CN115190835A - 在将液体样品分配在化学试剂试验载玻片上之前从液体样品中除去干扰组分的方法 - Google Patents
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Abstract
一种使用化学分析仪除去液体样品中的可干扰在试验测定件上进行的试验的组分的方法包括以下步骤:将液体样品添加到样品杯中,将一定体积的液体样品转移到含有含多孔珠粒的IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂的混合杯中以在混合杯中形成样品/树脂溶液,使用化学分析仪的移液器反复地将样品/树脂溶液抽吸到移液器的一次性移液器吸头中和将样品/树脂溶液从移液器吸头排出到混合杯中以在混合杯中获得混合的样品/树脂溶液,和允许混合的样品/树脂溶液在混合杯中不受干扰地静置使得液体样品的干扰组分附着于多孔珠粒,并且所述珠粒沉降到混合杯的底部,以得到不含干扰组分并占据混合杯的上部的精制液体样品以供稍后分配在试验测定件上。
Description
相关申请的交叉引用
本申请与2020年3月9日提交的名称为“Method For Removing InterferingComponents Of A Liquid Sample Prior To Dispensing Same On A Chemical ReagentTest Slide”的美国临时专利申请序号No. 62/986,988相关,其公开内容通过引用并入本文并特此要求其优先权。
本申请也与2020年3月9日提交的名称为“Matrix And Associated Sample OrMixing Cup Used For Removing Components Of A Liquid Sample”的美国临时专利申请序号No. 62/987,077相关,其申请人为IDEXX Laboratories, Inc.,其公开内容通过引用并入本文。
发明背景。
发明领域
本发明大体上涉及用于将液体样品分配在干化学试验载玻片上的技术,且更特别涉及用于从液体样品中除去杂质的方法。甚至更具体地,本发明涉及一种纯化液体样品以除去其可影响自动化学分析仪对液体样品进行的荧光或吸光度/反射率测量值的精度的成分的方法。
要解决的问题的描述
在对液体样品进行荧光或吸光度/反射率试验时,在干化学和湿化学分析技术中使用的某些测定件(assays)可能易受液体样品的干扰组分的影响。作为一个实例,胆汁酸干化学试验载玻片主要由于血红蛋白与载玻片上的四唑鎓染料的相互作用而对血红蛋白干扰高度敏感。在这方面,应当参考附图的图1,其是对于具有以毫克(mg)/分升(dL)计的不同血红蛋白(Hgb)浓度的五种未稀释血液样品的胆汁酸测定件的实际反射密度(纵坐标)相对于以秒计的时间(横坐标)的曲线图。图1的曲线图显示来自含有递增血红蛋白浓度的样品对仪器进度曲线的影响,以及这样的血红蛋白浓度如何干扰胆汁酸反射密度测量值。这种干扰由血液样品的溶血作用引起。在图1中,样品在时间=0时沉积在试验载玻片上。图1中的曲线在时间=0时重叠,这表明反射密度的基线测量值为约0.075,代表在分配样品前的无沾染载玻片(unspotted slides)的连续读数。图1的曲线图中标记为N的曲线代表如果不存在由血液样品的溶血作用引起的干扰(即Hgb =0 mg/dL)时的假设胆汁酸反射密度测量值。许多(即使不是大多数)市售胆汁酸测定件易受血红蛋白干扰。
一种设想的克服该问题的方式是设计胆汁酸测定配制物——无论使用干化学还是湿化学,其不受液体样品中存在的血红蛋白的影响或仅在最低限度上受到影响。就本文发明人所知,目前还没有这样的测定件,并且需要大量的时间和费用来开发。解决胆汁酸测量中的溶血干扰问题的另一途径是在进行试验前降低样品中的血红蛋白水平并使用现有的、目前可得的胆汁酸测定件(assays),这是本文发明人所采取的和本文描述的途径。
本发明的目的和概述
本发明的一个目的是提供一种在将样品分配在干化学试剂试验载玻片上之前除去液体样品的干扰组分的方法。
本发明的另一目的是提供一种除去液体样品中的可干扰对液体样品进行的诊断测量的组分的方法。
本发明的再一目的是提供一种在测试样品前使用功能化粒子从液体样品中除去杂质的方法。
本发明的进一步目的是提供一种除去液体样品中的可影响对液体样品进行的试验的精度的血红蛋白或其它成分的方法。
本发明的又进一步目的是提供一种液体样品混合/分配技术,其除去样品中的可干扰对液体样品进行的试验和由此得出的测量值的组分。
本发明的又一目的是提供一种预处理液体样品,在将该预处理液体样品分配在胆汁酸干化学试剂试验载玻片上之前其具有最小化或可忽略不计的血红蛋白浓度。
本发明的再进一步目的是使用目前可得的用于分析试剂试验载玻片的自动化学分析仪以调节(condition)液体样品使得该样品具有降低的干扰组分浓度,否则其可影响由对液体样品进行的试验得出的荧光或吸光度/反射率测量值的精度。
本发明的另一目的是提供一种使用常规化学分析仪除去液体样品的干扰组分并将液体样品分配在常规的未修饰的干化学试剂试验载玻片上的方法。
本发明的再一目的是提供一种在将液体样品分配在常规试剂试验载玻片上之前通过除去其干扰组分或使其干扰组分的存在最小化来预调节(pre-conditioning)液体样品的方法,该方法由此有利地避免了开发对干扰组分不敏感的试验载玻片测定件(testslide assay)的时间和费用。
根据本发明的一种形式,通过除去其可干扰对样品进行的试验的组分来制备用于测试的样品。通过有利地使用常规的、目前可得的具有移液能力的自动化学分析仪来除去这样的干扰组分。此外,有利地,已从中除去干扰组分的预调节液体样品现在可以使用现成的试验测定件,如干化学试剂试验载玻片进行测试。用于对液体样品进行测量的试验载玻片可能仍然对液体样品的干扰组分敏感,但是由于这样的组分已经基本从样品中除去,载玻片测定件(slide assay)不需要进行修饰以使其对该组分不敏感。
在本发明的一种优选形式中,在将样品分配在测试用测定件(assay)上之前,通过在混合杯中混合功能化粒子与液体样品而从液体样品中除去干扰组分或至少使其浓度最小化。作为一个实例,这样的功能化粒子可以是琼脂糖基多孔珠粒的形式,液体样品中的干扰组分附着于其上并随着粒子通过重力作用沉降而从溶液中除去(尽管轻度离心也被考虑用于加速粒子沉降)。功能化粒子和液体样品的混合可使用常规化学分析仪的分配/抽吸移液器进行。
一旦功能化粒子和液体样品在混合杯中完全混合,允许混合物不受干扰地静置第一预定时间段,使得粒子与附着于其上的液体样品的干扰组分一起通过例如重力沉降到混合杯的下部。然后,化学分析仪的移液器从混合杯的上部将预定体积的液体样品抽吸到移液器吸头(pipette tip)中。混合杯上部中的液体样品应该不含干扰组分,或具有降低的干扰组分浓度。
作为预防措施,并且作为该方法中的任选步骤,可进一步允许移液器吸头中的吸入体积的液体样品不受干扰地静置第二预定时间段,使得吸入移液器吸头中的任何剩余功能化粒子(其上附着或未附着有干扰组分)通过重力沉降到移液器吸头的底部段。在该预定的第二时间段过去后,将占据移液器吸头底部段的一定体积的含有沉降出的粒子和/或干扰样品组分的液体从移液器吸头排出或“吐出”到混合杯中。移液器吸头中的剩余体积的液体样品或其一部分——其应该基本不含液体样品的干扰组分或具有较低浓度的液体样品的干扰组分——现在可通过化学分析仪的移液器分配到化学试剂试验载玻片上。
本发明的这些和其它目的、特征和优点将从结合附图阅读的其说明性实施方案的以下详述中显而易见。
附图简述
图1是具有以毫克(mg)/分升(dL)计的五种不同血红蛋白浓度(Hgb)的未稀释血浆样品的实际反射密度(纵坐标)的测量值相对于以秒计的时间(横坐标)的曲线图。
图2是与根据本发明方法用Ni IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂(33%树脂,66%样品)处理相比,没有处理的犬血浆样品中500 mg/dL血红蛋白(Hgb)的吸收(纵坐标)相对于以纳米计的波长(横坐标)的曲线图,并且说明了使用本发明的用于从样品中除去血红蛋白的IMAC树脂处理是如何将血红蛋白从约500 mg/dL减少到约100 mg/dL。
图3是根据本发明的用于在将样品分配在试验测定件(test assay)上之前从液体样品中除去干扰组分的方法的一种形式采取的步骤顺序的图示说明。
图4A是本发明的方法中使用的混合杯的横截面视图,其含有100微升(ul)液体样品和33微升(ul)多孔珠粒的混合物,多孔珠粒在杯中是干燥的并被样品再水化。
图4B是本发明的方法中使用的混合杯的横截面视图,其含有100微升(ul)液体样品和25微升(ul)多孔珠粒的混合物,多孔珠粒在杯中是干燥的并被样品再水化。
图5是根据本发明的用于在将样品分配在试验测定件(test assay)上之前从液体样品中除去干扰组分的方法的另一种形式采取的步骤顺序的图示说明,其中可允许留在样品计量移液器的吸头中的液体样品的任何剩余干扰组分在吸头中沉降并从中排出和“吐回”到样品或混合杯中。
图6是根据本发明形成的混合杯的一种形式的横截面视图,并且其具有位于其中的物理稳定团块(physically stable cake)形式的IMAC树脂,但是使IMAC树脂以液体形式存在于混合杯内或以干燥形式涂布混合杯的一个或多个壁或作为本文所示的物理稳定团块都在本发明的范围内。
图7是根据本发明形成的离心杯的一种形式的横截面视图,并且其具有位于其中的物理稳定团块(cake)形式的IMAC树脂,但是使IMAC树脂以液体形式存在于离心杯内或以干燥形式涂布离心杯的一个或多个壁或作为用于在离心过程中分离全血样品的组分的凝胶的组成部分或作为本文所示的物理稳定团块都在本发明的范围内。
