CN114984197A - 替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 - Google Patents
替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114984197A CN114984197A CN202210774677.5A CN202210774677A CN114984197A CN 114984197 A CN114984197 A CN 114984197A CN 202210774677 A CN202210774677 A CN 202210774677A CN 114984197 A CN114984197 A CN 114984197A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tenecteplase
- injection
- pharmaceutical composition
- ischemic stroke
- tpa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21068—Tissue plasminogen activator (3.4.21.68), i.e. tPA
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用,经研究发现,通过改构天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)的基因,由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产而获得的替奈普酶,其可以应用于制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中,通过将含有替奈普酶的药物组合物制成动冻干粉针,采用静脉内推注的方式进行给药,可以在短时间内达到优异的溶栓效果,对于急性缺血性卒中具有显著的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,尤其是涉及替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用。
背景技术
卒中可分为出血性和缺血性两大类。出血性卒中只占20%左右,缺血性卒中是最常见的卒中类型,约占卒中患者总数的85%,定义为因脑动脉狭窄、脑动脉内形成血栓或其他部位的血栓脱落堵塞脑动脉,造成局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死。急性缺血性卒中一般是指发病2周内的缺血性卒中,其临床表现为起病急,以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、失语、智力障碍、感觉障碍为主要特征,并伴随一系列病理生理改变;预后多不满意,可完全恢复正常者只占少数,致残率极高。
在全世界范围内,卒中多年来的发病率、死亡率在疾病谱中一直处于前三位。流行病学研究结果表明,我国卒中发病率为185~219/10万人,每年新发卒中约200万人,每年死亡人数约150万,存活的患者中约有3/4残疾。近年研究显示,我国住院的急性缺血性卒中患者发病后一个月时病死率约为3.3%~5.2%,三个月时病死率9%~9.6%,死亡/残疾率为34.5%~37.1%,一年病死率11.4%~15.4%,死亡/残疾率33.4%~44.6%。
急性缺血性卒中(AIS)治疗关键在于尽早开通闭塞血管,使堵塞血管重新开通,挽救缺血半暗带组织。研究显示,缺血的周边存在半暗带,血流仍处在泵衰竭阈值之上,神经功能缺损或基本丧失,但神经元仍然存活,若能在有效时间窗内恢复血供,可以避免半暗带大部分脑细胞缺血性坏死,潜在的缺血半暗带组织已经被明确证实可存活至24h。
溶栓药发展至今,共经历了3代产品。代表药物分别为:第一代链激酶、尿激酶;第二代阿替普酶、尿激酶原;第三代瑞替普酶、替奈普酶。第二代较第一代的进步在于特异性增强,提高了血管开通率;第三代较第二代的进步在于半衰期延长,改善了给药方式。
替奈普酶是一种重组人组织型纤溶酶原激活剂改构体(rhM-tPA,TNK-tPA,tenecteplase),其是通过改构天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)的基因,由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产而获得的。与天然人组织纤溶酶原激活剂相比,替奈普酶的具体改构为:103位由天门冬酰胺(N)替代苏氨酸(T),117位由谷氨酰胺(Q)替代天门冬酰胺(N),296-299位的4个氨基酸(K-H-R-R)由4个丙氨酸(A)替代。
研究发现替奈普酶具有良好的溶栓效果,但是未有报导其可以应用于制备用于治疗急性缺血性卒中的药物中。
发明内容
本发明提供了替奈普酶在用于制备治疗急性缺血性卒中的药物中新用途。
为达到本发明之目的,采用如下技术方案:
本发明提供了替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用。
优选的,所述药物组合物为粉剂。
优选的,所述药物组合物为冻干粉针。
优选的,所述药物组合物的给药方式为静脉内推注。
优选的,所述药物组合物的用药方法为:以冻干粉针用注射用水复溶后5到10秒一次性静脉推注使用。
替奈普酶的溶栓机制与天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)相同,均是通过激活血栓表面的纤溶酶原而启动机体的纤溶系统。
在纤溶过程中,tPA分子在Arg275-Ile276位置被蛋白酶切割,形成活性更高的双链分子,N端275个氨基酸残基形成重链,C端252个氨基酸形成轻链,轻、重链之间由一个二硫键相连。
重链含4个结构域,即①指形区(又称F区),含纤维蛋白结合位点;②表皮生长因子区(又称E区),通过介导tPA与肝细胞和血管内皮细胞结合,影响药物的半衰期;③K1区;④K2区,含纤维蛋白结合位点。轻链与胰蛋白酶高度同源,含丝氨酸蛋白酶结构域,由组氨酸(His)322、精氨酸(Asp)371和丝氨酸(Ser)478组成活性中心,催化纤溶酶原转化成纤溶酶。纤溶酶原在无纤维蛋白存在时,与tPA仅有较低的亲和力,因此,在一定的浓度范围内,tPA只激活血栓附近的纤溶酶原,使血栓溶解,而不会引起全身的出血倾向。
替奈普酶作为目前最为先进的第三代溶栓药,在天然t-PA的基础上,突变了T、N、K三个位点,因此得名“TNK-tPA”,获得了如下特性:
①延长了血浆半衰期:3~8分钟延长至18~20分钟;
②增强对纤维蛋白的特异性:为天然t-PA的14倍;
③增强对抑制剂PAI-1的抗性:为天然t-PA的80倍。
上述特性使替奈普酶能以超短时间、较低剂量给药(静脉推注给药),达到和天然t-PA类似的药效。
替奈普酶及其便捷的给药方式(5~10秒单次静脉推注),为患者争取宝贵的抢救时间,快速溶栓,挽救生命。
TNK-tPA在天然tPA基础上,突变了三个位点。用Asn、Glu和Ala-Ala-Ala-Ala代替tPA天然分子中Th103、Asn117和Lys296-His-Arg-Arg299位点氨基酸,与天然tPA一样由527个氨基酸构成,中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达。
分子式:C2561H3919N7470781S40
相对分子量:58924Da(脱糖还原)
完整分子量:63kDa(液质联用)
二硫键:质谱检测17对二硫键,与理论数量一致。
糖基化修饰:本品经酶解和液质分析,在N103、N184、N448位点处含有N糖基化位点,T62位点含有O糖基化位点,各批次鉴定糖修饰位点与理论一致。根据N184位有无糖基化分为Ⅰ和Ⅱ型TNK-tPA,Ⅰ型184位点有N糖基化修饰,Ⅱ型184位点无糖基化修饰。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
经研究发现,通过改构天然人组织纤溶酶原激活剂(tPA)的基因,由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)生产而获得的替奈普酶,其可以应用于制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中,通过将含有替奈普酶的药物组合物制成动冻干粉针,采用静脉内推注的方式进行给药,可以在短时间内达到优异的溶栓效果,对于急性缺血性卒中具有显著的治疗作用。
具体实施方式
为了使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述,显然,所描述的实施例是本发明的部分实施例,而不是全部实施例。
本发明提供了替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用;具体为注射用替奈普酶。
该注射用替奈普酶为冻干粉针;使用时,以冻干粉针用注射用水复溶后5到10秒一次性静脉推注使用。
实施例1
注射用替奈普酶对大鼠大脑中动脉血栓的溶解作用研究。
目的:观察注射用替奈普酶对光化学法诱导大鼠大脑中动脉血栓形成性脑卒中的影响,并与重组组织型纤溶酶原激活剂(爱通立,rt-PA)进行比较,为注射用替奈普酶临床用于血栓性脑卒中提供实验依据。
方法:大鼠随机分成6组,分别为假手术组、模型对照组、受试药注射用替奈普酶低、中、高剂量组,rt-PA阳性药组。采用光化学法诱导大鼠大脑中动脉血栓形成性脑卒中模型,通过血管再通情况测定、脑梗死体积测定评价药物疗效。
结果:注射用替奈普酶1.25、2.5、5.0mg/kg给药后血管再通率分别为30%(P>0.05)、60%(P<0.05)、70%(P<0.01),随剂量增加再通时间缩短,分别为97.5min(P>0.05)、77.6min(P<0.01)、76.4min(P<0.01);再闭塞率降低,分别为100%(P>0.05)、33.3%(P<0.01)、14.3%(P<0.001),再闭塞时间延长,分别为3.9min(P>0.05)、37.3min(P<0.05)、43.6min(P<0.01)。注射用替奈普酶2.5mg/kg与阳性药组比较血管再通率相同(60%),再闭塞时间稍有延长(37.3min vs 25.3min),再闭塞率稍有降低(33.3%vs 50%)。
注射用替奈普酶1.25mg/kg给药后90min、2.5mg/kg给药后15、90min、5.0mg/kg给药后15~120min可显著增加脑血流量;阳性对照组rt-PA给药后15、60min亦可显著增加脑血流量。注射用替奈普酶1.25、2.5、5.0mg/kg给药后均可显著增加AUCgain(0-2h),与模型对照组比较差异有显著性意义(P<0.05~0.01),2.5mg/kg与阳性对照组rt-PA比较有稍强趋势(15.4vs 9.2)。
注射用替奈普酶1.25、2.5、5.0mg/kg对纤维蛋白原水平影响不显著(P>0.05),2.5mg/kg对纤维蛋白原影响较rt-PA稍轻,但无统计学差异(4.9%vs 10.7%,P>0.05)。注射用替奈普酶1.25、2.5、5.0mg/kg 3个剂量组α2-AP剂量依赖性降低,分别降低7.5%(P>0.05)、9.4%(P<0.05)、13.3%(P<0.01)。注射用替奈普酶2.5mg/kg与阳性对照组rt-PA比较无明显差异(P>0.05)。
结论:注射用替奈普酶能使血管再通率增加,再通时间缩短,同时再闭塞率降低,再闭塞时间延长;显著增加脑血流量,明显缩小大鼠大脑病变范围,且脑出血风险较小。
实施例2注射用替奈普酶对大鼠血栓栓塞性脑卒中的影响研究。
目的:观察注射用替奈普酶(重组人组织型纤溶酶原激活剂改构体(TNK-tPA,tenecteplase)简写替奈普酶)对血栓栓塞大鼠大脑中动脉血栓形成性脑卒中的影响,并与重组组织型纤溶酶原激活剂(爱通立,rt-PA)进行比较,为其临床用于血栓性脑卒中提供实验依据。
方法:量效研究分为6组,每组10只,分别为假手术组、模型对照组、受试药注射用替奈普酶低、中、高剂量组,rt-PA阳性药组。治疗时间窗研究分为5个时间点共15组,每组10只:治疗时间窗分别为梗塞后1h、2h、3h、4.5h、6h时间点开始给药。每个治疗时间点均分为3组:假手术组、模型组、注射用替奈普酶中剂量组。采用注入自体血栓栓塞大鼠大脑中动脉形成脑卒中模型,通过神经功能评分、脑病变梗死体积测定等评价药物疗效。
结果:1)量效研究结果表明:静脉推注注射用替奈普酶可使大鼠行为障碍得到明显改善,1.25、2.5、5.0mg/kg 3个剂量组6h行为障碍分别改善了25.0%(P>0.05)、45.8%(P<0.01)、54.2%(P<0.001),24h分别改善了30.4%(P>0.05)、65.2%(P<0.001)、69.6%(P<0.001)。
溶栓治疗6h后进行核磁共振检测,T2WI上高信号区分析结果表明,静脉给予注射用替奈普酶能明显缩小栓塞性脑卒中大鼠大脑病变范围,1.25、2.5、5.0mg/kg 3个剂量组其病变范围分别缩小了35.2%(P>0.05)、61.0%(P<0.01)、65.4%(P<0.001)。阳性对照药rt-PA病变范围缩小了55.5%(P<0.01)。
TTC染色结果表明,静脉给予注射用替奈普酶能明显缩小栓塞性脑卒中大鼠大脑梗死范围,静脉推注1.25、2.5、5.0mg/kg 3个剂量组其梗死范围分别缩小了26.3%(P>0.05)、62.4%(P<0.01)、68.0%(P<0.01)。阳性对照药rt-PA病变范围缩小了55.7%(P<0.05)。
脑出血量检测结果表明,静脉推注注射用替奈普酶1.25、2.5、5.0mg/kg与模型对照组相比不增加出血量。
2)治疗时间窗研究表明:大鼠梗塞后1、2、3、4.5、6h,静脉给予替奈普酶2.5mg/kg后,6h评分与模型对照组比较分别降低45.8%(P<0.01)、45.8%(P<0.01)、36.4%(P<0.05)、21.7%(P>0.05)、26.1%(P>0.05);24h评分与模型对照组比较分别降低65.2%(P<0.001)、45.0%(P<0.05)、39.1%(P<0.05)、29.2%(P>0.05)、20.8%(P>0.05)。
核磁脑病变范围显著缩小,与模型对照组比较分别缩小61.0%(P<0.01)、61.4%(P<0.05)、56.5%(P<0.05)、32.9%(P>0.05)、16.4%(P>0.05)。
TTC染色脑梗死范围显著缩小,与模型对照组比较分别缩小与模型对照组比较分别缩小62.4%(P<0.01)、64.4%(P<0.05)、62.0%(P<0.05)、32.4%(P>0.05)、20.6%(P>0.05)。
脑组织游离血红蛋白检测结果表明,静脉推注2.5mg/kg大鼠脑出血量随给药时间窗延长有增加趋势,其中6h时间窗出血量较模型对照组增加7.5%(P=0.1194)。
结论:注射用替奈普酶对急性血栓性脑卒中有较好的治疗作用,能改善神经缺陷评分、减小脑损伤与脑梗死范围,且脑出血风险较小。大鼠梗塞后1、2、3h,静脉给予注射用替奈普酶2.5mg/kg治疗作用明显。
实施例3注射用替奈普酶(TNK-tPA)治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中的多中心、区组随机、开放性、终点盲法、阳性药物平行对照II期临床试验(3T Stroke-II)
目的:探索TNK-tPA用于治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中的安全性、最佳剂量及疗效趋势,为Ⅲ期临床试验提供理论依据和数据支持。
试验对象:发病4.5h之内的超急性期缺血性卒中患者。
设计方法:前瞻性、多中心、区组随机、开放性、终点盲法、阳性药物平行对照II期临床试验。
随机方法:采用分层区组随机方法。
盲法:本试验采用终点盲法设计,即本研究的所有终点指标将由有资质的盲态评价研究医生进行评价,研究医生不知晓治疗分组。盲态评价研究医生接受规范化评分标准培训及考核后由分中心PI授权。
用药方法:TNK-tPA:根据受试者体重和TNK-tPA剂量分组,确定最终给药剂量,每支药品中加入4ml注射用水进行复溶(每1ml含5mg替奈普酶),使用注射器抽吸相应体积的液体量,并按照最终确定的给药剂量准确推注,单次弹丸式静脉注射给药,5~10秒一次性静脉推注。
rt-PA:根据受试者体重,按照0.9mg/kg rt-PA确定最终给药剂量,10%静脉推注,剩余90%于1h内静脉点滴。
访视点:发病后4.5小时内(筛选及入组)、溶栓治疗0h、溶栓后24±2h(影像访视24~30h)、溶栓后7±2天或出院前(以先发生为准)、90±7天(终点访视)。一共入组225例受试者。
结论:
注射用替奈普酶(TNK-tPA)0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中的疗效与对照药阿替普酶相似,均可以提高超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中患者90天mRS评分0-1分的受试者比例;
注射用替奈普酶(TNK-tPA)0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中,在降低患者NIHSS评分、新发血管性事件、血管性死亡事件等疗效上也与对照药阿替普酶相似,组间未出现差异;
通过对症状性颅内出血、较大实质性颅内出血、任何类型的颅内出血、系统性出血、死亡以及不良事件上进行观察分析,注射用替奈普酶(TNK-tPA)0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中在安全性上也与对照药阿替普酶相似,不会增加出血风险且安全性较好;
记录整个试验过程中受试者生命体征、实验室数据、心电图变化等情况,注射用替奈普酶(TNK-tPA)0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中未发现明显异常值数据,所有异常发生情况与对照药阿替普酶相似,不会增加患者用药风险;
综上,注射用替奈普酶(TNK-tPA)0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量治疗超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中与阳性对照药阿替普酶具有相似的疗效,均可以提高超急性期(发病<4.5h)缺血性卒中90天mRS评分0-1分的受试者比例,同时也可有效降低患者NIHSS评分、新发血管性事件、血管性死亡事件等。在安全性上注射用替奈普酶0.25mg/kg剂量与0.40mg/kg剂量也与阳性对照药阿替普酶相似,不会增加相关出血、死亡、不良事件以及实验室异常值等情况。综合分析,注射用替奈普酶(TNK-tPA)临床应用安全有效,与阳性对照药阿替普酶在疗效及安全性上没有显著性差异,基于安全性考虑尽可能降低临床用药剂量,推荐临床应用0.25mg/kg的低剂量扩大样本量进一步验证并上市推广临床使用。
所述对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。
Claims (5)
1.替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物组合物为粉剂。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述药物组合物为冻干粉针。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药方式为静脉内推注。
5.根据权利要求4所述的替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用,其特征在于:所述药物组合物的用药方法为:以冻干粉针用注射用水复溶后5到10秒一次性静脉推注使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210774677.5A CN114984197A (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210774677.5A CN114984197A (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114984197A true CN114984197A (zh) | 2022-09-02 |
Family
ID=83019166
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210774677.5A Pending CN114984197A (zh) | 2022-07-01 | 2022-07-01 | 替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114984197A (zh) |
-
2022
- 2022-07-01 CN CN202210774677.5A patent/CN114984197A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO342302B1 (no) | Tenekteplase for anvendelse ved behandling av akutt, iskemisk slag hos et menneske | |
TW201704469A (zh) | 用於治療cln2疾病之tpp1調配物及方法 | |
Wu et al. | Assessing the clinical efficacy of recombinant tissue plasminogen activator on acute cerebral infarction | |
CN114984197A (zh) | 替奈普酶在制备用于治疗急性缺血性卒中的药物组合物中的应用 | |
Broderick | Recanalization therapies for acute ischemic stroke | |
US20060135425A1 (en) | Intravenous injection of plasminogen non-neurotoxic activators for treating cerebral stroke | |
Del-Rio Camacho et al. | Moyamoya disease and sagittal sinus thrombosis in a child with Down's syndrome | |
CN115487294A (zh) | 替奈普酶在制备用于治疗轻型缺血性卒中的药物组合物中的应用 | |
EP2050462A1 (en) | Improved treatment of stroke patients | |
Shah et al. | Clinical retrospective and prospective evaluation of efficacy and safety of reteplase in STEMI patients | |
CN101903039B (zh) | 用于溶栓的新型患者亚群 | |
WO2023060785A1 (zh) | 硝酮嗪衍生物在缺血性脑卒中治疗中的应用 | |
WO2020084853A1 (ja) | 凝固異常を伴う敗血症の治療及び/又は改善のための医薬 | |
EP0352897B1 (en) | Tpa-containing medicaments | |
Larrue | Intravenous alteplase for acute ischaemic stroke | |
Lin et al. | Local intra-arterial thrombolytic therapy for patients with acute ischemic stroke | |
JP2011500617A5 (zh) | ||
Chen et al. | Thrombolytic therapy in acute cerebral infarction complicating diagnostic cardiac catheterization | |
Levine et al. | Pilot and preliminary studies of thrombolytic therapy for stroke | |
EP1740271A1 (en) | A method of treatment for stroke employing administration of defibrinogenating agents to achieve a specific defibrinogenation pattern | |
JP2008507561A (ja) | 活性化プロテインcによる、脳内のプラスミノゲン活性化因子の不都合な作用の阻害 | |
CN1651077A (zh) | 基因重组尿激酶原的新用途 | |
EP2289541A1 (en) | Treatment of neurological or neurodegenerative disorders | |
DE202006015207U1 (de) | Verwendung vn Plasminogenaktivatoren zur Behandlung einer Venenthromboembolie | |
NL8702234A (nl) | Verbeteringen aan of met betrekking tot organische verbindingen. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |