CN114983957A - 一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置，该渗透装置包括壁，该壁至少部分包含包围隔室的半透性材料，该隔室包含：第一渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物；第二渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物，所述第一渗透组合物和第二渗透组合物接触；至少一个穿过壁的通道将渗透装置的外部与隔室中包含药物活性成分的第一或第二渗透组合物连接起来，用于从渗透装置向外递送药物。本发明缓控释渗透装置具有恒定的溶出速率与较小的吸湿性，能提高药物的稳定性，减少用药次数，降低患者长期服药带来的副反应，提高患者用药顺应性。

Description

一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置及其制备方法。
背景技术
艾拉戈克钠(噁拉戈利钠)化学名称为：sodium,4-[[(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]amino]butanoate，4-[[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-甲基-2,6-二氧嘧啶-1-基]-1-苯乙基]氨基]丁酸酯,其结构式如下：
Figure BDA0003723149240000011
艾拉戈克钠(Elagolix)是由美国Abbvie与Neurocrine Biosciences共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。商品名为OrilissaTM，于2018年7月23日在美国获得FDA批准用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛，是十多年来第一个获得FDA批准用于治疗子宫内膜异位症的新药。Elagolix是一类新型GnRH调节剂的第一个也是目前唯一上市的成员，由于其非肽和小分子性质以及口服活性，该类被描述为“第二代”。
根据FDA公布的Review资料显示，艾拉戈克钠为一种高溶解性低渗透药物，BCS分类Ⅲ类。目前美国专利7,056,927B2公开了elagolix钠盐及其制备方法；美国专利US8,765,948B2公开了通过喷雾干燥法制备无定形elagolix钠的方法以及无定形elagolix钠与聚合物的固体分散体。
基于固体分散体技术目前可能存在稳定性问题的现状，同时原研公司所开发的片剂200mg口服给药方式为一天2次，其片剂物理尺寸较大，毒副作用较大，可导致患者顺应性不佳，服用次数较多等问题。其中，原研Abbvie Inc公司现有技术为片剂，研究稳定性时发现其片剂易在加速条件下(40℃75％RH)吸湿严重，同时稳定性研究显示高温环境下易产生较大杂质。因此寻找一种艾拉戈克钠制剂剂型，来提高药物稳定性与顺应性是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种缓控释渗透装置，该缓控释渗透装置载有药物艾拉戈克钠，该缓控释渗透装置具有恒定的溶出速率与较小的吸湿性，能提高药物的稳定性，减少用药次数，降低患者长期服药带来的副反应，提高患者用药顺应性。
为了解决上述问题，本发明提供的技术方案如下：
一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置，该渗透装置包括壁，该壁至少部分包含包围隔室的半透性材料，该隔室包含：第一渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物；第二渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物，所述第一渗透组合物和第二渗透组合物接触；至少一个穿过壁的通道将渗透装置的外部与隔室中包含药物活性成分的第一或第二渗透组合物连接起来，用于从渗透装置向外递送药物。
本发明的另一个目的是提供一种载有药物艾拉戈克钠具有双重渗透活性的渗透装置，该装置作为一个集成单元运行，该装置包括一个隔室，该隔室含有第一渗透组合物，该组合物包含药物，渗透聚合物；以及第二渗透组合物，该组合物包渗透聚合物；第一渗透组合物和第二渗透组合物协同作用，通过渗透通道从渗透装置向外递送药物。
将渗透装置口服进入人的胃肠道，渗透装置有双层渗透活性，所述渗透装置包括：
(1)壁至少部分包含半透性组合物，该组合物可渗透存在于环境中的外部流体通过使用，并且不能渗透药物通过，该壁围绕并形成内部隔室；
(2)隔室中的第一渗透组合物，所述第一渗透组合物包含艾拉戈克钠和渗透聚合物组合物，该渗透聚合物组合物对外部流体表现出跨壁的渗透压梯度；
(3)隔室中的第二渗透组合物，所述第二渗透组合物包含渗透聚合物，该渗透聚合物对外部流体表现出跨壁的渗透压梯度；
(4)与第一渗透组合物和渗透装置外部连通的壁中的通道，该通道将药物艾拉戈克钠输送给人体；将流体通过半透壁吸入渗透装置以形成能够分配的包含艾拉戈克钠的第一渗透组合物和第二渗透组合物。
将有益药物艾拉戈克钠以受控且连续的速率给药于动物宿主，例如人。从而向人施用治疗有效量的艾拉戈克钠，由此药物艾拉戈克钠通过以上方式施用，随着时间的推移，通过通道到达人体胃肠道环境。
其中，药物可以与粘合剂、润湿剂、悬浮剂、润滑剂和染料一起存在于隔室中。其中悬浮剂可以是阿拉伯胶、琼脂、角叉菜胶钙、海藻酸、海藻胶、琼脂糖粉、胶体硅酸镁、果胶、明胶等。其中粘合剂可以是羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。其中润滑剂可以是硬脂酸镁。其中润湿剂可以是脂肪胺、脂肪季铵盐等。其中装置中药物有效量通常为约0.05ng至5g或更多。其中单个装置药物含量包含例如25ng、1mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、125mg、150mg、200mg、250mg、500mg、750mg、1.0g、1.2g等。其中这些装置可以每天给药一次、两次或三次。
其中渗透聚合物可以是亲水性聚合物或其他聚合物。其中，适用于本品的亲水性聚合物包括分子量为30,000至5,000,000的聚甲基丙烯酸羟烷基酯；分子量为10,000至7,500,000的聚乙烯基吡咯烷酮；阴离子和阳离子水凝胶；具有低乙酸酯残留、与乙二醛、甲醛或戊二醛交联且聚合度为200至30,000的聚乙烯醇、甲基纤维素、交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物；通过形成马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯、丁烯或异丁烯的细分散共聚物的分散体制备的水不溶性、水溶胀性共聚物，N-乙烯基内酰胺的水溶胀性聚合物等。其中，其他渗透聚合物包括形成水凝胶的聚合物，例如分子量为450,000至4,000,000的
Figure BDA0003723149240000031
酸性羧基聚合物；氰胺聚丙烯酰胺；交联的水溶胀性茚-马来酸酐聚合物，Good-rite聚丙烯酸，分子量为80,000至200,000；分子量为100,000至5,000,000及更高的Polyox聚环氧乙烷聚合物；Aqua-Keeps丙烯酸酯聚合物多糖，由缩合葡萄糖单元组成，如二酯交联聚葡聚糖等。
更具体的，本发明涉及一种用于向使用环境施用有效治疗量的载有药物艾拉戈克钠的缓控释渗透装置，该缓控释渗透装置为艾拉戈克钠口服缓控释片，包括：至少部分包含可渗透外部流体通过的醋酸纤维素组合物的壁，该壁围绕并形成一个隔室，隔室中含第一渗透组合物和第二渗透组合物，壁中含有通道，与隔室和装置的外部连通，用于将药物活性成分输送到使用环境。隔室中的第一渗透组合物为含药层，包含艾拉戈克钠，碳酸钠，聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁；隔室中的第二渗透组合物为推动层，包含聚环氧乙烷，氯化钠，羟丙基甲基纤维素，氧化铁和硬脂酸镁；壁为隔离层，包含醋酸纤维素、聚乙二醇。
其中，含药层和推动层按质量份数计，含药层包括：20-75份的艾拉戈克钠，10-20份的碳酸钠，5-45份的聚环氧乙烷，1-5份的羟丙基甲基纤维素，0.75-2.0份的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：10-35份的聚环氧乙烷，8-20份的氯化钠，1-20份的羟丙基甲基纤维素，0.5-5份的氧化铁和0.5-2份的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1。
更具体的，含药层和推动层按质量份数计，含药层包括：20-55份的艾拉戈克钠，10-15份的碳酸钠，5-25份的聚环氧乙烷，1-2.5份的羟丙基甲基纤维素，0.75-1.0份的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：10-20份的聚环氧乙烷，10-15份的氯化钠，1-15份的羟丙基甲基纤维素，0.5-3.5份的氧化铁和0.5-1份的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1。
更具体的，以含药层和推动层作为一个整体，按质量百分比计，含药层包括：51.85％的艾拉戈克钠，12.53％的碳酸钠，5.01％的聚环氧乙烷，1.25％的羟丙基甲基纤维素，0.75％的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：15.03％的聚环氧乙烷，11.27％的氯化钠，1.2％的羟丙基甲基纤维素，0.6％的氧化铁和0.5％的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1，醋酸纤维素控制药物渗透速率。