图8A是根据本发明形成的混合杯的另一种形式的横截面视图,并且其具有功能化磁性或含铁粒子和位于杯内的磁体,并显示液体样品的组分,如血液样品中的血红蛋白在混合杯中如何附着到功能化磁性或含铁粒子上,其由此通过磁性吸引力随粒子一起被吸向磁体。
图8B是根据本发明形成的混合杯的另一种形式的横截面视图,并且其具有功能化磁性或含铁粒子和位于杯外的磁体,并显示液体样品的组分,如血液样品中的血红蛋白在混合杯中如何附着到功能化磁性或含铁粒子上,其由此通过磁性吸引力随粒子一起被吸向磁体。
优选实施方案的详述
现在应该参考附图中的图2、3、4A、4B和5-7。如前所述,某些测定件可能对液体样品的组分敏感,这些组分可干扰对液体样品进行的测试并可能影响取得的任何测量值的精度。例如,如果怀疑肝功能失常,则对受试者、人或动物进行胆汁酸试验。在动物的情况下,抽取餐前血液样品,并在动物进食后经过预定时间之后,收集餐后血液样品。将两种样品提供给实验室,并使用湿化学测定件或干化学试剂试验载玻片测试胆汁酸水平。
如图1中提供的曲线图中例示和先前论述的,这样的胆汁酸测定件的问题在于它们对血红蛋白(Hgb)敏感,这干扰了对患者的血液样品进行的胆汁酸试验并可能使取得的任何测量值变得不准确。因此,解决这一问题的选择是开发对血液样品中的血红蛋白不敏感的胆汁酸测定件,这可能是采取的昂贵且耗时的途径,或者提供在将样品分配在测试用测定件上之前基本除去血液样品中的干扰组分,在这种情况下为血红蛋白,或至少使其浓度最小化的方法。此后一种方法是本发明人采取的方法并且更充分描述在本文中。当然,应当认识到,本文所述的本发明的方法可用于降低液体样品中的试验测定件可能对其敏感的干扰组分的浓度,并且不应被解释为限于在将样品分配在试验测定件上之前从血液样品中除去血红蛋白的方法。实际上,本发明的方法可用于除去液体样品中的其它组分,包括蛋白质,或降低其浓度。
根据本发明的一种形式——其中,仅作为实例,使用对血液样品中的血红蛋白敏感的胆汁酸试验载玻片并在具有样品抽吸/分配能力的自动化学分析仪中使用配有一次性吸头的移液器进行测试,将功能化粒子在容纳血液样品(本文所用的“血液样品”通常是指全血、稀释血液、血浆、血清等)的混合杯中预混合。这些功能化粒子导致血液样品的干扰组分,在这一实例中为血红蛋白,附着到粒子上,并且粒子和附着于其上的血红蛋白一起通过重力沉降到混合杯的下部。
优选地,被设想用于从血液样品中除去血红蛋白的功能化粒子是琼脂糖基多孔珠粒。这样的粒子用于固定化金属亲和层析(IMAC)应用,其通过连接随后与金属离子配位的配体来进行功能化。为了从用于胆汁酸试验的血液样品中除去血红蛋白,优选的粒子具有基于次氮基三乙酸(NTA)或替代性的亚氨基二乙酸(IDA)的螯合配体和镍离子(Ni2+)或替代性的钴(Co2+)或锌(Zn2+)离子。树脂形式的多孔珠粒优选作为型号(Part No.)40 651 001(对于NTA与Ni+2)购自位于Uppsala, Sweden的Bio-Works Technologies AB,并且关于这样的多孔珠粒和树脂的更多信息,应该参考Bio-Works Data Sheet DS 40 650 010,其公开内容通过引用并入本文。
更具体地,适用于本发明的方法的由Bio-Works Technologies AB制造的树脂类型是交联琼脂糖树脂,其含有两种螯合基团NTA或IDA的任一种,如上所述带有四种金属离子(镍、钴、锌和可能的铜(Cu))之一。优选地,该树脂在使用前与防腐剂一起包装在水中,或该树脂可包装在乙醇中。来自Bio-Works Technologies AB的树脂的以下型号可能适用:40651 001 (Ni-NTA);40 651 003 (Ni-NTA);40 651 010 (Ni-NTA);40 651 401 (Co-NTA);40 651 403 (Co-NTA);40 651 410 (Co-NTA);40 651 301 (Cu-NTA);40 651 303 (Cu-NTA);40 651 310 (Cu-NTA);40 651 501 (Zn-NTA);40 651 503 (Zn-NTA);40 651 510(Zn-NTA);40 650 001 (Ni-IDA);40 650 003 (Ni-IDA);40 650 010 (Ni-IDA);40 650401 (Co-IDA);40 650 403 (Co-IDA);40 650 410 (Co-IDA);40 650 301 (Cu-IDA);40650 303 (Cu-IDA);40 650 310 (Cu-IDA);40 650 501 (Zn-IDA);40 650 503 (Zn-IDA);和40 650 510 (Zn-IDA)。使用构成被添加到液体样品中的缓冲液或稀释剂的组分的珠粒树脂也被认为在本发明的范围内。
此外,在根据本发明的方法中可使用含有多孔珠粒或无孔珠粒的树脂。例如,可使用含有无孔二氧化硅珠粒的凝胶。合适的二氧化硅基凝胶包括但不限于Quebec City,Quebec, Canada的SiliCycle Inc.制造的通常被称为“清除剂树脂”的那些,并进一步被称为咪唑-二氧化硅、AMPA二氧化硅、DOTA二氧化硅、DMT二氧化硅和TAAcOH二氧化硅,以及由Darmstadt, Germany的Merck KGaA拥有的Sigma-Aldrich, Inc.(现为MilliporeSigma)制造的介孔硫醇-二氧化硅。可能适用于除去血液样品的干扰组分,特别是血红蛋白的其它材料包括前面提到的IMAC树脂,包括NTA-Ni(和其它金属,如Zn、Al、Mn、Co等)树脂、TALON™树脂(EDTA),如由Mountain View, California的Takara Bio USA, Inc.制造的那些,和亚氨基二乙酸盐-Ni树脂;和其它材料,包括由Darmstadt, Germany的Merck KGaA制造的Fractogel®-Ni活化产品、TCEP固定化树脂产品、ConA树脂产品和蛋白去除树脂(proteindepletion resin),各自由Waltham, Massachusetts的Thermo Fisher Scientific Inc制造。
固定化金属亲和层析法(简称为IMAC)是用于纯化带有组氨酸或多组氨酸标签的重组蛋白的常用技术。将含有琼脂糖基多孔珠粒的IMAC树脂添加到耗材(可丢弃性)混合杯中,作为对胆汁酸测定件中的溶血干扰的样品处理缓解措施,即作为在将样品计量到胆汁酸试验载玻片上之前除去或减少血液样品中的血红蛋白量的方式,因为样品中的血红蛋白被IMAC树脂中的固定化金属离子结合。
图2图示本发明的方法的效力,这将在下文中更详细地描述。如图2中描绘的曲线图中可见,未经IMAC处理的犬血浆样品的血红蛋白含量的吸收光谱叠加在已根据本发明的方法经过IMAC处理的相同样品的吸收光谱上。从该曲线图中显而易见,使用这种处理方案的样品中的血红蛋白含量减少了五倍;也就是说,在血液样品根据本发明的方法经过IMAC处理后,示例性样品中的血红蛋白(Hgb)已从约500 mg/dL减少到约100 mg/dL。
在附图的图3中示出根据本发明的优选步骤顺序,其优选由具有其上配有一次性吸头6的抽吸/分配移液器4的自动化学分析仪2实施,用于处理液体样品8以除去液体样品8的干扰组分或至少减少其含量。此外,应该参考2015年8月25日授予Rich等人的名称为“Chemical Analyzer”的美国专利No. 9,116,129;2017年10月24日授予Connolly等人的名称为“Chemical Analyzer”的美国专利No. 9,797,916;和2017 年11月21日授予Garrepy等人的名称为“Chemical Analyzer”的美国专利No. 9,823,109,它们公开了能够实施本发明的方法的步骤的化学分析仪。上述专利各自的公开内容通过引用并入本文。上述专利各自有记录地转让给Westbrook, Maine的IDEXX Laboratories, Inc.。目前可得且能够实施本发明的方法的化学分析仪由IDEXX Laboratories, Inc.出售,并在业内以其名称CatalystOne™和Catalyst Dx™为人所知。
根据本发明的样品处理和干扰组分去除方法,将含有液体样品8,例如全血或稀释血、血清或血浆的样品杯10加载到化学分析仪2中。或者,可将全血样品加载在化学分析仪2的全血分离器14的离心杯12中,并在离心后,可将血浆或其它分离的组分转移到与化学分析仪2关联的耗材混合杯16中(关于血液分离器14、离心杯12和混合杯16的描述,参见上述美国专利Nos. 9,116,129;9,797,916;和9,823,109)。也将一个或多个试剂试验载玻片18,在这一实例中为胆汁酸试验载玻片加载到化学分析仪2中。将含有多孔珠粒的IMAC树脂储存在耗材试剂杯中,其可用作先前和上文提到的混合杯16。
更具体地,并且在优选形式中,IMAC树脂在约7%葡聚糖/蔗糖,更具体地约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干,这形成物理稳定团块20。葡聚糖/蔗糖溶液将冻干树脂团块20保持在混合杯16的底部。
液体样品8,例如血液、血清或血浆,然后通过化学分析仪2的移液器4转移到混合杯16中——通过将一定体积的液体样品8从样品杯10抽吸到移液器吸头6中并将该体积或其一部分从移液器吸头6排出到含有干燥树脂团块20的混合杯16中。如果需要使用稀释的血液样品,那么将样品8与优选稀释剂混合,该稀释剂作用于树脂以使树脂处于用于与干扰组分(例如,在胆汁酸测定件的情况下为血红蛋白)结合的最佳状态,该稀释步骤发生在将血液样品8添加到含有IMAC树脂的混合杯16中之前或之时。例如,移液器吸头6可首先抽吸第一预定体积的稀释缓冲液,然后从样品杯10中抽吸第二预定体积的血液样品8,并将样品/缓冲液混合物沉积在其中存在树脂团块20的混合杯16中。或者,可首先抽吸一定体积的液体样品8并将其沉积在混合杯16中,然后抽吸稀释缓冲液并将其沉积在混合杯16中以避免稀释缓冲液在移液器吸头6中与样品杯10中的液体样品8接触。被添加到位于混合杯16中的树脂团块20上的液体样品8将团块20在混合杯16中溶解成含有多孔珠粒的IMAC树脂的再悬浮液。
然后使用化学分析仪2的移液器4来混合液体样品8和IMAC树脂珠粒——通过将合并的样品/树脂溶液抽吸到移液器吸头6中并将该溶液从移液器吸头6排出回到混合杯16中,将抽吸步骤和随后的排出步骤重复多次以确保再悬浮的树脂和样品8充分混合。
现在,允许混合杯16中的样品/树脂溶液不受干扰地静置(即培养)预定时间段,例如约5分钟或少于约10分钟,或更久。该时间主要取决于粒子从液体部分中沉降出来以便移液器4随后干净或基本干净的抽吸所需的时间。密度更大的粒子将比密度更小的粒子沉降得快,因此使粒子在混合杯16中沉降的预定时间段可以从约1分钟变化到约15分钟。粒子与血红蛋白之间的相互作用似乎发生得较快,使得小于或等于约2分钟至约3分钟的培养(沉降)时间可足够。在该培养时间的过程中,液体样品中的血红蛋白或其它目标干扰组分将附着到IMAC树脂的多孔珠粒上,并且其上附着有血红蛋白的珠粒以及无附着的珠粒将如图4A和4B中所示沉降到混合杯16的下底部(lower bottom portion)22,以留下一定体积的无血红蛋白或具有最小化含量的血红蛋白的液体样品占据混合杯16的上部24。
自动分析仪和仪器2中所用的一些混合杯16具有独特的几何,并且在通过移液器4将不含干扰组分并占据混合杯16上部24的液体样品8抽吸到吸头6中以用于将样品8分配到试验测定件18上时应该考虑这样的几何。例如,附图的图4A和4B以横截面视图图示与上文提到的Catalyst One™和Catalyst Dx™ IDEXX Laboratories仪器一起使用的混合杯16的特别优选的截头圆锥形状。
在图4A中,混合杯16被图示为含有100微升(ul)样品和33微升(ul)树脂,树脂是干燥的并被样品再水化,并且在图4B中,相同的混合杯16被图示为含有与如图4A所示相同体积的样品,但树脂体积较小,即100微升(ul)样品和25微升(ul)树脂,树脂是干燥的并被样品再水化。在图4A和4B中所示的混合杯16的各个实例中,在加入100微升(ul)样品之前该体积的粒子是冻干的,使得样品/珠粒混合的总体积在任一实例中等于约100微升(ul)。换言之,一旦将液体样品8添加到混合杯16中,树脂被样品8再水化到接近其原始水化体积。因此,如图4A和4B所示,在经过预定培养时间以使珠粒和血红蛋白或其它干扰组分沉降到混合杯16的下部22之后,应该对分析仪2的控制器进行程控以使移液器吸头6下降到混合杯16中至仅抽吸占据混合杯16的上部24(在图4A和4B中标记为“顶部空间”)的液体样品8所需的深度(即,在杯的内底上方的垂直高度),以免将位于混合杯16的下部22的沉降珠粒/血红蛋白混合物26吸入移液器吸头6中。
例如,在IDEXX Laboratories的Catalyst One™和Catalyst Dx™仪器中所用的并显示在图4A和4B中的混合杯16的特定几何下,对于样品与33 µL再水化珠粒的100微升(ul)混合物,并且在培养时间结束后,应该对自动化仪器2进行程控使得移液器4抽吸占据2.50毫米(mm)的垂直“顶部空间”A的部分或全部样品8,该垂直“顶部空间”A位于3.40毫米(mm) B的珠粒和血红蛋白的沉降溶液26上方(见图4A),而对于样品与25 µL再水化珠粒的100微升(ul)混合物,并且在培养时间结束后,应该对自动化仪器2进行程控使得移液器4抽吸占据3.20毫米(mm)的垂直“顶部空间”C的部分或全部样品,该垂直“顶部空间”C位于2.70毫米(mm) D的珠粒和血红蛋白的沉降溶液26上方(见图4B)。换言之,图4A中所示的混合杯16对于约100微升(ul)的总体积含有约67微升(ul)的可用液体(用于测试)和约33微升(ul)的再水化树脂粒子,并且图4B中所示的混合杯16也对于约100微升(ul)的总体积含有约75微升(ul)的可用液体(用于测试)和约25微升(ul)的再水化树脂粒子。
在使溶液在混合杯16中沉降以除去血红蛋白或其它目标干扰组分和任何剩余的无附着珠粒之后,分析仪2的移液器4优选仅从混合杯16的上部24(即“顶部空间”)将所需体积的液体样品8抽吸到安装在其上的新(干净)吸头6中,以避免或在最低程度上抽吸沉降的珠粒和血红蛋白——它们中的每一种都可干扰在试验测定件18上取得的测量值。
作为预防措施,并且作为本发明的方法中的任选步骤,可允许被吸入移液器吸头6中的液体样品溶液8不受干扰地静置第二预定培养时间段,即约1分钟至约15分钟,或约5分钟或更短至约10分钟或更久,或小于或等于约2分钟至约3分钟(尤其对于附着血红蛋白的粒子的沉降),使得如果在吸入的样品溶液8中存在任何珠粒(吸入移液器吸头中的附着或未附着于其上的液体样品8的任何剩余干扰组分),它们会沉降到移液器吸头6的排出端。在使任何珠粒在移液器吸头6中沉降的时间过去后,分析仪2的控制器将移液器吸头6中的小体积的溶液(例如约10微升(ul)至约50微升(ul),其包括可能含有相对高浓度的珠粒或具有附着于其上的血红蛋白的珠粒的沉降内容物)从移液器吸头6排出和“吐回”到混合杯16中以确保从移液器吸头6中的剩余溶液中除去几乎所有珠粒和/或残留的血红蛋白,最后将该剩余溶液分配到胆汁酸试验载玻片18上。这样的步骤顺序显示在附图的图5中。尽管将样品溶液计量到其上的胆汁酸试验测定件18仍然对血红蛋白敏感,但在最终分配到试验测定件18上的溶液中存在很少或没有干扰所进行的胆汁酸试验和由化学分析仪2取得的测量值的血红蛋白。
应该指出,尽管在本文中描述和在附图中显示了具有预加载在其中的珠粒/树脂团块20的耗材混合杯16优选用于进行本发明的用于从液体样品8中除去干扰组分的方法,但被认为在本发明范围内的是,在化学分析仪的全血分离器的离心杯12中预加载有干燥或液体形式的树脂,或在已进行离心后将树脂添加到离心杯12中,此后血红蛋白从液体样品8中沉降到离心杯12的底部28,并通过移液器4将占据离心杯12上部30的一定体积的样品抽吸到移液器吸头6中以用于分配到试验测定件18上。如上所述,可允许移液器4吸入的样品在移液器吸头6中沉降,如图5中所示,使得在将样品计量到试验测定件18上之前可从移液器吸头6中排出任何剩余珠粒。此外,尽管在本文中描述了含有珠粒的树脂作为物理稳定团块20位于混合杯16中,但也设想了树脂可以以液体形式位于密封混合杯16中,通过移液器吸头的向下移动破坏该密封,或位于单独的密封杯中并通过移液器4转移到混合杯16中。
现在将进一步描述除去液体样品8,如血液样品(例如稀释、未稀释、全血、血清、血浆等)的干扰组分的方法。
更具体地,并且根据本发明的一种形式,本文公开了一种使用化学分析仪2除去液体样品8中的可干扰在试验测定件18上进行的试验的组分的方法。化学分析仪2具有与其关联的样品杯10、混合杯16和可垂直移动的移液器4,移液器4配有一次性移液器吸头6并能够将液体样品8抽吸到移液器吸头6中和从移液器吸头6中排出并能够将液体样品8分配到试验测定件18上。该方法包括以下步骤:将含有干扰组分的液体样品8添加到样品杯10中;将含有干扰组分的液体样品8从样品杯10转移到混合杯16中,混合杯16含有含多孔珠粒的IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,液体样品8和IMAC树脂在混合杯16中形成样品/树脂溶液;使用化学分析仪2的移液器4在混合杯16中混合该样品/树脂溶液以获得混合的样品/树脂溶液——通过将样品/树脂溶液抽吸到移液器吸头6中和然后将样品/树脂溶液从移液器吸头6排出到混合杯16中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯16中充分混合该样品/树脂溶液并获得混合的样品/树脂溶液;允许该混合的样品/树脂溶液在混合杯16中不受干扰地静置预定时间段,选择所述预定时间段以使液体样品8的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒在混合杯中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24;和将预定体积的占据混合杯16的上部24的精制液体样品从混合杯16抽吸到移液器吸头6中以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到试验测定件18上。
上文提到的预定时间段优选为约5分钟至约10分钟。此外,IMAC树脂优选包括琼脂糖基多孔珠粒。
甚至再更优选地,IMAC树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖,或更优选约7%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。更特别地,IMAC树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖,或更优选约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干。
在一种形式中,IMAC树脂形成为物理稳定团块20并位于混合杯16的底部22。
尽管本发明的方法可用于从许多不同类型的待分析液体样品8中除去干扰组分,但在一种特定应用中,当通过化学分析仪2测试胆汁酸测定件(bile acid assay)时,从液体样品8中除去的干扰组分是血红蛋白。
