CN114949552A - 一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 - Google Patents
一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114949552A CN114949552A CN202210522507.8A CN202210522507A CN114949552A CN 114949552 A CN114949552 A CN 114949552A CN 202210522507 A CN202210522507 A CN 202210522507A CN 114949552 A CN114949552 A CN 114949552A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- spraying
- catheter
- polyvinylpyrrolidone
- coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/0009—Making of catheters or other medical or surgical tubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
- A61M25/0045—Catheters; Hollow probes characterised by structural features multi-layered, e.g. coated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M25/1027—Making of balloon catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
- A61L2300/626—Liposomes, micelles, vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
- A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/04—Coatings containing a composite material such as inorganic/organic, i.e. material comprising different phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
- A61M2025/0057—Catheters delivering medicament other than through a conventional lumen, e.g. porous walls or hydrogel coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
- A61M2025/105—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having a balloon suitable for drug delivery, e.g. by using holes for delivery, drug coating or membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
- A61M2025/1075—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having a balloon composed of several layers, e.g. by coating or embedding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
- A61M2025/1088—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having special surface characteristics depending on material properties or added substances, e.g. for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用。所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的聚乙烯吡咯烷酮底层、载药物脂质体中层和聚乙烯吡咯烷酮外层。本发明所述具有功能化药物涂层的药囊导管包含亲水性聚合物和载药脂质体的三层涂层药物球囊体系,能够显著在传递病变过程中会有减少药物损失。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用。
背景技术
PTA是一种微创干预措施,包括球囊成形术、支架等。PTA的主要缺点是治疗后的血管再狭窄。PTA干预成功6个月后的患者随访血管造影显示,33.6%的患者出现再狭窄;10%的患者在进行了两次球囊扩张试验后仍立即观察到残余再狭窄。
药物涂层球囊(DEBs),是在球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术。在DEBs表面上涂有细胞抑制/细胞毒性药物,当球囊到达病变部位血管壁时被撑开、扩张,与血管壁内膜接触时,药物快速释放并转移药物在局部血管壁内,抑制血管内膜增生,而且不会在体内留下植入物。能够预防血管介入术后的血管再狭窄,用于冠状动脉支架内再狭窄、原位病变、分叉病变的治疗。
CN111317907A公开了一种复合药物涂层球囊,包括球囊和覆盖在球囊表面的复合药物涂层,所述复合药物涂层包括底层涂层、中间层涂层和外层涂层,所述底层涂层涂覆于球囊表面,其由药物A和亲水性赋形剂组成;所述中间层涂层由包裹剂包裹的药物B和亲水性赋形剂/亲脂性赋形剂/两亲性赋形剂组成;所述外层涂层由药物C和亲脂性赋形剂/两亲性赋形剂组成。该球囊由于中间层仅仅是将药物B和亲水性赋形剂/亲脂性赋形剂/两亲性赋形剂进行物理混合,导致药物B不能被很好地封装,有可能将药物递送到目标区域前就被释放,且由于药物涂层球囊扩张时间短,与血管病变组织接触较短,导致对病变组织的药物传递率低。
CN113117220A公开了一种药物球囊导管、药物球囊导管系统及其控制方法,药物球囊导管包括外表面涂覆有药物涂层的球囊、贯穿球囊的导管和连接于导管的冲击波部件,冲击波部件用于在导管被输送至预定位置后,向药物涂层发射冲击波,以使得药物涂层自球囊的外表面脱落;药物涂层包括保护层和载药层,载药层位于球囊的外表面与保护层之间;或者,药物涂层包括活性药物和高分子载体;或者,药物涂层包括活性药物和用于包裹活性药物的脂质体。药物球囊导管系统包括控制组件和上述的一种药物球囊导管,冲击波部件通过导线连接于控制组件,其同样存在脂质体不能很好地包裹活性药物的问题,且较难分离血管中的药物层。
上述现有技术中的方案,还存在这药物球囊导管的主要缺点是由于球囊进入血管病变部位时因血流冲洗和血管壁摩擦,导致在传递病变过程中药物丢失;而且由于药物涂层球囊扩张时间短,与血管病变组织接触较短,导致对病变组织的药物传递率低,吸收差。
因此,亟待开发一种能够在传递病变过程中会有减少药物损失的药囊导管。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用。本发明所述具有功能化药物涂层的药囊导管包含亲水性聚合物和载药脂质体的三层涂层药物球囊体系,能够显著在传递病变过程中会有减少药物损失。
为达到此发明目的,本发明采用以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;
其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的聚乙烯吡咯烷酮底层、载药物脂质体中层和聚乙烯吡咯烷酮外层,且所述载药物脂质体中层通过薄膜水化法得到。
在本发明中,底层PVP的亲水性有助于分离血管中的药物层;外层的PVP可以在传递过程中保护内层,防止药物损失。生物相容性和亲水的PVP在过渡期间尽量减少球囊表面的药物损失,并在亲水环境中快速分离,以有效地将药物传递给病变。
在本发明中,中间层为载药脂质体,促进药物封装,有效地将药物递送到目标区域,在膨胀期间使药物在目标区域持续释放。脂质体是一种人工囊泡,主要由两亲性磷脂组成,在亲水溶剂中形成,在亲水环境中不结晶地装载疏水药物。脂质体的两亲性有助于将亲水和疏水材料携带到目标位置,并实现高效给药。亲水药物被包裹在水内核内,疏水药物位于双层之间。载药脂质体结构被包裹在底层和外层PVP之间,使在外层PVP分离后,药物在目标区域持续释放。
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮底层的厚度为0.5~5μm,例如可以是0.5μm、1μm、1.5μm、2μm、2.5μm、3μm、3.5μm、4μm、4.5μm、5μm等。
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮底层中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为3.0~4.5kDa,例如可以是3.0kDa、3.2kDa、3.4kDa、3.6kDa、3.8kDa、4.0kDa、4.1kDa、4.3kDa、4.5kDa等。
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮外层的厚度为0.5~5μm,例如可以是0.5μm、1μm、1.5μm、2μm、2.5μm、3μm、3.5μm、4μm、4.5μm、5μm等。
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮外层中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为3.0~4.5kDa,例如可以是3.0kDa、3.2kDa、3.4kDa、3.6kDa、3.8kDa、4.0kDa、4.1kDa、4.3kDa、4.5kDa等。
优选地,所述载药物脂质体中层的厚度为5~20μm,例如可以是5μm、6μm、8μm、10μm、12μm、14μm、16μm、18μm、20μm等。
优选地,所述载药物脂质体中层的载药量为3~5μg/mm2,例如可以是3μg/mm2、3.2μg/mm2、3.5μg/mm2、3.8μg/mm2、4μg/mm2、4.5μg/mm2、4.5μg/mm2、4.7μg/mm2、5μg/mm2等。
优选地,所述药物选自雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的任意一种。
优选地,所述雷帕霉素衍生物选自左他莫司和/或依维莫司。
优选地,所述紫杉醇衍生物选自多西他赛。
优选地,所述脂质体包括氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂。
在本发明中,选择氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂作为脂质体,完成对药物封装,三种成分相互配合,具有协同效果,能够更为有效地将药物递送到目标区域,在膨胀期间使药物在目标区域持续释放。
优选地,所述氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂的质量比为(5~6):(3~5):(0.1~1);
其中,“5~6”例如可以是5、5.2、5.4、5.6、5.8、6等;
其中,“3~5”例如可以是3、3.2、3.8、4、4.2、4.5、5等;
其中,“0.1~1”例如可以是0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1等。
优选地,所述聚乙二醇磷脂中聚乙二醇的数均分子量为1000~3000,例如可以是1000、1200、1400、1500、1600、1800、2000、2200、2400、2500、2600、2800、3000等。
优选地,所述载药物脂质体由以下方法制备得到:
(a)将药物和脂质体在溶剂中溶解,再通过薄膜水化法,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束超声,形成小单膜囊泡后,离心,收集含有载药脂质体的上清液,再进行冻干,得到所述载药物脂质体。
在本发明中,通过薄膜水化法和超声形成小单膜囊泡的方式,使药药物更好地被封装于脂质体内部,实现高效给药。
优选地,步骤(a)中,所述溶解采用的溶剂包括氯仿、甲醇、丙酮或乙腈中的任意一种或至少两种的组合。
优选地,步骤(a)中,所述溶剂中药物的浓度为0.05~5mg/mL,例如可以是0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、1.5mg/mL、2mg/mL、2.5mg/mL、3mg/mL、3.5mg/mL、4mg/mL、4.5mg/mL、5mg/mL等。
优选地,步骤(a)中,所述溶剂中脂质体的浓度为0.05~5mg/mL,例如可以是0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、1.5mg/mL、2mg/mL、2.5mg/mL、3mg/mL、3.5mg/mL、4mg/mL、4.5mg/mL、5mg/mL等。
优选地,步骤(a)中,所述薄膜水化法的具体步骤为:将药物和脂质体在溶剂中溶解后,通过旋转蒸发仪除溶剂,得到薄膜,再将薄膜加入到水中至完全水化,得到载药胶束。
优选地,所述除溶剂的温度为50~70℃,例如可以是50℃、55℃、60℃、65℃、70℃等,除溶剂的时间为10~20min,例如可以是10min、12min、14min、16min、18min、20min等。
优选地,所述薄膜和水的质量比为1:(1~5),例如可以是1:1、1:2、1:3、1:4、1:5等,水化的温度为20~30℃,例如可以是20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃等,完全水化所需时间为15~45min,例如可以是15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min等。
优选地,步骤(b)中,所述超声的功率为100~200W,例如可以是100W、120W、140W、160W、180W、200W等,超声的时间为40~60min,例如可以是40min、45min、50min、55min、60min等。
优选地,步骤(b)中,所述超声后的溶液中,所形成的小单膜囊泡的粒径为50~150nm,例如可以是50nm、60nm、80nm、100nm、120nm、140nm、150nm等。
优选地,步骤(b)中,所述离心的转速为2000~4000rpm,例如可以是2000rpm、2500rpm、3000rpm、3500rpm、4000rpm等,离心的时间为10min以上,例如可以是10min、12min、14min、16min、18min、20min、30min等。
优选地,步骤(b)中,所述冻干的温度为-85~-75℃,例如可以是-85℃、-82℃、-80℃、-78℃、-75℃等,冻干的时间为18~36h,例如可以是18h、20h、22h、24h、26h、28h、30h、32h、34h、36h等。
第二方面,本发明提供一种根据第一方面所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到底层喷涂液;将载药物脂质体溶解于乙醇水溶液中,得到中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,干燥,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管。
优选地,步骤(1)中,所述底层喷涂液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为0.5~2mg/mL,例如可以是0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.8mg/mL、1mg/mL、1.2mg/mL、1.4mg/mL、1.6mg/mL、1.8mg/mL、2mg/mL等。
优选地,步骤(1)中,所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为10~30%,例如可以是10%、12%、15%、18%、20%、22%、25%、28%、30%等。
优选地,步骤(1)中,所述中层喷涂液中载药物脂质体的浓度为1~3mg/mL,例如可以是1mg/mL、1.2mg/mL、1.5mg/mL、1.8mg/mL、2mg/mL、2.2mg/mL、2.5mg/mL、2.8mg/mL、3mg/mL等。
优选地,步骤(1)中,所述外层喷涂液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为0.5~2mg/mL,例如可以是0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.8mg/mL、1mg/mL、1.2mg/mL、1.4mg/mL、1.6mg/mL、1.8mg/mL、2mg/mL等。
优选地,步骤(2)中,所述喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.04~0.06mL/min(例如可以是0.04mL/min、0.045mL/min、0.05mL/min、0.055mL/min、0.06mL/min等),喷涂的功率为0.5~1.5W(例如可以是0.5W、0.6W、0.8W、1.0W、1.2W、1.5W等),喷涂的温度为20~30℃(例如可以是20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃等),喷涂的环境相对湿度为45~60%(例如可以是45%、50%、55%、60%等),球囊导管的旋转速度为100~200REV/min(例如可以是100REV/min、120REV/min、140REV/min、160REV/min、180REV/min、200REV/min等)。
优选地,步骤(2)中,所述干燥的温度为20~30℃,例如可以是20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃等,干燥的时间为30~60min,例如可以是30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min等。
第三方面,本发明提供一种根据第一方面所述具有功能化药物涂层的药囊导管在制备药物输送产品中的应用。
相对于现有技术,本发明具有以下有益效果:
()在本发明中,底层PVP的亲水性有助于分离血管中的药物层;外层的PVP可以在传递过程中保护内层,防止药物损失。
(2)在本发明中,中间层为载药脂质体,促进药物封装,有效地将药物递送到目标区域,在膨胀期间使药物在目标区域持续释放。
附图说明
图1为所述具有功能化药物涂层的药囊导管的结构示意图;
其中,1为聚乙烯吡咯烷酮底层、2为载药物脂质体中层、3为聚乙烯吡咯烷酮外层、4为药囊导管本体。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了,所述实施例仅仅是帮助理解本发明,不应视为对本发明的具体限制。
以下实施例和对比例中各组分来源如下所示:
名称 | 厂家 | 牌号/规格 |
球囊导管 | 博迈 | 40150150 |
PVP | Acros | 平均MW:3.5kDa |
雷帕霉素 | 阿拉丁 | 分析标准品 |
紫杉醇 | 阿拉丁 | 分析标准品 |
HSPC | 默克 | 分析 |
Chol | MCE | 分析 |
mPEG2000-DSPE | MCE | 分析 |
制备例1
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转30min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为80-120nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例2
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上50℃真空干燥18min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于20℃下旋转40min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声40min,形成粒径为80-150nm,以2500rpm的转速离心15min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-78℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例3
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上70℃真空干燥10min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于30℃下旋转25min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声60min,形成粒径为50-120nm,以3200rpm的转速离心10min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-75℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例4
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的紫杉醇和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转30min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为60-120nm,以3000rpm的转速离心10min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例5
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)10mg的雷帕霉素和1.5mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在250mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转45min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为50-150nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例6
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)1.5mg的雷帕霉素和10mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4:0.5的HSPC、Chol和mPEG2000-DSPE组成)在250mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转45min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,只有较少形成囊泡,形成粒径为50-150nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例7
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:4的HSPC和Chol组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转30min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为50-100nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例8
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为5.5:0.5的HSPC和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转30min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为50-100nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
制备例9
本制备例提供一种载药物脂质体,所述载药物脂质体由以下制备方法得到:
(a)25mg的雷帕霉素和20mg的脂质体组分(所述脂质体组分由质量比为4:0.5的Chol和mPEG2000-DSPE组成)在100mL的氯仿中溶解,然后在旋转蒸发器上60℃真空干燥15min,得到薄膜,薄膜中加入100mL的去离子水中于25℃下旋转30min直至完全水化,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束在150W下超声50min,形成粒径为50-100nm,以3000rpm的转速离心12min以上,将未封装的药物从脂质体分散体中去除,收集含有载药脂质体的上清液,在-80℃真空条件下冻干24h,得到载药物脂质体粉末。
实施例1
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层(如图1所示)。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例2
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的2μm聚乙烯吡咯烷酮底层、12μm载药物脂质体中层和2μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例2提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为45%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例3
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1.5μm聚乙烯吡咯烷酮底层、8μm载药物脂质体中层和1.5μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例3提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为50%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例4
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的2μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和2μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例4提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为45%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例5
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例5提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例6
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例6提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为24℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例7
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例7提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例8
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例8提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例9
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例9提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例10
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为24℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例11
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于5vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例12
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于40vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例13
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.02mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
实施例14
本实施例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.08mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
对比例1
本对比例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次10μm载药物脂质体中层和1μm聚乙烯吡咯烷酮外层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到1mg/mL的外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂中层喷涂液和外层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
对比例2
本对比例提供一种具有功能化药物涂层的药囊导管,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的1μm聚乙烯吡咯烷酮底层、10μm载药物脂质体中层。
本实施例所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法包括以下步骤:
(1)将球囊导管充气,使膨胀,得到然后将立体球囊导管后用甲醇和丙酮洗涤;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到1mg/mL的底层喷涂液;将制备例1提供的载药物脂质体溶解于20vol%乙醇水溶液中,得到2mg/mL的中层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液和中层喷涂液,在于25℃下干燥24h,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管;
喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.05mL/min,喷涂的功率为1.2W,喷涂的温度为25℃,喷涂的环境相对湿度为55%,球囊导管的旋转速度为200REV/min。
测试例
测试样品:实施例1-14提供的具有功能化药物涂层的药囊导管,对比例1-2提供的药囊导管;
测试方法:各分a、b、c组,a组药物涂层球囊直接测试药物含量m1,b组通过体外测试模型,模拟药物球囊在人体使用过程,采用1:1人体管路模型,用指引导管作为输送路径,管路模型末端接猪冠脉血管,利用蠕动泵控制水流速度。b组药物涂层球囊通过导引导丝,输送至猪冠脉血管位置,然后从管路末端剪下球囊部分并干燥,放入玻璃容器内加入定量乙腈,超声波震荡后,使用高效液相色谱仪测试得到药物涂层球囊上药物含量m2。c组药物球囊通过导引导丝到达猪冠脉位置,然后扩张球囊,保持10atm压力60s,撤出药物球囊。剪下猪冠脉血管组织,干燥后使用乙腈浸泡,并超声波震荡15min后,测试浸提液药物含量,得到药物球囊转载至血管组织中药量m3。
液相色谱法测量药物含量:
选用仪器:液相色谱仪Waters 2695;色谱柱:岛津,C18,4.6×250,5μm
仪器工作参数:
检测波长:紫杉醇药物227nm,雷帕霉素药物278nm,
柱温:40℃,
进样量:10μL,
流速:1.2mL/min,
紫杉醇药物检测流动相:甲醇:水:乙腈=23:41:36
雷帕霉素药物检测流动相:乙腈:水:甲醇=45:19:36
按上述参数设定,待仪器稳定后,对样品溶液进样上机测试。球囊输送损失率为[(m1-m2)/m1],组织吸收率为(m3/m2),测试结果见下表1。
表1
样品 | 输送损失率(%) | 组织吸收率(%) |
实施例1 | 2.8 | 53 |
实施例2 | 2.4 | 48 |
实施例3 | 2.7 | 49 |
实施例4 | 2.5 | 48 |
实施例5 | 3.6 | 35 |
实施例6 | 3.3 | 36 |
实施例7 | 3.9 | 31 |
实施例8 | 3.4 | 34 |
实施例9 | 3.1 | 37 |
实施例10 | 3.5 | 35 |
实施例11 | 3.7 | 32 |
实施例12 | 3.4 | 36 |
实施例13 | 3.9 | 33 |
实施例14 | 3.7 | 35 |
对比例1 | 4.1 | 24 |
对比例2 | 4.6 | 21 |
由表1测试结果可知,本发明提供的具有功能化药物涂层的药囊导管输送损失率在4%以下,组织吸收率在30%以上,而作为本发明优选实施例1-4其输送损失率甚至达到了3%以下,组织吸收率在48%以上。由此充分说明,底层PVP的亲水性有助于分离血管中的药物层;外层的PVP可以在传递过程中保护内层,防止药物损失。生物相容性和亲水的PVP在过渡期间尽量减少球囊表面的药物损失,并在亲水环境中快速分离,以有效地将药物传递给病变。而中间层载药脂质体,促进药物封装,有效地将药物递送到目标区域,在膨胀期间使药物在目标区域持续释放。脂质体是一种人工囊泡,主要由两亲性磷脂组成,在亲水溶剂中形成,在亲水环境中不结晶地装载疏水药物。脂质体的两亲性有助于将亲水和疏水材料携带到目标位置,并实现高效给药。亲水药物被包裹在水内核内,疏水药物位于双层之间。载药脂质体结构被包裹在第1层和第3层PVP之间,使在第3层PVP分离后,药物在目标区域持续释放。
由实施例1和实施例5、6的对比可知,载药物脂质体中层的载药量在一定配比范围内时,才能更好地保证中间层载药脂质体,促进药物封装,有效地将药物递送到目标区域。
由实施例1和实施例7~9的对比可知,在本发明中,选择氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂作为脂质体,完成对药物封装,三种成分相互配合,具有协同效果,能够更为有效地将药物递送到目标区域,在膨胀期间使药物在目标区域持续释放。
由实施例1和实施例10的对比可知,在制备过程中底层将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃,而外层将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮,有利于喷涂过程中各层的结合,从而进一步地降低药囊导管输送损失率,提高组织吸收率。
由实施例1和实施例11、12的对比可知,中层喷涂液乙醇水溶液浓度过高或过低都会对药物的包覆造成一定的影响。
由实施例1和实施例13、14的对比可知,喷涂流量过小或过大会对药物的包覆,以及各层的结合造成一定的影响。
由实施例1和对比例1、2的对比可知,本发明所述具有功能化药物涂层的药囊导管包含亲水性聚合物和载药脂质体的三层涂层药物球囊体系,能够显著在传递病变过程中会有减少药物损失,缺少任一层都会导致药囊导管输送损失率显著上升,继而导致组织吸收率下降明显。
申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明所述的具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用,但本发明并不局限于上述工艺步骤,即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述具有功能化药物涂层的药囊导管包括:药囊导管本体和覆盖在所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层;
其中,所述药囊导管本体表面的功能化药物涂层包括依次层叠的聚乙烯吡咯烷酮底层、载药物脂质体中层和聚乙烯吡咯烷酮外层,且所述载药物脂质体中层通过薄膜水化法得到。
2.根据权利要求1所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述聚乙烯吡咯烷酮底层的厚度为0.5~5μm;
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮底层中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为3.0~4.5kDa。
3.根据权利要求1或2所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述聚乙烯吡咯烷酮外层的厚度为0.5~5μm;
优选地,所述聚乙烯吡咯烷酮外层中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为3.0~4.5kDa。
4.根据权利要求1-3中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述载药物脂质体中层的厚度为5~20μm;
优选地,所述载药物脂质体中层的载药量为3~5μg/mm2。
5.根据权利要求1-4中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述药物选自雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的任意一种;
优选地,所述雷帕霉素衍生物选自左他莫司和/或依维莫司;
优选地,所述紫杉醇衍生物选自多西他赛。
6.根据权利要求1-5中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述脂质体包括氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂;
优选地,所述氢化大豆卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇磷脂的质量比为(5~6):(3~5):(0.1~1);
优选地,所述聚乙二醇磷脂中聚乙二醇的数均分子量为1000~3000。
7.根据权利要求1-6中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管,其特征在于,所述载药物脂质体由以下方法制备得到:
(a)将药物和脂质体在溶剂中溶解,再通过薄膜水化法,得到载药胶束;
(b)将步骤(a)得到的载药胶束超声,形成小单膜囊泡后,离心,收集含有载药脂质体的上清液,再进行冻干,得到所述载药物脂质体;
优选地,步骤(a)中,所述溶解采用的溶剂包括氯仿、甲醇、丙酮或乙腈中的任意一种或至少两种的组合;
优选地,步骤(a)中,所述溶剂中药物的浓度为0.05~5mg/mL;
优选地,步骤(a)中,所述溶剂中脂质体的浓度为0.05~5mg/mL;
优选地,步骤(a)中,所述薄膜水化法的具体步骤为:将药物和脂质体在溶剂中溶解后,通过旋转蒸发仪除溶剂,得到薄膜,再将薄膜加入到水中至完全水化,得到载药胶束;
优选地,所述除溶剂的温度为50~70℃,除溶剂的时间为10~20min;
优选地,所述薄膜和水的质量比为1:(1~5),水化的温度为20~30℃,完全水化所需时间为15~45min;
优选地,步骤(b)中,所述超声的功率为100~200W,超声的时间为40~60min;
优选地,步骤(b)中,所述超声后的溶液中,所形成的小单膜囊泡的粒径为50~150nm;
优选地,步骤(b)中,所述离心的转速为2000~4000rpm,离心的时间为10min以上;
优选地,步骤(b)中,所述冻干的温度为-85~-75℃,冻干的时间为18~36h。
8.一种根据权利要求1-7中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于四氢呋喃中,得到底层喷涂液;将载药物脂质体溶解于乙醇水溶液中,得到中层喷涂液;将聚乙烯吡咯烷酮溶解于丙酮中,得到外层喷涂液;
(2)在药囊导管本体表面依次喷涂底层喷涂液、中层喷涂液和外层喷涂液,干燥,得到所述具有功能化药物涂层的药囊导管。
9.根据权利要求8所述具有功能化药物涂层的药囊导管的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述底层喷涂液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为0.5~2mg/mL;
优选地,步骤(1)中,所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为10~30%;
优选地,步骤(1)中,所述中层喷涂液中载药物脂质体的浓度为1~3mg/mL;
优选地,步骤(1)中,所述外层喷涂液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为0.5~2mg/mL;
优选地,步骤(2)中,所述喷涂采用超声波喷涂仪,喷涂的流量为0.04~0.06mL/min,喷涂的功率为0.5~1.5W,喷涂的温度为20~30℃,喷涂的环境相对湿度为45~60%,球囊导管的旋转速度为100~200REV/min;
优选地,步骤(2)中,所述干燥的温度为20~30℃,干燥的时间为30~60min。
10.一种根据权利要求1-7中任一项所述具有功能化药物涂层的药囊导管在制备药物输送产品中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210522507.8A CN114949552A (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210522507.8A CN114949552A (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114949552A true CN114949552A (zh) | 2022-08-30 |
Family
ID=82982547
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210522507.8A Pending CN114949552A (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114949552A (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080255509A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-10-16 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
CN109996569A (zh) * | 2016-12-22 | 2019-07-09 | 百多力股份公司 | 用于医疗装置的药物释放涂层及其制备方法 |
CN111249536A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-06-09 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法 |
CN111317907A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-23 | 科塞尔医疗科技(苏州)有限公司 | 一种复合药物涂层球囊,其制备方法以及复合药物涂层球囊扩张导管 |
CN113616857A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-11-09 | 谱高医疗科技(南京)有限公司 | 一种雷帕霉素药物球囊的制备方法及雷帕霉素药物球囊 |
KR20220056675A (ko) * | 2020-10-28 | 2022-05-06 | 차의과학대학교 산학협력단 | 풍선 카테터용 약물 전달체 |
-
2022
- 2022-05-13 CN CN202210522507.8A patent/CN114949552A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080255509A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-10-16 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
CN109996569A (zh) * | 2016-12-22 | 2019-07-09 | 百多力股份公司 | 用于医疗装置的药物释放涂层及其制备方法 |
CN111249536A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-06-09 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法 |
CN111317907A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-23 | 科塞尔医疗科技(苏州)有限公司 | 一种复合药物涂层球囊,其制备方法以及复合药物涂层球囊扩张导管 |
KR20220056675A (ko) * | 2020-10-28 | 2022-05-06 | 차의과학대학교 산학협력단 | 풍선 카테터용 약물 전달체 |
CN113616857A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-11-09 | 谱高医疗科技(南京)有限公司 | 一种雷帕霉素药物球囊的制备方法及雷帕霉素药物球囊 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2020258834A1 (zh) | 一种药物洗脱球囊导管及其制备方法 | |
CN111317907B (zh) | 一种复合药物涂层球囊,其制备方法以及复合药物涂层球囊扩张导管 | |
US9687635B2 (en) | Medical device for dispersing medicaments | |
CN110201243B (zh) | 一种复合药物涂层球囊导管及其制备方法 | |
Shen et al. | Advanced approaches for improving bioavailability and controlled release of anthocyanins | |
US20180338766A1 (en) | Devices for the treatment of vascular aneurysm | |
US20110144578A1 (en) | Hydrophobic therapueutic agent and solid emulsifier coating for drug coated balloon | |
EP3795187A1 (en) | Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs | |
CN111166942A (zh) | 用于非血管狭窄的药物涂层球囊导管 | |
CA2936493C (en) | Nanoencapsulation of hydrophilic active compounds | |
US20120277727A1 (en) | Method and an insertable medical device for delivering one or more pro-healing agents to a target site within a blood vessel post-deployment of a stent | |
CN103736154A (zh) | 药物涂层球囊导管 | |
WO2016188303A1 (zh) | 药物涂层球囊导管 | |
CN111249536A (zh) | 一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法 | |
EP4249033A1 (en) | Drug-coated balloon and preparation method therefor | |
KR20200008166A (ko) | 재협착의 치료를 위한 조합 요법 | |
Li et al. | Transdermal delivery of therapeutic compounds with nanotechnological approaches in psoriasis | |
CN114949552A (zh) | 一种具有功能化药物涂层的药囊导管及其制备方法和应用 | |
Homayoonfal et al. | Application of nanoparticles for efficient delivery of quercetin in cancer cells | |
CA3134923A1 (en) | Poly (alkyl cyanoacrylate) nanoparticles for use in treatment of cancer | |
CN112972403B (zh) | 一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物及其制备方法 | |
KR101629521B1 (ko) | 난용성 약물 가용화 및 생체막 투과증진을 위한 알코올성 수상을 내상으로 하는 리포좀, 리포좀 조성물 및 리포좀의 제조방법 | |
CN111617034B (zh) | 一种用于抑制射频消融心脏组织发炎的可局部递送的纳米制剂及其制备方法和应用 | |
WO2024045982A1 (zh) | 载药球囊导管及其制备方法、球囊导管系统以及血管原位支架生成方法 | |
Dhapte-Pawar et al. | Engineering of Hydrogels for Pulmonary Drug Delivery: Opportunities and Challenges |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Min Sijia Inventor after: Duan Zhibang Inventor before: Zhu Yimen Inventor before: Duan Zhibang Inventor before: Min Sijia |
|
CB03 | Change of inventor or designer information |