CN115010575A - 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法 - Google Patents

2-三氟甲基萘衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115010575A
CN115010575A CN202210670407.XA CN202210670407A CN115010575A CN 115010575 A CN115010575 A CN 115010575A CN 202210670407 A CN202210670407 A CN 202210670407A CN 115010575 A CN115010575 A CN 115010575A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
reaction
solvent
filtrate
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210670407.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN115010575B (zh
Inventor
涂海勇
曾猛强
张兴国
张小红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou University
Original Assignee
Wenzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou University filed Critical Wenzhou University
Priority to CN202210670407.XA priority Critical patent/CN115010575B/zh
Publication of CN115010575A publication Critical patent/CN115010575A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115010575B publication Critical patent/CN115010575B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2‑三氟甲基萘及其衍生物的合成，包括以下步骤：以1‑溴‑2‑(2‑氯‑3,3,3‑三氟丙基‑1‑烯‑1‑基)苯和苯乙炔为反应底物，碘化镍为催化剂，2,2’‑联吡啶‑4,4’‑甲酸甲酯为配体，锌粉为还原剂，N‑甲基吡咯烷酮作溶剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时。该方法具有原料简单易得、反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。

Description

2-三氟甲基萘衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-三氟甲基萘衍生物的合成。
背景技术
萘是一类重要的芳香族化合物，有着独特是生物活性，是许多医药、农药的中间体，在医药化学和材料科学领域中有着重要的用途(Org. Lett.2001, 3, 2661-2663)。萘衍生物具有光、电化学性质，同时多取代的萘在手性催化剂和配体设计中有着广泛应用。传统合成萘的方法大多是通过过渡金属催化炔醛类化合物与炔以及烯醇发生环加成反应，也有通过高价碘试剂和三氟化硼乙醚促进烯胺和炔烃发生亲电环化反应生成多取代萘的(J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 12650-1265)。随着工艺要求不断提高，这些方法的缺点日益暴露出来了，如：成本高、低选择性、反应条件严格、操作复杂、对环境和科研人员不友好等，同时，将三氟甲基引入到萘类化合物中被报导的比较少，所以，开发一种新的合成萘衍生物的方法是很有必要的。炔烃衍生物广泛存在于自然界中，其来源非常广泛。炔烃的双官能团化反应为选择性构建多取代烯烃提供了一条便捷的途径，被广大的化学工作者广泛应用于农药化学、新型材料、天然产物的合成之中。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯和苯乙炔为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的含三氟甲基萘衍生物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-三氟甲基萘衍生物合成方法，包括以下步骤：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)苯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍或三氟甲磺酸镍为催化剂，1.10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶或 2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，N-甲基-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜为溶剂，锌粉或锰粉为还原剂在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时；其化学反应式如下：
Figure 664837DEST_PATH_IMAGE001
所述-R1为4-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、萘基中的一种；
所述-R2为甲基、乙基、环丙基、苯基中的一种；
所述-R3为乙基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、3-吡啶基中的一种。其中3-吡啶基的表达式为:
Figure 706611DEST_PATH_IMAGE002
。
本发明采用的制备方法是，通过镍催化还原体系实现炔烃的双官能团化合成含有三氟甲基的萘衍生物，该方法工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在氮气氛围下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到84％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列含三氟甲基萘衍生物，该方法具有较好的底物普适性。因此本发明丰富了现阶段制备含三氟甲基萘衍生物方法，促进了含三氟甲基萘衍生物的发展，为开发含三氟甲基萘衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理如下：Ni(0)先与芳基溴发生氧化加成，然后对炔烃顺式插入得到二价镍物种，二镍物种在金属单质作用下经历单电子还原为一价镍物种，进一步与烯基氯发生氧化加成生成三价环状镍物种，经过还原消除后得到三氟甲基取代的萘衍生物，同时一价镍经历单电子还原为零价镍实现催化循环。可能的反应机理化学反应式如下：
Figure 876561DEST_PATH_IMAGE003
具体实施方式
本发明公开以以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)苯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍或三氟甲磺酸镍为催化剂，1.10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶或 2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，N-甲基-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜为溶剂，锌粉或锰粉为还原剂在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
Figure 599667DEST_PATH_IMAGE001
所述-R1为苯基、4-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、萘基中的一种；
所述-R2为甲基、乙基、环丙基、苯基中的一种；
所述-R3为乙基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、3-吡啶基中的一种；其中3-吡啶基的表达式为:
Figure 541603DEST_PATH_IMAGE002
。
反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 46.8毫克，产率84%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.78 (s, 1H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.42 (m, 5H); 13C NMR (125 MHz, Acetone-d 6 ) δ 140.7, 138.0, 135.0, 132.1, 132.1, 130.1, 130.1, 129.6, 129.5, 128.5,128.4, 128.1, 127.7 (q, J = 5.9 Hz), 126.7 (q, 2 J C-F = 29.4 Hz), 125.3 (q, 1 J C-F= 271.4 Hz), 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.85; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcdfor C17H12F3 +: 273.0886; found: 273.0895。
具体实施例二：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，25.5毫克(0.22 mmol)4-甲基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴2-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)萘 44.6毫克，产率78%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (s, 1H), 8.01 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.35(d, J = 8.0 Hz , 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 137.5, 137.3, 137.0, 134.1, 131.3, 131.1, 129.3, 129.2, 129.2,128.6, 128.5, 128.4, 127.6, 127.0, 126.8 (q, J C-F = 5.9 Hz), 126.7 (q, 2 J C-F =29.6 Hz), 126.5, 124.3 (q, 1 J C-F = 272.1 Hz), 21.1; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ-56.81; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C18H14F3 +: 287.1042; found:287.1040。
具体实施例三：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，29.0毫克(0.22 mmol)4-甲氧基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)萘41.8毫克，产率70%，m.p.: 110.8-112.5 °C. 1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz , 2H), 6.95(d, J = 8.5Hz, 3H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 159.1, 137.2,134.1, 132.2, 131.4, 131.1, 130.5, 130.5, 128.6, 128.6, 128.4, 127.6, 127.0,126.8 (q, J = 5.9 Hz), 126.7 (q, 2 J C-F = 29.3 Hz), 126.5, 124.3 (q, 1 J C-F =271.9 Hz), 113.1, 55.2; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.91; HRMS (ESI) m/z: [M+ H]+ Calcd for C18H14F3O+: 303.0991; Found: 303.0998。
具体实施例四：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，34.8毫克(0.22 mmol)4-叔丁基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体2-(4-叔丁基苯基)-3-(三氟甲基)萘50.3毫克，产率77%。m.p.: 106.8-108.5 °C. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.25 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s,1H), 7.59-7.52(m, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz , 2H), 7.34 (d, J = 8.5Hz, 3H),1.37 (s, 9H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 150.4, 137.5, 136.9, 134.1, 131.4,131.3, 131.1, 129.0, 128.6, 128.4, 127.6, 127.0, 126.8 (q, J C-F = 5.9 Hz),126.7 (q, 2 J C-F = 29.8 Hz), 126.5, 124.6, 124.3 (q, 1 J C-F = 271.9 Hz), 34.6,31.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.67; HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd forC21H20F3 +: 351.1331; found: 351.1323。
具体实施例五：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，26.4毫克(0.22 mmol)4-氟苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴2-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)萘44.6毫克，产率77%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60 (dt, J = 14.7, 7.0 Hz,2H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.10 (t, J = 8.5 Hz, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ163.4, 161.5, 136.3, 135.7, 134.0, 131.3, 131.2, 131.1, 131.0, 128.6, 127.6,126.9 (q, J = 5.8 Hz), 126.6 (q, 2 J C-F = 29.5 Hz), 124.2 (q, 1 J C-F = 271.9 Hz),114.7, 114.6; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ：-57.39 (3F), -114.84 (1F); HRMS (ESI)m/z: [M + H]+ Calcd for C17H11F4 +: 291.0791; found: 291.0783。
具体实施例六：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，29.7毫克(0.22 mmol)4-氯苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴2-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)萘48.3毫克，产率79%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 (dt, J = 14.9, 7.0 Hz,2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.32 (d, J = 7.9 Hz, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ138.3, 136.1, 134.0, 133.8, 131.2, 131.2, 130.8, 130.7, 128.7, 128.6, 127.9,127.6, 127.3, 127.0(q, J = 5.8 Hz), 126.4 (q, 2 J C-F = 29.8 Hz), 124.2 (q, 1 J C-F= 271.9 Hz), 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.76; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcdfor C17H11ClF3 +: 307.0496; found: 307.0505。
