CN114773162A - 一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法 - Google Patents

一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4‑(3‑羟基丙烯基)‑2‑三氟甲基苯酚的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，依次通过Duff反应，Wittig反应，还原反应三步反应，进而合成4‑(3‑羟基丙烯基)‑2‑三氟甲基苯酚，该制备方法制备的产品产率高，纯度高且简单易操作。

Description

一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法。
背景技术
在农药和医药领域，对含氟物质进行了大量的研究，发现氟原子的引入明显的改善了药物分子的疏水亲脂性，特效性，吸收、传输和转化性能。含氟农药因活性高，毒性低，残留少而日益受到人们的关注。以三氟甲基苯酚为主体，研制出了大量的作为杀虫剂、除草剂、昆虫信息素等农药和用于抗惊厥、抗抑郁症、抗关节炎、抗爱滋蛋白酶等的医药，以及增加对其他药物吸收的辅药。三氟甲基苯酚成为一种非常重要，用途广泛的农药、医药中间体。
4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚是三氟甲基苯酚的一种衍生物，具有重要的作用，但目前尚未对其合成进行报道，亟需一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法。
发明内容
针对上述所述的问题，本发明提供了一种高纯度、高收率且简单易操作的4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：
一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、乌洛托品、三氟乙酸放入反应器中，加热，反应，即得化合物B
Figure 777427DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）向反应器中加入化合物B、化合物C、甲苯，氮气保护，升温，反应，即得化合物D
Figure 865469DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）在0℃，氮气保护下，将四氢锂铝、氯化苄加入到四氢呋喃中，设定温度为5～10℃，搅拌，降温至0℃，加入化合物D，升温至20～25℃，反应，即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚
Figure 398081DEST_PATH_IMAGE003
。
优选地，所述步骤（1）中化合物A、乌洛托品的质量比为3:4～6。
优选地，所述步骤（2）中化合物B、化合物C的质量比为5:10～13。
优选地，所述步骤（3）中化合物D、四氢锂铝、氯化苄的质量比为26～30:6:20。
有益效果：
本发明以化合物A作为基础原料，依次通过Duff反应，Wittig反应，还原反应三步反应，进而合成4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚，该制备方法制备的产品产率高，纯度高且简单易操作。
具体实施方式
一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照化合物A、乌洛托品的质量比为3:4～6，进行取料，将化合物A、乌洛托品、三氟乙酸放入反应器中，加热，反应，即得化合物B；
（2）按照化合物B、化合物C的质量比为5:10～13，进行取料，向反应器中加入化合物B、化合物C、甲苯，氮气保护，升温，反应，即得化合物D； （3）按照化合物D、四氢锂铝、氯化苄的质量比为26～30:6:20，进行取料，在0℃，氮气保护下，将四氢锂铝、氯化苄加入到四氢呋喃中，设定温度为5～10℃，搅拌，降温至0℃，加入化合物D，升温至20～25℃，反应，即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚。
实施例1
一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将150g化合物A、200g乌洛托品、1.5L三氟乙酸放入反应器中，加热至65℃，反应15h，TLC检测，原料反应完毕，真空下浓缩三氟乙酸，加水500 mL，EA萃取(500 mL*3)，有机相合并，拌样过柱，EA:hex=1:10洗脱得到123g黄色固体，即得化合物B，收率为70％，纯度为93.8％；
（2）向反应器中加入50g化合物B、100g化合物C、600mL甲苯，氮气保护，升温至75℃，反应4h，TLC检测原料反应完，浓缩甲苯，加水300 mL，EA萃取（500 mL*3），有机相合并，浓缩，加硅胶拌样，过柱，流动相：EA:hex=1:10，浓缩有机相，得到63g淡黄色固体，即得化合物D，收率为92.1％，纯度为95.2％； （3）在0℃，氮气保护下，将6g四氢锂铝、20g氯化苄加入到600mL四氢呋喃中，设定温度为5℃，以500r/min搅拌15min，降温至0℃，加入26g化合物D，升温至20℃，反应2h，TLC检测原料反应完，将反应液倒入500 mL冰水淬灭，EA萃取（400mL*3）,有机相合并，浓缩，拌样过柱，hex:EA=5:1洗脱，旋干有机相得23g淡黄色产品，核磁有杂峰，加hex:EA=5:1打浆得20 g白色固体未目标产物。即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚，收率为91.7％，纯度为95.9％。
产品的核磁数据：1H NMR (600 MHz, DMSO)δ δ 10.56 (s, 1H), 7.54 (d, J =8.4, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.4, 1H), 6.49 (d, J = 16.2, 1H), 6.24(td, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H), 4.82 (t, J = 5.4, 1H), 4.08 (t, J = 4.8, 2H)。
实施例2
一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将150g化合物A、250g乌洛托品、1.5L三氟乙酸放入反应器中，加热至65℃，反应15h，TLC检测，原料反应完毕，真空下浓缩三氟乙酸，加水500 mL，EA萃取(500 mL*3)，有机相合并，拌样过柱，EA:hex=1:10洗脱得到128g黄色固体，即得化合物B，收率为72.8％，纯度为95.8％；
（2）向反应器中加入50g化合物B、115g化合物C、600mL甲苯，氮气保护，升温至75℃，反应4h，TLC检测原料反应完，浓缩甲苯，加水300 mL，EA萃取（500 mL*3），有机相合并，浓缩，加硅胶拌样，过柱，流动相：EA:hex=1:10，浓缩有机相，得到65g淡黄色固体，即得化合物D，收率为95％，纯度为96.7％； （3）在0℃，氮气保护下，将6g四氢锂铝、20g氯化苄加入到600mL四氢呋喃中，设定温度为8℃，以500r/min搅拌15min，降温至0℃，加入28g化合物D，升温至23℃，反应2h，TLC检测原料反应完，将反应液倒入500 mL冰水淬灭，EA萃取（400mL*3）,有机相合并，浓缩，拌样过柱，hex:EA=5:1洗脱，旋干有机相得24g淡黄色产品，核磁有杂峰，加hex:EA=5:1打浆得22 g白色固体未目标产物，即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚,收率为93.7％，纯度为95.2％。
产品的核磁数据：1H NMR (600 MHz, DMSO)δ δ 10.56 (s, 1H), 7.54 (d, J =8.4, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.4, 1H), 6.49 (d, J = 16.2, 1H), 6.24(td, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H), 4.82 (t, J = 5.4, 1H), 4.08 (t, J = 4.8, 2H)。
实施例3
一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将150g化合物A、300g乌洛托品、1.5L三氟乙酸放入反应器中，加热至65℃，反应15h，TLC检测，原料反应完毕，真空下浓缩三氟乙酸，加水500 mL，EA萃取(500 mL*3)，有机相合并，拌样过柱，EA:hex=1:10洗脱得到125g黄色固体，即得化合物B，收率为71.1％，纯度为92.9％；
（2）向反应器中加入50g化合物B、130g化合物C、600mL甲苯，氮气保护，升温至75℃，反应4h，TLC检测原料反应完，浓缩甲苯，加水300 mL，EA萃取（500 mL*3），有机相合并，浓缩，加硅胶拌样，过柱，流动相：EA:hex=1:10，浓缩有机相，得到61g淡黄色固体，即得化合物D，收率为89.1％，纯度为96.1％； （3）在0℃，氮气保护下，将6g四氢锂铝、20g氯化苄加入到600mL四氢呋喃中，设定温度为10℃，以500r/min搅拌15min，降温至0℃，加入30g化合物D，升温至25℃，反应2h，TLC检测原料反应完，将反应液倒入500 mL冰水淬灭，EA萃取（400mL*3）,有机相合并，浓缩，拌样过柱，hex:EA=5:1洗脱，旋干有机相得24g淡黄色产品，核磁有杂峰，加hex:EA=5:1打浆得22g白色固体未目标产物，即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚，收率为91.4％，纯度为96.3％。
产品的核磁数据：1H NMR (600 MHz, DMSO)δ δ 10.56 (s, 1H), 7.54 (d, J =8.4, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.4, 1H), 6.49 (d, J = 16.2, 1H), 6.24(td, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H), 4.82 (t, J = 5.4, 1H), 4.08 (t, J = 4.8, 2H)。

Claims (4)

1.一种4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、乌洛托品、三氟乙酸放入反应器中，加热，反应，即得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）向反应器中加入化合物B、化合物C、甲苯，氮气保护，升温，反应，即得化合物D
Figure 855328DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）在0℃，氮气保护下，将四氢锂铝、氯化苄加入到四氢呋喃中，设定温度为5～10℃，搅拌，降温至0℃，加入化合物D，升温至20～25℃，反应，即得4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚
Figure DEST_PATH_IMAGE003
。
2.根据权利要求1所述的4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、乌洛托品的质量比为3:4～6。
3.根据权利要求1所述的4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、化合物C的质量比为5:10～13。
4.根据权利要求1所述的4-(3-羟基丙烯基)-2-三氟甲基苯酚的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物D、四氢锂铝、氯化苄的质量比为26～30:6:20。
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