CN114828898A - 一种制备放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法 - Google Patents

一种制备放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法 Download PDF

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Abstract

一种制备放射性钇盐颗粒悬浮液的方法，其包括多个步骤，包括：使用水热法，其中，将选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的可溶性钇盐溶液与磷酸钠溶液混合，该磷酸钠溶液具有化学计量过量的磷酸盐且混合时优选的pH值。

Description

一种制备放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法
技术领域和背景技术
一种制备用于治疗包括实体瘤在内的肿瘤的放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法。
本文中提及的专利和出版物提供于根据37CFR 1.97的信息披露声明(Information Disclosure Statement)中。
发明内容
所要求保护的方法是放射性磷酸钇颗粒的制备，其尺寸优选用于实体瘤的间质应用。
附图说明
本发明的上述和其他特征及优点将通过结合附图参考本发明优选实施方式的以下详细描述而更清楚并更易理解，其中：
图1示出通过所要求保护的方法而确定的粒径，pH值为7.35，获得了0.2450um的中值粒径。图2的pH值为7.4，中值粒径为0.1844um，图1和图2中的颗粒都为细胞空间应用提供间质效应。
本发明的特定实施方式的前述描述是为了阐述和说明的目的。它们并非旨在穷举或将本发明限制为所公开的确切形式，显然根据以上描述和附图可以进行许多修改和变化。选择和描述示例性实施方式是为了最好地解释本发明的原理及其实际应用，以使本领域技术人员和制造该产品的其他人能够最好地利用本发明，并对各种实施方式进行各种修改以适用于所需特定用途。
具体实施方式
一种制备放射性钇盐颗粒悬浮液的方法，其包括多个步骤，包括：使用水热法，其中，将选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的可溶性钇盐溶液与磷酸钠溶液混合，该磷酸钠溶液具有化学计量过量的磷酸盐且混合时的pH值为1.5～8。
将溶液在密闭容器中混合，伴以连续搅拌并快速加热至150℃并保持1～10小时，从而实现可溶性钇到不溶性YPO4的大于99.99％的转化并获得所需粒径分布；
产生悬浮在缓冲盐水中的YPO4颗粒的所需粒径分布，其在适于直接注射入人体或动物组织的中性pH值下。
放射性颗粒悬浮液的粒径小于2um。
放射性颗粒悬浮液包含至少90％的总颗粒体积，其由0.1um～2um的颗粒组成。
该方法中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.5～3.0摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为10～100％。
该方法中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.08摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为25％。
该方法中，颗粒悬浮液通过以下方式形成：制备颗粒前体溶液，混合和加热以通过受控的沉淀而形成YPO4颗粒，之后对颗粒进行后处理以获得YPO4颗粒在磷酸盐缓冲盐水溶液中的悬浮液，其在适于注射入人类和动物组织的中性pH值下。
该方法中，颗粒悬浮液的后处理包括用无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液冲洗颗粒3次、并除去或添加PBS以实现最终所需体积。
该方法中，颗粒悬浮液的后处理包括用氢氧化钠调节最终溶液的pH值、然后除去过量的溶液或添加无菌PBS以实现最终所需体积。
该方法中，颗粒悬浮液中，磷酸钇颗粒具有放射性，以用作治疗癌性肿瘤和其他疾病的放射治疗分散源；以及通过将少量可溶性放射性同位素添加到颗粒前体溶液中以使其均匀掺入不溶性磷酸钇颗粒基质中，使得颗粒具有放射性。
该方法中，磷酸钇颗粒悬浮液的颗粒浓度为40mg/ml～125mg/ml，从而在与生物相容性水凝胶或其他合适的液体载体溶液以1比4的体积比混合而注射入人体或动物组织之后促进X射线计算机断层扫描成像。

Claims (13)

1.一种制备磷酸钇颗粒的方法，包括：
步骤1-准备试剂：
步骤1.1.称取选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的非放射性(即Y-89)钇盐，将其定量转移至容量瓶；加入去离子水；搅拌至完全混合；
步骤1.2.将89Y+3溶液从容量瓶吸入注射器中，将溶液推过过滤器，并将溶液收集在无菌容器中；
步骤1.3.制备并过滤0.15M Na2HPO4和0.05M HCl试剂；在室温下储存试剂；以及
步骤2-制备放射性90YCl3溶液：
向含有90YCl3的源瓶中加入足够体积的0.05M HCl，以从源瓶中回收所需量的放射性物质；以及
步骤3.放射性(90Y+89Y)PO4合成过程；
步骤3.1.将H2O添加到具有无菌磁力搅拌棒的微波反应瓶中；将反应容器置于搅拌板上；不断搅拌；
步骤3.2.加入0.15M Na2HPO4；
步骤3.3.加入89Y+3溶液；
步骤3.4.从源瓶加入0.05M HCl中的90Y；
步骤3.5.记录最终pH值；
步骤3.6.将瓶转移至微波反应器；
步骤3.7.将反应温度设置为110℃～160℃，将反应时间设置为1小时～20小时，并启动反应器；以及
步骤4最终步骤：
步骤4.1.将装有颗粒的微波瓶放入离心机中，对颗粒进行离心；
步骤4.2.去除上清液并更换为无菌磷酸盐缓冲盐水，并重复步骤4.1和4.2两次；
步骤4.3.从瓶中除去过量的上清液；
步骤4.4.在瓶上贴上标识、批号和生产日期。
2.如权利要求1所述的制备磷酸钇颗粒的方法，其进一步包括：
步骤1.1.1.0M 89YCl3：称取非放射性(即Y-89)YCl3·6H2O，将其定量转移到容量瓶中；向容量瓶中加入去离子水；搅拌至完全混合；
步骤1.2.将1.0M 89YCl3溶液吸入注射器中，将溶液推过过滤器，并将溶液收集在无菌容器中；以及
步骤3.放射性(90Y+89Y)PO4合成过程；
步骤3.1.将1.0mlH2O添加到具有无菌磁力搅拌棒的微波反应瓶中；将反应容器置于搅拌板上；不断搅拌；
步骤3.2.加入2.67ml的0.15M Na2HPO4；
步骤3.3.加入0.32ml的89YCl3溶液；
步骤3.4.从源瓶加入多达0.05ml的0.05M HCl中的90Y；
步骤3.5.记录最终pH值；
步骤3.6.将瓶转移至微波反应器；
步骤3.7.将反应温度设置为150℃，将反应时间设置为1小时，并启动反应器；以及
步骤4最终步骤：
步骤4.1用1.0N NaOH将产品溶液的pH值调节至1.5～8的pH值范围；
步骤4.3.去除上清液，在瓶中留下1.0mL，用于每次预定的肿瘤治疗。
3.如权利要求2所述的制备一定体积的磷酸钇颗粒的方法，其进一步包括：
步骤1.1.1.0M 89YCl3：称取3.03±0.15g(精确至0.01g)非放射性(即Y-89)YCl3·6H2O用于单次预定的肿瘤治疗，将其定量转移到10mL容量瓶中；添加10mL去离子水至10mL刻度处；搅拌至完全混合；
步骤1.2.将约8～10mL的1.0M 89YCl3吸入注射器中，将溶液推过过滤器，将溶液收集在无菌容器中；
步骤1.3.制备和过滤0.15M Na2HPO4和0.05M HCl试剂；以及
步骤4最终步骤：
步骤4.1.用1.0N NaOH将产品溶液的pH值调节至7～8的pH值范围；
步骤4.3.去除上清液，在瓶中留下1.0mL，用于每次预定的肿瘤治疗。
4.一种制备放射性磷酸钇颗粒悬浮液的方法，其包括：使用水热法，其中，将选自氯化钇、硝酸钇、硫酸钇和溴化钇的钇盐溶液与磷酸钠溶液混合，该磷酸钠溶液具有化学计量过量的磷酸盐且混合时的pH值为1.5～7.4、优选7～8；
将溶液在密闭容器中混合，伴以连续搅拌并快速加热至110℃～160℃并保持1～20小时，从而实现可溶性钇到不溶性YPO4的大于99.99％的转化并获得所需粒径分布；
产生悬浮在缓冲盐水中的YPO4颗粒的所需粒径分布，其在适于直接注射入人体或动物组织的中性pH值下。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述放射性颗粒悬浮液的粒径小于2um。
6.如权利要求5所述的方法，其中，放射性颗粒悬浮液包含至少90％的总颗粒体积，其由0.1um～2um的颗粒组成。
7.如权利要求6所述的方法，其中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.5～3.0摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为10～100％。
8.如权利要求6所述的方法，其中，混合后的溶液中可溶性钇的起始浓度为0.08摩尔/升，磷酸盐的化学计量过量为25％。
9.如权利要求4所述的方法，其中，颗粒悬浮液通过以下方式形成：制备权利要求4的颗粒前体溶液，混合和加热以通过受控的沉淀而形成YPO4颗粒，之后对颗粒进行后处理以获得YPO4颗粒在磷酸盐缓冲盐水溶液中的悬浮液，其在适于注射入人类和动物组织的中性pH值下。
10.如权利要求9所述的方法，其中，颗粒悬浮液的后处理包括用无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液冲洗颗粒3次、并除去或添加PBS以实现最终所需体积。
11.如权利要求9所述的方法，其中，颗粒悬浮液的后处理包括用氢氧化钠调节最终溶液的pH值、然后除去过量的溶液或添加无菌PBS以实现最终所需体积。
12.如权利要求4所述的方法，其中，权利要求4的颗粒悬浮液中，磷酸钇颗粒具有放射性，以用作治疗癌性肿瘤和其他疾病的放射治疗分散源；以及
通过将少量可溶性放射性同位素添加到权利要求4的颗粒前体溶液中以使其均匀掺入不溶性磷酸钇颗粒基质中，使得颗粒具有放射性。
13.如权利要求4所述的方法，其中，权利要求4的磷酸钇颗粒悬浮液的颗粒浓度为40mg/ml～125mg/ml，从而在与生物相容性水凝胶或其他合适的液体载体溶液以1比4的体积比混合并注射入人体或动物组织之后促进X射线计算机断层扫描成像。
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