的相关性,如图所示,这两者密切相关,其相关系数R2为0.989。由此可以说明,使用本公开所描述的融合血小板直方图HPlt-IW可以有效地校正常规电阻抗方法对存在红细胞碎片、小红细胞或大血小板的异常血液样本的血小板检测结果的误差。
相似地,图16示出了通过本公开的方法中通过方程式(3)-(5)所得的这25个血液样本的血小板浓度与流式细胞仪参考方法所得的结果的相关性,如图所示,这两者密切相关,其相关系数R2为0.987。这说明该方法能够准确地检测血液样本的血小板浓度,并有效地校正常规电阻抗方法对存在红细胞碎片、小红细胞或大血小板的异常血液样本的血小板检测结果的误差。
基于上面的描述,根据本申请实施例的应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统结合全血计数通道(CBC)和白细胞分类通道(三分类通道)即可获得准确的血小板计数,不需要额外增加光学血小板检测通道,降低了临床检验成本和仪器复杂度。
尽管这里已经参考附图描述了示例实施例,应理解上述示例实施例仅仅是示例性的,并且不意图将本申请的范围限制于此。本领域普通技术人员可以在其中进行各种改变和修改,而不偏离本申请的范围和精神。所有这些改变和修改意在被包括在所附权利要求所要求的本申请的范围之内。
本领域普通技术人员可以意识到,结合本文中所公开的实施例描述的各示例的单元及算法步骤,能够以电子硬件、或者计算机软件和电子硬件的结合来实现。这些功能究竟以硬件还是软件方式来执行,取决于技术方案的特定应用和设计约束条件。专业技术人员可以对每个特定的应用来使用不同方法来实现所描述的功能,但是这种实现不应认为超出本申请的范围。
在本申请所提供的几个实施例中,应该理解到,所揭露的设备和方法,可以通过其它的方式实现。例如,以上所描述的设备实施例仅仅是示意性的,例如,所述单元的划分,仅仅为一种逻辑功能划分,实际实现时可以有另外的划分方式,例如多个单元或组件可以结合或者可以集成到另一个设备,或一些特征可以忽略,或不执行。
在此处所提供的说明书中,说明了大量具体细节。然而,能够理解,本申请的实施例可以在没有这些具体细节的情况下实践。在一些实例中,并未详细示出公知的方法、结构和技术,以便不模糊对本说明书的理解。
类似地,应当理解,为了精简本申请并帮助理解各个发明方面中的一个或多个,在对本申请的示例性实施例的描述中,本申请的各个特征有时被一起分组到单个实施例、图、或者对其的描述中。然而,并不应将该本申请的方法解释成反映如下意图:即所要求保护的本申请要求比在每个权利要求中所明确记载的特征更多的特征。更确切地说,如相应的权利要求书所反映的那样,其发明点在于可以用少于某个公开的单个实施例的所有特征的特征来解决相应的技术问题。因此,遵循具体实施方式的权利要求书由此明确地并入该具体实施方式,其中每个权利要求本身都作为本申请的单独实施例。
本领域的技术人员可以理解,除了特征之间相互排斥之外,可以采用任何组合对本说明书(包括伴随的权利要求、摘要和附图)中公开的所有特征以及如此公开的任何方法或者设备的所有过程或单元进行组合。除非另外明确陈述,本说明书(包括伴随的权利要求、摘要和附图)中公开的每个特征可以由提供相同、等同或相似目的的替代特征来代替。
此外,本领域的技术人员能够理解,尽管在此所述的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征,但是不同实施例的特征的组合意味着处于本申请的范围之内并且形成不同的实施例。例如,在权利要求书中,所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。
本申请的各个部件实施例可以以硬件实现,或者以在一个或者多个处理器上运行的软件模块实现,或者以它们的组合实现。本领域的技术人员应当理解,可以在实践中使用微处理器或者数字信号处理器(DSP)来实现根据本申请实施例的物品分析设备中的一些模块的一些或者全部功能。本申请还可以实现为用于执行这里所描述的方法的一部分或者全部的装置程序(例如,计算机程序和计算机程序产品)。这样的实现本申请的程序可以存储在计算机可读介质上,或者可以具有一个或者多个信号的形式。这样的信号可以从因特网网站上下载得到,或者在载体信号上提供,或者以任何其他形式提供。
应该注意的是上述实施例对本申请进行说明而不是对本申请进行限制,并且本领域技术人员在不脱离所附权利要求的范围的情况下可设计出替换实施例。在权利要求中,不应将位于括号之间的任何参考符号构造成对权利要求的限制。单词“包含”不排除存在未列在权利要求中的元件或步骤。位于元件之前的单词“一”或“一个”不排除存在多个这样的元件。本申请可以借助于包括有若干不同元件的硬件以及借助于适当编程的计算机来实现。在列举了若干装置的单元权利要求中,这些装置中的若干个可以是通过同一个硬件项来具体体现。单词第一、第二、以及第三等的使用不表示任何顺序。可将这些单词解释为名称。
以上所述,仅为本申请的具体实施方式或对具体实施方式的说明,本申请的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内,可轻易想到变化或替换,都应涵盖在本申请的保护范围之内。本申请的保护范围应以权利要求的保护范围为准。
Claims (20)
1.一种应用电阻抗检测血小板的方法,其特征在于,所述方法包括:
将血液样本的第一份与稀释液混合,形成第一悬浮液;
将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞,形成第二悬浮液;
测量所述第一悬浮液流过小孔的第一电阻抗信号;
测量所述第二悬浮液流过小孔的第二电阻抗信号;
分析所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号以获取第一血小板分布;
分析所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号以区别血小板与白细胞并获取第二血小板分布;以及
基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述区别血小板与白细胞包括:
在由所述第二悬浮液所得的第二血小板电阻抗直方图中区分血小板区域与白细胞区域。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述第一血小板分布为由所述第一悬浮液所得的第一血小板电阻抗直方图。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述第二血小板分布为利用所述血小板区域的血小板的电阻抗信号生成的衍生血小板电阻抗直方图。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述确定所述血液样本的血小板浓度的步骤包括:
用所述第一血小板电阻抗直方图和所述衍生血小板电阻抗直方图生成融合血小板直方图,基于所述融合血小板直方图获取血小板浓度。
6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述确定所述血液样本的血小板浓度的步骤包括:
确定所述第一血小板电阻抗直方图的血小板谷峰比;
确定所述衍生血小板电阻抗直方图中一指定区域的事件数;
基于所述血小板谷峰比和所述指定区域的事件数确定所述第一血小板电阻抗直方图中血小板与红细胞之间波谷的衍生分隔阈值;以及
利用所述衍生分隔阈值区分所述第一血小板电阻抗直方图中的血小板与红细胞,获取所述血液样本的血小板浓度。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群;
其中,所述将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群包括:区分淋巴细胞群、中间细胞群和粒细胞群。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:
对所述第二悬浮液进行所述血液样本的白细胞计数。
9.根据权利要求1-8中的任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:
获取所述血液样本的红细胞检测数据;
根据所述第一血小板分布、所述第二血小板分布和所述红细胞检测数据确定所述血液样本中是否含有红细胞碎片;
当确定所述血液样本中含有红细胞碎片时,发出报警信息。
10.根据权利要求1-8中的任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:
根据所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定第一血小板的检测和/或电阻抗信号的检测是否出现异常;
当确定血小板的检测和/或电阻抗信号的检测出现异常时,发出报警信息。
11.一种血液分析系统,其特征在于,所述血液分析系统包括:
第一混合室,用于将血液样本的第一份与稀释液混合以形成第一悬浮液;
第二混合室,用于将所述血液样本的第二份与溶血剂混合以溶解红细胞而形成第二悬浮液;
电阻抗检测器,用于检测所述第一悬浮液通过小孔的第一电阻抗信号和所述第二悬浮液通过所述小孔的第二电阻抗信号,其中所述电阻抗检测器被装配于流通路径的所述小孔,所述流通路径与所述第一混合室和所述第二混合室相连通;
数据处理模块,与所述电阻抗检测器可操作地连接,所述数据处理模块包括处理器和编程有计算机应用程序的非暂时性计算机可读存储介质,当所述计算机应用程序被所述处理器执行时,使所述处理器基于所述第一悬浮液的所述第一电阻抗信号生成第一血小板分布,基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号区分血小板与白细胞并生成第二血小板分布,基于所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述血液样本的血小板浓度。
12.根据权利要求11所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,使所述处理器在由所述第二悬浮液所得的第二血小板电阻抗直方图中区分血小板区域与白细胞区域。
13.根据权利要求12所述的血液分析系统,其特征在于,所述第一血小板分布为由所述第一悬浮液所得的第一血小板电阻抗直方图。
14.根据权利要求13所述的血液分析系统,其特征在于,所述第二血小板分布为利用所述血小板区域的血小板的电阻抗信号生成的衍生血小板电阻抗直方图。
15.根据权利要求14所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,使所述处理器用所述第一血小板电阻抗直方图和所述衍生血小板电阻抗直方图生成融合血小板直方图,基于所述融合血小板直方图获取血小板浓度。
16.根据权利要求14所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,使所述处理器:
确定所述第一血小板电阻抗直方图的血小板谷峰比;
确定所述衍生血小板电阻抗直方图中一指定区域的事件数;
基于所述血小板谷峰比和所述指定区域的事件数确定所述第一血小板电阻抗直方图中血小板与红细胞之间波谷的衍生分隔阈值;以及
利用所述衍生分隔阈值区分所述第一血小板电阻抗直方图中的血小板与红细胞,获取所述血液样本的血小板浓度。
17.根据权利要求11所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,还使所述处理器基于所述第二悬浮液的所述第二电阻抗信号将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群;
其中,所述将所述血液样本中的白细胞区分为白细胞的亚群包括:区分淋巴细胞群、中间细胞群和粒细胞群。
18.根据权利要求11所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,还使所述处理器:
对所述第二悬浮液进行所述血液样本的白细胞计数。
19.根据权利要求11-18中的任一项所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,还使所述处理器:
获取所述血液样本的红细胞检测数据;
根据所述第一血小板分布、所述第二血小板分布和所述红细胞检测数据确定所述血液样本中是否含有红细胞碎片;
当确定所述血液样本中含有红细胞碎片时,发出报警信息。
20.根据权利要求11-18中的任一项所述的血液分析系统,其特征在于,当所述数据处理模块的所述计算机应用程序被所述处理器执行时,还使所述处理器:
根据所述第一血小板分布和所述第二血小板分布确定所述第一血小板的检测和/或电阻抗信号的检测是否出现异常;
当确定血小板的检测和/或电阻抗信号的检测出现异常时,发出报警信息。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110379676.6A CN115201269A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110379676.6A CN115201269A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115201269A true CN115201269A (zh) | 2022-10-18 |
Family
ID=83570994
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110379676.6A Pending CN115201269A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115201269A (zh) |
-
2021
- 2021-04-08 CN CN202110379676.6A patent/CN115201269A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11105742B2 (en) | Nucleated red blood cell warning method and device, and flow cytometer using the same | |
US9588102B2 (en) | Method and apparatus for determining white blood cell counts | |
JP5230648B2 (ja) | 自動血液分析装置による全血試料中の有核赤血球及び白血球細胞の測定方法 | |
CN111656161B (zh) | 样本分析仪异常的报警方法、系统及存储介质 | |
CN110249223B (zh) | 血液细胞分析方法及血液细胞分析仪 | |
CN111801568B (zh) | 测定血小板浓度的方法及系统 | |
EP2694960A2 (en) | Identifying and enumerating early granulated cells (egcs) | |
CN111684264B (zh) | 血液分析方法、血液分析系统及存储介质 | |
US9176112B2 (en) | Systems and methods for platelet count with clump adjustment | |
CN111684263A (zh) | 血液分析系统、血液分析仪、血液分析方法及存储介质 | |
EP1917527B1 (en) | Method of preventing white blood cell interferences to red blood cell measurements of a blood sample | |
CN114450589A (zh) | 分析血液样本中红细胞方法及血液分析系统 | |
CN113567327A (zh) | 用于检验血液的方法、设备和系统 | |
CN115201269A (zh) | 应用电阻抗检测血小板的方法和血液分析系统 | |
WO2020137640A1 (ja) | 血液分析装置、コンピュータープログラム、および血液分析方法 | |
CN115201155A (zh) | 血液样本的检测方法和样本分析仪 | |
EP4010682B1 (en) | Detecting and reporting subpopulations of neutrophils | |
US20240230621A9 (en) | Methods and systems for determining platelet concentration | |
CN116448649A (zh) | 血小板聚集的报警方法、装置、样本分析仪及存储介质 | |
CN115201156A (zh) | 分析血液样本中红细胞的方法及血液分析系统 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |