CN115177615A - 一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用 - Google Patents

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谭洋
周峰
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Abstract

补骨脂素在促雌激素药物中的应用，属于促雌激素药物技术领域，公开了补骨脂素在促雌激素药物中的应用。利用补骨脂素能够有效促进雌激素的分泌，从而能够对抗相关药物对雌激素分泌的负面影响。

Description

一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用
技术领域
本发明涉及促雌激素药物技术领域，特别涉及一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用。
背景技术
雷公藤系卫矛料雷公藤属植物。自1969年以来临床上用于治疗类风湿性关节炎等的自身免疫性疾病，已取得了令人瞩目的前景，目前被认为是治疗自身免疫性疾病激素替代疗法的首选药物。但同时，由于其毒副作用大也限制了其推广应用，雷公藤对肝脏、心血管系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统和神经系统均有毒副作用。在应用中发现，雷公藤甲素的使用会降低雌激素的分泌水平，容易造成女性第二性征衰退，现有技术中缺少一种对抗这一缺陷的技术方案。有鉴于此，本申请的发明人经过深入研究，得到一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其能够提升雌激素的分泌水平。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用。
在一个优选实施例中，所述补骨脂素配合雷公藤甲素使用。
在一个优选实施例中，补骨脂素的摩尔浓度为1μmol/L-100μmol/L。
在一个优选实施例中，补骨脂素的摩尔浓度为5μmol/L-50μmol/L。
在一个优选实施例中，所述补骨脂素结合载体或赋形剂使用，所述载体或赋形剂包括稀释剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、甜味剂、稳定剂、表面活性剂、脱模剂、抗氧化剂和粘合剂中的一种或多种。
在一个优选实施例中，所述补骨脂素制成液体剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂中的一种进行应用。
本方案中的补骨脂素所述的补骨脂素可以从补骨脂果实中分离纯化得到的，要求纯度大于98％；或者也可以通过购买的方式得到，例如上海源叶生物有限公司生产的相关产品。
与现有技术相比，本发明提供一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，利用补骨脂素能够有效促进雌激素的分泌，从而能够对抗相关药物对雌激素分泌的负面影响。
附图说明
图1是补骨脂素对雷公藤甲素刺激下JEG-3细胞雌二醇分泌水平的影响实验数据图((n＝3)；*，与雷公藤甲素组比较，P＜0.05)。
图2是补骨脂素对雷公藤甲素刺激下JEG-3细胞CYP19A1表达的影响显影图。
图3是补骨脂素对雷公藤甲素刺激下JEG-3细胞CYP19A1表达的影响实验数据图。
图4是补骨脂素对雷公藤甲素刺激下JEG-3细胞活力的影响实验数据图((n＝3))。
图5是补骨脂素对JEG-3细胞雌二醇分泌水平的影响实验数据图((n＝3)；与Control组比较，P＜0.05；**，与Control组比较，P＜0.01)。
具体实施方式
以下结合附图对本发明作进一步详细说明。
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。
一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用。
进一步地，所述补骨脂素配合雷公藤甲素使用。
进一步地，补骨脂素的摩尔浓度为1μmol/L-100μmol/L。
进一步地，补骨脂素的摩尔浓度为5μmol/L-50μmol/L。
进一步地，所述补骨脂素结合载体或赋形剂使用，所述载体或赋形剂包括稀释剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、甜味剂、稳定剂、表面活性剂、脱模剂、抗氧化剂和粘合剂中的一种或多种。
进一步地，所述补骨脂素制成液体剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂中的一种进行应用。
以下，是得到本实施例所声称的技术效果的实验数据：
在本实施例中，首先，根据雷公藤甲素对芳香化酶、雌二醇、细胞活力三者的影响综合选择了一个浓度进行深入实验(10nmol/L)；然后，考察不同浓度补骨脂素与10nmol/L雷公藤甲素配合使用后对上述三个因素的影响，选择补骨脂素实验浓度。雷公藤甲素与补骨脂素分别加入，同时给药。雷公藤甲素是雌激素合成减少(也是女性生殖毒性)的造模剂，补骨脂素是发挥对抗雷公藤甲素造成雌激素合成减少的作用。
①实验材料：JEG-3细胞；
②药物配制：精密称取补骨脂素适量用0.1％DMSO溶解，在实际的应用中，可以选择CMC-Na(羧甲基纤维素钠)作为溶剂，配制成1mmol/L溶液；
③补骨脂素对雷公藤甲素刺激下雌二醇分泌水平的影响：
取对数生长期的JEG-3细胞，以2x104个/孔接种于96孔中，置于37℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养24h，加入10nmol/L雷公藤甲素和不同浓度的补骨脂素及500ng/mL的脱氢表雄酮培养24h，收集细胞上清液。根据雌二醇ELISA试剂盒进行操作检测。附图1结果显示与空白对照组比较，雷公藤甲素处理后细胞雌二醇分泌明显降低，加入补骨脂素后，可见高剂量组补骨脂素能够明显对抗雷公藤甲素雌二醇分泌减少。
④补骨脂素对雷公藤甲素刺激下芳香化酶(CYP19A1)的影响：
取对数生长期的JEG-3细胞，以2x105个/mL接种于6孔中，置于37℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养24h，分为空白对照组、雷公藤甲素组和雷公藤甲素+高、中、低补骨脂素组。提取细胞总蛋白，以5×SDS上样缓冲液配平上样体积，金属域5min使蛋白变性，上样；进行聚丙烯酰胺凝胶电泳，电转膜；采用5％脱脂奶粉封闭2h，加一抗(CYP19A1和β-actin为内参)，稀释比例均为1：2000，4℃孵育过夜；洗膜加二抗室温孵育1h，电化学发光显影，应用Image-Pro Plus软件对条带进行灰度分析，得到CYP19A1与β-actin的灰度比值为CYP19A1的相对表达量。附图2和附图3结果显示雷公藤甲素刺激后，芳香化酶的表达较空白组相比明显降低，在加入补骨脂素后，芳香化酶的表达水平显著提升。
⑤补骨脂素对雷公藤甲素刺激下细胞活力的影响
取对数生长期的JEG-3细胞，以2x104个/孔接种于96孔板内，在37℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养24h。分为空白对照组、雷公藤甲素组和雷公藤甲素+高、中、低补骨脂素组。空白组换新鲜的培养液培养，雷公藤甲素组每孔加200μL 10nmol/L的雷公藤甲素溶液，雷公藤甲素+高、中、低补骨脂素组加入200μL10 nmol/L的雷公藤甲素溶液+不同浓度的补骨脂素，每组设置6个复孔，继续培养24h。弃去培养液，每孔加入100μL的无血清培养基及10μL的CCK8试剂，继续培养1h。于酶标仪450nm测定OD值。根据细胞存活率(％)＝(OD实验组-OD空白对照组)/OD空白对照组×100％进行计算。附图4结果显示与雷公藤甲素组比较，各组的细胞活力均无明显变化。
⑥补骨脂素对雌二醇分泌水平的影响
取对数生长期的JEG-3细胞，以2x104个/孔接种于96孔中，置于37℃、5％CO2及饱和湿度条件下培养24h，加入不同浓度的补骨脂素及500ng/mL的脱氢表雄酮培养24h，收集细胞上清液。根据雌二醇ELISA试剂盒进行操作检测。附图5结果显示与空白对照组比较，补骨脂素能够明显增加雌二醇的分泌水平。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者终端设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者终端设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”或“包含……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者终端设备中还存在另外的要素。此外，在本文中，“大于”、“小于”、“超过”等理解为不包括本数；“以上”、“以下”、“以内”等理解为包括本数。
上述对实施例的描述是为便于本技术领域的普通技术人员理解和使用本发明，熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用。
2.根据权利要求1所述一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其特征在于，所述补骨脂素配合雷公藤甲素使用。
3.根据权利要求2所述一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其特征在于，补骨脂素的摩尔浓度为1μmol/L-100μmol/L。
4.根据权利要求3所述一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其特征在于，补骨脂素的摩尔浓度为5μmol/L-50μmol/L。
5.根据权利要求1所述一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其特征在于，所述补骨脂素结合载体或赋形剂使用，所述载体或赋形剂包括稀释剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、甜味剂、稳定剂、表面活性剂、脱模剂、抗氧化剂和粘合剂中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述一种补骨脂素在促雌激素药物中的应用，其特征在于，所述补骨脂素制成液体剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂中的一种进行应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040220749A1 (en) * 2000-02-01 2004-11-04 The Govt. Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health & Human Services Methods for predicting the biological, chemical, and physical properties of molecules from their spectral properties
WO2009105234A2 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of disorders associated with defects of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene or protein
WO2014008875A1 (de) * 2012-07-12 2014-01-16 Cardionovum Gmbh Katheterballon, verfahren zur herstellung eines beschichteten katheterballons sowie verwendung des pharmakologischen wirkstoffs
WO2022026586A1 (en) * 2020-07-28 2022-02-03 Sio2 Medical Products, Inc. Method and package for reducing the degradation of a drug and/or excipient, e.g. polysorbate stabilizer, in a pharmaceutical product

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040220749A1 (en) * 2000-02-01 2004-11-04 The Govt. Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health & Human Services Methods for predicting the biological, chemical, and physical properties of molecules from their spectral properties
WO2009105234A2 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of disorders associated with defects of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene or protein
WO2014008875A1 (de) * 2012-07-12 2014-01-16 Cardionovum Gmbh Katheterballon, verfahren zur herstellung eines beschichteten katheterballons sowie verwendung des pharmakologischen wirkstoffs
WO2022026586A1 (en) * 2020-07-28 2022-02-03 Sio2 Medical Products, Inc. Method and package for reducing the degradation of a drug and/or excipient, e.g. polysorbate stabilizer, in a pharmaceutical product

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨琳等: "补骨脂素对去势雌鼠E2 ER卧TNF—Ot、IL一17的影响", 中国骨质疏松杂志, vol. 22, no. 4, pages 387 - 392 *
程基焱, 黄吉春, 钟桂书, 刘广益: "不同浓度雷公藤甲素对光老化皮肤成纤维细胞基质金属蛋白酶的影响:以维甲酸为标准对照", 中国临床康复, vol. 9, no. 22, pages 158 - 159 *

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