CN114920794A - 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法 - Google Patents

一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114920794A
CN114920794A CN202210618313.8A CN202210618313A CN114920794A CN 114920794 A CN114920794 A CN 114920794A CN 202210618313 A CN202210618313 A CN 202210618313A CN 114920794 A CN114920794 A CN 114920794A
Authority
CN
China
Prior art keywords
abiraterone acetate
acetate
steps
prostate cancer
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210618313.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114920794B (zh
Inventor
宋香羿
王延朋
邴贵方
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Zhanhua Haohan Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shandong Zhanhua Haohan Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Zhanhua Haohan Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shandong Zhanhua Haohan Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202210618313.8A priority Critical patent/CN114920794B/zh
Publication of CN114920794A publication Critical patent/CN114920794A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114920794B publication Critical patent/CN114920794B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，包括如下步骤：3‑溴吡啶和镁在惰性溶剂中发生格式反应，得到中间体1；中间体1与醋酸去氢表熊酮反应，反应结束后，浓缩，加冰乙酸水溶液，固体析出，取固体，得到中间体2；中间体2与醋酸钾或DBU反应，反应结束后，浓缩，加水，固体析出，取固体，得到醋酸阿比特龙粗品；醋酸阿比特龙粗品精制后得到目标产物醋酸阿比特龙。本发明所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法制备步骤和后处理操作简单，不使用毒性、易燃试剂，反应条件安全、温和，不使用昂贵的硼烷试剂和金属钯催化剂，生产成本低，制得的产物纯度好，适合工业化生产。

Description

一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法
技术领域
本发明属于制药领域，尤其是涉及一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法。
背景技术
醋酸阿比特龙最初由英国癌症研究院和BTG合作开发，后将全球开发权和上市权转让给了美国Cougar生物制药公司(现为强生子公司)。醋酸阿比特龙2011年4月28日首次在美国获准上市，商品名为Zytiga，口服片剂，250mg，与泼尼松联用治疗多西他赛不能控制疾病进展的去势抵抗性前列腺癌(cRPC)，2018年2月，阿比特龙适应证扩大，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)，化学结构如下式：
Figure BDA0003675364920000011
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关死亡中位列第二位。我国前列腺癌的发病率低于欧美国家，但近年来其检出率逐年升高，已成为威胁，经查询Evaluate Pharma数据，2019年醋酸阿比特龙片销售额为28.89亿美元，已成为所有类型mHSPC患者的临床治疗首选用药。
专利WO9320097A1中首次公开醋酸阿比特龙的结构及其制备方法，去氢表雄酮通过酯化反应制成三氟甲磺酸酯，再和与二乙基(3-吡啶基)硼烷发生Suzuki偶联反应合成。由于该合成路线中使用了碱性催化剂容易发生乙酰基的消去反应生成副产物使得收率降低且不利于结晶纯化，三氟甲磺酸酐与二乙基(3-吡啶基)硼烷和所用的钯催化剂价格昂贵，且三氟甲磺酸酐具有毒性，产品需要柱色谱分离纯化，因而不适宜大规模工业化生产。
Figure BDA0003675364920000021
专利WO9509178A1是对上述专利的制备方法改进。以去氢表雄酮先与水合肼成腙、碘代、与二乙基(3-吡啶基)硼烷发生偶联反应、酯化反应合成。虽然可以避免消去副反应的发生，但偶联反应需要在碱性催化剂碳酸钠存在条件下长时间回流反应，因而能耗较高，产品纯化同样需要柱色谱分离，操作繁琐，加上二乙基(3-吡啶基)硼烷和钯催化剂的价格昂贵，阻碍大规模生产。
Figure BDA0003675364920000022
专利CN102627681B公开了一种醋酸阿比特龙的新的合成方法，选用了廉价易得的3-溴吡啶，避免了昂贵的二乙基(3-吡啶基)硼烷的使用，同时Negishi偶联反应时间大大缩短，反应无需碱性活化剂碳酸钠，对反应容器要求较低，三废易于处理，避免了柱色谱分离纯化，大大简化了精制过程。3-吡啶溴化锌可由3-溴吡啶与正丁基锂及溴化锌反应得到，相对来说是成本比较低，但是该反应用到了易燃易爆的丁基锂试剂，同时需要低温至-78℃才可进行,限制了工业化应用。
Figure BDA0003675364920000031
专利CN108586561B公布了一种新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于先使用异丁酸酐对去氢表雄酮进行保护，然后进行三氟甲磺酸化，继而和二乙基(3-吡啶基)硼烷偶联，得到水解的阿比特龙，再乙酰化得醋酸阿比特龙，该制备方法虽得到的纯度高，但仍没有避免昂贵的试剂，不适合工业化生产。
专利CN110790809B相对于价格昂贵的二乙基(3-吡啶基)硼烷和反应条件苛刻(-78℃)的3-吡啶溴化锌，发现了一种制备方便且价格便宜的偶联烷基锌试剂3-吡啶新戊酸锌，这是一种稳定可分离的配位锌试剂价格便宜，制备条件温和，在氮气条件下能稳定保存一段时间，可直接用于合成醋酸阿比特龙，且不需要加入碱参与反应。但过程还需要碘化和偶联，价格成本依然比较高昂。
Figure BDA0003675364920000041
专利CN105622703B公开了一个新的合成路线，所述制备方法中先在始原料的羰基的a位溴代然后用乙酰氧基将溴取代，接着经历Witting反应、去保护基、氧化、杂D-A、异构化等反应合成目标化合物醋酸阿比特龙。该反应路线较长，使用到丁基锂试剂，不适合工业生产。
Figure BDA0003675364920000042
发明内容
有鉴于此，为解决上述问题，本发明提出了一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的新的制备方法，本制备方法制备步骤和后处理操作简单，不使用具有毒性的试剂，如三氟甲磺酸酐、水合肼等试剂，也不使用易燃的丁基锂，反应条件安全、温和，不使用价格昂贵的硼烷试剂和金属钯催化剂，生产成本低，制得的产物纯度好，适合工业化生产。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，包括如下合成路线：
Figure BDA0003675364920000051
所述合成路线中包括如下步骤：
S1、3-溴吡啶和镁在惰性溶剂中发生格式反应，得到中间体1；
S2、中间体1与醋酸去氢表熊酮反应，反应结束后，浓缩，加冰乙酸水溶液，固体析出，取固体，得到中间体2；
S3、中间体2与醋酸钾或DBU反应，反应结束后，浓缩，加水，固体析出，取固体，得到醋酸阿比特龙粗品；
S4、醋酸阿比特龙粗品精制后得到目标产物醋酸阿比特龙。
进一步的，所述S1中，3-溴吡啶和镁的摩尔比为1：1。
更进一步的，所述S1中，向惰性溶剂中加入3-溴吡啶，搅拌升温至回流，加入镁，回流搅拌至镁全部溶解，降温得到中间体1的溶液；所述惰性溶剂为四氢呋喃，3-溴吡啶和四氢呋喃的质量比为7：90～110。
进一步的，所述S2中，中间体1和醋酸去氢表雄酮的摩尔比为1.2：1。
更进一步的，所述S2中，冰乙酸水溶液为质量分数为5％的冰乙酸水溶液，冰乙酸水溶液和醋酸去氢表雄酮的质量比为10：1。
更进一步的，所述S2中，向四氢呋喃溶剂中加入醋酸去氢表雄酮，控制温度在0～5℃，将S1制得的中间体1的溶液加入至醋酸去氢表雄酮的四氢呋喃溶液中，反应结束后，减压浓缩，将浓缩剩余物加入至冰乙酸水溶液中，搅拌析出固体，经离心、干燥，得到中间体2；醋酸去氢表雄酮和四氢呋喃的质量比为6：45～55。
进一步的，所述S3中，中间体2和醋酸钾的质量比为5：1～1.5；中间体2和DBU的摩尔比为1：1。
更进一步的，所述S3中，氮气保护下，向四氢呋喃溶剂中加入中间体2，溶解后再加入醋酸钾或DBU，回流搅拌，至反应结束，浓缩，向浓缩剩余物中加入水，固体析出，经离心、干燥，得醋酸阿比特龙粗品；中间体2四氢呋喃的质量比为1：6。
进一步的，所述S4中，将醋酸阿比特龙粗品溶解于甲醇中，加入活性炭，搅拌回流溶解，过滤，将滤液常压蒸馏，蒸出甲醇后，体系降温至0～5℃，有固体析出，搅拌一段时间后，经离心、干燥得到醋酸阿比特龙一次精制物，重复S4所述的精制过程，得目标产物醋酸阿比特龙。
更进一步的，所述S4中，醋酸阿比特龙粗品和甲醇的质量比为1:9～11；醋酸阿比特龙粗品和活性炭的质量比为20：1。
相对于现有技术，本发明所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法具有以下优势：
(1)本发明所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法反应步骤仅有四步，制备步骤和后处理操作简单，不使用具有毒性的三氟甲磺酸酐、剧毒的水合肼、易燃的丁基锂，使得反应条件更加安全、温和；
(2)本发明所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法不使用价格昂贵的硼烷试剂和金属钯催化剂，大大降低了生产成本，且制得的产物纯度高，适合工业化生产。
附图说明
图1为本发明实施例1所述的醋酸阿比特龙粗品的HPLC谱图；
图2为本发明实施例1所述的醋酸阿比特龙成品的HPLC谱图；
图3为本发明实施例1所述的醋酸阿比特龙成品的HNMR谱图；
图4为本发明实施例2所述的醋酸阿比特龙粗品的HPLC谱图。
具体实施方式
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下面结合实施例及附图来详细说明本发明。
一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，包括如下步骤：
S1、向四氢呋喃溶剂中加入3-溴吡啶，搅拌升温至回流，加入金属镁丝，回流搅拌至金属镁丝全部溶解，降温得到中间体1的四氢呋喃溶液；
其中，3-溴吡啶和镁的摩尔比为1：1；3-溴吡啶和四氢呋喃的质量比为7：90～110；
S2、向四氢呋喃溶剂中加入醋酸去氢表雄酮，控制温度在0～5℃，将S1制得的中间体1的四氢呋喃溶液加入至醋酸去氢表雄酮的四氢呋喃溶液中，0～5℃搅拌反应4.0～10.0h，反应结束后，减压浓缩，回收四氢呋喃套用，将浓缩剩余物加入至冰乙酸水溶液中，搅拌析出固体，经离心、干燥，得到中间体2；
其中，中间体1和醋酸去氢表雄酮的摩尔比为1.2：1；醋酸去氢表雄酮和四氢呋喃的质量比为6：45～55；冰乙酸水溶液为质量分数为5％的冰乙酸水溶液，冰乙酸水溶液和醋酸去氢表雄酮的质量比为10：1；
S3、氮气保护下，向四氢呋喃溶剂中加入中间体2，搅拌溶解后，再加入无水醋酸钾或DBU(1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，回流搅拌反应3.0～10.0h，反应结束，浓缩，回收四氢呋喃套用，向浓缩剩余物中加入水，固体析出，经离心、干燥，得醋酸阿比特龙粗品；
其中，中间体2和醋酸钾的质量比为5：1～1.5；中间体2和DBU的摩尔比为1：1；中间体2和四氢呋喃的质量比为1：6；
S4、将醋酸阿比特龙粗品溶解于甲醇中，加入活性炭，搅拌回流溶解，趁热过滤，将滤液常压蒸馏，蒸出70％以上的甲醇后，将体系降温至0～5℃，有固体析出，搅拌30min后，经离心、干燥得到醋酸阿比特龙一次精制物，重复S4所述的精制过程，得目标产物醋酸阿比特龙；
其中，醋酸阿比特龙粗品和甲醇的质量比为1:9～11；醋酸阿比特龙粗品和活性炭的质量比为20：1。
具体合成路线如下所示：
Figure BDA0003675364920000091
(1)制备中间体1
将500.0kg的四氢呋喃加入1000L的反应釜中，再加入35.0kg的3-溴吡啶，搅拌升温至回流，加入5.39kg的金属镁丝，回流搅拌6.0h，至金属镁丝全部溶解，然后降温至室温，得到中间体1的四氢呋喃溶液。
(2)制备中间体2
在另一反应釜中投入500.0kg的四氢呋喃，再加入60.0kg的醋酸去氢表雄酮，控制温度在0～5℃，将制备的中间体1的四氢呋喃溶液加入至醋酸去氢表雄酮的四氢呋喃溶液中。0～5℃搅拌反应4.0～10.0h。反应结束后，减压浓缩，回收四氢呋喃套用，将浓缩剩余物加入至600.0kg的5％冰乙酸水溶液中，搅拌析出固体，固体经离心、干燥得中间体2。
(3)制备醋酸阿比特龙粗品
氮气保护下，向反应釜泵入四氢呋喃300.0kg，然后加入50.0kg中间体2，搅拌加入12.0kg无水醋酸钾，升温回流搅拌反应4.0h，反应结束，体系浓缩，回收四氢呋喃套用，向浓缩剩余物中加入水，有固体析出，离心、干燥得醋酸阿比特龙粗品。HPLC纯度77.94％，图谱见附图1。
(4)制备醋酸阿比特龙
将50.0kg的醋酸阿比特龙粗品溶解在500.0kg的甲醇中，加入2.5kg的活性炭，搅拌回流溶解，趁热过滤。将滤液常压蒸馏，蒸出400.0kg左右的甲醇后，体系降温至0～5℃，有固体析出，搅拌30min后，将体系离心，干燥，得醋酸阿比特龙一次精制物。再按照上述精制方式第二次精制后，粉碎，得到目标产物醋酸阿比特龙成品。醋酸阿比特龙成品的HPLC纯度99.87％，结构经HNMR谱图表征确认。醋酸阿比特龙的HPLC图和核磁HNMR谱图见附图2和附图3。
实施例2
在实施例1的基础上，与实施例1不同的是：步骤(3)制备醋酸阿比特龙粗品，具体为：
氮气保护下向反应釜中加入300.0kg的四氢呋喃，然后加入50.0kg的中间体2，加入DBU(1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)18.6kg，回流搅拌反应4.0h，体系浓缩，回收四氢呋喃套用，向浓缩剩余物中加入水，有固体析出，离心、干燥得醋酸阿比特龙粗品46.8kg。HPLC纯度76.71％，图谱见附图4。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：
Figure FDA0003675364910000011
所述合成路线中包括如下步骤：
S1、3-溴吡啶和镁在惰性溶剂中发生格式反应，得到中间体1；
S2、中间体1与醋酸去氢表熊酮反应，反应结束后，浓缩，加冰乙酸水溶液，固体析出，取固体，得到中间体2；
S3、中间体2与醋酸钾或DBU反应，反应结束后，浓缩，加水，固体析出，取固体，得到醋酸阿比特龙粗品；
S4、醋酸阿比特龙粗品精制后得到目标产物醋酸阿比特龙。
2.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S1中，3-溴吡啶和镁的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求2所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S1中，向惰性溶剂中加入3-溴吡啶，搅拌升温至回流，加入镁，回流搅拌至镁全部溶解，降温得到中间体1的溶液；所述惰性溶剂为四氢呋喃，3-溴吡啶和四氢呋喃的质量比为7：90～110。
4.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S2中，中间体1和醋酸去氢表雄酮的摩尔比为1.2：1。
5.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S2中，冰乙酸水溶液为质量分数为5％的冰乙酸水溶液，冰乙酸水溶液和醋酸去氢表雄酮的质量比为10：1。
6.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S2中，向四氢呋喃溶剂中加入醋酸去氢表雄酮，控制温度在0～5℃，将S1制得的中间体1的溶液加入至醋酸去氢表雄酮的四氢呋喃溶液中，反应结束后，浓缩，将浓缩剩余物加入至冰乙酸水溶液中，固体析出，经离心、干燥，得到中间体2；醋酸去氢表雄酮和四氢呋喃的质量比为6：45～55。
7.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S3中，中间体2和醋酸钾的质量比为5：1～1.5；中间体2和DBU的摩尔比为1：1。
8.根据权利要求7所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S3中，氮气保护下，向四氢呋喃溶剂中加入中间体2，溶解后再加入醋酸钾或DBU，回流搅拌，至反应结束，浓缩，向浓缩剩余物中加入水，固体析出，经离心、干燥，得醋酸阿比特龙粗品；中间体2四氢呋喃的质量比为1：6。
9.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S4中，将醋酸阿比特龙粗品溶解于甲醇溶液中，加入活性炭，搅拌回流溶解，过滤，将滤液常压蒸馏，蒸出甲醇后，体系降温至0～5℃，固体析出，经离心、干燥得到醋酸阿比特龙一次精制物，重复精制过程，得目标产物醋酸阿比特龙。
10.根据权利要求9所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S4中，醋酸阿比特龙粗品和甲醇的质量比为1:9～11；醋酸阿比特龙粗品和活性炭的质量比为20：1。
CN202210618313.8A 2022-06-01 2022-06-01 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法 Active CN114920794B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210618313.8A CN114920794B (zh) 2022-06-01 2022-06-01 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210618313.8A CN114920794B (zh) 2022-06-01 2022-06-01 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114920794A true CN114920794A (zh) 2022-08-19
CN114920794B CN114920794B (zh) 2023-07-25

Family

ID=82812111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210618313.8A Active CN114920794B (zh) 2022-06-01 2022-06-01 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114920794B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103360458A (zh) * 2012-03-26 2013-10-23 信泰制药（苏州）有限公司 一种阿比特龙的合成方法
CN103450313A (zh) * 2013-08-21 2013-12-18 苏州明锐医药科技有限公司 一种醋酸阿比特龙的制备方法
WO2014016830A1 (en) * 2012-07-25 2014-01-30 Mapi Pharma Ltd. Process and intermediates for the preparation of abiraterone acetate
CN107176965A (zh) * 2016-03-09 2017-09-19 兰州大学 一种合成醋酸阿比特龙新方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103360458A (zh) * 2012-03-26 2013-10-23 信泰制药（苏州）有限公司 一种阿比特龙的合成方法
WO2014016830A1 (en) * 2012-07-25 2014-01-30 Mapi Pharma Ltd. Process and intermediates for the preparation of abiraterone acetate
CN103450313A (zh) * 2013-08-21 2013-12-18 苏州明锐医药科技有限公司 一种醋酸阿比特龙的制备方法
CN107176965A (zh) * 2016-03-09 2017-09-19 兰州大学 一种合成醋酸阿比特龙新方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丁亚明;: "阿比特龙醋酸酯的研究进展" *
丁亚明;: "阿比特龙醋酸酯的研究进展", 化学工程与装备, no. 05, pages 226 - 227 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114920794B (zh) 2023-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111470998B (zh) 用于合成喜树碱衍生物的中间体及其制备方法和用途
CN101104583B (zh) 两步氧化法制备双醋瑞因的工艺
CN102549007A (zh) 3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烷-20-酮(加奈索酮)的制备方法
CN111704573B (zh) 一种雷贝拉唑氯化物及其中间体的制备方法
CN108358760B (zh) 金属化物/钯化合物催化还原体系在脱苄基反应及氘代反应中的应用
CN110183445A (zh) 莫西沙星及其衍生物的合成方法
CN113512000A (zh) 一种规模化生产4’-溴-2,2’:6’,2”-三联吡啶的方法
CN114920794A (zh) 一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法
CN112778303A (zh) Cdk4/6激酶抑制剂shr6390的制备方法
CN115403577B (zh) 一种羧基类氮杂吲哚的合成方法
CN110790809B (zh) 一种醋酸阿比特龙的制备方法
CN112062669A (zh) 芳烃类化合物的制备方法
CN114736151B (zh) 一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式
CN116199623A (zh) 一种索托拉西布关键中间体的制备方法
CN114478837A (zh) 一种舒更葡糖钠衍生物的制备方法
US8664417B2 (en) Process for the synthesis of 4-(dimethylsilyl) butylferrocene
EP1841778B1 (en) Method for preparing medrogestone
CN114702425A (zh) （s）-2-氨基-(s)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法
CN103073525A (zh) 一种合成制备（s）-（3,4-二氟苯基）环氧己烷的方法
CN109651234B (zh) 一种盐酸多奈哌齐的合成方法
CN111320664B (zh) 一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法
CN115611858B (zh) 一种尼古丁及其衍生物的制备方法
CN108264531B (zh) 一种醋酸阿奈可他的制备方法
CN115124440B (zh) 一种丙硫菌唑中间体的制备方法
WO2024103319A1 (zh) 一种合成(1r,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯盐酸盐的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant