CN114960198A - 一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料及其制备方法。该体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料由亲水性醇羟基化合物对蛋白纤维材料的表面进行非离子型的醇羟基化得到。本发明用亲水性的醇羟基化合物实施表面修饰，使丝素纤维表面非离子型的醇羟基化，达到了“表面良好亲水性”和“微观微度上的局部净电荷为零”的目的，解决了丝素纤维或者表面修饰的丝素纤维在血管中因极大血流量而出现的凝血性风险的问题。

Description

一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料及其制备方法。
背景技术
生物医学材料在接触血液时，血浆中的各种蛋白质会迅速吸附到材料表面，其中一些凝血酶原蛋白会诱导血小板粘附和活化，随后促使血栓的发生。与血液接触的医用材料都要求具备一定的抗凝血性能。
具有一定抗凝性的生物医学材料通常是一些生物相容性良好的聚合物。为了提高聚合物型生物医学材料表面的血液相容性，主要采用两种思想构建材料表面而实现抗凝，即利用肝素或者肝素的主要抗凝结构修饰表面、和模拟细胞膜的磷脂双分子层结构利用具有两性离子的电中性分子(即一个分子中的正电荷数与负电荷数相等)修饰表面。
第一种，以临床广泛使用的抗凝药物肝素为基础，在表面固载肝素、或者以肝素的主要抗凝结构“高度磺酸化的五糖单元”为基础构建类肝素表面，是广泛采用的一种抗凝策略。在聚醚砜膜表面共价附着磺酸盐水凝胶，蛋白吸附量显著下降，有效抑制血小板活化，明显延长体外测试的凝血时间(Macromolecular Bioscience,2017,17:1600281)。在聚氨酯膜上引入糖环结构和磺酸盐基团，显著降低了蛋白质和血小板的非特异性粘附，增加了血浆复钙化时间，有利于表面内皮化的形成(ACS Applied Materials&Interfaces,2018,10:1440)。聚氨基酸基聚合物进行类肝素化结构改造，包括糖基化和硫酸化模拟“高度磺酸化的五糖单元”和磺酸化模拟“五糖单元的高度磺酸化”，抗凝性能均获得了明显改善(聚氨基酸基抗凝溶栓高分子的合成与性能研究，西北师范大学硕士学位论文，2019)。
第二种，由于细胞膜表面是由带有等量正负电荷的磷酰胆碱基团组成的含有两性离子的电中性分子构成，它可以与水分子形成牢固的水合层，表现出了“既有表面电荷存在，但表面净电荷又为零”的表面特征。而这种特征正好就可以抵御血液中的凝血因子和血小板的非特异性吸附，避免激活凝血。其原因在于，凝血既可以由血液中各种凝血因子被激活而产生，又可以由血液中的血小板被激活而产生，激活的前提是生物医学材料表面必须要与凝血因子和血小板充分接触，而这种表面正好避免了它们的充分接触。首先，各种凝血因子均是蛋白质分子，而蛋白质与材料表面的相互作用就是两类，即电荷相互作用和疏水相互作用。无论蛋白质型的各种凝血因子的等电点偏碱、还是偏酸，“表面净电荷为零”的特征就可以有效地避免它们与材料表面的电荷相互作用。其次，“存在表面电荷”的特征就保证了表面的良好亲水性，也就有效避免了这些蛋白质型的各种凝血因子与表面的疏水相互作用。对于粒子型的血小板，也具有上述类似的结果。据此，“表面修饰电中性的两性离子化合物”即成为了另一个广泛采用的材料表面抗凝策略。聚合物膜表面通过接枝两性离子化合物(Journal ofMaterials ChemistryB,2019,7:6087)，自由基聚合法直接合成伪两性离子聚合物(Journal ofIndustrial and Engineering Chemistry,2020,91:263)，用等量的相反电荷的聚合单体直接聚合合成两性离子聚合物(Macromolecules,2008,41:4216-4219)，它们均能显著延长聚合物膜表面测试的体外凝血时间。
除了上述两种主要的策略以外，还有在表面直接固载已被证实具有抗凝血活性的其它生物活性物质的方式。在聚丙烯无纺布上接枝牛血清白蛋白能有效减少蛋白吸附量和血小板粘附数，全血凝血时间延长(Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2013,102:45-52)。将提取的具有抗凝性的水蛭素固载于聚乳酸薄膜上，使薄膜几乎无血小板粘附，并且体外测试的凝血时间也明显延长(Journal ofMembrane Science,2017,523:505-514)。在聚醚砜膜表面通过原位交联聚合法将2-甲基丙烯酸羟乙酯和丙烯酸固载在膜表面，使膜表面羟基和羧基共存，此膜在体外测试中也表现出了良好的抗凝性(Journal ofMembraneScience，2014,468:172)。
众所周知，材料不同、甚至材料组成相同仅是材料成型不同，凝血性是存在差异的，表面抗凝修饰的策略同样也存在区别，表面修饰材料的抗凝性能是由材料本身和表面修饰共同决定的。然而，对于丝素蛋白材料，即溶解丝素纤维而获得的丝素蛋白制成的各种材料，表面抗凝的策略与上述聚合物材料类似：如利用抗凝药物，如肝素、褐藻糖、中药提取物川芎嗪、水蛭素的良好抗凝性，对丝素蛋白材料进行凝血性改性(家蚕丝素蛋白小口径人造血管的制备及性能研究，苏州大学硕士学位论文，2013等)；蚕丝粉末、丝素蛋白进行类肝素化的磺酸化或者硫酸化，利用磺酸盐基团的抗凝性改善凝血性(氯磺酸对丝素的硫酸化及其抗凝血性，国外丝绸.2004,2:16-19等)；在丝素蛋白材料表面接枝电中性的两性离子2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆酰，有效抑制材料表面的血浆蛋白吸附、血小板黏附以及血小板的活化，体外测试的血小板黏附量显著降低(Biomaterials,2000,21:327)；除此之外，紫外光照射以改变膜表面性质，也具有抗凝的作用(基于DES溶剂的抗凝血性丝素蛋白膜的制备及其性能研究，青岛科技大学硕士学位论文，2020)。而纤维本身的表面抗凝方法未见报道。
此外，由于体内使用的环境不同，对抗凝能力的需求存在差异。通常血流量大的环境(如血管)比血流量小的环境(如组织)的要求要高，长期留置的比短期留置的要求要高。同时，体外难于准确模拟体内的血流环境，使得体外评价的抗凝性结果对体内试验、甚至体内应用的指导性较低。因此，医疗器械评价中建议尽可能使用动物体内的血流环境去模拟人体内的血流环境，其中要求评价所使用的血流环境要与该器械预期在人体内使用的环境一致，比如某器械预期是在人的静脉血管中使用，那么在动物中评价器件时，也就要求在静脉血管中进行评价。据此试验去评价医疗器件与血液的相互作用，其中凝血是一个重要的评价指标，评价的结果将具有更好的临床试验参考价值，也有更低的临床试验风险，对于一个医疗器件的开发也就有更强的指导意见。
对于血液量较大的环境，如血管中，使用的器件，评估结果的准确性就显得更为重要，若评估结果存在偏差甚至明显偏差，极易导致在实际的血液环境中出现凝血、甚至血栓而导致血管的栓塞。事实上，由于评价时的血液条件的不一致，出现结果偏差是常见的事，很多时候还有较大的偏差。由于血液组成复杂，血流的血管内皮环境复杂，体外模拟的一致性和准确性均较差，因此，体外评价结果的指导作用不强，评价的材料可否用于体内存在严重的不确定性，用动物的静脉血管模拟人体静脉血管的血流条件应该是目前最为可靠的模拟试验。
然而，在文献报告的生物医学材料中，难于发现体内评价结果，更难于见到符合上述要求的评价结果，本发明的丝素纤维(丝)更是未见报道，当然，也就未发现用动物的静脉血管模拟人体静脉血管的血流条件去评价丝素纤维及其表面修饰的抗凝性。对于丝素纤维制备的各种丝素蛋白材料的抗凝性修饰，可以发现一些文献报道。在这些报道中，抗凝性修饰的方法与通常的聚合物型生物医学材料无明显差异，也未曾发现符合上述要求的评价结果。
对于静脉血管中使用的材料，由于血液流量大，短时间即可让全身的血液流经血管中使用的器件，此时要实现较长时间，如30min、60min甚至更长，材料的抗凝就不可以使用前述的抗凝药物或者模拟抗凝药物表面修饰的方法，因为药物抗凝必须要保证血液中具有一定的药物浓度。这类被修饰的表面必然出现初始使用时抗凝性良好，随着时间的增长，抗凝性逐渐减弱、甚至消失。另外，药物抗凝一定是药物与血液中凝血因子或者血小板要发生作用，而固载于材料表面的抗凝药物与它们的作用必然会受到表面固载的空间限制，抗凝能力也会被削弱。因此，在静脉血管中使用的材料的表面上修饰抗凝药物、或者模拟抗凝药物，是难于实现抗凝的。
“表面修饰电中性的两性离子化合物”的抗凝策略，其实质就是“表面电荷中和”，使表面既有高的电荷密度(等量的正电荷和负电荷)，又可以保证在微观微度上的局部净电荷为零。前者保证了表面的良好亲水性，避免凝血组分与表面发生疏水相互作用而激活凝血；后者保证的“微观微度上的局部净电荷为零”，避免了分子型的凝血组分(各种凝血因子)和微粒型的凝血组分(血小板)与材料表面发生电荷相互作用而激活凝血。
然而，与两性离子化合物相连接的表面活性基团，通常也是带电基团。若与活性基团能够实现完全被连接，这也就实现了表面带电基团的完全封蔽，在材料表面的微观微度上的局部区域仅仅存在被接枝的电中性的两性离子化合物所呈现的“净电荷为零”的特征。由于表面活性基团的连接活性远远小于游离于溶液中的分子上的活性基团，连接效率较低，实现完全表面封蔽极其困难，这就导致了表面残留带电基团。在表面的微观微度上的局部区域，也就存在3类电荷，“低密度”的表面残留带电基团的电荷、“高密度”的被接枝的两性离子化合物的正电荷和负电荷。若低密度的表面残留带电基团为正电荷，虽然在此局部区域中“正的净电荷总量”极低，但是该区域的“正电荷密度”却很高，即局部区域电荷密度叠加，这就必然导致分子型的负电荷的凝血因子和微粒型的血小板表面的负电荷区域与材料表面发生电荷相互作用；反之，表面残留带电基团为负电荷时，也有类似的电荷相互作用。这种“局部区域电荷密度叠加”的缺陷，是“表面电荷中和”策略的必然结果。由“局部区域的电荷密度叠加”所导致的凝血能力必然是极弱的。当这些材料在组织中而不是在血管中使用时，由于血流量远远小于血管，经过材料的血液量也就少的多，由极弱的凝血能力而产生的凝血量也就极低，甚至低到不能发现，也就不会对组织的功能产生影响。然而，当这些材料在血管中使用时，由于极大的血流量与材料接触，使用的风险将会显著增加。因此，“表面电荷中和”策略适宜于在组织中使用材料的抗凝、而不适宜于在血管中使用材料的抗凝。
丝素纤维是蛋白纤维，其表面存在氨基和羧基的残基，它们既是化学活性基团，可以用于表面修饰，同时也是电性基团，氨基表现为正电荷，羧基表现为负电荷，而表面的局部净电荷并不为零，纤维表面与血液中的各种凝血因子和血小板之间必然存在电荷相互作用。同时，纤维表面的蛋白质特性又决定了表面与血液中的蛋白组分之间存在着明显的疏水相互作用，包括各种凝血因子和表面存在蛋白分子的血小板。基于上述分析可见，丝素蛋白材料，特别是丝素纤维，的抗凝还没有一个可靠的、可适宜于体内静脉血中的表面处理方法。
发明内容
本发明旨在解决上述问题，提供了一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料及其制备方法。
按照本发明的技术方案，所述体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，采用亲水性醇羟基化合物对蛋白纤维材料的表面进行非离子型的醇羟基化，所述蛋白纤维材料为蛋白纤维或者表面修饰的蛋白纤维。
具体的，非离子型的醇羟基化的方法是利用活化羧基与氨基形成酰胺键而将亲水性醇羟基化合物接枝到纤维材料的表面。
本发明方法通过在体内使用的蛋白纤维或者表面修饰的蛋白纤维的表面进行非离子型的醇羟基化，以封蔽表面的电性基团，如蛋白纤维表面的氨基和羧基残基，或者表面修饰的蛋白纤维表面的其它类型的电性基团(不包括具有特定功能的适体、抗体的电性基团)，而实现抗凝血功能。
进一步的，所述亲水性醇羟基化合物为羧基醇和/或氨基醇，其加入量过量即可。
进一步的，所述表面修饰的蛋白纤维为氨基化修饰的蛋白纤维(氨基化蛋白纤维，如氨基化丝素纤维)或羧基化修饰的蛋白纤维(羧基化蛋白纤维，如羧基化丝素纤维)。
通过对丝素纤维进行表面修饰，使表面的不同活性基团(氨基、羧基)发生改变，形成同一种活性基团(氨基或者羧基)，利用同一种活性基团以方便、高效地进行非离子型的醇羟基化。
具体的，蛋白纤维材料为蛋白纤维时，亲水性醇羟基化合物为羧基醇和氨基醇，采用羧基醇和氨基醇对丝素材料进行分步非离子型的醇羟基化；
蛋白纤维材料为氨基化蛋白纤维时，亲水性醇羟基化合物为羧基醇，先对蛋白纤维材料进行氨基化，再采用羧基醇进行非离子型的醇羟基化；
蛋白纤维材料为羧基化蛋白纤维时，亲水性醇羟基化合物为氨基醇，先对蛋白纤维材料进行羧基化，再采用氨基醇进行非离子型的醇羟基化。
进一步的，所述羧基醇为2-羟基乙酸、2-羟基丙酸、3-羟基丙酸、2,3-二羟基丙酸等；所述氨基醇为2-羟基乙胺、3-羟基丙胺、2-羟基丙胺、2,3-二羟基丙胺等。
进一步的，所述非离子型的醇羟基化在水相或油相中进行。
具体的，水相中时，非离子型的醇羟基化在羧基活化剂I和活化稳定剂的作用下进行；所述羧基活化剂I为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺甲碘盐、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺等，所述活化稳定剂为N-羟基硫代琥珀酰亚胺或N-羟基丁二酰亚胺等；
油相中时，非离子型的醇羟基化在羧基活化剂II的作用下进行，所述羧基活化剂II为N,N-二异丙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺等；油相为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃等。
进一步的，非离子型的醇羟基化是指接枝后固载到纤维材料的表面上的羟基是碳链上的羟基具有醇羟基的特征；非离子型的醇羟基化形成的醇羟基为单羟基或多羟基，其中，单羟基是一个碳链上仅有一个羟基，多羟基是有多个羟基；醇羟基的主碳链长度为1-6。
进一步的，所述蛋白纤维材料的来源为桑蚕丝纤维、柞蚕丝纤维或蜘蛛丝纤维，优选为桑蚕丝纤维。
进一步的，所述蛋白纤维材料的表面还固载有功能性基团，从而实现抗凝蛋白纤维材料在体内的特定功能。
进一步的，所述功能性基团为适体或抗体，所述蛋白纤维材料为羧基化蛋白纤维或氨基化蛋白纤维。
进一步的，对蛋白纤维材料的表面进行非离子型的醇羟基化之前或之后进行功能性基团的固载。
本发明的另一方面提供了上述制备方法制备得到的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料。
本发明的技术方案相比现有技术具有以下优点：本发明用“亲水性的醇羟基化合物”代替“电中性的两性离子化合物”实施表面修饰，使蛋白纤维表面非离子型的醇羟基化，实现了：(1)保证表面的良好亲水性，避免凝血组分与表面发生疏水相互作用而激活凝血；(2)保证“微观微度上的局部净电荷为零”，避免凝血组分与材料表面发生电荷相互作用而激活凝血。同时，蛋白纤维表面的电性基团，它们本身也是接枝醇羟基化合物的活性基团，将会随着表面接枝的进行，这些基团的表面电荷将会逐渐被醇羟基封蔽，这就避免了“表面修饰电中性的两性离子化合物”抗凝策略中“局部区域电荷密度叠加”的缺陷，接枝后的表面电荷在微观微度上的局部区域，既具有“净电荷”接近于零或者等于零、又具有“电荷密度”也接近于零或者等于零的特点，这就避免了因“局部区域净电荷接近于零，但电荷密度较高”而导致的弱凝血性的问题，也就解决了蛋白纤维或者表面修饰的蛋白纤维在血管中因极大血流量而出现的凝血性风险的问题。
附图说明
图1为实施例1中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的丝素纤维(行B：表面非离子型的醇羟基化抗凝；行C：表面正负电荷中和抗凝；行D：未抗凝处理)、聚四氟乙烯毛细管(行E)和医用不锈钢丝(行F)在目镜下(列1-4分别为4×、10×、20×、40×)的显微成像、以及未置于血管的表面非离子型的醇羟基化抗凝的丝素纤维在目镜下(列1-4分别为4×、10×、20×、40×)的显微成像(行A)。
图2实施例2中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的氨基化丝素纤维(行A：表面非离子型的醇羟基化抗凝(水相制备)；行B：未抗凝处理)在目镜下(左：4×；右：40×)的显微成像。
图3实施例3中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的氨基化丝素纤维表面非离子型的醇羟基化抗凝(有机相制备)在目镜下(40×)的显微成像。
图4实施例4中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的羧基化丝素纤维(上行：表面非离子型的醇羟基化抗凝(水相制备)；下行：未抗凝处理)在目镜下(左：10×；右：20×)的显微成像。
图5实施例5中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的羧基化丝素纤维表面非离子型的醇羟基化抗凝(有机相制备)在目镜下(40×)的显微成像。
图6实施例6中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的固载适体的羧基化丝素纤维(固载后抗凝化)在目镜下(左：10×；中：20×；右：40×)的显微成像。
图7实施例7中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的固载适体的羧基化丝素纤维(固载前抗凝化)在目镜下(左：10×；中：20×；右：40×)的显微成像。
图8实施例8中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的固载适体的氨基化丝素纤维(固载后抗凝化)在目镜下(左：10×；中：20×；右：40×)的显微成像。