在本发明的又一种形式中,本文公开了一种使用化学分析仪2除去液体样品8中可干扰在试验测定件18上进行的试验的组分的方法,其中化学分析仪2具有与其关联的样品杯10、混合杯16和可垂直移动的移液器4,移液器4配有具有排出端的一次性移液器吸头6并能够将液体样品8抽吸到移液器吸头6中和从移液器吸头6中排出并能够将液体样品8分配到试验测定件18上。该方法包括以下步骤:将含有干扰组分的液体样品8添加到样品杯10中;将含有干扰组分的液体样品8从样品杯10转移到混合杯16中,混合杯16含有含多孔珠粒的IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,液体样品8和IMAC树脂在混合杯16中形成样品/树脂溶液;使用化学分析仪2的移液器4在混合杯16中混合该样品/树脂溶液以获得混合的样品/树脂溶液——通过将样品/树脂溶液抽吸到移液器吸头6中和然后将样品/树脂溶液从移液器吸头6排出到混合杯16中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯16中充分混合该样品/树脂溶液并获得混合的样品/树脂溶液;和允许混合的样品/树脂溶液在混合杯16中不受干扰地静置第一预定时间段,选择第一预定时间段以使液体样品8的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成第一级精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品8低的干扰组分的第一较低浓度并占据混合杯16的上部24。
该方法进一步包括以下步骤:将预定体积的占据混合杯16的上部24的第一级精制液体样品从混合杯16抽吸到移液器吸头6中;允许被吸入移液器吸头6的第一级精制液体样品不受干扰地静置第二预定时间段,选择第二预定时间段以使移液器吸头6中的第一级精制液体样品中的液体样品的任何剩余干扰组分附着到移液器吸头6中的第一级精制液体样品中剩余的IMAC树脂的任何多孔珠粒上,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的剩余多孔珠粒在移液器吸头6中沉降并形成在其排出端附近占据移液器吸头6的底部34的沉降溶液32,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒和无附着的多孔珠粒的沉降的结果是形成沉降溶液32和第二级更精制液体样品,其不含干扰组分或具有比第一级精制液体样品低的干扰组分的第二较低浓度并占据移液器吸头6的上部36;和将占据移液器吸头6的底部34的沉降溶液32从移液器吸头6排出到混合杯16中,以将第二级更精制液体样品留在移液器吸头6中以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有干扰组分的第二较低浓度的第二级更精制液体样品分配到试验测定件18上。
在上述方法中,第一预定时间段优选为约5分钟至约10分钟,且第二预定时间段优选为约5分钟至约10分钟之间;IMAC树脂可包括琼脂糖基多孔珠粒;IMAC树脂优选在约7%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干;甚至更优选地,IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干,其中IMAC树脂形成为物理稳定团块20并位于混合杯16的底部22;并且其中该方法用于除去血红蛋白作为可影响在胆汁酸试验测定件18上进行的试验的干扰组分。
根据本发明的用于除去血液样品8中可干扰在试验测定件18上进行的试验的组分的方法的另一种形式,再次使用化学分析仪2。化学分析仪2具有血液分离器14和离心杯12、混合杯16和可垂直移动的移液器4,移液器4配有一次性移液器吸头6并能够将液体抽吸到移液器吸头6中和从移液器吸头6中排出并能够将液体分配到试验测定件18上。该方法包括以下步骤:将含有干扰组分的血液样品8添加到离心杯12中;将血液样品在离心杯12中使用化学分析仪2的血液分离器14进行离心以在离心杯12中提供分离的血液组分,分离的血液组分含有干扰组分;将含有干扰组分的分离的血液组分从离心杯12转移到混合杯16中,混合杯16含有含多孔珠粒的IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,分离的血液组分和IMAC树脂在混合杯16中形成血液组分/树脂溶液;使用化学分析仪2的移液器4在混合杯16中混合该血液组分/树脂溶液以获得混合的血液组分/树脂溶液——通过将血液组分/树脂溶液抽吸到移液器吸头6中和然后将血液组分/树脂溶液从移液器吸头6排出到混合杯16中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯16中充分混合该血液组分/树脂溶液并获得混合的血液组分/树脂溶液;允许混合的血液组分/树脂溶液在混合杯16中不受干扰地静置预定时间段,选择所述预定时间段以使血液组分的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成精制血液组分,其不含干扰组分或具有比血液组分低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24;和将预定体积的占据混合杯16的上部的精制血液组分从混合杯16抽吸到移液器吸头6中以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制血液组分分配到试验测定件18上。
根据上述方法,该预定时间段优选为约5分钟至约10分钟;IMAC树脂可包括琼脂糖基多孔珠粒;IMAC树脂优选在约7%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干;甚至更优选地,IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干,其中IMAC树脂形成为物理稳定团块20并位于混合杯16的底部22;并且其中该方法用于除去血红蛋白作为可影响在胆汁酸试验测定件18上进行的试验的干扰组分。
根据本发明的用于除去血液样品8中的可干扰在试验测定件18上进行的试验的组分的方法的又一种形式,使用化学分析仪2,其具有血液分离器14和离心杯12、混合杯16和可垂直移动的移液器4,移液器4配有具有排出端的一次性移液器吸头6并能够将液体抽吸到移液器吸头6中和从移液器吸头6中排出并能够将液体分配到试验测定件18上。该方法包括以下步骤:将含有干扰组分的血液样品8添加到离心杯12中;将血液样品8在离心杯12中使用化学分析仪2的血液分离器14进行离心以在离心杯12中提供分离的血液组分,分离的血液组分含有干扰组分;将含有干扰组分的分离的血液组分从离心杯12转移到混合杯16中,混合杯16含有含多孔珠粒的IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,分离的血液组分和IMAC树脂在混合杯16中形成血液组分/树脂溶液;使用化学分析仪2的移液器4在混合杯16中混合该血液组分/树脂溶液以获得混合的血液组分/树脂溶液——通过将血液组分/树脂溶液抽吸到移液器吸头6中和然后将血液组分/树脂溶液从移液器吸头6排出到混合杯16中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯16中充分混合该血液组分/树脂溶液并获得混合的血液组分/树脂溶液;和允许混合的血液组分/树脂溶液在混合杯16中不受干扰地静置第一预定时间段,选择第一预定时间段以使血液组分的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成第一级精制血液组分,其不含干扰组分或具有比血液组分低的干扰组分的第一较低浓度并占据混合杯16的上部24。
该方法进一步包括以下步骤:将预定体积的占据混合杯16的上部24的第一级精制血液组分从混合杯16抽吸到移液器吸头6中;允许被吸入移液器吸头6中的第一级精制血液组分不受干扰地静置第二预定时间段,选择第二预定时间段以使移液器吸头6中的第一级精制血液组分中的血液组分的任何剩余干扰组分附着到移液器吸头6中的第一级精制血液组分中剩余的IMAC树脂的任何多孔珠粒上,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的剩余多孔珠粒在移液器吸头6中沉降并形成在其排出端附近占据移液器吸头6的底部34的沉降溶液32,具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒和无附着的多孔珠粒的沉降的结果是形成沉降溶液32和第二级更精制血液组分,其不含干扰组分或具有比第一精制血液组分低的干扰组分的第二较低浓度并占据移液器吸头6的上部36;和将占据移液器吸头6的底部34的沉降溶液32从移液器吸头6排出到混合杯16中,以在移液器吸头6中留下第二级更精制血液组分以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有干扰组分的第二较低浓度的第二级更精制血液组分分配到试验测定件18上。
根据上述方法,第一预定时间段优选为约5分钟至约10分钟,且第二预定时间段优选为约5分钟至约10分钟;IMAC树脂可包括琼脂糖基多孔珠粒;IMAC树脂优选在约7%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干;甚至更优选地,IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干,其中IMAC树脂形成为物理稳定团块20并位于混合杯16的底部22;并且其中该方法用于除去血红蛋白作为可影响在胆汁酸试验测定件18上进行的试验的干扰组分。
本发明还涉及一种IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,其含有多孔珠粒并在化学分析仪2中用于除去液体样品8中可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分。该IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干以形成物理稳定团块20。
本发明进一步涉及用于在化学分析仪2中混合液体样品8的例如如图6中所示的混合杯16,混合杯16具有内部空间38。混合杯16包括IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,其含有多孔珠粒并被化学分析仪2用于除去液体样品8中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分,所述IMAC树脂位于混合杯16的内部空间38内。
甚至更优选地,用于在化学分析仪2中混合液体样品8的混合杯16包括底部22和位于底部22上方的上部24,和IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,其含有多孔珠粒并被化学分析仪2用于除去液体样品8中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分。该IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干以形成物理稳定团块20,树脂团块20位于混合杯16的底部22。在将液体样品8添加到混合杯16中时树脂团块20以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当混合杯16中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,液体样品8的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22。具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品8低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24。占据混合杯16的上部24的精制液体样品提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到试验测定件18上。
甚至具体地,用于在化学分析仪2中混合液体样品8的混合杯16包括内部空间38并进一步包括树脂,所述树脂含有珠粒并被化学分析仪2用于除去液体样品8中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分。该树脂位于混合杯16的内部空间38内。优选地,该树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
在一种形式中,混合杯16包括内侧壁21和底壁23,并且该树脂是冻干的。冻干树脂涂布混合杯16的内侧壁21的至少一部分和/或混合杯16的底壁23的至少一部分。
在又一种形式中,混合杯16进一步包括底部22和位于底部22上方的上部24。在将液体样品8添加到混合杯16中时冻干树脂以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当混合杯16中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,液体样品8的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品8低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24,占据混合杯16的上部24的精制液体样品提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到试验测定件18上。
优选地,允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置的预定时间段为约1分钟至约15分钟。此外,该树脂优选包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。此外,优选地试验测定件18是胆汁酸测定件(bile acid assay),且液体样品的干扰组分是血红蛋白。
另外,该树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干,或该树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
在本发明的又一种形式中,混合杯16中的树脂是冻干的并形成物理稳定团块20,树脂团块20位于混合杯16的内部空间38内。此外,混合杯16进一步包括底部22和位于底部22上方的上部24。在将液体样品8添加到混合杯16中时树脂团块20以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当混合杯16中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,液体样品8的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品8低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24,占据混合杯16的上部24的精制液体样品提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到试验测定件18上。
优选地,该树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干,或该树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
此外,允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置的预定时间段为约1分钟至约15分钟,并且该树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
此外,试验测定件18可以是胆汁酸测定件,且液体样品8的干扰组分可以是血红蛋白。
在本发明的又一种形式中,用于在化学分析仪2中混合液体样品8的混合杯16包括内部空间38、底部22和位于底部22上方的上部24,以及树脂,所述树脂含有珠粒并被化学分析仪2用于除去液体样品8中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分。该树脂位于混合杯16的内部空间38内。优选地,该树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
优选地,该树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液,或约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干,以形成物理稳定团块20,树脂团块20位于混合杯16的底部22,在将液体样品8添加到混合杯16中时树脂团块20以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当混合杯16中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许混合杯16中的混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,液体样品8的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在混合杯16中沉降并占据其底部22,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比液体样品8低的干扰组分浓度并占据混合杯16的上部24,占据混合杯16的上部24的精制液体样品提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到试验测定件18上。
本发明还涉及血液分离器14的离心杯12,其构成化学分析仪2的一部分并用于将其中所含的血液样品8离心以在离心杯12中提供分离的血液组分,离心杯12具有内部空间40。优选地,离心杯12包括IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,其含有多孔珠粒并被化学分析仪2用于除去血液样品8中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分,IMAC树脂位于离心杯12的内部空间40内。如下将描述的,IMAC树脂可能以液体形式、附着于离心杯12的一个或多个壁的干燥形式或作为物理稳定团块20存在于离心杯12的内部空间40中。
更具体地,血液分离器14的离心杯12包括IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂,其含有多孔珠粒并被化学分析仪2用于除去该分离的血液组分中的可干扰由化学分析仪2在试验测定件18上进行的试验的组分,该IMAC树脂在约3.5%葡聚糖和约3.5%蔗糖的溶液中冻干以形成物理稳定团块20,树脂团块20位于离心杯12的内部空间40中。当分离的血液组分存在于离心杯12中时,树脂团块20以液体形式再悬浮以在其中形成血液组分/树脂溶液,其中,当离心杯12中的血液组分/树脂溶液被混合时,获得混合的血液组分/树脂溶液,并且其中,当允许离心杯12中的混合的血液组分/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,血液组分的至少一部分干扰组分附着于IMAC树脂的多孔珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒将在离心杯12中沉降并占据离心杯12的内部空间40的底部28。具有附着于其上的干扰组分的多孔珠粒沉降的结果是形成精制血液组分,其不含干扰组分或具有比血液样品8低的干扰组分浓度并占据离心杯12的上部30。占据离心杯12的上部30的精制血液组分被提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制血液组分分配到试验测定件18上。
图8A和8B图解根据本发明的除去液体样品的干扰组分的另一种方法。功能化珠粒或粒子41可形成为具有磁性性质,或具有含铁组分,或更一般地说,可被如图8A中所示的位于混合杯16的下部22内的永磁体42或如图8B中所示位于杯16的外部并优选位于杯16的底部下方的永磁体或电磁体44磁性吸引。由非磁性,优选热塑性的材料形成的杯16将不干扰功能化磁性粒子或珠粒41与置于杯16内部或置于杯16外部并与其靠近的磁体或电磁体42、44之间的磁性吸引。如前文所描述和如附图的图6中所示,功能化粒子41可以是干燥形式并涂布在混合杯16的壁上,或可能是物理稳定形式20并位于杯16中。
在将液体样品8添加到混合杯16中时,功能化磁性粒子41再水化并在溶液中与液体样品8混合。要从中除去的液体样品8的干扰组分附着到功能化磁性粒子41上,功能化磁性粒子41转而被磁性吸引并牵引到位于杯16的下部22中或位于杯16的底部下方并与其靠近的磁体42、44。因此,具有附着于其上的干扰组分的粒子或珠粒41,或没有附着于其上的样品组分的粒子或珠粒41通过被磁体42、44吸引而占据杯16的下部22,以留下一定体积的不含干扰组分或其浓度降低的液体样品8占据混合杯16的上部24,在此其可容易地被抽吸到移液器吸头6中以随后沉积在化学试剂试验载玻片18上。
具有这样的磁性性质的合适的功能化粒子是由Waltham, MA的Thermo FisherScientific Inc.分销的型号为88831的珠粒。
尽管本文主要描述了将含有功能化粒子的凝胶置于自动化学分析仪2所用的混合杯16中,但设想了将该凝胶置于样品杯、试剂杯、离心杯或可用于除去液体样品8的干扰组分或降低其在液体样品8中的浓度的任何其它类型的杯或液体容器中,并且应该理解的是,本文和权利要求书中所用的术语“混合杯”应被解释为包括所有上述杯和容器。
尽管本文已参考附图描述了本发明的说明性实施方案,但要理解的是,本发明不限于这些确切的实施方案,并且本领域技术人员在不背离本发明的范围或精神的情况下可在其中实现各种其它变化和修改。
Claims (70)
1.一种用于在化学分析仪中混合液体样品的混合杯,所述混合杯具有内部空间,所述混合杯包括:
树脂,其含有珠粒并被所述化学分析仪用于除去所述液体样品中的可干扰由所述化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂位于所述混合杯的内部空间内。
2.根据权利要求1所述的混合杯,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
3.根据权利要求1所述的混合杯,其中所述混合杯包括内侧壁和底壁;
其中所述树脂是冻干的;和
其中所述冻干树脂涂布所述混合杯的内侧壁的至少一部分和/或所述混合杯的底壁的至少一部分。
4.根据权利要求3所述的混合杯,其进一步包括:
底部和位于所述底部上方的上部;
其中在将所述液体样品添加到所述混合杯中时所述冻干树脂以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当所述混合杯中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,所述液体样品的至少一部分干扰组分附着于所述树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分浓度并占据所述混合杯的上部,占据所述混合杯的上部的所述精制液体样品被提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的所述精制液体样品分配到所述试验测定件上。
5.根据权利要求4所述的混合杯,其中允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置的预定时间段为约1分钟至约15分钟。
6.根据权利要求4所述的混合杯,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的混合杯,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述液体样品的干扰组分是血红蛋白。
8.根据权利要求3所述的混合杯,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
9.根据权利要求3所述的混合杯,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
10.根据权利要求1所述的混合杯,其中所述树脂是冻干的并形成物理稳定团块,所述树脂团块位于所述混合杯的内部空间内。
11.根据权利要求10所述的混合杯,其进一步包括:
底部和位于底部上方的上部;
其中在将所述液体样品添加到所述混合杯中时所述树脂团块以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当所述混合杯中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,所述液体样品的至少一部分干扰组分附着于所述树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分浓度并占据所述混合杯的上部,占据所述混合杯的上部的所述精制液体样品被提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的所述精制液体样品分配到所述试验测定件上。
12.根据权利要求11所述的混合杯,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
13.根据权利要求11所述的混合杯,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
14.根据权利要求11所述的混合杯,其中允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置的预定时间段为约1分钟至约15分钟。
15.根据权利要求11所述的混合杯,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
16.根据权利要求11所述的混合杯,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述液体样品的干扰组分是血红蛋白。
17.根据权利要求1所述的混合杯,其进一步包括:
底部和位于所述底部上方的上部;
其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液,或约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干,以形成物理稳定团块,所述树脂团块位于所述混合杯的底部,在将所述液体样品添加到所述混合杯中时所述树脂团块以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当所述混合杯中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,所述液体样品的至少一部分干扰组分附着于所述树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分浓度并占据所述混合杯的上部,占据所述混合杯的上部的所述精制液体样品被提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的所述精制液体样品分配到所述试验测定件上。
18.一种使用化学分析仪除去液体样品中的可干扰在试验测定件上进行的试验的组分的方法,所述化学分析仪具有样品杯、混合杯、移液器,所述移液器配有一次性移液器吸头并能够将液体样品抽吸到所述移液器吸头中和从所述移液器吸头中排出并能够将所述液体样品分配到所述试验测定件上,所述方法包括以下步骤:
将含有干扰组分的液体样品添加到所述样品杯中;
将含有干扰组分的液体样品从所述样品杯转移到所述混合杯中,所述混合杯含有含珠粒的树脂,所述液体样品和树脂在所述混合杯中形成样品/树脂溶液;
使用所述化学分析仪的移液器在所述混合杯中混合所述样品/树脂溶液以获得混合的样品/树脂溶液——通过将样品/树脂溶液抽吸到所述移液器吸头中和然后将样品/树脂溶液从所述移液器吸头排出到所述混合杯中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在所述混合杯中充分混合所述样品/树脂溶液并获得混合的样品/树脂溶液;
允许所述混合的样品/树脂溶液在所述混合杯中不受干扰地静置预定时间段,选择所述预定时间段以使所述液体样品的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分浓度并占据所述混合杯的上部;和
将预定体积的占据所述混合杯的上部的精制液体样品从混合杯抽吸到移液器吸头中以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到所述试验测定件上。
19.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述预定时间段为约1分钟至约15分钟。
20.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
21.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
22.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
23.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂形成为物理稳定团块并位于所述混合杯的底部。
24.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
25.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述液体样品的干扰组分是血红蛋白。
26.根据权利要求18所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述液体样品的干扰组分是蛋白质。
27.一种使用化学分析仪除去液体样品中的可干扰在试验测定件上进行的试验的组分的方法,所述化学分析仪具有样品杯、混合杯、移液器,其配有具有排出端的一次性移液器吸头并能够将液体样品抽吸到所述移液器吸头中和从所述移液器吸头中排出并能够将液体样品分配到所述试验测定件上,所述方法包括以下步骤:
将含有干扰组分的液体样品添加到所述样品杯中;
将含有干扰组分的液体样品从所述样品杯转移到所述混合杯中,所述混合杯含有含珠粒的树脂,所述液体样品和所述树脂在所述混合杯中形成样品/树脂溶液;
使用所述化学分析仪的移液器在所述混合杯中混合所述样品/树脂溶液以获得混合的样品/树脂溶液——通过将样品/树脂溶液抽吸到所述移液器吸头中和然后将样品/树脂溶液从所述移液器吸头排出到所述混合杯中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在所述混合杯中充分混合所述样品/树脂溶液并获得混合的样品/树脂溶液;
允许所述混合的样品/树脂溶液在所述混合杯中不受干扰地静置第一预定时间段,选择第一预定时间段以使液体样品的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成第一级精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分的第一较低浓度并占据所述混合杯的上部;
将预定体积的占据所述混合杯的上部的第一级精制液体样品从所述混合杯抽吸到所述移液器吸头中;
允许被吸入所述移液器吸头中的第一级精制液体样品不受干扰地静置第二预定时间段,选择第二预定时间段以使所述移液器吸头中的第一级精制液体样品中的液体样品的任何剩余干扰组分附着到所述移液器吸头中的第一级精制液体样品中的剩余树脂的任何珠粒上,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的剩余珠粒在所述移液器吸头中沉降并形成在其排出端附近占据所述移液器吸头的底部的沉降溶液,具有附着于其上的干扰组分的珠粒和无附着的珠粒的沉降的结果是形成沉降溶液和第二级更精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述第一级精制液体样品低的干扰组分的第二较低浓度并占据移液器吸头的上部;和
将占据所述移液器吸头的底部的沉降溶液从移液器吸头排出到所述混合杯中,以在所述移液器吸头中留下第二级更精制液体样品以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有干扰组分的第二较低浓度的第二级更精制液体样品分配到所述试验测定件上。
28.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述第一预定时间段为约1分钟至约15分钟。
29.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述第二预定时间段为约1分钟至约15分钟。
30.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
31.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
32.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
33.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂形成为物理稳定团块并位于所述混合杯的底部。
34.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
35.根据权利要求27所述的除去液体样品中的干扰组分的方法,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述液体样品的干扰组分是血红蛋白。
36.根据权利要求27所述的除去液体样品的干扰组分的方法,其中所述液体样品的干扰组分是蛋白质。
37.一种使用化学分析仪除去血液样品中的可干扰在试验测定件上进行的试验的组分的方法,所述化学分析仪具有血液分离器和离心杯、混合杯、移液器,其配有一次性移液器吸头并能够将液体抽吸到所述移液器吸头中和从所述移液器吸头中排出并能够将液体分配到所述试验测定件上,所述方法包括以下步骤:
将含有干扰组分的血液样品添加到所述离心杯中;
将血液样品在所述离心杯中使用所述化学分析仪的血液分离器进行离心以在所述离心杯中提供分离的血液组分,所述分离的血液组分含有干扰组分;
将含有干扰组分的分离的血液组分从所述离心杯转移到所述混合杯中,所述混合杯含有含珠粒的树脂,所述分离的血液组分和树脂在所述混合杯中形成血液组分/树脂溶液;
使用所述化学分析仪的移液器在所述混合杯中混合所述血液组分/树脂溶液以获得混合的血液组分/树脂溶液——通过将血液组分/树脂溶液抽吸到所述移液器吸头中和然后将血液组分/树脂溶液从所述移液器吸头排出到所述混合杯中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯中充分混合该血液组分/树脂溶液并获得混合的血液组分/树脂溶液;
允许所述混合的血液组分/树脂溶液在所述混合杯中不受干扰地静置预定时间段,选择所述预定时间段以使血液组分的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制血液组分,其不含干扰组分或具有比所述血液组分低的干扰组分浓度并占据所述混合杯的上部;和
将预定体积的占据所述混合杯的上部的精制血液组分从混合杯抽吸到移液器吸头中以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制血液组分分配到所述试验测定件上。
38.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述预定时间段为约1分钟至约15分钟。
39.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
40.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
41.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
42.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂形成为物理稳定团块并位于所述混合杯的底部。
43.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
44.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述血液样品的干扰组分是血红蛋白。
45.根据权利要求37所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述血液样品的干扰组分是蛋白质。
46.一种使用化学分析仪除去血液样品中的可干扰在试验测定件上进行的试验的组分的方法,所述化学分析仪具有血液分离器和离心杯、混合杯、移液器,其配有具有排出端的一次性移液器吸头并能够将液体抽吸到所述移液器吸头中和从所述移液器吸头中排出并能够将液体分配到所述试验测定件上,所述方法包括以下步骤:
将含有干扰组分的血液样品添加到所述离心杯中;
将血液样品在所述离心杯中使用所述化学分析仪的血液分离器进行离心以在所述离心杯中提供分离的血液组分,所述分离的血液组分含有干扰组分;
将含有干扰组分的分离的血液组分从所述离心杯转移到所述混合杯中,所述混合杯含有含珠粒的树脂,所述分离的血液组分和树脂在混合杯中形成血液组分/树脂溶液;
使用所述化学分析仪的移液器在混合杯中混合所述血液组分/树脂溶液以获得混合的血液组分/树脂溶液——通过将血液组分/树脂溶液抽吸到所述移液器吸头中和然后将血液组分/树脂溶液从所述移液器吸头排出到混合杯中,如果或有必要,重复抽吸和排出步骤,以在混合杯中充分混合该血液组分/树脂溶液并获得混合的血液组分/树脂溶液;
允许所述混合的血液组分/树脂溶液在所述混合杯中不受干扰地静置第一预定时间段,选择所述第一预定时间段以使血液组分的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成第一级精制血液组分,其不含干扰组分或具有比血液组分低的干扰组分的第一较低浓度并占据混合杯的上部;
将预定体积的占据所述混合杯的上部的第一级精制血液组分从混合杯抽吸到移液器吸头中;
允许被吸入移液器吸头中的第一级精制血液组分不受干扰地静置第二预定时间段,选择所述第二预定时间段以使所述移液器吸头中的第一级精制血液组分中的血液组分的任何剩余干扰组分附着到所述移液器吸头中的第一级精制血液组分中的剩余树脂的任何珠粒上,和使至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的剩余珠粒在移液器吸头中沉降并形成在其排出端附近占据移液器吸头的底部的沉降溶液,具有附着于其上的干扰组分的珠粒和无附着的珠粒的沉降的结果是形成沉降溶液和第二级更精制血液组分,其不含干扰组分或具有比第一精制血液组分低的干扰组分的第二较低浓度并占据移液器吸头的上部;和
将占据所述移液器吸头的底部的沉降溶液从移液器吸头排出到所述混合杯中,以在所述移液器吸头中留下第二级更精制血液组分以便稍后将所选体积的不含干扰组分或具有干扰组分的第二较低浓度的第二级更精制血液组分分配到所述试验测定件上。
47.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述第一预定时间段为约1分钟至约15分钟。
48.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述第二预定时间段为约1分钟至约15分钟。
49.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂包括琼脂糖基珠粒和二氧化硅基珠粒中的至少一种。
50.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干。
51.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液中冻干。
52.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂形成为物理稳定团块并位于所述混合杯的底部。
53.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
54.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述试验测定件是胆汁酸测定件;和
其中所述血液样品的干扰组分是血红蛋白。
55.根据权利要求46所述的除去血液样品中的干扰组分的方法,其中所述血液样品的干扰组分是蛋白质。
56.一种树脂,其含有珠粒并在化学分析仪中用于除去液体样品中的可干扰由所述化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液,或约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干,以形成物理稳定团块。
57.根据权利要求56所述的树脂,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
58.一种用于在化学分析仪中混合液体样品的混合杯,所述混合杯具有内部空间,所述混合杯包括:
树脂,其含有珠粒并被所述化学分析仪用于除去液体样品中的可干扰由所述化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂位于所述混合杯的内部空间内。
59.根据权利要求58所述的混合杯,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
60.一种用于在化学分析仪中混合液体样品的混合杯,所述混合杯包括:
底部和位于所述底部上方的上部;和
树脂,其含有珠粒并被所述化学分析仪用于除去液体样品中的可干扰由化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液,或约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干,以形成物理稳定团块,所述树脂团块位于所述混合杯的底部,在将液体样品添加到所述混合杯中时所述树脂团块以液体形式再悬浮以在其中形成样品/树脂溶液,其中,当所述混合杯中的样品/树脂溶液被混合时,获得混合的样品/树脂溶液,并且其中,当允许所述混合杯中的所述混合的样品/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,所述液体样品的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在所述混合杯中沉降并占据其底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制液体样品,其不含干扰组分或具有比所述液体样品低的干扰组分浓度并占据混合杯的上部,占据混合杯的上部的精制液体样品提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制液体样品分配到所述试验测定件上。
61.根据权利要求60所述的混合杯,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
62.一种血液分离器的离心杯,其构成化学分析仪的一部分并用于将其中所含的血液样品离心以在所述离心杯中提供分离的血液组分,所述离心杯具有内部空间,所述离心杯包括:
树脂,其含有珠粒并被所述化学分析仪用于除去血液样品中的可干扰由化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂位于所述离心杯的内部空间内。
63.根据权利要求62所述的离心杯,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
64.一种血液分离器的离心杯,其构成化学分析仪的一部分并用于将其中所含的血液样品离心以在所述离心杯中提供分离的血液组分,所述离心杯具有内部空间,所述离心杯包括:
树脂,其含有珠粒并被所述化学分析仪用于除去所述分离的血液组分中的可干扰由化学分析仪在试验测定件上进行的试验的组分,所述树脂在约2%至约10%葡聚糖和约2%至约10%蔗糖的溶液,或约2%至约14%葡聚糖/蔗糖的溶液中冻干,以形成物理稳定团块,所述树脂团块位于所述离心杯的内部空间中,当所述分离的血液组分存在于离心杯中时,所述树脂团块以液体形式再悬浮以在其中形成血液组分/树脂溶液,其中,当所述离心杯中的血液组分/树脂溶液被混合时,获得混合的血液组分/树脂溶液,并且其中,当允许所述离心杯中的所述混合的血液组分/树脂溶液不受干扰地静置预定时间段时,所述血液组分的至少一部分干扰组分附着于树脂的珠粒,并且至少一部分具有或没有附着于其上的干扰组分的珠粒在离心杯中沉降并占据离心杯的底部,具有附着于其上的干扰组分的珠粒沉降的结果是形成精制血液组分,其不含干扰组分或具有比所述血液样品低的干扰组分浓度并占据离心杯的上部,占据离心杯的上部的精制血液组分提供为用于稍后将所选体积的不含干扰组分或具有较低干扰组分浓度的精制血液组分分配到所述试验测定件上。
65.根据权利要求64所述的离心杯,其中所述树脂是IMAC(固定化金属亲和层析法)树脂。
66.一种用于在化学分析仪中混合液体样品的混合杯,所述混合杯包括:
下部和位于所述底部上方的上部;
靠近所述混合杯的底部安置的磁体;和
位于所述杯中的功能化粒子,所述功能化粒子的性质使得在将样品添加到所述杯中时,所述液体样品的组分附着到功能化粒子上,所述功能化粒子的性质进一步使得粒子可被所述磁体磁性吸引,使得具有附着于其上的液体样品组分的粒子通过磁性吸引力被吸向磁体并占据所述混合杯的下部,由此一定体积的不含所述组分或其浓度降低的液体样品占据所述混合杯的上部。
67.根据权利要求66所述的混合杯,其中将所述磁体被安置在所述杯内并在其下部。
68.根据权利要求66所述的混合杯,其中将所述磁体被安置在所述杯外并靠近其下部;和
其中所述磁体是永磁体和电磁体之一。
69.一种除去液体样品中的组分的方法,其包括以下步骤:
将液体样品添加到混合杯中,所述混合杯具有下部和位于所述下部上方的上部,所述混合杯含有在其内安置在其下部的磁体,所述混合杯进一步含有功能化粒子,所述功能化粒子的性质使得液体样品的组分附着到功能化粒子上,所述功能化粒子的性质进一步使得粒子可被所述磁体磁性吸引,
在从所述混合杯中提取一定体积的液体样品之前允许所述液体样品中的组分附着到所述功能化粒子上;
由于具有附着于其上的组分的所述功能化粒子与所述磁体之间的磁性吸引力,使具有附着于其上的组分的功能化粒子能够穿过所述混合杯中的液体样品并占据所述混合杯的下部,由此一定体积的不含所述组分或其浓度降低的液体样品占据混合杯的上部以供随后从所述混合杯中取出所述体积的液体样品的至少一部分。
70.一种除去液体样品中的组分的方法,其包括以下步骤:
将液体样品添加到混合杯中,所述混合杯具有下部和位于所述下部上方的上部,所述混合杯含有功能化粒子,所述功能化粒子的性质使得液体样品的组分附着到功能化粒子上,所述功能化粒子的性质进一步使得粒子可被磁体磁性吸引;
将所述混合杯靠近所述磁体放置使得所述混合杯的下部靠近所述磁体;
在从所述混合杯中提取一定体积的液体样品之前允许所述液体样品中的组分附着到所述功能化粒子上;
由于具有附着于其上的组分的功能化粒子与所述磁体之间的磁性吸引力,使具有附着于其上的组分的所述功能化粒子能够穿过所述混合杯中的液体样品并占据所述混合杯的下部,由此一定体积的不含所述组分或其浓度降低的液体样品占据所述混合杯的上部以供随后从所述混合杯中取出所述体积的液体样品的至少一部分。
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