具体实施例七：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，27.9毫克(0.22 mmol)4-乙炔基苯甲腈，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体 4-(3-(三氟甲基)萘-2-基)-苯甲腈27.9毫克，产率47%。m.p.: 106.9-107.9 °C. 1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.89 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.78-7.70 (m, 3H), 7.66 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.0Hz, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 144.6, 135.3, 133.9, 131.6, 131.5, 130.2,130.1, 129.0, 128.7, 127.8, 127.3 (q, J = 9.1 Hz), 125.9 (q, 2 J C-F = 30.1 Hz),124.0 (q, 1 J C-F = 271.9 Hz), 118.7, 111.7; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.66;HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C18H11F3N+: 320.0657; found: 320.0656。
具体实施例八：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，25.5毫克(0.22 mmol)2-甲基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴2-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)萘36.6毫克，产率64%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.33-731(m, 2H), 7.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ138.8, 136.6, 134.2, 131.2, 130.7, 130.0, 129.5, 128.7, 128.4, 127.9, 127.6,127.4, 127.0, 126.8 (q, J = 5.8 Hz),126.7 (q, 2 J C-F = 29.5 Hz), 124.8, 124.1(q, 1 J C-F = 271.4 Hz), 20.2; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -59.17; HRMS (ESI) m/z:[M + H]+ Calcd for C18H14F3 +: 287.1042; found: 287.1038。
具体实施例九：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，25.5毫克(0.22 mmol)3-甲基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴2-(3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)萘41.2毫克，产率72%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63-7.56 (m, 2H), 7.31 (t,J = 7.5 Hz , 2H), 7.22 (t, J = 4.5 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 139.8, 137.6, 137.2, 134.0, 131.1, 131.1, 130.1, 128.6, 128.5,127.6, 127.5, 127.0, 126.8 (q, J = 5.6 Hz), 126.6 (q, 2 J C-F = 29.8 Hz), 126.5,126.5, 124.3 (q, 1 J C-F = 272.0 Hz), 21.5; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.82;HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C18H14F3 +: 320.0656; found: 309.0852。
具体实施例十：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.7毫克(0.22 mmol)3-乙炔基吡啶，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3-(3-(三氟甲基)萘-2-基)吡啶33.3毫克，产率61%。m.p.: 99.9-100.9 °C. 1H NMR (500 MHz, Acetone-d 6 ) δ 8.71-8.63 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.9 Hz,1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.75 (dt, J = 15.2, 6.9 Hz, 2H),7.53-7.45 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, Acetone-d 6 ) δ 150.5, 149.9, 137.3, 136.4,135.0, 134.3, 132.7, 132.4, 130.0, 129.6, 128.7, 128.6, 128.1 (q, J = 5.8Hz), 126.6 (q, 2 J C-F = 29.5 Hz), 124.2 (q, 1 J C-F = 271.1 Hz), 123.5; 19F NMR(470 MHz, Acetone-d 6 ) δ：-57.23; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C16H11F3N+:274.0838; found:274.0843。
具体实施例十一：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，39.2毫克(0.22 mmol)二苯基乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体1,2-二苯基-3-(三氟甲基)萘 49.8毫克，产率72%。m.p.: 137.4-138.4 °C. 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58-7.56 (m, 1H),7.50 (s, 2H), 7.22-7.18 (m, 3H), 7.12-7.04 (m, 7H)；13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ141.5, 138.1, 137.7, 135.9, 133.9, 131.3, 130.8, 130.7, 128.8, 128.4, 128.4,127.7, 127.6, 127.0, 126.9, 126.8 (q, 2 J C-F = 28.9 Hz),126.7, 126.2 (q, J =6.0 Hz), 124.2 (q, 1 J C-F = 272.3 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -57.39; HRMS(ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C23H16F3 +: 371.1018; found: 371.1017。
具体实施例十二：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，25.5毫克(0.22 mmol)1-苯基丙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴1-甲基-2-苯基-3-(三氟甲基)萘 38.6毫克，产率67%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 11.0, 3.9Hz, 1H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.25-7.21 (m, 2H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 138.8, 135.9, 134.8, 133.9, 131.3, 130.0, 129.5, 128.4, 127.7,127.4, 127.3, 126.9(q, J C-F = 28.9 Hz), 126.6, 124.7 (q, J C-F = 6.0 Hz), 124.6,124.3 (q, J C-F = 272.1 Hz), 16.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -57.78; HRMS (ESI)m/z: [M + H]+ Calcd for C23H16F3 +: 287.1042; found: 287.1051。
具体实施例十三：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，31.2毫克(0.22 mmol)(环丙炔基)苯，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体1-环丙基-2-苯基-3-(三氟甲基)萘 44.4毫克，产率68%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H),8.19 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 7.30 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.95 –1.87 (m, 1H), 0.78 – 0.72 (m, 2H), 0.34 (q, J = 5.9 Hz, 2H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ: 138.6, 138.5, 138.3, 135.2, 131.4, 130.5, 130.4, 129.4, 128.0,127.4, 127.0, 126.7 (q, J CF=29.1 Hz), 125.9 (q, J CF=6.3Hz), 125.7, 124.2 (q, J CF=272.3 Hz), 12.8, 9.3; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ：-56.77; HRMS (ESI) m/z: [M+ H]+ Calcd for C20H16F3 +:313.1199; found: 313.1191。
具体实施例十四：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，18.1毫克(0.22 mmol)3-己炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴1,2-二乙基-3-(三氟甲基)萘16.2毫克，产率32%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 5.7 Hz,2H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.49 (t, J =7.5 Hz, 1H), 3.18 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.35-1.30(m, 3H), 1.27 (d, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 140.0, 135.4,133.4, 131.0, 129.7, 128.0, 126.8 (q, 2 J C-F = 28.8 Hz), 125.7, 125.6 (q, J =5.9 Hz), 125.0 (q, 1 J C-F = 271.9 Hz), 123.9, 22.6, 21.1, 15.8, 15.3; 19F NMR(470 MHz, CDCl3) δ -59.34; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C21H20F3 +:253.1199; found: 253.1188。
具体实施例十五：将59.6毫克(0.2 mmol)2-溴-1-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)-4-甲苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴6-甲基-3-苯基-2-(三氟甲基)萘，44.6 毫克，产率78%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 6H), 2.52 (s, 3H);13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 140.0, 138.6, 137.4, 134.3, 130.5, 129.4, 129.3,127.6, 127.5, 126.6, 125.6 (q, J C-F = 5.8 Hz), 126.5 (q, 2 J C-F = 29.5 Hz),124.4 (q, 1 J C-F = 271.8 Hz), 21.9; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.57; HRMS(ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C18H13F3 +: 309.0862; found: 309.0865。
具体实施例十六：将62.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)-4-甲氧基苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体6-甲氧基-2-苯基-3-(三氟甲基)萘 51.5毫克，产率85%。 m.p.: 88.5-91.4 °C. 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 6H), 2.52 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ158.5, 140.0, 135.2, 132.5, 130.9, 130.8, 129.5, 129.4, 129.1, 127.6, 127.4,126.9 (q, 2 J C-F = 29.3 Hz), 125.5 (q, J C-F = 5.3 Hz), 124.3 (q, 1 J C-F = 272.1Hz), 121.6, 106.1, 55.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.79; HRMS (ESI) m/z: [M+ H]+ Calcd for C18H14F3O+: 303.0991; found: 303.0996。
具体实施例十七：将60.4毫克(0.2 mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)-4-氟苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴6-氟-2-苯基-3-(三氟甲基)萘41.3毫克，产率71%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.87-7.82 (m, 1H), 7.77 (s,1H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.9 Hz, 6H); 13CNMR (125 MHz,CDCl3) δ 162.2, 160.2, 139.5, 136.8, 132.0, 131.2, 130.2, 129.4, 127.7, 127.6(q, 2 J C-F = 29.3 Hz), 126.1 (q, J C-F = 5.3 Hz), 124.1 (q, 1 J C-F = 272.1 Hz),119.1, 118.9, 111.8, 111.6; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -57.04 (3F), -112.33(1F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C17H11F3 +: 313.0611; found: 313.0618。
具体实施例十八：将63.6毫克(0.2 mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)-4-氯苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴6-氯-2-苯基-3-(三氟甲基)萘41.5毫克，产率70%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.16 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79-7.73 (m,2H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 10.8 Hz, 5H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 139.4, 137.8, 132.9, 132.2, 131.7, 131.1, 131.0, 127.5, 129.3,129.2, 127.7 (q, 2 J C-F = 29.8 Hz), 127.8, 127.2, 125.9 (q, J C-F = 4.5 Hz),124.0 (q, 1 J C-F = 29.8 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -57.05; HRMS (ESI) m/z:[M + Na]+ Calcd for C17H11ClF3 +: 329.0316; found: 329.0309。
具体实施例十九：将66.8毫克(0.2 mmol)，1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)-4-萘，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，56.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-苯基-2-(三氟甲基)菲 41.1毫克，产率62%。m.p.: 75.7-76.7 °C. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.57 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H), 7.91-7.85 (m, 1H), 7.77 (q, J = 8.9Hz, 2H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.45 (s, 5H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 140.3,138.4, 133.0, 131.8, 130.2, 125.5, 129.5, 128.8, 128.4, 127.9, 127.8, 127.7,127.2, 126.9 (q, J C-F =5.0 Hz), 126.8 (q, 2 J C-F =30.1 Hz), 126.5, 126.4, 124.0(q, 1 J C-F =271.9 Hz), 123.2; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -57.05. HRMS (ESI) m/z:[M + H]+ Calcd for C17H11ClF3 +: 322.1042; found: 322.1039。
具体实施例二十：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，61.2毫克(0.22 mmol)（8R，9R，13R，14S）-3-乙炔基-13-甲基-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-十氢-17H-环戊烷[a]菲-17-酮，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:5配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油滴（8R，9R，13R，14S）-13-甲基-3-(3-(三氟甲基)萘-2-基)-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-十氢-17H-环戊烷[a]菲-17-酮 69.6毫克，产率78%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H),7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.58 (dt, J= 14.6, 6.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.15(s, 1H), 2.96 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.37 (t, J = 10.7 Hz,1H), 2.20-1.98 (m, 4H), 1.70-1.47 (m, 6H), 0.94 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 221.0, 139.0, 137.4, 137.3, 135.7, 134.0, 131.2, 131.0, 129.9,128.5, 128.4, 127.6, 127.0, 126.8 (q, J CF = 5.3 Hz), 126.7, 126.3(q, 2 J CF = 29.6Hz), 124.6, 124.3(q, 1 J CF = 272.0Hz), 50.5, 48.0, 44.3, 38.0, 35.8, 31.6, 29.3,26.5, 25.6, 21.5, 13.8; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -56.63; HRMS (ESI) m/z: [M+ H]+ Calcd for C29H28F3O+: 449.2087; found: 449.2093。
具体实施例二十一：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，67.32毫克(0.22 mmol)3-乙炔基苯基-2-(4-异丁基苯基）丙酸酯，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:5配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴 3-(3-(三氟甲基)萘-2-基)苯基-2-(4-异丁基苯基)丙酸酯71.6毫克，产率75%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.24 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.58 (dt, J = 14.8, 7.0 Hz,2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.4 Hz,1H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.95 (q, J = 6.9Hz, 1H), 2.44 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.88-1.79 (m, 1H), 1.61 (d, J = 7.0 Hz,3H), 0.88 (d, J = 6.5 Hz, 6H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ:173.2, 150.2, 141.0,140.8, 137.2, 136.1, 133.9, 131.4, 131.3, 131.2, 129.5, 128.6, 128.5, 127.7,127.2, 127.1, 126.9 (q, J CF=5.8 Hz), 126.8, 126.3 (q, J CF=29.8 Hz), 124.1 (q, J CF=272.0Hz), 122.6, 120.6, 45.3, 45.2, 45.0, 30.1, 22.3, 18.5; 19F NMR (470MHz, CDCl3) δ：-56.76 (s, 3 F); HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C30H28F3O2 +:477.2036; found: 499.1854。
具体实施例二十二：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，2.6毫克(0.02 mmol)无水氯化镍，6.5毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘40.8毫克，产率75%。
具体实施例二十三：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，4.4毫克(0.02 mmol)溴化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 38.6毫克，产率71%。
具体实施例二十四：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，5.2毫克(0.02 mmol)乙酰丙酮化镍，6.5毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘29.6毫克，产率54%。