更具体的，以含药层和推动层作为一个整体，按质量百分比计，含药层包括：24.6％的艾拉戈克钠，12.3％的碳酸钠，21.54％的聚环氧乙烷，2％的羟丙基甲基纤维素，0.9％的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：11.54％的聚环氧乙烷，11.54％的氯化钠，11.54％的羟丙基甲基纤维素，3.3％的氧化铁和0.5％的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1，醋酸纤维素控制药物渗透速率。
更具体的，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中含药层中艾拉戈克钠含量为200-210mg，150-160mg，100-130mg，50-55mg。
更具体的，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中含药层所含的聚环氧乙烷分子量为100000；所述推动层所含的聚环氧乙烷分子量为2000000或7500000，羟丙基甲基纤维素平均分子量为10000-11,300。
更具体的，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中隔离层所含的醋酸纤维素的乙酰质量含量为32％-39.8％，聚乙二醇平均分子量为3350-4000，所述隔离层出口通道孔径为0.5-0.8mm。
更具体的，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中隔离层所含的醋酸纤维素的乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇平均分子量为4000，所述隔离层出口通道孔径为0.5mm。
本发明还公开了一种艾拉戈克钠口服缓控释片的制备方法，具体制备步骤包括如下：
制备含药层：通过湿法制粒将艾拉戈克钠，聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，碳酸钠混合，使用溶剂制粒，烘箱干燥，得到含药层颗粒；
制备推动层：通过湿法制粒方式，将聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，氯化钠，氧化铁混合，使用溶剂制粒，烘箱干燥，得到推动层颗粒；
将含药层与推动层颗粒分别加入硬脂酸镁润滑剂药用辅料进行总混，使用压片机压制双层片，压片机为菲特P3030压片机。
隔离层制备：配制含有聚乙二醇和醋酸纤维素高分子材料的隔离层包衣液，将双层片包衣；
激光打孔：采用激光打孔机在含药层药物表面进行激光打孔；
干燥老化：将上述打孔后的隔离层置于减压真空干燥箱内干燥48-96h；
欧巴代薄膜包衣：将上述干燥老化后的产品进行包衣，包衣增重2-4％。
本发明制粒所用的溶剂广泛地包括选自水性溶剂、醇、酮、酯、醚、脂族烃、卤化溶剂、脂环族、芳族、杂环溶剂及其混合物的成员。典型的溶剂包括丙酮、双丙酮醇、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、甲基异丁基酮、甲基丙基酮、正己烷、正庚烷、乙二醇乙醚、乙二醇单乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、四氯化碳、氯仿、硝基乙烷、硝基丙烷、四氯乙烷、乙醚、异丙醚、环己烷、环辛烷、苯、甲苯、石脑油、1,4-二恶烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚、它们的水性和非水性混合物，例如丙酮和水、丙酮和甲醇、丙酮和乙醇、二氯甲烷和甲醇以及二氯化乙烯和甲醇。
更进一步地，本发明制粒所用的溶剂为乙醇。
本发明所用的艾拉戈克钠其晶型为无定型或其他晶型的一种或多种。
本发明所用的制粒方式可以包括但不限于干法制粒，融熔制粒，湿法制粒，流化床制粒，喷雾干燥制粒的一种或多种。
更具体的，本发明涉及艾拉戈克钠口服缓控释片的制备方法为湿法制粒、融熔制粒。
本发明相对于现有技术，具有如下优点：本发明公开了一种缓控释渗透装置，该缓控释渗透装置载有药物艾拉戈克钠，该缓控释渗透装置具有恒定的溶出速率与吸收性，能提高药物的稳定性，减少用药次数，降低患者长期服药带来的副反应，如潮热，骨密度降低，情绪波动异常等。通过采用缓控释技术，解决了药物本身自带的吸湿较大而带来的含量下降现象。基于API在药物组合物制造过程中的可加工性和成品剂型的特性，例如在高湿或高温条件下，仍然可以改进或优化。药物组合物中高能量形式的API(无定形形式)的存在通常会提高溶出度这一特点，本发明根据原料药自身高溶解的特性，以及患者不宜长期服药的现状，公开了一种艾拉戈克钠的缓控释制剂制备方法。本发明的新型渗透装置使用双重手段来实现难以在使用环境中递送的药物的精确释放速率，同时保持系统的完整性和特性。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
实施例1：
制备200mg规格艾拉戈克钠口服缓控释片的渗透递送装置。
含药层制备：
将以下材料在湿法制粒机中混合制粒：
207g艾拉戈克钠，50g一水碳酸钠，20g分子量约为100,000的聚环氧乙烷聚合物(
Figure BDA0003723149240000061
N-10)和5g羟丙基甲基纤维素E5，用无水乙醇作为制粒溶液进行湿法制粒。湿颗粒通过24目筛网并在烘箱干燥。将干燥的颗粒通过24目筛子筛分，在混合器中加入3g硬脂酸镁。
推动层制备：
将以下材料在湿法制粒机中混合制粒：
60g分子量约为7,500,000的聚环氧乙烷(Polyoxo Coagulant)；4.8g分子量约为11,300的羟丙基甲基纤维素，45g氯化钠，2.4g氧化铁，开启搅拌刀150rpm，制粒时间3min，使用无水乙醇进行制粒。湿颗粒通过24目筛网并在烘箱干燥。干燥的颗粒通过24目筛重新调整大小，然后在混合器中加入2g硬脂酸镁。
使用菲特P3030进行双层片压制：药物层含有207mg艾拉戈克钠，含药层和推动层的总重量为399.2mg，含药层重285mg，推动层重114.2mg。对压制的双层片进行隔离层包衣；激光钻孔：含药层上方中心点打孔0.5mm孔径；以确保药物从中恒速释放。隔离层在烘箱中干燥48h。半透壁重22.00mg，主要由20.0mg的醋酸纤维素和2.00mg的聚乙二醇组成，其中乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为4000。壁形成溶液是由4％固体和包衣溶剂组成，包衣溶剂由90％二氯甲烷和10％甲醇(w/w)组成。
实施例2：
150mg规格艾拉戈克钠口服缓控释片，药物层重213.75mg，推动层重85.65mg，包含：
含药层：155.25mg艾拉戈克钠、37.5mg无水碳酸钠、15mg平均分子量为100,000的聚环氧乙烷、3.75mg羟丙基甲基纤维素L型、2.25mg硬脂酸镁；
推动层：45mg平均分子量为2,000,000的聚环氧乙烷重量，33.75mg氯化钠、3.6mg平均分子量为11,300的羟丙基甲基纤维素、1.8mg氧化铁和1.5mg硬脂酸镁；
隔离层：半透壁重17.05mg，主要由15.5mg的醋酸纤维素和1.5mg的聚乙二醇组成，其中醋酸纤维素的乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为3350。其激光打孔直径为0.64mm；以及渗透装置在20小时内输送85％的药物。
制备方法同实施例1。
实施例3：
含药层和推动层和实施例2一样；
隔离层：半透壁重24.03mg，主要由21.85mg的醋酸纤维素和2.18mg的聚乙二醇组成，其中醋酸纤维素乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为3350。其激光打孔孔径为0.35mm；以及渗透装置在20小时内输送85％的药物。
制备方法同实施例1。
实施例4：
含药层和推动层和实施例2一样；
隔离层：半透壁壁重22mg，包含20mg醋酸纤维素和2mg的聚乙二醇，其中醋酸纤维素乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为4000；直径为0.5mm的出口孔；以及渗透装置在20小时内输送85％的药物。
制备方法同实施例1。
实施例5：
100mg规格艾拉戈克钠口服缓控释片，包含：含药层重142.5mg，推动层重57.1mg。
含药层：103.5mg艾拉戈克钠、25mg一水碳酸钠，10mg具有100,000分子量的聚环氧乙烷(PolyoxN-10)、2.5mg羟丙基甲基纤维素E5、1.5mg硬脂酸镁；
推动层：包含30mg具有7,500,000分子量的聚环氧乙烷(Polyoxo WSR-303)、22.5mg氯化钠、2.4mg具有11,300分子量的羟丙基甲基纤维素、1.2mg氧化铁和1mg硬脂酸镁；
隔离层：半透壁壁重22mg，包含20mg的醋酸纤维素和2mg的聚乙二醇，其中醋酸纤维素乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为4000；0.5mm的出口孔，其中该装置在20小时内输送85％的药物。
制备方法同实施例1。
实施例6：
50mg规格艾拉戈克钠口服缓控释片：
包含：含药层重71.25mg，推动层重28.55mg。
含药层：51.75mg艾拉戈克钠、12.5mg碳酸钠，5mg具有100,000分子量的聚环氧乙烷(Polyox N-80)、1.25mg羟丙基甲基纤维素E5、0.75mg硬脂酸镁；
推动层：15mg具有7,500,000分子量的聚环氧乙烷(Polyoxo WSA 303)、11.25mg氯化钠、1.2mg具有11,300分子量的羟丙基甲基纤维素、0.6mg氧化铁和硬脂酸镁0.5mg；
隔离层：半透壁壁重22mg，包含20mg的醋酸纤维素和2mg聚乙二醇，其中醋酸纤维素乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为4000；孔口直径为0.5mm，该装置可在20小时内输送85％的艾拉戈克钠。
制备方法同实施例1。
实施例7：
128mg规格艾拉戈克钠口服缓控释片：
包含：含药层重320mg，推动层重200mg。
含药层：128mg艾拉戈克钠，64mg碳酸钠，112mg具有100,000分子量的聚环氧乙烷(Polyox N-80)、11.2mg羟丙基甲基纤维素E5、4.8mg硬脂酸镁；
推动层：60mg具有7,500,000分子量的聚环氧乙烷(Polyoxo WSA 303)、60mg氯化钠、60mg具有11,300分子量的羟丙基甲基纤维素、17mg氧化铁和硬脂酸镁3mg；
隔离层：半透壁壁重20mg，包含18mg的醋酸纤维素和2mg聚乙二醇，其中醋酸纤维素乙酰质量含量为39.8％，聚乙二醇的分子量为4000；孔口直径为0.5mm，该装置可在20小时内输送85％的艾拉戈克钠。
制备方法同实施例1。
市售制剂和实施例数据对比
表1原研制剂制剂特征信息
Figure BDA0003723149240000081
Figure BDA0003723149240000091
表2本申请实施例制剂特征信息(150mg采用实施例2)
Figure BDA0003723149240000092
原研制剂片重与尺寸均较大，最大单杂与总杂均高于本发明，导致毒副作用较大，患者顺应性不佳，同时还有服药次数多的问题。
表3.本申请实施例处方组成
Figure BDA0003723149240000093
Figure BDA0003723149240000101
表4稳定性研究：加速条件40℃75％RH
Figure BDA0003723149240000102
表5稳定性研究：高温条件下(60℃)
Figure BDA0003723149240000103
Figure BDA0003723149240000111
稳定性研究结果表明在加速条件40℃75％RH，本发明单杂与总杂均能保持在较低水平，3个月、6个月单杂0.1％以下，而原研制剂3个月达到0.1％，6个月达到0.15％，远远高于实施例。高温条件下(60℃)本发明也显示了相较于原研制剂更加优异的稳定性。原研制剂吸湿强烈，吸湿增重超过10％，本发明的6个月吸湿增重最多也不到0.5％，拥有较小的吸湿性。
稳定性研究：同等条件下本申请实施例和原研溶出曲线对比
表6实施例1与原研制剂200mg溶出曲线对比
溶出曲线测定方法：pH6.8磷酸盐介质；介质体积：900mL，桨法：50rpm，取样时间点：2，4，8，12，16，20，24h；溶出仪：SOTAX，(AT，7X)，自动取样
Figure BDA0003723149240000112
Figure BDA0003723149240000121
表7实施例2与原研制剂150mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000122
表8实施例3与原研制剂150mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000123
Figure BDA0003723149240000131
表9实施例4与原研制剂150mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000132
表10实施例5与原研制剂200mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000133
Figure BDA0003723149240000141
表11实施例6与原研制剂200mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000142
表12实施例7与原研制剂200mg溶出曲线对比
Figure BDA0003723149240000143
Figure BDA0003723149240000151
溶出曲线结果显示，本发明中所提供的艾拉戈克钠口服缓控释片优选例能够在24h内维持缓慢持久释放，具有恒定的溶出速率与吸收性，在20小时内输送85％左右的药物，能持久维持平稳的血药浓度，减少服药次数，提高患者的依从性及治疗效果。解决了原研制剂释药过快，释药时间短，瞬时血药浓度高，毒副作用大等综合问题。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置，其特征在于，
该渗透装置包括壁，
该壁至少部分包含包围隔室的半透性材料，
该隔室包含：第一渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物；第二渗透组合物，其包含有药物活性成分、渗透聚合物；所述第一渗透组合物和第二渗透组合物接触；至少一个穿过壁的通道将渗透装置的外部与隔室中包含药物活性成分的第一或第二渗透组合物连接起来，用于从渗透装置向外递送药物。
2.如权利要求1所述的一种艾拉戈克钠缓控释渗透装置，其特征在于，将渗透装置口服进入人的胃肠道，渗透装置有双层渗透活性，所述渗透装置包括：
(1)壁至少部分包含半透性组合物，该组合物可渗透存在于环境中的外部流体通过使用，并且不能渗透药物通过，该壁围绕并形成内部隔室；
(2)隔室中的第一渗透组合物，所述第一渗透组合物包含艾拉戈克钠和渗透聚合物组合物，该渗透聚合物组合物对外部流体表现出跨壁的渗透压梯度；
(3)隔室中的第二渗透组合物，所述第二渗透组合物包含渗透聚合物，该渗透聚合物对外部流体表现出跨壁的渗透压梯度；
(4)与第一渗透组合物和渗透装置外部连通的壁中的通道，该通道将药物艾拉戈克钠输送给人体；将流体通过半透壁吸入渗透装置以形成能够分配的包含艾拉戈克钠的第一渗透组合物和第二渗透组合物。
3.包含权利要求1或2所述渗透装置的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，隔室中的第一渗透组合物为含药层，包含艾拉戈克钠，碳酸钠，聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁；隔室中的第二渗透组合物为推动层，包含聚环氧乙烷，氯化钠，羟丙基甲基纤维素，氧化铁和硬脂酸镁；壁为隔离层，包含醋酸纤维素、聚乙二醇。
4.如权利要求3所述的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，含药层和推动层按质量份数计，含药层包括：20-75份的艾拉戈克钠，10-20份的碳酸钠，5-45份的聚环氧乙烷，1-5份的羟丙基甲基纤维素，0.75-2.0份的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：10-35份的聚环氧乙烷，8-20份的氯化钠，1-20份的羟丙基甲基纤维素，0.5-5份的氧化铁和0.5-2份的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1。
5.如权利要求4所述的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，含药层和推动层按质量份数计，含药层包括：20-55份的艾拉戈克钠，10-15份的碳酸钠，5-25份的聚环氧乙烷，1-2.5份的羟丙基甲基纤维素，0.75-1.0份的硬脂酸镁，所述碳酸钠为一水碳酸钠、无水碳酸钠、十水碳酸钠中的一种或多种；推动层包括：10-20份的聚环氧乙烷，10-15份的氯化钠，1-15份的羟丙基甲基纤维素，0.5-3.5份的氧化铁和0.5-1份的硬脂酸镁；所述隔离层醋酸纤维素与聚乙二醇质量比为9-11：1。
6.如权利要求5所述的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中含药层中艾拉戈克钠含量为200-210mg，150-160mg，100-130mg，50-55mg。
7.如权利要求6所述的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中含药层所含的聚环氧乙烷分子量为100000；所述推动层所含的聚环氧乙烷分子量为2000000或7500000，羟丙基甲基纤维素平均分子量为10000-11,300。
8.如权利要求7所述的艾拉戈克钠口服缓控释片，其特征在于，所述艾拉戈克钠口服缓控释片中隔离层所含的醋酸纤维素的乙酰质量含量为32％-39.8％，聚乙二醇平均分子量为3350-4000，所述隔离层出口通道孔径为0.5-0.8mm。
9.如权利要求3-8任一项所述的艾拉戈克钠口服缓控释片的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括如下：
制备含药层：通过湿法制粒将艾拉戈克钠，聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，碳酸钠混合，使用溶剂制粒，烘箱干燥，得到含药层颗粒；
制备推动层：通过湿法制粒方式，将聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素，氯化钠，氧化铁混合，使用溶剂制粒，烘箱干燥，得到推动层颗粒；
将含药层与推动层颗粒分别加入硬脂酸镁润滑剂药用辅料进行总混，使用压片机压制双层片；
隔离层制备：配制含有聚乙二醇和醋酸纤维素高分子材料的隔离层包衣液，将双层片包衣；
激光打孔：采用激光打孔机在含药层药物表面进行激光打孔；
干燥老化：将上述打孔后的隔离层置于减压真空干燥箱内干燥48-96h；
欧巴代薄膜包衣：将上述干燥老化后的产品进行包衣，包衣增重2-4％。
10.如权利要求9所述的艾拉戈克钠口服缓控释片的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括丙酮、双丙酮醇、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、甲基异丁基酮、甲基丙基酮、正己烷、正庚烷、乙二醇乙醚、乙二醇单乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、四氯化碳、氯仿、硝基乙烷、硝基丙烷、四氯乙烷、乙醚、异丙醚、环己烷、环辛烷、苯、甲苯、石脑油、1,4-二恶烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚、它们的水性或非水性混合物。
11.如权利要求10所述的艾拉戈克钠口服缓控释片的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇。
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