图9实施例9中置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后的固载适体的氨基化丝素纤维(固载前抗凝化)在目镜下(左：10×；中：20×；右：40×)的显微成像。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1 丝素纤维的抗凝
蚕丝经脱胶处理后，获得丝素纤维(桑蚕丝纤维)。在圆底烧瓶中加入0.5mL 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)溶液(1wt％)、0.5mLN-羟基硫代琥珀酰亚胺(NHS)溶液(2wt％)，丝素纤维浸入溶液10min，再加入50μL 2-羟基丙胺，振荡反应24h。之后，取出，水洗，备用。在另一个圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、50μL 2-羟基丙酸，再将备用的纤维置入烧瓶的溶液中，振荡反应24h。之后，取出，水洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的丝素纤维。
对照组：基于表面电荷中和策略，制备“表面净电荷接近于零”的抗凝丝素纤维，得表面正负电荷中和抗凝的丝素纤维，方法同上，仅仅将50μL 2-羟基丙胺用和50μL 2-羟基丙酸，均分别用“0.5mL牛磺酸(TAU，87.5mg/mL)、38μLN,N-二甲基乙二胺(DME，15wt％)溶液”代替，接枝之后TAU带负电荷、DME带正电荷。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图1所示，可见，表面非离子型的醇羟基化抗凝的丝素纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血(图1行B)，表面仍然保持光滑，表面状态与未置于血管中的抗凝纤维一致(图1行A)，同时，与国标推荐的非凝血对照品聚四氟乙烯毛细管比较，在血管中的抗凝性也是一致的(图1行E)，并且也与医用不锈钢丝(行F)的抗凝性一致(图1行F)。而对照组表面正负电荷中和抗凝的丝素纤维表面明显发现了凝血组分粘附在纤维表面(图1行C)，当然与未抗凝处理的丝素纤维(图1行D)比较，表面的凝血组分粘附量明显少的多。由此表明，丝素纤维表面进行正负电荷中和抗凝处理，抗凝能力获得了显著提高，但是仍然存在凝血，而表面非离子型的醇羟基化抗凝的丝素纤维实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例2 氨基化丝素纤维的抗凝(水相制备)
蚕丝经脱胶处理后，得丝素纤维，再对其表面进行氨基化，方法如下：在圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液(1wt％)、0.5mLNHS溶液(2wt％)、100μL丁二胺，丝素纤维浸入溶液，振荡反应24h。之后，取出，水洗，得表面氨基化的丝素纤维。在圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液(1wt％)、0.5mLNHS溶液(2wt％)、50μL 2-羟基丙酸，表面氨基化的丝素纤维浸入溶液中，振荡反应24h。之后，取出，水洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图2所示，可见，在水相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑(图2行A)。而未抗凝处理的氨基化丝素纤维表面却存在大量的凝血组分粘附(图2行B)。由此表明，在水相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例3 氨基化丝素纤维的抗凝(有机相制备)
蚕丝经脱胶处理后，得丝素纤维，再对其表面进行氨基化，方法如下：在圆底烧瓶中加入1.0mL DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、100μL DIC(N,N-二异丙基碳二亚胺)的DMF溶液(0.5wt％)、100μL丁二胺，丝素纤维浸入溶液，振荡反应8-12h。之后，取出，DMF洗，得表面氨基化的丝素纤维。在圆底烧瓶中加入1.0mL DMF、100μL DIC的DMF溶液(0.5wt％)、50μL 2-羟基丙酸，表面氨基化的丝素纤维浸入溶液中，振荡反应8-12h。之后，取出，DMF洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维。
将上述材料水洗之后置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图3所示，可见，在有机相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑。表明在有机相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的氨基化丝素纤维实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例4 羧基化丝素纤维的抗凝(水相制备)
蚕丝经脱胶处理后，得丝素纤维，再对其表面进行羧基化，方法如下：在圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液(1wt％)、0.5mLNHS溶液(2wt％)、100μL丁二酸，丝素纤维浸入溶液，振荡反应24h。之后，取出，水洗，得表面羧基化的丝素纤维。在圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液(1wt％)、0.5mLNHS溶液(2wt％)、50μL 2-羟基丙胺，表面羧基化的丝素纤维浸入溶液中，振荡反应24h。之后，取出，水洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图4所示，可见，在水相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑(图3上行)。而未抗凝处理的羧基化丝素纤维表面却存在大量的凝血组分粘附(图3下行)。由此表明，在水相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例5 羧基化丝素纤维的抗凝(有机相制备)
蚕丝经脱胶处理后，得丝素纤维，再对其表面进行羧基化，方法如下：在圆底烧瓶中加入1.0mL DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、100μL DIC(N,N-二异丙基碳二亚胺)的DMF溶液(0.5wt％)、100μL丁二酸，丝素纤维浸入溶液，振荡反应8-12h。之后，取出，DMF洗，得表面羧基化的丝素纤维。在圆底烧瓶中加入1.0mL DMF、100μL DIC的DMF溶液(0.5wt％)、50μL 2-羟基丙胺，表面羧基化的丝素纤维浸入溶液中，振荡反应8-12h。之后，取出，DMF洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维。
将上述材料水洗之后置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图5所示，可见，在有机相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑，表明在有机相中制备的表面非离子型的醇羟基化抗凝的羧基化丝素纤维实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例6 固载适体(或抗体)的羧基化丝素纤维的抗凝(固载后抗凝化)
将羧基化丝素纤维放入含有0.5mL EDC溶液、0.5mL NHS溶液的圆底烧瓶中，20min后取出丝素纤维，放入新准备的含有75μL EpCAM适体(或者抗体)溶液、和1mLPBS溶液的圆底烧瓶中，振荡反应6h。反应结束后，取出丝素纤维，水洗，得固载适体(或抗体)的丝素纤维。在新的圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、50μL 2-羟基丙胺、1mL PBS溶液，固载适体(或抗体)的羧基化丝素纤维置入溶液中，振荡反应6h。反应结束后，取出纤维，水洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体(抗体)的羧基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图6所示，可见，羧基化丝素纤维在固载适体之后，再进行表面非离子型的醇羟基化抗凝处理，获得的抗凝纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑，表明表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体的羧基化丝素纤维(固载后抗凝化)实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例7 固载适体(或抗体)的羧基化丝素纤维的抗凝(固载前抗凝化)
在新的圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、50μL 2-羟基丙胺，羧基化丝素纤维置入溶液中，振荡反应6h。反应结束后，取出丝素纤维，水洗，得抗凝的羧基化丝素纤维。将抗凝的羧基化丝素纤维放入含有0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液的圆底烧瓶中，20min后取出丝素纤维，放入新准备的含有75μL EpCAM适体(或者抗体)溶液、和1mL PBS溶液的圆底烧瓶中，振荡反应6h。之后，取出纤维，置于一个加有1mL BSA溶液(1wt％)的圆底烧瓶中，振荡反应3h。取出纤维，水洗，即得表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体(抗体)的羧基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图7所示，可见，羧基化丝素纤维在固载适体之前，先进行表面非离子型的醇羟基化抗凝处理，获得的抗凝纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑，表明表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体的羧基化丝素纤维(固载前抗凝化)实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例8 固载适体(或抗体)的氨基化丝素纤维的抗凝(固载后抗凝化)
将氨基化丝素纤维放入含有0.5mL EDC溶液、0.5mL NHS溶液、75μLEpCAM适体(或者抗体)溶液、和1mLPBS溶液的圆底烧瓶中，振荡反应6h。反应结束后，取出纤维，水洗，得固载适体(或抗体)的氨基化丝素纤维。在新的圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、50μL 2-羟基丙酸、1mLPBS溶液，固载适体(或抗体)的丝素纤维置入溶液中，振荡反应6h。反应结束后，取出纤维，水洗，得表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体(抗体)的氨基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图8所示，可见，氨基化丝素纤维在固载适体之后，再进行表面非离子型的醇羟基化抗凝处理，获得的抗凝纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑，表明表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体的氨基化丝素纤维(固载后抗凝化)实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
实施例9 固载适体(或抗体)的氨基化丝素纤维的抗凝(固载前抗凝化)
在新的圆底烧瓶中加入0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、50μL 2-羟基丙酸，氨基化丝素纤维置入溶液中，振荡反应6h。反应结束后，取出纤维，水洗，得抗凝的氨基化丝素纤维。将抗凝的氨基化丝素纤维放入含有0.5mL EDC溶液、0.5mLNHS溶液、75μL EpCAM适体(或者抗体)溶液、和1mL PBS溶液的圆底烧瓶中，振荡反应6h。之后，取出纤维，置于一个加有1mL BSA溶液(1wt％)的圆底烧瓶中，振荡反应3h。取出纤维，水洗，即得表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体(抗体)的氨基化丝素纤维。
将上述材料置于大鼠颈静脉血管30min后取出并于肝素溶液洗涤后进行显微成像，其结果如图9所示，可见，氨基化丝素纤维在固载适体之前，先进行表面非离子型的醇羟基化抗凝处理，获得的抗凝纤维置于大鼠颈静脉血管30min后，纤维表面没有发现凝血组分的粘附，表面仍然保持光滑，表明表面非离子型的醇羟基化抗凝的固载适体的氨基化丝素纤维(固载前抗凝化)实现了完全抗凝，获得了适宜于血管中使用的抗凝丝素纤维。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，采用亲水性醇羟基化合物对蛋白纤维材料的表面进行非离子型的醇羟基化，所述蛋白纤维材料为蛋白纤维或者表面修饰的蛋白纤维。
2.如权利要求1所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述亲水性醇羟基化合物为羧基醇和/或氨基醇。
3.如权利要求1所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述蛋白纤维材料的来源为桑蚕丝纤维、柞蚕丝纤维或蜘蛛丝纤维。
4.如权利要求1或3所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述表面修饰的蛋白纤维为氨基化修饰的蛋白纤维或羧基化修饰的蛋白纤维。
5.如权利要求1所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述非离子型的醇羟基化在水相或油相中进行。
6.如权利要求1所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，非离子型的醇羟基化形成的醇羟基为单羟基或多羟基，所述醇羟基的主碳链长度为1-6。
7.如权利要求1所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述蛋白纤维材料的表面还固载有功能性基团。
8.如权利要求7所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，所述功能性基团为适体或抗体。
9.如权利要求7或8所述的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料的制备方法，其特征在于，对蛋白纤维材料的表面进行非离子型的醇羟基化之前或之后进行功能性基团的固载。
10.一种权利要求1-9中任一项所述的制备方法制备得到的体内静脉血中抗凝的蛋白纤维材料。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105903270A (zh) * 2016-06-23 2016-08-31 广州新克力生物科技有限公司 一种高效滤除白细胞和血小板的过滤材料及其制备方法
CN107812253A (zh) * 2017-11-17 2018-03-20 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种肝素化丝素蛋白膜及其制备方法
CN110003518A (zh) * 2019-04-16 2019-07-12 苏州大学 一种活性丝素蛋白多孔材料或活性丝素蛋白膜及其制备方法
CN112961393A (zh) * 2021-02-05 2021-06-15 普昂(杭州)医疗科技股份有限公司 抗凝血生物材料及其在采血装置上的用途
CN113846485A (zh) * 2021-10-26 2021-12-28 厦门大学 一种简便高效的老化蚕丝丝素蛋白纤维修复方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105903270A (zh) * 2016-06-23 2016-08-31 广州新克力生物科技有限公司 一种高效滤除白细胞和血小板的过滤材料及其制备方法
CN107812253A (zh) * 2017-11-17 2018-03-20 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种肝素化丝素蛋白膜及其制备方法
CN110003518A (zh) * 2019-04-16 2019-07-12 苏州大学 一种活性丝素蛋白多孔材料或活性丝素蛋白膜及其制备方法
CN112961393A (zh) * 2021-02-05 2021-06-15 普昂(杭州)医疗科技股份有限公司 抗凝血生物材料及其在采血装置上的用途
CN113846485A (zh) * 2021-10-26 2021-12-28 厦门大学 一种简便高效的老化蚕丝丝素蛋白纤维修复方法

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