具体实施例二十五：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，4.2毫克(0.02 mmol)三氟甲磺酸镍，6.5毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘27.2毫克，产率50%。
具体实施例二十六：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 34.8毫克，产率64%。
具体实施例二十七：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 41.4毫克，产率76%。
具体实施例二十八：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N,N-二甲基乙酰胺中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 34.5毫克，产率67%。
具体实施例二十九：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，27.5毫克（0.5mmol）锰粉，在氮气氛围下加入2毫升N-甲基吡咯烷酮溶剂中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘18.0毫克，产率33%。
具体实施例三十：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，4.3毫克（0.024mmol）1.10-菲啰啉，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 34.4毫克，产率65%。
具体实施例三十一：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘 38.1毫克，产率70%。
具体实施例三十二：将56.8毫克(0.2 mmol)1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯, 22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，5.2毫克（0.024mmol）4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴2-苯基-3-(三氟甲基)萘30.5毫克，产率56%。
本发明实施例以以1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯和苯乙炔为反应底物，碘化镍为催化剂，2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，锌粉为还原剂，N-甲基吡咯烷酮作溶剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时。其中实施例一至十以苯乙炔中的R3被不同取代基取代为变量，实施例十一至十三以苯乙炔中的R2被不同取代基取代为变量，其中实施案例十四以苯乙炔中的R2，R3为变量，实施案例十五至实施案例十九以1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯中等R1为变量。实施案例二十至实施案例二十一为应用拓展，考察了该方法的适用性。值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的适用本发明方法；实施例二十二至二十五是以镍催化剂为变量，实施例二十六至二十八是以溶剂为变量，实施例二十九是以还原剂为变量，实施例三十至三十二是以配体为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到84%；上述实施例以选用含有不同取代基的1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基）苯与苯乙炔反应，可以制备一系列含三氟甲基萘衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，包括以下步骤：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙基-1-烯-1-基)苯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍或三氟甲磺酸镍为催化剂，1.10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶或2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，锌粉或锰粉为还原剂，N-甲基-吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
Figure 738501DEST_PATH_IMAGE001
所述-R1为苯基、4-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、萘基中的一种；
所述-R2为甲基、乙基、环丙基、苯基中的一种；
所述-R3为乙基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-氰基苯基、3-吡啶基中的一种；其中3-吡啶基的表达式为:
Figure 288431DEST_PATH_IMAGE002
。
2.根据权利要求1所述2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为碘化镍。
3.根据权利要求1所述2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体为2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯。
4.根据权利要求1所述2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，其特征在于：所述还原剂为锌粉。
5.根据权利要求1所述2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
6.根据权利要求1所述2-三氟甲基萘衍生物的合成方法，其特征在于：反应结束后进行过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
CN202210670407.XA 2022-06-15 2022-06-15 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法 Active CN115010575B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210670407.XA CN115010575B (zh) 2022-06-15 2022-06-15 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210670407.XA CN115010575B (zh) 2022-06-15 2022-06-15 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115010575A true CN115010575A (zh) 2022-09-06
CN115010575B CN115010575B (zh) 2023-06-06

Family

ID=83074168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210670407.XA Active CN115010575B (zh) 2022-06-15 2022-06-15 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115010575B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003073345A (ja) * 2001-06-22 2003-03-12 Mitsui Chemicals Inc 新規な含フッ素ビスアミノフェノール類及びその製造方法
CN1854133A (zh) * 2002-03-04 2006-11-01 和光纯药工业株式会社 含杂环碘鎓盐
CN104193566A (zh) * 2014-07-31 2014-12-10 浙江大学 一种合成2-溴萘类化合物的新方法
US20170342031A1 (en) * 2014-12-18 2017-11-30 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Quencher
CN107488139A (zh) * 2017-08-09 2017-12-19 温州大学 一种含硫3‑芳亚甲基异吲哚啉酮衍生物制备方法
CN109715632A (zh) * 2016-05-19 2019-05-03 拜尔公开股份有限公司 大环吲哚衍生物
CN111333613A (zh) * 2020-01-08 2020-06-26 上海孜岚医药科技有限公司 一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法
CN113372275A (zh) * 2021-06-02 2021-09-10 温州大学 3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的合成方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003073345A (ja) * 2001-06-22 2003-03-12 Mitsui Chemicals Inc 新規な含フッ素ビスアミノフェノール類及びその製造方法
CN1854133A (zh) * 2002-03-04 2006-11-01 和光纯药工业株式会社 含杂环碘鎓盐
CN104193566A (zh) * 2014-07-31 2014-12-10 浙江大学 一种合成2-溴萘类化合物的新方法
US20170342031A1 (en) * 2014-12-18 2017-11-30 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Quencher
CN109715632A (zh) * 2016-05-19 2019-05-03 拜尔公开股份有限公司 大环吲哚衍生物
CN107488139A (zh) * 2017-08-09 2017-12-19 温州大学 一种含硫3‑芳亚甲基异吲哚啉酮衍生物制备方法
CN111333613A (zh) * 2020-01-08 2020-06-26 上海孜岚医药科技有限公司 一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法
CN113372275A (zh) * 2021-06-02 2021-09-10 温州大学 3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孔黎春;周雨露;罗芳;朱钢国;: "醛基为受体的氧化自由基加成反应研究进展", 有机化学, no. 11 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115010575B (zh) 2023-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sheng et al. Recent advances in reactions of propargylamines
Ge et al. Synthesis of substituted benzo [ij] imidazo [2, 1, 5-de] quinolizine by rhodium (iii)-catalyzed multiple C–H activation and annulations
Li et al. Copper‐Catalyzed Enantioselective Intramolecular Conjugate Addition/Trapping Reactions: Synthesis of Cyclic Compounds with Multichiral Centers
Binder et al. Synthesis of Heterocyclic Systems by Transition‐Metal‐Catalyzed Cyclization‐Migration Reactions–A Diversity‐Oriented Strategy for the Construction of Spirocyclic 3 (2H)‐Furanones and 3‐Pyrrolones
Koshino et al. Inversion of the axial information during oxidative aromatization in the synthesis of axially chiral biaryls with organocatalysis as a key step
Sanz‐Marco et al. Catalytic Enantioselective Conjugate Alkynylation of α, β‐Unsaturated 1, 1, 1‐Trifluoromethyl Ketones with Terminal Alkynes
Chan et al. N-Bromosuccinimide-mediated synthesis of substituted quinoxalines
Guo et al. CuI/Et2NH-catalyzed one-pot highly efficient synthesis of 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles in green solvent glycerol
Borisov et al. Synthesis of substituted β-styrylmalonates by sequential isomerization of 2-arylcyclopropane-1, 1-dicarboxylates and (2-arylethylidene) malonates
Yamada et al. Large-scale preparation of aromatic fluorides via electrophilic fluorination with functionalized aryl-or heteroarylmagnesium reagents
CN107619385A (zh) 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法
CN115010575B (zh) 2-三氟甲基萘衍生物的合成方法
Minami et al. Palladium-catalyzed annulation of alkynyl aryl ethers with isocyanates through oC–H cleavage. Synthesis of solid-state emissive 2-methylidene-2H-1, 4-benzoxazin-3 (4H)-ones
CN114605265B (zh) 一种消螨酚及其合成方法
CN107382858B (zh) 系列1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮化合物及其合成方法与应用
Shindo et al. Cycloaddition Initiated by Ynolates: High-Energy Dianion Equivalents as a Molecular Glue
Chai et al. Expeditious Synthesis of Papilionaceous Molecules Containing Oligobenzofurans
CN113004215B (zh) 一种2,4,5-三取代噁唑类化合物的合成方法
CN115057776B (zh) 2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法
Dubbaka et al. Synthesis of Aryl Fluorides from Potassium Aryltrifluoroborates and Selectfluor® Mediated by Iron (III) Chloride
Dubbaka et al. Copper-Mediated Oxidative Trifluoromethylthiolation of Potassium Aryltrifluoroborates with Elemental Sulfur and Ruppert–Prakash Reagent
Vorogushin et al. Central-to-axial chirality transfer in the benzannulation reaction of optically pure Fischer carbene complexes in the synthesis of allocolchicinoids
Exner et al. Concise Synthesis of Complicated Polypropionates through One‐Pot Dissymmetrical Two‐Directional Chain Elongation
Tejeda-Serrano et al. Zeolites Catalyze the Nazarov Reaction and the tert-Butylation of Alcohols by Stabilization of Carboxonium Intermediates
CN109020989B (zh) 一种三氟甲基取代的2-甲基二氢呋喃并色满骨架化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant