CN114917350A - Cftr增强剂在注意缺陷与多动障碍中的应用及产品 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了CFTR增强剂在注意缺陷与多动障碍中的应用及产品，属于生物工程技术领域。CFTR增强剂单独或联合使用，能够很好地恢复行为学异常表型，因此，为注意缺陷与多动障碍的新治疗药物等提供可靠的理论依据。
Description
技术领域
本发明涉及CFTR 增强剂在注意缺陷与多动障碍中的应用及产品，属于生物工程技术领域。
背景技术
注意缺陷与多动障碍 (Attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD)俗称多动症，指发生于儿童时期，与同龄儿童相比，以明显注意集中困难、注意持续时间短暂、活动过度或冲动为主要特征的一组综合征。多动症是在儿童中较为常见的一种障碍，其患病率约为3-5%，男女比例为4:1。
目前，已发现很多方法具有减轻症状的作用，比如现有技术：CN104523932A中公开一种治疗小儿多动症的中药组合物、及其制备方法和应用，CN102416012A中公开一种治疗小儿多动症的药物组合物，CN104474341A中公开一种治疗小儿多动症的药物组合物等，但至今无法治愈ADHD，为此，需要提出更多的治疗用药物，为临床使用提供更多的参考。
发明内容
在长期的研究中，发明人团队发现：CFTR 增强剂单独或联合使用，能够很好地恢复行为学异常表型（如：活动过度、认知障碍和学习困难等异常状态），且具有统计学意义，基于此，将CFTR 增强剂应用于制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中，为新的治疗方案提供可靠的理论依据。
为了实现上述技术目的，提出如下的技术方案：
本技术方案提出：CFTR 增强剂在注意缺陷与多动障碍中的应用，包括所述CFTR增强剂在制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中的应用。
进一步的，所述CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。优选的，CFTR 增强剂包括Ivacaftor和VX-809。
进一步的，所述CFTR 增强剂中，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
本技术方案还提出：CFTR 增强剂或其药学上可用的盐为活性成分，以及药学上可接受的载体、稀释剂和赋形剂组成的药物组合物的产品。
进一步的，所述产品为用于治疗注意缺陷与多动障碍的药物组合物。
进一步的，所述CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。优选的，CFTR 增强剂包括Ivacaftor和VX-809。
进一步的，所述CFTR 增强剂中，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
在本技术方案中，涉及的术语包括：
CFTR，囊性纤维化跨膜调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator）；
Ivacaftor (VX-770)为一种CFTR的选择性增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，提高G551D、 F508del和野生型CFTR 的离子通道开放概率；
VX-809 （Lumacaftor） 通过促进突变型CFTR（F508del-CFTR）的成熟，从而纠正囊性纤维症中常见的CFTR突变，提高CFTR成熟度，且增强CFTR的氯离子运输能力。
采用本技术方案，带来的有益技术效果为：
一、本发明首次将CFTR 增强剂单独或联合使用，应用于制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中。该CFTR 增强剂可显著的恢复行为学异常表型，为注意缺陷与多动障碍的新治疗方案提供可靠的理论依据；
其中，较发明人前期研究“CN109663129A扩张型心肌病治疗药物及其应用”而言，本发明为CFTR 增强剂的一种全新用途；
二、本发明通过建立ADHD斑马鱼模型，证据充分，具有很强的理论支撑，能够很好地表现注意缺陷与多动障碍的症状和治疗效果。其中，涉及的实验手段为本领域的成熟技术，易操作，表现性强。且选用了特定的CFTR 增强剂，对注意缺陷与多动障碍的治疗具有明显效果，便于进行推广使用；
三、将CFTR 增强剂Ivacaftor与VX-809一并应用于制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中时，即联合使用，具有更好的效果。
附图说明
图1为CFTR激动剂可显著降低ADHD斑马鱼模型的幼鱼的游动距离的结果图；
图2为CFTR激动剂可显著降低ADHD斑马鱼模型的幼鱼的游动速度的结果图；
图3为CFTR激动剂可显著降低ADHD斑马鱼模型的成鱼的镜面攻击次数的结果图；
图4为CFTR激动剂可显著减少ADHD斑马鱼模型的成鱼提高其学习能力的学习时间的结果图。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
在如下实施例中，涉及的ADHD斑马鱼模型，来自苏州大学，通过per1b基因突变而构建，详见“Circadian Modulation of Dopamine Levels and Dopaminergic NeuronDevelopment Contributes to Attention Deficiency and Hyperactive Behavior，DOI：10.1523/JNEUROSCI.2551-14.2015”。
实施例1
本实施例提出：CFTR 增强剂在注意缺陷与多动障碍中的应用，包括CFTR 增强剂在制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中的应用。其中，CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。
作为优选，CFTR 增强剂包括Ivacaftor和VX-809，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
实施例2
本实施例提出：CFTR 增强剂或其药学上可用的盐为活性成分，以及药学上可接受的载体、稀释剂和赋形剂组成的药物组合物的产品。其中，产品为用于治疗注意缺陷与多动障碍的药物组合物。CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。
作为优选，CFTR 增强剂包括Ivacaftor和VX-809，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
实施例3
基于实施例1-2，本实施例提出：基于ADHD斑马鱼模型，讨论将CFTR 增强剂（Ivacaftor与VX-809联合使用）用于ADHD斑马鱼模型的幼鱼，具体如下：
1、向ADHD斑马鱼模型的受精卵的胚胎培养基中，加入Ivacaftor和VX-809 （VX-770和VX-809皆来源于Selleck公司，目录号分别为S1144和S1565），设为实验组。其中，Ivacaftor和VX-809终浓度均为10 µm，连续处理培养5天；
2、以野生型斑马鱼、ADHD斑马鱼模型分别为对照组，相同条件下进行胚胎培养。其中，均不加入Ivacaftor和VX-809，连续处理培养5天；
3、在培养第6天，检测实验组、两个对照组对应幼鱼的游动距离和游动速度；
结果表明：联合使用Ivacaftor和VX-809，可显著降低ADHD斑马鱼模型的幼鱼的游动距离和游动速度（如图1-2所示）。
实施例4
基于实施例1-2，本实施例提出：基于ADHD斑马鱼模型，讨论将CFTR 增强剂（Ivacaftor与VX-809联合使用）用于ADHD斑马鱼模型的成鱼，具体如下：
1、向ADHD斑马鱼模型的成鱼（6个月）腹腔联合注射Ivacaftor和VX-809（VX-770和VX-809皆来源于Selleck公司，目录号分别为S1144和S1565），设为实验组。其中，注射方法参考atg7-Based Autophagy Activation Reverses Doxorubicin-InducedCardiotoxicity，DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319104，Ivacaftor及VX-809的注射量皆为2mg/kg；
2、以野生型斑马鱼、ADHD斑马鱼模型分别为对照组。其中，均不注射Ivacaftor和VX-809；
3、实验组注射1天后，检测成鱼的学习能力；同时，检测两个对照组对应成鱼的学习能力；
结果表明：联合注射Ivacaftor和VX-809，可显著降低ADHD斑马鱼模型的成鱼的镜面攻击次数，并减少其学习的时间提高其学习能力（如图3-4所示）。
Claims (6)
1.CFTR 增强剂在制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的CFTR 增强剂在制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中的应用，其特征在于：所述CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。
3.根据权利要求2所述的CFTR 增强剂在制备注意缺陷与多动障碍治疗的产品中的应用，其特征在于：所述CFTR 增强剂中，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
4.CFTR 增强剂或其药学上可用的盐为活性成分，以及药学上可接受的载体、稀释剂和赋形剂组成的药物组合物的产品，其中，所述产品为用于治疗注意缺陷与多动障碍的药物组合物。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于：所述CFTR 增强剂包括Ivacaftor或/和VX-809。
6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于：所述CFTR 增强剂中，Ivacaftor终浓度为10 µm，VX-809终浓度为10 µm。
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