CN114920724B - 系列二芳基庚烷类化合物及其药物组合物和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了系列二芳基庚烷类化合物及其药物组合物和应用,具体提供地方特色蔬菜海菜花中系列二芳基庚烷类化合物的制备方法,以其为活性成分的药物组合物,其在药物中特别是在治疗糖尿病的药物中的应用。属于药物技术领域。本发明提供的化合物主要具有二芳基醚型、联苯型和线型二芳基庚烷。本发明的化合物具有显著的α‑葡萄糖苷酶抑制活性,尤其是Rxv‑103其作用是阳性对照acarbose的60倍,具有明显的优势和潜在的药用价值。可以用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的系列二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene及其药物组合物与其制备方法,以及其在制备预防或治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术
水车前属(Ottelia)是水鳖科(Hydrocharitaceae)中最大的一个属,现知约21种,主要分布于热带非洲和亚洲南部,中国南部是最重要的分布区之一。海菜花在我国产4种4变种,主要分布于云南、湖南、广东、广西、贵州、四川和重庆等省市,个别种甚至可以分布至东北和西北地区。水车前属植物海菜花(O.acuminata)又被称为龙爪菜、水性杨花、海菜等,是我国独有的濒危珍稀水生植物。最早在1999年收录在国家II级重点保护野生植物名录中,随后在2004年,又被世界自然保护联盟(IUCN)列为红色名单中的极度濒危物种。目前,海菜花在云南的大理、丽江等地已经实现了大规模的人工种植。该植物一般生长在海拔2700m以下的湖泊、池塘、沟渠和深水田中,主要分布在云南的洱源、大理、昆明、丽江、石屏、剑川和江川等地。海菜花作为一种药食同源的植物,可用于治疗热咳、咯血、小便不利、便秘、哮喘、淋症和水肿等多种疾病,它和同属植物龙舌草(Ottelia alismoides(Linn.)Pers.)具有相似的功效。
II型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,是由于进行性胰岛素分泌缺陷或胰岛素受体缺乏反应引起的胰岛素抵抗。长期持续高血糖水平可能导致各种并发症,例如心血管和肾脏疾病、视网膜病变和血流不畅等。世界范围内,糖尿病的患病率正在急剧增加,2021年估计有5.37亿人患有糖尿病,预计到2045年将上升至7.83亿人。目前我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家。在2010年,只有4.5%的人口受糖尿病的影响,然而,2019年该百分比增加了一倍多。这可能与人们饮食结构和饮食习惯的改变密不可分。目前,对于T2DM有一系列的综合治疗方案,如磺酰脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP-1)激动剂和钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT-2)抑制剂等。α-葡萄糖苷酶作为人体中最重要的消化酶之一,参与碳水化合物消化的最后一步,其抑制剂有助于控制糖尿病患者的餐后血糖水平。然而,临床上α-葡萄糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖和米格列醇)都会有常见的胀气、腹泻等副作用甚至是肝毒性,这促使本发明寻找更加安全有效的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。
目前,现有技术中未见有具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的系列二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103及其药物组合物与其制备方法,以及其在治疗糖尿病药物中的应用的报道。也没有化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供从海菜花(O.acuminata)中分离得到的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene,其制备方法,以其为活性成分的药物组合物,其在制备药物中特别是在制备糖尿病的药物中的应用。本发明提供的化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene具有显著α-葡萄糖苷酶抑制活性,可以用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物。
为了实现本发明的上述发明,本发明提供了如下的技术方案:
如下结构式所示的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103或其药用盐,
其中化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103是二芳基醚型、联苯型和线型二芳基庚烷类化合物。
如所述的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene或其药用盐,其中所述的药用盐是指药学上可接受的盐,包括与有机酸和无机酸形成的盐,所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、乙二酸、藻酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、硫代氰酸、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐,所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。
本发明提供了上述技术方案所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的制备方法,包括以下步骤:采用甲醇对干燥海菜花全草提取3次,每次2天,所得提取液经减压蒸馏得到浸膏,浸膏经大孔吸附树脂进行柱层析,洗脱剂为90%甲醇-水,减压蒸馏得到粗提物,粗提物用100-200目硅胶拌样,进行硅胶柱层析,洗脱剂为氯仿,得到氯仿段,之后将所得氯仿部分再用聚酰胺拌样,以60%–100%的甲醇-水作为流动相过MCI柱,依次收集得到9个组分A~I,将I组分进行硅胶柱层析,以石油醚/丙酮为洗脱剂依次收集得到6个组分I1~I6组分,I1组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-13,tedarenes A和Rxv-103;I3组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-24和(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene;I6组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-44,Rxv-98。
本发明提供了所述的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和/或如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene或其药用盐在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用,
本发明提供了一种具有选择性的显著α-葡萄糖苷酶抑制活性的药物组合物,由活性成分和药学上可接受的辅料组成,所述活性成分为上述技术方案所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene或上述技术方案所述制备方法制备得到的Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene。
所述的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。
此外,本发明还提供了一种新型的选择性的α-葡萄糖苷酶抑制剂,其以二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene为活性成分。
优选地,所述药学上可接受的辅料包括药物载体、表面活性剂、缓冲物质、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、赋形剂、增溶剂、香味剂和着色剂中的一种或几种。
本发明提供了上述技术方案所述化合物或药物组合物在制备预防和/或治疗心脏系统疾病药物中的应用。
优选地,所述糖尿病包括I型糖尿病、II型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病等。
优选地,所述预防和/或治疗心脏系统疾病的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、口服液制剂、注射剂或冻干粉针剂。
在本发明中,所述药物组合物中药用载体和/或赋形剂的质量百分含量优选为0.5~10%,更优选为0.9~1%。
在本发明中,所述药物组合物中活性化合物二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene和/或其药学上可接受的盐的质量百分含量优选为0.1~99%,更优选为0.5~90%;所述药物组合物中二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的总质量百分含量优选为1~99.9%,更优选为10~99.5%。
与现有技术相比,本发明具备如下的优益性:
1.本发明提供了一类新的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103,填补了现有技术的空白。
2.本发明提供的化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene具备对α-葡萄糖苷酶的抑制活性,以所述化合物为有效成分的药物组合物可用于制备预防和/或治疗糖尿病药物,具有潜在临床应用价值。
3.本发明提供的化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的制备方法,海菜花经甲醇提取后利用MCI柱分离、正相和反相柱层析以及高效液相色谱分离技术,能够得到具有选择性的强效α-葡萄糖苷酶活性的目标化合物,操作方便。环保并得率高。
4.本发明提供了已知化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的新的药物用途。
5.本发明的化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,尤其是Rxv-103其作用是阳性对照acarbose的60倍,具有明显的优势和潜在的药用价值。可以用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物。提供了一类具有显著医药作用的化合物。
附图说明
图1为化合物Rxv-44的X-射线的衍射图;
图2为化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103的结构示意图。
具体实施方式
本发明提供了二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103的结构式如图2所示。
本发明提供了上述技术方案所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的制备方法,包括以下步骤:采用甲醇对干燥海菜花全草提取3次,每次2天,所得提取液经减压蒸馏得到浸膏,浸膏经大孔吸附树脂进行柱层析,洗脱剂为90%甲醇-水,减压蒸馏得到粗提物,粗提物用100-200目硅胶拌样,进行硅胶柱层析,洗脱剂为氯仿,得到氯仿段,之后将所得氯仿部分再用聚酰胺拌样,以60%–100%的甲醇-水作为流动相过MCI柱,依次收集得到9个组分A~I,将I组分进行硅胶柱层析,以石油醚/丙酮为洗脱剂依次收集得到6个组分I1~I6组分,I1组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-13,tedarenes A和Rxv-103;I3组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-24和(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene;I6组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-44,Rxv-98。
在本发明中,上述硅胶柱层析以及MCI柱分离的过程中,所用洗脱剂的体积没有特殊限定,根据实际需要进行选择即可。
在本发明中,上述进行硅胶柱层析和过MCI柱分离的过程中,优选采用薄层色谱法检视分段收集得到多个相应组分(即A~I组分、I1~I6组分)。
本发明提供了一种具有显著α-葡萄糖苷酶抑制活性的药物组合物,由活性成分和药学上可接受的辅料组成,所述活性成分为上述技术方案所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene或上述技术方案所述制备方法得到的化合物中的至少一种。
本发明对于所述药学上可接受的辅料没有特殊的限定,具体的,所述药学上可接受的辅料优选包括药物载体、表面活性剂、缓冲物质、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、赋形剂、增溶剂、香味剂和着色剂中的一种或几种。本发明对于上述辅料中的具体种类没有特殊的限定,根据实际需要选择即可。
本发明提供了上述技术方案所述药物组合物在制备预防和/或治疗心脏糖尿病药物中的应用。
本发明对于所述预防和/或治疗糖尿疾病药物没有特殊的限定,根据实际需要选择即可,具体可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、口服液制剂、注射剂或冻干粉针剂。本发明对于不同剂型药物的制备方法没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的方法即可。
在本发明中,所述预防和/或治疗糖尿病的药物所给予的剂量将随着所使用的化合物、给予方式、所希望的治疗和所指示的障碍而变化。例如,口服给药,所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene或其药学上可接受的盐的每日剂量可以在0.01微克/千克体重(μg/kg)至100毫克/千克体重(mg/kg)的范围内。
下面将结合附图,用本发明的实施例,对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的制备方法,包括以下步骤:
本发明提供了上述技术方案所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的制备方法,包括以下步骤:采用甲醇对干燥海菜花全草提取3次,每次2天,所得提取液经减压蒸馏得到浸膏,浸膏经大孔吸附树脂进行柱层析,洗脱剂为90%甲醇-水,减压蒸馏得到粗提物,粗提物用100-200目硅胶拌样,进行硅胶柱层析,洗脱剂为氯仿,得到氯仿段,之后将所得氯仿部分再用聚酰胺拌样,以60%–100%的甲醇-水作为流动相过MCI柱,依次收集得到9个组分A~I,将I组分进行硅胶柱层析,以石油醚/丙酮为洗脱剂依次收集得到6个组分I1~I6组分,I1组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-13,tedarenes A和Rxv-103;I3组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-24和(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene;I6组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-44,Rxv-98。
化合物的结构鉴定具体如下:
通过对化合物的核磁共振谱(1H NMR和13C NMR)、高分辨质谱、紫外光谱、红外光谱、旋光等数据进行综合分析从而确定化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103的结构如图2所示。
表1化合物Rxv-13,Rxv-44,Rxv-98,Rxv-103和Rxv-24的13C NMR数据a
aδin parts per million,J in Hz,and obtained at 150MHz.bThe NMR solventwas CDCl3.cThe NMR solvent was CD3OD.dThe NMR solvent was CD3COCD3.
表2化合物Rxv-13,Rxv-44,Rxv-98,Rxv-103和Rxv-24的1H NMR数据a
aδin parts per million,J in Hz,and obtained at 600 MHz.bThe NMRsolvent was CDCl3.cThe NMR solvent was CD3OD.dThe NMR solvent was CD3COCD3.
Rxv-13:Yellow oil;(c 0.099,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)196.5(4.92),260.5(4.04)nm;IR(KBr)νmax 3420,2924,1672,1590,1512,1503,1215,1161,1110,967 cm–1;HREIMS m/z 278.1308[M]+(calculated for C19H18O2 278.1307).
Rxv-44:Colorless crystals;(c 0.075,MeOH);/>(c0.048,MeOH)for(–)-3;/>(c 0.050,MeOH)for(+)-3;UV(MeOH)λmax(logε)278.5(3.71),196.0(4.83),258.0(3.56)nm;IR(KBr)νmax 3408,1892,1732,1516,1500,1429,1208,1159,1017 cm–1;ECD(MeOH)λmax(Δε)285(+19.98),270(–0.21),259(+2.96),241(–78.41),224(+30.54),213(–50.23),204(+1.22)nm for(+)-3;ECD(MeOH)λmax(Δε)285(–13.99),270(+0.22),259(–2.71),241(+52.79),224(–22.91),213(+31,32),204(–2.74)nmfor(–)-3;HRESIMS m/z 349.1407[M+Na]+(calculated for C20H22O4Na,349.1410).
Rxv-98:Yellow oil;(c 0.120,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)297.5(4.48),196.0(5.09)nm;IR(KBr)νmax 3390,1703,1612,1587,1508,1430,1069,1053,994cm–1;HRESIMS m/z 293.1182[M–H]–(calculated for C19H17O3,293.1178).
Rxv-103:Green oil;(c 0.098,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)200.0(4.42),235.4(4.52),279.0(3.69)nm;IR(KBr)νmax 3417,3017,2923,1613,1514,1450,1383,1246,1101,826 cm–1;HRESIMS m/z 279.1390[M–H]–(calculated for C19H19O2,279.1385).
Rxv-24:Green oil;(c 0.099,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)200.2(4.20),229.6(4.24),277.6(3.39)nm;IR(KBr)νmax 3425,2924,1612,1513,1442,1245,1177,1036,826 cm–1;HRESIMS m/z 293.1547[M–H]–(calculated for C20H21O2 293.1542).
实施例2
本发明系列二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene的α-葡萄糖苷酶抑制活性的实验方法和结果如下:
1、实验方法:
将样品(终浓度50μM开始梯度稀释)与酶溶液(终浓度0.025U/ml)、缓冲液、底物(终浓度1mM)顺序加入96孔酶标板,充分混匀,设置三孔重复。同时设置不含药物的空白对照和Acarbose(终浓度10μM)阳性对照。37℃孵育50min,酶标仪测定405nm处的OD值,计算得出α-葡萄糖苷酶活性的抑制率。IC50(50%concentration of inhibition)按Reed&Muench法计算。
2、实验结果:
本次实验对7个二芳基庚烷类化合物样品进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选,结果表明在50μM时的抑制率从70.40%-103.55%。化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene具有显著的抑制活性,IC50值低于5μM。其中化合物Rxv-103抑制α-葡萄糖苷酶的活性最为显著,为阳性对照阿卡波糖(IC50=228.95μM)的60倍。
表3抑制α-葡萄糖苷酶的活性结果
aData expressed as means±SD(n=3).bAt a concentration of 50μM.cInhibition rates than 50.0%were screened for their IC50 values.dPositivecontrol.
实施例3
片剂的制备:
取化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene任其一或其任意组合,或进一步利用有机酸(酒石酸,柠橡酸,甲酸,乙二酸等)或无机酸(盐酸,硫酸,磷酸等)制成的盐,按其与赋形剂重量比为1:5-1:10的比例加入赋形剂,制粒压片。
实施例4
口服液制剂的制备:
取化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene任其一或其任意组合,或进一步利用有机酸(酒石酸,柠橡酸,甲酸,乙二酸等)或无机酸(盐酸,硫酸,磷酸等)制成的盐,按常规口服液制法制成口服液。
实施例5
胶囊剂、颗粒剂或冲剂的制备:
取化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103、tedarenes A、(1E,4E)-1,7-di(4-methoxyphenyl)-1,4-heptadiene任其一或其任意组合,或进一步利用有机酸(酒石酸,柠橡酸,甲酸,乙二酸等)或无机酸(盐酸,硫酸,磷酸等)制成的盐,按其与赋形剂重量比为5:1的比例加入赋形剂,制成胶囊或颗粒剂或冲剂。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.下述结构式所示的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103或其药用盐,
2.如权利要求1所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103或其药用盐,其中所述的药用盐是指药学上可接受的盐,包括与有机酸和无机酸形成的盐,所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、乙二酸、藻酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、硫代氰酸,所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。
3.权利要求1所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,4-庚二烯的制备方法,采用甲醇对干燥海菜花全草提取3次,每次2天,所得提取液经减压蒸馏得到浸膏,浸膏经大孔吸附树脂进行柱层析,洗脱剂为90%甲醇-水,减压蒸馏得到粗提物,粗提物用100-200目硅胶拌样,进行硅胶柱层析,洗脱剂为氯仿,得到氯仿段,之后将所得氯仿部分再用聚酰胺拌样,以60%-100%的甲醇-水作为流动相过MCI柱,依次收集得到9个组分A~I,将I组分进行硅胶柱层析,以石油醚/丙酮为洗脱剂依次收集得到6个组分I1~I6组分,I1组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-13,tedarenes A和Rxv-103;I3组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-24和(1E,4E)-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,4-庚二烯;I6组分经过HPLC分离纯化得到化合物Rxv-44,Rxv-98,
4.一种药物组合物,其特征在于,其由活性成分和药学上可接受的辅料组成,所述活性成分为权利要求1所述化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103,或权利要求3所述制备方法制备得到的化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103。
5.一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物,其特征在于,其由活性成分和药学上可接受的辅料组成,所述活性成分为如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,4-庚二烯,
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述的药学上可接受的辅料包括药物载体、表面活性剂、缓冲物质、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、赋形剂、增溶剂、香味剂和着色剂中的一种或几种。
7.权利要求1所述的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和/或如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,4-庚二烯或其药用盐在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用,
8.权利要求5所述的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。
9.一种α-葡萄糖苷酶抑制剂,其以权利要求1所示的二芳基庚烷类化合物Rxv-13、Rxv-24、Rxv-44、Rxv-98、Rxv-103和如下结构式所示的化合物tedarenes A、(1E,4E)-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,4-庚二烯为活性成分,
。
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